興齊眼藥研究報告：眼科藥物龍頭先發(fā)優(yōu)勢明顯

興齊眼藥研究報告：眼科藥物龍頭，先發(fā)優(yōu)勢明顯1.公司概況：眼科藥物龍頭，先發(fā)優(yōu)勢明顯興齊眼藥專注于眼科藥物領域，是一家主要從事眼科藥物研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的專業(yè)企業(yè)。沈陽市鐵西區(qū)興齊公社制藥廠成立于20世紀70年代，后更名為沈陽市興齊制藥廠。2011年，興齊完成企業(yè)第二次改制，成立沈陽興齊眼藥股份有限公司。2016年沈陽興齊眼藥股份有限公司在深圳創(chuàng)業(yè)板上市。截至2021年12月31日，公司共擁有眼科藥物批準文號51個，其中30個產(chǎn)品被列入醫(yī)保目錄，6個產(chǎn)品被列入國家基本藥物目錄。藥品品類齊全，覆蓋十個眼科藥物細分類別，包括眼用抗感染藥、眼用抗炎/抗感染藥、散瞳藥和睫狀肌麻痹藥、眼用非類固醇消炎藥、縮瞳藥和抗青光眼用藥等，可生產(chǎn)凝膠劑、滴眼劑、眼膏劑等多個劑型。公司股權結構穩(wěn)定，立足眼科藥品，拓展眼科服務。實際控制人為董事長劉繼東，持股比例為28.58%。興齊眼藥全資子公司包括沈陽興齊眼科醫(yī)院、北京康輝瑞寶等。其中，沈陽興齊眼科醫(yī)院于2017年成立，是經(jīng)沈陽市衛(wèi)計委批準成立的一所集醫(yī)療、教學、科研和防盲治盲為一體的三級專業(yè)眼科醫(yī)院，且具備開展互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療服務的資質，2019年初獲得硫酸阿托品滴眼液的醫(yī)療機構制劑批件。另外，沈陽科啟制藥主要負責藥品的生產(chǎn)、研發(fā)和銷售；北京康輝瑞寶和溫州興齊眼視光生命科學主要負責提供技術開發(fā)和咨詢等。眼科領域底蘊深厚，2020年進入快速發(fā)展期。連續(xù)五年業(yè)績穩(wěn)步提升，營收持續(xù)增長，凈利潤連續(xù)4年大幅增長。營業(yè)收入從2017年的3.60億元增長至2021年的10.27億元；歸母凈利潤從2017年的0.39億元增長至2021年的1.95億元。2017-2018年利潤出現(xiàn)下滑，主要由于2017年公司投資沈陽興齊眼科醫(yī)院尚未盈利，受到階段性研發(fā)費用、銷售隊伍投入加大等因素影響。2019年實現(xiàn)歸母凈利潤0.36億元，同比增長162.79%，得益于自主研發(fā)眼藥產(chǎn)品上市以及眼科醫(yī)院服務收入，業(yè)績開始反轉，預計未來公司業(yè)績可實現(xiàn)持續(xù)高增長。研發(fā)投入力度不斷擴大，銷售費用率明顯下降，財務費用率和管理費用率變化不大。公司研發(fā)投入從2018年的0.41億元增長至2021年的1.18億元，研發(fā)人員隊伍也由2018年的91人擴大到2021年的172人；銷售費用從2018年的1.93億元增長至2021年的3.38億元，銷售費用率從2018年的44.85%增長至2021年的32.91%億元；管理費用從2018年的0.54億元增長至2021年的1.18億元，銷售費用率從2018年的12.43%增長至2021年的11.51%億元。收入結構多元化發(fā)展，新業(yè)務表現(xiàn)良好。公司營收主要來源于凝膠劑/眼膏劑、滴眼劑、溶液劑、醫(yī)療服務的銷售收入。2019-2021年，醫(yī)療服務貢獻收入分別為0.24、1.38、3.17億元，逐年增加；凝膠劑/眼膏劑分別為3.10、2.91、3.49億元，略受疫情、集采影響；滴眼劑分別為1.75、2.17、3.03億元，主要由環(huán)孢素驅動的增長。滴眼劑、醫(yī)療服務的收入占比、毛利率提升，帶動公司整體盈利能力的提高。2.阿托品：有效延緩近視，市場前景廣闊2.1.疾病和治療：上升國家戰(zhàn)略，患者數(shù)量龐大疾病概況：高度近視危害不可忽視。近視是屈光不正的一種，當眼在調節(jié)放松狀態(tài)下，平行光線進入眼內(nèi)，其聚焦在視網(wǎng)膜之前，這導致視網(wǎng)膜上不能形成清晰像，稱為近視眼（myopia）。近視最為熟知的癥狀就是看近處基本正常，看遠處視物模糊。近視輕則影響正常生活，重則引起近視性黃斑病變、視力障礙等，是視覺致盲的第一病因。常見的分類方法有三類，分別依據(jù)近視度數(shù)、屈光成分和病程進展進行分類。關于近視形成的原因，包括遺傳因素、環(huán)境因素、不良用眼習慣等。疾病概況：我國兒童青少年近視率位列世界第一，患病人數(shù)超1億，防控近視已上升至國家戰(zhàn)略。截至2020年，我國兒童青少年總體近視率是52.7%。其中，6歲兒童為14.3%，小學生為35.6%，初中生為71.1%，高中生為80.5%，兒童青少年近視總人數(shù)超1億。近視防控上升為國家戰(zhàn)略，《綜合防控兒童青少年近視實施方案》的防控目標為6歲兒童近視率控制在3%左右，小學生近視率下降到38%以下，初中生近視率下降到60%以下，高中階段學生近視率下降到70%以下。治療效果：低濃度阿托品臨床應用廣泛，效果明確。低濃度阿托品用于延緩近視的有效性與安全性已被國內(nèi)外文獻、臨床試驗、臨床應用證實。溫州醫(yī)科大學黃錦海團隊2016年發(fā)表在《Ophthalmology》上的meta分析匯總了30項研究的結果，顯示當以眼軸長度變化為指標進行排序時，低濃度阿托品近視控制效率排名第一?！禣phthalmology》上發(fā)表的另一項海外5年期，400名受試者的臨床研究也證實了0.01%阿托品滴眼液在延緩兒童青少年近視進展方面的有效性和安全性，同時建議將0.01%阿托品作為6-13歲患者延緩近視的一線治療方案。2.2.市場和格局：市場需求旺盛，百億理論空間市場空間：國內(nèi)近視藥物市場潛力較大，阿托品將迎來高速增長期。根據(jù)灼識咨詢預測，眼科藥物市場包括干眼病、濕性老年性黃斑水腫、近視等多個細分市場，眼科藥物市場規(guī)模將由2020年的189億元，增至2025年的486億元，再進一步增至2030年的1363億元，復合年增長率超20%。低濃度阿托品為僅有的近視防治藥物，預計2025-2030年的復合增長率為61.7%。競爭格局：醫(yī)療機構制劑數(shù)量少、獲批難度較大，進入壁壘較高。低濃度阿托品臨床試驗周期長，獲批需要依托醫(yī)院，推廣需要依托互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，進入壁壘較高。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前有13家企業(yè)或醫(yī)療機構獲得低濃度阿托品醫(yī)療機構制劑批件，其中有6家可通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院遠程購藥。興齊眼藥于2019年1月拿到0.01%阿托品滴眼液的醫(yī)療機構制劑注冊批件，投入使用早從而優(yōu)先提升了品牌知名度，同時通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院覆蓋更廣泛人群。愛爾眼科、何氏眼科醫(yī)療機構制劑獲批時間落后興齊眼藥1.5年以上，愛爾眼科于2021年2月拿到0.05%阿托品滴眼液的醫(yī)療機構制劑注冊批件，何氏眼科于2021年11月拿到0.01%阿托品滴眼液的醫(yī)療機構制劑注冊批件。作用機制：阿托品或通過結合視網(wǎng)膜M1或M4受體延緩近視。阿托品為非選擇性M-膽堿受體阻斷藥，在臨床上有廣泛的應用，如擴瞳、麻醉前給藥等。早期睫狀肌調節(jié)機制假說認為阿托品通過松弛睫狀肌而起調節(jié)作用。目前主流學術界認為阿托品能直接通過多巴胺等介質間接作用于視網(wǎng)膜、鞏膜或脈絡膜的M1或M4受體，進而引起鞏膜纖維層變薄、軟骨層增厚，即鞏膜重塑，從而控制眼睛軸向生長。2.3.產(chǎn)品和價值：“醫(yī)療機構制劑+互聯(lián)網(wǎng)”的模式獨特產(chǎn)品簡介：低濃度阿托品為醫(yī)療機構制劑，一般在區(qū)域內(nèi)使用，可通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院復診、郵寄。興齊眼藥于2019年1月獲批的醫(yī)療機構制劑成分為0.01%阿托品，或通過結合視網(wǎng)膜M1或M4受體延緩近視，適應癥為近距工作誘導的短暫性近視，有效性受到多部指南的肯定，臨床應用時間長（國外5、6年，國內(nèi)超過3年）。醫(yī)療機構制劑只可在院內(nèi)使用，或經(jīng)過藥品管理部門的批準在區(qū)域內(nèi)調劑使用。另外，患者可憑處方和相關資料在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院復診，通過郵寄的方式獲得藥物。研發(fā)進展：公司阿托品滴眼液項目持續(xù)推進。項目包含了三個Ⅲ臨床試驗，給藥期48周或96周，觀察期12個月，藥品濃度包括0.01%、0.02%、0.04%。0.01%阿托品的臨床試驗（登記號CTR20200084）受試者已招募完成，需連續(xù)用藥48周。0.01%阿托品的臨床試驗（登記號CTR20200085）受試者已招募完成，需連續(xù)用藥96周。0.02%阿托品的臨床試驗（登記號CTR20212468）受試者正在招募中，需連續(xù)用藥96周。藥品上市時間推算思路如下：根據(jù)CDE《控制近視進展藥物臨床研究技術指導原則》，給藥期需≥2年，停藥后觀察期推薦為12個月，關鍵指標屈光度控制率需達50%以上。公司進展最快的2年期的Ⅲ期臨床試驗于2020年8月完成首例受試者入組，預計于2023年8月完成給藥期和觀察期，假設CDE審評200個工作日，考慮患者入組的周期、數(shù)據(jù)處理和資料準備的時間，試驗啟動到上市的周期約4-5年。價值評估：阿托品市場供不應求，市場潛力大，滲透率持續(xù)提升，2025年前競爭格局良好。國內(nèi)兒童青少年近視率高企，患病人數(shù)超1億。根據(jù)灼識咨詢，眼科藥物市場規(guī)模有望到2025年達到486億元。低濃度阿托品在國內(nèi)外已廣泛應用于近視防控，相比于OK鏡，使用便利，適用范圍廣，價格較低，適用人群更廣泛。國內(nèi)尚未有阿托品批準近視防控適應癥，僅5款產(chǎn)品/企業(yè)進入臨床3期。阿托品商業(yè)模式特殊且進入壁壘高（醫(yī)療機構制劑獲批較難+互聯(lián)網(wǎng)渠道限流+臨床試驗周期5年），我們預計2024年前將無產(chǎn)品獲得CDE批準上市，格局持續(xù)良好。興齊眼藥在醫(yī)療機構制劑批準時間、臨床試驗進度、眼科資源積累、品牌知名度等多方面具備先發(fā)優(yōu)勢，滲透率有望持續(xù)提升，產(chǎn)品加速放量。假設，2025年阿托品在近視兒童青少年的滲透率為0.67%，SQ-729的市場份額為55%，用藥人數(shù)為45萬人，3625元/年（298元/盒，30支/盒，1支/天），對應銷售額為16.5億元。3.環(huán)孢素：干眼治療優(yōu)效，享受獨家紅利3.1.疾病和治療：用眼習慣改變，患者人群攀升疾病概況：干眼癥發(fā)病率高，患者基數(shù)龐大，嚴重影響生活質量。干眼癥（Dryeyedisease,DED）又稱角結膜干燥癥，是指由于淚液質和量的異常，或淚液流體動力學異常引起的淚膜不穩(wěn)定和眼表損害，中至重度的干眼癥會伴有明顯的疼痛，導致患者生活質量下降，甚至可致盲。干眼癥也可分為水液缺乏型、蒸發(fā)過強型及混合型等3類干眼癥。根據(jù)灼識報告，2019年國內(nèi)干眼癥患者可達2.14億人，診斷率為11.5%，其中輕微干眼病1.28億、中重度干眼病0.86億人，約40%的患者為中重癥患者。治療方法：人工淚液+抗炎藥物為臨床主流方案，環(huán)孢素抗炎效果明確。干眼病常見的治療方法主要分為物理治療、修復治療、抗炎治療三大類：1）抗炎治療主要通過抑制干眼癥伴隨的眼表炎癥反應，減少其上皮細胞的破壞，穩(wěn)定眼表淚膜，代表藥物有環(huán)孢素A和他克莫司等；2）修復治療中人工淚液為主要治療方式，根據(jù)成分不同，補充淚液脂質層或水液層；3）物理治療包括熱敷、瞼板腺按摩、清潔眼瞼等，通過促進瞼板腺通暢，減輕眼睛局部炎癥，增強淚液穩(wěn)定性。3.2.市場和格局：百億眼藥賽道，干眼快速增長市場空間：環(huán)孢素抗炎效果優(yōu)良，理論市場空間超300億元。根據(jù)灼識咨詢，環(huán)孢素的中國市場規(guī)模將有由2022年的17億人民幣增長至2025年的103億人民幣，2021-2030年復合增長率高達39.6%。作用機制：0.05%環(huán)孢素滴眼液主要抑制T細胞活化和炎癥因子釋放，尤其CD4+T細胞，控制免疫炎癥反應，促進干眼患者恢復自身淚液分泌，多種途徑阻斷干眼惡性循環(huán)，重建淚膜穩(wěn)態(tài)，可有效治療干眼。0.05%環(huán)孢素滴眼液在國外已有同類產(chǎn)品上市，積累多年臨床使用經(jīng)驗，能夠顯著改善干眼的癥狀和體征。研發(fā)進展：干眼癥市場廣闊，符合疾病譜變化趨勢，興齊環(huán)孢素國內(nèi)首家上市。目前，4個用于治療干眼癥的環(huán)孢素在臨床2期及以上的開發(fā)階段，其中興齊眼藥的環(huán)孢素滴眼液（茲潤?）已經(jīng)獲批上市，恒瑞醫(yī)藥、康哲生物/太陽藥業(yè)、兆科藥業(yè)的環(huán)孢素處于3期臨床階段。另外，全氟己基辛烷、立他司特、特那西普等藥物也可用于治療干眼癥，處于2-3期臨床階段，整體競爭格局良好。3.3.產(chǎn)品和價值：同類產(chǎn)品優(yōu)效，臨床認可度高產(chǎn)品簡介：0.05%環(huán)孢素滴眼液同類產(chǎn)品在海外臨床研究良好，療效與安全性兼具。茲潤?0.05%環(huán)孢素滴眼液(Ⅱ)是中國首個獲批上市的用于干眼癥的環(huán)孢素眼用制劑，通過抑制T細胞活化和炎癥因子釋放，控制免疫炎癥反應，促進干眼癥患者的淚液分泌，適用于與角結膜干燥癥相關的眼部炎癥所導致的淚液生成減少的患者。III期臨床研究表明，茲潤?對于中重度干眼及干燥綜合征相關干眼展示出卓越的療效和安全性，3個月時臨床總有效率高達70.6%。茲潤?采用獨家Ailic-Tech創(chuàng)新技術平臺，采用納米級微乳制劑等一系列創(chuàng)新工藝，實現(xiàn)了從普通的乳劑到無色透明滴眼液的跨越式升級換代，粒徑更均勻、劑型更穩(wěn)定、點眼更舒適，不添加防腐劑。價值評估：國內(nèi)首個環(huán)孢素，先發(fā)優(yōu)勢明顯，獨占市場紅利。國內(nèi)干眼患者約有2.2億人，環(huán)孢素的中國市場規(guī)模預計在將有由2022年的17億人民幣增長至2025年的103億人民幣。干眼癥藥物領域，目前有興齊眼藥、恒瑞醫(yī)藥、康哲生物、兆科藥業(yè)、康弘藥業(yè)等企業(yè)布局，包括環(huán)孢素、全氟己基辛烷、立他司特、特那西普等6個藥物。興齊眼藥環(huán)孢素滴眼液為國內(nèi)首個上市，干眼治療效果明確，2021年12月納入國家醫(yī)保，可獨享市場紅利。假設，2025年環(huán)孢素在干眼癥市場的滲透率為2.56%，茲潤的市場份額為70%，用藥人數(shù)為174萬人，銷量為869萬盒，治療費用為580元/人（116元/盒，3.87元/支*30支，5盒/周期），對應銷售額為10.0億元。4.眼藥和醫(yī)院：產(chǎn)品品類齊全，醫(yī)院和互聯(lián)網(wǎng)賦能4.1.眼科產(chǎn)品：品類齊全，格局優(yōu)良產(chǎn)品概況：公司眼科產(chǎn)品系列全、細分品種多。上市產(chǎn)品包括眼用抗感染藥、眼用抗炎/抗感染藥、散瞳藥和睫狀肌麻痹藥、眼用非類固醇消炎藥、縮瞳藥和抗青光眼用藥等，覆蓋十個眼科藥物細分類別。公司共擁有眼科藥物批準文號51個，其中30個產(chǎn)品被列入醫(yī)保目錄（2021年），6個產(chǎn)品被列入國家基本藥物目錄。核心產(chǎn)品：公司營收占比10%以上的產(chǎn)品有速高捷、迪友、迪非這三款產(chǎn)品，競爭優(yōu)勢明顯。速高捷是角膜修復和眼表營養(yǎng)一線用藥，適用于各種起因的角膜潰瘍、角膜損傷等。迪友是中國首個第四代喹諾酮類眼用凝膠，用于敏感菌引起的急性細菌性結膜炎，競爭格局極好且持續(xù)保持。迪非是中國首個含有透明質酸鈉的非甾體抗炎滴眼劑，用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎等，已進入2021年國家醫(yī)保目錄，與領先的進口產(chǎn)品相比價格較低，競爭格局維持良好。多個產(chǎn)品為市場獨家或者3家競爭，格局良好。研發(fā)管線：研發(fā)力度持續(xù)增加，在研產(chǎn)品儲備豐富。公司實施“專業(yè)化、全系列、多品種”的眼科藥物發(fā)展戰(zhàn)略，成立以來一直高度重視技術方面的投入及研發(fā)隊伍的建設，擁有高水平的專業(yè)研發(fā)團隊，配備先進的科研儀器設備。經(jīng)過多年發(fā)展，公司研發(fā)中心已擁有眼用凝膠等七個工藝技術平臺及質量研究、藥理藥代研究和藥物包材研究等評價技術平臺，同時設有臨床醫(yī)學部、注冊審評部等覆蓋眼科藥物研發(fā)各階段的職能部門。目前研發(fā)管線共有23個項目，其中7個項目進入注冊審評階段，3個項目處于臨床研究階段，2個項目處于臨床前研究階段，11個項目處于藥學研究階段。在研品種涉及眼干燥癥、細菌性結膜炎、青光眼、近視、黃斑水腫、真菌感染等多個適應癥。4.2.醫(yī)療服務：一體兩翼，賦能眼藥5.盈利預測公司為眼科藥物領域龍頭企業(yè)，先發(fā)優(yōu)勢明顯，底蘊深厚。