《中國國家處方集》附錄

《中國國家處方集》附錄部分肝臟細(xì)胞色素P450同工酶與藥物代謝的影響附1.1肝臟細(xì)胞色素P450同工酶人種和人體差異的微妙緣于基因，其為編碼功能蛋白或RNA的核酸片段，作為生物遺傳的單位，可在染色體排列成線性的遺傳基本單元。當(dāng)細(xì)胞分裂時能自身復(fù)制，基因可儲備有關(guān)遺傳的信息?；蛴幸欢ǖ姆€(wěn)定性，但在某些條件下可發(fā)生突變，突變后的基因又以新的形式處于穩(wěn)定狀態(tài)，基因尚可重組，要在不同物種上進行交換，在新的位置上復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯?；蛟卺t(yī)藥學(xué)的位置十分重要，不僅用于基因工程制藥（疫苗、單抗）、疾病鑒別、診斷和治療，且又與藥物相互作用的發(fā)生機制密切相關(guān)，其中由于肝臟細(xì)胞色素P450同工酶的活性和代謝密切相關(guān)。肝臟的細(xì)胞色素P450同工酶（CytochromeP450IsodynamicEnzyme）是血紅蛋白超級家族，它是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上混合功能氧化酶系統(tǒng)的末端氧化酶。這些為同工酶是由于與一氧化碳結(jié)合和還原時，采用分光光度法測得的吸收峰均在450nm波長附近，因此統(tǒng)稱為P450。現(xiàn)已清楚認(rèn)識到CYP可參與外源性物質(zhì)（如藥物、乙醇、抗氧化劑、有機溶劑、染料、化學(xué)制品）的代謝。它們在氧化、過氧化和還原內(nèi)源性生理化合物，如甾體、膽汁酸、脂肪酸、前列腺素等代謝方面起重要作用。早期研究證實肝臟細(xì)胞色素P450有多種類型，但并不知道不同物種和組織有相似的同功異構(gòu)體。研究人員根據(jù)同工酶的光譜特性、電泳泳動度或其底物將其分別命名。隨著人們認(rèn)識氨基酸順序的迅速發(fā)展，其將同工酶及基因分為家族酶、亞家族酶和個體酶，均以“CYP”為詞首來命名所有物種的細(xì)胞色素P450同工酶。在該系統(tǒng)中，對所有來源的細(xì)胞色素P450蛋白的氨基酸若有40%以上的同一性，則歸于同一家族，并以阿拉伯?dāng)?shù)字標(biāo)示。亞家族酶由氨基酸順序有55%以上相似的酶組成，以大寫字母標(biāo)示，字母后面的阿拉伯?dāng)?shù)字表示不同的酶，與酶相關(guān)的基因則用斜體字表示。比如，CYP2家族有幾個亞家族，諸如CYP2C、CYP2D、CYP2E。數(shù)字代表不同的個體酶，如CYP2D6，基因則用CYP2D6表示。CYP系統(tǒng)可催化多種反應(yīng)，包括環(huán)氧化、N-去烷基化、O-去烷基化、S-氧化及脂肪族和芳香族殘基的羥化反應(yīng)。氧化反應(yīng)可使化合物激活或失活。和所有的酶一樣，細(xì)胞色素P450同工酶呈飽和動力學(xué)，其活性需要輔助因子，并可被誘導(dǎo)或抑制。如苯巴比妥可誘導(dǎo)CYP2B，腎上腺皮質(zhì)激素可誘導(dǎo)CYP3A，乙醇可誘導(dǎo)CYP2E及氯貝丁酯可誘導(dǎo)CYP4A。迄今為止，在人體中已發(fā)現(xiàn)至少有700種以上與CYP相關(guān)的基因，且在不斷發(fā)展，多數(shù)與P450系統(tǒng)和藥物肝臟代謝有關(guān)。其中CYP1、CYP2、CYP3家族約占肝臟P450含量的70%，并負(fù)責(zé)大多數(shù)藥物的代謝。附1.2酶促藥和酶抑制藥肝臟細(xì)胞色素P450同工酶具有活性，遺傳、年齡、營養(yǎng)、機體狀態(tài)和疾病等可影響酶的活性；同時有些藥品也要誘導(dǎo)或抑制它的活性，分別被告稱為“肝藥酶誘導(dǎo)或酶促藥”或“肚藥酶抑制藥或酶抑藥”。所謂“酶促”即對P450酶有誘導(dǎo)作用，合酶的活性增加，自身的代謝加快和使酶對藥物的代謝速度加快（包括首關(guān)效應(yīng)）而提前失效，而對于前藥，可加速其轉(zhuǎn)化為活性藥而出現(xiàn)作用和療效。這種作用稱為酶誘導(dǎo)作用。具有這種作用的藥物稱為酶誘導(dǎo)藥。由于加速了自身的消除，從而產(chǎn)生耐受性，并且使其他領(lǐng)帶藥酶削除的藥物藥效降低，作用時間縮短，停藥后可恢復(fù)，酶誘導(dǎo)藥分為苯巴比妥類藥物和芳香族烴兩類。苯巴比妥類誘導(dǎo)藥中有苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英鈉、格魯米特、甲苯磺丁脲，能引起肝大，平滑內(nèi)漿網(wǎng)增生，不但能誘導(dǎo)肝藥酶，亦可能提高小腸多種生物轉(zhuǎn)化酶的活性，其他尚有安替比林、撲米酮、利福平等。芳香烴類誘導(dǎo)藥為二噁英、十甲莖苯并蒽、甲基膽蒽等化學(xué)品?！懊敢帧迸c之前相反，其抑制酶的活性，使酶對藥物的代謝速度減慢（包括首關(guān)效應(yīng)）而延遲效果和提高血漿濃度，即為酶抑制藥。屬于“酶抑”的藥品眾多，如甲硝唑、別嘌醇、環(huán)丙沙星、甲氧芐啶、胺碘酮、奎尼丁、異煙井、紅霉素、氯霉素等。附1.3由酶促和酶抑所產(chǎn)生的藥物相互作用附酶抑作用一般而言，酶抑作用所致的代謝性相互作用的臨床意義遠(yuǎn)大于酶促作用，約占該酶系統(tǒng)全部相互作用的70%，如震驚全球的藥品不良事件“特非那定”“西立伐他汀”事件都是由酶抑作用引起的。血脂調(diào)節(jié)藥羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制藥（他汀類藥）在治療劑量下與對CYP3A4有明顯抑制的環(huán)孢素、依曲康唑、酮康唑、紅霉素、阿司咪唑、HIV蛋白酶抑制藥、抗抑郁藥奈法唑酮等合用能顯著增高他汀類藥的血漿水平。尤其不宜與吉非貝齊、煙酸合用，因內(nèi)外諸多的報道證實西立伐他汀或聯(lián)合吉非貝齊使用時，可干擾CYP2C8和CYP2C19，出現(xiàn)肌痛、肌無力的致死性橫紋肌溶解癥。2001年美國報道已有31例患者在服用后死亡，迄今已發(fā)現(xiàn)52例，因而被撤出市場。又如帕羅西汀主要通過CYP2D6代謝，代謝中又與CYP2D6輔酶基結(jié)合可抑制CYP2D6活性。而CYP2D6與多種抗精神病藥、β受體拮抗藥、抗心律失常藥的代謝有關(guān)。在帕羅西汀與酚噻嗪類藥合用中，顯示CYP2D6活性下降2～21倍，美索達(dá)嗪血漿濃度出現(xiàn)了明顯升高，引起了Q-T間期延長，室性心律不齊等嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此目前已將兩藥作為配伍禁忌。又如質(zhì)子泵抑制藥（protonpumpinhibitor,PPI）在人體內(nèi)主要經(jīng)CYP2C19代謝，其次是CYP2C19的慢代謝型（PM），中國人群中發(fā)生率也高達(dá)15%～17%，如奧美拉唑的PMt快代謝型（EM）血藥濃度相差約7倍，代謝若被抑制，則發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險將大大增加。在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中，克拉霉素、紅霉素是CYP3A4強抑制藥（也是CYP3A4的底物），阿奇霉素、羅紅霉素則對CYP3A4的抑制作用較弱，故與PPI合用時應(yīng)選擇阿奇霉素或羅紅霉素。相比較于未服CYP3A4抑制藥的紅霉素，PM對CYP3A4的抑制作用（如克拉霉素引起的）能成倍增加奧美拉唑的ＡUC，并且引起PM個體中這種藥物的ＡUC升高10倍。因而可預(yù)料，CYP3A4被抑制的患者對PPI治療HP感染的反應(yīng)可能更好，但同時也更易引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)（肌痛、心悸、眩暈、肢端麻木、嗜睡等）。附酶促作用酶促藥巴比妥類藥與抗凝藥并用，則使抗凝藥的代謝大大增加。乙醇、抗組胺藥、鎮(zhèn)靜催眠藥可強化巴比妥類的作用；反之巴比妥類藥也能加速其他藥品的代謝，如苯妥英鈉、甲睪酮、環(huán)孢素、洋地黃毒苷、氫化可的松、黃體酮、茶堿、多西環(huán)互、對乙酰氨基酚、霉素等，使上述藥品代謝速度加快，血漿藥物濃度降低，同時效價降低。另外，CYP3A4和CYP2D6是阿立哌唑的主要代謝同工酶，因此，與CYP3A4和CYP2D6抑制藥或酶促藥聯(lián)合應(yīng)用時宜調(diào)整劑量。當(dāng)與CYP3A4誘導(dǎo)藥卡馬西平合用時應(yīng)增加劑量至一日期20～30mg，與CYP3A4抑制藥酮康唑合用時，應(yīng)減少劑量；與CYP2D6抑制藥奎尼丁、氟西汀、帕羅西汀合用時，阿立哌唑應(yīng)至少減為正常劑量的1/2。附1.4常見的酶促藥和酶抑藥附主要被CYP1A2代謝的藥物阿米替林、氯丙嗪、氯米帕明、氯氮平、杜洛西汀、氟奮乃靜、氟伏沙明、丙米嗪、米拉托林、奮乃靜、普羅帕酮、雷美替胺、硫利達(dá)嗪、替沃噻噸、三氟拉嗪、咖啡因、西那卡塞特、環(huán)苯扎林、達(dá)卡巴嗪、埃羅替尼、氟他胺、夫羅曲坦、利多卡因、美西律、萘普生、昂丹司瓊、華法林、普萘洛爾、羅哌卡因、他克林、茶堿、替扎尼定、佐米曲普坦、奧氮平。附主要被CYP2B6代謝的藥物安非他酮、環(huán)磷酰胺、依法韋侖、異環(huán)磷酰胺、氯胺酮、哌替啶、美沙酮、丙泊酚、舍曲林、司來吉蘭、他莫昔芬、甲睪酮。附主要被CYP2C9代謝的藥物氟西汀、舍曲林、丙戊酸鈉、塞來昔布、雙氯芬酸、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、氯諾昔康、萘普生、吡羅昔康、舒洛芬、替諾昔康、氯磺丙脲、格列吡嗪、格列美脲、格列本脲、那格列奈、羅格列酮、甲苯磺丁脲、波生坦、坎地沙坦、氟伐他汀、厄貝沙坦、氯沙坦、苯巴比妥、苯妥英鈉、他莫昔芬、S-華法林、四氫大麻酚、托塞米。附主要被CYP2C19代謝的藥物阿米替林、西酞普蘭、氯米帕明、地西泮、艾斯西酞普蘭、氟硝西泮、丙米嗪、氟西汀、嗎氯貝胺、舍曲林、曲米帕明、美芬妥英、埃索美拉唑、蘭索拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、卡立普多、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、奈非那韋、氯胍、華法林、普萘洛爾、甲苯磺丁脲、伏立康唑、伊曲韋林、苯妥英鈉、地西泮、多塞平、美沙酮、奮乃靜、雷尼替丁、他莫昔芬。附主要被CYP2D6代謝的藥物苯丙胺、阿米替林、阿立哌唑、托莫西汀、苯扎托品、氯丙嗪、氯米帕明、地昔帕明、多塞平、杜洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、氟哌啶醇、丙米嗦、去甲替林、帕羅西汀、奮乃靜、利培酮、舍曲林、硫利達(dá)嗪、文拉法辛、氯苯那敏、羥嗦、卡維地洛、美托洛爾、普茶洛爾、噻馬洛爾、可待因、氫可酮、羥考酮、曲馬多、多拉司瓊、多柔比星、恩卡尼、甲氧氯普胺、美西律、普羅帕酣、雷尼替丁、他莫昔芬、托特羅定、托烷司瓊、珠氯噻醇、右美沙芬。自黃色線以下部分，需要重新核對及排版，以上部分均已對清附主要被CYP3A4代謝的藥物阿普唑侖、阿米替林、阿立哌唑、丁螺環(huán)酮、卡馬西平、西酞普蘭、氯米帕明、氯氮平、地西泮、艾司唑侖、佐匹克隆、氟西汀、氟日!反呢醇、瞇達(dá)略侖、茶法唑酮、匹莫齊特、噻硫平、利培酮、舍曲林、曲瞠酮、扎來普隆、帶普地爾、齊拉西西同、略H比坦、丁丙諾非、可卡因、芬太尼、氯膠酮、美沙酬、美圣考酬、苯環(huán)利定、紅霉素、羅紅霉素、地紅霉素、交沙霉素、克拉霉素、泰利霉素、自同康峰、氟康唑、咪康略、伊曲康峰、卡馬西平、乙唬膠、噻加賓、略附利沙膠、氯雷他定、非索那定、氟替卡松、錄沙美特羅、齊留酮、硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、非洛地平、氨氯地平、左氨氯地平、拉西地平、樂卡地平、依拉地平、皮質(zhì)激素類、去氧孕烯、烘雌醇、孕激素、長春新堿及其類似藥、阿瑞匹坦、西那卡塞特、埃索美拉略、伊立替康、格拉司瓊、那格列奈、奧美拉峰、吡格列嗣、奎尼丁、西地那非、阿托伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、托特羅定。附主要被NAT2代謝的藥物卡泊芬凈、臍屈嗦、異煙脅、普魯卡因胺、瑞替加濱、柳氮磺吡啶、磺膠略啶、致癌性芳香族和雜環(huán)膠類藥物、聯(lián)苯膠、氟硝西洋。附常見CYP450抑制藥附.1CYP1A2抑制藥阿昔洛韋、膠腆酮、阿扎那韋、咖啡因、西咪替丁、環(huán)丙沙星、依諾沙星、法莫替丁、氟他膠、氟伏沙明、利多卡因、洛美沙星、美西律、嗎氯貝膠、諾氟沙星、氧氟沙星、奮乃靜、普羅帕酮、羅匹尼羅、他克林、喔氯匹定、妥卡尼、維拉帕米。附.2CYP2B6抑制藥嗤、奈法哇酮、泊沙那略、利托那韋、沙氯H比格雷、依法韋侖、氟西汀、氟伏噻那韋、泰利霉素、維拉帕米、伏立康哇。沙明、酮康略、美金剛、奈非那韋、帕羅西汀、利托那韋、嘍替日辰、噻氯匹定。附.3CYP2C9抑制藥膠腆自同、阿那曲略、西咪替丁、地拉韋啶、依發(fā)韋侖、非諾貝特、氟康瞠、氟西汀、氟伏沙明、氟伐他汀、異煙臍、自同康略、來氟米特、莫達(dá)非尼、舍曲林、磺胺甲口惡瞠、他莫音芬、替尼泊昔、丙戊酸鈉、伏立康唑、扎魯司特、氟尿喀、曉、帕羅西汀、硝苯地平、尼卡地平。附.4CYP2C19抑制藥青菌素、氯霉素、地拉韋曉、依法韋侖、埃索美拉略、非爾氨醋、氟康略、氟西汀、氟伏沙明、用|跺美辛、莫達(dá)非尼、奧美拉略、口服避孕藥、奧卡西平、嘍氯附E定、伏立康略、氟伐他汀、洛伐他汀、錄尼卡地平、扎魯司特、丙戊酸鈾、異煙月井、胺腆酮。附.5CYP2D6抑制藥胺腆副司、阿米替林、安非他酮、塞來昔布、氯苯那敏、氯丙嗦、西咪替丁、西那卡塞特、西歐普蘭、氯米帕明、地昔帕明、苯海拉明、多塞平、杜洛西汀、鹵泛群、氟賑皖醇、美圣嗦、丙米嗦、美沙闊、甲氧氯普胺、嗎氯貝胺、帕羅西汀、普羅帕酮、奎尼丁/奎寧、利托那韋、舍曲林、特比奈芬、硫利達(dá)嗦、嘍氯匹定。附.6CYP3A4抑制藥胺腆酮、氨普那韋、阿瑞匹坦、阿托那韋、西瞇替丁、環(huán)丙沙星、克拉霉素、地那韋覽、地爾硫草、多西環(huán)素、依諾沙星、紅霉素、氟康I峰、氟伏沙明、伊馬替尼、茍地那韋、伊曲康唑、酬康略、咪康附NAT2抑制藥對乙眈氨基盼。附常見CYP450誘導(dǎo)藥附.1CYP1A2誘導(dǎo)藥卡馬西平、埃索美拉峰、灰黃霉素、膜島素、蘭索拉略、莫雷西嗦、奧美拉略、利福韋、利托那韋。附.2CYP2B6誘導(dǎo)藥洛匹那韋、利托那韋、苯巴比妥、苯妥英鍋、利福平。附.3CYP2C9誘導(dǎo)藥阿瑞匹坦(長期)、巴比妥類、波生坦、卡馬西平、利福平、地塞米松、利托那韋、圣-約翰草(長期)。附.4CYP2C19誘導(dǎo)藥銀杏制劑、利福平、圣-約翰草、利托那韋、依法韋侖、地塞米松。附.5CYP2D6誘導(dǎo)藥利福平、苯妥英納、苯巴比妥、卡馬西平。附.6CYP3A4誘導(dǎo)藥阿瑞匹坦(長期)、巴比妥類、波生坦、卡馬西平、依法韋侖、非爾氨醋、糖皮質(zhì)激素、莫達(dá)非尼、奈韋拉平、奧卡西平、苯妥英鍋、苯巴比妥、撲米嗣、依曲韋林、利福平、圣-約翰草、毗格列酮、托H比酶(大于一日200mg)。附NAT2誘導(dǎo)藥維A酸。~

藥物相互作用A型肉毒抗毒素BotulinumToxinTypeA氨基糖昔類抗生素(如慶大霉素等)能加強A型肉毒抗毒素的作用，禁忌并用。α-硫辛酸α-LipoicAcidα-硫辛酸可能降低順鈾的療效。B-七葉皂苦納SodiumAescinate與血清蛋白結(jié)合率高的藥物、腎毒性藥物、皮質(zhì)激素類藥物聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)謹(jǐn)慎。阿苯達(dá)唑Albendazole(1)與西瞇替丁、地塞米松或毗噻酮合用，可增加本品不良反應(yīng)。(2)本品抑制茶堿的代謝，增加茶堿毒性反應(yīng)。(3)本品禁與服嗦類藥合用g少數(shù)蛐蟲感染較嚴(yán)重者于服藥后可引起蛐蟲游走，造成腹痛或口吐煙蟲，甚至引起窒息，此時應(yīng)加用左旋瞇唑或噻略啶等藥以避免。阿達(dá)帕林Adapalene不應(yīng)同時使用其他有相似作用機制的維A酸類藥物或其他藥物。阿夫唑曝Alfuzosin(1)與其他α受體拮抗藥:合用有發(fā)生嚴(yán)重低血壓的危險，避免合用。(2)鈣通道阻滯藥:合用有發(fā)生嚴(yán)重低血壓的危險，避免合用。(3)西瞇替丁:可增加]本品的血藥峰濃度。(4)其他抗高血壓藥:增加抗高血壓作用和發(fā)生直立性低血壓的危險。阿卡波糖Acarbose(1)服藥期間，由于結(jié)腸內(nèi)糖類酵解不適，甚至導(dǎo)致腹瀉。(2)與磺酸腺類、二甲雙肌或膜島素合用，可能會出現(xiàn)低血糖，故需減少降糖藥的劑量。(3)個別情況下會影響地高辛的生物利用度，需調(diào)整地高辛劑量。(4)避免與考來自先胺、腸道吸附藥和消化酶類制劑合用，以免影響本品的療效。阿立|服唑Aripiprazole(1)與其他作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物和乙醇合用時應(yīng)慎重。(2)有可能增強某些抗高血壓藥的作用。(3)氟西汀、帕羅西汀、奎尼丁、酮康唑可抑制本品代謝，使本品血漿藥物濃度升高。(4)卡馬西平可降低本晶血漿藥物濃度。附錄阿倫麟酸納AIendronateSodium如同時服用鈣劑、抗酸藥物和其他口服藥物，可能會干擾本品吸收。阿羅洛爾Arotinolol(1)與利血平、丙毗胺、普魯卡因胺、阿馬林合用可出現(xiàn)心功能過度抑制癥狀。(2)降糖藥:增強降血糖作用。(3)鈣通道阻滯藥互相增強作用。(4)可樂定可增強停藥后的反跳現(xiàn)象。(5)洋地黃類:出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)阻滯。(6)非簡體抗炎藥:減弱本品的降壓作用。阿洛西林Azlocillin(1)與慶大霉素、妥布霉素、多蒙古菌素合用有協(xié)同作用，對銅綠假單胞菌和部分腸桿菌感染可提高療效，但不宜在同一容器內(nèi)注射。(2)與丙磺舒合用可提高血漿藥物濃度。(3)與肝素、雙香豆素及非簡體抗炎藥合用，可誘發(fā)出血。阿米洛利Amiloride(1)與氯化鍍合用易發(fā)生代謝性酸中增加，煎糖或含膜糖的食物常會引起腹部毒。(2)甘泊酸鈾、甘草類制劑具有醒固二

906附錄2藥物相互作用酮樣作用，可降低本品的利尿作用。阿米替林Amitriptyline(1)西咪替丁、服甲醋、抗精神病藥、鈣通道阻滯藥等Cyp抑制藥可降低本品代謝，導(dǎo)致血漿藥物濃度增高，易引起或加l重不良反應(yīng)，甚至產(chǎn)生中毒癥狀。(2)巴比妥類等Cyp誘導(dǎo)藥可加速本品的代謝，降低血漿藥物濃度，減弱抗抑郁作用。(3)與單胺氧化酶抑制藥合用或先后用藥，可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。如兩藥換用時，間隔時間應(yīng)超過2周。(4)硫糖鋁可明顯影響本品吸收，使阿米替林AUC減少約50%0(5)與抗驚厥藥合用，可降低癲瘸闌值，降低抗驚厥藥作用，故需調(diào)整抗癲痛藥劑量。(6)與延長心電圖Q-T間期的藥物合用時，會增加室性心律失常的風(fēng)險。(7)與甲狀腺激素同時服用，易導(dǎo)致心律失常。(8)吸煙可使阿米替林血漿藥物濃附度降低。(9)阿米替林可提高機體對乙醇錄的反應(yīng)性，如過量飲酒易致酒精中毒。阿莫西林Amoxicillin(1)克拉維酸可增強阿莫西林對產(chǎn)生扣內(nèi)酷胺酶細(xì)菌的抗菌活性。(2)丙磺舒可使阿莫西林的血漿濃度提高45%-68%。阿那曲瞌Anatrozole(1)不宜與雌激素同用。(2)他莫昔芬可降低本晶療效。阿撲嗎啡Apomorphine(1)先期服用止吐藥，可降低阿撲嗎啡的催吐效應(yīng)。(2)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用的吩嘍嗦類鎮(zhèn)吐藥與本品合用，可致嚴(yán)重的呼吸和循環(huán)抑制，產(chǎn)生不良反應(yīng)或延長睡眠。(3)納洛酮可以對抗本品的催吐作用對中樞神經(jīng)與呼吸等的抑制。(4)在服用口服避孕藥期間服用本品，可使本晶鎮(zhèn)靜作用減弱。阿奇霉素Azithromycin(1)抗酸藥可抑制阿奇霉素的吸收。(2)阿奇霉素可能升高茶堿的血漿藥物濃度。與地高辛合用，使后者血漿濃度升高。(3)與麥角胺或雙氫麥角胺合用可致嚴(yán)重的末梢血管瘟孿和感覺遲鈍。阿曲庫鍍AtracuriumBesilate(1)本品不宜與硫噴妥銷等堿性藥物合用。(2)與吸人性麻醉藥如氟燒、異氟燒及恩氟燒合用，可增加本晶神經(jīng)肌肉阻滯作用。(3)與氨基糖昔類及多膚類抗生素、鯉、鎮(zhèn)鹽、普魯卡因胺及奎尼丁合用時，會增加本品的神經(jīng)阻滯作用。阿柔比星AAclarubicinA先用亞硝腺類或絲裂霉素治療，再用本晶可增強骨髓的抑制作用，應(yīng)注意。阿柔比星BAclarubicinB先用亞硝腺類或絲裂霉素治療，再用本品可增強骨髓的抑制作用，應(yīng)注意。阿司匹林Aspirin(1)布洛芬:合用布洛芬會干擾阿司匹林對血小板的不可逆抑制作用，兩藥合用布洛芬可使阿司匹林的心血管保護作用受限。(2)高劑量的其他含水楊酸鹽的非簡體抗炎藥:增加潰殤和胃腸道出血的風(fēng)險。(3)促尿酸排泄的抗痛風(fēng)藥(如丙磺舒、磺毗嗣);降低促尿酸排泄的作用(競爭腎管尿酸的消除)0(4)地高辛:由于減少腎清除而增加]地高辛的血漿濃度。(5)利尿藥:與高劑量的阿司匹林合用時減少腎前列腺素的合成而降低腎小球濾過。(6)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI):與高劑量阿司匹林合用通過抑制前列腺素而減少腎小球濾過。此外，降低ACEI的抗高血壓作用。(7)丙戊酸鈾:與血漿蛋白競爭結(jié)合而增加丙戊酸鈾的毒性。(8)乙醇:由于阿司匹林和乙醇的累加效應(yīng)，增加對胃十二指腸蒙古膜的損害，并延長出血時間。(9)抗酸藥如碳酸氫銷等可增加本品自尿液中的排泄，使血漿藥物濃度下降，不宜同用。(10)與對乙酷氨基盼長期大量合用可引起腎臟病變。(11)與任何可引起低凝血酶原血癥、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰殤出血的藥物同用，有加重凝血障礙及引起出血的危險。(12)與抗凝藥、溶栓藥合用，可增加出血的危險。(13)尿堿化藥、抗酸藥可使本品血漿藥物

濃度下降。但當(dāng)本晶血藥溶度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)而停用堿性藥物。又可使本品血漿藥物濃度升高到毒性水平。(14)糖皮質(zhì)激素可增加水楊酸鹽的排泄，大量應(yīng)用時，有增加胃腸潰殤和出血的危險性。(15)膜島素或口服降糖藥的降糖效果可因與本品同用而加強和加速。(16)與甲氨蝶嶺合用可減少其從腎臟的排泄，使血漿藥物濃度升高而增加毒性反應(yīng)。阿糖胞苦Cytarabine(1)與其他抗腫瘤藥或骨髓抑制藥、放療合用，可能增加藥物的細(xì)胞毒性和免疫抑制作用。(2)可使地高辛穩(wěn)態(tài)濃度和腎葡萄糖分泌可逆性下降。(3)不宜與氟尿略啶并用。阿替卡因Articaine本晶制劑內(nèi)常加入腎上腺素，因此不建議與其他藥物合并使用。阿替洛爾Atenolol其他抗高血壓藥物及利尿藥:加強其降壓效果。阿替普酶Alteplase(1)與影響凝血功能的藥(包括香豆素類、肝素)合用，可顯著增加l出血的危險性。(2)與依替貝膚合用，因協(xié)同作用可增加出血的危險性。(3)與硝酸甘油合用，因增加肝臟的血流量，使本品的血漿濃度降低及冠狀動脈的再灌注減少、再灌注時間延長、血管再閉塞的可能性增加。阿托伐他汀Atorvastatin(見辛伐他汀)阿托品Atropine(1)與異煙臍合用，本品的抗膽堿作用增強。(2)本品與鹽酸賑替曉合用有協(xié)同解痊和止痛作用。(3)奎尼丁與本晶的抗膽堿作用相加，故可增強本晶對迷走神經(jīng)的抑制作用。(4)本品可增加地高辛的吸收。(5)本品與維生素B2合用，可使維生素B2的吸收增加。(6)將少量高張氯化制溶液加入本品中肌內(nèi)注射，可顯著附錄2藥物相互作用907延長本品改善心率作用的時間。(7)硫酸續(xù):本品抑制胃腸蠕動增加續(xù)離子吸收，故本品中毒忌用硫酸續(xù)導(dǎo)瀉。(8)膽堿醋酶復(fù)活藥(解磷定、氯解磷定等)與本品有互補作用，合用時可減少本品劑量和不良反應(yīng)，提高治療有機磷中毒的療效。(9)抗組胺藥可增強本品外周和中樞效應(yīng)，也可加重口干或一過性聲音嘶啞、尿漏留及眼壓增高等不良反應(yīng)。(10)氯丙嗦可增強本品致口干、視物模糊、尿滯留及促發(fā)青光眼等不良反應(yīng)。(11)堿化尿的藥制藥、碳酸氫鍋、拘橡酸鹽等)合用時，可延遲本品排泄、增加作用時間和毒性。(12)與單胺氧化酶抑制藥(包括吠喃嘍酮、丙卡巴阱等)合用時，可產(chǎn)生興奮、震顫或心悸等不良反應(yīng)。必須聯(lián)用時本晶應(yīng)減量。(13)本品可加重胺腆酮歷致的心動過緩。(14)與甲氧氯普胺并用時，后者的促進腸胃運動作用可被拮抗。(15)與附左旋多巴合用，可使左旋多巴吸收量減少。景(16)在使用本品的情況下，舌下含服硝酸甘油、戊四硝醋、硝酸異山梨醋的作用減弱。(17)抗酸藥能干擾本晶的吸收，故兩者合用時宜分開服用。(18)普茶洛爾可拮抗本品所致的心動過速。(19)地西洋、苯巴比妥納可拮抗本品中樞興奮作用。(20)乙醇:本品與乙醇的中樞抑制作用相加。阿西美辛Acemetacin(1)與青霉素、丙磺舒合用，可使本晶排泄減慢。(2)與抗高血壓藥合用可減弱后者的療效。(3)與補餌利尿藥合用可引起高餌血癥。(4)與乙醇和其他非簡體抗炎藥如阿司匹林、水楊酸類以及糖皮質(zhì)激素合用時，胃腸道不良反應(yīng)明顯增強，并有導(dǎo)致出血的危險。與阿司匹林聯(lián)合用可減低本品的血漿濃度。，(5)與地高辛并用時，可使其血漿濃度增加。(6)與抗凝藥、肝素合用可抑制血小板聚集，增加出血的可能性。(7)與吠塞米合用可加快本品的排泄。阿昔洛韋Aciclovir(1)與腆音、阿糖腺苦、安西他濱、

908附錄2藥物·相互作用干擾素合用具有協(xié)同作用。(2)與更昔洛韋、麟甲酸鍋、歐丁安合用具有相加作用。(3)與騰甲酸鍋聯(lián)用時，能增強本品對單純癟殤病毒感染的抑制作用。(4)與齊多夫定合用，可引起腎毒性，表現(xiàn)為深度昏睡和疲勞。(5)與腎毒性藥合用，可加重腎毒性。(6)與干擾素或甲氨蝶嶺(銷內(nèi))合用，可能引起精神異常。(7)大劑量與服替呢合用，可發(fā)生日!反替啶中毒。(8)與丙磺舒合用，可致本品在體內(nèi)蓄積。埃索美拉唑Esomeprazole(1)可提高經(jīng)CYP2C19代謝藥物的血漿藥物濃度，如地西洋。(2)CYP3A4抑制藥克拉霉素可使本晶AUC加倍。(3)可增加促胃腸動力藥的吸收。(4)減少嗣康略、伊曲康略、鐵的吸收。艾司洛爾Esmolol附(1)交感神經(jīng)節(jié)阻滯藥:合用有協(xié)同錄作用。(2)華法林:本品的血漿藥物濃度會升高，但臨床意義不大。(3)嗎啡:可使本品的穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度升高。(4)地高辛:地高辛的血漿藥物濃度可升高。(5)氯唬泊膽堿:延長氯玻王自膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用。(6)腎上腺素:本品會降低腎上腺素的藥效。(7)維拉帕米:合用于心功能不良患者會導(dǎo)致心臟停搏。氨苯蝶昵Triamterene(1)糖皮質(zhì)激素、雌激素:能減弱本品的利尿作用。(2)非簡體抗炎藥:尤其是用|跺美辛，能降低本品的利尿作用，且合用時腎毒性增加。(3)多巴胺:加強本品的利尿作用。(4)引起血壓下降的藥物:利尿和降壓效果均加強。(5)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、血管緊張素H受體拮抗藥:增加發(fā)生高餌血癥的機會。(6)地高辛:使地高辛半衰期延長。(7)嘍嗦類和襟利尿藥:因可使血尿酸升高，應(yīng)與治療痛風(fēng)的藥物合用。(8)降糖藥:本品可使血糖升高，合用時降糖藥劑量應(yīng)適當(dāng)加大。(9)不宜與含餌藥物或其他保餌藥物合用。(10)本品、丙磺舒及磺胺毗唑二酮均有排尿酸作用，同時使用可使排尿酸‘---二作用增強，但本晶的利尿作用可被丙磺舒減弱。氨苯硯Dapsone(1)丙磺舒可減少氨苯楓自腎小管分泌，使磯類血藥濃度升高而持久，或發(fā)生毒性反應(yīng)，在合并用藥時宜減少或調(diào)整劑量。(2)利福平可刺激肝臟微粒體酶，減低氨苯楓的作用和降低血漿濃度1/101/7，在聯(lián)合應(yīng)用時宜調(diào)整后者的劑量。氨韋西林Ampicil'lin(1)與別瞟醇合用可使本品皮殤樣反應(yīng)的發(fā)生率增加，尤見于高尿酸血癥者。(2)與氯霉素合用，遠(yuǎn)期后遺癥的發(fā)生率較之兩藥單用時為高。(3)氨韋西林降低口服避孕藥的效果。氨韋西林-舒巴坦Ampici11in-SulbactamSodium與丙磺舒同服可延緩本品排泄和提高其血漿濃度。氨茶堿Aminophylline(1)地爾硫革、維拉帕米、西瞇替丁、美西律、紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率，增加茶堿的血漿藥物濃度和(或)毒性，合用時應(yīng)減量并監(jiān)測茶堿血漿藥物濃度。(2)苯巴比妥、苯妥英鍋、利福平可誘導(dǎo)肝藥酶，使茶堿血漿藥物濃度降低g茶堿也干擾苯妥英納的吸收，使兩者血漿濃度均下降，合用時應(yīng)調(diào)整劑量，并監(jiān)測血漿藥物濃度。(3)與鏗鹽合用時，可加速腎臟對錘的排出。(4)與咖啡因或其他黃瞟嶺類藥合用，可增加其作用和毒性。氨基己酸AminocaproicAcid(1)本品可拮抗鏈激酶、尿激酶的作用，若后兩藥過量時可給予本品對抗。(2)與避孕藥或雌激素合用，有增加血栓形成的可能。同時給予高度激活的凝血酶原復(fù)合物或抗纖維蛋白溶解藥物，有血栓再形成的危險。

氨基葡萄糖Glucosamine氨基葡萄糖可使華法林的抗凝作用增強(避免合用)。氨基糖苦類抗生素(1)呵|跺美辛可能升高新生兒阿米卡星和慶大霉素的血藥濃度。(2)新霉素降低青霉素V的吸收;氨基糖昔類抗生素和多蒙古菌素E或多蒙古菌素類合用增加腎毒性:氨基糖昔類抗生素和卷曲霉素、替考拉寧或萬古霉素合用增加腎毒性和耳毒性。(3)臨床經(jīng)驗提示新霉素和香豆素或苯茍二嗣合用國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)可能會改變。(4)新霉素可能增強阿卡波糖的降糖作用，同時胃腸道反應(yīng)也有所增加。(5)兩性霉素B合用增加腎毒性的危險。(6)雙騰酸鹽類合用增加低鈣血癥的危險。(7)慶大霉素可能會升高地高辛的血藥濃度，新霉素降低地高辛的吸收。(8)環(huán)抱素合用增加腎毒性的危險。(9)新霉素可能降低甲氨蝶嶺的吸收;幸自類化合物合用增加腎毒性，可能增加耳毒性。(10)襟利尿藥合用可增加耳毒性。(11)增強非去極化肌松藥和氯玻王自膽堿的作用，以免加強神經(jīng)-肌肉阻滯，甚至引起呼吸驟停，與骨憾肌松弛藥、麻醉藥聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)慎重。(12)可拮抗新斯的明和嗅H比斯的明的作用。(13)他克莫司合用有增加腎毒性的危險。(14)新霉素可能降低維生素A的吸收。氨甲苯酸AminomethybenzoicAcid與硝普納配伍可降低療效。氨甲環(huán)酸TranexamicAcid(1)與其他凝血因子合用，有形成血栓的可能，或在應(yīng)用凝血因子8小時后可考慮應(yīng)用。抗高血壓藥:與硝普鍋配伍合用可降低療效。(2)與口服避孕藥、雌激素、苯略西林銷或凝血酶原復(fù)合物濃縮藥合用，有增加血栓形成的危險。氨魯米特Aminoglutethimide(1)本品影響皮質(zhì)類激素或香豆素類抗凝藥的體內(nèi)代謝。(2)可誘導(dǎo)肝藥酶，附錄2藥物相互作用909而使洋地黃及茶堿類藥物減效。氨氯地平Amlodipine(1)麻醉藥:同時與短類麻醉藥合用時，引起低血壓。(2)非簡體抗炎藥:尤其與呵|跺美辛同用時，可減少本品的降壓作用。(3)腎上腺素P受體拮抗藥:可增強降壓作用，可增加充血性心力衰竭的發(fā)生。氨曲南Aztreonam(1)與氨基糖昔類抗生素聯(lián)用，有協(xié)同抗菌作用，但應(yīng)定期檢查腎功能:與頭子包西丁有拮抗作用。(2)可能增強香豆素類抗凝藥的作用。(3)可能增加利尿藥的腎毒性。氨澳索Ambroxol(1)合用可升高阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、氨帶西林、頭子包吠辛、紅霉素、多西環(huán)素等抗生素在肺組織的分布濃度，產(chǎn)生協(xié)同作用。(2)與132腎上腺素受體激動藥、茶堿等支氣管擴張藥合用時有協(xié)同作用。附錄肢R典酮Amiodarone(1)華法林:增加華法林的抗凝作用。(2)1a類抗心律失常藥:可加重QT間期延長，極少數(shù)可致扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。(3)13受體拮抗藥或鈣通道阻滯藥:合用可加重竇性心動過緩、竇性停搏及房室傳導(dǎo)阻滯。(4)地高辛:增加血清地高辛濃度，加強洋地黃類藥對竇房結(jié)及房室結(jié)的抑制作用。(5)排御利尿藥:增加低餌血癥所致的心律失常。(6)可抑制甲狀腺對口氣、1331及99mTc的攝取。奧氮平Olanzapine(1)氟伏沙明、環(huán)丙沙星等CYP1A2抑制藥可抑制本品代謝，合用時應(yīng)減少本品劑量。(2)卡馬西平、奧美拉唑、利福平等CYP1A2誘導(dǎo)劑及吸煙可增加本品的清除率，降低其療效。(3)與乙醇或其他中樞神經(jīng)抑制藥合用，可顯著加重中樞抑制作用。(4)應(yīng)避免與可引起心電圖QT間期延長的藥物合用。(5)可拮抗多

910附錄2藥物相互作用巴胺受體激動藥的作用。奧扎格雷Ozagrel奧卡西平Oxcarbazepine抗血小板聚集藥、血栓溶解藥及其(1)可降低苯妥英鍋及苯巴比妥的代他抗凝藥:合用可增強出血傾向，應(yīng)慎重謝，使其血漿藥物濃度升高，毒性增加。合用。(2)與銀鹽合用神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)增加。(3)可使二氫毗啶類鈣通道阻滯藥的巴氯芬BaclofenAUC降低。(4)與激素類避孕藥同用可(1)與卡馬西平和苯妥英例有協(xié)同能導(dǎo)致避孕藥失效。(5)本品可使卡馬西作用。(2)與碳酸鏗合用可出現(xiàn)運動功能平、拉莫三嚓血藥濃度降低?？哼M。(3)與抗高血壓藥合用，可使降壓作用增強。(4)服用本品的患者加用布洛奧美拉唑Omeprazole芬后，可加重本品的毒性反應(yīng)(表現(xiàn)為運(1)可提高膜酶的生物利用度。動失調(diào)、定向力障礙、心動過緩、低血(2)抑制某些經(jīng)肝臟代謝的藥物，如雙香壓、體溫過低等)0(5)與抗抑郁藥物合豆素，氯毗格雷等的代謝。(3)影響鐵劑用，可引起短期的記憶力喪失。(6)與三吸收。(4)與緩釋和控釋制劑同用，使藥'環(huán)類抗抑郁藥合用，可加強巴氯芬的作用，物溶出加快。引起明顯肌張力過低。(7)患震顫麻痹者同時接受巴氯芬和左旋多巴加卡比多巴治奧曲膚Octreotide療，有報道引起精神錯亂、幻想和激動不附(1)合用可使環(huán)抱素和西咪替丁的吸安。(8)乙醇與其他中樞抑制藥可增加本錄收降低。(2)與澳隱亭合用會增加后者的品的中樞抑制作用。生物利用度。(3)因生長抑素類似物會抑制CYP3A4酶，故合用主要通過該酶代謝巴尼地平Barnidipine且療效范圍較窄的藥物時應(yīng)小J心。(見樂卡地平)奧昔布寧Oxybutynin巴曲酶Batroxobin(1)解痊藥或其他產(chǎn)生口干、便秘、(1)與抗凝藥及血小板抑制藥合用可嗜睡藥物或其他抗膽堿能藥:能增加上述能會增加出血傾向或止血時間延長。(2)與藥物的作用的強度和不良反應(yīng)嚴(yán)重程度。溶栓藥合用可能引起血栓、栓塞癥。(2)抗膽堿能藥:影響本品的吸收。白細(xì)胞介素-2Interleul<in-2奧硝唑Ornidazole本品與具有肝、腎、心或脊髓毒性的(1)同其他硝基瞇略類藥相比，本品藥物合用時，毒性增加g糖皮質(zhì)激素可降對乙醒脫氫酶無抑制作用。(2)奧硝略能低本品的治療作用;B受體拮抗藥和其他抑制抗凝血藥華法林的代謝，使其半衰期抗高血壓藥物能力日重本品所致的低血壓。延長，增強抗凝血藥的藥效。當(dāng)與華法林合用時，應(yīng)注意觀察凝血酶原時間并調(diào)整自消安Busulfan給藥劑量。(3)與巴比妥類藥、雷尼替丁(1)服本品的同時或曾于短期內(nèi)用過和西咪替丁等藥合用，可使奧硝略加速消其他抑制骨髓的藥物或放射治療，則會增除而降效并可影響凝血，因此禁忌合用。加總的作用，應(yīng)根據(jù)病情酌減劑量。與環(huán)(4)同時應(yīng)用苯妥英鍋、苯巴比妥等誘導(dǎo)磷酸胺合用，可使其清除率明顯降低，從肝微粒體酶的藥物，可加強本品代謝，使而增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。(2)與苯妥英血漿藥物濃度下降，而苯妥英鍋排泄減慢。銷或苯妥英銷合用，本品血藥濃度降低。(5)本品可延緩肌肉松弛藥維庫澳錢的作(3)與硫鳥瞟嶺長期合用i可能發(fā)生肝結(jié)用。節(jié)狀增生、食管靜脈曲張和門靜脈高壓，-.

合用時應(yīng)密切監(jiān)測肝功能。至少要停止使用本晶3個月后，才可接種活疫苗。貝伐單抗Bevacizumab一項研究表明，1FL方案聯(lián)用本品時伊利替康的活性代謝物SN38的血中濃度比單用1FL方案(相同劑量)平均增高貝那普利Benazepril(見卡托普利)貝諾酮Benoride(1)乙醇可加劇本品對胃蒙古膜的損害作用，服用期間不宜飲酒。(2)與香豆素類抗凝藥合用，可增加出血傾向。(3)本品可抑制丙磺舒、磺H比酬的促尿酸排泄作用，大劑量尤為明顯。倍氯米松BeclomethasoneDipropionate(1)本品可能影響甲狀腺對腆的攝取、清除和轉(zhuǎn)化。(2)膜島素能與本品產(chǎn)生拮抗作用，糖尿病患者應(yīng)注意調(diào)整用藥劑量。苯巴比妥Phenobarbita(1)與氟O~~定醇聯(lián)合應(yīng)用治療癲病時，可引起癲病發(fā)作形式改變，需要及時調(diào)整劑量。(2)與吩噻嗦類和四環(huán)類抗抑郁藥物合用時可降低抽搞闊值。苯丙眼林Benproperine本品與抗膽堿藥、三環(huán)類抑郁藥、吩嘍嗦類藥、單胺氧化酶抑制藥合用可能增強抗膽堿作用。苯丙酸諾龍NandroIonePhe時p叩ionate可增強抗凝血藥香豆素、華法林等的抗凝作用，與糖皮質(zhì)激素合用，可使血糖升高。苯海拉明Diphenhydramine(1)本品可短暫影響巴比妥類藥的吸收。(2)與對氨水楊酸銷同用，可降低后者血漿藥物濃度。(3)可增強中樞抑制藥的作用。附錄2藥物相互作用911苯海索Trihexyphenidyl(1)與乙醇或中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用可加強中樞抑制作用。(2)與金剛燒胺、抗膽堿藥、單胺氧化酶抑制藥合用加強抗膽堿作用，并可發(fā)生麻痹性腸梗阻。(3)與抗酸藥或吸附性止瀉藥合用，減弱本品療效。(4)與氯丙嗦合用，本品血漿藥物濃度降低。(5)與強心昔類合用，本品吸收增加易中毒。(6)與下列藥物合用可能使不良反應(yīng)率增加:三環(huán)類抗抑郁藥、抗組胺藥、氯氮平、丙H比胺、奈福洋、盼噻喋類。(7)合用多潘立酮、氟賑曉醇、甲氧氯普胺、硝酸鹽類使后者作用降低。(8)合用酬康略、左旋多巴使后者吸收減少。(9)合用美金剛使本品作用增強。(10)合用擬副交感神經(jīng)藥，副交感神經(jīng)反應(yīng)增強。苯妥英納PhenytoinSodium附(1)抗凝藥(如香豆素類)、磺胺類、錄西瞇替丁、甲硝唑、氯霉素、克拉霉素、異煙脅、H比嗦酷胺、氟康略、維生素B6、保泰松、氯苯那敏、舍曲林、地昔帕明、氟伏沙明、氟西汀、氯噬嗦、服甲醋、氯巴占、奧卡西平、地爾硫草、硝苯地平等可降低本品的代謝，從而增強本品的效果和(或)毒性。與香豆素類抗凝藥合用時，開始可增加抗凝效應(yīng)，但持續(xù)應(yīng)用則效果相反。(2)加巴噴丁可使本品發(fā)生毒性反應(yīng)的風(fēng)險增加。(3)布洛芬、卡倍西他濱、阿奇霉素可提高本品的血漿藥物濃度，出現(xiàn)中毒癥狀。(4)與單胺氧化酶抑制藥，合用時可增強本品的毒性(包括肝毒性)，甚至引起肝壞死。(5)本品可增加胺腆酬的代謝，使后者療效降低g但其本身代謝減少，從而增加毒性(包括共濟失調(diào)、反射亢進、眼球震顫和肢體震顫等)。(6)長期應(yīng)用對使用對乙酷氨基盼的患者可增加肝臟中毒的危險性，且療效降低。(7)長期應(yīng)用多巴胺的患者，靜脈注射本晶時可因兒茶盼胺耗竭，引起突發(fā)性低血壓及心率減慢，且與本品的用量及吸收速度有關(guān)。使用多巴胺的患者，需用抗驚厥藥時，不宜采用苯妥英鈉。

912附錄2藥物相互作用苯滇馬隆Benzbromarone日比格列嗣Pioglitazone若與阿司匹林及其他水楊酸類制劑、(1)與口服避孕藥合用，兩者藥效均依他尼酸、嘍嗦類利尿藥、毗喋酷胺同服，會降低。(2)本品通過CYP3A4酶代謝，可拮抗尿酸的排泄，減弱本品的作用。應(yīng)注意與CYP3A4抑制藥間的相互作用。苯扎貝特Bezafibrate毗拉西坦Piracetam(見非諾貝特)本晶與華法林合用，可延長凝血酶原時間，可誘導(dǎo)血小板聚集的抑制。苯瞌西林Oxaci11in(1)抗痛風(fēng)藥丙磺舒可阻止本品的排毗羅昔康Piroxicam泄，提高血漿濃度和延長作用時間。(2)與本品不宜與阿司匹林聯(lián)用。與雙香豆西梭米星、奈替米星聯(lián)合應(yīng)用可增強對素等抗凝藥同時服用，可增加后者的效應(yīng)，金葡球菌的抗菌作用;與氨=f西林、慶宜調(diào)整劑量。大霉素聯(lián)合應(yīng)用可增強對腸球菌的作用。(3)非簡體抗炎藥阿司匹林或磺胺藥在體毗眼酸PipemidicAcid外可抑制本品與血漿蛋白的結(jié)合作用增(1)丙磺舒可抑制由創(chuàng)面吸收后的本強g磺胺藥可減少本品在胃腸道的吸收。品的腎小管分泌，合用時后者血漿藥物濃度升高，半衰期延長。(2)本品可減少咖附民馬前列素(貝美前列素)滴眼液啡因自肝臟清除，使后者半衰期延長，需錄BimatoprostEyeDrops避免合用，或監(jiān)測咖啡因血漿藥物濃度。本品可以與其他滴眼劑同時使用以降(3)本品可顯著降低茶堿的清除，致后者低眼內(nèi)壓。如果同時使用多種治療藥物，血漿藥物濃度升高￥易于發(fā)生毒性反應(yīng)，則每兩種藥物的使用應(yīng)至少間隔5分鐘。兩者不宜合用，如需合用應(yīng)監(jiān)測茶堿濃度并調(diào)整給藥劑量。(4)與慶大霉素、竣帶比沙可陡Bisacodyl西林、青霉素等常具協(xié)同作用。(1)不宜與可產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)型的抗心律失常藥合用。(2)與洋地黃合用易誘發(fā)毗曝酷肢Pyrazinamide其毒性作用。(1)與鈣神經(jīng)通道調(diào)控藥或與環(huán)抱素合用，可降低后者的療效。(2)與別瞟醇、比索洛爾Bisoprolol秋水仙堿、丙磺舒、磺H比酮合用，可增加(1)與I類抗心律失常藥(如丙毗胺、血尿酸濃度，同時降低上述藥物治療痛風(fēng)奎尼丁)合用，可增強延長心房傳導(dǎo)時間的療效。(3)與異煙脅、利福平合用有協(xié)和負(fù)性肌力作用。與皿類抗心律失常藥物同作用，可明顯減輕關(guān)節(jié)痛的發(fā)生，并可(如胺殃酮)合用，可能延長心房傳導(dǎo)時延緩耐藥性的產(chǎn)生:與乙硫異煙胺合用可間。(2)擬交感神經(jīng)藥物:可能延長房室增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。傳導(dǎo)時間。(3)麥角胺類衍生物:增加外周循環(huán)的阻力。(4)維拉帕米或地爾硫革毗柔比星Pirarubicin類鈣通道阻滯藥或其他抗心律失常藥:出與環(huán)磷酷胺、琉瞟嶺、甲氨蝶嶺、氟現(xiàn)低血壓、心動過緩等。(5)麻醉藥:減尿略啶、JI頂鉛有協(xié)同作用。弱反射性心動過速，增加低血壓的風(fēng)險。(6)洋地黃類:減慢心率，延長房室的傳表柔比星Epirubicin導(dǎo)時間。(7)前列腺素合成酶抑制藥:減表柔比星主要在肝臟代謝，任何能引弱降血壓作用。飛(8)甲氟隆:增大心動過起肝功能改變的藥物將會影響表柔比星的緩的危險性。療效與毒性。紫杉醇類藥物會增加表柔比星的血藥濃度，但如先給表柔比星則對其

藥動學(xué)無影響。別瞟醇Allopurinol(1)本品與環(huán)磷酷胺聯(lián)用，會加重對骨髓抑制。本品可使硫噬瞟嶺、琉瞟嶺等瞟嶺類藥物在體內(nèi)的代謝受抑制，提高其作用2~4倍，并增加毒性，因此如與這些藥物聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)將這兩藥減至常用量的1/40(2)本品不可與氯化鈣、維生素C、磷酸餌(或鈉)同服，因可增加腎臟中黃瞟嶺結(jié)石的形成。(3)應(yīng)避免與布美他尼、吠塞米及H比嗦酷胺合用，因可增加血尿酸濃度。本品可增加炕化劑類藥物的毒性，故在治療惡性腫瘤引起的繼發(fā)性高尿酸血癥時，應(yīng)在化療(若用燒化劑)前接受本晶治療。本品可延長丙磺舒的血漿半衰期，丙磺舒則可增加本品的代謝產(chǎn)物別黃瞟嶺的排泄，當(dāng)兩藥合用于慢性痛風(fēng)的治療時，應(yīng)減少丙磺舒的劑量，并增'加別瞟醇的劑量。(4)本晶可抑制肝藥酶活性，減慢口服抗凝藥等藥的代謝，在合用時應(yīng)減少后者的用量，并需監(jiān)測凝血酶原的活性。丙毗肢Disopyramide(1)與其他抗心律失常藥合用時可進一步延長傳導(dǎo)時間，抑制心功能。(2)與中至大量乙醇合用，低血糖及低血壓發(fā)生機會增多。(3)與華法林合用時抗凝作用可更明顯。丙泊酮Propofol(1)與苯二氮革類藥物、副交感神經(jīng)附錄2藥物相互作用913抗丙磺舒的作用，P比嚓自先胺拮抗丙磺舒的作用。(3)丙磺舒可能增強氯磺丙服的降血糖作用。丙卡巴臍Procarbazine(1)不宜與丙米嗦、肌乙曉、利血平等并用，以免增加其降壓作用。(2)本晶可增加巴比妥、硫噴妥鈾及抗組胺類藥的作用。(3)與箭毒并用，可增加l肌肉松弛作用，可致呼吸困難。(4)可增強降糖藥作用，故用本品時應(yīng)盡量避免并用。丙卡特羅ProcaterolHydrochloride(1)本品應(yīng)避免與腎上腺素及異丙腎上腺素等合用，否則會引起心律失常、心率增加。(2)并用茶堿類藥時，可增加舒張支氣管平滑肌作用，但不良反應(yīng)也增加。(3)應(yīng)避免與單胺氧化酶抑制藥及三環(huán)類抗抑郁藥同時應(yīng)用。丙硫氧畸睫PropylthiouraciI(1)與口服抗凝藥合用可致后者療效增加。(2)磺酸腺類等都有抑制甲狀腺功能和致甲狀腺腫大的作用，故合用本品時需注意。(3)此外，高腆食物或藥物的攝入可使甲狀腺功能亢進病情加重，使抗甲狀腺藥需要量增加或用藥時間延長，故在服用本晶前應(yīng)避免服用腆劑。附錄丙硫異煙肢Protionamide與其他抗結(jié)核藥合用可能增加其不良反應(yīng)。阻斷藥或吸入麻醉藥合用時，可延長麻醉丙酸氟替卡松鼻噴霧劑時間并降低呼吸頻率。(2)和氯玻泊膽堿FluticasonePropionateNasalSpray或新斯的明合用后，可能出現(xiàn)心動過緩或應(yīng)避免與利托那韋合用。心搏驟停。(3)應(yīng)用芬太尼后，丙泊盼的血藥濃度可短暫性升高。丙戊酸鑲MagnesiumValproate(1)本品能抑制苯妥英鈉、苯巴比妥、丙磺舒Probenecid撲米酬、乙玻胺的代謝，使血漿藥物濃度(1)丙磺舒抑制卡托普利、用|睞美辛、升高。與氯硝西洋合用可引起失神性癲病酬洛芬、茶普生、酮咯酸、美羅培南、頭狀態(tài)，不宜合用。(2)抗酸藥可降低本晶抱菌素、環(huán)丙沙星、茶啶酸、諾氟沙星、的血漿藥物濃度。(3)阿司匹林能增加本青霉素類、氨苯楓、吠喃妥因、阿昔洛韋、品的藥效和毒性作用。(4)與抗凝血藥如更昔洛韋、齊多夫定、甲氨蝶嶺等的排泄華法林、肝素及溶栓藥合用，使出血的危(增加毒性發(fā)生的危險)0(2)阿司匹林拮險性增加。(5)與卡馬西平合用，由于肝

914附錄2藥物相互作用酶的誘導(dǎo)作用而致藥物代謝加速，可使兩者的血漿藥物濃度和半衰期均降低。丙戊酸納Sodium(1)西瞇替丁、紅霉素、克拉霉素等與本晶合用，因肝內(nèi)代謝減少，可增加本品的血漿藥物濃度。(2)本品可增強全麻藥或中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥的臨床效應(yīng)。(3)與阿司匹林或雙略達(dá)莫合用，可減少血小板聚集，延長出血時間。(4)本品可增加齊多夫定的口服生物利用度，并增加齊多夫定的毒性作用。(5)本晶可增強抗凝藥(如華法林、肝素)及溶栓藥的作用，出血的危險性將增加。伯氨喳Primaquine(1)富甲隧/本藥醇應(yīng)避免其與伯氨噻合用。(2)米帕林與氯肌可抑制本品代謝，可升高伯氨噎的血藥濃度。附'景博來霉素Bleomycin與抗腫瘤藥或放療藥合用應(yīng)注意可能誘發(fā)間質(zhì)肺炎，肺纖維化g頭頸部放療可加重口內(nèi)炎、口角炎、喉頭蒙古膜炎、誘發(fā)蒙古膜炎癥。布地奈德Budesonide嗣康略可增加口服布地奈德的血藥濃度，伊曲康略也使布地奈德的血濃度升高。布地奈德福莫特羅粉吸入劑BudesonideandFormoterolPowderforInhalation(1)與其他CYP3A4強抑制藥合用會顯著增加布地奈德的血漿藥物濃度。(2).受體拮抗藥能減弱或抑制福莫特羅的作用，不宜合用。(3)與奎尼丁、丙H比胺、普魯卡因胺、吩嘍嗦、抗組股藥(特非那定)、單胺氧化酶抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用使用可延長QTc間期，并增加室性心律不齊的危險。(4)左旋多巴、左甲狀腺素、縮宮素和乙醇也可損害心臟對.2受體激動藥的耐受性。(5)同時與單胺氧化酶抑制藥合用，包括特性相似的物質(zhì)，如映喃哇嗣和丙卡巴臍，可能會突然引起高血壓反應(yīng)。(6)患者同時接受含鹵素麻醉時，發(fā)生心律失常的危險增高。(7)同時使用其他p腎上腺藥物則有潛在的相加作用。(8)對于正在使用洋地黃毒苦的低餌血癥患者發(fā)生』心律失常的可能性增加。布林佐股Brinzolamide與碳酸西于酶抑制藥合用，可能出現(xiàn)全身不良反應(yīng)。布洛芬Ibup時en(1)飲酒或與其他非簡體抗炎藥同時使用，會增加胃腸蒙古膜的刺激，也有引起潰殤的危險g與阿司匹林或其他水楊酸類藥物同時服用時不能增加療效，而胃腸道不良反應(yīng)及出血傾向增高。(2)與抗凝藥同用，會增加出血傾向。(3)本品可增加抗糖尿病藥的作用g降低抗高血壓藥物的降壓作用。(4)與糖皮質(zhì)激素類同用，可明顯地減緩炎癥癥狀。(5)本品可降低甲氨蝶嶺的排泄，增高其血漿藥物濃度，甚至可達(dá)中毒水平，故不宜同用。(6)與丙磺舒和維拉帕米、硝苯地平同用時，要注意降低劑量:與地高辛同用時，注意調(diào)整地高辛的劑量。布美他尼Bumetanide(見吠塞米)布托啡諾ButorphanoI(1)在使用布托啡諾的同時，使用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥如巴比妥類催眠鎮(zhèn)靜藥、地西洋和抗組胺藥會導(dǎo)致抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用增強。當(dāng)與這些會加強類阿片藥作用的藥物合用時，布托啡諾的用量應(yīng)為最小有效劑量，隨后的劑量應(yīng)盡可能降低。(2)目前還不能確定與影響肝臟代謝的藥物(如西咪替丁、紅霉素、茶堿等)合用是否影響布托啡諾的作用，但內(nèi)科醫(yī)師應(yīng)留心減小起始劑量并延長給藥間歇。(3)使用布托啡諾時合用單胺氧化酶抑制藥是否有相互影響尚未證實。茶苯海明Dimenhydrinate(1)同服可使乙醇、中樞神經(jīng)抑制藥、三環(huán)類抗抑郁藥等增效。(2)本品能短

暫地影響巴比妥類和磺胺醋自先例等吸收。(3)同用氨水楊酸納可使其血藥濃度降低。茶堿Theophylline(1)與麻黃堿或其他擬交感胺類支氣管擴張藥合用可使其毒性增強。(2)與克林霉素、林可霉素及某些大環(huán)內(nèi)醋類(紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素)、噎諾酮類抗菌藥(依諾沙星、環(huán)丙沙星)、別瞟醇(大劑量)、西咪替丁及口服避孕藥合用可使茶堿血漿藥物濃度增高。(3)與利福平、苯巴比妥、氨魯米特、戊巴比妥及異丙腎上腺素(靜注)合用可使茶堿血清濃度降低g茶堿與苯妥英銷合用時，兩者血漿藥物濃度均降低。(4)與銀鹽合用時，可加速腎臟對鏗的排出，后者療效降低。(5)應(yīng)用茶堿的患者最好避免使用非選擇性n受體拮抗藥，因為兩者藥理作用相互拮抗。長春地辛Vindensine合用其他有降低臼細(xì)胞的藥物應(yīng)減量g與放療藥合用可加重神經(jīng)系統(tǒng)的毒性。長春堿Vinblastine(1)本品與絲裂霉素同用會導(dǎo)致急性呼吸窘迫及肺浸潤。(2)合用其他有降低白細(xì)胞的藥物時應(yīng)減量。(3)與別瞟醇、秋水仙堿或丙磺舒合用，可升高血尿酸濃度。長春瑞濱Vinorelbine(1)禁止與苯妥英納或黃熱病疫苗合用。(2)不宜與減毒活疫苗、伊曲康略、絲裂霉素合用。(3)與環(huán)抱素、他克莫司合用應(yīng)謹(jǐn)慎。長春新堿Vincristine(1)與伊曲康噬合用增加肌肉神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。(2)與苯妥英銷合用，降低苯妥英納的吸收或代謝亢進。(3)與鉛類抗腫瘤藥合用，可能增強第8對腦神經(jīng)障礙。(4)與L一天冬酷胺酶合用，可能增強神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)障礙。(5)本品可阻止甲氨蝶嶺從細(xì)胞內(nèi)滲出，提高后者的細(xì)胞內(nèi)濃度，故先注射本品，再用甲氨附錄2藥物相互作用91多蝶嶺。腸內(nèi)營養(yǎng)乳劑(TP)EnteralNutritionalEmulsion(TP)本品含維生素K，可能與香豆素類抗凝藥有相互作用。重組人促紅素RecombinantHumanErythropoietin(1)降低抗高血壓藥物作用，因本品有升高血壓作用，尤其在血細(xì)胞比容迅速提高時。(2)本品可使紅細(xì)胞數(shù)量增多，血液易于凝固，同時接受血液透析的患者肝素用量應(yīng)相應(yīng)增加。(3)鋁劑攝入過多可影響治療效果。重組人粒細(xì)胞集落剌激因子RecombinantHuman.GranulocyteColony-stimulatingFacotor與促進白細(xì)胞釋放的藥物(如鏗鹽)應(yīng)慎用。附錄重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落剌激因子RecombinantHumanGranulocyteMacrophageColonyStimulatingFactor(1)與化療藥同時使用，可加重骨髓毒性，因而除白血病外不宜與化療藥物同時使用，應(yīng)于化療結(jié)束后24-48小時使用。(2)本品可引起血漿白蛋白降低，因此，同時使用具有血漿白蛋白高結(jié)合的藥物應(yīng)注意調(diào)整藥物的劑量。重組人生長激素RecombinantHumanSomatropin(RecombinantHumanGrowthHormone)同時使用糖皮質(zhì)激素可能抑制激素的反應(yīng)，故在生長激素治療中糖皮質(zhì)激素用量通常不得超過相當(dāng)10-15mg氫化可的松/平方米體表面積。同時使用非雄激素類固醇可進一步增進生長速度。雌莫司汀Estramustine(1)有報道，雌激素可能通過抑制代謝而增加三環(huán)類抗抑郁藥的療效和毒性。(2)牛奶、奶制品及含鈣、鏡、鋁的藥物

916附錄2藥物相互作用可能影響本品的吸收。其機制為雌二醇氮和磺胺苯H比唑發(fā)生相互作用的風(fēng)險。同芥與多價的金屬離子可形成不溶性的鹽。NSAIDS類其他藥品一樣，與通過腎消除(3)磷酸雌莫司汀可能增加ACE抑制藥的藥物，如甲氨蝶嶺和鍾鹽，也存在藥物血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率。相互作用的風(fēng)險，但醋氯芬酸實際上完全與血漿蛋白結(jié)合，隨之會與其他高蛋白結(jié)醋氯芬酸.cecIofenac合藥物發(fā)生置換作用，必須注意。(1)非面體抗炎藥(NSAIDs)可抑制甲氨蝶嶺在腎小管分泌，可能具有輕微醋酸去氨加壓素的代謝相互作用，而致甲氨蝶嶺清除率降Desmopressin.cetate低，因此在高劑量甲氨蝶嶺治療期間，應(yīng)(1)與已知可導(dǎo)致抗利尿激素分泌異始終避免服用NSAIDs。某些NSAIDs可常綜合征的藥物(如三環(huán)類抗抑郁藥、選抑制鏗鹽在腎臟的消除過程，導(dǎo)致血清錘擇性子短色胺再攝取抑制藥、氯丙嗦、卡濃度升高，除非血清餌水平可以經(jīng)常進行馬西平)合用，可加強抗利尿作用引致體測定，應(yīng)避免與餌鹽合用。NSAIDs可抑液漏留危險性升高。(2)合用洛賑丁胺將制血小板聚集和損害胃腸道蒙古膜，可增加導(dǎo)致本品血濃度升高3倍，增加水滯留/抗凝血藥的活性，增加使用抗凝血藥患者低納血癥危險。(3)合用二甲硅油可能會的胃腸叫風(fēng)險除…行密切降叩吸收(叫高脂肪陽的監(jiān)測。醋氯芬酸應(yīng)避免與香豆素類口服使本品吸收率降低。抗凝血藥、嘍氯匹定、溶解血栓劑及肝素響合用。(2)以下聯(lián)合用藥需調(diào)整劑量或注達(dá)肝素Dalteparin錄意:當(dāng)使用低劑量甲氨蝶嶺時，也應(yīng)注對止血有影響的藥物(如溶栓藥，阿意NSAIDs與甲氨蝶嶺之間產(chǎn)生藥物相互司匹林，非函體抗炎藥，維生素K拮抗藥，作用的可能，特別是腎功能不全患者，如葡聚糖)可能加強本品的抗凝作用。果在24小時內(nèi)同時使用NSAIDs與甲氨度可能增加而致毒性增加。NSAIDs與環(huán)本品與其他有骨髓抑制作用的藥物或抱素或他克莫司合用，由于降低腎臟前列放療合用應(yīng)減量。腺合成，腎毒性風(fēng)險增加，因此在聯(lián)合治療時應(yīng)密切監(jiān)測腎功能。同時服用阿司匹達(dá)那唑Danazol林和其他非簡體抗炎藥會增加不良反應(yīng)發(fā)(1)與膜島素同用時，易產(chǎn)生耐受性。生率。非簡體抗炎藥物會削弱吠塞米和布(2)與華法林并用時抗凝增效，易發(fā)生出達(dá)他尼的利尿作用。可能的作用機制是抑血。(3)與糖皮質(zhì)激素有協(xié)同作用，與潑制前列腺素合成，同樣它們也會降低噻嗦尼松合用可減少潑尼松用量。類利尿藥的降壓作用。與保何利尿藥同時使用會升高餌水平，因此應(yīng)監(jiān)測血御。同大觀霉素Spectinomycin時應(yīng)用非簡體抗炎藥和ACEI，會增加失與氟噻諾酮類藥聯(lián)用，可增強療效。水者急性腎衰竭的危險。盡管不能排除與其他抗高血壓藥如B-受體阻斷藥的相互氮革斯汀.zelastine作用，但醋氯芬酸與帶氟嘍嗦合用未發(fā)現(xiàn)(1)避免與乙醇或其他神經(jīng)中樞系統(tǒng)影響其對血壓的控制作用。醋氯芬酸可能抑制藥物同用，以免加重神經(jīng)中樞系統(tǒng)抑會引起低血糖，使用時應(yīng)考慮、調(diào)整降糖藥制，導(dǎo)致眩暈、嗜睡。(2)同服西瞇替丁物的劑量。輕、中度腎功能不全者單劑量可使本品的生物利用度提高。服藥后，藥動學(xué)未觀察到臨床意義上的差異。(3)醋氯芬酸主要通過CYP2C9代謝，地爾硫革Diltiazem因此可能有與苯妥英納、地高辛、西咪替(1)腎上腺素p受體拮抗藥:可能丁、甲苯磺丁服、保泰松、胺破四同、瞇唑出現(xiàn)竇房傳導(dǎo)阻滯，房室傳導(dǎo)阻滯和心動二

過緩。避免兩者在相近時間內(nèi)同時靜脈給予。(2)西瞇替丁:使本品作用增強。(3)麻醉藥:可增強本品的心臟抑制和降壓作用。(4)利福平:可使本品作用減弱。(5)環(huán)抱素:本品可增加環(huán)抱素的血漿藥物濃度。(6)硝苯地平:增加1本品的血漿藥物濃度，使本品作用增強。(7)地高辛:本品可增加地高辛的血漿藥物濃度。(8)苯二氮革:本品可明顯增加三嘩侖和咪達(dá)噻侖血漿峰濃度并延長其消除半衰期。(9)卡馬西平:本品可使卡馬西平的血漿藥物濃度增高而導(dǎo)致毒性。地氟炕Desflurane苯二氮草或阿片類鎮(zhèn)痛藥合用應(yīng)減少本品劑量，氧化亞氮可減少本品的MAC;本品可增強非去極化肌松藥(如:半庫澳餃)的神經(jīng)肌肉阻滯效應(yīng)。地高辛Digoxin(1)排餌利尿藥、皮質(zhì)激素、兩性霉素B:可能引起低何血癥而致洋地黃中毒。(2)抗酸藥、新霉素、柳氮磺H比臟、陰離子交換樹脂(考來烯胺):可抑制本品吸收而導(dǎo)致作用減弱。(3)腎上腺素n受體拮抗藥:可能導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯及心動過緩。(4)維拉帕米、地爾硫草、胺腆隅減少本品的清除，可能導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯及心動過緩。(5)螺內(nèi)酶:延長本品半衰期，需調(diào)整劑量或給藥間隔，并監(jiān)測血漿藥物濃度。(6)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、血管緊張素受體H拮抗藥:使本品血漿藥物濃度增高。(7)肝素:地高辛可能部分抵消肝素的抗凝作用。(8)甲氧氯普胺:促進腸道運動而減少本品生物利用度。(9)澳丙胺太林:抑制腸道蠕動而提高本品的生物利用度。(10)環(huán)抱素:使本品的血漿藥物濃度增加1而可能導(dǎo)致中毒。(11)硫酸鎮(zhèn):洋地黃化時靜脈應(yīng)用硫酸續(xù)可發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯，尤其是同時靜注鈣鹽時。地喳氯按DequalinilJmChloride如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。附錄2藥物相互作用917地氯雷他定DesIoratadine與其他抗交感神經(jīng)藥或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用的藥合用會增強睡眠作用。地奈德Desonide肝藥酶誘導(dǎo)藥，如苯巴比妥、苯妥英銷等可使糖皮質(zhì)激素的代謝速度加快。地諾前列酮Dinoprostone·與縮宮素聯(lián)用縮宮素效果加強，應(yīng)注意監(jiān)測。地塞米松Dexamethasone(1)非簡體抗炎藥可加強其致潰殤作用。(2)本品可增強對乙酌氨基盼的肝毒性。(3)與兩性霉素B或碳酸西干酶抑制藥合用，可加重低餌血癥，長期與碳酸醉酶抑制藥合用，易發(fā)生低血鈣和骨質(zhì)疏松。(4)與蛋白質(zhì)同化激素合用，可增加水腫的發(fā)生率，使座瘡加重。(5)與抗膽堿能藥(如阿托品)長期合用，可致眼壓增高。(6)三環(huán)類抗抑郁藥可使其引起的精神癥狀加重。(7)與降糖藥如膜島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整降糖藥劑量。(8)甲狀腺激素可使其代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與其合用，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整后者的劑量。(9)與避孕藥或雌激素制劑合用，可加強其治療作用和不良反應(yīng)。(10)與強心音合用，可增加洋地黃毒性及心律失常的發(fā)生。(11)與排何利尿藥合用，可致嚴(yán)重低餌血癥，并由于水納滿留而減弱利尿藥的排納利尿效應(yīng)。(12)與麻黃堿合用，可增強其代謝清除。(13)與免疫抑制藥合用，可增加感染的危險性，并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細(xì)胞增生性疾病。(14)可增加異煙腳在肝臟的代謝和排泄，降低異煙脅的療效。(15)可促進美西律在體內(nèi)代謝，降低血漿藥物濃度。(16)與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。(17)與生長激素合用，可抑制后者的促生長作用。(18)與巴比妥類、苯妥英銷、利福平合用，本品代謝促進，作用減弱。(19)可減弱抗凝藥作用，應(yīng)調(diào)整劑量。附錄

918附錄2藥物相互作用地西洋Diazepam(1)與易成癮或可能成癮藥合用，成癮的危險性增加。(2)飲酒及與全麻藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、單胺氧化酶抑制藥和三環(huán)抗抑郁藥合用，可彼此相互增效。(3)阿片類鎮(zhèn)痛藥的用量至少應(yīng)減至1/3。而后按需逐漸增加。(4)與抗酸藥合用可延遲氯氮革和地西洋的吸收。(5)與抗高血壓藥或利尿抗高血壓藥合用時，可使本類藥的降壓增效。(6)與鈣離子通道拮抗藥合用時，可能使低血壓力H重。(7)與西瞇替丁合用時可使清除減慢，血漿藥物濃度升高，但對勞拉西洋可無影響。(8)普茶洛爾與苯二氮革類抗驚厥藥合用時可導(dǎo)致癲病發(fā)作的類型和(或)頻率改變，應(yīng)及時調(diào)時包括普茶陽內(nèi)的叫濃度可能明顯降低。(9)卡馬西平與硝西洋合用，可使其清除半衰期縮短。(10)與附撲米酮合用，由于藥物代謝的改變，可能錄引起癲病發(fā)作類型改變，需調(diào)整撲米酬的用量。(11)與左旋多巴合用時，可降低后者的療效。(12)本品與苯妥英銷合用可減慢后者的代謝，血藥濃度增加。與利福平地衣芽胞桿菌制劑BaciIlusLicheniformobiogen與抗菌藥物合用有可能降低本品療效g鎖劑、草案酸、藥用炭能抑制、吸附活菌，不能并用。丁卡因Tetracaine(1)不宜同時服用磺胺藥。(2)與其他局麻藥合用時，本品應(yīng)減量。(3)本品可與腎上腺素合用，其作用使血管收縮、血流量減少、藥物吸收減慢、作用持續(xù)時間延長等。(4)本品可增強順式阿曲庫錢的神經(jīng)阻滯作用，合用時應(yīng)降低后者用量。丁螺環(huán)酮Buspirone(1)與乙醇和其他中樞抑制藥合用，可使中樞抑制作用增強。(2)與氟眼睫醇合用可使后者血藥濃度升高，引起錐體外系反應(yīng)。(3)與氟西汀、氟伏沙明和大劑量曲唑酮合用，可能引起5-HT綜合征。(4)與單胺氧化酶抑制藥合用可使血壓升高。(5)與地高辛合用可升高后者血漿濃度。(6)與環(huán)抱素合用可升高后者血濃度，引起腎臟不良反應(yīng)。(7)紅霉素、噻類抗真菌藥等CYP3A4抑制藥可使本品血漿半衰期延長，AUC增大。丁滇東蔑薯堿Scopo~amineButylbromide注射給藥時，三環(huán)類抗抑郁藥、奎尼丁及金剛燒胺可增強本品的抗膽堿作用。毒毛花苦KStrophanthinK(見地高辛)度洛西汀Duloxetine(1)與強CYP2D62抑制藥合并使用時，度洛西汀的血藥濃度將會增加。(2)度洛西汀與血漿蛋白高度結(jié)合，正接受其他高血漿蛋白結(jié)合藥物治療的患者，服用度洛西汀時，可能會增加其他藥物的游離濃度，由此可能導(dǎo)致發(fā)生藥品的不良反應(yīng)。(3)度洛西汀是CYP2D62中度抑制藥，能夠增加經(jīng)CYP2D6代謝藥物的AUC和Cmax'因而聯(lián)合使用度洛西汀和其他主要經(jīng)該酶代謝，并且治療劑量范圍狹窄的藥物時，應(yīng)該謹(jǐn)慎。對氨水楊酸納SodiumAminosalicylate(1)與異煙臍合用可加強異煙腳的療效。與利福平合用時，可干擾利福平自消化道吸收，不宜同時并用，如確需聯(lián)合應(yīng)用兩者需間隔6小時。(2)本品可加強香豆素類抗凝藥、某些抗癲瘸藥、抗高血壓藥、抗膽堿藥、三環(huán)類抗抑郁藥的作用。(3)與硫噻瞟嶺或琉瞟嶺合用可增加白細(xì)胞減少的風(fēng)險。(4)禁與水楊酸類藥合用，以減少對胃腸的刺激。(5)抗痛風(fēng)藥丙磺舒可使本品的排出減少，血漿濃度增加1倍。(6)本品可影響維生素B12的吸收，對服用對氨水楊酸納者其維生素B12的需要量應(yīng)予增加。

對乙釀氨基酮ParacetamoI(1)應(yīng)用巴比妥類(如苯巴比妥)或抗膽堿藥(如顛茄)的患者，長期使用本品時可致肝損害。(2)本品與氯霉素同用時可增強后者的毒性。(3)與丙磺舒合用，本品的血漿藥物濃度升高、半衰期延長，療效增強，但不良反應(yīng)也相應(yīng)增加。(4)碳酸氫納可加快本晶的吸收。(5)與口服降糖藥(醋磺己腺、氯磺丙服、格列齊特、格列美服、格列H比嗦、格列噻酮、格列本服、妥拉磺服、甲苯磺丁腺)合用，可增加低血糖的風(fēng)險e(6)與醋硝香豆素、雙香豆素、苯丙香豆素、茵部二酮、苯部二酮、阿地肝素、合托肝素、達(dá)肝素、依諾肝素、那屈肝素鈣、帕肝素鈉、利維肝素、亭扎肝素鈉、華法林、西歐普蘭、氯H比格雷、氯伏胺、依替巴膚、非莫西汀、氟西汀、帕羅西汀、氟辛克生、氟伏沙明、奈法略目同、合曲林、文拉法辛、肝素合用，可增加出血的風(fēng)險。(7)本品可升高甲氨蝶嶺的血漿藥物濃度，從而增強其毒性(白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、中毒'性腎損害和蒙古膜潰殤形成)0(8)本品可增加環(huán)抱素中毒(腎功能不全、膽汁淤積、感覺異常)的風(fēng)險。(9)與達(dá)那帕特合用可增加出血和椎管內(nèi)麻醉時血腫發(fā)生的風(fēng)險。(10)本品可抑制鯉鹽、何隨尿液排泄，使鏗、御的血漿藥物濃度升高。(11)與含續(xù)、鋁的藥物合用時本品吸收率降低。(12)本品可減弱阿米洛利、坎利酸伺、螺內(nèi)醋、氨苯蝶睫的利尿作用，導(dǎo)致高餌血癥或潛在的中毒性腎損害。(13)本品可減弱阿拉普利、貝那普利、卡托普利、西拉普利、地拉普利、依那普利拉、馬來酸依那普利、福辛普利、瞇達(dá)普利、賴諾普利、莫昔普利、噴托普利、培跺普利、噻那普利、雷米普利、螺普利、替莫普利、群多普利、佐芬普利、阿佐塞米、吠塞米、托拉塞米、布美他尼、依他尼酸、貝美噻嗦、帶氟嘍嗦、可F噻嗦、布嘍嗦、氯嘍嗦、環(huán)戊嘍嗦、環(huán)嘍嗦、氫氯噻嗦、氫氟嚓嗦、甲氯嘍嗦、伯利噻嗦、三氯嘍嗦、氯噻酮、氯帕胺、同|達(dá)帕胺、希帕胺、美托拉宗、H比咯他尼、唑乙宗的降壓和利尿作用。(14)本品可減弱n受體拮抗藥(醋附錄2藥物相互作用919丁洛爾、阿替洛爾、倍他洛爾、貝凡洛爾、比索洛爾、布新洛爾、卡替洛爾、卡維地洛、塞利洛爾、地來洛爾、艾司洛爾、拉貝洛爾、左布諾洛爾、甲用|洛爾、美替洛爾、美托洛爾、納多洛爾、奈必洛爾、氧烯洛爾、噴布洛爾、蚓|垛洛爾、普茶洛爾、索他洛爾、他林洛爾、特他洛爾、噻嗎洛爾)的抗高血壓作用。(15)與氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、拉西地平、美尼地平、尼卡地平、硝苯地平、尼伐地平、尼莫地平、尼索地平、月2群地平、普尼地平、地爾硫草、氟桂利嗦、利多氟嗦、戈洛帕米、維拉帕米合用，可減弱后者的降壓作用，并增加胃腸道出血的風(fēng)險。(16)與其他非簡體類抗炎藥合用，胃腸道的不良反應(yīng)增多，并有致潰殤發(fā)作的危險。(17)與。一葡聚糖合用可導(dǎo)致嚴(yán)重的胃腸道損害。(18)與他克莫司合用可導(dǎo)致急性腎衰竭。(19)與左氧氟沙..星、氧氟沙星合用可增加癲病發(fā)作的風(fēng)險。..(20)不得與乙醇或含有乙醇的飲料同服。附錄多巴肢Dopami