醫(yī)院制劑標(biāo)準(zhǔn)培課件

浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)

浙江省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處何金華浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)浙江省食品藥1醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑定義《藥品管理法實(shí)施條例》八十三條規(guī)定

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑?！端幤饭芾矸ā范鍡l規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是本單位臨床需要而市場(chǎng)上沒(méi)有供應(yīng)的品種（無(wú)藥品批準(zhǔn)文號(hào)）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑定義《藥品管理法實(shí)施條例》八十三條規(guī)定2制劑配制的條件《藥品管理法》第二十四條醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑，必須具有能夠保證制劑質(zhì)量的設(shè)施、管理制度、檢驗(yàn)儀器和衛(wèi)生條件。制劑配制的條件《藥品管理法》第二十四條3醫(yī)院制劑的特性自配：必須是醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥劑人員配制自用：堅(jiān)持自用原則專用：按要求檢驗(yàn)合格后，憑醫(yī)生處方使用規(guī)范：《制劑許可證》《批準(zhǔn)文號(hào)》《GPP》補(bǔ)缺：限于臨床需要而市場(chǎng)無(wú)供應(yīng)醫(yī)院制劑的特性自配：必須是醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥劑人員配制4醫(yī)院制劑的特點(diǎn)品種少、劑型多、產(chǎn)量小、規(guī)模小、貯存短、周轉(zhuǎn)快、與臨床應(yīng)用緊密結(jié)合醫(yī)院制劑的特點(diǎn)品種少、5醫(yī)院制劑的相關(guān)法律法規(guī)2019年藥品法規(guī)定“醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑，必須具有能夠保證制劑質(zhì)量的設(shè)施、管理制度、檢驗(yàn)儀器和衛(wèi)生條件”2019年《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》(試行)(局令第27號(hào))2019年《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法》(試行)(局令第18號(hào))2019年《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》(試行)(局令第20號(hào))2019年《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)院制劑的相關(guān)法律法規(guī)2019年藥品法規(guī)定“醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑6浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）本檢查標(biāo)準(zhǔn)共設(shè)檢查條款131條，關(guān)鍵條款24條，一般條款107條。嚴(yán)重缺陷一般缺陷結(jié)論0≤20%合格≥1—限期改正—﹥20%限期改正≥3—不合格浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）本檢查7浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)1、強(qiáng)化法制意識(shí)《藥品管理法》中明確規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制的有關(guān)要求，將醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制一并歸類于藥品生產(chǎn)，從保證制劑質(zhì)量的設(shè)施、管理制度、檢驗(yàn)儀器和衛(wèi)生條件提出了要求，本標(biāo)準(zhǔn)*1.2 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室配制制劑必須遵守國(guó)家法律法規(guī)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人對(duì)制劑的質(zhì)量負(fù)責(zé)。質(zhì)量管理組織負(fù)責(zé)制劑配制全過(guò)程的質(zhì)量管理。浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）標(biāo)準(zhǔn)特8浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）2、強(qiáng)化質(zhì)量意識(shí)對(duì)原輔料、包裝材料進(jìn)行檢查、驗(yàn)收、檢驗(yàn)，對(duì)中間體，半成品、成品提出質(zhì)量監(jiān)控要求，制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量管理組織負(fù)責(zé)制劑配制全過(guò)程的質(zhì)量管理。*9.11成品發(fā)放前，應(yīng)由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或經(jīng)受權(quán)的委托人審核，決定是否發(fā)放。浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）2、強(qiáng)9浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）3、強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化要求制定相應(yīng)的規(guī)章制度，配制規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，凡是要做的事和涉及的內(nèi)容，全部有事先規(guī)定，按規(guī)定操作，按實(shí)際過(guò)程記錄，三者有機(jī)結(jié)合。浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）3、強(qiáng)10浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）4、優(yōu)化配制環(huán)境條件配制必須在一定的潔凈級(jí)別條件下進(jìn)行，并結(jié)合目前社會(huì)對(duì)藥品包括制劑的期望，對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品的配制條件提出了特別的要求，13．1 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室配制注射劑、眼用制劑、標(biāo)簽或說(shuō)明書適應(yīng)癥中用于手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷或開(kāi)放性傷口的其他制劑，必須嚴(yán)格按現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》施行；監(jiān)督檢查按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》相關(guān)要求進(jìn)行。浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）4、優(yōu)11浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）機(jī)構(gòu)與人員

7條關(guān)鍵項(xiàng)目４條非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施１６條４條設(shè)備１５條２條物料２１條３條衛(wèi)生１４條０條非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證３條０條文件８條２條配制管理２５條５條質(zhì)量管理１１條４條使用管理６條０條自檢３條０條其他２條０條浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）機(jī)構(gòu)與12機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)的要求負(fù)責(zé)人的要求人員及比例的要求培訓(xùn)的要求機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)的要求13機(jī)構(gòu)與人員制劑配制必須建立相應(yīng)的機(jī)構(gòu)。負(fù)責(zé)制劑檢驗(yàn)、制劑配制和制劑質(zhì)量管理的機(jī)構(gòu)．質(zhì)量管理組織由主管院長(zhǎng)、制劑室及藥檢室等相關(guān)部門負(fù)責(zé)人組成。醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人對(duì)制劑的質(zhì)量負(fù)責(zé)。質(zhì)量管理組織負(fù)責(zé)制劑配制全過(guò)程的質(zhì)量管理。機(jī)構(gòu)與人員制劑配制必須建立相應(yīng)的機(jī)構(gòu)。14機(jī)構(gòu)與人員制劑負(fù)責(zé)人和藥檢人員的具體要求具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)的大專（含）以上學(xué)歷，并具有制劑配制和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)制劑配制和質(zhì)量管理中的實(shí)際問(wèn)題做出正確的判斷和處理。機(jī)構(gòu)與人員制劑負(fù)責(zé)人和藥檢人員的具體要求15機(jī)構(gòu)與人員藥學(xué)技術(shù)人員比例不得少于配制人員總數(shù)的50%。配制中藥制劑應(yīng)配備有相應(yīng)中藥專業(yè)或從事中藥制劑配制工作5年以上的技術(shù)人員。制劑配制及檢驗(yàn)，至少應(yīng)各有2人。中藥材驗(yàn)收人員應(yīng)具有識(shí)別藥材、飲片真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。機(jī)構(gòu)與人員藥學(xué)技術(shù)人員比例不得少于配制人員總數(shù)的50%。配制16機(jī)構(gòu)與人員制劑和藥檢負(fù)責(zé)人不得互相兼任，并不得由非從事制劑配制工作的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的其他崗位人員兼任。機(jī)構(gòu)與人員制劑和藥檢負(fù)責(zé)人不得互相兼任，并不得由非從事制劑配17機(jī)構(gòu)與人員培訓(xùn)考核制度培訓(xùn)計(jì)劃培訓(xùn)檔案每年至少培訓(xùn)考核一次并有記錄機(jī)構(gòu)與人員培訓(xùn)考核制度18機(jī)構(gòu)與人員從事制劑配制及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)通過(guò)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能，中藥材驗(yàn)收人員應(yīng)具有識(shí)別藥材、飲片真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。機(jī)構(gòu)與人員從事制劑配制及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)通過(guò)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培19非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施整體環(huán)境要求潔凈廠房要求無(wú)潔凈度要求廠房要求貯存區(qū)要求非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施整體環(huán)境要求20非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施環(huán)境１、周圍是否有污染源，附近不得有煤鍋爐房、太平間、傳染病房、動(dòng)物房等其他污染源。２、周圍地面、路面、植被等不應(yīng)對(duì)制劑配制過(guò)程造成污染。是否有露土的地面，路面是否發(fā)塵。３、制劑室應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入的有效設(shè)施。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施環(huán)境21非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施潔凈廠房要求１、根據(jù)制劑的配制工藝設(shè)置合理的操作間，人流、物流走向應(yīng)合理，有防止交叉污染的措施。２、一般區(qū)和潔凈室（區(qū)）分開(kāi)；無(wú)菌制劑與其它制劑分開(kāi)。３、潔凈室（區(qū)）產(chǎn)塵大的工作間應(yīng)有除塵措施，負(fù)壓保護(hù)４、進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施潔凈廠房要求22非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施５、潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。６、墻壁與頂棚、地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他有效措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。７、潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施５、潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂23非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施８、壓差要求。潔凈級(jí)別不同的相鄰房間靜壓差不得小于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣靜壓差不得小于10帕。９、溫度、濕度潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與制劑配制工藝相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度宜控制在18－26℃，相對(duì)濕度宜控制在45%－65%。１０、照明潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)配制要求提供足夠的照明。對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。制劑室應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施８、壓差要求。24非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施１１、潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對(duì)制劑產(chǎn)生污染。１２、潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施１１、潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對(duì)制25非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施非無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別的最低要求100,000級(jí):非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序;深部組織創(chuàng)傷外用藥品；擴(kuò)瞳、縮瞳、染色等診斷用眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。300,000級(jí):最終滅菌口服液體藥品的暴露工序;口服固體藥品的暴露工序;表皮外用藥品暴露工序;直腸用藥的暴露工序。直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級(jí)別應(yīng)與其制劑生產(chǎn)環(huán)境相同。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施非無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別的最低26無(wú)菌制劑的要求無(wú)菌制劑的要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室配制注射劑、眼用制劑、標(biāo)簽或說(shuō)明書適應(yīng)癥中用于手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷或開(kāi)放性傷口的其他制劑，必須嚴(yán)格按現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》施行；監(jiān)督檢查按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》相關(guān)要求進(jìn)行。無(wú)菌制劑的要求無(wú)菌制劑的要求27非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施無(wú)潔凈度廠房要求非創(chuàng)面外用中藥制劑、直接入藥的凈藥材和中藥提取物配制場(chǎng)、中藥材、中藥飲片的前處理、提取等等非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施無(wú)潔凈度廠房要求28非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施１、無(wú)潔凈要求的工作場(chǎng)所地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無(wú)霉跡，不得對(duì)配制造成污染。２、凈選藥材應(yīng)設(shè)置揀選工作臺(tái)，其表面應(yīng)平整，不易產(chǎn)生脫落物。凈選藥材的房間或區(qū)域應(yīng)有必要的通風(fēng)除塵設(shè)施。３、非創(chuàng)面外用中藥制劑、直接入藥的凈藥材和中藥提取物配制場(chǎng)所應(yīng)能密閉和有防污染的措施，必要時(shí)有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施。人、物流布局及管理應(yīng)參照潔凈區(qū)要求。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施１、無(wú)潔凈要求的工作場(chǎng)所地面、墻壁、29非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施４、中藥材、中藥飲片的前處理、提取、濃縮等操作應(yīng)與其制劑配制嚴(yán)格分開(kāi)，有良好的排風(fēng)和防止污染及交叉污染等設(shè)施，并與配制規(guī)模相適應(yīng)。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施４、中藥材、中藥飲片的前處理、提取30非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施貯存區(qū)１、應(yīng)有與配制規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，避免差錯(cuò)和交叉污染。２、貯存條件（溫度、濕度）要符合物料規(guī)定的要求。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施貯存區(qū)31設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備的要求工具、容器要求水系統(tǒng)要求配制和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器毒性藥材使用的設(shè)備、容器要求設(shè)備管理要求設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備的要求32設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備的要求１、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合配制要求，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，應(yīng)便于配制操作和維修、保養(yǎng)，應(yīng)能防止差錯(cuò)和減少污染。２、表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不易產(chǎn)生脫落物，不與制劑發(fā)生化學(xué)變化或吸附制劑。３、保溫層表面應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備的要求33設(shè)備工具、容器要求１、配制過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長(zhǎng)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。２、與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面應(yīng)整潔、易清洗消毒、不易產(chǎn)生脫落物。３、設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。設(shè)備工具、容器要求34設(shè)備水系統(tǒng)要求１、純化水與注射用水的儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，２、管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)保證水循環(huán)并避免死角、盲管，３、應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)罐和管道清洗、滅菌周期。設(shè)備水系統(tǒng)要求35設(shè)備４、無(wú)法循環(huán)的水處理系統(tǒng)及純化水使用量較小的制劑室，要有保證純化水質(zhì)量的有效措施并確保執(zhí)行。

使用量較小的制劑指不用于液體制劑配制的,配制范圍、品種少。（１）使用新鮮的純化水，每天制備，每天使用，每天排放。（２）文件制度明確規(guī)定制備、使用、排放的規(guī)定。并明確使用前排放的時(shí)間和排放的量，排放的方法。（３）通過(guò)三次驗(yàn)證在確定每天制備，每天使用，每天排放的情況下，水的質(zhì)量是否符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)備４、無(wú)法循環(huán)的水處理系統(tǒng)及純化水使用量較小的制劑室，要有36設(shè)備配制和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器其適用范圍和精密度應(yīng)符合配制和檢驗(yàn)要求，應(yīng)有明顯的合格標(biāo)志，應(yīng)定期校驗(yàn)。設(shè)備配制和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器37設(shè)備毒性藥材使用的設(shè)備、容器要求前處理要使用專用設(shè)備、容器。設(shè)備毒性藥材使用的設(shè)備、容器要求38設(shè)備設(shè)備管理要求１、配制設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。２、配制設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響制劑的質(zhì)量。３、非無(wú)菌制劑的干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過(guò)濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。４、設(shè)備應(yīng)有專人管理，建立檔案。并有相應(yīng)的使用、維護(hù)和保養(yǎng)等記錄。設(shè)備設(shè)備管理要求39物料管理制度要求供應(yīng)商要求標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)物料管理要求標(biāo)簽物料管理制度要求40物料制度１、物料的購(gòu)入、貯存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度２、反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄物料制度41物料 物料應(yīng)從合法的供應(yīng)商購(gòu)進(jìn)，并相對(duì)固定。經(jīng)營(yíng)商及生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明文件應(yīng)歸檔。物料 物料應(yīng)從合法的供應(yīng)商購(gòu)進(jìn)，并相對(duì)固定。經(jīng)營(yíng)商及生產(chǎn)廠家42物料標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)１、應(yīng)采購(gòu)符合藥用標(biāo)準(zhǔn)（要求）的原輔料。２、部分原、輔料無(wú)藥品批準(zhǔn)文號(hào)或標(biāo)準(zhǔn)，則按注冊(cè)或再注冊(cè)時(shí)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室申請(qǐng)?zhí)峁┑脑o料生產(chǎn)廠家和標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

有藥典標(biāo)準(zhǔn)按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，無(wú)藥典標(biāo)準(zhǔn)，按企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。配制外用溶液劑的原料藥（如硫代硫酸鈉、醋酸），若市場(chǎng)沒(méi)有具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥供應(yīng)，原料藥應(yīng)按藥典標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格后方可投料。（關(guān)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)有關(guān)問(wèn)題的回復(fù)（浙食藥監(jiān)注函（2019）第085號(hào)））物料標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)43物料３、非無(wú)菌制劑上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。４、直接接觸制劑的包裝材料應(yīng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。５、采購(gòu)的物料應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)收、檢驗(yàn)。（１）原料、輔料必須批批全檢（２）輔料可以按《浙江省輔料使用暫行規(guī)定》執(zhí)行（３）可以委托藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或其他有資質(zhì)的單位檢驗(yàn)；醫(yī)療機(jī)構(gòu)間簽訂統(tǒng)一采購(gòu)協(xié)議的，可以共同委托藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或其他有資質(zhì)的單位檢驗(yàn)。（４）包材可以根據(jù)需要，制定部分檢驗(yàn)指標(biāo)，但必須有廠商的檢驗(yàn)報(bào)告。物料３、非無(wú)菌制劑上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。44物料（５）制劑配制用中藥材、中藥飲片應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。（６）購(gòu)入的中藥材、中藥飲片應(yīng)有詳細(xì)驗(yàn)收記錄，包括品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、采收（加工）日期、供貨單位等。（７）直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生物限度檢查。物料（５）制劑配制用中藥材、中藥飲片應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，產(chǎn)地應(yīng)45物料物料管理１、物料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放。２、毒性藥材、易燃易爆等物料外包裝上應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志。３、待驗(yàn)、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。不合格的物料應(yīng)專區(qū)或?qū)９翊娣?，?yīng)有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按規(guī)定及時(shí)處理。４、對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中藥提取物、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。物料物料管理46物料５、揮發(fā)性物料應(yīng)避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，應(yīng)與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開(kāi)。６、中藥材、中藥飲片的貯存、養(yǎng)護(hù)應(yīng)按規(guī)程進(jìn)行。７、毒性藥材、按特藥管理的物料存放應(yīng)設(shè)置專庫(kù)或?qū)９瘢磭?guó)家規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管。物料５、揮發(fā)性物料應(yīng)避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥47物料標(biāo)簽１、制劑標(biāo)簽、說(shuō)明書應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、文字相一致。２、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。３、標(biāo)簽、說(shuō)明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。４、標(biāo)簽、說(shuō)明書應(yīng)按品種、規(guī)格分別存放，按實(shí)際需用量領(lǐng)用。５、標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。物料標(biāo)簽48衛(wèi)生制度消毒衛(wèi)生工具工作服人員衛(wèi)生制度49衛(wèi)生制度１、衛(wèi)生管理制度２、配制間和制劑設(shè)備、容器等應(yīng)有清潔規(guī)程３、應(yīng)制訂空氣凈化系統(tǒng)定期清潔、維修和保養(yǎng)的規(guī)定并執(zhí)行４、應(yīng)制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。５、應(yīng)建立員工主動(dòng)報(bào)告身體不適應(yīng)配制情況的制度。衛(wèi)生制度50衛(wèi)生消毒１、潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒；２、使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，３、消毒劑品種應(yīng)定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。衛(wèi)生消毒51衛(wèi)生工作服１、工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與配制操作和空氣潔凈度等級(jí)要求相一致，并不得混用。２、潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物。３、不同空氣潔凈度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)，應(yīng)制定工作服清洗周期。４、100,000級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理。衛(wèi)生工作服52衛(wèi)生人員１、人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制２、對(duì)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行批準(zhǔn)、指導(dǎo)和監(jiān)督。３、進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品４、制劑配制工作人員應(yīng)有健康檔案，每年至少體檢一次。傳染病、精神病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸制劑配制工作。衛(wèi)生人員53非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證報(bào)告非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證驗(yàn)證內(nèi)容54非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證１、至少應(yīng)包括配制工藝及其變更２、主要原料廠家變更。３、如工藝延續(xù)5年以上，工藝驗(yàn)證可以用回顧性驗(yàn)證替代。非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證１、至少應(yīng)包括配制工藝及其變更55非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)56文件文件分類配制規(guī)程配制記錄文件起草、修訂文件文件分類57文件文件分類１、制劑室應(yīng)制訂設(shè)備管理制度和主要設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。２、制劑室應(yīng)有物料采購(gòu)、驗(yàn)收、配制操作、檢驗(yàn)、發(fā)放和用戶投訴等制度和記錄。３、制劑室應(yīng)有不合格品管理、物料退庫(kù)和報(bào)廢、緊急情況處理制度和記錄。４、配制工藝規(guī)程、配制記錄５、制劑室應(yīng)有物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程。文件文件分類58文件配制規(guī)程１、品名、規(guī)格、處方、批量及關(guān)鍵工藝參數(shù)，配制工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及貯存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。文件配制規(guī)程59文件生產(chǎn)記錄制劑名稱、規(guī)格、批號(hào)；處方、原輔料的名稱、用量；相關(guān)設(shè)備，關(guān)鍵工藝參數(shù)；成品數(shù)量、配制日期、操作者、復(fù)核者的簽名，物料平衡的計(jì)算，配制過(guò)程的控制記錄及特殊問(wèn)題記錄。文件生產(chǎn)記錄60文件起草、審核和批準(zhǔn)１、責(zé)任應(yīng)明確，應(yīng)有責(zé)任人簽名。２、起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、頒發(fā)、分發(fā)、復(fù)印、過(guò)期文件收回、歸檔等規(guī)定。３、文件分類、編號(hào)管理文件。４、不得擅自變更文件。如需變更，應(yīng)按規(guī)定程序執(zhí)行。文件起草、審核和批準(zhǔn)61配制管理配制工藝物料平衡配制記錄要求配制過(guò)程管理配制管理配制工藝62配制管理配制規(guī)程１、制劑應(yīng)嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。２、配制工藝不得擅自更改，如需更改時(shí)應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行。配制管理配制規(guī)程63配制管理物料平衡每批制劑應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。如有顯著差異，應(yīng)查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。配制管理物料平衡64配制管理配制記錄要求１、制劑配制中的毒性藥材及按特殊藥品管理的物料應(yīng)按規(guī)定監(jiān)控投料，并有記錄。２、批配制記錄應(yīng)及時(shí)填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。３、批配制記錄應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時(shí)，應(yīng)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。配制管理配制記錄要求65配制管理４、批配制記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至制劑有效期后一年。５、每批制劑的每一配制階段完成后應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)，確認(rèn)無(wú)上次配制遺留物。清場(chǎng)記錄內(nèi)容應(yīng)包括：工序、品名、規(guī)格、批號(hào)、清場(chǎng)日期、清場(chǎng)操作過(guò)程、檢查項(xiàng)目、檢查結(jié)果，操作人、檢查人簽名等。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批配制記錄。６、制劑應(yīng)按規(guī)定劃分配制批次，并編制配制批號(hào)。配制管理４、批配制記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至制劑有效期后一年。66配制管理配制過(guò)程控制１、配制中應(yīng)有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。２、不同品種、規(guī)格的配制操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。３、配制過(guò)程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。４、與制劑直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體，應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合配制要求。配制管理配制過(guò)程控制67配制管理５、每一配制操作間或配制用設(shè)備、容器應(yīng)有所配制的制劑或物料名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。６、非無(wú)菌液體制劑配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等過(guò)程應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成。７、制劑配制過(guò)程中，不合格的中間產(chǎn)品，應(yīng)明確標(biāo)示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時(shí)，應(yīng)按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。配制管理５、每一配制操作間或配制用設(shè)備、容器應(yīng)有所配制的制劑68配制管理８、制劑配制過(guò)程中，物料、中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施。９、中藥制劑配制過(guò)程中，中藥凈藥材不應(yīng)直接接觸地面。１０、揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動(dòng)水，用過(guò)的水不應(yīng)用于洗滌其他藥材，不同藥性的藥材不應(yīng)在一起洗滌。１１、洗滌后的藥材及切制和炮制品不應(yīng)露天干燥。１２、中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則。配制管理８、制劑配制過(guò)程中，物料、中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆69配制管理１３、中藥材使用前應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行揀選、整理、剪切、炮制、洗滌等加工，需要浸潤(rùn)的中藥材應(yīng)做到藥透水盡。１４、應(yīng)根據(jù)配制工藝選用工藝用水，非無(wú)菌制劑配制應(yīng)使用純化水，工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。配制管理１３、中藥材使用前應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行揀選、整理、剪切、炮制70質(zhì)量管理硬件要求軟件要求主要工作質(zhì)量管理硬件要求71質(zhì)量管理硬件要求１、藥檢室應(yīng)有與制劑品種、規(guī)模、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備，應(yīng)能滿足理化、生物、儀器等檢測(cè)和留樣觀察等需要。２、如有特殊情況未能配備的應(yīng)委托有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)，并向當(dāng)?shù)厥芯謧浒?。３、有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。４、生物檢定和微生物限度檢查等應(yīng)分室進(jìn)行。質(zhì)量管理硬件要求72質(zhì)量管理軟件１、藥檢室應(yīng)制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（或內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）２、檢驗(yàn)操作規(guī)程３、應(yīng)制定取樣和留樣制度。４、藥檢室應(yīng)制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ?、檢定菌、培養(yǎng)基及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法。質(zhì)量管理軟件73質(zhì)量管理主要工作１、藥檢室應(yīng)能依規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所用的物料、中間產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，不合格的不得流入下一道工序。２、潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。３、每批成品應(yīng)按法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格，方可用于臨床。４、應(yīng)有完整的檢驗(yàn)原始記錄和檢驗(yàn)報(bào)告單。檢驗(yàn)記錄的書寫應(yīng)規(guī)范，字跡應(yīng)清楚并有檢驗(yàn)人、復(fù)核人簽字，檢驗(yàn)報(bào)告單應(yīng)有檢驗(yàn)人、藥檢負(fù)責(zé)人簽字。質(zhì)量管理主要工作74質(zhì)量管理５、應(yīng)制定制劑穩(wěn)定性考察制度，按《中國(guó)藥典》附錄《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》的要求開(kāi)展配制品種的穩(wěn)定性考察。６、成品發(fā)放前，應(yīng)由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或經(jīng)受權(quán)的委托人審核，決定是否發(fā)放。質(zhì)量管理５、應(yīng)制定制劑穩(wěn)定性考察制度，按《中國(guó)藥典》附錄《原75使用管理制度記錄不良反應(yīng)調(diào)查使用管理制度76使用管理應(yīng)制定制劑配發(fā)、不合格品處置及不良反應(yīng)處置的規(guī)程。注意：質(zhì)量管理組織應(yīng)審核不合格品處理程序。使用管理應(yīng)制定制劑配發(fā)、不合格品處置及不良反應(yīng)處置的規(guī)程。77使用管理1、制劑配發(fā)必須有完整的記錄或憑據(jù)。內(nèi)容包括：領(lǐng)用部門、制劑名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量等。2、制劑在使用過(guò)程中出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，質(zhì)量管理組織應(yīng)及時(shí)進(jìn)行處理，出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的制劑應(yīng)立即收回，并應(yīng)有記錄，記錄內(nèi)容至少應(yīng)包括：制劑名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收回部門、收回原因、處理意見(jiàn)及日期等。3、不合格的物料應(yīng)及時(shí)處理并記錄。使用管理1、制劑配發(fā)必須有完整的記錄或憑據(jù)。內(nèi)容包括：領(lǐng)用部78使用管理不良反應(yīng)制劑使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，均應(yīng)有詳細(xì)記錄并作及時(shí)的分析。應(yīng)按《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》的規(guī)定填表上報(bào)。使用管理不良反應(yīng)79自檢1、質(zhì)量管理組織應(yīng)認(rèn)真履行職責(zé)，并檢查制劑配制全過(guò)程是否按規(guī)定進(jìn)行。2、質(zhì)量管理組織應(yīng)規(guī)定自檢的程序，定期組織對(duì)制劑配制的自檢。3、自檢應(yīng)有計(jì)劃，并按計(jì)劃規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行檢查，自檢應(yīng)有記錄與報(bào)告。自檢報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括自檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)及改進(jìn)措施等，并對(duì)上次的改進(jìn)措施的有效性開(kāi)展檢查。自檢1、質(zhì)量管理組織應(yīng)認(rèn)真履行職責(zé)，并檢查制劑配制全過(guò)程80浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定藥用輔料的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：1、國(guó)家藥用標(biāo)準(zhǔn)2、地方藥用標(biāo)準(zhǔn)3、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定藥用輔料的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：81浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)系指藥品生產(chǎn)企業(yè)所用的藥用輔料,無(wú)國(guó)家或地方藥用標(biāo)準(zhǔn),但有藥用歷史的輔料，企業(yè)依據(jù)國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)、食品標(biāo)準(zhǔn)、化工標(biāo)準(zhǔn)等制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)制訂藥用輔料企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)將該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案、標(biāo)準(zhǔn)起草依據(jù)和起草說(shuō)明，連同三批樣品一并報(bào)送省藥檢所復(fù)核。企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能全面科學(xué)的評(píng)價(jià)和控制輔料的質(zhì)量符合藥用要求。其中藥品注冊(cè)時(shí)所附的相關(guān)輔料標(biāo)準(zhǔn)，已隨藥品注冊(cè)經(jīng)審評(píng)、批準(zhǔn)的，可作為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，直接執(zhí)行。浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)系指藥品生產(chǎn)企業(yè)所用的82浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定藥用輔料的使用要求1、應(yīng)使用經(jīng)國(guó)家或省食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，持有藥用輔料批準(zhǔn)文號(hào)的輔料。2、已有國(guó)家或地方批準(zhǔn)文號(hào)的藥用輔料，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須采購(gòu)有批準(zhǔn)文號(hào)的藥用輔料用于藥品生產(chǎn)。如有批準(zhǔn)文號(hào)的藥用輔料市場(chǎng)上確無(wú)供應(yīng)，企業(yè)采購(gòu)未取得藥用輔料批準(zhǔn)文號(hào)的輔料，首批使用前應(yīng)送市級(jí)(含)以上藥品檢驗(yàn)所按國(guó)家或地方藥用標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后方可用于藥品生產(chǎn)。浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定藥用輔料的使用要求83浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定3、采購(gòu)沒(méi)有國(guó)家或地方藥用標(biāo)準(zhǔn)，執(zhí)行企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料，首批使用前應(yīng)送市級(jí)（含）以上藥檢所檢驗(yàn)合格后，方可用于藥品生產(chǎn)。4、藥用輔料使用前必須按標(biāo)準(zhǔn)按批次進(jìn)行全檢。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)配備與所使用藥用輔料相適應(yīng)的檢驗(yàn)儀器。個(gè)別檢驗(yàn)項(xiàng)目?jī)x器配備有困難的，可委托藥品檢驗(yàn)所或有資質(zhì)的單位檢驗(yàn)，并報(bào)省局備案。浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定3、采購(gòu)沒(méi)有國(guó)家或地方藥用標(biāo)準(zhǔn)84眼用制劑2019版藥典，對(duì)眼用制劑的分類有兩種無(wú)菌檢查標(biāo)準(zhǔn)（眼內(nèi)注射劑、眼內(nèi)插入劑及供手術(shù)、傷口、角膜穿通傷用的眼用制劑）微生物限度檢查（眼用液體制劑采用薄膜接種法或者直接接種法，培養(yǎng)7天無(wú)菌生長(zhǎng)；眼用半固體及固體制劑按微生物限度檢查法檢查）眼用制劑2019版藥典，對(duì)眼用制劑的分類有兩種85眼用制劑2019版藥典定義：直接用于眼部發(fā)揮治療作用的無(wú)菌制劑。檢查標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)菌檢查。眼用制劑2019版藥典86眼用制劑浙江省醫(yī)院制劑規(guī)范氫氧化鈉滴眼液、鹽酸丁卡因滴眼液等標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定其他應(yīng)符合眼用制劑項(xiàng)下有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定（中國(guó)藥典2019年版二部附錄）眼用制劑浙江省醫(yī)院制劑規(guī)范87眼用制劑關(guān)于實(shí)施《中國(guó)藥典》2019年版有關(guān)事宜的公告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局二○一○年六月十七日）五、中國(guó)藥典關(guān)于眼用制劑無(wú)菌要求的具體執(zhí)行時(shí)間將根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》實(shí)施的要求另行規(guī)定。眼用制劑關(guān)于實(shí)施《中國(guó)藥典》2019年版有關(guān)事宜的公告（國(guó)88浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)一、生產(chǎn)環(huán)境1、推薦非無(wú)菌滴眼劑暴露工序生產(chǎn)區(qū)域達(dá)到10000級(jí)潔凈級(jí)別要求，2、推薦供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用等無(wú)菌滴眼劑灌裝區(qū)域達(dá)到100級(jí)或10000級(jí)背景下局部100級(jí)潔凈級(jí)別要求。3、加強(qiáng)灌裝區(qū)域生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控，每班動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)浮游菌或沉降菌（沉降菌每次監(jiān)測(cè)不應(yīng)少于30分鐘）浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)一、生產(chǎn)環(huán)境89浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)原料和輔料1、滴眼劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)原料和輔料供應(yīng)商的審計(jì)。購(gòu)入的原料應(yīng)具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)，并符合藥品標(biāo)準(zhǔn)。輔料的使用應(yīng)符合《浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定》的要求。2、

原料和輔料的微生物要求應(yīng)不低于口服給藥制劑的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。（凡例中規(guī)定制劑中使用的原料藥和輔料，均應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定，附錄93微生物限度檢查法系檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物限度污染程度的方法）浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)原料和輔料90浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)內(nèi)包裝材料1、需清洗、消毒或滅菌后使用的內(nèi)包裝材料應(yīng)按品種和工藝要求經(jīng)相應(yīng)處理，方可進(jìn)入灌裝間，并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)使用。2、

使用免清洗、免消毒或免滅菌的內(nèi)包裝材料，應(yīng)有防止再污染的措施，并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)使用。浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)內(nèi)包裝材料91浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)3、

企業(yè)應(yīng)建立待灌裝的滴眼劑內(nèi)包裝材料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)可見(jiàn)異物和微生物進(jìn)行控制。微生物控制標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定應(yīng)不低于中國(guó)藥典滴眼劑項(xiàng)下［微生物限度］或［無(wú)菌］的要求。4、

使用前需對(duì)內(nèi)包裝材料清洗、消毒或滅菌的滴眼劑生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)對(duì)清洗、消毒或滅菌方法進(jìn)行驗(yàn)證，以確保內(nèi)包裝材料達(dá)到規(guī)定的要求。浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)3、

企業(yè)應(yīng)建立待灌裝的滴眼劑內(nèi)92浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)工藝用水1、非無(wú)菌滴眼劑生產(chǎn)使用的工藝用水應(yīng)不低于純化水的質(zhì)量要求。使用純化水作為工藝用水生產(chǎn)滴眼劑的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定更加嚴(yán)格的微生物控制標(biāo)準(zhǔn)。

非無(wú)菌滴眼劑的配制用水和直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料的最后一道清洗用水推薦使用注射用水。浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)工藝用水93浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)2、無(wú)菌滴眼劑的配制用水和直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料的最后一道清洗用水應(yīng)使用注射用水。浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)2、無(wú)菌滴眼劑的配制用水和直接接94浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)過(guò)濾系統(tǒng)

藥液過(guò)濾后［可見(jiàn)異物］、［微生物限度］或［無(wú)菌］應(yīng)符合中國(guó)藥典中滴眼劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)過(guò)濾系統(tǒng)95浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)無(wú)菌滴眼劑

對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有［無(wú)菌］檢查項(xiàng)目的品種應(yīng)嚴(yán)格按無(wú)菌藥品要求組織生產(chǎn)。浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)無(wú)菌滴眼劑96醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)通知一、各醫(yī)療機(jī)構(gòu)2019年8月1日,同時(shí)申報(bào)經(jīng)濟(jì)運(yùn)行情況、2009年年度質(zhì)量報(bào)告上報(bào)審批系統(tǒng)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)通知一、各醫(yī)療機(jī)構(gòu)2019年8月1日,97醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)通知醫(yī)療機(jī)構(gòu)填寫項(xiàng)目年度工業(yè)總產(chǎn)值利潤(rùn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)通知醫(yī)療機(jī)構(gòu)填寫項(xiàng)目98醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)通知年度報(bào)告浙江省藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法實(shí)施細(xì)則（試行）第五十三條規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)按照法律法規(guī)開(kāi)展自查，根據(jù)自查結(jié)果形成“藥品生產(chǎn)質(zhì)量年度報(bào)告”醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)通知年度報(bào)告99醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)通知“藥品生產(chǎn)質(zhì)量年度報(bào)告”內(nèi)容包括：1、企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)和質(zhì)量主要管理人員以及生產(chǎn)、檢驗(yàn)條件的變動(dòng)及審批情況；2、當(dāng)年各次GMP自查報(bào)告及接受監(jiān)督檢查報(bào)告；3、每次檢查的整改落實(shí)情況；4、全年生產(chǎn)品種、批號(hào)、數(shù)量；5、全年生產(chǎn)偏差調(diào)查及結(jié)果；6、全年退貨情況及處理情況；7、全年不合格產(chǎn)品情況及處理情況，特別是不合格藥品被質(zhì)量公報(bào)通告后的整改情況；8、年度評(píng)價(jià)及建議。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)通知“藥品生產(chǎn)質(zhì)量年度報(bào)告”內(nèi)容包括：100醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)通知浙江省藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法實(shí)施細(xì)則（試行）第七十五條規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理參照本實(shí)施細(xì)則執(zhí)行。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)通知浙江省藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法實(shí)施細(xì)則101醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)通知各醫(yī)療機(jī)構(gòu)2019年8月1日前在浙江省食品藥品監(jiān)督管理局行政審批系統(tǒng)提出申請(qǐng)，認(rèn)真填寫核對(duì)各項(xiàng)信息。各市局應(yīng)于2019年10月30日前完成資料審查和現(xiàn)場(chǎng)檢查，填寫現(xiàn)場(chǎng)檢查表（浙江省食品藥品監(jiān)督管理局日常檢查報(bào)告），收回原許可證正、副本。資料按照審批程序到省局受理大廳簽收。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)通知各醫(yī)療機(jī)構(gòu)2019年8月1日前在浙102醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)通知省局從2019年11月開(kāi)始對(duì)資料進(jìn)行審核，12月1日開(kāi)始核發(fā)許可證各市局2019年12月15日前上報(bào)總結(jié)和《建議予以換發(fā)制劑許可證醫(yī)療機(jī)構(gòu)情況匯總表》和《建議不予換發(fā)許可證或配制范圍的制劑室情況匯總表》上報(bào)省局。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)通知省局從2019年11月開(kāi)始對(duì)資料進(jìn)103醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)通知各市局在兩周內(nèi)將日常檢查報(bào)告上傳省系統(tǒng)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)通知各市局在兩周內(nèi)將日常檢查報(bào)告上傳省104謝謝謝謝105浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)

浙江省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處何金華浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)浙江省食品藥106醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑定義《藥品管理法實(shí)施條例》八十三條規(guī)定

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。《藥品管理法》二十五條規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是本單位臨床需要而市場(chǎng)上沒(méi)有供應(yīng)的品種（無(wú)藥品批準(zhǔn)文號(hào)）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑定義《藥品管理法實(shí)施條例》八十三條規(guī)定107制劑配制的條件《藥品管理法》第二十四條醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑，必須具有能夠保證制劑質(zhì)量的設(shè)施、管理制度、檢驗(yàn)儀器和衛(wèi)生條件。制劑配制的條件《藥品管理法》第二十四條108醫(yī)院制劑的特性自配：必須是醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥劑人員配制自用：堅(jiān)持自用原則專用：按要求檢驗(yàn)合格后，憑醫(yī)生處方使用規(guī)范：《制劑許可證》《批準(zhǔn)文號(hào)》《GPP》補(bǔ)缺：限于臨床需要而市場(chǎng)無(wú)供應(yīng)醫(yī)院制劑的特性自配：必須是醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥劑人員配制109醫(yī)院制劑的特點(diǎn)品種少、劑型多、產(chǎn)量小、規(guī)模小、貯存短、周轉(zhuǎn)快、與臨床應(yīng)用緊密結(jié)合醫(yī)院制劑的特點(diǎn)品種少、110醫(yī)院制劑的相關(guān)法律法規(guī)2019年藥品法規(guī)定“醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑，必須具有能夠保證制劑質(zhì)量的設(shè)施、管理制度、檢驗(yàn)儀器和衛(wèi)生條件”2019年《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》(試行)(局令第27號(hào))2019年《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法》(試行)(局令第18號(hào))2019年《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》(試行)(局令第20號(hào))2019年《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)院制劑的相關(guān)法律法規(guī)2019年藥品法規(guī)定“醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑111浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）本檢查標(biāo)準(zhǔn)共設(shè)檢查條款131條，關(guān)鍵條款24條，一般條款107條。嚴(yán)重缺陷一般缺陷結(jié)論0≤20%合格≥1—限期改正—﹥20%限期改正≥3—不合格浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）本檢查112浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)1、強(qiáng)化法制意識(shí)《藥品管理法》中明確規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制的有關(guān)要求，將醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制一并歸類于藥品生產(chǎn)，從保證制劑質(zhì)量的設(shè)施、管理制度、檢驗(yàn)儀器和衛(wèi)生條件提出了要求，本標(biāo)準(zhǔn)*1.2 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室配制制劑必須遵守國(guó)家法律法規(guī)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人對(duì)制劑的質(zhì)量負(fù)責(zé)。質(zhì)量管理組織負(fù)責(zé)制劑配制全過(guò)程的質(zhì)量管理。浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）標(biāo)準(zhǔn)特113浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）2、強(qiáng)化質(zhì)量意識(shí)對(duì)原輔料、包裝材料進(jìn)行檢查、驗(yàn)收、檢驗(yàn)，對(duì)中間體，半成品、成品提出質(zhì)量監(jiān)控要求，制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量管理組織負(fù)責(zé)制劑配制全過(guò)程的質(zhì)量管理。*9.11成品發(fā)放前，應(yīng)由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或經(jīng)受權(quán)的委托人審核，決定是否發(fā)放。浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）2、強(qiáng)114浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）3、強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化要求制定相應(yīng)的規(guī)章制度，配制規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，凡是要做的事和涉及的內(nèi)容，全部有事先規(guī)定，按規(guī)定操作，按實(shí)際過(guò)程記錄，三者有機(jī)結(jié)合。浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）3、強(qiáng)115浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）4、優(yōu)化配制環(huán)境條件配制必須在一定的潔凈級(jí)別條件下進(jìn)行，并結(jié)合目前社會(huì)對(duì)藥品包括制劑的期望，對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品的配制條件提出了特別的要求，13．1 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室配制注射劑、眼用制劑、標(biāo)簽或說(shuō)明書適應(yīng)癥中用于手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷或開(kāi)放性傷口的其他制劑，必須嚴(yán)格按現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》施行；監(jiān)督檢查按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》相關(guān)要求進(jìn)行。浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）4、優(yōu)116浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）機(jī)構(gòu)與人員

7條關(guān)鍵項(xiàng)目４條非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施１６條４條設(shè)備１５條２條物料２１條３條衛(wèi)生１４條０條非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證３條０條文件８條２條配制管理２５條５條質(zhì)量管理１１條４條使用管理６條０條自檢３條０條其他２條０條浙江省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）機(jī)構(gòu)與117機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)的要求負(fù)責(zé)人的要求人員及比例的要求培訓(xùn)的要求機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)的要求118機(jī)構(gòu)與人員制劑配制必須建立相應(yīng)的機(jī)構(gòu)。負(fù)責(zé)制劑檢驗(yàn)、制劑配制和制劑質(zhì)量管理的機(jī)構(gòu)．質(zhì)量管理組織由主管院長(zhǎng)、制劑室及藥檢室等相關(guān)部門負(fù)責(zé)人組成。醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人對(duì)制劑的質(zhì)量負(fù)責(zé)。質(zhì)量管理組織負(fù)責(zé)制劑配制全過(guò)程的質(zhì)量管理。機(jī)構(gòu)與人員制劑配制必須建立相應(yīng)的機(jī)構(gòu)。119機(jī)構(gòu)與人員制劑負(fù)責(zé)人和藥檢人員的具體要求具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)的大專（含）以上學(xué)歷，并具有制劑配制和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)制劑配制和質(zhì)量管理中的實(shí)際問(wèn)題做出正確的判斷和處理。機(jī)構(gòu)與人員制劑負(fù)責(zé)人和藥檢人員的具體要求120機(jī)構(gòu)與人員藥學(xué)技術(shù)人員比例不得少于配制人員總數(shù)的50%。配制中藥制劑應(yīng)配備有相應(yīng)中藥專業(yè)或從事中藥制劑配制工作5年以上的技術(shù)人員。制劑配制及檢驗(yàn)，至少應(yīng)各有2人。中藥材驗(yàn)收人員應(yīng)具有識(shí)別藥材、飲片真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。機(jī)構(gòu)與人員藥學(xué)技術(shù)人員比例不得少于配制人員總數(shù)的50%。配制121機(jī)構(gòu)與人員制劑和藥檢負(fù)責(zé)人不得互相兼任，并不得由非從事制劑配制工作的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的其他崗位人員兼任。機(jī)構(gòu)與人員制劑和藥檢負(fù)責(zé)人不得互相兼任，并不得由非從事制劑配122機(jī)構(gòu)與人員培訓(xùn)考核制度培訓(xùn)計(jì)劃培訓(xùn)檔案每年至少培訓(xùn)考核一次并有記錄機(jī)構(gòu)與人員培訓(xùn)考核制度123機(jī)構(gòu)與人員從事制劑配制及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)通過(guò)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能，中藥材驗(yàn)收人員應(yīng)具有識(shí)別藥材、飲片真?zhèn)巍?yōu)劣的技能。機(jī)構(gòu)與人員從事制劑配制及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)通過(guò)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培124非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施整體環(huán)境要求潔凈廠房要求無(wú)潔凈度要求廠房要求貯存區(qū)要求非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施整體環(huán)境要求125非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施環(huán)境１、周圍是否有污染源，附近不得有煤鍋爐房、太平間、傳染病房、動(dòng)物房等其他污染源。２、周圍地面、路面、植被等不應(yīng)對(duì)制劑配制過(guò)程造成污染。是否有露土的地面，路面是否發(fā)塵。３、制劑室應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入的有效設(shè)施。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施環(huán)境126非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施潔凈廠房要求１、根據(jù)制劑的配制工藝設(shè)置合理的操作間，人流、物流走向應(yīng)合理，有防止交叉污染的措施。２、一般區(qū)和潔凈室（區(qū)）分開(kāi)；無(wú)菌制劑與其它制劑分開(kāi)。３、潔凈室（區(qū)）產(chǎn)塵大的工作間應(yīng)有除塵措施，負(fù)壓保護(hù)４、進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施潔凈廠房要求127非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施５、潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。６、墻壁與頂棚、地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他有效措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。７、潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施５、潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂128非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施８、壓差要求。潔凈級(jí)別不同的相鄰房間靜壓差不得小于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣靜壓差不得小于10帕。９、溫度、濕度潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與制劑配制工藝相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度宜控制在18－26℃，相對(duì)濕度宜控制在45%－65%。１０、照明潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)配制要求提供足夠的照明。對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。制劑室應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施８、壓差要求。129非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施１１、潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對(duì)制劑產(chǎn)生污染。１２、潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施１１、潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對(duì)制130非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施非無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別的最低要求100,000級(jí):非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序;深部組織創(chuàng)傷外用藥品；擴(kuò)瞳、縮瞳、染色等診斷用眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。300,000級(jí):最終滅菌口服液體藥品的暴露工序;口服固體藥品的暴露工序;表皮外用藥品暴露工序;直腸用藥的暴露工序。直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級(jí)別應(yīng)與其制劑生產(chǎn)環(huán)境相同。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施非無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別的最低131無(wú)菌制劑的要求無(wú)菌制劑的要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室配制注射劑、眼用制劑、標(biāo)簽或說(shuō)明書適應(yīng)癥中用于手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷或開(kāi)放性傷口的其他制劑，必須嚴(yán)格按現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》施行；監(jiān)督檢查按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》相關(guān)要求進(jìn)行。無(wú)菌制劑的要求無(wú)菌制劑的要求132非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施無(wú)潔凈度廠房要求非創(chuàng)面外用中藥制劑、直接入藥的凈藥材和中藥提取物配制場(chǎng)、中藥材、中藥飲片的前處理、提取等等非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施無(wú)潔凈度廠房要求133非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施１、無(wú)潔凈要求的工作場(chǎng)所地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無(wú)霉跡，不得對(duì)配制造成污染。２、凈選藥材應(yīng)設(shè)置揀選工作臺(tái)，其表面應(yīng)平整，不易產(chǎn)生脫落物。凈選藥材的房間或區(qū)域應(yīng)有必要的通風(fēng)除塵設(shè)施。３、非創(chuàng)面外用中藥制劑、直接入藥的凈藥材和中藥提取物配制場(chǎng)所應(yīng)能密閉和有防污染的措施，必要時(shí)有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施。人、物流布局及管理應(yīng)參照潔凈區(qū)要求。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施１、無(wú)潔凈要求的工作場(chǎng)所地面、墻壁、134非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施４、中藥材、中藥飲片的前處理、提取、濃縮等操作應(yīng)與其制劑配制嚴(yán)格分開(kāi)，有良好的排風(fēng)和防止污染及交叉污染等設(shè)施，并與配制規(guī)模相適應(yīng)。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施４、中藥材、中藥飲片的前處理、提取135非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施貯存區(qū)１、應(yīng)有與配制規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，避免差錯(cuò)和交叉污染。２、貯存條件（溫度、濕度）要符合物料規(guī)定的要求。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施貯存區(qū)136設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備的要求工具、容器要求水系統(tǒng)要求配制和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器毒性藥材使用的設(shè)備、容器要求設(shè)備管理要求設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備的要求137設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備的要求１、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合配制要求，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，應(yīng)便于配制操作和維修、保養(yǎng)，應(yīng)能防止差錯(cuò)和減少污染。２、表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不易產(chǎn)生脫落物，不與制劑發(fā)生化學(xué)變化或吸附制劑。３、保溫層表面應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備的要求138設(shè)備工具、容器要求１、配制過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長(zhǎng)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。２、與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面應(yīng)整潔、易清洗消毒、不易產(chǎn)生脫落物。３、設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。設(shè)備工具、容器要求139設(shè)備水系統(tǒng)要求１、純化水與注射用水的儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，２、管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)保證水循環(huán)并避免死角、盲管，３、應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)罐和管道清洗、滅菌周期。設(shè)備水系統(tǒng)要求140設(shè)備４、無(wú)法循環(huán)的水處理系統(tǒng)及純化水使用量較小的制劑室，要有保證純化水質(zhì)量的有效措施并確保執(zhí)行。

使用量較小的制劑指不用于液體制劑配制的,配制范圍、品種少。（１）使用新鮮的純化水，每天制備，每天使用，每天排放。（２）文件制度明確規(guī)定制備、使用、排放的規(guī)定。并明確使用前排放的時(shí)間和排放的量，排放的方法。（３）通過(guò)三次驗(yàn)證在確定每天制備，每天使用，每天排放的情況下，水的質(zhì)量是否符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)備４、無(wú)法循環(huán)的水處理系統(tǒng)及純化水使用量較小的制劑室，要有141設(shè)備配制和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器其適用范圍和精密度應(yīng)符合配制和檢驗(yàn)要求，應(yīng)有明顯的合格標(biāo)志，應(yīng)定期校驗(yàn)。設(shè)備配制和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器142設(shè)備毒性藥材使用的設(shè)備、容器要求前處理要使用專用設(shè)備、容器。設(shè)備毒性藥材使用的設(shè)備、容器要求143設(shè)備設(shè)備管理要求１、配制設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。２、配制設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響制劑的質(zhì)量。３、非無(wú)菌制劑的干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過(guò)濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。４、設(shè)備應(yīng)有專人管理，建立檔案。并有相應(yīng)的使用、維護(hù)和保養(yǎng)等記錄。設(shè)備設(shè)備管理要求144物料管理制度要求供應(yīng)商要求標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)物料管理要求標(biāo)簽物料管理制度要求145物料制度１、物料的購(gòu)入、貯存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度２、反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄物料制度146物料 物料應(yīng)從合法的供應(yīng)商購(gòu)進(jìn)，并相對(duì)固定。經(jīng)營(yíng)商及生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明文件應(yīng)歸檔。物料 物料應(yīng)從合法的供應(yīng)商購(gòu)進(jìn)，并相對(duì)固定。經(jīng)營(yíng)商及生產(chǎn)廠家147物料標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)１、應(yīng)采購(gòu)符合藥用標(biāo)準(zhǔn)（要求）的原輔料。２、部分原、輔料無(wú)藥品批準(zhǔn)文號(hào)或標(biāo)準(zhǔn)，則按注冊(cè)或再注冊(cè)時(shí)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室申請(qǐng)?zhí)峁┑脑o料生產(chǎn)廠家和標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

有藥典標(biāo)準(zhǔn)按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，無(wú)藥典標(biāo)準(zhǔn)，按企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。配制外用溶液劑的原料藥（如硫代硫酸鈉、醋酸），若市場(chǎng)沒(méi)有具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥供應(yīng)，原料藥應(yīng)按藥典標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格后方可投料。（關(guān)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)有關(guān)問(wèn)題的回復(fù)（浙食藥監(jiān)注函（2019）第085號(hào)））物料標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)148物料３、非無(wú)菌制劑上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。４、直接接觸制劑的包裝材料應(yīng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。５、采購(gòu)的物料應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)收、檢驗(yàn)。（１）原料、輔料必須批批全檢（２）輔料可以按《浙江省輔料使用暫行規(guī)定》執(zhí)行（３）可以委托藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或其他有資質(zhì)的單位檢驗(yàn)；醫(yī)療機(jī)構(gòu)間簽訂統(tǒng)一采購(gòu)協(xié)議的，可以共同委托藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或其他有資質(zhì)的單位檢驗(yàn)。（４）包材可以根據(jù)需要，制定部分檢驗(yàn)指標(biāo)，但必須有廠商的檢驗(yàn)報(bào)告。物料３、非無(wú)菌制劑上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。149物料（５）制劑配制用中藥材、中藥飲片應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。（６）購(gòu)入的中藥材、中藥飲片應(yīng)有詳細(xì)驗(yàn)收記錄，包括品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、采收（加工）日期、供貨單位等。（７）直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生物限度檢查。物料（５）制劑配制用中藥材、中藥飲片應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，產(chǎn)地應(yīng)150物料物料管理１、物料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放。２、毒性藥材、易燃易爆等物料外包裝上應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志。３、待驗(yàn)、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。不合格的物料應(yīng)專區(qū)或?qū)９翊娣?，?yīng)有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按規(guī)定及時(shí)處理。４、對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中藥提取物、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。物料物料管理151物料５、揮發(fā)性物料應(yīng)避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，應(yīng)與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開(kāi)。６、中藥材、中藥飲片的貯存、養(yǎng)護(hù)應(yīng)按規(guī)程進(jìn)行。７、毒性藥材、按特藥管理的物料存放應(yīng)設(shè)置專庫(kù)或?qū)９?，并按?guó)家規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管。物料５、揮發(fā)性物料應(yīng)避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥152物料標(biāo)簽１、制劑標(biāo)簽、說(shuō)明書應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、文字相一致。２、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。３、標(biāo)簽、說(shuō)明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。４、標(biāo)簽、說(shuō)明書應(yīng)按品種、規(guī)格分別存放，按實(shí)際需用量領(lǐng)用。５、標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。物料標(biāo)簽153衛(wèi)生制度消毒衛(wèi)生工具工作服人員衛(wèi)生制度154衛(wèi)生制度１、衛(wèi)生管理制度２、配制間和制劑設(shè)備、容器等應(yīng)有清潔規(guī)程３、應(yīng)制訂空氣凈化系統(tǒng)定期清潔、維修和保養(yǎng)的規(guī)定并執(zhí)行４、應(yīng)制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。５、應(yīng)建立員工主動(dòng)報(bào)告身體不適應(yīng)配制情況的制度。衛(wèi)生制度155衛(wèi)生消毒１、潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒；２、使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，３、消毒劑品種應(yīng)定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。衛(wèi)生消毒156衛(wèi)生工作服１、工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與配制操作和空氣潔凈度等級(jí)要求相一致，并不得混用。２、潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物。３、不同空氣潔凈度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)，應(yīng)制定工作服清洗周期。４、100,000級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理。衛(wèi)生工作服157衛(wèi)生人員１、人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制２、對(duì)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行批準(zhǔn)、指導(dǎo)和監(jiān)督。３、進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品４、制劑配制工作人員應(yīng)有健康檔案，每年至少體檢一次。傳染病、精神病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸制劑配制工作。衛(wèi)生人員158非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證報(bào)告非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證驗(yàn)證內(nèi)容159非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證１、至少應(yīng)包括配制工藝及其變更２、主要原料廠家變更。３、如工藝延續(xù)5年以上，工藝驗(yàn)證可以用回顧性驗(yàn)證替代。非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證１、至少應(yīng)包括配制工藝及其變更160非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)161文件文件分類配制規(guī)程配制記錄文件起草、修訂文件文件分類162文件文件分類１、制劑室應(yīng)制訂設(shè)備管理制度和主要設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。２、制劑室應(yīng)有物料采購(gòu)、驗(yàn)收、配制操作、檢驗(yàn)、發(fā)放和用戶投訴等制度和記錄。３、制劑室應(yīng)有不合格品管理、物料退庫(kù)和報(bào)廢、緊急情況處理制度和記錄。４、配制工藝規(guī)程、配制記錄５、制劑室應(yīng)有物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程。文件文件分類163文件配制規(guī)程１、品名、規(guī)格、處方、批量及關(guān)鍵工藝參數(shù)，配制工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及貯存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。文件配制規(guī)程164文件生產(chǎn)記錄制劑名稱、規(guī)格、批號(hào)；處方、原輔料的名稱、用量；相關(guān)設(shè)備，關(guān)鍵工藝參數(shù)；成品數(shù)量、配制日期、操作者、復(fù)核者的簽名，物料平衡的計(jì)算，配制過(guò)程的控制記錄及特殊問(wèn)題記錄。文件生產(chǎn)記錄165文件起草、審核和批準(zhǔn)１、責(zé)任應(yīng)明確，應(yīng)有責(zé)任人簽名。２、起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、頒發(fā)、分發(fā)、復(fù)印、過(guò)期文件收回、歸檔等規(guī)定。３、文件分類、編號(hào)管理文件。４、不得擅自變更文件。如需變更，應(yīng)按規(guī)定程序執(zhí)行。文件起草、審核和批準(zhǔn)166配制管理配制工藝物料平衡配制記錄要求配制過(guò)程管理配制管理配制工藝167配制管理配制規(guī)程１、制劑應(yīng)嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。２、配制工藝不得擅自更改，如需更改時(shí)應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行。配制管理配制規(guī)程168配制管理物料平衡每批制劑應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。如有顯著差異，應(yīng)查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。配制管理物料平衡169配制管理配制記錄要求１、制劑配制中的毒性藥材及按特殊藥品管理的物料應(yīng)按規(guī)定監(jiān)控投料，并有記錄。２、批配制記錄應(yīng)及時(shí)填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。３、批配制記錄應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時(shí)，應(yīng)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。配制管理配制記錄要求170配制管理４、批配制記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至制劑有效期后一年。５、每批制劑的每一配制階段完成后應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)，確認(rèn)無(wú)上次配制遺留物。清場(chǎng)記錄內(nèi)容應(yīng)包括：工序、品名、規(guī)格、批號(hào)、清場(chǎng)日期、清場(chǎng)操作過(guò)程、檢查項(xiàng)目、檢查結(jié)果，操作人、檢查人簽名等。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批配制記錄。６、制劑應(yīng)按規(guī)定劃分配制批次，并編制配制批號(hào)。配制管理４、批配制記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至制劑有效期后一年。171配制管理配制過(guò)程控制１、配制中應(yīng)有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。２、不同品種、規(guī)格的配制操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。３、配制過(guò)程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。４、與制劑直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體，應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合配制要求。配制管理配制過(guò)程控制172配制管理５、每一配制操作間或配制用設(shè)備、容器應(yīng)有所配制的制劑或物料名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。６、非無(wú)菌液體制劑配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等過(guò)程應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成。７、制劑配制過(guò)程中，不合格的中間產(chǎn)品，應(yīng)明確標(biāo)示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時(shí)，應(yīng)按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。配制管理５、每一配制操作間或配制用設(shè)備、容器應(yīng)有所配制的制劑173配制管理８、制劑配制過(guò)程中，物料、中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施。９、中藥制劑配制過(guò)程中，中藥凈藥材不應(yīng)直接接觸地面。１０、揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動(dòng)水，用過(guò)的水不應(yīng)用于洗滌其他藥材，不同藥性的藥材不應(yīng)在一起洗滌。１１、洗滌后的藥材及切制和炮制品不應(yīng)露天干燥。１２、中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則。配制管理８、制劑配制過(guò)程中，物料、中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆174配制管理１３、中藥材使用前應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行揀選、整理、剪切、炮制、洗滌等加工，需要浸潤(rùn)的中藥材應(yīng)做到藥透水盡。１４、應(yīng)根據(jù)配制工藝選用工藝用水，非無(wú)菌制劑配制應(yīng)使用純化水，工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。配制管理１３、中藥材使用前應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行揀選、整理、剪切、炮制175質(zhì)量管理硬件要求軟件要求主要工作質(zhì)量管理硬件要求176質(zhì)量管理硬件要求１、藥檢室應(yīng)有與制劑品種、規(guī)模、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備，應(yīng)能滿足理化、生物、儀器等檢測(cè)和留樣觀察等需要。２、如有特殊情況未能配備的應(yīng)委托有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)，并向當(dāng)?shù)厥芯謧浒?。３、有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。４、生物檢定和微生物限度檢查等應(yīng)分室進(jìn)行。質(zhì)量管理硬件要求177質(zhì)量管理軟件１、藥檢室應(yīng)制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（或內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）２、檢驗(yàn)操作規(guī)程３、應(yīng)制定取樣和留樣制度。４、藥檢室應(yīng)制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、檢定菌、培養(yǎng)基及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法。質(zhì)量管理軟件178質(zhì)量管理主要工作１、藥檢室應(yīng)能依規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所用的物料、中間產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，不合格的不得流入下一道工序。２、潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。３、每批成品應(yīng)按法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格，方可用于臨床。４、應(yīng)有完整的檢驗(yàn)原始記錄和檢驗(yàn)報(bào)告單。檢驗(yàn)記錄的書寫應(yīng)規(guī)范，字跡應(yīng)清楚并有檢驗(yàn)人、復(fù)核人簽字，檢驗(yàn)報(bào)告單應(yīng)有檢驗(yàn)人、藥檢負(fù)責(zé)人簽字。質(zhì)量管理主要工作179質(zhì)量管理５、應(yīng)制定制劑穩(wěn)定性考察制度，按《中國(guó)藥典》附錄《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》的要求開(kāi)展配制品種的穩(wěn)定性考察。６、成品發(fā)放前，應(yīng)由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或經(jīng)受權(quán)的委托人審核，決定是否發(fā)放。質(zhì)量管理５、應(yīng)制定制劑穩(wěn)定性考察制度，按《中國(guó)藥典》附錄《原180使用管理制度記錄不良反應(yīng)調(diào)查使用管理制度181使用管理應(yīng)制定制劑配發(fā)、不合格品處置及不良反應(yīng)處置的規(guī)程。注意：質(zhì)量管理組織應(yīng)審核不合格品處理程序。使用管理應(yīng)制定制劑配發(fā)、不合格品處置及不良反應(yīng)處置的規(guī)程。182使用管理1、制劑配發(fā)必須有完整的記錄或憑據(jù)。內(nèi)容包括：領(lǐng)用部門、制劑名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量等。2、制劑在使用過(guò)程中出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，質(zhì)量管理組織應(yīng)及時(shí)進(jìn)行處理，出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的制劑應(yīng)立即收回，并應(yīng)有記錄，記錄內(nèi)容至少應(yīng)包括：制劑名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收回部門、收回原因、處理意見(jiàn)及日期等。3、不合格的物料應(yīng)及時(shí)處理并記錄。使用管理1、制劑配發(fā)必須有完整的記錄或憑據(jù)。內(nèi)容包括：領(lǐng)用部183使用管理不良反應(yīng)制劑使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，均應(yīng)有詳細(xì)記錄并作及時(shí)的分析。應(yīng)按《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》的規(guī)定填表上報(bào)。使用管理不良反應(yīng)184自檢1、質(zhì)量管理組織應(yīng)認(rèn)真履行職責(zé)，并檢查制劑配制全過(guò)程是否按規(guī)定進(jìn)行。2、質(zhì)量管理組織應(yīng)規(guī)定自檢的程序，定期組織對(duì)制劑配制的自檢。3、自檢應(yīng)有計(jì)劃，并按計(jì)劃規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行檢查，自檢應(yīng)有記錄與報(bào)告。自檢報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括自檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)及改進(jìn)措施等，并對(duì)上次的改進(jìn)措施的有效性開(kāi)展檢查。自檢1、質(zhì)量管理組織應(yīng)認(rèn)真履行職責(zé)，并檢查制劑配制全過(guò)程185浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定藥用輔料的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：1、國(guó)家藥用標(biāo)準(zhǔn)2、地方藥用標(biāo)準(zhǔn)3、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定藥用輔料的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：186浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)系指藥品生產(chǎn)企業(yè)所用的藥用輔料,無(wú)國(guó)家或地方藥用標(biāo)準(zhǔn),但有藥用歷史的輔料，企業(yè)依據(jù)國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)、食品標(biāo)準(zhǔn)、化工標(biāo)準(zhǔn)等制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)制訂藥用輔料企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)將該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案、標(biāo)準(zhǔn)起草依據(jù)和起草說(shuō)明，連同三批樣品一并報(bào)送省藥檢所復(fù)核。企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能全面科學(xué)的評(píng)價(jià)和控制輔料的質(zhì)量符合藥用要求。其中藥品注冊(cè)時(shí)所附的相關(guān)輔料標(biāo)準(zhǔn)，已隨藥品注冊(cè)經(jīng)審評(píng)、批準(zhǔn)的，可作為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，直接執(zhí)行。浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)系指藥品生產(chǎn)企業(yè)所用的187浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定藥用輔料的使用要求1、應(yīng)使用經(jīng)國(guó)家或省食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，持有藥用輔料批準(zhǔn)文號(hào)的輔料。2、已有國(guó)家或地方批準(zhǔn)文號(hào)的藥用輔料，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須采購(gòu)有批準(zhǔn)文號(hào)的藥用輔料用于藥品生產(chǎn)。如有批準(zhǔn)文號(hào)的藥用輔料市場(chǎng)上確無(wú)供應(yīng)，企業(yè)采購(gòu)未取得藥用輔料批準(zhǔn)文號(hào)的輔料，首批使用前應(yīng)送市級(jí)(含)以上藥品檢驗(yàn)所按國(guó)家或地方藥用標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后方可用于藥品生產(chǎn)。浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定藥用輔料的使用要求188浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定3