血漿脂蛋白及其代謝課件

血漿脂蛋白代謝

MetabolismofLipoprotein第六節(jié)血漿脂蛋白代謝

MetabolismofLipoprot1一、血脂是血漿所有脂質(zhì)的統(tǒng)稱血漿所含脂質(zhì)統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂肪酸。外源性

從食物中攝取

內(nèi)源性肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血定義：來(lái)源：一、血脂是血漿所有脂質(zhì)的統(tǒng)稱血漿所含脂質(zhì)統(tǒng)稱血脂，包括：甘油血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。組成血漿含量空腹時(shí)主要來(lái)源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝磷脂酰膽堿50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大電泳法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。?

CM前二、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸及代謝形式（一）血漿脂蛋白可用電泳法和超速離心法分類電泳法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprote超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒極低密度脂人血漿還有中密度脂蛋白（intermediatedesitylipoprotein,IDL）和脂蛋白a[lipoprotein(a),Lp(a)]。IDL是VLDL在血漿中向LDL轉(zhuǎn)化的中間產(chǎn)物，組成及密度介于VLDL及LDL之間。Lp(a)的脂質(zhì)成分與LDL類似，蛋白質(zhì)成分中，除含一分子載脂蛋白B100外，還含一分子載脂蛋白a，是一類獨(dú)立脂蛋白，由肝產(chǎn)生，不轉(zhuǎn)化成其他脂蛋白。因蛋白質(zhì)及脂質(zhì)含量不同，HDL還可分成亞類，主要有HDL2及HDL3。人血漿還有中密度脂蛋白（intermediatedesitCMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG

50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ合成部位小腸黏膜細(xì)胞

肝細(xì)胞

血漿

肝、腸、血漿

功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇

轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇

轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇

逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇

血漿脂蛋白的分類、性質(zhì)、組成及功能CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（二）血漿脂蛋白是脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的復(fù)合體1.血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白種類（20多種）載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂載脂蛋白

分子量

氨基酸數(shù)

分布

功能

血漿含量*(mg/dl)

AI28300

243

HDL激活LCAT，識(shí)別HDL受體

123.8±4.7

AII17500

77×2

HDL穩(wěn)定HDL結(jié)構(gòu)，激活HL33±5

AIV46000

371

HDL,CM輔助激活LPL

17±2△

B100512723

4536

VLDL,LDL識(shí)別LDL受體

87.3±14.3

B48

264000

2152

CM促進(jìn)CM合成

？

CI6500

57

CM,VLDL,HDL激活LCAT？

7.8±2.4

CII8800

79

CM,VLDL,HDL激活LPL5.0±1.8

CIII8900

79

CM,VLDL,HDL抑制LPL，抑制肝apoE受體

11.8±3.6

D22000

169

HDL轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯

10±4△

E34000

299

CM,VLDL,HDL識(shí)別LDL受體

3.5±1.2

J70000

427

HDL結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，補(bǔ)體激活

10△

(a)500000

4529

LP(a)抑制纖溶酶活性

0～120△

CETP64000

493

HDL,d﹥1.21轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯

0.19±0.05△

PTP69000

？

HDL,d﹥1.21轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂

？

人血漿載脂蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及含量

載脂蛋白分子量氨基酸數(shù)分布功能血漿含量*③

載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：AⅠ識(shí)別HDL受體B100，E識(shí)別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)功能：③載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(關(guān)鍵酶

脂蛋白脂酶(LPL)

肝脂酶(HL)

膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)

底物

CM-TG、VLDL-TG

VLDL、LDL及HDL-TG

HDL-磷脂酰膽堿、膽固醇

最適pH

7.5～9.0

7.5～9.07.4

分布

肝外組織：脂肪、心肌、肺、乳腺等

肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝竇內(nèi)皮細(xì)胞

肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成分泌入血

激活劑

apoCⅡ

不需apoCⅡ激活

apoAⅠ

作用部位

毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面

肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面

血漿

性質(zhì)

被FFA、魚(yú)精蛋白、1mol/LNaCl,apoCⅢ抑制

不被1mol/LNaCl、魚(yú)精蛋白及apoCⅢ

抑制

—

結(jié)構(gòu)

由448個(gè)氨基酸構(gòu)成，分子量61kD

由476個(gè)氨基酸構(gòu)成，分子量51kD

由416個(gè)氨基酸構(gòu)成，分子量61kD

基因

長(zhǎng)30kb，含10個(gè)外顯子，11個(gè)內(nèi)含子

—

6個(gè)外顯子，5個(gè)內(nèi)含子,mRNA長(zhǎng)1550b

染色體定位

8號(hào)染色體

15號(hào)染色體

16q22

功能

催化CM、VLDL內(nèi)核TG水解，生成的FFA供肝外組織利用

催化HDL內(nèi)核TG水解，使HDL2轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL3;催化IDL內(nèi)核TG水解，使IDL轉(zhuǎn)變?yōu)長(zhǎng)DL

促進(jìn)新生HDL成熟轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL2，HDL2促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)

脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的性質(zhì)、分布及功能

關(guān)鍵酶脂蛋白脂酶肝脂酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶底物CM-TG、V疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。2.不同脂蛋白具有相似基本結(jié)構(gòu)疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團(tuán)的載脂來(lái)源：小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、AⅡ、AⅣ三、不同來(lái)源血漿脂蛋白具有不同功能和不同代謝途徑（一）乳糜微粒要轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇來(lái)源：小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB4代謝：新生CM成熟CMCM殘粒LPL肝細(xì)胞攝?。↙DL受體相關(guān)蛋白

）FFA外周組織血液代謝：新生CM成熟CMCM殘粒LPL肝細(xì)胞運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）CM的生理功能：運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面LP來(lái)源：+apoB100、E代謝：VLDLVLDL殘粒LDLLPLLPL、HLLPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶FFA外周組織FFA肝細(xì)胞合成的TG磷脂、膽固醇及其酯以肝臟為主，小腸可合成少量。（二）極低密度脂蛋白主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯來(lái)源：+apoB100、E代謝：VLDLVLDLLDLVLDL的生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性TG。內(nèi)源性VLDL的代謝VLDL的生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性TG。內(nèi)來(lái)源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)。代謝：LDL受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面,特異識(shí)別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB,E受體。（三）低密度脂蛋白主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇來(lái)源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)。代謝：LDL受體代謝途徑LDL受體LDL受體代謝途徑：LDL受體代謝途徑：ACAT——脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶ACAT——脂酰CoALDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL還可被修飾，修飾的LDL如氧化修飾LDL(ox-LDL)可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。這兩類細(xì)胞膜表面具有清道夫受體(scavengerreceptor,SR)，攝取清除血漿中的修飾LDL。LDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL還可被修飾，修飾的LDLDL的代謝LDL的代謝轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇。正常人每天降解45%的LDL，其中2/3經(jīng)LDL受體途徑降解，1/3由清除細(xì)胞清除。LDL的生理功能：轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇。正常人每天降解45%的LDL，其中主要在肝合成；小腸亦可合成。CM、VLDL代謝時(shí)，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、膽固醇等離開(kāi)亦可形成新生HDL。HDL1HDL2HDL3來(lái)源：（四）高密度脂蛋白主要逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇分類（按密度）：主要在肝合成；小腸亦可合成。HDL1來(lái)源：（四）高密度脂蛋白HDL的代謝HDL的代謝血漿脂蛋白及其代謝課件①使HDL表面磷脂酰膽堿2位脂?；D(zhuǎn)移到膽固醇3位羥基生成溶血磷脂酰膽堿及膽固醇酯②使膽固醇酯進(jìn)入HDL內(nèi)核逐漸增多③使新生HDL成熟LCAT的作用（由apoAⅠ激活）：①使HDL表面磷脂酰膽堿2位脂?；D(zhuǎn)移到膽固醇3位羥基生成成熟HDL可與肝細(xì)胞膜SR-B1受體結(jié)合而被攝取。膽固醇酯部分由HDL

轉(zhuǎn)移到VLDL少量由

HDL

轉(zhuǎn)移到肝膽固醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成膽汁酸或直接通過(guò)膽汁排出體外。成熟HDL可與肝細(xì)胞膜SR-B1受體結(jié)合而被攝取。膽固醇酯主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reversecholesteroltransport,RCT)，即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過(guò)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外。HDL是apo的儲(chǔ)存庫(kù)。HDL的生理功能：主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reversecholeste第一步是膽固醇從肝外細(xì)胞包括動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等的移出，HDL

是不可缺少的接受體(acceptor)。

ABCA1可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外，在RCT中發(fā)揮重要作用。RCT第二步是HDL載運(yùn)膽固醇的酯化以及CE的轉(zhuǎn)運(yùn)。最終步驟在肝進(jìn)行,合成膽汁酸或直接通過(guò)膽汁排出體外。第一步是膽固醇從肝外細(xì)胞包括動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等的移出ABCA1可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外ABCA1，即ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白AI(ATP-bindingcassetletransporterA1)，又稱為膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白(cholesterol-effluxregulatoryprotein,CERP)，存在于巨噬細(xì)胞、腦、腎、腸及胎盤等的細(xì)胞膜。ABCA1可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外ABCA1，即A2261個(gè)氨基酸殘基含有由12個(gè)疏水的基元(motif)構(gòu)成的疏水區(qū)，膽固醇可能由此流出胞外能為膽固醇的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)提供能量ABCA1的結(jié)構(gòu)：跨膜域ATP結(jié)合部位2261個(gè)氨基酸殘基含有由12個(gè)疏水的基元(motif)構(gòu)成血漿脂蛋白代謝總圖血漿脂蛋白代謝總圖——血脂高于參考值上限。診斷標(biāo)準(zhǔn)：四、血漿脂蛋白代謝紊亂導(dǎo)致脂蛋白異常血癥（一）不同脂蛋白的異常改變引起不同類型高脂血癥成人（空腹14~16h）

TG>2.26mmol/l或200mg/dl；膽固醇>6.21mmol/l或240mg/dl兒童膽固醇>4.14mmol/l或160mg/dl——血脂高于參考值上限。診斷標(biāo)準(zhǔn)：四、血漿脂蛋白代謝紊亂導(dǎo)致①

按脂蛋白異常血癥分六型

②按病因分：分類：原發(fā)性(病因不明)繼發(fā)性(繼發(fā)于其他疾病)①按脂蛋白異常血癥分六型②（二）血漿脂蛋白代謝相關(guān)基因遺傳性缺陷引起脂蛋白異常血癥已發(fā)現(xiàn)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如LPL及LCAT，載脂蛋白如AⅠ、B、CⅡ、CⅢ和E，脂蛋白受體如LDL受體等的遺傳缺陷，都能導(dǎo)致血漿脂蛋白代謝異常，引起脂蛋白異常血癥。（二）血漿脂蛋白代謝相關(guān)基因遺傳性缺陷引起脂蛋白異常血癥已知識(shí)框架脂質(zhì)代謝脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析脂質(zhì)的消化與吸收甘油三酯的代謝磷脂的代謝膽固醇代謝血漿脂蛋白代謝脂質(zhì)的分類功能脂質(zhì)的分析脂肪類脂脂質(zhì)的消化脂質(zhì)的吸收膽鹽作用脂質(zhì)消化酶甘油三酯的分解代謝甘油三酯的合成代謝脂肪酸的合成代謝脂肪的動(dòng)員脂肪酸的β-氧化脂肪酸的其它氧化方式酮體的生成及利用甘油一酯途徑甘油二酯途徑軟脂酸的合成軟脂酸的延長(zhǎng)不飽和脂肪酸的合成甘油磷脂的代謝鞘磷脂的代謝膽固醇的合成膽固醇的轉(zhuǎn)化膽汁酸類固醇激素維生素D3的前體CM的代謝VLDL的代謝LDL的代謝HDL的代謝知識(shí)框架脂質(zhì)代謝脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析脂質(zhì)的消化與吸收甘油三血漿脂蛋白代謝

MetabolismofLipoprotein第六節(jié)血漿脂蛋白代謝

MetabolismofLipoprot38一、血脂是血漿所有脂質(zhì)的統(tǒng)稱血漿所含脂質(zhì)統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂肪酸。外源性

從食物中攝取

內(nèi)源性肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血定義：來(lái)源：一、血脂是血漿所有脂質(zhì)的統(tǒng)稱血漿所含脂質(zhì)統(tǒng)稱血脂，包括：甘油血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。組成血漿含量空腹時(shí)主要來(lái)源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝磷脂酰膽堿50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大電泳法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。?

CM前二、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸及代謝形式（一）血漿脂蛋白可用電泳法和超速離心法分類電泳法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprote超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒極低密度脂人血漿還有中密度脂蛋白（intermediatedesitylipoprotein,IDL）和脂蛋白a[lipoprotein(a),Lp(a)]。IDL是VLDL在血漿中向LDL轉(zhuǎn)化的中間產(chǎn)物，組成及密度介于VLDL及LDL之間。Lp(a)的脂質(zhì)成分與LDL類似，蛋白質(zhì)成分中，除含一分子載脂蛋白B100外，還含一分子載脂蛋白a，是一類獨(dú)立脂蛋白，由肝產(chǎn)生，不轉(zhuǎn)化成其他脂蛋白。因蛋白質(zhì)及脂質(zhì)含量不同，HDL還可分成亞類，主要有HDL2及HDL3。人血漿還有中密度脂蛋白（intermediatedesitCMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG

50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ合成部位小腸黏膜細(xì)胞

肝細(xì)胞

血漿

肝、腸、血漿

功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇

轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇

轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇

逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇

血漿脂蛋白的分類、性質(zhì)、組成及功能CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（二）血漿脂蛋白是脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的復(fù)合體1.血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白種類（20多種）載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂載脂蛋白

分子量

氨基酸數(shù)

分布

功能

血漿含量*(mg/dl)

AI28300

243

HDL激活LCAT，識(shí)別HDL受體

123.8±4.7

AII17500

77×2

HDL穩(wěn)定HDL結(jié)構(gòu)，激活HL33±5

AIV46000

371

HDL,CM輔助激活LPL

17±2△

B100512723

4536

VLDL,LDL識(shí)別LDL受體

87.3±14.3

B48

264000

2152

CM促進(jìn)CM合成

？

CI6500

57

CM,VLDL,HDL激活LCAT？

7.8±2.4

CII8800

79

CM,VLDL,HDL激活LPL5.0±1.8

CIII8900

79

CM,VLDL,HDL抑制LPL，抑制肝apoE受體

11.8±3.6

D22000

169

HDL轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯

10±4△

E34000

299

CM,VLDL,HDL識(shí)別LDL受體

3.5±1.2

J70000

427

HDL結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，補(bǔ)體激活

10△

(a)500000

4529

LP(a)抑制纖溶酶活性

0～120△

CETP64000

493

HDL,d﹥1.21轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯

0.19±0.05△

PTP69000

？

HDL,d﹥1.21轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂

？

人血漿載脂蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及含量

載脂蛋白分子量氨基酸數(shù)分布功能血漿含量*③

載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：AⅠ識(shí)別HDL受體B100，E識(shí)別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)功能：③載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(關(guān)鍵酶

脂蛋白脂酶(LPL)

肝脂酶(HL)

膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)

底物

CM-TG、VLDL-TG

VLDL、LDL及HDL-TG

HDL-磷脂酰膽堿、膽固醇

最適pH

7.5～9.0

7.5～9.07.4

分布

肝外組織：脂肪、心肌、肺、乳腺等

肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝竇內(nèi)皮細(xì)胞

肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成分泌入血

激活劑

apoCⅡ

不需apoCⅡ激活

apoAⅠ

作用部位

毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面

肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面

血漿

性質(zhì)

被FFA、魚(yú)精蛋白、1mol/LNaCl,apoCⅢ抑制

不被1mol/LNaCl、魚(yú)精蛋白及apoCⅢ

抑制

—

結(jié)構(gòu)

由448個(gè)氨基酸構(gòu)成，分子量61kD

由476個(gè)氨基酸構(gòu)成，分子量51kD

由416個(gè)氨基酸構(gòu)成，分子量61kD

基因

長(zhǎng)30kb，含10個(gè)外顯子，11個(gè)內(nèi)含子

—

6個(gè)外顯子，5個(gè)內(nèi)含子,mRNA長(zhǎng)1550b

染色體定位

8號(hào)染色體

15號(hào)染色體

16q22

功能

催化CM、VLDL內(nèi)核TG水解，生成的FFA供肝外組織利用

催化HDL內(nèi)核TG水解，使HDL2轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL3;催化IDL內(nèi)核TG水解，使IDL轉(zhuǎn)變?yōu)長(zhǎng)DL

促進(jìn)新生HDL成熟轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL2，HDL2促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)

脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的性質(zhì)、分布及功能

關(guān)鍵酶脂蛋白脂酶肝脂酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶底物CM-TG、V疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。2.不同脂蛋白具有相似基本結(jié)構(gòu)疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團(tuán)的載脂來(lái)源：小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、AⅡ、AⅣ三、不同來(lái)源血漿脂蛋白具有不同功能和不同代謝途徑（一）乳糜微粒要轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇來(lái)源：小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB4代謝：新生CM成熟CMCM殘粒LPL肝細(xì)胞攝?。↙DL受體相關(guān)蛋白

）FFA外周組織血液代謝：新生CM成熟CMCM殘粒LPL肝細(xì)胞運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）CM的生理功能：運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面LP來(lái)源：+apoB100、E代謝：VLDLVLDL殘粒LDLLPLLPL、HLLPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶FFA外周組織FFA肝細(xì)胞合成的TG磷脂、膽固醇及其酯以肝臟為主，小腸可合成少量。（二）極低密度脂蛋白主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯來(lái)源：+apoB100、E代謝：VLDLVLDLLDLVLDL的生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性TG。內(nèi)源性VLDL的代謝VLDL的生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性TG。內(nèi)來(lái)源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)。代謝：LDL受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面,特異識(shí)別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB,E受體。（三）低密度脂蛋白主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇來(lái)源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)。代謝：LDL受體代謝途徑LDL受體LDL受體代謝途徑：LDL受體代謝途徑：ACAT——脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶ACAT——脂酰CoALDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL還可被修飾，修飾的LDL如氧化修飾LDL(ox-LDL)可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。這兩類細(xì)胞膜表面具有清道夫受體(scavengerreceptor,SR)，攝取清除血漿中的修飾LDL。LDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL還可被修飾，修飾的LDLDL的代謝LDL的代謝轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇。正常人每天降解45%的LDL，其中2/3經(jīng)LDL受體途徑降解，1/3由清除細(xì)胞清除。LDL的生理功能：轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇。正常人每天降解45%的LDL，其中主要在肝合成；小腸亦可合成。CM、VLDL代謝時(shí)，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、膽固醇等離開(kāi)亦可形成新生HDL。HDL1HDL2HDL3來(lái)源：（四）高密度脂蛋白主要逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇分類（按密度）：主要在肝合成；小腸亦可合成。HDL1來(lái)源：（四）高密度脂蛋白HDL的代謝HDL的代謝血漿脂蛋白及其代謝課件①使HDL表面磷脂酰膽堿2位脂酰基轉(zhuǎn)移到膽固醇3位羥基生成溶血磷脂酰膽堿及膽固醇酯②使膽固醇酯進(jìn)入HDL內(nèi)核逐漸增多③使新生HDL成熟LCAT的作用（由apoAⅠ激活）：①使HDL表面磷脂酰膽堿2位脂?；D(zhuǎn)移到膽固醇3位羥基生成成熟HDL可與肝細(xì)胞膜SR-B1受體結(jié)合而被攝取。膽固醇酯部分由HDL

轉(zhuǎn)移到VLDL少量由

HDL

轉(zhuǎn)移到肝膽固醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成膽汁酸或直接通過(guò)膽汁排出體外。成熟HDL可與肝細(xì)胞膜SR-B1受體結(jié)合而被攝取。膽固醇酯主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reversecholesteroltransport,RCT)，即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過(guò)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外。HDL是apo的儲(chǔ)存庫(kù)。HDL的生理功能：主要是參