化學(xué)藥物的穩(wěn)定性綜述

化學(xué)藥物穩(wěn)定性綜述穩(wěn)定性問題可以歸納為以下三方面。（一）化學(xué)方面藥物與藥物之間或藥物與溶劑。附加劑，形劑、容器、外界物質(zhì)（空氣、光線、水分等）雜質(zhì)（夾雜在藥物或附加劑等之中的金屬離子、中間體、副產(chǎn)物等）產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)反而導(dǎo)致藥劑的分解。水解是藥物降解的主要途徑，屬于這類降解的藥物主要有酯類（包括內(nèi)酯酰胺類（包括內(nèi)酰胺）等。（1）酯類藥物的水解：含有酯鍵的藥物在水溶液中或吸收水分后，易發(fā)生水解反應(yīng)，在H+或OH-或廣義酸堿的催化下，反應(yīng)還可加速。 鹽酸普魯因的水解可作為這類藥物的代表。屬于這類水解的藥物還有鹽酸丁卡因、鹽酸可卡因、溴丙胺太林、硫酸阿托品、氫溴酸后馬托品等。內(nèi)酯在堿性條件下易水解開環(huán)。硝酸毛果蕓香堿、華法林鈉均有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，可以產(chǎn)生水解。（2）（撲熱息痛）等也屬于此類藥物。2

化酚類藥物：這類藥物分子中具有酚羥基，如腎上腺素、左旋多巴、嗎啡、水楊酸鈉等。烯醇類：維生素C氧化過程較為復(fù)雜。芳胺類如磺胺嘧啶鈉，吡唑酮類如氨基比林、安乃近，噻極為復(fù)雜，常生成有色物質(zhì)。3（1）異構(gòu)化：異構(gòu)化分為光學(xué)異構(gòu)和幾何異構(gòu)兩種。光學(xué)異構(gòu)化可分為外消旋化作用和差向異構(gòu)作用。如左旋腎上腺素具有生理活50%pH4pH有些藥物其反式與順式幾何異構(gòu)體的生理活性有差別，例如維生素A2，6構(gòu)體，其生理活性會(huì)降低。：是兩個(gè)或多個(gè)分子結(jié)合在一起形成復(fù)雜分子的過程。例如氨芐西林濃的水溶液在貯存過程中能發(fā)生聚合反應(yīng)，一個(gè)分子的400可避免聚合?；瘜W(xué)藥物的具體影響因素處方因素pH值的影響pHpHpH值較高時(shí)，許多藥物比較容易氧化。廣義酸堿催化液體制劑處方中，為了保持制劑的pH值穩(wěn)定，常需要加入大量緩沖劑，常用的緩沖劑如磷酸鹽、醋酸鹽、硼酸鹽、枸櫞酸鹽及其相應(yīng)的酸均為廣義酸堿，往往會(huì)對(duì)某些藥物的水解產(chǎn)生催化作用。溶劑的極性的影響——主要影響水解反應(yīng)。如巴比妥鈉注射液用丙二醇做溶劑，溶劑極性低，藥物水解延緩。節(jié)等滲，加入抗氧劑防止氧化，加入緩沖劑調(diào)節(jié)pH值等，這些電解質(zhì)的離子強(qiáng)水解的藥物加入表面活性劑可使穩(wěn)定性提高，一些制劑處方中的輔料對(duì)藥物穩(wěn)定性有很大外界因素溫度的影響溫度是環(huán)境因素中影響藥物制劑穩(wěn)定性的重要因素之一。一般說來，溫度升高，反應(yīng)速度加快。光線的影響也可由光引發(fā)。對(duì)光敏感的藥物制劑，制備過程中要避光操作?？諝猓ㄑ酰┑挠绊懟蓟虻?dú)?，置換其中的氧。另一重要抗氧措施是加入抗氧劑。金屬離子的影響（5）包裝材料的影響（二）（三）生物學(xué)方面由于微生物的滋長(zhǎng)，引起藥劑發(fā)霉、腐敗或分解。由于上述原變不顯著，但