兒童原發(fā)性腎病綜合征患者血清補體C1q水平變化及其臨床意義

C1q水平變化及其臨床意義宋令雄;張燕;張明威;印中鵬;宇世飛;汪俊軍;宋佳希(PNS)C1qNSC1q20163～10PNS141NS78NS63NS患兒和健康對照兒童(77C1q(ALB(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]及腎功能指標[尿素(Urea)、肌酐(Cr)、尿酸(Uric)水]平,并進行統(tǒng)計學(xué)分析.結(jié)果急性期NS組血清補體C1q水平為203.50(183.75～223.75)mg/L(F=30.92,P＜NS組血清補體C1q185.00(161.00～202.00)mg/L(F=30.92,P=0.020＜0.05)173.00(161.00～185.00)mg/L;且急性期NSC1q水平明顯高于恢復(fù)期惠兒(F=30.92,P＜0.001).Spearman相關(guān)性分析顯示,NSLDL-C(r=0.450,P＜0.001TP(r=-0.276,P=0.001＜0.01),ALB(r=-C1qTG水平呈高度相關(guān)R2PNSC1q有望作為其臨床病情評估的新指標.%ObjectiveToanalyzeserumlevelsofC1qinchildrenwithnephroticsyndrome(NS),andinvestigatetheclinicalsignificanceandtherelationshipamongthealteredserumC1qlevelsandotherlipid/lipoproteinandrenalfunctionparametersinchildrenwithNSinacuteandremissionphases.MethodsSerumlevelsofC1qweremeasuredin78NSchildrenwithacutephase,in64NSchildrenwithremissionandin77healthycontrolchildren.Theotherlipid/lipoproteinandrenalfunctionparameterswerealsoanalyzedinthesechildren,includingTP,ALB,TC,TG,LDL-C,HDL-C,Urea,CrandUric.ResultsComparedwiththehealthycontrolchildren185.00)mg/L],childrenwithNSinacute223.75)mg/L]andremissionphases[185.00(161.00～202.00)mg/L]allhadaincreasedserumlevelsofC1q.ComparedwithNSchildreninremission,thoseinacutephaseshowedasignificantlyincreasedC1q(P0.001).InalltheNSchildren,theserumlevelsofC1qwerepositivelycorrelatedwiththelevelsofTC(r=0.48,0.001),TGandLDL-C(r=0.450,P＜0.001),whilenegativelycorrelatedwiththelevelsTP(r=-0.276,P=0.001＜0.01)andALBlinearregressionanalysesshowedthatserumlevelsofC1qwereindependentlyassociatedwithserumTGlevels(β=9.235,P0.001;adjustedR2=0.215)afteradjustmentofotherrelatedfactors.ConclusionSerumlevelsofC1qweresignificantlyincreasedinNSchildreninassociationwiththeirconditionsandthelevelsoflipid/lipoproteinparameters,andmaybefunctionasanovelparameterforassessingthedevelopmentofNS.【期刊名稱】《現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志》【年(卷),期】2017(032)004【總頁數(shù)】5頁(P1-5)【關(guān)鍵詞】血清C1q;兒童腎病綜合征;血脂;三酰甘油【作者】宋令雄;張燕;張明威;印中鵬;宇世飛;汪俊軍;宋佳?！咀髡邌挝弧?10002;210002;210002;210002;210002;210002;點?？?全軍臨床檢驗醫(yī)學(xué)研究所,南京210002【正文語種】中文【中圖分類】R692;R392.11兒童腎病綜合征(nephroticsyndrome，NS)的臨床表現(xiàn)以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和水腫為主要特點NS免疫功能紊亂有關(guān)，為機體免疫功能異常所致C1q在補體經(jīng)典激活途徑中發(fā)揮重要的C1q水平顯著降低，可能與病情的活動性相關(guān)C1qNS患者尤NSNSC1qNSC1qC1q的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。研究對象20163～10，PNS)141例7857211～15(8.31±3.48)(ALB)≤30g/L，631～15(8.70±3.68)4221(ALB>30g/Lmg/kg/d4～6771～15(9.57±3.35)4829所有受試對象均禁食12h以上，采集空腹靜脈血樣本3.5ml，自然凝固，1h內(nèi)3500r/min5minNS患兒，于激素治NS患兒則于激素治療的維持階段采集標本。C1q(ALB)、總蛋白(TG)測Randox公司；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)固醇(LDL-C)測定試劑盒購自日本第一化學(xué)株式會社；尿素(UricHitachi7600檢測方法C1qALB測定采用溴甲酚綠法；TPTCTG測定采用氧化酶法；HDL-C，LDL-C測定采用直接法；Urea；Cr高值質(zhì)控品進行室內(nèi)質(zhì)控。統(tǒng)計學(xué)分析數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0軟件。數(shù)據(jù)分析前各組數(shù)據(jù)均采用Kolmogorov-Smirnov 法檢驗其分布特征，偏態(tài)數(shù)據(jù)經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后再行分析。計數(shù)資料以比或率表示，組間比較用檢驗。計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組間均數(shù)的比較用兩獨立樣本的t檢驗；多組間均數(shù)的比較先用單因素方差分析，差齊時組間兩兩比較用LSD-t檢驗，方差不齊時用Tamhane'sT2檢驗。偏態(tài)分布的資料經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后再行分析，以中位數(shù)四分位數(shù)表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU 檢驗。變量間的相關(guān)性用Spearman相關(guān)分析和多元線性回歸分析；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。NS組、恢復(fù)期NSC1q水平檢測結(jié)1NSNS患兒血清C1q，TGTCLDL-CALBTPP<0.05)NSNSC1q，TG，TC水平亦顯著升高，ALBTP(P<0.05NSC1q2Spearman相關(guān)性分析顯示，NSC1qTC，TGLDL-CTPALBALB，TC，LDL-CTPNSC1q水平與TG水平呈顯著獨立相關(guān)R2=0.215)3原發(fā)性小兒腎病綜合征(PNS)典型表現(xiàn)通常為大量蛋白尿、高度水腫、高血脂和低蛋白血癥。迄今，PNS發(fā)生原因與機制尚未完全闡明，大多研究顯示與免疫功能的紊亂有關(guān)。已有研究表明NS的發(fā)生與TC1qC16C1rC1sC1大分子，可由單核細胞、小膠質(zhì)細胞、樹突和內(nèi)皮細胞等細胞合成C1q是補體經(jīng)典途徑的起始因子，通IgGIgM在多種腎臟疾病病理生理變化過程中都發(fā)揮了重要作用。有研究表明，血清補體C1q組分的缺失或功能的失?？蓪?dǎo)致機體免疫復(fù)合物在組織部位的沉積，從而引起相關(guān)疾病，如：系統(tǒng)性紅斑狼瘡C1qSLEKanemoto等NS患兒腎小球膜存在IgM(IgM+)C1q(C1q+)IgM+C1q+的患兒對環(huán)孢菌素(CyA)具有良好的反應(yīng)。IgM+和C1q+NS患兒初始時期疾病嚴重性的標志物。臨床上有一種較罕見腎小球疾病-C1qJennetteC1q沉積。C1q腎病的病理特征主要有微小病變腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化及增生性腎小球腎炎，多表現(xiàn)為持續(xù)蛋白尿或者腎病綜合征，且多見于男孩。迄今，有關(guān)NSC1qNSC1q水平較健康患者顯著升高，與國內(nèi)于慶飛等PNSC1q水平較正常健康人群和繼發(fā)性NSC1qNSC1q沉積有關(guān)。有研究提示C1q可與人血管平滑肌細胞特異性結(jié)合，調(diào)節(jié)循環(huán)免疫復(fù)合物的沉積，促進超氧化物產(chǎn)生，最終導(dǎo)致組織損傷NS有待進一步研究。NSC1q水平與血脂尤其是TG水平密切相關(guān)。已有研究顯示，C1q能夠識別經(jīng)修飾的低密度脂蛋白顆粒中非LDL結(jié)合，從而快速啟動細胞吞噬作用NS患兒和局灶節(jié)段性腎小球硬化患兒血清脂聯(lián)素(APN)[19，20]。APN由脂肪細胞分泌，是一種特異的與細胞外基質(zhì)相互作用的血清蛋白，與肥胖、動脈粥樣硬化相關(guān)，在代謝綜合癥中可能發(fā)生重要作用C1q結(jié)構(gòu)域的非補體蛋白，在血液C1qC1q-APN[22]，在冠心病患者血清中顯著升高2APN水平與TG水平密切相關(guān)APNCD36(C1q水平的臨床意義及應(yīng)用價值，本結(jié)果還顯示，急性期患兒血清C1q水平顯著高于恢復(fù)期患C1qNS患兒的病情評估。綜上所述，PNS患兒血清C1q水平較正常健康兒童明顯增高，可能與補體活化及腎小球抗原-抗體復(fù)合物的形成以及腎臟組織中C1q沉積相關(guān)；也可能參與調(diào)解了脂質(zhì)代謝，其機制有待探討；連續(xù)監(jiān)測NS患兒血清C1q水平有助于對其進行病情評估?！鞠嚓P(guān)文獻】VaziriN．HDLabnormalitiesinnephroticsyndromeandchronicdisease[J．NatRevNephrol，201612(137-47．ZhangH，WangZ，DongL，eta．Newinsightintothepathogenesisofminimalchangenephroticsyndrome：Roleofthepersistenceofrespiratorytractvirusindisorders[J．AutoimmunRev ．201615(7)：632-637．C1q[J2016，13(21)：3014-3015．MeiJC，DaiW，MeiSQ，eta．TheresearchontheclinicalsignificanceofserumlevelofC1qinautoimmunenephrosisanddifferentstagesofchronickidneydisease[J．LaboratoryMedicineandClini，2016，13(21)：3014-3015．NielsenJE，CortesD．VitaminDstatusisinsufficientinthemajorityofchildrenatdiagnosisofnephroticsyndrome[]DanMedJ，2015，62(2：A5017．劉閣，逄越，劉欣，等．C1q蛋白家族的結(jié)構(gòu)、分布、分類和功能[J20131072-1080．Liu，PangY，Liu，eta．Structur，distributioclassificatinandfunctionofClqproteinfamil：areview[J．Hereditas，2013，35(91072-1080．PrabagarMG，DoY，RyuS，eta．SIGN-R1，aC-typelectnenhancesapoptoticcellclearancethroughthecomplementdepositionpathwaybyinteractingwithC1qinthespleen[J．CellDeathDiffr2013，20(4：535-545．TarrA，UrbanowiczRA，BallJ．TheroleofhumoralinnateimmunityinhepatitisvirusinfectionJViruse，2012，4(1：1-27．MarinozziMC，RoumeninaLT，ChauvetS，eta．Anti-factorBandanti-C3bautoantibodiesinC3glomerulopathyandIg-associatedmembranoproliferativeGN[J]AmSocNephrol，2017，28(5)：1603-1613．SongD，GuoWY，WangFM，eta．Complementalternativepathway’sactivationpatientswithlupusnephritisJAmJMedSci，2017，353(3)247-257．JlajlaHSellamiMK，SfarIeta．NewC1qmutationinatunisianfamily[]Immunobiology，2014，219(3)：241-246．凡瞿明，王小紅，張國元，等．SLEC1q[J2008，23(6：105-107．FanQM，WangXH，ZhangGH，eta．Relationshipbetweenanti-C1qconcentration，diseaseactivityandnephricimpairmentinsystemiclupuserythematosus[J]．JModLabMed，2008，23(6)：105-107．馮曉琳，張楠，汪俊軍．血清補體C1q及其抗體檢測的臨床意義研究進展[J2016，34(4)：287-289FengXL，ZhangN，WangJJ．ClinicalsignificanceofserumcomplementC1qanditsantibodydetection[J．ChineseJournalofClinicalLaboratorySciec2016289．KanemotoK，Ito，AnzaiM，eta．ClinicalsignificanceofIgMandC1qdepositioninthemesangiuminpediatricidiopathicnephrotic306-314．

JNephrol，2013,26(2)：JennetteCG．ImmunohistopathologicevalutionofC1qin800renalbiopsyspecimens[J]．AmJClin，83(4)：415-420．于慶飛，武爽，陳兵，等．血清補體C1q在成人腎病綜合征中的表達及意義[J術(shù),2015，22(6)：496-501YuQF，WuS，ChenB，eta．TheexpressionandsignificanceofC1qinadultnephriticsyndrome[J]．PharmaceuticalBiotechnology，2015，22(6)：496-501．SeelenMA，TroumLA，DahaMR．DiagnosticandprognosticsignificanceofC1qantibodiesinsystemiclupusOpinNephrolHyperens，2003，12(6)：619-624．Biro，LingWL，ArlaudG．ComplementproteinC1qrecognizesmodifiedlow-densitylipoproteinthroughunesterifiedfattyacidsgeneratedbycholesterolesterase[]Biochemistry，2010，49(10)：2167-2176．PulancoMC，CosmanJ，HoMMeta．ComplementproteinC1qenhancesmacrophage foamcellsurvivalandefferocytosis[]JImmunol，2017，198(1)：472-480．El-MashadGM，EssaSM．Serumadiponectinandfetuin-Alevelsinchildrennephroticsyndrome[J]．EgyptJImmunol，2011，18(1)：17-23．SethnaCB，BooneV，KwokJ，eta．Adiponectininchildrenandyoungadultswithfocalsegmentalglomerulosclerosis[]PediatrNephrol，201530(11)：1977-1985．Gorgui，GasbarrinoK，GeorgakisMK，eta．Circulatingadiponectinlevelsinrelationtocarotidatheroscleroticplaquepresecis