免疫項(xiàng)目的臨床意義與新進(jìn)展-課件

免疫項(xiàng)目的臨床意義與新進(jìn)展免疫項(xiàng)目的臨床意義與新進(jìn)展1項(xiàng)目簡(jiǎn)介一：腫瘤標(biāo)志物二：病毒檢測(cè)與陽性復(fù)查三：甲狀腺功能四：性激素6項(xiàng)五：胰島素和C肽六：肌鈣和肌紅蛋白七：乙肝兩對(duì)半定性和定量八：特種蛋白的檢測(cè)九：特殊項(xiàng)目的檢測(cè)項(xiàng)目簡(jiǎn)介一：腫瘤標(biāo)志物2一、腫瘤標(biāo)志物（一）、項(xiàng)目：AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、CYFRA-21-1、PSA、NSE、SCC、HCG等（二）、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義和組合項(xiàng)目；（三）、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)影響因素一、腫瘤標(biāo)志物（一）、項(xiàng)目：AFP、CEA、CA199、CA3（一）、項(xiàng)目AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、

CYFRA-21-1、PSA、NSE、SCC、HCG（一）、項(xiàng)目4（二）、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義包括各個(gè)單項(xiàng)的臨床意義和部分組合項(xiàng)目的意義（二）、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義51、甲胎蛋白（AFP）的應(yīng)用參考值：＜20ng/ml

(化學(xué)發(fā)光法)⑴．原發(fā)性肝細(xì)胞癌約70％以上AFP在400ng/mL以上,急慢性活動(dòng)性肝炎可＞100ng/m1，但濃度一般不太高，多低于200ng/mL，且隨轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正?？芍饾u降低。為目前最好的早期診斷方法，可在癥狀出現(xiàn)前8-12月作出診斷。⑵.胃癌、結(jié)腸癌等內(nèi)胚層衍生的組織發(fā)生的癌，AFP會(huì)升高。

⑶.部分卵黃囊腫患者血清AFP上升；

⑷.病毒性肝炎患者AFP輕度增高。

⑸.懷孕可致一過性升高。

AFP在胚胎期是功能蛋白，合成于卵黃囊、肝和小腸，臍帶血含量為1000－5000ng/mL，妊娠6周胎血AFP快速升高，13周達(dá)高峰，此后逐漸下降，1年內(nèi)降為成人水平＜20ng/mL，終生不變。母血AFP在28-32周時(shí)，達(dá)峰值。1、甲胎蛋白（AFP）的應(yīng)用參考值：＜20ng/ml6AFP診斷原發(fā)性肝癌的基本條件肝癌患者AFP隨病程呈持續(xù)性、高濃度陽性，一般都在400ug/L以上。曾有學(xué)者提出：AFP大于200ug/L、持續(xù)8周以上；或者大于400ug/L、持續(xù)4周以上，在排除了妊娠期及生殖器胚胎性腫瘤的可能性后，就可以做出原發(fā)性肝癌的臨床診斷了。但是，AFP升高不一定就是肝癌，因?yàn)檫€存在著一些影響因素。比如：有少數(shù)良性肝病患者，由于肝細(xì)胞持續(xù)大量受損并過度再生，再生的肝細(xì)胞分化不成熟而合成大量的胎甲球，AFP也會(huì)呈高濃度陽性，其值大于400ng/mL，甚至有高達(dá)6000ng/mL的報(bào)道。但如果肝臟損傷程度較輕(可通過ALT、AST等肝酶變化去觀察)，而AFP持續(xù)高濃度陽性，則應(yīng)高度警惕肝癌的發(fā)生。AFP診斷原發(fā)性肝癌的基本條件肝癌患者AFP隨病程呈72、癌胚抗原（CEA）

參考值：

化學(xué)發(fā)光：0～4.6ng/ml⑴.結(jié)腸癌，若結(jié)腸癌發(fā)生轉(zhuǎn)移，CEA升高更明顯

⑵.其他消化道腫瘤也可檢測(cè)到CEA陽性，如大腸癌、胰腺癌、肺癌以及胃癌

⑶.非腫瘤疾病，如腸道炎癥、腎功不全、結(jié)腸息肉、肝硬化、慢性肝炎、閉鎖性黃疸等也可導(dǎo)致CEA水平增高

⑷.妊娠可致CEA水平一過性增高CEAl965年被發(fā)現(xiàn)時(shí)，認(rèn)為是結(jié)腸癌的標(biāo)志物(60%-90％患者升高)，但以后發(fā)現(xiàn)胰腺癌(80%)、胃癌(60％)、肺癌(75％)和乳腺癌(60％)也有較高表達(dá)。CEA檢測(cè)對(duì)腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)敏感性很高，可達(dá)80%以上。往往早于臨床、病理檢查、X光檢查6～8個(gè)月。但CEA并非一種癌的特異性抗原，而是癌的一種相關(guān)抗原，缺少特異性，主要用于腫瘤患者的監(jiān)測(cè)，療效的判斷。

2、癌胚抗原（CEA）

參考值：

化學(xué)發(fā)光：0～4.68在臨床上，當(dāng)CEA＞60ng/ml時(shí)，可見于結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和肺癌。一般來說，手術(shù)切除后6周，CEA水平恢復(fù)正常，否則提示有殘存腫瘤，若CEA濃度持續(xù)不斷升高，或其數(shù)值超過5～6倍（相當(dāng)于23～27.6ng/ml)者均提示預(yù)后不良。除血液外，其它生物液體，如胰液和膽汁內(nèi)CEA定量可用于診斷胰腺或膽道癌；漿液性滲出液的CEA定量可作為細(xì)胞學(xué)檢查的輔助手段；尿液CEA定量可作為判斷膀胱癌預(yù)后的參考。而且，參考價(jià)值往往大于血清檢測(cè)。良性肝病也常有CEA升高，但罕有超過10ng/ml。在臨床上，當(dāng)CEA＞60ng/ml時(shí)，可見于結(jié)腸癌93、糖類抗原CA-19-9

血清中陽性界值：＜37U/m1

⑴.大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平特異性升高，可大于200-240U／ml甚至1000U/ml以上(>1000U/ml者預(yù)后不好）。有資料顯示：胰腺癌、肝膽系癌、胃癌、結(jié)直腸癌的CA19-9水平分別是正常均值的683（12294U/ml)、535、279、115倍。而陽性率以胰腺癌為最高，胰腺癌晚期病人，血清CA19-9濃度可達(dá)40萬U/ml,故CA19-9是胰腺癌較好的標(biāo)志。

⑵.肝膽系癌、胃癌、結(jié)直腸癌也可有較高陽性率，可與胃腸道腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，提高陽性率。

⑶.低濃度增高、一過性增高（一般＜120U/ml）可見于慢性胰腺炎、膽石癥、阻塞性黃疸、肝硬化、腎功能不全、糖尿病等。

⑷．用于腫瘤治療中追蹤、隨訪，對(duì)復(fù)發(fā)的早期診斷亦有重要價(jià)值。

3、糖類抗原CA-19-9血清中陽性界值：＜37U104、糖類抗原CA-125

最初認(rèn)為是卵巢癌特異的，但深入研究，它也是一種廣譜的標(biāo)志物。約80%的卵巢癌患者呈陽性，其中透明細(xì)胞癌和未分化癌血清CA125濃度可高達(dá)65－100U/ml,其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、結(jié)腸直腸癌32％、其他婦科腫瘤43％。但作為卵巢癌的輔助診斷是個(gè)重要的標(biāo)志物，與病程有關(guān)，有助確定化療療程，監(jiān)視病情發(fā)展和預(yù)后期。對(duì)肝癌、結(jié)腸、直腸癌的診斷都有一定輔助參考價(jià)值。

CA125測(cè)定的影響因素：（1）女性在檢查CA125時(shí)應(yīng)避開經(jīng)期和孕期，以免出現(xiàn)假陽性；（2）送檢標(biāo)本不能用肝素抗凝，以免影響結(jié)果?！镎Ｖ?～35U/ml；絕經(jīng)期女性<25U/mL臨床決定水平:＞65U/ml4、糖類抗原CA-125最初認(rèn)為是卵巢癌特異的，但115、糖類抗原CA-15-3

正常參考值：0～30U/ml

是乳腺細(xì)胞上皮表面糖蛋白的變異體，近年推出作為乳腺癌標(biāo)志物，正常＜30U／ml,哺乳期婦女或良性乳腺腫瘤皆低于此值。乳腺癌晚期100％，其他期75%此值明顯升高。同樣，該標(biāo)志物也是廣譜的，肝癌、肺癌、卵巢癌患者。有報(bào)道指出，CA15-3水平超過50U／ml時(shí)，判斷乳腺癌患者存在術(shù)后局部區(qū)域復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其敏感性超過90％，特異性100％，正確判斷率可以達(dá)到100％。此外，CA15-3水平增高的乳腺癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移的時(shí)間較CA15-3正常的患者要早許多。5、糖類抗原CA-15-3正常參考值：0～30U/ml

126、細(xì)胞角蛋白(CYFRA-21-1)

陽性界值：＜3.3ng/ml

細(xì)胞角蛋白是細(xì)胞體的中間絲，根據(jù)其分子量和等電點(diǎn)不同可分為20種不同類型，其中細(xì)胞角蛋白19在肺癌診斷中有很大價(jià)值，是非小細(xì)胞肺癌的重要標(biāo)志物。在肺癌的血清濃度閾值為2．2μg/L，其敏感性、特異性及準(zhǔn)確性分別為57.7％、91.9％和64.9％；當(dāng)閾值定為5.5μg/L時(shí)，CYFRA21-1檢測(cè)肺癌的敏感性、特異性分別為63%和94%。鱗癌敏感性最高為78%。從組織學(xué)角度看，鱗癌的敏感性(76.5％)較腺癌(47.8％)為高，也高于SCC對(duì)兩者的診斷率。有資料表明：肺癌患者血清CYFRA21-1濃度顯著高于肺良性疾病患者(分別為8.9±7.2μg/L和2.9±1.6μg/L。

．可作為肺癌手術(shù)和放化療后追蹤早期復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)。

6、細(xì)胞角蛋白(CYFRA-21-1)陽性界值：137、前列腺特異抗原（PSA）

參考值：男性血清：＜4.0ng/ml

前列腺癌時(shí)明顯增高，多數(shù)報(bào)告認(rèn)為PSA是前列腺癌的首選特異指標(biāo)，與PAP配合檢測(cè)可提高陽性檢出率。

慢性前列腺炎和單純性前列腺肥大有時(shí)可出現(xiàn)輕度升高。

正常人體血清內(nèi)PSA＜4ng/mL，這個(gè)正常值有隨年齡增長的趨勢(shì)。＜50歲者一般低于4.0ng/mL，50-55歲為4．4ng/mL，60-69歲為6.8ng/mL，＞70歲可達(dá)7.7ng/mL，異常升高預(yù)示有患前列腺癌的可能。以＞4ng/mL為臨界值，早期前列腺癌63％-70％陽性，總陽性率可達(dá)69-92.5％。有報(bào)告，PSA值如為4.0-10.0ng/mL，特異性相對(duì)較低，只有25％確診前列腺癌；但＞10.0ng/mL者，往往又是晚期前列腺癌，失去早期治療時(shí)機(jī)，這是個(gè)急待解決的問題。7、前列腺特異抗原（PSA）

參考值：男性血清：14前列腺非惡性病變血清PSA升高：前列腺炎癥、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩等。但當(dāng)致病因素消除后，大約一個(gè)月可趨于正常。①直腸指診后血清PSA可增高1倍，1周后檢測(cè)。②膀胱鏡檢查后可增高4倍，1周后檢測(cè)。③前列腺穿剌活檢后可增至53～57倍，6周后檢測(cè)。癌癥所造成的PSA升高是持久性的。如何區(qū)分良性和惡性的PSA升高：

前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4～10ng/ml時(shí)較大部分重疊，在這個(gè)所謂灰色區(qū)域難以根據(jù)PSA水平來區(qū)分前列腺增生和前列腺癌。fPSA濃度在癌癥患者中低于良性增生患者。

比值＜0.16則患前腺癌的可能性高。前列腺非惡性病變血清PSA升高：前列腺炎癥、前列腺增158、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

參考值：0-16.3ug/l血清NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、甲狀腺髓質(zhì)癌和小細(xì)胞肺癌(70％升高)。

小細(xì)胞性肺癌（SCLC）在原發(fā)性肺癌中約占20％-25％，惡性程度高，轉(zhuǎn)移快，但對(duì)放、化療敏感，SCLC細(xì)胞分泌異源性NSE，血中水平明顯增高。故NSE可作為SCLC特異性診斷指標(biāo)。對(duì)SCLC早期檢測(cè)和早期發(fā)現(xiàn)極為重要。

①．小細(xì)胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌（NSCLC。用神經(jīng)元特異性烯醇化酶監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)，比臨床確定復(fù)發(fā)要早4～12周。②.NSE還可用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤和腎母細(xì)胞瘤的鑒別診斷，前者NSE異常增高而后者增高不明顯。③．神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤，胰島細(xì)胞瘤，甲狀腺髓樣癌，黑色素瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等患者的血清NSE也可增高。當(dāng)溶解紅細(xì)胞釋放1g/LHb，NSE含量平均會(huì)升高23.76ng/mL。8、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

參考值：0-1169、鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原(SCC)

正常人血清水平＜2μg/L。是由宮頸癌細(xì)胞中提純的，是宮頸癌較好的腫瘤標(biāo)志物。SCC在正常鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)也存在，隨著鱗狀上皮細(xì)胞的增殖(惡性)而釋放入血。異常升高可見于：宮頸鱗癌，21％宮頸腺癌也有升高。肺鱗癌有較高的陽性率，各家報(bào)告從40％-100％不等。食道鱗狀上皮癌、口腔鱗狀上皮癌皆有較高的陽性率，且隨腫瘤的分期呈現(xiàn)不同變化(20％-80％)?？梢奡CC是鱗狀上皮癌的重要標(biāo)志物。9、鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原(SCC)正常人血清水平＜2μg/L17

肝癌

腫瘤標(biāo)志物準(zhǔn)確率%CEA51.3CA19959.2AFP81.8CA12558.3以上聯(lián)檢97.4

肝癌

腫瘤標(biāo)志物準(zhǔn)確率%CEA51.3CA19959.2A18睪丸癌腫瘤標(biāo)志物準(zhǔn)確率%CEA33.7CA12521.3β-HCG37.6以上聯(lián)檢73.4睪丸癌腫瘤標(biāo)志物準(zhǔn)確率%CEA33.7CA12521.3β-19（三）、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)影響因素

包括體內(nèi)因素和體外因素（三）、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)影響因素

201、體內(nèi)因素肝、腎功能異常和膽汁淤滯等均可造成TM濃度增高，如CEA、AFP。風(fēng)濕病時(shí)CAl9-9濃度可增高.某些藥物會(huì)影響TM的濃度，如前列腺癌抗雄性激素治療可抑制PSA產(chǎn)生。另外，已發(fā)現(xiàn)屢次進(jìn)行直腸檢查后，PSA和PAP值可升高，因此采血前不應(yīng)進(jìn)行直腸檢查。1、體內(nèi)因素肝、腎功能異常和膽汁淤滯等均可造成TM濃度增高，212、體外因素

血清是測(cè)定腫瘤標(biāo)志物最常用的樣品，但由于血液的稀釋作用，檢測(cè)的陽性率有一定的局限性，若能直接收集腫瘤組織或其附近組織分泌的體液進(jìn)行測(cè)定，可提高檢測(cè)靈敏度和特異性。例如：經(jīng)內(nèi)窺鏡采集胰液測(cè)定以CA19-9、CA72-4含量，可明顯提高胰腺癌的檢出率。用乳汁作為CA15-3和CEA的測(cè)定樣品，則乳腺癌的陽性檢出率也比用血樣品大大提高。

汗液、唾液和其他體液中均含有鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)，因此，檢測(cè)SCC抗原時(shí)，如污染上述體液可造成假性升高。紅細(xì)胞、漿細(xì)胞和血小板中存在神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)，因此樣本在離心前放置一段時(shí)間(60-90min)，血液中NSE濃度可能增高。另外，血清保存于室溫中，PAP可因抗原不穩(wěn)定而在幾小時(shí)內(nèi)降解。CAl5-3對(duì)蛋白酶和神經(jīng)酰胺酶很敏感，因此，血清樣本應(yīng)避免微生物污染，以免影響測(cè)定結(jié)果。2、體外因素血清是測(cè)定腫瘤標(biāo)志物最常用的樣品，但由于血液的22

引起假陽性的因素

（1）肝臟良性疾病時(shí)，AFP、CA19-9，CEA和腫瘤多肽抗原及腎功能衰竭的β2-MG及CAl5-3、19-9、CEA和PSA水平均會(huì)升高。（2）有一些生理變化，如妊娠時(shí)AFP、CAl25、HCG和月經(jīng)時(shí)CAl25也會(huì)升高。（3）在腫瘤手術(shù)治療、化療和放療過程中，由于腫瘤組織受到破壞或腫瘤壞死時(shí)某些腫瘤標(biāo)志產(chǎn)生增加，從而影響腫瘤標(biāo)志的測(cè)定，造成假陽性引起假陽性的因素（1）肝臟良性疾病時(shí)，AFP、CA1923引起假陰性的因素

（1）產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少。（2）細(xì)胞或細(xì)胞表面被封閉。（3）機(jī)體體液中一些抗體與腫瘤標(biāo)志(腫瘤抗原)形成免疫復(fù)合物。（4）腫瘤組織本身血循環(huán)差，其所產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志物不能分泌到外周血中。此外，血標(biāo)本的采集，貯存不當(dāng)也會(huì)影響腫瘤標(biāo)志測(cè)定的結(jié)果。引起假陰性的因素（1）產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少。24二、病毒檢測(cè)重點(diǎn)講梅毒的檢測(cè)①梅毒方法學(xué)的差異②檢驗(yàn)報(bào)告的解讀二、病毒檢測(cè)重點(diǎn)講梅毒的檢測(cè)25病毒感染的灰區(qū)“窗口期”是指人體感染病毒后到外周血液中能夠檢測(cè)出此種病毒抗體的這段時(shí)間。HIV22天→11天HCV82天→22天HBsAg56天→56天梅毒非螺旋體抗體3-4周梅毒螺旋體抗體約1周病毒感染的灰區(qū)“窗口期”是指人體感染病毒后到外周血液中能夠檢26梅毒檢測(cè)的方法學(xué)評(píng)價(jià)1、非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)：是以心磷脂、卵磷脂及膽固醇作為抗原檢查血清中的反應(yīng)素，用于初篩試驗(yàn)及療效觀察?？煞譃橐韵滤姆N，原理基本相同：VDRL：性病研究實(shí)驗(yàn)室玻片試驗(yàn)(第1代)USR：不加熱血清反應(yīng)素試驗(yàn)(第2代)RPR：快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)(第3代)TRUST：甲苯胺紅不加熱血清試驗(yàn)(第3代)特異性：由于在多種疫病，如急性病毒性感染、自身免疫性疾病、結(jié)締組織病、靜脈吸毒者以及懷孕婦女中均可出現(xiàn)反應(yīng)素，所以此類試驗(yàn)有時(shí)會(huì)出現(xiàn)假陽性反應(yīng)。敏感性：非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)有時(shí)出現(xiàn)弱陽性或陰性結(jié)果，而臨床上又像二期梅毒，此時(shí)應(yīng)將此血清稀釋后做定量試驗(yàn)，如出現(xiàn)陽性結(jié)果，則為抗體過量引起的前帶現(xiàn)象。1-2%二期梅毒病人可出現(xiàn)此現(xiàn)象而發(fā)生梅毒血清假陰性反應(yīng)。此外，由于感染梅毒后反應(yīng)素的出現(xiàn)晚于特異性梅毒螺旋體抗體，晚期梅毒反應(yīng)素又可能轉(zhuǎn)陰，因此這類試驗(yàn)不適于一、三期梅毒，對(duì)隱性梅毒和神經(jīng)梅毒也不敏感。TRUST對(duì)一、三期梅毒的敏感性分別為74～87%和34～94%，對(duì)二期梅毒的敏感性達(dá)100%，因此此類試驗(yàn)做梅毒初篩時(shí)，存在一定數(shù)量的漏檢。梅毒檢測(cè)的方法學(xué)評(píng)價(jià)272、梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)用梅毒螺旋體作為抗原檢測(cè)血清中的抗螺旋體IgM或IgG抗體，其敏感性和特異性均較高。常用的有以下五種：FTA-ABS：熒光梅毒螺旋體抗體吸收試驗(yàn)TPHA：梅毒螺旋體血球凝集試驗(yàn)TP-ELISA：梅毒螺旋體酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)TPPA：梅毒螺旋體明膠凝集試驗(yàn)TP-RT：梅毒螺旋體快速診斷試驗(yàn)1）、FTA-ABS是所有螺旋體試驗(yàn)中最敏感的方法，特異性也很高，被認(rèn)為是檢測(cè)梅毒的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但是，該方法在技術(shù)操作上也是最難掌握的，試驗(yàn)可靠性的關(guān)鍵是標(biāo)準(zhǔn)化的結(jié)果判斷、高質(zhì)量的熒光標(biāo)記抗體以及適當(dāng)?shù)南♂尪?，故此方法不常被臨床實(shí)驗(yàn)室選用。2）、TPHA用超聲裂解的梅毒螺旋體為抗原，致敏經(jīng)醛化、鞣化的羊或禽類紅細(xì)胞，此致敏紅細(xì)胞與人血清或血漿中的梅毒螺旋體抗體結(jié)合，產(chǎn)生肉眼可觀察的凝集反應(yīng)。該方法比FIA-ABS易操作且穩(wěn)定性好，它的敏感性除早期梅毒外與FIA-ABS相似，不足是由于紅細(xì)胞有生物學(xué)活性，可能產(chǎn)生非特異性凝集，且保存時(shí)間較短。2、梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)283）、TP-ELISA以梅毒螺旋體抗原包被聚丙乙烯板，再加入待檢血清以及酶標(biāo)抗原，形成雙抗原夾心，同時(shí)檢測(cè)IgG、IgM抗體。少數(shù)試劑采用間接法，檢測(cè)IgG。4）、TPPATPPA的原理與TPHA基本相同，它以人工合成的惰性明膠顆粒代替TPHA試驗(yàn)的紅細(xì)胞作為載體，克服了紅細(xì)胞穩(wěn)定性差、大小不均一不可控的不足，是TPHA的升級(jí)產(chǎn)品。優(yōu)點(diǎn)有：劑穩(wěn)定，批間差小結(jié)果判斷更為清晰明確敏感性和特異性較TPHA進(jìn)一步提高通過了國家的批批檢3）、TP-ELISA以梅毒螺旋體抗原包被聚丙乙烯293：目前，我科正在做的梅毒確診試驗(yàn)有TPPA和TP-ELISA兩種方法。臨床檢驗(yàn)中既要考慮操作簡(jiǎn)單、防止漏檢，又要節(jié)約人力和試劑成本。所以被推薦為最優(yōu)的梅毒血清學(xué)試驗(yàn)程序是：梅毒螺旋體抗原血清實(shí)驗(yàn)（TPPA等）↓↓（+）（—）非梅毒螺旋體抗原血清實(shí)驗(yàn)陰性報(bào)告↓↓

（+）（—）現(xiàn)癥梅毒詢問既往感染和治療史

↓（有）（無）抗梅治療既往感染隨訪或抗梅治療療效觀察3：目前，我科正在做的梅毒確診試驗(yàn)有TPPA和TP-EL304、結(jié)果報(bào)告梅毒檢測(cè)要求報(bào)告2種方法特異性和非特異性4、結(jié)果報(bào)告31三、內(nèi)分泌功能檢測(cè)（一）、激素的分泌及影響因素（二）、激素的檢測(cè)1、甲狀腺功能：T3、T4、TSH、FT3、FT4、TGAB、TPOAB；TBG2、性激素6項(xiàng)：LH、FSH、E2、PROG、PROL、TES；3、胰島素和C肽三、內(nèi)分泌功能檢測(cè)（一）、激素的分泌及影響因素32（一）、激素的調(diào)節(jié)

激素檢測(cè)時(shí)的影響因素（一）、激素的調(diào)節(jié)33激素調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié)34腺垂體激素及生理作用激素名稱主要生理作用生長激素（GH）促進(jìn)生長發(fā)育（侏儒癥、巨人癥、肢端肥大癥）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成及釋放促甲狀腺激素（TSH）促進(jìn)甲狀腺激素合成及釋放卵泡刺激素（FSH）促進(jìn)卵泡或精子生成黃體生成素（LH）促進(jìn)排卵和黃體生成，刺激孕激素、雄激素分泌催乳素（PRL）促進(jìn)乳房發(fā)育及泌乳黑色細(xì)胞刺激素（MSH）刺激黑色細(xì)胞合成黑色素腺垂體激素及生理作用激素名稱主要生理35

激素的晝夜節(jié)律

檢驗(yàn)指標(biāo)峰值期低值期增加幅度（%)GH21～231～21300～400ACTH6～100～4150～200PRL5～710～1280～100TES2～420～2430～50T48～1223～310～20TSH2～417～185～10激素的晝夜節(jié)律

檢驗(yàn)指標(biāo)峰值期低值期增加36影響激素檢測(cè)的部分因素影響激素檢測(cè)的部分因素37藥物、體位、情緒、寒冷等也會(huì)影響結(jié)果。例如：從臥位變?yōu)榱⑽粫r(shí)，血清中腎素活性將出現(xiàn)明顯增高。

新生兒出生后的前三天，因面對(duì)與母體內(nèi)截然不同的環(huán)境，處于高度應(yīng)激狀態(tài)，血中TSH水平急劇升高，約4－7天后始趨于一般穩(wěn)定水平。故應(yīng)在分娩時(shí)取臍血或出生7天后采血，以避開此應(yīng)激期。

使用胺碘酮、鋰鹽、大劑量碘鹽，可使TSH水平升高。

藥物、體位、情緒、寒冷等也會(huì)影響結(jié)果。38（二）激素的檢測(cè)重點(diǎn)講述：甲狀腺的功能檢測(cè)（二）激素的檢測(cè)391、甲狀腺功能檢測(cè)甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺功能減退癥1、甲狀腺功能檢測(cè)甲狀腺功能亢進(jìn)癥40甲狀腺功能亢進(jìn)癥

甲亢，俗稱“大脖子病”。

女性發(fā)病為男性的5～10倍。

食用過多的碘、甲狀腺素、長期用碳酸鋰治療，都可以誘發(fā)甲亢。

毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲亢即Graves病最常見甲狀腺功能亢進(jìn)癥

甲亢，俗稱“大脖子病”。

女性發(fā)41原發(fā)性甲亢檢驗(yàn)①T3↑T4↑TSH↓②T3↑T4正常/稍高TSH↓③T3正常/稍高T4正常/稍高TSH↓原發(fā)性甲亢檢驗(yàn)①T3↑T4↑42繼發(fā)性甲亢檢驗(yàn)T3↑T4↑TSH↑繼發(fā)性甲亢檢驗(yàn)T3↑T4↑TSH↑43原發(fā)性、繼發(fā)性甲亢區(qū)別要點(diǎn)原發(fā)性甲亢病變?cè)诩谞钕伲侵讣谞钕傧袤w本身的病變引起的甲狀腺激素合成與分泌過多，如Graves病、毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、高功能腺瘤，這種甲亢臨床最常見。繼發(fā)性甲亢病變?cè)诖贵w，又稱垂體性甲亢，是指垂體合成與分泌促甲狀腺素（TSH）過多引起的甲亢，如垂體TSH瘤、TSH細(xì)胞增生，單純垂體性甲亢少見，往往伴有其他激素增多或減少的癥狀。三發(fā)性甲亢病變?cè)谙虑鹉X，是指下丘腦合成和分泌促甲狀腺激素釋放激素（TRH）增多引起的甲亢，這種甲亢臨床罕見。

不僅是甲狀腺，其他內(nèi)分泌腺功能亢進(jìn)與減退大都可分為原發(fā)性和繼發(fā)性，原發(fā)性者病變?cè)诎邢袤w本身，繼發(fā)性者病變?cè)诖贵w。

原發(fā)性、繼發(fā)性甲亢區(qū)別要點(diǎn)原發(fā)性甲亢病變?cè)诩谞钕?，是指甲狀?4原發(fā)性甲減檢驗(yàn)①T3↓T4↓TSH↑②T3正常/稍低T4↓TSH↑③T3正常/稍低T4正常/稍低TSH↑

原發(fā)性甲減檢驗(yàn)45繼發(fā)性甲減檢驗(yàn)①T3↓T4↓TSH↓②T3正常/稍低T4↓TSH↓下丘腦→垂體→甲狀腺↘↘↘TRH↓→TSH↓→T3、T4↓

繼發(fā)性甲減檢驗(yàn)①T3↓T4↓TSH↓46繼發(fā)性甲減

下丘腦或垂體的病變引起的甲減稱為繼發(fā)性甲減繼發(fā)性甲減下丘腦或垂體的病變引起的甲減稱為繼發(fā)性甲減47TSH測(cè)定均用免疫化學(xué)法，根據(jù)標(biāo)記物不同有放免、酶免、熒光免疫、化學(xué)發(fā)光、電化學(xué)發(fā)光等多種試劑盒可供選用。雖然血液中TSH僅微量存在，但近十余年來相繼面市的第三代試劑盒的靈敏度可達(dá)0.01-0.02mlU／mL，第四代試劑盒更高達(dá)0.001-0.002mlU／mL，現(xiàn)在的化學(xué)發(fā)光可以做到0.0001mIU/mL,已完全可滿足臨床檢測(cè)需要。

TSH測(cè)定均用免疫化學(xué)法，根據(jù)標(biāo)記物不同有放免、酶免、熒光免48

血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測(cè)定

血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)為肝細(xì)胞合成的一種a-球蛋白，TBG為血液中甲狀腺激素的主要結(jié)合蛋白，約70％的T4和T3與其結(jié)合。TBG濃度改變對(duì)TT4、TT3的影響十分顯著，所以用免疫法測(cè)定其濃度，對(duì)TT4、TT3檢測(cè)結(jié)果，尤其是與臨床表現(xiàn)不相符合時(shí)的解釋有重要意義。血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測(cè)定49血清TBG升高見于孕婦、遺傳性高TBG癥、病毒性肝炎、急性間歇性卟啉病、使用雌激素或含雌激素的避孕藥、奮乃靜等藥物者。而使用雄激素等同化激素、糖皮質(zhì)激素、苯妥因鈉等藥物，以及庫欣綜合征（又稱皮質(zhì)醇增多癥(hvpercortisolism)或柯興綜合征）、腎病綜合征、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、肝功能衰竭及應(yīng)激等均可致TBG降低。因TBG基因某些位點(diǎn)缺失、錯(cuò)位導(dǎo)致的遺傳性TBG缺乏癥者，血清TBG極度減少，甚至可完全缺乏。免疫項(xiàng)目的臨床意義與新進(jìn)展-課件50

甲狀腺功能自身抗體檢測(cè)1）.TSH受體抗體

（TRAb)為一組抗甲狀腺細(xì)胞膜上TSH受體的自身抗體。包括：可產(chǎn)生TSH樣作用的長效甲狀腺刺激素（LATS）；甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI)；95％的Graves病人中可檢出。拮抗TSH作用或破壞TSH受體的TRAb。2）.TPOAb：是甲狀腺激素合成必需的過氧化酶的自身抗體。3）.TGAb：是甲狀腺濾泡膠質(zhì)中甲狀球蛋白的自身抗體。4）.TmAb：是甲狀腺細(xì)胞漿中微粒體的自身抗體。甲狀腺功能自身抗體檢測(cè)51

健康人尤其是老年人亦可檢測(cè)出這3種抗體。在自身免疫性甲狀腺病，如絕大多數(shù)慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（橋本?。?、部分原發(fā)性甲亢等患者，可出現(xiàn)顯著升高。但非甲狀腺自身免疫性病變，如1型糖尿病、艾迪生?。阅I上腺皮質(zhì)功能減退癥）、惡性貧血等，亦可見輕中度升高。因此，在甲狀腺功能紊亂診斷上，這些抗體檢測(cè)無特殊價(jià)值。動(dòng)態(tài)觀察這些抗體特別是TPOAb水平，可了解自身免疫性甲狀腺病變進(jìn)程，并輔助自身免疫性甲狀腺炎的診斷。健康人尤其是老年人亦可檢測(cè)出這3種抗體。522、性激素檢測(cè)免疫項(xiàng)目的臨床意義與新進(jìn)展-課件53月經(jīng)來潮月經(jīng)停止排卵期10天月經(jīng)來潮

排卵前安全期5～7天5天排卵日4天排卵后安全期8～9天（更安全）

月經(jīng)期3～7天卵泡期10～12天卵泡期（增生期、排卵前期）黃體期13～14天黃體期（分泌期）

月經(jīng)來潮月經(jīng)停止排卵期10天54（1）FSH和LH：基礎(chǔ)值為5～10IU/L正常月經(jīng)周期中，卵泡早期(月經(jīng)2~3天)血FSH、LH均維持在低水平，排卵前迅速升高，LH高達(dá)基礎(chǔ)值的3~8倍，可達(dá)160IU/L甚更高，而FSH只有基礎(chǔ)值的2倍左右，很少﹥30IU/L，排卵后FSH、LH迅速回到卵泡期水平。監(jiān)測(cè)卵泡早期的FSH、LH水平，可以初步判斷性腺軸功能。FSH在判斷卵巢潛能方面比LH更有價(jià)值。1）、卵巢功能衰竭：基礎(chǔ)FSH﹥40IU/L、LH升高或﹥40IU/L，為高促性腺激素（Gn）閉經(jīng)，即卵巢功能衰竭；如發(fā)生于40歲以前，稱為卵巢早衰（POF）。2）、基礎(chǔ)FSH和LH均﹤5IU/L為低Gn閉經(jīng)，提示下丘腦或垂體功能減退，而二者的區(qū)別需借助促性腺激素釋放激素（GnRH）試驗(yàn)。3）、卵巢儲(chǔ)備功能不良（DOR）：基礎(chǔ)FSH/LH﹥3.6提示DOR（FSH可以在正常范圍），是卵巢功能不良的早期表現(xiàn)，往往提示患者對(duì)超排卵（COH）反應(yīng)不佳，應(yīng)及時(shí)調(diào)整COH方案和Gn的劑量以提高卵巢的反應(yīng)性，獲得理想的妊娠率。因?yàn)镕SH/LH升高僅僅反映了DOR，而非受孕能力下降，一旦獲得排卵時(shí)期，仍能獲得理想的妊娠率。4）、基礎(chǔ)FSH﹥12IU/L，下周期復(fù)查，連續(xù)﹥12IU/L提示DOR。5）、多囊卵巢綜合征（PCOS）：基礎(chǔ)LH/FSH﹥3，可作為診斷PCOS的主要指標(biāo)(基礎(chǔ)LH水平﹥10IU/L即為升高，或LH維持正常水平，而基礎(chǔ)FSH相對(duì)低水平，就形成了LH與FSH比值升高)。6）、檢查2次基礎(chǔ)FSH＞20IU/L，可認(rèn)為是卵巢早衰隱匿期，提示1年后可能閉經(jīng)。（1）FSH和LH：基礎(chǔ)值為5～10IU/L55(2）P：基礎(chǔ)值一般＜1ng/ml正常情況下，卵泡期血P一直在較低水平，平均0.6~1.9nmol/L，一般＜10nmol/L(3.15ng/ml)；排卵前出現(xiàn)LH峰時(shí)，P分泌量開始增加，排卵后卵巢黃體產(chǎn)生大量P，血P濃度迅速上升；黃體成熟時(shí)(LH峰后的6~8天)，血P濃度達(dá)高峰，可達(dá)47.7~102.4nmol/L(15~32.2ng/ml)或更高，然后不斷下降，月經(jīng)前期達(dá)最低水平。整個(gè)黃體中外周血的P含量變化呈拋物線狀。1）、判斷排卵：黃體中期（月經(jīng)周期28日的婦女為月經(jīng)第21日）P＞16nmol/L(5ng/ml)提示排卵，﹤16nmol/L(5ng/ml)提示無排卵。2）、診斷黃體功能不全（LPD）：黃體中期P﹤32nmol/L(10ng/ml)、或排卵后第5、7、9天3次測(cè)P，總和﹤95.4nmol/L(30ng/ml)為LPD；或孕10周前P﹤47.7nmol/L(15ng/ml)為診斷LPD的標(biāo)準(zhǔn)。3）、判斷體外受精-胚胎移植（IVF-ET）預(yù)后：排卵前P水平可以估計(jì)IVF-ET預(yù)后。肌注HCG日P≥3.18nmol/L(1.0ng/ml)應(yīng)視為升高，種植率及臨床妊娠率均下降，P﹥4.77nmol/L(1.5ng/ml)提示過早黃素化。在IVF-ET長方案促排卵中，肌注HCG日即使并無LH濃度的升高，若P(ng/ml)×1000/E2(pg/ml)＞1，提示卵泡過早黃素化，且該類患者臨床妊娠率明顯降低。過早黃素化也是DOR的表現(xiàn)。4）、鑒別異位妊娠：異位妊娠血P水平偏低，多數(shù)患者血P﹤47.7nmol/L(15ng/ml)。僅有1.5%的患者≥79.5nmol/L(25ng/ml)。正常宮內(nèi)妊娠者的P90%﹥25ng/ml，10%﹤15ng/ml。血P水平在宮內(nèi)與宮外孕的鑒別診斷中，可以作為參考依據(jù)。(2）P：基礎(chǔ)值一般＜1ng/ml56（3）E2:基礎(chǔ)值為25～45pg/ml正常月經(jīng)周期中，卵泡早期E2約為183.5pmol/L(50pg/ml)，排卵前達(dá)第一個(gè)高峰，可達(dá)917.5～1835pmol/L（250～500pg/ml），排卵后迅速下降，黃體期形成第二個(gè)高峰，約458.8pmol/L（124.80pg/ml），維持一段時(shí)間后，黃體萎縮時(shí)下降至早卵泡期水平,即來月經(jīng)第3天應(yīng)該為91.75～183.5pmol/ml（25～50pg/ml）。1）、基礎(chǔ)E2＞165.2～293.6pmol/L(45～80pg/ml)，無論年齡與FSH如何，均提示生育力下降。2）、基礎(chǔ)E2≥367pmol/L(100pg/ml)時(shí)，卵巢反應(yīng)更差，即使FSH﹤15IU/L，也無妊娠可能。3）、監(jiān)測(cè)卵泡成熟和卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的指標(biāo)①促卵泡排出：促超排卵治療時(shí)，當(dāng)卵泡≥18mm，血E2達(dá)1100pmol/L(300pg/ml)時(shí)，停用HMG，當(dāng)日或于末次注射HMG后24～36小時(shí)注射HCG10000IU。②E2﹤3670pmol/L(1000pg/ml)，一般不會(huì)發(fā)生OHSS。③E2﹥9175pmol/L(2500pg/ml)，為發(fā)生OHSS的高危因素，及時(shí)停用或減少HMG用量，并禁用HCG支持黃體功能，可避免或減少OHSS的發(fā)生。④E2﹥14800pmol/L(4000pg/ml)時(shí)，近100%發(fā)生OHSS，并可迅速發(fā)展為重度OHSS。（3）E2:基礎(chǔ)值為25～45pg/ml57（4）PRLPRL由腺垂體嗜酸性的PRL細(xì)胞合成和分泌。PRL分泌不穩(wěn)定，情緒、運(yùn)動(dòng)、性交、饑餓及進(jìn)食均可影響其分泌狀態(tài)，而且隨月經(jīng)周期有較小的波動(dòng)，具有與睡眠有關(guān)的節(jié)律性；入睡后短期內(nèi)PRL分泌增加，下午較上午升高。因此，根據(jù)這種節(jié)律分泌特點(diǎn)，應(yīng)在上午9~10時(shí)空腹抽血。PRL顯著升高者，一次檢查即可確定；PRL輕度升高者，應(yīng)進(jìn)行第二次檢查，不可輕易診斷高泌乳素血癥（HPRL）而濫用溴隱亭治療。

PRL≥25ng/ml或高于本單位檢驗(yàn)正常值為HPRL。PRL﹥50ng/ml，約20%有泌乳素瘤。PRL﹥100ng/ml，約50%有泌乳素瘤，可選擇性做垂體CT或磁共振。PRL﹥200ng/ml，常存在微腺瘤，必須做垂體CT或磁共振。PRL降低：席漢綜合征、使用抗PRL藥物如溴隱亭、左旋多巴、VitB6等。（5）TES，血T值高，叫高睪酮血癥，可引起不孕?；级嗄衣殉簿C合征時(shí)，血T值也增高。多毛，多見于口唇、下頜頰側(cè)、下腹、恥上、股內(nèi)側(cè)和小腿外側(cè)，并伴有痤瘡、脂溢和脫發(fā)。多毛與高雄激素血癥非同步。（4）PRL58

3、胰島素和C-肽的檢測(cè)

59胰島素釋放試驗(yàn)胰島素釋放試驗(yàn)（Ins）就是令病人口服葡萄糖或用饅頭餐來刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素，通過測(cè)定空腹及服糖后1小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)的血漿胰島素水平，來了解胰島β細(xì)胞的儲(chǔ)備功能，也有助于糖尿病的分型及指導(dǎo)治療。本試驗(yàn)做法與注意事項(xiàng)均與葡萄糖耐量試驗(yàn)相同。已確診為糖尿病的患者可吃含面粉100克的饅頭，未確診者用75克葡萄糖。正常人口服葡萄糖后，隨血糖的上升，血漿胰島素水平也迅速上升，高峰一般在服糖后1小時(shí)出現(xiàn)且為空腹值的5－10倍，然后逐漸下降，至3小時(shí)應(yīng)接近空腹水平，即胰島素釋放試驗(yàn)與糖耐量試驗(yàn)同步。

胰島素釋放試驗(yàn)胰島素釋放試驗(yàn)（Ins）就是令病人口服葡萄糖或60糖尿病病人的胰島素釋放試驗(yàn)曲線可分三種類型

（1）胰島素分泌減少型?；颊呖崭寡獫{胰島素水平很低，口服100克饅頭后，仍然很低，無高峰出現(xiàn)，說時(shí)患者胰島素分泌絕對(duì)不足，β細(xì)胞的功能衰竭，見于胰島素2型糖尿病病人或2型糖尿病病人的晚期，提示必需采用胰島素治療。

（2）胰島素分泌增多型?；颊呖崭寡獫{胰島素水平正?；蚋哂谡?，刺激后曲線上升遲緩，高峰在2小時(shí)或3小時(shí)，其峰值高于正常（但仍低于無糖尿病而體重相似的單純肥胖者），提示患者胰島素相對(duì)不足，多見于非胰島素依賴型的肥胖者，應(yīng)嚴(yán)格控制飲食，增加運(yùn)動(dòng)，積極減輕體重。

（3）胰島素釋放障礙型?；颊呖崭寡獫{胰島素可高可低，但刺激后曲線上升延緩，且峰值低于正常人，此型應(yīng)用磺脲類藥物治療有效。

糖尿病病人的胰島素釋放試驗(yàn)曲線可分三種類型

（1）胰島素分61四、心肌損傷蛋白標(biāo)志物肌鈣蛋白（cTn）肌紅蛋白（Myo）四、心肌損傷蛋白標(biāo)志物肌鈣蛋白（cTn）62肌紅蛋白參考范圍：女0-106ng/ml.男0-154.9ng/ml是目前心肌受損后最早發(fā)生異常的心肌蛋白標(biāo)志物，在發(fā)病2小時(shí)就可異常增高。肌紅蛋白參考范圍：女0-106ng/ml.63肌鈣蛋白心肌病變時(shí)，可成百倍升高。升高的幅度大，且維持時(shí)間長，能反映微小的心肌病變，是目前公認(rèn)的最佳反映心肌損傷的標(biāo)志物。發(fā)病后3-12小時(shí)增高，持續(xù)時(shí)間4-10天。肌鈣蛋白心肌病變時(shí)，可成百倍升高。升高的幅度大，且維持時(shí)間長64五、乙肝兩對(duì)半定性和定量檢測(cè)1．乙肝表面抗原（HBsAg）：表面抗原就是過去人們經(jīng)常說的“澳抗”?！鞍目埂笔恰鞍拇罄麃喛乖钡暮?jiǎn)稱，因?yàn)樗钤缡窃诎拇罄麃啺l(fā)現(xiàn)的，所以稱為“澳抗”。如果化驗(yàn)時(shí)“表面抗原”陽性，就表示體內(nèi)感染了乙型肝炎病毒。2．乙肝表面抗體（抗HBs）：抗體對(duì)人體有保護(hù)能力。3．乙肝e抗原（HBeAg）：e抗原是乙肝病毒復(fù)制的標(biāo)志。4．乙肝e抗體（抗HBe）：檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)了e抗體，表示乙型肝炎相對(duì)好轉(zhuǎn)，給病人帶來的是一個(gè)好消息。5.乙肝核心抗體（HBcAb）：為曾經(jīng)感染過或正在感染者都會(huì)出現(xiàn)的標(biāo)志。核心抗體IGM是新近感染或病毒復(fù)制標(biāo)志，核心抗體IgG是感染后就會(huì)產(chǎn)生的，對(duì)于輔助兩對(duì)半檢查有一定意義。五、乙肝兩對(duì)半定性和定量檢測(cè)1．乙肝表面抗原（65六、特種蛋白的檢測(cè)風(fēng)濕三項(xiàng)：ASO、RF、CRP免疫球蛋白（A、G、M、E）補(bǔ)體：C3、C4β2-MG六、特種蛋白的檢測(cè)風(fēng)濕三項(xiàng)：ASO、RF、CRP66七、特殊項(xiàng)目的檢測(cè)自身免疫抗體的檢測(cè)七、特殊項(xiàng)目的檢測(cè)自身免疫抗體的檢測(cè)67謝謝!

謝謝!謝謝!68免疫項(xiàng)目的臨床意義與新進(jìn)展免疫項(xiàng)目的臨床意義與新進(jìn)展69項(xiàng)目簡(jiǎn)介一：腫瘤標(biāo)志物二：病毒檢測(cè)與陽性復(fù)查三：甲狀腺功能四：性激素6項(xiàng)五：胰島素和C肽六：肌鈣和肌紅蛋白七：乙肝兩對(duì)半定性和定量八：特種蛋白的檢測(cè)九：特殊項(xiàng)目的檢測(cè)項(xiàng)目簡(jiǎn)介一：腫瘤標(biāo)志物70一、腫瘤標(biāo)志物（一）、項(xiàng)目：AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、CYFRA-21-1、PSA、NSE、SCC、HCG等（二）、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義和組合項(xiàng)目；（三）、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)影響因素一、腫瘤標(biāo)志物（一）、項(xiàng)目：AFP、CEA、CA199、CA71（一）、項(xiàng)目AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、

CYFRA-21-1、PSA、NSE、SCC、HCG（一）、項(xiàng)目72（二）、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義包括各個(gè)單項(xiàng)的臨床意義和部分組合項(xiàng)目的意義（二）、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義731、甲胎蛋白（AFP）的應(yīng)用參考值：＜20ng/ml

(化學(xué)發(fā)光法)⑴．原發(fā)性肝細(xì)胞癌約70％以上AFP在400ng/mL以上,急慢性活動(dòng)性肝炎可＞100ng/m1，但濃度一般不太高，多低于200ng/mL，且隨轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常可逐漸降低。為目前最好的早期診斷方法，可在癥狀出現(xiàn)前8-12月作出診斷。⑵.胃癌、結(jié)腸癌等內(nèi)胚層衍生的組織發(fā)生的癌，AFP會(huì)升高。

⑶.部分卵黃囊腫患者血清AFP上升；

⑷.病毒性肝炎患者AFP輕度增高。

⑸.懷孕可致一過性升高。

AFP在胚胎期是功能蛋白，合成于卵黃囊、肝和小腸，臍帶血含量為1000－5000ng/mL，妊娠6周胎血AFP快速升高，13周達(dá)高峰，此后逐漸下降，1年內(nèi)降為成人水平＜20ng/mL，終生不變。母血AFP在28-32周時(shí)，達(dá)峰值。1、甲胎蛋白（AFP）的應(yīng)用參考值：＜20ng/ml74AFP診斷原發(fā)性肝癌的基本條件肝癌患者AFP隨病程呈持續(xù)性、高濃度陽性，一般都在400ug/L以上。曾有學(xué)者提出：AFP大于200ug/L、持續(xù)8周以上；或者大于400ug/L、持續(xù)4周以上，在排除了妊娠期及生殖器胚胎性腫瘤的可能性后，就可以做出原發(fā)性肝癌的臨床診斷了。但是，AFP升高不一定就是肝癌，因?yàn)檫€存在著一些影響因素。比如：有少數(shù)良性肝病患者，由于肝細(xì)胞持續(xù)大量受損并過度再生，再生的肝細(xì)胞分化不成熟而合成大量的胎甲球，AFP也會(huì)呈高濃度陽性，其值大于400ng/mL，甚至有高達(dá)6000ng/mL的報(bào)道。但如果肝臟損傷程度較輕(可通過ALT、AST等肝酶變化去觀察)，而AFP持續(xù)高濃度陽性，則應(yīng)高度警惕肝癌的發(fā)生。AFP診斷原發(fā)性肝癌的基本條件肝癌患者AFP隨病程呈752、癌胚抗原（CEA）

參考值：

化學(xué)發(fā)光：0～4.6ng/ml⑴.結(jié)腸癌，若結(jié)腸癌發(fā)生轉(zhuǎn)移，CEA升高更明顯

⑵.其他消化道腫瘤也可檢測(cè)到CEA陽性，如大腸癌、胰腺癌、肺癌以及胃癌

⑶.非腫瘤疾病，如腸道炎癥、腎功不全、結(jié)腸息肉、肝硬化、慢性肝炎、閉鎖性黃疸等也可導(dǎo)致CEA水平增高

⑷.妊娠可致CEA水平一過性增高CEAl965年被發(fā)現(xiàn)時(shí)，認(rèn)為是結(jié)腸癌的標(biāo)志物(60%-90％患者升高)，但以后發(fā)現(xiàn)胰腺癌(80%)、胃癌(60％)、肺癌(75％)和乳腺癌(60％)也有較高表達(dá)。CEA檢測(cè)對(duì)腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)敏感性很高，可達(dá)80%以上。往往早于臨床、病理檢查、X光檢查6～8個(gè)月。但CEA并非一種癌的特異性抗原，而是癌的一種相關(guān)抗原，缺少特異性，主要用于腫瘤患者的監(jiān)測(cè)，療效的判斷。

2、癌胚抗原（CEA）

參考值：

化學(xué)發(fā)光：0～4.676在臨床上，當(dāng)CEA＞60ng/ml時(shí)，可見于結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和肺癌。一般來說，手術(shù)切除后6周，CEA水平恢復(fù)正常，否則提示有殘存腫瘤，若CEA濃度持續(xù)不斷升高，或其數(shù)值超過5～6倍（相當(dāng)于23～27.6ng/ml)者均提示預(yù)后不良。除血液外，其它生物液體，如胰液和膽汁內(nèi)CEA定量可用于診斷胰腺或膽道癌；漿液性滲出液的CEA定量可作為細(xì)胞學(xué)檢查的輔助手段；尿液CEA定量可作為判斷膀胱癌預(yù)后的參考。而且，參考價(jià)值往往大于血清檢測(cè)。良性肝病也常有CEA升高，但罕有超過10ng/ml。在臨床上，當(dāng)CEA＞60ng/ml時(shí)，可見于結(jié)腸癌773、糖類抗原CA-19-9

血清中陽性界值：＜37U/m1

⑴.大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平特異性升高，可大于200-240U／ml甚至1000U/ml以上(>1000U/ml者預(yù)后不好）。有資料顯示：胰腺癌、肝膽系癌、胃癌、結(jié)直腸癌的CA19-9水平分別是正常均值的683（12294U/ml)、535、279、115倍。而陽性率以胰腺癌為最高，胰腺癌晚期病人，血清CA19-9濃度可達(dá)40萬U/ml,故CA19-9是胰腺癌較好的標(biāo)志。

⑵.肝膽系癌、胃癌、結(jié)直腸癌也可有較高陽性率，可與胃腸道腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，提高陽性率。

⑶.低濃度增高、一過性增高（一般＜120U/ml）可見于慢性胰腺炎、膽石癥、阻塞性黃疸、肝硬化、腎功能不全、糖尿病等。

⑷．用于腫瘤治療中追蹤、隨訪，對(duì)復(fù)發(fā)的早期診斷亦有重要價(jià)值。

3、糖類抗原CA-19-9血清中陽性界值：＜37U784、糖類抗原CA-125

最初認(rèn)為是卵巢癌特異的，但深入研究，它也是一種廣譜的標(biāo)志物。約80%的卵巢癌患者呈陽性，其中透明細(xì)胞癌和未分化癌血清CA125濃度可高達(dá)65－100U/ml,其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、結(jié)腸直腸癌32％、其他婦科腫瘤43％。但作為卵巢癌的輔助診斷是個(gè)重要的標(biāo)志物，與病程有關(guān)，有助確定化療療程，監(jiān)視病情發(fā)展和預(yù)后期。對(duì)肝癌、結(jié)腸、直腸癌的診斷都有一定輔助參考價(jià)值。

CA125測(cè)定的影響因素：（1）女性在檢查CA125時(shí)應(yīng)避開經(jīng)期和孕期，以免出現(xiàn)假陽性；（2）送檢標(biāo)本不能用肝素抗凝，以免影響結(jié)果?！镎Ｖ?～35U/ml；絕經(jīng)期女性<25U/mL臨床決定水平:＞65U/ml4、糖類抗原CA-125最初認(rèn)為是卵巢癌特異的，但795、糖類抗原CA-15-3

正常參考值：0～30U/ml

是乳腺細(xì)胞上皮表面糖蛋白的變異體，近年推出作為乳腺癌標(biāo)志物，正常＜30U／ml,哺乳期婦女或良性乳腺腫瘤皆低于此值。乳腺癌晚期100％，其他期75%此值明顯升高。同樣，該標(biāo)志物也是廣譜的，肝癌、肺癌、卵巢癌患者。有報(bào)道指出，CA15-3水平超過50U／ml時(shí)，判斷乳腺癌患者存在術(shù)后局部區(qū)域復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其敏感性超過90％，特異性100％，正確判斷率可以達(dá)到100％。此外，CA15-3水平增高的乳腺癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移的時(shí)間較CA15-3正常的患者要早許多。5、糖類抗原CA-15-3正常參考值：0～30U/ml

806、細(xì)胞角蛋白(CYFRA-21-1)

陽性界值：＜3.3ng/ml

細(xì)胞角蛋白是細(xì)胞體的中間絲，根據(jù)其分子量和等電點(diǎn)不同可分為20種不同類型，其中細(xì)胞角蛋白19在肺癌診斷中有很大價(jià)值，是非小細(xì)胞肺癌的重要標(biāo)志物。在肺癌的血清濃度閾值為2．2μg/L，其敏感性、特異性及準(zhǔn)確性分別為57.7％、91.9％和64.9％；當(dāng)閾值定為5.5μg/L時(shí)，CYFRA21-1檢測(cè)肺癌的敏感性、特異性分別為63%和94%。鱗癌敏感性最高為78%。從組織學(xué)角度看，鱗癌的敏感性(76.5％)較腺癌(47.8％)為高，也高于SCC對(duì)兩者的診斷率。有資料表明：肺癌患者血清CYFRA21-1濃度顯著高于肺良性疾病患者(分別為8.9±7.2μg/L和2.9±1.6μg/L。

．可作為肺癌手術(shù)和放化療后追蹤早期復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)。

6、細(xì)胞角蛋白(CYFRA-21-1)陽性界值：817、前列腺特異抗原（PSA）

參考值：男性血清：＜4.0ng/ml

前列腺癌時(shí)明顯增高，多數(shù)報(bào)告認(rèn)為PSA是前列腺癌的首選特異指標(biāo)，與PAP配合檢測(cè)可提高陽性檢出率。

慢性前列腺炎和單純性前列腺肥大有時(shí)可出現(xiàn)輕度升高。

正常人體血清內(nèi)PSA＜4ng/mL，這個(gè)正常值有隨年齡增長的趨勢(shì)。＜50歲者一般低于4.0ng/mL，50-55歲為4．4ng/mL，60-69歲為6.8ng/mL，＞70歲可達(dá)7.7ng/mL，異常升高預(yù)示有患前列腺癌的可能。以＞4ng/mL為臨界值，早期前列腺癌63％-70％陽性，總陽性率可達(dá)69-92.5％。有報(bào)告，PSA值如為4.0-10.0ng/mL，特異性相對(duì)較低，只有25％確診前列腺癌；但＞10.0ng/mL者，往往又是晚期前列腺癌，失去早期治療時(shí)機(jī)，這是個(gè)急待解決的問題。7、前列腺特異抗原（PSA）

參考值：男性血清：82前列腺非惡性病變血清PSA升高：前列腺炎癥、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩等。但當(dāng)致病因素消除后，大約一個(gè)月可趨于正常。①直腸指診后血清PSA可增高1倍，1周后檢測(cè)。②膀胱鏡檢查后可增高4倍，1周后檢測(cè)。③前列腺穿剌活檢后可增至53～57倍，6周后檢測(cè)。癌癥所造成的PSA升高是持久性的。如何區(qū)分良性和惡性的PSA升高：

前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4～10ng/ml時(shí)較大部分重疊，在這個(gè)所謂灰色區(qū)域難以根據(jù)PSA水平來區(qū)分前列腺增生和前列腺癌。fPSA濃度在癌癥患者中低于良性增生患者。

比值＜0.16則患前腺癌的可能性高。前列腺非惡性病變血清PSA升高：前列腺炎癥、前列腺增838、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

參考值：0-16.3ug/l血清NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、甲狀腺髓質(zhì)癌和小細(xì)胞肺癌(70％升高)。

小細(xì)胞性肺癌（SCLC）在原發(fā)性肺癌中約占20％-25％，惡性程度高，轉(zhuǎn)移快，但對(duì)放、化療敏感，SCLC細(xì)胞分泌異源性NSE，血中水平明顯增高。故NSE可作為SCLC特異性診斷指標(biāo)。對(duì)SCLC早期檢測(cè)和早期發(fā)現(xiàn)極為重要。

①．小細(xì)胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌（NSCLC。用神經(jīng)元特異性烯醇化酶監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)，比臨床確定復(fù)發(fā)要早4～12周。②.NSE還可用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤和腎母細(xì)胞瘤的鑒別診斷，前者NSE異常增高而后者增高不明顯。③．神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤，胰島細(xì)胞瘤，甲狀腺髓樣癌，黑色素瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等患者的血清NSE也可增高。當(dāng)溶解紅細(xì)胞釋放1g/LHb，NSE含量平均會(huì)升高23.76ng/mL。8、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

參考值：0-1849、鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原(SCC)

正常人血清水平＜2μg/L。是由宮頸癌細(xì)胞中提純的，是宮頸癌較好的腫瘤標(biāo)志物。SCC在正常鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)也存在，隨著鱗狀上皮細(xì)胞的增殖(惡性)而釋放入血。異常升高可見于：宮頸鱗癌，21％宮頸腺癌也有升高。肺鱗癌有較高的陽性率，各家報(bào)告從40％-100％不等。食道鱗狀上皮癌、口腔鱗狀上皮癌皆有較高的陽性率，且隨腫瘤的分期呈現(xiàn)不同變化(20％-80％)?？梢奡CC是鱗狀上皮癌的重要標(biāo)志物。9、鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原(SCC)正常人血清水平＜2μg/L85

肝癌

腫瘤標(biāo)志物準(zhǔn)確率%CEA51.3CA19959.2AFP81.8CA12558.3以上聯(lián)檢97.4

肝癌

腫瘤標(biāo)志物準(zhǔn)確率%CEA51.3CA19959.2A86睪丸癌腫瘤標(biāo)志物準(zhǔn)確率%CEA33.7CA12521.3β-HCG37.6以上聯(lián)檢73.4睪丸癌腫瘤標(biāo)志物準(zhǔn)確率%CEA33.7CA12521.3β-87（三）、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)影響因素

包括體內(nèi)因素和體外因素（三）、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)影響因素

881、體內(nèi)因素肝、腎功能異常和膽汁淤滯等均可造成TM濃度增高，如CEA、AFP。風(fēng)濕病時(shí)CAl9-9濃度可增高.某些藥物會(huì)影響TM的濃度，如前列腺癌抗雄性激素治療可抑制PSA產(chǎn)生。另外，已發(fā)現(xiàn)屢次進(jìn)行直腸檢查后，PSA和PAP值可升高，因此采血前不應(yīng)進(jìn)行直腸檢查。1、體內(nèi)因素肝、腎功能異常和膽汁淤滯等均可造成TM濃度增高，892、體外因素

血清是測(cè)定腫瘤標(biāo)志物最常用的樣品，但由于血液的稀釋作用，檢測(cè)的陽性率有一定的局限性，若能直接收集腫瘤組織或其附近組織分泌的體液進(jìn)行測(cè)定，可提高檢測(cè)靈敏度和特異性。例如：經(jīng)內(nèi)窺鏡采集胰液測(cè)定以CA19-9、CA72-4含量，可明顯提高胰腺癌的檢出率。用乳汁作為CA15-3和CEA的測(cè)定樣品，則乳腺癌的陽性檢出率也比用血樣品大大提高。

汗液、唾液和其他體液中均含有鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)，因此，檢測(cè)SCC抗原時(shí)，如污染上述體液可造成假性升高。紅細(xì)胞、漿細(xì)胞和血小板中存在神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)，因此樣本在離心前放置一段時(shí)間(60-90min)，血液中NSE濃度可能增高。另外，血清保存于室溫中，PAP可因抗原不穩(wěn)定而在幾小時(shí)內(nèi)降解。CAl5-3對(duì)蛋白酶和神經(jīng)酰胺酶很敏感，因此，血清樣本應(yīng)避免微生物污染，以免影響測(cè)定結(jié)果。2、體外因素血清是測(cè)定腫瘤標(biāo)志物最常用的樣品，但由于血液的90

引起假陽性的因素

（1）肝臟良性疾病時(shí)，AFP、CA19-9，CEA和腫瘤多肽抗原及腎功能衰竭的β2-MG及CAl5-3、19-9、CEA和PSA水平均會(huì)升高。（2）有一些生理變化，如妊娠時(shí)AFP、CAl25、HCG和月經(jīng)時(shí)CAl25也會(huì)升高。（3）在腫瘤手術(shù)治療、化療和放療過程中，由于腫瘤組織受到破壞或腫瘤壞死時(shí)某些腫瘤標(biāo)志產(chǎn)生增加，從而影響腫瘤標(biāo)志的測(cè)定，造成假陽性引起假陽性的因素（1）肝臟良性疾病時(shí)，AFP、CA1991引起假陰性的因素

（1）產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少。（2）細(xì)胞或細(xì)胞表面被封閉。（3）機(jī)體體液中一些抗體與腫瘤標(biāo)志(腫瘤抗原)形成免疫復(fù)合物。（4）腫瘤組織本身血循環(huán)差，其所產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志物不能分泌到外周血中。此外，血標(biāo)本的采集，貯存不當(dāng)也會(huì)影響腫瘤標(biāo)志測(cè)定的結(jié)果。引起假陰性的因素（1）產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少。92二、病毒檢測(cè)重點(diǎn)講梅毒的檢測(cè)①梅毒方法學(xué)的差異②檢驗(yàn)報(bào)告的解讀二、病毒檢測(cè)重點(diǎn)講梅毒的檢測(cè)93病毒感染的灰區(qū)“窗口期”是指人體感染病毒后到外周血液中能夠檢測(cè)出此種病毒抗體的這段時(shí)間。HIV22天→11天HCV82天→22天HBsAg56天→56天梅毒非螺旋體抗體3-4周梅毒螺旋體抗體約1周病毒感染的灰區(qū)“窗口期”是指人體感染病毒后到外周血液中能夠檢94梅毒檢測(cè)的方法學(xué)評(píng)價(jià)1、非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)：是以心磷脂、卵磷脂及膽固醇作為抗原檢查血清中的反應(yīng)素，用于初篩試驗(yàn)及療效觀察。可分為以下四種，原理基本相同：VDRL：性病研究實(shí)驗(yàn)室玻片試驗(yàn)(第1代)USR：不加熱血清反應(yīng)素試驗(yàn)(第2代)RPR：快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)(第3代)TRUST：甲苯胺紅不加熱血清試驗(yàn)(第3代)特異性：由于在多種疫病，如急性病毒性感染、自身免疫性疾病、結(jié)締組織病、靜脈吸毒者以及懷孕婦女中均可出現(xiàn)反應(yīng)素，所以此類試驗(yàn)有時(shí)會(huì)出現(xiàn)假陽性反應(yīng)。敏感性：非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)有時(shí)出現(xiàn)弱陽性或陰性結(jié)果，而臨床上又像二期梅毒，此時(shí)應(yīng)將此血清稀釋后做定量試驗(yàn)，如出現(xiàn)陽性結(jié)果，則為抗體過量引起的前帶現(xiàn)象。1-2%二期梅毒病人可出現(xiàn)此現(xiàn)象而發(fā)生梅毒血清假陰性反應(yīng)。此外，由于感染梅毒后反應(yīng)素的出現(xiàn)晚于特異性梅毒螺旋體抗體，晚期梅毒反應(yīng)素又可能轉(zhuǎn)陰，因此這類試驗(yàn)不適于一、三期梅毒，對(duì)隱性梅毒和神經(jīng)梅毒也不敏感。TRUST對(duì)一、三期梅毒的敏感性分別為74～87%和34～94%，對(duì)二期梅毒的敏感性達(dá)100%，因此此類試驗(yàn)做梅毒初篩時(shí)，存在一定數(shù)量的漏檢。梅毒檢測(cè)的方法學(xué)評(píng)價(jià)952、梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)用梅毒螺旋體作為抗原檢測(cè)血清中的抗螺旋體IgM或IgG抗體，其敏感性和特異性均較高。常用的有以下五種：FTA-ABS：熒光梅毒螺旋體抗體吸收試驗(yàn)TPHA：梅毒螺旋體血球凝集試驗(yàn)TP-ELISA：梅毒螺旋體酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)TPPA：梅毒螺旋體明膠凝集試驗(yàn)TP-RT：梅毒螺旋體快速診斷試驗(yàn)1）、FTA-ABS是所有螺旋體試驗(yàn)中最敏感的方法，特異性也很高，被認(rèn)為是檢測(cè)梅毒的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但是，該方法在技術(shù)操作上也是最難掌握的，試驗(yàn)可靠性的關(guān)鍵是標(biāo)準(zhǔn)化的結(jié)果判斷、高質(zhì)量的熒光標(biāo)記抗體以及適當(dāng)?shù)南♂尪?，故此方法不常被臨床實(shí)驗(yàn)室選用。2）、TPHA用超聲裂解的梅毒螺旋體為抗原，致敏經(jīng)醛化、鞣化的羊或禽類紅細(xì)胞，此致敏紅細(xì)胞與人血清或血漿中的梅毒螺旋體抗體結(jié)合，產(chǎn)生肉眼可觀察的凝集反應(yīng)。該方法比FIA-ABS易操作且穩(wěn)定性好，它的敏感性除早期梅毒外與FIA-ABS相似，不足是由于紅細(xì)胞有生物學(xué)活性，可能產(chǎn)生非特異性凝集，且保存時(shí)間較短。2、梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)963）、TP-ELISA以梅毒螺旋體抗原包被聚丙乙烯板，再加入待檢血清以及酶標(biāo)抗原，形成雙抗原夾心，同時(shí)檢測(cè)IgG、IgM抗體。少數(shù)試劑采用間接法，檢測(cè)IgG。4）、TPPATPPA的原理與TPHA基本相同，它以人工合成的惰性明膠顆粒代替TPHA試驗(yàn)的紅細(xì)胞作為載體，克服了紅細(xì)胞穩(wěn)定性差、大小不均一不可控的不足，是TPHA的升級(jí)產(chǎn)品。優(yōu)點(diǎn)有：劑穩(wěn)定，批間差小結(jié)果判斷更為清晰明確敏感性和特異性較TPHA進(jìn)一步提高通過了國家的批批檢3）、TP-ELISA以梅毒螺旋體抗原包被聚丙乙烯973：目前，我科正在做的梅毒確診試驗(yàn)有TPPA和TP-ELISA兩種方法。臨床檢驗(yàn)中既要考慮操作簡(jiǎn)單、防止漏檢，又要節(jié)約人力和試劑成本。所以被推薦為最優(yōu)的梅毒血清學(xué)試驗(yàn)程序是：梅毒螺旋體抗原血清實(shí)驗(yàn)（TPPA等）↓↓（+）（—）非梅毒螺旋體抗原血清實(shí)驗(yàn)陰性報(bào)告↓↓

（+）（—）現(xiàn)癥梅毒詢問既往感染和治療史

↓（有）（無）抗梅治療既往感染隨訪或抗梅治療療效觀察3：目前，我科正在做的梅毒確診試驗(yàn)有TPPA和TP-EL984、結(jié)果報(bào)告梅毒檢測(cè)要求報(bào)告2種方法特異性和非特異性4、結(jié)果報(bào)告99三、內(nèi)分泌功能檢測(cè)（一）、激素的分泌及影響因素（二）、激素的檢測(cè)1、甲狀腺功能：T3、T4、TSH、FT3、FT4、TGAB、TPOAB；TBG2、性激素6項(xiàng)：LH、FSH、E2、PROG、PROL、TES；3、胰島素和C肽三、內(nèi)分泌功能檢測(cè)（一）、激素的分泌及影響因素100（一）、激素的調(diào)節(jié)

激素檢測(cè)時(shí)的影響因素（一）、激素的調(diào)節(jié)101激素調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié)102腺垂體激素及生理作用激素名稱主要生理作用生長激素（GH）促進(jìn)生長發(fā)育（侏儒癥、巨人癥、肢端肥大癥）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成及釋放促甲狀腺激素（TSH）促進(jìn)甲狀腺激素合成及釋放卵泡刺激素（FSH）促進(jìn)卵泡或精子生成黃體生成素（LH）促進(jìn)排卵和黃體生成，刺激孕激素、雄激素分泌催乳素（PRL）促進(jìn)乳房發(fā)育及泌乳黑色細(xì)胞刺激素（MSH）刺激黑色細(xì)胞合成黑色素腺垂體激素及生理作用激素名稱主要生理103

激素的晝夜節(jié)律

檢驗(yàn)指標(biāo)峰值期低值期增加幅度（%)GH21～231～21300～400ACTH6～100～4150～200PRL5～710～1280～100TES2～420～2430～50T48～1223～310～20TSH2～417～185～10激素的晝夜節(jié)律

檢驗(yàn)指標(biāo)峰值期低值期增加104影響激素檢測(cè)的部分因素影響激素檢測(cè)的部分因素105藥物、體位、情緒、寒冷等也會(huì)影響結(jié)果。例如：從臥位變?yōu)榱⑽粫r(shí)，血清中腎素活性將出現(xiàn)明顯增高。

新生兒出生后的前三天，因面對(duì)與母體內(nèi)截然不同的環(huán)境，處于高度應(yīng)激狀態(tài)，血中TSH水平急劇升高，約4－7天后始趨于一般穩(wěn)定水平。故應(yīng)在分娩時(shí)取臍血或出生7天后采血，以避開此應(yīng)激期。

使用胺碘酮、鋰鹽、大劑量碘鹽，可使TSH水平升高。

藥物、體位、情緒、寒冷等也會(huì)影響結(jié)果。106（二）激素的檢測(cè)重點(diǎn)講述：甲狀腺的功能檢測(cè)（二）激素的檢測(cè)1071、甲狀腺功能檢測(cè)甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺功能減退癥1、甲狀腺功能檢測(cè)甲狀腺功能亢進(jìn)癥108甲狀腺功能亢進(jìn)癥

甲亢，俗稱“大脖子病”。

女性發(fā)病為男性的5～10倍。

食用過多的碘、甲狀腺素、長期用碳酸鋰治療，都可以誘發(fā)甲亢。

毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲亢即Graves病最常見甲狀腺功能亢進(jìn)癥

甲亢，俗稱“大脖子病”。

女性發(fā)109原發(fā)性甲亢檢驗(yàn)①T3↑T4↑TSH↓②T3↑T4正常/稍高TSH↓③T3正常/稍高T4正常/稍高TSH↓原發(fā)性甲亢檢驗(yàn)①T3↑T4↑110繼發(fā)性甲亢檢驗(yàn)T3↑T4↑TSH↑繼發(fā)性甲亢檢驗(yàn)T3↑T4↑TSH↑111原發(fā)性、繼發(fā)性甲亢區(qū)別要點(diǎn)原發(fā)性甲亢病變?cè)诩谞钕?，是指甲狀腺腺體本身的病變引起的甲狀腺激素合成與分泌過多，如Graves病、毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、高功能腺瘤，這種甲亢臨床最常見。繼發(fā)性甲亢病變?cè)诖贵w，又稱垂體性甲亢，是指垂體合成與分泌促甲狀腺素（TSH）過多引起的甲亢，如垂體TSH瘤、TSH細(xì)胞增生，單純垂體性甲亢少見，往往伴有其他激素增多或減少的癥狀。三發(fā)性甲亢病變?cè)谙虑鹉X，是指下丘腦合成和分泌促甲狀腺激素釋放激素（TRH）增多引起的甲亢，這種甲亢臨床罕見。

不僅是甲狀腺，其他內(nèi)分泌腺功能亢進(jìn)與減退大都可分為原發(fā)性和繼發(fā)性，原發(fā)性者病變?cè)诎邢袤w本身，繼發(fā)性者病變?cè)诖贵w。

原發(fā)性、繼發(fā)性甲亢區(qū)別要點(diǎn)原發(fā)性甲亢病變?cè)诩谞钕?，是指甲狀?12原發(fā)性甲減檢驗(yàn)①T3↓T4↓TSH↑②T3正常/稍低T4↓TSH↑③T3正常/稍低T4正常/稍低TSH↑

原發(fā)性甲減檢驗(yàn)113繼發(fā)性甲減檢驗(yàn)①T3↓T4↓TSH↓②T3正常/稍低T4↓TSH↓下丘腦→垂體→甲狀腺↘↘↘TRH↓→TSH↓→T3、T4↓

繼發(fā)性甲減檢驗(yàn)①T3↓T4↓TSH↓114繼發(fā)性甲減

下丘腦或垂體的病變引起的甲減稱為繼發(fā)性甲減繼發(fā)性甲減下丘腦或垂體的病變引起的甲減稱為繼發(fā)性甲減115TSH測(cè)定均用免疫化學(xué)法，根據(jù)標(biāo)記物不同有放免、酶免、熒光免疫、化學(xué)發(fā)光、電化學(xué)發(fā)光等多種試劑盒可供選用。雖然血液中TSH僅微量存在，但近十余年來相繼面市的第三代試劑盒的靈敏度可達(dá)0.01-0.02mlU／mL，第四代試劑盒更高達(dá)0.001-0.002mlU／mL，現(xiàn)在的化學(xué)發(fā)光可以做到0.0001mIU/mL,已完全可滿足臨床檢測(cè)需要。

TSH測(cè)定均用免疫化學(xué)法，根據(jù)標(biāo)記物不同有放免、酶免、熒光免116

血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測(cè)定

血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)為肝細(xì)胞合成的一種a-球蛋白，TBG為血液中甲狀腺激素的主要結(jié)合蛋白，約70％的T4和T3與其結(jié)合。TBG濃度改變對(duì)TT4、TT3的影響十分顯著，所以用免疫法測(cè)定其濃度，對(duì)TT4、TT3檢測(cè)結(jié)果，尤其是與臨床表現(xiàn)不相符合時(shí)的解釋有重要意義。血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測(cè)定117血清TBG升高見于孕婦、遺傳性高TBG癥、病毒性肝炎、急性間歇性卟啉病、使用雌激素或含雌激素的避孕藥、奮乃靜等藥物者。而使用雄激素等同化激素、糖皮質(zhì)激素、苯妥因鈉等藥物，以及庫欣綜合征（又稱皮質(zhì)醇增多癥(hvpercortisolism)或柯興綜合征）、腎病綜合征、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、肝功能衰竭及應(yīng)激等均可致TBG降低。因TBG基因某些位點(diǎn)缺失、錯(cuò)位導(dǎo)致的遺傳性TBG缺乏癥者，血清TBG極度減少，甚至可完全缺乏。免疫項(xiàng)目的臨床意義與新進(jìn)展-課件118

甲狀腺功能自身抗體檢測(cè)1）.TSH受體抗體

（TRAb)