調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥-課件

調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥1調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥1調(diào)血脂藥抗氧化藥多烯脂肪酸類保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥2調(diào)血脂藥2第一節(jié)調(diào)血脂藥血脂的存在類型：脂蛋白=CE+TG+PL+apo3第一節(jié)調(diào)血脂藥血脂的存在類型：3

脂質(zhì)在血液中是以脂蛋白形式存在。高脂血癥也就是高脂蛋白血癥。分原發(fā)及繼發(fā)二種，前者與遺傳有關(guān)，臨床將脂蛋白分為：乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）OX－LDL具有很強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用，是膽固醇的主要來源4脂質(zhì)在血液中是以脂蛋白形式存在。高脂血癥也就是高脂蛋高脂蛋白血癥

血漿VLDL、IDL、LDL及apoB高于正常值原發(fā)性、繼發(fā)性二種：

后者為疾病所致，如糖尿病、腎病綜合征、甲狀腺功能低下等，與降低VLDL及LDL的分解有關(guān)。對(duì)高脂蛋白血癥的治療：控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，在無效時(shí)再加用調(diào)血脂藥，它們作用于血脂代謝的不同環(huán)節(jié)而發(fā)揮作用。5高脂蛋白血癥

血漿VLDL、IDL、LDL及apoB高于正常調(diào)血脂藥的作用降低VLDL,LDL,TC,TG,apoB或升高HDL,apoA常用藥：他汀類消膽胺煙酸氯貝特6調(diào)血脂藥的作用降低VLDL,LDL,TC,TG,apoB6一、主要降低TC和LDL的藥物

1.HMG-CoA還原酶抑制劑2.膽汁酸結(jié)合樹脂

二、主要降低TG和VLDL的藥物

3.煙酸類4.苯氧酸類7一、主要降低TC和LDL的藥物7一、HMG-CoA還原酶抑制藥美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀藥理作用：↓肝臟合成膽固醇，↓血漿TC、LDL-C、VLDL、apoB、TG，HDL-C輕度上升。與膽汁酸結(jié)合樹脂合用效果好抑制細(xì)胞分裂、抑制免疫8一、HMG-CoA還原酶抑制藥美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、HMG-CoA(羥甲戊二酰輔酶A

LDL

LDL

受體

甲羥戊酸

膽固醇

HMG-CoA還原酶

他丁類藥物

合成cho的限速酶肝細(xì)胞表面LDL受體代償性增加血漿最終增加受體途徑的代謝而降低LDL）9HMG-CoA(羥甲戊二酰輔酶ALDLLDL受體甲臨床應(yīng)用原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、Ⅲ型高脂蛋白血癥、糖尿病性和腎性高脂血癥均有療效。不良反應(yīng)：較輕，可有胃腸反應(yīng)，肝功能異常。10臨床應(yīng)用原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、Ⅲ型高二、膽汁酸結(jié)合樹脂為堿性陰離子交換樹脂，不溶于水，不被破壞，不被吸收常用藥物：考來烯胺（消膽胺），考來替泊（降膽寧）11二、膽汁酸結(jié)合樹脂為堿性陰離子交換樹脂，不溶于水，不被破壞，藥理作用在腸道與膽汁酸結(jié)合成絡(luò)合物，排出體外1.↓膽汁酸重吸收，肝中膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化2.使外源膽固醇自腸吸收肝中膽固醇含量可致：1.血中富含膽固醇的脂蛋白(LDL)向肝轉(zhuǎn)移，血膽固醇2.肝中膽固醇合成限速酶HMG-CoA活性是其不利的方面，與他汀類合用降脂作用增強(qiáng)。12藥理作用在腸道與膽汁酸結(jié)合成絡(luò)合物，排出體外12肝

腸腔

血漿LL

LDL

受體

膽固醇

乙酸

膽汁酸

HMG-CoA還原酶

絡(luò)合劑

+膽汁酸

膽固醇

7α-羥化酶12減少外源性膽固醇的吸收加速LDL的分解代謝13肝腸腔血漿LLLDL膽固醇乙酸膽汁酸HM臨床應(yīng)用以LDL增高為主的高脂血癥-Ⅱa型有效。使血漿LDL-C及總膽固醇明顯降低。不良反應(yīng)口感差，惡心，腹脹，便秘，脂溶性維生素缺乏。妨礙抗凝藥雙香豆素，噻嗪類利尿藥，洋地黃類藥物的吸收。14臨床應(yīng)用以LDL增高為主的高脂血癥-Ⅱa型有效。使血漿LDL三、煙酸藥理作用：1、降低VLDL、TG、LDL-C，增高HDL-C，降脂作用與抑制脂肪組織中脂肪分解、抑制肝臟TG酯化有關(guān)。2、抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管。15三、煙酸藥理作用：15TG的分解減少脂肪組織

合成TG的原料(FFA)

游離脂肪酸

肝臟

脂肪酶煙酸

VLDL

LDL

血漿中VLDL經(jīng)脂蛋白脂酶分解IDLLDL(是VLDL的最終產(chǎn)物)煙酸（尼克酸，nicotinicacid)調(diào)血脂的作用機(jī)制16TG的分解減少脂肪組織合成TG的原料游離脂肪酸肝臟臨床應(yīng)用為廣譜調(diào)血脂藥，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥均有效。不良反應(yīng)1.胃腸刺激癥狀，皮膚潮紅、瘙癢。2.大劑量可引起肝功及糖、蛋白質(zhì)代謝異常。17臨床應(yīng)用為廣譜調(diào)血脂藥，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥均有效。17四、苯氧酸類氯貝特（安妥明）、吉非貝齊、苯扎貝特等。藥理作用：增強(qiáng)脂蛋白脂酶活性，促TG代謝,減少肝臟VLDL甘油三酯合成，降低血漿TG、VLDL、IDL，升高HDL?？寡“寰奂饔?8四、苯氧酸類氯貝特（安妥明）、吉非貝齊、苯扎貝特等。18臨床應(yīng)用用于以TG、VLDL、IDL增高為主的Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血癥，黃色瘤不良反應(yīng)：安妥明不良反應(yīng)較多，其他較輕。19臨床應(yīng)用用于以TG、VLDL、IDL增高為主的Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型第二節(jié)抗氧化劑減少氧自由基對(duì)血管內(nèi)皮的損傷作用維生素C維生素E普羅布考20第二節(jié)抗氧化劑減少氧自由基對(duì)血管內(nèi)皮的損傷作用20普羅布考原為降血脂藥，現(xiàn)用其抗氧化作用藥理作用：1、抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成，使病變消退2、緩解心絞痛，改善缺血性心電圖3、降低血脂（TC、LDL-C），消除黃色瘤臨床應(yīng)用：各種高膽固醇血癥21普羅布考原為降血脂藥，現(xiàn)用其抗氧化作用21第三節(jié)多烯脂肪酸類即多不飽和脂肪酸PUFAsn-6PUFAs：亞油酸，-亞麻油酸，含于植物油中。n-3PUFAs：-亞麻油酸，二十碳五烯酸（EPA）及二十二碳六烯酸（DHA），含于海洋生物藻、魚及貝殼類中。22第三節(jié)多烯脂肪酸類即多不飽和脂肪酸PUFAs22藥理作用降低TG、VLDL、TC、LDL-C，升高HDL-C,改善血液流變學(xué)，輕度抗凝。抑制粥樣斑塊形成，并使已形成的斑塊消退。23藥理作用降低TG、VLDL、TC、LDL-C，升高HDL-C第四節(jié)保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥含大量陰電荷，可結(jié)合于血管內(nèi)皮表面，能阻止白細(xì)胞、血小板以及有害因子的粘附，并可抑制血管平滑肌細(xì)胞的增生。常用藥物：硫酸軟骨素、肝素、硫酸類肝素、硫酸葡聚糖等。24第四節(jié)保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥含大量陰電荷，可結(jié)合于血管內(nèi)皮表面，調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥25調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥1調(diào)血脂藥抗氧化藥多烯脂肪酸類保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥26調(diào)血脂藥2第一節(jié)調(diào)血脂藥血脂的存在類型：脂蛋白=CE+TG+PL+apo27第一節(jié)調(diào)血脂藥血脂的存在類型：3

脂質(zhì)在血液中是以脂蛋白形式存在。高脂血癥也就是高脂蛋白血癥。分原發(fā)及繼發(fā)二種，前者與遺傳有關(guān)，臨床將脂蛋白分為：乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）OX－LDL具有很強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用，是膽固醇的主要來源28脂質(zhì)在血液中是以脂蛋白形式存在。高脂血癥也就是高脂蛋高脂蛋白血癥

血漿VLDL、IDL、LDL及apoB高于正常值原發(fā)性、繼發(fā)性二種：

后者為疾病所致，如糖尿病、腎病綜合征、甲狀腺功能低下等，與降低VLDL及LDL的分解有關(guān)。對(duì)高脂蛋白血癥的治療：控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，在無效時(shí)再加用調(diào)血脂藥，它們作用于血脂代謝的不同環(huán)節(jié)而發(fā)揮作用。29高脂蛋白血癥

血漿VLDL、IDL、LDL及apoB高于正常調(diào)血脂藥的作用降低VLDL,LDL,TC,TG,apoB或升高HDL,apoA常用藥：他汀類消膽胺煙酸氯貝特30調(diào)血脂藥的作用降低VLDL,LDL,TC,TG,apoB6一、主要降低TC和LDL的藥物

1.HMG-CoA還原酶抑制劑2.膽汁酸結(jié)合樹脂

二、主要降低TG和VLDL的藥物

3.煙酸類4.苯氧酸類31一、主要降低TC和LDL的藥物7一、HMG-CoA還原酶抑制藥美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀藥理作用：↓肝臟合成膽固醇，↓血漿TC、LDL-C、VLDL、apoB、TG，HDL-C輕度上升。與膽汁酸結(jié)合樹脂合用效果好抑制細(xì)胞分裂、抑制免疫32一、HMG-CoA還原酶抑制藥美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、HMG-CoA(羥甲戊二酰輔酶A

LDL

LDL

受體

甲羥戊酸

膽固醇

HMG-CoA還原酶

他丁類藥物

合成cho的限速酶肝細(xì)胞表面LDL受體代償性增加血漿最終增加受體途徑的代謝而降低LDL）33HMG-CoA(羥甲戊二酰輔酶ALDLLDL受體甲臨床應(yīng)用原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、Ⅲ型高脂蛋白血癥、糖尿病性和腎性高脂血癥均有療效。不良反應(yīng)：較輕，可有胃腸反應(yīng)，肝功能異常。34臨床應(yīng)用原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、Ⅲ型高二、膽汁酸結(jié)合樹脂為堿性陰離子交換樹脂，不溶于水，不被破壞，不被吸收常用藥物：考來烯胺（消膽胺），考來替泊（降膽寧）35二、膽汁酸結(jié)合樹脂為堿性陰離子交換樹脂，不溶于水，不被破壞，藥理作用在腸道與膽汁酸結(jié)合成絡(luò)合物，排出體外1.↓膽汁酸重吸收，肝中膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化2.使外源膽固醇自腸吸收肝中膽固醇含量可致：1.血中富含膽固醇的脂蛋白(LDL)向肝轉(zhuǎn)移，血膽固醇2.肝中膽固醇合成限速酶HMG-CoA活性是其不利的方面，與他汀類合用降脂作用增強(qiáng)。36藥理作用在腸道與膽汁酸結(jié)合成絡(luò)合物，排出體外12肝

腸腔

血漿LL

LDL

受體

膽固醇

乙酸

膽汁酸

HMG-CoA還原酶

絡(luò)合劑

+膽汁酸

膽固醇

7α-羥化酶12減少外源性膽固醇的吸收加速LDL的分解代謝37肝腸腔血漿LLLDL膽固醇乙酸膽汁酸HM臨床應(yīng)用以LDL增高為主的高脂血癥-Ⅱa型有效。使血漿LDL-C及總膽固醇明顯降低。不良反應(yīng)口感差，惡心，腹脹，便秘，脂溶性維生素缺乏。妨礙抗凝藥雙香豆素，噻嗪類利尿藥，洋地黃類藥物的吸收。38臨床應(yīng)用以LDL增高為主的高脂血癥-Ⅱa型有效。使血漿LDL三、煙酸藥理作用：1、降低VLDL、TG、LDL-C，增高HDL-C，降脂作用與抑制脂肪組織中脂肪分解、抑制肝臟TG酯化有關(guān)。2、抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管。39三、煙酸藥理作用：15TG的分解減少脂肪組織

合成TG的原料(FFA)

游離脂肪酸

肝臟

脂肪酶煙酸

VLDL

LDL

血漿中VLDL經(jīng)脂蛋白脂酶分解IDLLDL(是VLDL的最終產(chǎn)物)煙酸（尼克酸，nicotinicacid)調(diào)血脂的作用機(jī)制40TG的分解減少脂肪組織合成TG的原料游離脂肪酸肝臟臨床應(yīng)用為廣譜調(diào)血脂藥，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥均有效。不良反應(yīng)1.胃腸刺激癥狀，皮膚潮紅、瘙癢。2.大劑量可引起肝功及糖、蛋白質(zhì)代謝異常。41臨床應(yīng)用為廣譜調(diào)血脂藥，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥均有效。17四、苯氧酸類氯貝特（安妥明）、吉非貝齊、苯扎貝特等。藥理作用：增強(qiáng)脂蛋白脂酶活性，促TG代謝,減少肝臟VLDL甘油三酯合成，降低血漿TG、VLDL、IDL，升高HDL?？寡“寰奂饔?2四、苯氧酸類氯貝特（安妥明）、吉非貝齊、苯扎貝特等。18臨床應(yīng)用用于以TG、VLDL、IDL增高為主的Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血癥，黃色瘤不良反應(yīng)：安妥明不良反應(yīng)較多，其他較輕。43臨床應(yīng)用用于以TG、VLDL、IDL增高為主的Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型第二節(jié)抗氧化劑減少氧自由基對(duì)血管內(nèi)皮的損傷作用維生素C維生素E普羅布考44第二節(jié)抗氧化劑減少氧自由基對(duì)血管內(nèi)皮的損傷作用20普羅布考原為降血脂藥，現(xiàn)用其抗氧化作用藥理作用：1、抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成，使病變消退2、緩解心絞痛，改善缺血性心電圖3、降低血脂（TC、LDL-C），消除黃色瘤臨床應(yīng)用：各種高膽固醇血癥45普羅布考原為降血脂藥，現(xiàn)用其抗氧化作用21第三節(jié)多烯脂肪酸類即多不飽和脂肪酸PUFAsn-6PUFAs：亞油酸，-亞麻油酸，含于植物油中。n-3PUFAs：-亞麻油酸，二十碳五烯酸（EP