淋巴瘤CD30臨床檢測與靶向治療課件

淋巴瘤CD30腫瘤標(biāo)記物的臨床檢測與靶向治療應(yīng)用審批號：C-APROM/CN/ADC/0009，有效期至：2021/12/28淋巴瘤CD30腫瘤標(biāo)記物的臨床檢測與靶向治療應(yīng)用審批號：C-1目錄contents淋巴瘤及其腫瘤標(biāo)記物的概述淋巴瘤CD30腫瘤標(biāo)記物的特點及臨床意義淋巴瘤CD30檢測方法與解讀淋巴瘤CD30臨床檢測及靶向治療研究成果目錄contents淋巴瘤及其腫瘤標(biāo)記物的概述淋巴瘤CD32淋巴瘤及其腫瘤標(biāo)記物的概述淋巴瘤及其腫瘤標(biāo)記物的概述3淋巴瘤是一組源于淋巴細胞的血液腫瘤，既有異質(zhì)性也有相似性1SunR,MedeirosLJ,YoungKH.ModPathol.2016;29(10):1118–1142.Robbins&CotranPathologicBasisofDisease.B系淋巴瘤T系淋巴瘤B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤小淋巴細胞淋巴瘤慢性淋巴細胞白血?。–LL）套細胞淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤濾泡性淋巴瘤伯基特淋巴瘤彌漫性大B細胞淋巴瘤霍奇金淋巴瘤彌漫性大B細胞淋巴瘤淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤小淋巴細胞淋巴瘤慢性淋巴細胞白血病T淋巴母細胞白血病外周T細胞淋巴瘤淋巴結(jié)大多數(shù)淋巴瘤的腫瘤細胞都具有B細胞或T細胞不同分化階段的某些特征，并因此而命名2淋巴瘤是一組源于淋巴細胞的血液腫瘤，SunR,Medei4淋巴瘤生物標(biāo)記物的研究促進了臨床分型診斷及靶向治療的發(fā)展1SunR,MedeirosLJ,YoungKH.ModPathol.2016;29(10):1118–1142.ChungC.AmJHealthSystPharm.2019;76(22):1825–1834.開放染色質(zhì)狀態(tài)（轉(zhuǎn)錄活化）目前FDA部分已批準(zhǔn)的惡性B細胞或T細胞淋巴瘤靶向治療的示意圖2維布妥昔單抗靶向CD30，在霍奇金淋巴瘤（源于B細胞）和T細胞淋巴瘤中有CD30過表達利妥昔單抗、奧濱尤妥珠單抗和奧法木單抗靶向過表達的淋巴細胞抗原CD20，靶向19的CAR-T治療B細胞受體/PI3K途徑可被多種小分子抑制劑靶向表觀遺傳途徑可被組蛋白脫乙酰酶抑制劑靶向。免疫療法（如PD-1抑制劑）可阻止PD-L1（在腫瘤細胞上過度表達）與PD-1受體（在T細胞上）結(jié)合，從而恢復(fù)T細胞對惡性淋巴細胞的免疫。BTK，Bruton酪氨酸激酶；CD，分化簇；HDAC，組蛋白脫乙酰酶；NF-κB，核因子κB；PD-L1，程序性死亡配體1；PI3Kα/β/γ/δ，磷脂酰肌醇3-激酶α/β/γ/δ亞型；PKC，蛋白激酶C淋巴瘤生物標(biāo)記物的研究SunR,MedeirosLJ,5淋巴瘤CD30腫瘤標(biāo)記物的發(fā)展史發(fā)現(xiàn)霍奇金淋巴瘤的RS細胞及部分正常淋巴細胞產(chǎn)生的特定Ki-1單克隆抗體1；Ki-1是形成第30號分化簇的首個抗體ALCLs是Kiel分類中的CD30+淋巴瘤4CD30被確認(rèn)為腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族成員之一6發(fā)現(xiàn)CD30活化可介導(dǎo)特定細胞類型增殖和凋亡的多種效應(yīng)9CD30通過結(jié)合TNFR相關(guān)因子（TRAFs）誘導(dǎo)NF-B活化10NCCN指南將CD30納入非霍奇金淋巴瘤（NHL）彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）免疫分型檢測套餐中12發(fā)現(xiàn)正?；罨腂和T淋巴細胞和非霍奇金漸變性大細胞淋巴瘤（ALCL）表達CD302,3采用設(shè)計的單克隆抗體Ber-H2，直接針對CD30抗原，分析冰凍或甲醛固定樣本的CD30抗原表達情況5在霍奇金淋巴瘤（HL）患者中的初步CD30靶向免疫治療研究7,8更新版歐美淋巴瘤分類（REAL）將ALCL列為外周T細胞淋巴瘤4FDA批準(zhǔn)CD30靶向治療111.SchwabU,etal.Nature.1982;299:65-7.2.SteinH,etal.Blood.1985;66:848-58.3.SteinH,etal.Blood.2000;96:3681-95.4.HarrisNL,etal.Blood.1994;84:1361-92.5.SchwartingR,etal.Blood.1989;74:1678-89.6.DürkopH,etal.Cell.1992;68:421-7.7.FaliniB,etal.Lancet.1992;339:1195-6.8.DeutschYE,etal.LeukLymphoma.2011;52:1641-54.9.GrussHJ,etal.Blood.1994;83:2045-56.10.DuckettCS,etal.MolCellBiol.1997;17:1535-42.11.deClaroRA,etal.ClinCancerRes.2012;18:5845-9.12.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?).Non-Hodgkin’sLymphomas(Version5.2014).2014NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc.Availablefrom:.AccessedDecember2014.淋巴瘤CD30腫瘤標(biāo)記物的發(fā)展史發(fā)現(xiàn)霍奇金淋巴瘤的RS細胞及6淋巴瘤CD30腫瘤標(biāo)記物的特點及臨床意義淋巴瘤CD30腫瘤標(biāo)記物的特點及臨床意義7CD30過表達的細胞有“生存”優(yōu)勢——“抗凋亡”4,5CD30是調(diào)控淋巴細胞增殖和分化的腫瘤標(biāo)記物胞外區(qū)胞內(nèi)區(qū)跨膜區(qū)細胞膜信號傳導(dǎo)CD301,2DeutschYE,etal.LeukLymph2011;52:1641–54.GrüssH-J,etal.Blood1994;83:2045–56.SenterPD,SieversEL.NatBiotechnol.2012;30(7):631–637.MinaLXu,etal.AmJSurgPathol.2020Feb;44(2)：e1-e14.vanderWeydenCA,etal.BloodCancerJ.2017;7(9):e603.CD30是一種調(diào)控淋巴細胞增殖和分化的腫瘤壞死因子受體（TNFR）1,2CD30主要在活化的B細胞和T細胞上有表達，很少見于正常組織3CD30過表達的細胞有“生存”優(yōu)勢——“抗凋亡”4,5CD38CD30信號通路既影響細胞增殖，也影響細胞存活或死亡1.配體結(jié)合CD30受體或固定抗體交聯(lián)造成三聚體化及信號蛋白招募1人CD30，未折疊的CD30L胞外區(qū)兩個線性非激動性Ber-H2表位，外周血中不脫落4.研發(fā)了結(jié)合胞外區(qū)表位的Ber-H2抗體極大地促進了CD30檢測2人CD30，折疊的激動性Ki-1表型結(jié)構(gòu)腫瘤細胞膜2.由TRAF蛋白介導(dǎo)CD30受體發(fā)出信號33.CD30信號活化多個通路，包括MAPK和NF-B通路4。基于不同細胞類型和招募的分子，CD30信號可影響細胞增殖和細胞存活或細胞死亡3CD30抗體誘導(dǎo)的ALCL細胞株CD30信號與細胞凋亡有關(guān)，但同樣抗體則誘導(dǎo)霍奇金細胞增殖5,6CD30在不同類型腫瘤細胞中的作用相反的重要原因之一是霍奇金細胞株中的NF-B結(jié)構(gòu)性表達差異7GerberHP.BiochemPharmacol.2010;29:1544-52.SchwartingR,etal.Blood.1989;74:1678-89.OflazogluE,etal.AdvExpMedBiol.2009;647:174-85.SmithCA,etal.Cell.1993;73:1349-60.GrussHJ,etal.Blood.1994;83:2045-56.MirSS,etal.Blood.2000;96:4307-12.SotomayorEM,etal.ClinAdvHematolOncol.2014;12(4Suppl10):3-8.CD30信號通路既影響細胞增殖，也影響細胞存活或死亡1.配9NCCN指南：CD30檢測支持淋巴瘤鑒別及分型診斷NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:T-CellLymphomas(2020.V1).NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:B-cellLymphomas(2020.V1).SwerdlowSH,

etal.WHOClassificationofTumoursofHaematopoieticandLymphoidTissues.

InternationalAgencyforResearchonCancer(IARC).Lyon,2017.

NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:HodgkinLymphoma(2020.V1).CD30檢測是確定某些T細胞淋巴瘤免疫表型和鑒別診斷的基本依據(jù)1,2WHO分類標(biāo)準(zhǔn)強調(diào)CD30表達在診斷ALCL中的重要作用，特別是ALK-亞型3CD30+是霍奇金淋巴瘤的診斷要素之一4霍奇金淋巴瘤（HL）移植后淋巴細胞增殖性疾病（PTLD）彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）原發(fā)縱隔大細胞淋巴瘤（PMBL）蕈樣肉芽腫（MF）腸病相關(guān)T細胞淋巴瘤（EATL）血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITL）ALK-ALCLALK+ALCL外周T細胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-NOS）NCCN指南：CD30檢測支持淋巴瘤鑒別及分型診斷NCCN10霍奇金淋巴瘤的病理特征是少量的HRS細胞腫瘤細胞：1-3%淋巴細胞為主型結(jié)節(jié)硬化型混合細胞型淋巴細胞耗竭型霍奇金淋巴瘤分為4型1霍奇金淋巴瘤的病理特征是HRS細胞，但在受累組織中很少見，約占所有淋巴瘤細胞的0.1%-10%2大多數(shù)腫瘤細胞是各種類型的免疫細胞31.SteinH.In:SwerdlowSH,etal.,editors.WHOclassi?cationoftumoursofhaematopoieticandlymphoidtissues.4thed.Lyon:IARC;2008.p.321-34.2.KüppersR.HematologyAmSocHematolEducProgram.2009:491-6.3.KüppersR.NatRevCancer.2009;9:15-27.霍奇金淋巴瘤的病理特征是少量的HRS細胞腫瘤細胞：1-3%淋11HRS細胞與腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞相互影響，部分通過CD30作用1,2KüppersR.NatRevCancer.2009;9:15-27.AldinucciD,etal.IntJMolSci.2019;20(10):2416.成纖維細胞分泌趨化因子和CCL5吸引嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞分泌IL-5，CCL5和CCL28吸引嗜酸性粒細胞分泌CCL5吸引肥大細胞肥大細胞粒細胞HRS細胞“教化”微環(huán)境中的正常細胞，促進HRS增殖2TME中正常細胞被HRS”教化”后發(fā)揮免疫抑制作用2HRS細胞與腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞相互影響，部分通過CD3012CD30是鑒別cHL和NLPHL的依據(jù)之一cHLNLPHLCD3--CD15+-CD20<40%患者表達(+)+CD30>98%患者表達(+)很少表達CD45-+vonWasielewskiR,etal.AmJPathol.1997;151:1123-30.vonWasielewskiR,etal.AmJPathol.1997;150:793-803.CD30是鑒別cHL和NLPHL的依據(jù)之一cHLNLPHLC13sALCL的特征是高度一致性表達CD3014ALK(+/–)，漸變性淋巴瘤激酶（陽性/陰性）；CD30，分化簇30；IHC，免疫組化；sALCL，系統(tǒng)性漸變性大細胞淋巴瘤1.SteinH,etal.Blood2000;96:3681–95;2.HapgoodG&SavageKJ.Blood2015;126:17–25;

3.BossardC,etal.Blood2014;124:2983–6ALK+ALCL的ALK和CD30IHC染色2ALK+和ALK–sALCLs的所有腫瘤細胞都有強CD30表達1–3ALK+ALCLALK–ALCLALK–ALCL的ALK和CD30IHC染色2sALCL的特征是高度一致性表達CD3014ALK(+/–)CD30支持鑒別sALCL、PTCL-NOS和cHLALCL占NHL

2–3%，PTCL12%1

ALCL的亞型：ALK+sALCL，ALK?sALCL和原發(fā)皮膚ALCL2由于臨床預(yù)后和治療路徑不同，鑒別ALK?sALCL與PTCL-NOS、cHL很重要FerreriAJ,etal.CritRevOncolHematol.2013;85:206-15.SavageKJ,etal.Blood.2008;111:5496-504.cHL淋巴瘤CD30+（所有細胞染色程度強而一致）ALK-PAX5-CD30+ALK-大多數(shù)患者PAX5+32%患者CD30+（局部和/或弱表達）ALK-CD30+ALK+CD30支持鑒別sALCL、PTCL-NOS和cHLALCL15DLBCL的CD30表達DLBCL是最常見的NHL，占31%1

DLBCL患者僅4-26%表達CD30，可見散在陽性細胞或弱的跨膜染色，或有間變的細胞形態(tài)2–4

。因此，當(dāng)細胞形態(tài)相似時，CD30檢測有助于鑒別DLBCL和cHL2

伴EBV感染和PMBL患者則例外，CD30表達率高5,6

CD30表達可能與治療應(yīng)答和預(yù)后生存較好有關(guān)7ArmitageJO,WeisenburgerDD.JClinOncol.1998;16:2780-95.EowGI,etal.MedJMalaysia.2006;61:416-21.PallesenG.Histopathology.1990;16:409-13.MaesB,etal.AnnOncol.2001;12:853-8.OkCY,etal.Blood.2013;122:328-40.OkCY,etal.ClinCancerRes.2014;20:2338-49.HuS,etal.Blood.2013;121:2715-24.DLBCL的CD30表達DLBCL是最常見的NHL，占31%16PTCL-NOS患者的生存預(yù)后（N=311）PTCL-NOS約占PTCL的1/4，約60%患者表達CD30CD30表達3接近60%樣本有CD30表達，23%顯示強表達預(yù)后4分布占比1,2最常見PTCL亞型，占26–30%診斷PTCL-NOSPTCL-NOSCD30IHC染色3臨床特點1

診斷時中位年齡：60歲

淋巴結(jié)病變：87%

結(jié)外病變：62%

脾腫大：24%

肝腫大：17%0.000生存概率122436486072840.250.500.751.00Progression-freesurvivalOverallsurvival隨訪（月）3年5年OS41%32%PFS28%23%WeisenburgerDD,etal.Blood2011;117:3402–8;VoseJM,etal.JClinOncol2008;26:4124–30;BossardC,etal.Blood2014;124:2983–6;FedericoM,etal.BrJHaematol2018;181:760–9PTCL-NOS患者的生存預(yù)后（N=311）PTCL-NOS17AITL患者的生存預(yù)后(N=243)0時間（年)191234567891011121314151617180Survival(%)10080604020Failure-freesurvivalOverallsurvivalAITL約占PTCL20%，CD30表達率63%~95%預(yù)后1CD30表達3,463–95%樣本表達CD30，5–14%顯示強表達臨床特點1

診斷時中位年齡：65歲

廣泛的淋巴結(jié)病變：76%

高球蛋白血癥：30%

脾腫大：35%

結(jié)外病變：27%

肝腫大：26%

皮疹21%分布占比1,2第二常見的PTCL亞型，約占20%AITL5年OS32%FFS18%FedericoM,etal.JClinOncol2013;31:240–6;VoseJM,etal.JClinOncol2008;26:4124–30;BossardC,etal.Blood2014;124:2983–6;OnaindiaA,etal.AmJSurgPathol2016;40:378–85AITL患者的生存預(yù)后(N=243)0時間（年)1912318EATL患者的生存預(yù)后（N=62）0時間（年）131234567810120OS(%)10080604020911EATL是一種罕見的小腸侵襲性淋巴瘤，8–50%表達CD30預(yù)后25年OS20%FFS4%1型EATL的CD30IHC染色1CD30表達1,3大約半數(shù)患者表達CD30陽性CD30表達：1型(38–50%)相比2型(13%)更常見分布占比1,2~5%PTCL患者為EATLEATL臨床特點1

診斷時中位年齡：60years

腹痛：88%

乏力：38%

厭食：38%

感染：23%

腺體病變：15%2016的修正分類更清楚區(qū)分EATL類型：41型EATL，已命名為EATL，與腹腔病變更密切，主要影響北歐人2型EATL，已命名為MEITL，與腹腔病變無關(guān)，亞洲和高加索人中的發(fā)病率增高1.DelabieJ,etal.Blood2011;118:148–55;

2.VoseJM,etal.JClinOncol2008;26:4124–30;

3.BossardC,etal.Blood2014;124:2983–6;

4.SwerdlowSH,etal.Blood2016;127:2375–90EATL患者的生存預(yù)后（N=62）0時間（年）131234519納入CD30檢測的分級評估方法可提高淋巴瘤臨床診斷的準(zhǔn)確性

HsiED,etal.AmJSurgPathol.2014;38:768-775.1檢測目標(biāo)診斷一致性（WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)）第0級評估形態(tài)學(xué)蘇木精-伊紅染色基本臨床和人口統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)第1級鑒別B細胞淋巴瘤、HL和可疑T細胞淋巴瘤的反應(yīng)過程HLvsNHLvs反應(yīng)性CD3,CD5,CD10,CD20,CD21,CD30,CD45,PAX5T細胞淋巴瘤亞型CD2,CD4,CD7,CD8,CD23,PD-1,CD56,EBER,ALK,TIA1,TCR,TCRF1第2級輔助確定淋巴瘤和亞型第2b級二級確定淋巴瘤和亞型T細胞和/或B細胞受體基因重排5個頂級學(xué)術(shù)中心的7名血液病理專家對外周T細胞和NK細胞淋巴瘤診斷和分析的研究納入CD30檢測的分級評估方法HsiED,etal.20淋巴瘤CD30檢測方法與解讀淋巴瘤CD30檢測方法與解讀21應(yīng)用優(yōu)點缺點最常使用采用醛固定石蠟包埋（FFPET）和冰凍組織切片結(jié)合生物標(biāo)記物表達和細胞形態(tài)學(xué)可有效支持診斷標(biāo)準(zhǔn)化染色步驟需適當(dāng)對照（扁桃體，反應(yīng)性淋巴結(jié)）以抗原修復(fù)法（熱誘導(dǎo)的表位修復(fù)HIER加上EDTA）作為金標(biāo)準(zhǔn)胞膜和胞漿染色模式計算CD30表達的百分率和強度量化CD30表達性價比高結(jié)果受活檢組織質(zhì)量的影響染色方法影響解讀抗原修復(fù)可能無法對所有生物標(biāo)記物有效假陽性和假陰性結(jié)果半定量評估檢測時間較長，需要1-2天CD30的檢測方法：免疫組化染色（IHC）SotomayorEM,etal.ClinAdvHematolOncol.2014;12(4Suppl10):1-22.應(yīng)用優(yōu)點缺點最常使用結(jié)合生物標(biāo)記物表達和細胞形態(tài)學(xué)可有效支持22流式細胞儀（FC）分析應(yīng)用優(yōu)點缺點臨床實踐中越來越多用于診斷采用新鮮細胞和冰凍組織，特別是血液、骨髓和體液標(biāo)準(zhǔn)化操作顯示抗體反應(yīng)模式，支持弱表達細胞的檢測采用適宜的試劑及儀器質(zhì)量控制能夠針對特定細胞類型的定量CD30表達、分布和定位檢測血液、骨髓和體液標(biāo)本的有力工具與其他生物標(biāo)記物的多色分析易于分型3個小時的檢測周期僅適合多種細胞和組織，例如血液、骨髓和體液相比通常小針活檢采集需要較多組織相對較貴SotomayorEM,etal.ClinAdvHematolOncol.2014;12(4Suppl10):1-22.流式細胞儀（FC）分析應(yīng)用優(yōu)點缺點臨床實踐中越來越多用于診斷23酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）應(yīng)用優(yōu)點缺點研究用途檢測血液和體液中的可溶性CD30定量評估三個小時的檢測周期高效、動態(tài)，能同時進行一些樣本檢測血漿、體液生物學(xué)相關(guān)性不明確SotomayorEM,etal.ClinAdvHematolOncol.2014;12(4Suppl10):1-22.酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）應(yīng)用優(yōu)點缺點研究用途檢測血液和24IHC的CD30檢測步驟石蠟固定抗原提取抗原檢測影像解讀第一步第二步第三步第四步WasikMA,etal.Pathobiology.2013;80:252-8.IHC的CD30檢測步驟石蠟固定抗原提取抗原檢測影像解讀第一25臨床研究中CD30+的入組標(biāo)準(zhǔn)不一XuML,GabaliA,HsiED,etal.AmJSurgPathol.2019;10.1097/PAS.0000000000001368.患者人群CD30+的入組標(biāo)準(zhǔn)研究文獻CTCL（三期）≥10%PrinceHM,etal.Lancet.2017;390:555–566.PTCL-NOS≥20%WeisenburgerDD,etal.Blood.2011;117:3402–3408.PTCL≥25%SabattiniE,etal.Haematologica.2013;98:e81–e82.PTCL(NOS，AITL)≥15%HorwitzSM,etal.Blood.2014;123:3095–3100PTCL≥1%FanaleMA,etal.JClinOncol.2014;32:3137–3143.PTCL（非皮膚）≥5%BossardC,etal.Blood.2014;124:2983–2986.PTCL（三期）≥10%HorwitzS,etal.Lancet.2019;393:229–240.CTCL≥10%PrinceHM,etal.Lancet.2017;390:555–566.DLBCL≥1%JacobsenED,etal.Blood.2015;125:1394–1402.DLBCL≥20%Campuzano-ZuluagaG,etal.LeukLymphoma.2013;54:2405–2411.臨床研究中CD30+的入組標(biāo)準(zhǔn)不一XuML,Gabali26淋巴瘤CD30靶向治療的應(yīng)用淋巴瘤CD30靶向治療的應(yīng)用27安適利?（維布妥昔單抗）是靶向CD30的抗體偶聯(lián)藥物28人源靶向CD30單克隆抗體微管抑制劑一甲基澳瑞他汀E蛋白酶可切割的連接體vandeDonkNWCJ&DhimoleaE.MAbs2012;4:458–65安適利?（維布妥昔單抗）是靶向CD30的抗體偶聯(lián)藥物28人安適利?實現(xiàn)CD30靶向治療的作用機制維布妥昔單抗與膜表面的CD30特異性結(jié)合4維布妥昔單抗-CD30復(fù)合物快速被內(nèi)吞并轉(zhuǎn)運至溶酶體1連接橋降解后釋放MMAE2細胞周期停滯和細胞凋亡特異性高效殺死表達CD30的腫瘤細胞及基質(zhì)細胞3活化抗腫瘤免疫反應(yīng)，造成腫瘤細胞免疫原性死亡，克服腫瘤細胞抗藥性5,6,7連帶殺死旁鄰CD30-細胞2MMAE具有膜通透性，能夠?qū)ε脏廋D30-細胞也發(fā)揮細胞毒活性1.FrommJR,etal.Blood

(2010)116(21):1789.2.OkeleyNM,etal.ClinCancerRes2010;16:888–97.3.vandeDonkNWCJ&DhimoleaE.MAbs2012;4:458–65.4.FranciscoJA,etal.Blood2003;102:1458–65.5.GardaiSJ,etal.CancerResearch.2015;75(15Supplement):2469.6.CaoA,etal.CancerResearch.2016;76(14):4914.7.KeppO,etal.SeminCancerBiol2015;33:86–92.安適利?實現(xiàn)CD30靶向治療的作用機制維布妥昔單抗與膜表面29安適利?針對CD30+細胞的高選擇性細胞毒作用FranciscoJA,etal.Blood2003;102:1458–65淋巴瘤細胞株結(jié)合率*平均IC50維布妥昔單抗,ng/mLMMAE,nML5403189.880.21Karpas1631.290.073HDLM21473020.072HH732.00.27SU-DHL-1540.540.039Raji28,7010.14Ramos0.93,3330.039Daudi17,5001.35CD30–CD30+維布妥昔單抗對CD30+細胞

IC50<10ng/mLCD30+CD30–

細胞對維布妥昔單抗不敏感，IC50>3,000ng/mLCD30–ADC技術(shù)確保高選擇性發(fā)揮MMAE的細胞毒作用ADC，抗體藥物偶聯(lián)藥物；IC50，半數(shù)最大抑制濃度。*結(jié)合率≤2的細胞被認(rèn)為是CD30-安適利?針對CD30+細胞的高選擇性細胞毒作用Francis3019981999200020012002200320042005200620072008200920102011安適利?是全球首個且唯一上市的CD30靶向治療藥物31維布妥昔單抗中國獲批適應(yīng)癥2適用于治療以下CD30陽性淋巴瘤成人患者：復(fù)發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）SenterPD,SieversEL.

NatBiotechnol.2012;30(7):631–637.注射用維布妥昔單抗中文說明書.2020年5月12日核準(zhǔn)版.維布妥昔單抗研發(fā)歷程1ASH，美國血液病協(xié)會；ASU，亞利桑那州立大學(xué)；IND，研究性新藥；BLA，生物制劑許可申請；ODAC，腫瘤藥物咨詢委員會199819992000200120022003200420復(fù)發(fā)/難治性sALCL患者維布妥昔單抗單藥治療后緩解率國際多中心、開放標(biāo)簽II期研究，納入58例既往≥1次治療的復(fù)發(fā)/難治性sALCL患者（中位年齡52歲，16例ALK+ALCL，42例ALK-ALCL，復(fù)發(fā)與難治患者各占比50%），給予維布妥昔單抗單藥治療（1.8mg/kgIVQ3W，最多治療16個周期），中位治療7個周期，評估維布妥昔單抗單藥治療復(fù)發(fā)/難治性sALCL患者的有效性與安全性。ORR，客觀緩解率;CR，完全緩解出現(xiàn)應(yīng)答時間中位5.9周出現(xiàn)CR時間中位11.9周ALK+ALCL與ALK-ALCL患者CR率相似ProB,etal.JClinOncol.2012;30(18)：2190-6.總體患者緩解率ALK+ALCLALK-ALCL總體患者ALK+ALCLALK-ALCLORRCR關(guān)鍵研究證實，安適利?單藥治療復(fù)發(fā)/難治性sALCLORR86%，CR57%復(fù)發(fā)/難治性sALCL患者維布妥昔單抗單藥治療后緩解率國際多32安適利?單藥治療復(fù)發(fā)/難治性sALCL

療效不受ALK+/-亞型以及既往治療影響，惠及不同亞組患者維布妥昔單抗所觀察到的臨床反應(yīng)不局限于特定的患者亞組變量亞組OR患者，n/NORR(%)CR患者，n/NCR(%)所有患者50/5830/58年齡，歲12–174/44/418–6437/4524/45≥659/95/9性別男性26/3317/33女性24/2516/25基線ECOG018/1913/191或232/3920/39既往治療15/82/8>145/5031/50既往ASCT是13/1511/15否37/4322/43骨髓受累存在7/82/8不存在41/4829/48ALK陽性13/1611/16陰性37/4222/42一線治療難治性是28/3620/36否22/2213/22近期治療反應(yīng)復(fù)發(fā)性28/2920/29難治性22/2913/29對先前治療有反應(yīng)是40/4529/45否10/134/13總緩解率：86%CR率57%020406080100020406080100ProB,etal.JClinOncol.2012Jun20;30(18):2190-6.安適利?單藥治療復(fù)發(fā)/難治性sALCL

療效不受ALK+/-33研究期間不同ALK狀態(tài)患者的OS研究期間不同ALK狀態(tài)患者的PFS安適利?單藥治療復(fù)發(fā)/難治性sALCL

顯著控制疾病進展，改善長期生存，5年OS率60%PFS率（%）時間（月）ALK+ALCLALK-ALCL國際多中心、開放標(biāo)簽II期研究，納入58例既往≥1次治療的復(fù)發(fā)/難治性sALCL患者（中位年齡52歲，16例ALK+ALCL，42例ALK-ALCL，復(fù)發(fā)與難治患者各占比50%），給予維布妥昔單抗單藥治療（1.8mg/kgIVQ3W，最多治療16個周期），中位治療7個周期，評估維布妥昔單抗單藥治療復(fù)發(fā)/難治性sALCL患者的有效性與安全性。最終報告評估了5年長期隨訪后研究結(jié)束時的生存和持續(xù)療效。PFS，無疾病進展；DOR，緩解持續(xù)時間；NE，不可估計。m，月（時間單位）ProB,etal.Blood2017;130:2709-2717.5年P(guān)FS

39%隨訪5年，ALK+ALCL、ALK-ALCL患者的PFS相似：總體患者：PFS中位20m，5年P(guān)FS

39%ALK+ALCL：PFS中位25.5m，5年P(guān)FS

37%ALK-ALCL：PFS中位20m，5年P(guān)FS

39%DOR:中位25.6m（95%CI:11.8,NE）OS率（%）時間（月）ALK+ALCLALK-ALCL隨訪5年，ALK+ALCL、ALK-ALCL患者的OS相似：總體患者：中位OS未達到，5年OS

60%ALK+ALCL：5年OS

56%ALK-ALCL：5年OS

61%5年OS

60%研究期間不同ALK狀態(tài)患者的OS研究期間不同ALK狀態(tài)患者的34安適利?單藥治療復(fù)發(fā)/難治性sALCL的安全性周圍感覺神經(jīng)病變是安適利?最常出現(xiàn)的不良事件，無嚴(yán)重致死性不良事件≥20%不良事件（N=58），%任何級別3級4級周圍感覺神經(jīng)病變41120惡心4020疲勞3832發(fā)熱3420腹瀉2930皮疹2400便秘2220中性粒細胞減少21129國際多中心、開放標(biāo)簽II期研究，納入58例既往≥1次治療的復(fù)發(fā)/難治性sALCL患者（中位年齡52歲，16例ALK+ALCL，42例ALK-ALCL，復(fù)發(fā)與難治患者各占比50%），給予維布妥昔單抗單藥治療（1.8mg/kgIVQ3W，最多治療16個周期），中位治療7個周期，評估維布妥昔單抗單藥治療復(fù)發(fā)/難治性sALCL患者的有效性與安全性ProB,etal.JClinOncol.2012;30(18)：2190-6.安適利?單藥治療復(fù)發(fā)/難治性sALCL的安全性周圍感覺神經(jīng)病35CD30靶向CAR-T試驗性治療的初步成果GroverNS,SavoldoB.BMCCancer.2019;19(1):203.Published2019Mar6.CD30CAR-T治療既往多次治療的復(fù)發(fā)和難治性CD30+淋巴瘤患者取得了初步成果，但有待進一步優(yōu)化：確定理想的去除淋巴細胞的樣本改進CAR-T細胞移行到腫瘤部位聯(lián)合創(chuàng)新藥物的治療CD30靶向CAR-T試驗性治療的初步成果GroverNS36小結(jié)淋巴瘤生物標(biāo)記物的研究促進了臨床分型診斷及靶向治療的發(fā)展。CD30是調(diào)控淋巴細胞增殖和分化的腫瘤標(biāo)記物，NCCN指南建議，淋巴瘤鑒別及分型診斷應(yīng)納入CD30檢測。安適利?（維布妥昔單抗）創(chuàng)新ADC技術(shù)實現(xiàn)CD30精準(zhǔn)靶向治療。關(guān)鍵研究證實。安適利?單藥治療復(fù)發(fā)/難治性sALCLORR86%，CR57%，療效不受ALK+/-亞型以及既往治療影響；顯著控制疾病進展，改善長期生存，5年OS率60%。小結(jié)淋巴瘤生物標(biāo)記物的研究促進了臨床分型診斷及靶向治療的發(fā)展37安適利簡明處方【藥品名稱】通用名：注射用維布妥昔單抗

商品名：安適利；ADCETRIS【成份】維布妥昔單抗?！具m應(yīng)癥】本品為靶向CD30的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），適用于治療以下CD30陽性淋巴

瘤成人患者：復(fù)發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）和復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）?！拘誀?劑型/規(guī)格】本品為注射用溶液濃縮粉末。每瓶含有維布妥昔單抗50mg。每瓶單次必須使用10.5ml注射用水復(fù)溶，終濃度為5mg/ml。【用法用量】本品應(yīng)在具有抗癌藥使用經(jīng)驗的醫(yī)師監(jiān)督下使用，通過專門的靜脈通路給藥。本品推薦劑量為1.8mg/kg，30分鐘以上靜脈輸注給藥，每3周1次。如果患者體重大于100kg，按100kg計算。

患有復(fù)發(fā)或難治性cHL或sALCL且疾病穩(wěn)定或改善的患者應(yīng)至少接受8個周期和至多16個周期（約1年）的治療。治療應(yīng)持續(xù)至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

重度腎損害患者或肝損害患者的推薦起始劑量為1.2mg/kg，30分鐘以上靜脈輸注給藥，每3周1次。65歲及以上患者的給藥建議與成年人相同?！静涣挤磻?yīng)】SG035-0004研究（系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤）和SG035-0003研究（經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤）中均出現(xiàn)的發(fā)生率≥10%的不良反應(yīng)包括：中性粒細胞減少癥、貧血、血小板減少、淋巴結(jié)病、周圍神經(jīng)病變、頭痛、頭暈、疲勞、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、上呼吸道感染、惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、皮疹、瘙癢、脫發(fā)、咳嗽、呼吸困難、肌痛、背痛、四肢疼痛、失眠、食欲減退。臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率可能不能反映臨床實踐中的實際發(fā)生率。【禁忌】對維布妥昔單抗或其他任何輔料過敏者禁用。本品不可與博來霉素合并使用?！咀⒁馐马棥吭谳斪⑵陂g及輸注后，應(yīng)監(jiān)測患者情況，并采取適當(dāng)處理措施，包括：周圍神經(jīng)病變，速發(fā)過敏反應(yīng)和輸液相關(guān)反應(yīng)，血液毒性，嚴(yán)重感染和機會性感染，腫瘤溶解綜合征，重度腎損害患者的毒性增加，中度或重度肝損害患者的毒性增加，肝毒性，進行性多灶性白質(zhì)腦病，肺毒性，嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，胃腸道并發(fā)癥，高血糖，胚胎－胎兒毒性等。2℃~8℃避光保存。有效期48個月?！揪妗靠赡馨l(fā)生可導(dǎo)致進行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）和死亡的JC病毒感染。

此簡明處方基于注射用維布妥昔單抗2020年5月12日核準(zhǔn)版說明書制作。處方前請詳細閱讀產(chǎn)品說明書。

安適利簡明處方【藥品名稱】38淋巴瘤CD30腫瘤標(biāo)記物的臨床檢測與靶向治療應(yīng)用審批號：C-APROM/CN/ADC/0009，有效期至：2021/12/28淋巴瘤CD30腫瘤標(biāo)記物的臨床檢測與靶向治療應(yīng)用審批號：C-39目錄contents淋巴瘤及其腫瘤標(biāo)記物的概述淋巴瘤CD30腫瘤標(biāo)記物的特點及臨床意義淋巴瘤CD30檢測方法與解讀淋巴瘤CD30臨床檢測及靶向治療研究成果目錄contents淋巴瘤及其腫瘤標(biāo)記物的概述淋巴瘤CD340淋巴瘤及其腫瘤標(biāo)記物的概述淋巴瘤及其腫瘤標(biāo)記物的概述41淋巴瘤是一組源于淋巴細胞的血液腫瘤，既有異質(zhì)性也有相似性1SunR,MedeirosLJ,YoungKH.ModPathol.2016;29(10):1118–1142.Robbins&CotranPathologicBasisofDisease.B系淋巴瘤T系淋巴瘤B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤小淋巴細胞淋巴瘤慢性淋巴細胞白血病（CLL）套細胞淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤濾泡性淋巴瘤伯基特淋巴瘤彌漫性大B細胞淋巴瘤霍奇金淋巴瘤彌漫性大B細胞淋巴瘤淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤小淋巴細胞淋巴瘤慢性淋巴細胞白血病T淋巴母細胞白血病外周T細胞淋巴瘤淋巴結(jié)大多數(shù)淋巴瘤的腫瘤細胞都具有B細胞或T細胞不同分化階段的某些特征，并因此而命名2淋巴瘤是一組源于淋巴細胞的血液腫瘤，SunR,Medei42淋巴瘤生物標(biāo)記物的研究促進了臨床分型診斷及靶向治療的發(fā)展1SunR,MedeirosLJ,YoungKH.ModPathol.2016;29(10):1118–1142.ChungC.AmJHealthSystPharm.2019;76(22):1825–1834.開放染色質(zhì)狀態(tài)（轉(zhuǎn)錄活化）目前FDA部分已批準(zhǔn)的惡性B細胞或T細胞淋巴瘤靶向治療的示意圖2維布妥昔單抗靶向CD30，在霍奇金淋巴瘤（源于B細胞）和T細胞淋巴瘤中有CD30過表達利妥昔單抗、奧濱尤妥珠單抗和奧法木單抗靶向過表達的淋巴細胞抗原CD20，靶向19的CAR-T治療B細胞受體/PI3K途徑可被多種小分子抑制劑靶向表觀遺傳途徑可被組蛋白脫乙酰酶抑制劑靶向。免疫療法（如PD-1抑制劑）可阻止PD-L1（在腫瘤細胞上過度表達）與PD-1受體（在T細胞上）結(jié)合，從而恢復(fù)T細胞對惡性淋巴細胞的免疫。BTK，Bruton酪氨酸激酶；CD，分化簇；HDAC，組蛋白脫乙酰酶；NF-κB，核因子κB；PD-L1，程序性死亡配體1；PI3Kα/β/γ/δ，磷脂酰肌醇3-激酶α/β/γ/δ亞型；PKC，蛋白激酶C淋巴瘤生物標(biāo)記物的研究SunR,MedeirosLJ,43淋巴瘤CD30腫瘤標(biāo)記物的發(fā)展史發(fā)現(xiàn)霍奇金淋巴瘤的RS細胞及部分正常淋巴細胞產(chǎn)生的特定Ki-1單克隆抗體1；Ki-1是形成第30號分化簇的首個抗體ALCLs是Kiel分類中的CD30+淋巴瘤4CD30被確認(rèn)為腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族成員之一6發(fā)現(xiàn)CD30活化可介導(dǎo)特定細胞類型增殖和凋亡的多種效應(yīng)9CD30通過結(jié)合TNFR相關(guān)因子（TRAFs）誘導(dǎo)NF-B活化10NCCN指南將CD30納入非霍奇金淋巴瘤（NHL）彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）免疫分型檢測套餐中12發(fā)現(xiàn)正常活化的B和T淋巴細胞和非霍奇金漸變性大細胞淋巴瘤（ALCL）表達CD302,3采用設(shè)計的單克隆抗體Ber-H2，直接針對CD30抗原，分析冰凍或甲醛固定樣本的CD30抗原表達情況5在霍奇金淋巴瘤（HL）患者中的初步CD30靶向免疫治療研究7,8更新版歐美淋巴瘤分類（REAL）將ALCL列為外周T細胞淋巴瘤4FDA批準(zhǔn)CD30靶向治療111.SchwabU,etal.Nature.1982;299:65-7.2.SteinH,etal.Blood.1985;66:848-58.3.SteinH,etal.Blood.2000;96:3681-95.4.HarrisNL,etal.Blood.1994;84:1361-92.5.SchwartingR,etal.Blood.1989;74:1678-89.6.DürkopH,etal.Cell.1992;68:421-7.7.FaliniB,etal.Lancet.1992;339:1195-6.8.DeutschYE,etal.LeukLymphoma.2011;52:1641-54.9.GrussHJ,etal.Blood.1994;83:2045-56.10.DuckettCS,etal.MolCellBiol.1997;17:1535-42.11.deClaroRA,etal.ClinCancerRes.2012;18:5845-9.12.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?).Non-Hodgkin’sLymphomas(Version5.2014).2014NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc.Availablefrom:.AccessedDecember2014.淋巴瘤CD30腫瘤標(biāo)記物的發(fā)展史發(fā)現(xiàn)霍奇金淋巴瘤的RS細胞及44淋巴瘤CD30腫瘤標(biāo)記物的特點及臨床意義淋巴瘤CD30腫瘤標(biāo)記物的特點及臨床意義45CD30過表達的細胞有“生存”優(yōu)勢——“抗凋亡”4,5CD30是調(diào)控淋巴細胞增殖和分化的腫瘤標(biāo)記物胞外區(qū)胞內(nèi)區(qū)跨膜區(qū)細胞膜信號傳導(dǎo)CD301,2DeutschYE,etal.LeukLymph2011;52:1641–54.GrüssH-J,etal.Blood1994;83:2045–56.SenterPD,SieversEL.NatBiotechnol.2012;30(7):631–637.MinaLXu,etal.AmJSurgPathol.2020Feb;44(2)：e1-e14.vanderWeydenCA,etal.BloodCancerJ.2017;7(9):e603.CD30是一種調(diào)控淋巴細胞增殖和分化的腫瘤壞死因子受體（TNFR）1,2CD30主要在活化的B細胞和T細胞上有表達，很少見于正常組織3CD30過表達的細胞有“生存”優(yōu)勢——“抗凋亡”4,5CD346CD30信號通路既影響細胞增殖，也影響細胞存活或死亡1.配體結(jié)合CD30受體或固定抗體交聯(lián)造成三聚體化及信號蛋白招募1人CD30，未折疊的CD30L胞外區(qū)兩個線性非激動性Ber-H2表位，外周血中不脫落4.研發(fā)了結(jié)合胞外區(qū)表位的Ber-H2抗體極大地促進了CD30檢測2人CD30，折疊的激動性Ki-1表型結(jié)構(gòu)腫瘤細胞膜2.由TRAF蛋白介導(dǎo)CD30受體發(fā)出信號33.CD30信號活化多個通路，包括MAPK和NF-B通路4?；诓煌毎愋秃驼心嫉姆肿?，CD30信號可影響細胞增殖和細胞存活或細胞死亡3CD30抗體誘導(dǎo)的ALCL細胞株CD30信號與細胞凋亡有關(guān)，但同樣抗體則誘導(dǎo)霍奇金細胞增殖5,6CD30在不同類型腫瘤細胞中的作用相反的重要原因之一是霍奇金細胞株中的NF-B結(jié)構(gòu)性表達差異7GerberHP.BiochemPharmacol.2010;29:1544-52.SchwartingR,etal.Blood.1989;74:1678-89.OflazogluE,etal.AdvExpMedBiol.2009;647:174-85.SmithCA,etal.Cell.1993;73:1349-60.GrussHJ,etal.Blood.1994;83:2045-56.MirSS,etal.Blood.2000;96:4307-12.SotomayorEM,etal.ClinAdvHematolOncol.2014;12(4Suppl10):3-8.CD30信號通路既影響細胞增殖，也影響細胞存活或死亡1.配47NCCN指南：CD30檢測支持淋巴瘤鑒別及分型診斷NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:T-CellLymphomas(2020.V1).NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:B-cellLymphomas(2020.V1).SwerdlowSH,

etal.WHOClassificationofTumoursofHaematopoieticandLymphoidTissues.

InternationalAgencyforResearchonCancer(IARC).Lyon,2017.

NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:HodgkinLymphoma(2020.V1).CD30檢測是確定某些T細胞淋巴瘤免疫表型和鑒別診斷的基本依據(jù)1,2WHO分類標(biāo)準(zhǔn)強調(diào)CD30表達在診斷ALCL中的重要作用，特別是ALK-亞型3CD30+是霍奇金淋巴瘤的診斷要素之一4霍奇金淋巴瘤（HL）移植后淋巴細胞增殖性疾?。≒TLD）彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）原發(fā)縱隔大細胞淋巴瘤（PMBL）蕈樣肉芽腫（MF）腸病相關(guān)T細胞淋巴瘤（EATL）血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITL）ALK-ALCLALK+ALCL外周T細胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-NOS）NCCN指南：CD30檢測支持淋巴瘤鑒別及分型診斷NCCN48霍奇金淋巴瘤的病理特征是少量的HRS細胞腫瘤細胞：1-3%淋巴細胞為主型結(jié)節(jié)硬化型混合細胞型淋巴細胞耗竭型霍奇金淋巴瘤分為4型1霍奇金淋巴瘤的病理特征是HRS細胞，但在受累組織中很少見，約占所有淋巴瘤細胞的0.1%-10%2大多數(shù)腫瘤細胞是各種類型的免疫細胞31.SteinH.In:SwerdlowSH,etal.,editors.WHOclassi?cationoftumoursofhaematopoieticandlymphoidtissues.4thed.Lyon:IARC;2008.p.321-34.2.KüppersR.HematologyAmSocHematolEducProgram.2009:491-6.3.KüppersR.NatRevCancer.2009;9:15-27.霍奇金淋巴瘤的病理特征是少量的HRS細胞腫瘤細胞：1-3%淋49HRS細胞與腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞相互影響，部分通過CD30作用1,2KüppersR.NatRevCancer.2009;9:15-27.AldinucciD,etal.IntJMolSci.2019;20(10):2416.成纖維細胞分泌趨化因子和CCL5吸引嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞分泌IL-5，CCL5和CCL28吸引嗜酸性粒細胞分泌CCL5吸引肥大細胞肥大細胞粒細胞HRS細胞“教化”微環(huán)境中的正常細胞，促進HRS增殖2TME中正常細胞被HRS”教化”后發(fā)揮免疫抑制作用2HRS細胞與腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞相互影響，部分通過CD3050CD30是鑒別cHL和NLPHL的依據(jù)之一cHLNLPHLCD3--CD15+-CD20<40%患者表達(+)+CD30>98%患者表達(+)很少表達CD45-+vonWasielewskiR,etal.AmJPathol.1997;151:1123-30.vonWasielewskiR,etal.AmJPathol.1997;150:793-803.CD30是鑒別cHL和NLPHL的依據(jù)之一cHLNLPHLC51sALCL的特征是高度一致性表達CD3052ALK(+/–)，漸變性淋巴瘤激酶（陽性/陰性）；CD30，分化簇30；IHC，免疫組化；sALCL，系統(tǒng)性漸變性大細胞淋巴瘤1.SteinH,etal.Blood2000;96:3681–95;2.HapgoodG&SavageKJ.Blood2015;126:17–25;

3.BossardC,etal.Blood2014;124:2983–6ALK+ALCL的ALK和CD30IHC染色2ALK+和ALK–sALCLs的所有腫瘤細胞都有強CD30表達1–3ALK+ALCLALK–ALCLALK–ALCL的ALK和CD30IHC染色2sALCL的特征是高度一致性表達CD3014ALK(+/–)CD30支持鑒別sALCL、PTCL-NOS和cHLALCL占NHL

2–3%，PTCL12%1

ALCL的亞型：ALK+sALCL，ALK?sALCL和原發(fā)皮膚ALCL2由于臨床預(yù)后和治療路徑不同，鑒別ALK?sALCL與PTCL-NOS、cHL很重要FerreriAJ,etal.CritRevOncolHematol.2013;85:206-15.SavageKJ,etal.Blood.2008;111:5496-504.cHL淋巴瘤CD30+（所有細胞染色程度強而一致）ALK-PAX5-CD30+ALK-大多數(shù)患者PAX5+32%患者CD30+（局部和/或弱表達）ALK-CD30+ALK+CD30支持鑒別sALCL、PTCL-NOS和cHLALCL53DLBCL的CD30表達DLBCL是最常見的NHL，占31%1

DLBCL患者僅4-26%表達CD30，可見散在陽性細胞或弱的跨膜染色，或有間變的細胞形態(tài)2–4

。因此，當(dāng)細胞形態(tài)相似時，CD30檢測有助于鑒別DLBCL和cHL2

伴EBV感染和PMBL患者則例外，CD30表達率高5,6

CD30表達可能與治療應(yīng)答和預(yù)后生存較好有關(guān)7ArmitageJO,WeisenburgerDD.JClinOncol.1998;16:2780-95.EowGI,etal.MedJMalaysia.2006;61:416-21.PallesenG.Histopathology.1990;16:409-13.MaesB,etal.AnnOncol.2001;12:853-8.OkCY,etal.Blood.2013;122:328-40.OkCY,etal.ClinCancerRes.2014;20:2338-49.HuS,etal.Blood.2013;121:2715-24.DLBCL的CD30表達DLBCL是最常見的NHL，占31%54PTCL-NOS患者的生存預(yù)后（N=311）PTCL-NOS約占PTCL的1/4，約60%患者表達CD30CD30表達3接近60%樣本有CD30表達，23%顯示強表達預(yù)后4分布占比1,2最常見PTCL亞型，占26–30%診斷PTCL-NOSPTCL-NOSCD30IHC染色3臨床特點1

診斷時中位年齡：60歲

淋巴結(jié)病變：87%

結(jié)外病變：62%

脾腫大：24%

肝腫大：17%0.000生存概率122436486072840.250.500.751.00Progression-freesurvivalOverallsurvival隨訪（月）3年5年OS41%32%PFS28%23%WeisenburgerDD,etal.Blood2011;117:3402–8;VoseJM,etal.JClinOncol2008;26:4124–30;BossardC,etal.Blood2014;124:2983–6;FedericoM,etal.BrJHaematol2018;181:760–9PTCL-NOS患者的生存預(yù)后（N=311）PTCL-NOS55AITL患者的生存預(yù)后(N=243)0時間（年)191234567891011121314151617180Survival(%)10080604020Failure-freesurvivalOverallsurvivalAITL約占PTCL20%，CD30表達率63%~95%預(yù)后1CD30表達3,463–95%樣本表達CD30，5–14%顯示強表達臨床特點1

診斷時中位年齡：65歲

廣泛的淋巴結(jié)病變：76%

高球蛋白血癥：30%

脾腫大：35%

結(jié)外病變：27%

肝腫大：26%

皮疹21%分布占比1,2第二常見的PTCL亞型，約占20%AITL5年OS32%FFS18%FedericoM,etal.JClinOncol2013;31:240–6;VoseJM,etal.JClinOncol2008;26:4124–30;BossardC,etal.Blood2014;124:2983–6;OnaindiaA,etal.AmJSurgPathol2016;40:378–85AITL患者的生存預(yù)后(N=243)0時間（年)1912356EATL患者的生存預(yù)后（N=62）0時間（年）131234567810120OS(%)10080604020911EATL是一種罕見的小腸侵襲性淋巴瘤，8–50%表達CD30預(yù)后25年OS20%FFS4%1型EATL的CD30IHC染色1CD30表達1,3大約半數(shù)患者表達CD30陽性CD30表達：1型(38–50%)相比2型(13%)更常見分布占比1,2~5%PTCL患者為EATLEATL臨床特點1

診斷時中位年齡：60years

腹痛：88%

乏力：38%

厭食：38%

感染：23%

腺體病變：15%2016的修正分類更清楚區(qū)分EATL類型：41型EATL，已命名為EATL，與腹腔病變更密切，主要影響北歐人2型EATL，已命名為MEITL，與腹腔病變無關(guān)，亞洲和高加索人中的發(fā)病率增高1.DelabieJ,etal.Blood2011;118:148–55;

2.VoseJM,etal.JClinOncol2008;26:4124–30;

3.BossardC,etal.Blood2014;124:2983–6;

4.SwerdlowSH,etal.Blood2016;127:2375–90EATL患者的生存預(yù)后（N=62）0時間（年）131234557納入CD30檢測的分級評估方法可提高淋巴瘤臨床診斷的準(zhǔn)確性

HsiED,etal.AmJSurgPathol.2014;38:768-775.1檢測目標(biāo)診斷一致性（WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)）第0級評估形態(tài)學(xué)蘇木精-伊紅染色基本臨床和人口統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)第1級鑒別B細胞淋巴瘤、HL和可疑T細胞淋巴瘤的反應(yīng)過程HLvsNHLvs反應(yīng)性CD3,CD5,CD10,CD20,CD21,CD30,CD45,PAX5T細胞淋巴瘤亞型CD2,CD4,CD7,CD8,CD23,PD-1,CD56,EBER,ALK,TIA1,TCR,TCRF1第2級輔助確定淋巴瘤和亞型第2b級二級確定淋巴瘤和亞型T細胞和/或B細胞受體基因重排5個頂級學(xué)術(shù)中心的7名血液病理專家對外周T細胞和NK細胞淋巴瘤診斷和分析的研究納入CD30檢測的分級評估方法HsiED,etal.58淋巴瘤CD30檢測方法與解讀淋巴瘤CD30檢測方法與解讀59應(yīng)用優(yōu)點缺點最常使用采用醛固定石蠟包埋（FFPET）和冰凍組織切片結(jié)合生物標(biāo)記物表達和細胞形態(tài)學(xué)可有效支持診斷標(biāo)準(zhǔn)化染色步驟需適當(dāng)對照（扁桃體，反應(yīng)性淋巴結(jié)）以抗原修復(fù)法（熱誘導(dǎo)的表位修復(fù)HIER加上EDTA）作為金標(biāo)準(zhǔn)胞膜和胞漿染色模式計算CD30表達的百分率和強度量化CD30表達性價比高結(jié)果受活檢組織質(zhì)量的影響染色方法影響解讀抗原修復(fù)可能無法對所有生物標(biāo)記物有效假陽性和假陰性結(jié)果半定量評估檢測時間較長，需要1-2天CD30的檢測方法：免疫組化染色（IHC）SotomayorEM,etal.ClinAdvHematolOncol.2014;12(4Suppl10):1-22.應(yīng)用優(yōu)點缺點最常使用結(jié)合生物標(biāo)記物表達和細胞形態(tài)學(xué)可有效支持60流式細胞儀（FC）分析應(yīng)用優(yōu)點缺點臨床實踐中越來越多用于診斷采用新鮮細胞和冰凍組織，特別是血液、骨髓和體液標(biāo)準(zhǔn)化操作顯示抗體反應(yīng)模式，支持弱表達細胞的檢測采用適宜的試劑及儀器質(zhì)量控制能夠針對特定細胞類型