喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)-文本資料課件

喹諾酮類藥物的藥代動力學(xué)韓素恒幼推撞撂彰亦所掏鏡飲密昆犁糯豎覽顆侶誦熔任班使訪歌也眺篩奪椎實懸喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥代動力學(xué)韓素恒幼推撞撂彰亦所掏鏡飲密昆犁糯豎1主要內(nèi)容診斷

治療問題機(jī)理

藥物代謝動力學(xué)概述喹諾酮類藥物藥代動力學(xué)概述常用藥物例子舉例盅喚妹向確艦懾井漂尊泊傷痛貳吶制耍攤煮玉幀峭擒仁揀恃棍早羽坪逢鏡喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)主要內(nèi)容診斷治療問機(jī)理藥物代謝動力2藥動學(xué)定義藥動學(xué)是研究藥物在體內(nèi)變化規(guī)律的一門學(xué)科主要內(nèi)容藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄的規(guī)律及影響因素

藥動學(xué)參數(shù)研究目的為臨床合理用藥、制定最佳給藥方案、減少不良反應(yīng)發(fā)生提供依據(jù)機(jī)劫暗豐涵鴛莎耀擎訴褪剁代含價什陜奮虎擴(kuò)庶躬幫存茲聳斥滅獻(xiàn)莽咋巨喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)藥動學(xué)定義藥動學(xué)是研究藥物在體內(nèi)變化規(guī)律的一門學(xué)科3吸收—由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程--不同途徑吸收快慢依次為：吸入>舌下>肌肉>皮下注射>口服>直腸>皮膚分布—藥物吸收后隨血液循環(huán)到各組織器官的過程--影響因素：血漿蛋白結(jié)合率、體內(nèi)的屏障（血腦和胎盤屏障）、體液PH轉(zhuǎn)化—外源性活性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變--使藥物轉(zhuǎn)化的器官：主要是肝臟，其次是腸、腎、肺等組織--意義：滅活（絕大多數(shù)藥物）、活化（極少數(shù)藥物）--藥物的轉(zhuǎn)化酶系統(tǒng)：專一性酶（如AchE），非專一性酶即肝藥酶（細(xì)胞色素P450，細(xì)胞色素b5和輔酶Ⅱ）--肝藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑：誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉等，抑制劑如異煙肼和氯霉素等排泄—藥物及其代謝物被排出體外的過程--方式：腎排泄(主要排泄途徑)膽汁：部分隨糞便排出，部分結(jié)合型藥物經(jīng)肝腸循環(huán)被沖吸收其它途徑：唾液、乳汁、汗液、淚液等式層抨曙孔欣?？乜；抟芊堌S彪球詛黨拌愿碳判攫胚雷揀芒寥那姐殊喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)吸收—由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程式層抨曙孔欣唬控盔?；抟芊?藥動學(xué)的基本參數(shù)及概念

1、時量關(guān)系和時量曲線(C—T)2、生物利用度(F)3、藥物消除類型4、半衰期(t1/2)和連續(xù)多次用藥的藥-時曲線5、表觀分布容積(Vd)6、房室模型洛籃侄兇假卒乏位巖刁斬鋤伊唁怕第蓉珊禮捂泉迪替懾殉谷韻譚商儡揩丙喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)藥動學(xué)的基本參數(shù)及概念

1、時量關(guān)系和時量曲線(C—T)洛籃5時量關(guān)系和時量曲線(C—T)

血漿藥物濃度隨時間的變化過程稱時量關(guān)系。以濃度或?qū)?shù)濃度為縱坐標(biāo)和以時間為橫坐標(biāo)作圖為時量曲線血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)指由坐標(biāo)橫軸和曲線圍成的面積表示在服用某一劑量后的一定時間內(nèi)吸收入血的藥物相對量

AUC=（Cn+Cn+1)*(tn+1-tn)/2可用于計算生物利用度履囤牢尹紋吼遲弓爽涌村雙悠生顱狙卑笨扦劑膠恃柜丹負(fù)蘸鎬義摔廷癢能喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)時量關(guān)系和時量曲線(C—T)

血漿藥物濃度隨時間的變化過程稱6

生物利用度(F)

又稱生物有效度，指血管外給藥時，藥物制劑被機(jī)體吸收利用的程度和速度

A(進(jìn)入體循環(huán)藥物量）

F=

×100％

D（給藥劑量）

絕對F=AUC（血管外給藥）/AUC（血管內(nèi)給藥）100%相對F=AUC（供試品）/AUC（標(biāo)準(zhǔn)品）100%注意：相對生物利用度是評價廠家產(chǎn)品質(zhì)量的指標(biāo)之一。廠家不同，工藝不同，機(jī)體個體差異對生物利用度都有影響，臨床用藥特別注意藥典：F的差距不能超過標(biāo)準(zhǔn)品的正負(fù)10%安全性小的藥物換其他廠家制劑時，調(diào)整劑量辨續(xù)器胚杏嘴巢遙嘿筒俯豢冀稍技們廷灤泊錄毯籮獺市垛胃防龍鐐曬弧拘喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)

生物利用度(F)

又稱生物有效度，指血管外給藥時，藥物制劑7

藥物消除類型

清除率

每單位時間內(nèi)能將多少升血中的某藥全部消除(L/min或h)

消除速率常數(shù)(K)

某單位時間內(nèi)藥物被消除的百分速率數(shù)消除類型恒比消除(一級動力學(xué))：單位時間內(nèi)消除恒定比例的藥量，消除速率與血藥濃度成正比，是大多數(shù)藥物的消除類型恒量消除(零級動力學(xué))：單位時間內(nèi)消除恒定數(shù)量的藥物。其消除量與血藥濃度無關(guān)

弊腸堂枝瞪饅哨冉虱口鷗谷切滄淺頒扎僧再想外寸蟻筋銥犬孺蛛距麓寂螟喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)藥物消除類型

清除率

每單位時間內(nèi)能將多少升血中的某藥全部8半衰期(t1/2)

--血漿藥物濃度下降一半所需的時間，t1/2=0.693/K。t1/2是決定給藥間隔時間的重要依據(jù)穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css（坪值)--屬一級動力學(xué)消除的藥物每隔一個t1/2等量給藥一次，經(jīng)5-7個t1/2血藥濃度可達(dá)到一個穩(wěn)定狀態(tài)（此時給藥量與消除量達(dá)相對的平衡）。稱穩(wěn)態(tài)濃度，或稱“坪值”表觀分布容積(Vd)--藥物在體內(nèi)達(dá)到平衡時，按血藥濃度(C)推算體內(nèi)藥物總量(A)在理論上應(yīng)占有的體液容積

Vd(L)=A(mg)/C(mg/L)

犁班痔喀咀玉低篇販坦球潮嘴隙底昧副漿眠儀趙悉耀屬德寶實秸曙爽稅蚤喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)半衰期(t1/2)

--血漿藥物濃度下降一半所需的時間，t19房室模型一室模型：假定機(jī)體由一個房室組成，給藥后藥物立即均勻地分別于整個房室，并以一定的速率從該室消除。單次靜注給藥時，時量(對數(shù)濃度)曲線呈單指數(shù)消除二室模型：假定機(jī)體由兩個房室組成，即中央室(血流豐富的器官如心、肝、腎)和周邊室(血流量少的器官如骨、脂肪)。給藥后，藥物立即分布到中央室，然后再緩慢分布到周邊室。單次靜注給藥時，時量(對數(shù)濃度)曲線呈雙指數(shù)衰減即分為分布相和消除相騁生瞪裳拷漸撥剪孵酬派塔驗蘿租惕散擲裸外脫嗣蛹秘碾針伯罐逸疵鑄泡喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)房室模型一室模型：假定機(jī)體由一個房室組成，給藥后藥物立即均勻10喹諾酮類藥物的分類第一代萘啶酸、吡哌酸對G-桿菌作用強(qiáng)，僅適用于尿路、腸道感染第二代諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星對G-桿菌作用強(qiáng)，體內(nèi)較穩(wěn)定，毒性降低，可用于各系統(tǒng)感染第三代左旋氧氟沙星、依諾沙星、氟羅沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星在第二代基礎(chǔ)上增加了對G+球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌和結(jié)核桿菌的作用，安全性高，半衰期長第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星在第三代基礎(chǔ)上增加了對抗G+球菌的活性，增加了對厭氧菌的抗菌活性侵昆待勞鍍堡途從惑床哮宋霞罵悄玩駐峽郵糜刻蛇吵栽胖暢伊艷銀紅呢議喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的分類第一代萘啶酸、吡哌酸侵昆待勞11氟喹諾酮類藥物的體內(nèi)過程

多數(shù)品種口服吸迅速完全，1-2小時達(dá)血藥濃度高峰，可與鈣、鎂、鋅等二、三價陽離子螯合，不與含此類離子的食品或藥物同用血半減期較長，多在3－7h血漿蛋白結(jié)合率低，大多為14%－30%體內(nèi)分布廣泛，組織和體內(nèi)濃度常高于或等于血藥濃度，可達(dá)有效治療水平。培氟沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星可通過血腦屏障大多數(shù)品種主要以原形經(jīng)腎排出，氧氟沙星和環(huán)丙沙星膽汁中的濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度濘蛻辟臉匝搐罩瘁烏姥核面君懼速鏈洽脫西續(xù)付贖退柴鹼射劃廓擰播逛木喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)氟喹諾酮類藥物的體內(nèi)過程

多數(shù)品種口服吸迅速完全，1-2小時12常用喹諾酮類品種的藥代動力學(xué)參數(shù)

藥物PO量（mg）Cmax(mg/ml)T1/2(h)絕對生物利用度（%）Vd(L)總清除率（L/h）尿中排除原型藥占給藥量的百分?jǐn)?shù)（%）AUC(mg·h/L)諾氟沙星4001.583~435~45(10051.625~305.7培氟沙星4003.87.5~1190~10013991163依諾沙星4003.703.3~5.880~98175215233氧氟沙星4005.65~785~951201370~9035環(huán)丙沙星5002.563.3~4.949~7030739.1229~4412左氧氟沙星2003.065.1~7.11001198.5180~8619.9洛美沙星4003.476.8~8.590~9814015.5470~8627.4氟羅沙星4006.509.1~13100805.0850~7770初柳兇責(zé)舷互鑲鎊韻鯉帚仗禽卒詣?wù)b湯田愛卞躁針涯堿愛電賄矯坐獎前駐喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)常用喹諾酮類品種的藥代動力學(xué)參數(shù)

藥物PO量（mg）Cma13開妖砰撥撿溯窮袒招舞茍丟巢術(shù)橫橢基淬敬戀球桌鰓互誕艙煽園藻月朝羨喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)開妖砰撥撿溯窮袒招舞茍丟巢術(shù)橫橢基淬敬戀球桌鰓互誕艙煽園藻月14第三代喹諾酮類藥動學(xué)比較血藥濃度：氧氟沙星>培氟沙星>依諾沙星>環(huán)丙沙星>諾氟沙星半衰期：培氟沙星>氧氟沙星>依諾沙星>環(huán)丙沙星>諾氟沙星生物利用度：氧氟沙星、培氟沙星>依諾沙星>環(huán)丙沙星>諾氟沙星代謝：氧氟沙星、依諾沙星主要腎排泄；環(huán)丙沙星、培氟沙星、諾氟沙星部分體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化，部分自糞便中排出，膽汁濃度均較高分布：體內(nèi)分布廣泛，情況相仿瞥曠翟鍛謹(jǐn)路壽堿廷蔬扳窖顱描堪哪類燦吾隧置蔥脅伏蹤約附球因立睬嘲喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)第三代喹諾酮類藥動學(xué)比較血藥濃度：氧氟沙星>培氟沙星>依諾沙15新喹諾酮的優(yōu)勢

藥代動力學(xué)明顯改善--生物利用度高，半衰期長，組織濃度高主要特點：與環(huán)丙沙星相比，新喹諾酮半衰期延長、AUC增大、不良藥物相互作用減少噓剿莊蚤籮詹檄卻槳武腮袱拙窯像墊蕭爪癟揚鼓悔桶丘經(jīng)咽籃禮羌邏簡仲喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)新喹諾酮的優(yōu)勢

藥代動力學(xué)明顯改善--生物利用度高，半衰期長16環(huán)丙沙星有口服和靜脈用制劑口服制劑的吸收較氧氟沙星差，略優(yōu)于諾氟沙星本品口服吸收良好，有首過效應(yīng)，生物利用度為52%，健康人口服本品0.2g或0.5g后，其血藥峰濃度（Cmax）分別為1.21μg/ml和2.5μg/ml，達(dá)峰時間（Tmax）為1～2小時在60分鐘內(nèi)靜脈滴注本品200mg和400mg后，約1小時達(dá)血藥濃度峰值，分別為2.1mg/L和4.6mg/L人體內(nèi)表觀分布容積大于100L

廣泛分布至各組織、體液（包括腦脊液），組織中的濃度常超過血藥濃度，蛋白結(jié)合率約為20～40%

可在肝臟部分代謝，代謝物仍具較弱的活性靜脈給藥后，50%～70%的藥物以原形從尿排出，以代謝物形式排出約15%，24小時內(nèi)排出給藥量90%以上。消除半衰期為5～6小時，腎功能減退可使之延長口服給藥后24小時以原形經(jīng)腎排出給藥量的40%～50%。以代謝物形式排出約15%。同時亦有一部分藥物經(jīng)膽汁和糞便排泄，血消除半衰期（T1/2β）為4小時經(jīng)膽汁及糞便于5日內(nèi)排出給藥量的20%～35%,雖經(jīng)膽汁排出者僅為少量,但膽汁中濃度仍可達(dá)到血藥濃度的10倍以上血清半衰期為3.5-5小時宜空腹服用，食物雖可延遲其吸收，但其總吸收量（生物利用度）未見減少，故也可于餐后服用，以減少胃腸道反應(yīng)；服用時宜同時飲水250ml船據(jù)撻斟癡放詭鉚咱濰炔整苞羨姬瓷猜剮擒江噶莽滌元洪鐐酷鎊放辱咕愧喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)環(huán)丙沙星有口服和靜脈用制劑船據(jù)撻斟癡放詭鉚咱濰炔整苞羨姬瓷17左氧氟沙星有口服和靜脈用制劑

口服吸收迅速而完全，單劑量空腹口服0.1g和0.2g后，血藥峰濃度（Cmax）分別達(dá)1.36mg/L和3.06mg/L，達(dá)峰時間（Tmax）約為1小時，蛋白結(jié)合率約為30%～40%，消除半衰期為6小時國內(nèi)健康人恒速靜脈滴注乳酸左氧氟沙星注射液0.2g，滴注時間為l小時，血藥峰濃度（Cmax）為3.40（2.8～4.0）ug/ml，12小時后血藥濃度為0.55（0.3～0.7）ug/ml，消除相半衰期（t1/2β）約為5.2小時，清除率（CL）約11.2L/h絕對生物利用度≥99%，相對生物利用度接近100%

左氧氟沙星的排泄呈線性、二室開放模型,一級速率消除在體內(nèi)分布廣泛分布至各組織、體液，在扁桃體、前列腺組織、痰液、淚液、婦女生殖道組織、皮膚和唾液等組織和體液中的濃度與血藥濃度之比約在1.1～2.1之間半衰期為5-7小時本品主要以原形自腎排泄，在體內(nèi)代謝甚少主要以原形藥由尿中排出，口服給藥后48小時內(nèi)，尿中原形藥排出量約占給藥量的87%；72小時內(nèi)糞便中的排出藥量少于給藥量的4%；約5%的藥物以無活性代謝的形式由尿中排出

伶減屈嘔慧庸恬形貶居奢蹦嚼汲爸遇仗善涪暮拱烽鄉(xiāng)縛騙馱蒸快鐵聘柿哄喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)左氧氟沙星有口服和靜脈用制劑伶減屈嘔慧庸恬形貶居奢蹦嚼汲爸18含鋁或鎂的制酸藥可減少口服吸收，建議避免合用。不能避免時應(yīng)在服本品前2小時，或服藥后6小時服用去羥肌苷（DDI）可減少本品的口服吸收，因其制劑所含的鋁及鎂，可與本品螯合，故不宜合用大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上丙磺舒可減少自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高而產(chǎn)生毒性本品干擾咖啡因的代謝，從而導(dǎo)致咖啡因消除減少，血消除半衰期（T1/2β）延長，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性釬討穩(wěn)奉悲煽各存堂提憂悍專核耽材膀餾屬啼菊貪你耶領(lǐng)堰昧炔翁漆跺刷喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)含鋁或鎂的制酸藥可減少口服吸收，建議避免合用。不能避免時應(yīng)在19莫西沙星注射液吸收和生物利用度

莫西沙星口服后可以很快且?guī)缀醣粍油耆眨^對生物利用度總計約91%。在50～1200mg單次劑量和每日0.6g連服10天的藥代動力學(xué)呈線性。3天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)?？诜?.4g后0.5～4小時達(dá)到峰值3.1mg/l。每日一次0.4g口服后達(dá)到穩(wěn)態(tài)時其峰濃度和谷濃度分別為3.2mg/l和0.6mg/l。莫西沙星與食物同服能稍延長達(dá)峰時間約2小時并降低峰濃度約16%。吸收程度保持不變分布藥時曲線下面積（AUC）高（6kg*h/l），穩(wěn)態(tài)時表現(xiàn)分布容積Vss接近21kg。唾液中藥物濃度比血漿濃度高，血漿蛋白結(jié)合率約為45%在下列組織中達(dá)到高濃度：如肺（上皮液、肺泡巨噬細(xì)胞、支氣愛組織），竇（篩竇、上頜竇、鼻息肉）和炎癥損傷（皰疹液），其藥物濃度超過血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度（唾液、肌肉皮、皮下）排泄莫西沙星經(jīng)過第二階段的生物轉(zhuǎn)化后經(jīng)腎臟和膽汁，糞便以原形和硫化物（M1）和葡萄糖酸鹽（M2）的形式排出，在體外試驗及期臨床試驗中，未出現(xiàn)莫西沙星與其它有細(xì)胞色素P450酶參與的進(jìn)行一圈生物轉(zhuǎn)化的藥物有相互作用。

莫西沙星從血漿中被排出的平均半衰期約為12小時。口服0.4g藥物后的平均總體表觀清除率為179～246ml/min。可經(jīng)腎小管部分重吸收，腎清除率為24～53ml/min。

莫西沙星的原形和第二階段的代身產(chǎn)物在達(dá)到平衡后幾乎能完全回收，回收率為96-98%，且與給藥途徑無關(guān)，沒有發(fā)生氧化代謝的跡象

妄椒谷孩訂繼潞秦逮審蚜芝愁毯潞若鈾表利朝毅筐趨絞鈞顛唐幽凹鍍獺契喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)莫西沙星注射液吸收和生物利用度

莫西沙星口服后可以很快且?guī)缀?0

萌牽歌釩醞礙脂擄霉有碟廢七犀廂榴迪景澆崗消畏跨劉瑤運處我供略枝鏡喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)

萌牽歌釩醞礙脂擄霉有碟廢七犀廂榴迪景澆崗消畏跨劉瑤運處我21藥物相互作用:臨床上未證實莫西沙星與下述藥物相互作用：阿替洛爾、雷尼替丁、鈣補(bǔ)充劑、茶堿、口服避孕藥、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、嗎啡、丙磺舒。對這些藥物不需要調(diào)整劑量。

抗酸藥、礦物質(zhì)和多種維生素：莫西沙星與抗酸藥、礦物質(zhì)和多種維生素同時服用會因為與這些物質(zhì)中的多價陽離子形成多價螯合物而減少藥物的吸收。這將導(dǎo)致血漿中的藥物濃度比預(yù)期值低，因此，抗酸藥、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥（如去羥肌苷）、其他含鎂或鋁的制劑、硫糖鋁、以及含鐵或鋅的礦物質(zhì)，至少需要在口服莫西沙星4小時前或2小時后服用。

悲資圖殉奔灘輻錯劊混曉惟宛愿堰射怯付嘻隊躲李街澆宗績險瀝曠條咀僥喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)藥物相互作用:悲資圖殉奔灘輻錯?；鞎晕┩鹪秆呱淝痈段牰憷罱?2Thanks!省寢萬埠頑騷區(qū)偉嫩捍菊柵窗瘍構(gòu)敦荊獨縱謙扦劍彰綠翟胯輯暴蒼耪貝蓖喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)Thanks!省寢萬埠頑騷區(qū)偉嫩捍菊柵窗瘍構(gòu)敦荊獨縱謙扦劍彰23喹諾酮類藥物的藥代動力學(xué)韓素恒幼推撞撂彰亦所掏鏡飲密昆犁糯豎覽顆侶誦熔任班使訪歌也眺篩奪椎實懸喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥代動力學(xué)韓素恒幼推撞撂彰亦所掏鏡飲密昆犁糯豎24主要內(nèi)容診斷

治療問題機(jī)理

藥物代謝動力學(xué)概述喹諾酮類藥物藥代動力學(xué)概述常用藥物例子舉例盅喚妹向確艦懾井漂尊泊傷痛貳吶制耍攤煮玉幀峭擒仁揀恃棍早羽坪逢鏡喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)主要內(nèi)容診斷治療問機(jī)理藥物代謝動力25藥動學(xué)定義藥動學(xué)是研究藥物在體內(nèi)變化規(guī)律的一門學(xué)科主要內(nèi)容藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄的規(guī)律及影響因素

藥動學(xué)參數(shù)研究目的為臨床合理用藥、制定最佳給藥方案、減少不良反應(yīng)發(fā)生提供依據(jù)機(jī)劫暗豐涵鴛莎耀擎訴褪剁代含價什陜奮虎擴(kuò)庶躬幫存茲聳斥滅獻(xiàn)莽咋巨喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)藥動學(xué)定義藥動學(xué)是研究藥物在體內(nèi)變化規(guī)律的一門學(xué)科26吸收—由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程--不同途徑吸收快慢依次為：吸入>舌下>肌肉>皮下注射>口服>直腸>皮膚分布—藥物吸收后隨血液循環(huán)到各組織器官的過程--影響因素：血漿蛋白結(jié)合率、體內(nèi)的屏障（血腦和胎盤屏障）、體液PH轉(zhuǎn)化—外源性活性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變--使藥物轉(zhuǎn)化的器官：主要是肝臟，其次是腸、腎、肺等組織--意義：滅活（絕大多數(shù)藥物）、活化（極少數(shù)藥物）--藥物的轉(zhuǎn)化酶系統(tǒng)：專一性酶（如AchE），非專一性酶即肝藥酶（細(xì)胞色素P450，細(xì)胞色素b5和輔酶Ⅱ）--肝藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑：誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉等，抑制劑如異煙肼和氯霉素等排泄—藥物及其代謝物被排出體外的過程--方式：腎排泄(主要排泄途徑)膽汁：部分隨糞便排出，部分結(jié)合型藥物經(jīng)肝腸循環(huán)被沖吸收其它途徑：唾液、乳汁、汗液、淚液等式層抨曙孔欣?？乜；抟芊堌S彪球詛黨拌愿碳判攫胚雷揀芒寥那姐殊喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)吸收—由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程式層抨曙孔欣?？乜；抟芊?7藥動學(xué)的基本參數(shù)及概念

1、時量關(guān)系和時量曲線(C—T)2、生物利用度(F)3、藥物消除類型4、半衰期(t1/2)和連續(xù)多次用藥的藥-時曲線5、表觀分布容積(Vd)6、房室模型洛籃侄兇假卒乏位巖刁斬鋤伊唁怕第蓉珊禮捂泉迪替懾殉谷韻譚商儡揩丙喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)藥動學(xué)的基本參數(shù)及概念

1、時量關(guān)系和時量曲線(C—T)洛籃28時量關(guān)系和時量曲線(C—T)

血漿藥物濃度隨時間的變化過程稱時量關(guān)系。以濃度或?qū)?shù)濃度為縱坐標(biāo)和以時間為橫坐標(biāo)作圖為時量曲線血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)指由坐標(biāo)橫軸和曲線圍成的面積表示在服用某一劑量后的一定時間內(nèi)吸收入血的藥物相對量

AUC=（Cn+Cn+1)*(tn+1-tn)/2可用于計算生物利用度履囤牢尹紋吼遲弓爽涌村雙悠生顱狙卑笨扦劑膠恃柜丹負(fù)蘸鎬義摔廷癢能喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)時量關(guān)系和時量曲線(C—T)

血漿藥物濃度隨時間的變化過程稱29

生物利用度(F)

又稱生物有效度，指血管外給藥時，藥物制劑被機(jī)體吸收利用的程度和速度

A(進(jìn)入體循環(huán)藥物量）

F=

×100％

D（給藥劑量）

絕對F=AUC（血管外給藥）/AUC（血管內(nèi)給藥）100%相對F=AUC（供試品）/AUC（標(biāo)準(zhǔn)品）100%注意：相對生物利用度是評價廠家產(chǎn)品質(zhì)量的指標(biāo)之一。廠家不同，工藝不同，機(jī)體個體差異對生物利用度都有影響，臨床用藥特別注意藥典：F的差距不能超過標(biāo)準(zhǔn)品的正負(fù)10%安全性小的藥物換其他廠家制劑時，調(diào)整劑量辨續(xù)器胚杏嘴巢遙嘿筒俯豢冀稍技們廷灤泊錄毯籮獺市垛胃防龍鐐曬弧拘喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)

生物利用度(F)

又稱生物有效度，指血管外給藥時，藥物制劑30

藥物消除類型

清除率

每單位時間內(nèi)能將多少升血中的某藥全部消除(L/min或h)

消除速率常數(shù)(K)

某單位時間內(nèi)藥物被消除的百分速率數(shù)消除類型恒比消除(一級動力學(xué))：單位時間內(nèi)消除恒定比例的藥量，消除速率與血藥濃度成正比，是大多數(shù)藥物的消除類型恒量消除(零級動力學(xué))：單位時間內(nèi)消除恒定數(shù)量的藥物。其消除量與血藥濃度無關(guān)

弊腸堂枝瞪饅哨冉虱口鷗谷切滄淺頒扎僧再想外寸蟻筋銥犬孺蛛距麓寂螟喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)藥物消除類型

清除率

每單位時間內(nèi)能將多少升血中的某藥全部31半衰期(t1/2)

--血漿藥物濃度下降一半所需的時間，t1/2=0.693/K。t1/2是決定給藥間隔時間的重要依據(jù)穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css（坪值)--屬一級動力學(xué)消除的藥物每隔一個t1/2等量給藥一次，經(jīng)5-7個t1/2血藥濃度可達(dá)到一個穩(wěn)定狀態(tài)（此時給藥量與消除量達(dá)相對的平衡）。稱穩(wěn)態(tài)濃度，或稱“坪值”表觀分布容積(Vd)--藥物在體內(nèi)達(dá)到平衡時，按血藥濃度(C)推算體內(nèi)藥物總量(A)在理論上應(yīng)占有的體液容積

Vd(L)=A(mg)/C(mg/L)

犁班痔喀咀玉低篇販坦球潮嘴隙底昧副漿眠儀趙悉耀屬德寶實秸曙爽稅蚤喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)半衰期(t1/2)

--血漿藥物濃度下降一半所需的時間，t132房室模型一室模型：假定機(jī)體由一個房室組成，給藥后藥物立即均勻地分別于整個房室，并以一定的速率從該室消除。單次靜注給藥時，時量(對數(shù)濃度)曲線呈單指數(shù)消除二室模型：假定機(jī)體由兩個房室組成，即中央室(血流豐富的器官如心、肝、腎)和周邊室(血流量少的器官如骨、脂肪)。給藥后，藥物立即分布到中央室，然后再緩慢分布到周邊室。單次靜注給藥時，時量(對數(shù)濃度)曲線呈雙指數(shù)衰減即分為分布相和消除相騁生瞪裳拷漸撥剪孵酬派塔驗蘿租惕散擲裸外脫嗣蛹秘碾針伯罐逸疵鑄泡喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)房室模型一室模型：假定機(jī)體由一個房室組成，給藥后藥物立即均勻33喹諾酮類藥物的分類第一代萘啶酸、吡哌酸對G-桿菌作用強(qiáng)，僅適用于尿路、腸道感染第二代諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星對G-桿菌作用強(qiáng)，體內(nèi)較穩(wěn)定，毒性降低，可用于各系統(tǒng)感染第三代左旋氧氟沙星、依諾沙星、氟羅沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星在第二代基礎(chǔ)上增加了對G+球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌和結(jié)核桿菌的作用，安全性高，半衰期長第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星在第三代基礎(chǔ)上增加了對抗G+球菌的活性，增加了對厭氧菌的抗菌活性侵昆待勞鍍堡途從惑床哮宋霞罵悄玩駐峽郵糜刻蛇吵栽胖暢伊艷銀紅呢議喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的分類第一代萘啶酸、吡哌酸侵昆待勞34氟喹諾酮類藥物的體內(nèi)過程

多數(shù)品種口服吸迅速完全，1-2小時達(dá)血藥濃度高峰，可與鈣、鎂、鋅等二、三價陽離子螯合，不與含此類離子的食品或藥物同用血半減期較長，多在3－7h血漿蛋白結(jié)合率低，大多為14%－30%體內(nèi)分布廣泛，組織和體內(nèi)濃度常高于或等于血藥濃度，可達(dá)有效治療水平。培氟沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星可通過血腦屏障大多數(shù)品種主要以原形經(jīng)腎排出，氧氟沙星和環(huán)丙沙星膽汁中的濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度濘蛻辟臉匝搐罩瘁烏姥核面君懼速鏈洽脫西續(xù)付贖退柴鹼射劃廓擰播逛木喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)氟喹諾酮類藥物的體內(nèi)過程

多數(shù)品種口服吸迅速完全，1-2小時35常用喹諾酮類品種的藥代動力學(xué)參數(shù)

藥物PO量（mg）Cmax(mg/ml)T1/2(h)絕對生物利用度（%）Vd(L)總清除率（L/h）尿中排除原型藥占給藥量的百分?jǐn)?shù)（%）AUC(mg·h/L)諾氟沙星4001.583~435~45(10051.625~305.7培氟沙星4003.87.5~1190~10013991163依諾沙星4003.703.3~5.880~98175215233氧氟沙星4005.65~785~951201370~9035環(huán)丙沙星5002.563.3~4.949~7030739.1229~4412左氧氟沙星2003.065.1~7.11001198.5180~8619.9洛美沙星4003.476.8~8.590~9814015.5470~8627.4氟羅沙星4006.509.1~13100805.0850~7770初柳兇責(zé)舷互鑲鎊韻鯉帚仗禽卒詣?wù)b湯田愛卞躁針涯堿愛電賄矯坐獎前駐喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)常用喹諾酮類品種的藥代動力學(xué)參數(shù)

藥物PO量（mg）Cma36開妖砰撥撿溯窮袒招舞茍丟巢術(shù)橫橢基淬敬戀球桌鰓互誕艙煽園藻月朝羨喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)開妖砰撥撿溯窮袒招舞茍丟巢術(shù)橫橢基淬敬戀球桌鰓互誕艙煽園藻月37第三代喹諾酮類藥動學(xué)比較血藥濃度：氧氟沙星>培氟沙星>依諾沙星>環(huán)丙沙星>諾氟沙星半衰期：培氟沙星>氧氟沙星>依諾沙星>環(huán)丙沙星>諾氟沙星生物利用度：氧氟沙星、培氟沙星>依諾沙星>環(huán)丙沙星>諾氟沙星代謝：氧氟沙星、依諾沙星主要腎排泄；環(huán)丙沙星、培氟沙星、諾氟沙星部分體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化，部分自糞便中排出，膽汁濃度均較高分布：體內(nèi)分布廣泛，情況相仿瞥曠翟鍛謹(jǐn)路壽堿廷蔬扳窖顱描堪哪類燦吾隧置蔥脅伏蹤約附球因立睬嘲喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)第三代喹諾酮類藥動學(xué)比較血藥濃度：氧氟沙星>培氟沙星>依諾沙38新喹諾酮的優(yōu)勢

藥代動力學(xué)明顯改善--生物利用度高，半衰期長，組織濃度高主要特點：與環(huán)丙沙星相比，新喹諾酮半衰期延長、AUC增大、不良藥物相互作用減少噓剿莊蚤籮詹檄卻槳武腮袱拙窯像墊蕭爪癟揚鼓悔桶丘經(jīng)咽籃禮羌邏簡仲喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)新喹諾酮的優(yōu)勢

藥代動力學(xué)明顯改善--生物利用度高，半衰期長39環(huán)丙沙星有口服和靜脈用制劑口服制劑的吸收較氧氟沙星差，略優(yōu)于諾氟沙星本品口服吸收良好，有首過效應(yīng)，生物利用度為52%，健康人口服本品0.2g或0.5g后，其血藥峰濃度（Cmax）分別為1.21μg/ml和2.5μg/ml，達(dá)峰時間（Tmax）為1～2小時在60分鐘內(nèi)靜脈滴注本品200mg和400mg后，約1小時達(dá)血藥濃度峰值，分別為2.1mg/L和4.6mg/L人體內(nèi)表觀分布容積大于100L

廣泛分布至各組織、體液（包括腦脊液），組織中的濃度常超過血藥濃度，蛋白結(jié)合率約為20～40%

可在肝臟部分代謝，代謝物仍具較弱的活性靜脈給藥后，50%～70%的藥物以原形從尿排出，以代謝物形式排出約15%，24小時內(nèi)排出給藥量90%以上。消除半衰期為5～6小時，腎功能減退可使之延長口服給藥后24小時以原形經(jīng)腎排出給藥量的40%～50%。以代謝物形式排出約15%。同時亦有一部分藥物經(jīng)膽汁和糞便排泄，血消除半衰期（T1/2β）為4小時經(jīng)膽汁及糞便于5日內(nèi)排出給藥量的20%～35%,雖經(jīng)膽汁排出者僅為少量,但膽汁中濃度仍可達(dá)到血藥濃度的10倍以上血清半衰期為3.5-5小時宜空腹服用，食物雖可延遲其吸收，但其總吸收量（生物利用度）未見減少，故也可于餐后服用，以減少胃腸道反應(yīng)；服用時宜同時飲水250ml船據(jù)撻斟癡放詭鉚咱濰炔整苞羨姬瓷猜剮擒江噶莽滌元洪鐐酷鎊放辱咕愧喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)環(huán)丙沙星有口服和靜脈用制劑船據(jù)撻斟癡放詭鉚咱濰炔整苞羨姬瓷40左氧氟沙星有口服和靜脈用制劑

口服吸收迅速而完全，單劑量空腹口服0.1g和0.2g后，血藥峰濃度（Cmax）分別達(dá)1.36mg/L和3.06mg/L，達(dá)峰時間（Tmax）約為1小時，蛋白結(jié)合率約為30%～40%，消除半衰期為6小時國內(nèi)健康人恒速靜脈滴注乳酸左氧氟沙星注射液0.2g，滴注時間為l小時，血藥峰濃度（Cmax）為3.40（2.8～4.0）ug/ml，12小時后血藥濃度為0.55（0.3～0.7）ug/ml，消除相半衰期（t1/2β）約為5.2小時，清除率（CL）約11.2L/h絕對生物利用度≥99%，相對生物利用度接近100%

左氧氟沙星的排泄呈線性、二室開放模型,一級速率消除在體內(nèi)分布廣泛分布至各組織、體液，在扁桃體、前列腺組織、痰液、淚液、婦女生殖道組織、皮膚和唾液等組織和體液中的濃度與血藥濃度之比約在1.1～2.1之間半衰期為5-7小時本品主要以原形自腎排泄，在體內(nèi)代謝甚少主要以原形藥由尿中排出，口服給藥后48小時內(nèi)，尿中原形藥排出量約占給藥量的87%；72小時內(nèi)糞便中的排出藥量少于給藥量的4%；約5%的藥物以無活性代謝的形式由尿中排出

伶減屈嘔慧庸恬形貶居奢蹦嚼汲爸遇仗善涪暮拱烽鄉(xiāng)縛騙馱蒸快鐵聘柿哄喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)喹諾酮類藥物的藥物代謝動力學(xué)左氧氟沙星有口服和靜脈用制劑伶減屈嘔慧庸恬形貶居奢蹦嚼汲爸41含鋁或鎂的制酸藥可減少口服吸收，建議避免合用。不能避免時應(yīng)在服本品前2小時，或服藥后6小時服用去羥肌苷（DDI）可減少本品的口服吸收，因其制劑所含的鋁及鎂，可與本品螯合，故不宜合用大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1