治療藥物監(jiān)測

治療藥物監(jiān)測TherapeuticDrugMonitoring

20世紀(jì)70年代發(fā)展起來的一項(xiàng)臨床藥學(xué)專業(yè)技術(shù)。它以藥物代謝動力學(xué)、藥效學(xué)理論為基礎(chǔ)，應(yīng)用現(xiàn)代分析技術(shù)，測定體液藥物濃度，研究藥物濃度與療效和毒性之間的關(guān)系，為臨床設(shè)計(jì)和調(diào)整給藥方案，實(shí)現(xiàn)給藥方案個體化提供依據(jù)。治療藥物監(jiān)測

Therapeuticdrugmonitoring,TDM本章共分為3節(jié)治療藥物監(jiān)測的藥物代謝動力學(xué)基礎(chǔ)治療藥物監(jiān)測的應(yīng)用原則治療藥物監(jiān)測與臨床用藥治療藥物監(jiān)測的前提是血藥濃度與藥理作用之間存在確定的相關(guān)性。當(dāng)血藥濃度無法預(yù)測藥效強(qiáng)度時(shí)，測定血藥濃度便毫無意義。在某種程度上，藥物療效才是臨床藥物治療所關(guān)注的真正內(nèi)容。因此，在開展某個TDM項(xiàng)目之前，首先應(yīng)對其血藥濃度-藥效之間的相關(guān)性和影響因素進(jìn)行分析探討，才能做出進(jìn)一步的決定。第一節(jié)治療藥物監(jiān)測的藥物代謝動力學(xué)基礎(chǔ)以劑量指導(dǎo)藥物治療方案的制定存在很大的不確定性，會受到諸多因素的影響。TDM技術(shù)的出現(xiàn)，使得按照血藥濃度設(shè)計(jì)和調(diào)整給藥方案成為可能，從而增加了藥物治療的安全有效性。量效關(guān)系與濃效關(guān)系大多數(shù)的藥物，藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱和持續(xù)時(shí)間，取決于活性藥物在受體部位的濃度維持。但是要直接測定受體部位的藥物濃度，樣本的采集難度大，不具備臨床可行性。由于血藥濃度與細(xì)胞外液及細(xì)胞內(nèi)藥物濃度之間存在的可逆平衡，一般來說可通過測定血藥濃度來間接反映藥物在受體部位的濃度。個體差異、生理病理等因素作用于藥物的體內(nèi)過程，對于量效關(guān)系和濃效關(guān)系都有著或大或小的影響。例如藥物制劑方面的差異，以及不同個體間對藥物吸收、分布、消除的差異，都會造成相同劑量給予人體后出現(xiàn)不同的血藥濃度模式，最終影響到劑量-效應(yīng)的相關(guān)性。血藥濃度和藥理效應(yīng)之間存在的相關(guān)性，并不意味著簡單的比例關(guān)系，由于多種因素的影響，兩者之間的關(guān)系往往呈現(xiàn)出一定的復(fù)雜特性。臨床用藥時(shí)，必須對血藥濃度和效應(yīng)的相關(guān)模型進(jìn)行了解，加以考慮，才能制定出正確的給藥方案。血藥濃度與藥效學(xué)的相關(guān)模式對于多劑量給藥，在達(dá)到穩(wěn)態(tài)的情況下，血液中藥物濃度與作用部位濃度達(dá)平衡狀態(tài)，這時(shí)可用純粹的藥效學(xué)模型來描述血藥濃度-藥效關(guān)系，包括線性模型對數(shù)線性模型Emax模型或S形Emax模型血藥濃度與藥效呈直接關(guān)系描述的是體外藥理試驗(yàn)所觀察到的經(jīng)典的濃度-效應(yīng)關(guān)系，可由藥物受體相互作用理論推出，符合大多數(shù)藥物的情況。在20%-80%最大效應(yīng)范圍內(nèi)，效應(yīng)強(qiáng)度和血藥濃度的對數(shù)呈現(xiàn)近似的線性關(guān)系。此時(shí)，可以通過監(jiān)測血藥濃度的經(jīng)時(shí)變化來預(yù)測藥理效應(yīng)的變化規(guī)律。對數(shù)線性模型對于對對數(shù)線線性模模型無無法對對最大大藥理理效應(yīng)應(yīng)做出出預(yù)測測，隨隨著血血藥濃濃度不不斷升升高，，藥理理效應(yīng)應(yīng)的增增加趨趨勢逐逐漸減減小，，最終終趨向向于一一個恒恒定的的最大大值，，這種種變化化是非非線性性的，，可用用S形Emax模型來描述述，更更精確確的擬擬合藥藥效隨隨血藥藥濃度度的變變化，，對于于最大大藥理理效應(yīng)應(yīng)的預(yù)預(yù)測，，有效效血藥藥濃度度范圍圍及藥藥理效效應(yīng)變變化幅幅度等等分析析具有有較大大的指指導(dǎo)意意義。。S形Emax模型藥理效效應(yīng)和和血藥藥濃度度之間間的關(guān)關(guān)系無無法用用上述述曲線線來擬擬合，，而是是存在在一定定的滯后現(xiàn)現(xiàn)象。目前在在單劑劑量給給藥的的情況況下，，藥理理效應(yīng)應(yīng)滯后后于血血藥濃濃度最最為常常見。。藥效滯滯后于于血藥藥濃度度藥物從從中央央室向向處于于外周周室的的效應(yīng)應(yīng)部位位分布布需要要一定定的平平衡時(shí)時(shí)間效應(yīng)部部位處處于血血管分分布較較少、、血流流慢、、流量量小的的周邊邊室，，藥物物進(jìn)入入作用用部位位的速速度很很慢，，就需需要經(jīng)經(jīng)過一一定的的時(shí)間間，體體內(nèi)濃濃度才才能逐逐步趨趨向平平衡。。這種種情況況下，，就會會出現(xiàn)現(xiàn)藥理理效應(yīng)應(yīng)滯后后于藥藥物濃濃度的的現(xiàn)象象。例例如地地高辛辛的作作用部部位在在心肌肌，向向心肌肌的分分布一一般需需要6小時(shí)左左右才才能達(dá)達(dá)到平平衡。。藥物的的間接接作用用藥物達(dá)達(dá)到效效應(yīng)部部位很很快，，但是是起效效慢，，這時(shí)時(shí)由于于藥物物要通通過間間接作作用于于某一一活性性介質(zhì)質(zhì)而起起效，，這種種過程程需要要一定定的時(shí)時(shí)間，，所以以血藥藥濃度度的變變化和和藥理理效應(yīng)應(yīng)的變變化在在時(shí)間間上就就可能能不一一致。。滯后現(xiàn)現(xiàn)象的的原因因在治療療過程程中，，各種種可知知或不不可知知的因因素影影響著著血藥藥濃度度變化化，在在進(jìn)行行監(jiān)測測時(shí)，，必須須充分分掌握握患者者的生生理、、病理理、用用藥情情況等等各種種資料料，仔仔細(xì)分分析每每種因因素對對血藥藥濃度度的影影響，，才能能對TDM的數(shù)據(jù)據(jù)結(jié)果果作出出正確確解釋釋。影響血血藥濃濃度的的因素素有很很多，，主要要來自自機(jī)體、、藥物物和外外部環(huán)環(huán)境三個方方面。。血藥濃濃度影影響因因素劑型和和工藝藝不同的的劑型型、給給藥途途徑、、生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝或處處方構(gòu)構(gòu)成，，可能能導(dǎo)致致藥物物的生生物利利用度度產(chǎn)生生較大大的差差異，，使得得血藥藥濃度度發(fā)生生改變變。藥物相相互作作用聯(lián)合用用藥可可以提提高療療效，，降低低毒副副作用用，是是臨床床藥物物治療療經(jīng)常常采用用的方方式。。但是是合并并用藥藥可能能會產(chǎn)產(chǎn)生藥藥物代代謝動動力學(xué)學(xué)的相相互作作用，，使藥藥物在在體內(nèi)內(nèi)的吸吸收、、分布布、代代謝和和排泄泄過程程受到到影響響。這這是在在臨床床監(jiān)測測過程程中對對血藥藥濃度度影響響最復(fù)復(fù)雜的的因素素，應(yīng)應(yīng)在TDM中引起起重視視。藥物因因素生理不同年年齡，，特別別是新新生兒兒和老老人對對藥物物的處處置往往往與與成年年人有有區(qū)別別。性別的的差異異對藥藥物動動力學(xué)學(xué)在某某種程程度上上也有有影響響。女女性在在妊娠娠、分分娩和和哺乳乳期對對某些些藥物物反應(yīng)應(yīng)具有有一定定的特特殊性性。病理各種疾疾病狀狀態(tài)都都可能能對藥藥物的的動力力學(xué)特特征產(chǎn)產(chǎn)生影影響，，其中中影響響較大大的包包括：：肝臟臟疾患患、腎腎功能能損傷傷、心心臟疾疾病、、甲狀狀腺疾疾病及及胃腸腸道功功能失失常等等。遺傳生生活習(xí)習(xí)慣遺傳多多態(tài)性性（polymorphis）對血藥濃濃度的影響響已日益引引人注意，，它涉及到到藥物體內(nèi)內(nèi)過程的各各個環(huán)節(jié)，，包括與藥藥物轉(zhuǎn)運(yùn)有有關(guān)的蛋白白、藥物作作用的受體體以及藥物物代謝酶系系等。機(jī)體因素生活習(xí)慣吸煙、飲食食等對血藥藥濃度的影影響也很大大。研究表表明煙草中中含有的多多環(huán)芳烴化化合物及尼尼古丁能誘誘導(dǎo)肝臟P450酶，使其活活性增高，，加快藥物物的代謝速速度。各種種生活習(xí)慣慣對藥物動動力學(xué)過程程的影響還還有待進(jìn)一一步的研究究。污染工作環(huán)境中中長期接觸觸一些化學(xué)學(xué)物質(zhì)會對對藥物體內(nèi)內(nèi)過程產(chǎn)生生影響。例例如鉛中毒毒可抑制肝肝藥酶活性性，減慢藥藥物的代謝謝。生理節(jié)律與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)有關(guān)的許許多生理功功能，如心心排出量、、肝腎血流流量、各種種體液的分分泌速度計(jì)計(jì)pH、胃腸運(yùn)動動等都存在在著近日節(jié)節(jié)律或其他他周期的生生理節(jié)律，，這就使許許多藥物的的一種或幾幾種藥物代代謝動力學(xué)學(xué)參數(shù)隨之之呈現(xiàn)出相相應(yīng)的節(jié)律律性，從而而影響血藥藥濃度的變變化模式。。環(huán)境因素只有正確的的TDM工作才可以以為臨床提提供客觀的的、有價(jià)值值的信息，，這有賴于于原則性的的、指導(dǎo)性性的TDM工作規(guī)程的的建立。遵循這些基基本原則進(jìn)進(jìn)行操作，，才能真正正使患者從從藥物治療療效果和經(jīng)經(jīng)濟(jì)上獲益益。包括對監(jiān)測測藥物品種種、樣本種種類、取樣樣時(shí)間、測測定方法等等各個方面面做出的規(guī)規(guī)定。第二節(jié)治治療藥物物監(jiān)測的應(yīng)應(yīng)用原則TDM的臨床指證證常規(guī)監(jiān)測品品種監(jiān)測的藥物物范圍血藥濃度監(jiān)監(jiān)測具有重重要的臨床床價(jià)值，但但它并不適適用于所有有的藥物，，一般來說說，臨床需需要進(jìn)行血血藥濃度監(jiān)監(jiān)測的藥物物應(yīng)該符合合以下的基基本條件：：血藥濃度與與藥理效應(yīng)應(yīng)具有明確確的量效關(guān)關(guān)系。臨床上缺乏乏及時(shí)的、、易觀察的的、可量化化的療效指指標(biāo)。TDM的臨床指證證具體的臨床床指證因藥藥而異，主主要有以下下幾種情形形：1.治療指數(shù)低低的藥物治療指數(shù)(therapeuticindex)是衡量藥物物安全性的的指標(biāo)，常常用半數(shù)致致死量和半半數(shù)有效量量的比值來來表示。治治療指數(shù)低低的藥物就就是血藥濃濃度安全范范圍窄，毒毒性反應(yīng)強(qiáng)強(qiáng)的藥物，，如強(qiáng)心苷苷類、氨基基糖苷類抗抗生素、抗抗癲癇藥等等。2.在治療濃度范范圍內(nèi)存在非非線性藥物代代謝動力學(xué)特特征的藥物某些藥物當(dāng)血血藥濃度達(dá)到到一定水平后后，出現(xiàn)飽和和限速，劑量量的少量增加加就可以導(dǎo)致致血藥濃度不不成比例的大大幅度增加，，半衰期顯著著延長，易使使藥物在體內(nèi)內(nèi)蓄積，產(chǎn)生生毒副作用。。如苯妥英鈉、茶茶堿等。3.血藥濃度個體體差異大的藥藥物，如地高辛、他克克莫司等。4.患者的某種病病理狀況（如如肝腎功能損損傷、蛋白水水平降低等））導(dǎo)致體內(nèi)過過程發(fā)生顯著著改變的藥物物。5.需要長期使用用的藥物長期服藥的患患者可能會引引發(fā)順應(yīng)性的的問題，由于于各種生理、、病理因素的的改變使血藥藥濃度受到影影響，可能需需要通過血藥藥濃度監(jiān)測重重新調(diào)整劑量量；有些藥物物長期使用可可能會出現(xiàn)耐耐藥性形成或或者代謝酶活活性改變的情情況。6.合并用藥產(chǎn)生生相互作用導(dǎo)導(dǎo)致藥物代謝謝動力學(xué)特征征改變。7.懷疑藥物中毒毒尤其是藥物中中毒癥狀與劑劑量不足癥狀狀類似，臨床床難以區(qū)別的的情況。如地高辛可以用于室上上性心律失常常，但是也具具有引發(fā)室性性心律失常的的毒性反應(yīng)。。常規(guī)監(jiān)測品種種藥物應(yīng)用于人人體后，血藥藥濃度按照一一定的規(guī)律隨隨時(shí)間而變化化，這是一個個動態(tài)過程。。取樣時(shí)間正正確與否對血血藥濃度測定定結(jié)果的解釋釋、給藥方案案的設(shè)計(jì)和調(diào)調(diào)整都有著重重大影響。在TDM工作中必須重重視取樣時(shí)間間的問題，如如果隨意確定定采樣時(shí)間，，則獲取的相相關(guān)信息是毫毫無臨床價(jià)值值的。取樣時(shí)時(shí)間是由許多多因素決定的的，在取樣前前必須充分掌掌握相關(guān)的臨臨床資料，通通過仔細(xì)地分分析后，再做做決定。取樣時(shí)間的選選擇根據(jù)臨床需要要確定取樣時(shí)時(shí)間藥物特征給藥途徑、劑劑型等影響取樣時(shí)間的選選擇依據(jù)根據(jù)臨床需要要確定取樣時(shí)時(shí)間首先要弄清為為什么要測定定血藥濃度。。如果是懷疑疑藥物中毒，，應(yīng)測定中毒毒時(shí)相關(guān)的血血藥濃度，一一般為峰濃度度。如果要根根據(jù)血藥濃度度判斷藥物的的治療效果，，通常需要在在多計(jì)量給藥藥后的平穩(wěn)狀狀態(tài)，即藥物物的吸收相、、分布相結(jié)束束后取血。藥物特征取樣時(shí)間的選選擇還應(yīng)顧及及具體藥物的的特征。對于半衰期較較短或不良反反應(yīng)嚴(yán)重的藥藥物，為避免免毒性反應(yīng)的的發(fā)生，最好好同時(shí)考察谷谷濃度和峰濃濃度。很多藥藥物的毒性反反應(yīng)和峰濃度度相關(guān)性較好好，但是也有有例外。如氨氨基糖苷類抗抗生素表現(xiàn)為為峰濃度依賴賴性的殺菌活活性，但同時(shí)時(shí)在治療中和和治療后易呈呈現(xiàn)谷濃度依依賴性的可逆逆腎臟毒性和和通常不可逆逆耳毒性，在在確定該類藥藥物的TDM取樣時(shí)間時(shí)，，應(yīng)對此加以以考慮。給藥途徑、劑劑型等影響不同給藥途徑徑，如靜脈、、肌肉、口服服由于藥物吸吸收過程不同同，可直接影影響血中藥物物濃度的達(dá)峰峰時(shí)間，如果果需要測定藥藥物的峰濃度度，則必須對對這些因素加加以考慮?？倽舛扔坞x藥物濃度度活性代謝物濃濃度對映體濃度其他體液中的的藥物濃度測定濃度的選選擇總濃度目前在臨床上上絕大多數(shù)的的TDM測定的是藥物物的總濃度，，即游離藥物物濃度與蛋白白結(jié)合的藥物物濃度的總和和。藥物進(jìn)入血液液循環(huán)后，只只有游離藥物物可以通過細(xì)細(xì)胞膜而發(fā)揮揮藥理作用。。在一般情況況下，藥物在在有效血藥濃濃度范圍內(nèi)的的血漿蛋白結(jié)結(jié)合率是比較較恒定的，所所以總濃度水水平基本上可可以反映游離離藥物濃度，，不會影響血血藥濃度和藥藥理效應(yīng)的相相關(guān)性。游離藥物濃度度在一些特殊情情況下，藥物物的總濃度無無法正確反映映游離藥物水水平，這時(shí)需需要測定游離離藥物濃度：：疾病改變了藥藥物的血漿蛋蛋白結(jié)合率如尿毒癥、氮氮質(zhì)血癥、低低蛋白血癥有些藥物的血血漿蛋白結(jié)合合率具有明顯顯的個體差異異。高血漿蛋白結(jié)結(jié)合率的藥物物，其蛋白結(jié)結(jié)合呈現(xiàn)明顯顯的濃度依賴賴性，可導(dǎo)致致非線性藥物物代謝動力學(xué)學(xué)。游離藥物濃度度的測定方法法有：平衡透透析法、超律律法、超速離離心法及凝膠膠過濾法?；钚源x物濃濃度一般情況下，，由于活性代代謝產(chǎn)物的體體內(nèi)濃度很低低，不會對藥藥物作用產(chǎn)生生較大影響。。然而當(dāng)活性性代謝產(chǎn)物濃濃度較高、活活性較強(qiáng)或由由于某種原因因在體內(nèi)蓄積積時(shí)，就有可可能改變藥理理效應(yīng)的強(qiáng)度度或性質(zhì)，導(dǎo)導(dǎo)致血藥濃度度與藥理效應(yīng)應(yīng)之間的不平平行現(xiàn)象。這這時(shí)應(yīng)該同時(shí)時(shí)測定原藥和和代謝產(chǎn)物的的濃度。對映體濃度某些藥物分子子中因含有不不對稱碳原子子而構(gòu)成手性性中心，即手手性藥物，有有左旋體和右右旋體之分。。因其空間立立體結(jié)構(gòu)不同同，對映體在在體內(nèi)的吸收收、分布、代代謝和排泄過過程具有立體體選擇性，表表現(xiàn)在：對于需要載體體轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物物，對映體的的口服吸收可可能存在差別別。藥物分布的立立體選擇性主主要是由對映映體的血漿蛋蛋白結(jié)合率不不同造成的。。代謝中的立體體選擇性包括括：底物立體體選擇性、產(chǎn)產(chǎn)物立體選擇擇性、底物-產(chǎn)物立體選擇擇性和首關(guān)效效應(yīng)的立體選選擇性等。藥物的腎臟排排泄立體選擇擇性主要表現(xiàn)現(xiàn)在腎小管分分泌、主動轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)和腎代謝謝，或者這些些過程的綜合合。其他體液中的的藥物濃度測定血藥濃度度的方法往往往也適用于測測定其他體液液中藥物濃度度，如尿液、、唾液、腦脊脊液藥物濃度度等，但是由由于標(biāo)本采集集的難度和濃濃度-藥效相關(guān)性問問題，一般不不作為臨床常常規(guī)領(lǐng)域。分析方法的選選擇治療藥物監(jiān)測測是在比較復(fù)復(fù)雜的體系和和條件下進(jìn)行行的，測定結(jié)結(jié)果的準(zhǔn)確性性、可靠性受受到多種因素素的影響，有有必要對測定定方法是否穩(wěn)穩(wěn)定、可靠及及在應(yīng)用過程程中是否有變變化進(jìn)行考察察。嚴(yán)格規(guī)范范的質(zhì)量控制制可以有效發(fā)發(fā)現(xiàn)變異，減減少誤差，保保證結(jié)果的精精密、準(zhǔn)確。。包括室內(nèi)內(nèi)質(zhì)質(zhì)控控和和室室間間質(zhì)質(zhì)控控。測定定方方法法的的質(zhì)質(zhì)控控室內(nèi)內(nèi)質(zhì)質(zhì)控控是是指指在在長長期期連連續(xù)續(xù)的的評評價(jià)價(jià)和和監(jiān)監(jiān)督督，，以以達(dá)達(dá)到到使使分分析析結(jié)結(jié)果果在在實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室內(nèi)內(nèi)部部保保持持最最小小偏偏差差。。它它包包括括研研究究和和控控制制所所有有可可能能影影響響測測定定結(jié)結(jié)果果準(zhǔn)準(zhǔn)確確性性、、精精密密性性的的各各方方面面因因素素的的全全過過程程。。室內(nèi)質(zhì)控1.質(zhì)控樣品的制制備：在空白白血清中加入入一定量的需需要進(jìn)行質(zhì)控控的藥物，按按照高、中、、低濃度配置置成若干個質(zhì)質(zhì)控樣本。濃濃度的選擇可可以在常規(guī)測測定標(biāo)準(zhǔn)曲線線的線性范圍圍內(nèi)分段確定定，也可將中中濃度選在在在有效治療范范圍內(nèi)，高、、低濃度分別別高于或低于于有效治療濃濃度。2.空圖的制備：：以測定濃度度為縱坐標(biāo)，，測定日期為為橫坐標(biāo)。在在縱坐標(biāo)軸上上找出質(zhì)控樣樣本的標(biāo)定濃濃度值，過該該點(diǎn)作平行于于橫軸的直線線，稱為靶值值線；再過質(zhì)質(zhì)控濃度的10%、15%四個點(diǎn)作平行行于橫軸的直直線，分別稱稱為上、下警警戒線和上、、下失控線。。在空圖下方方應(yīng)標(biāo)注測定定品種、測定定方法、測定定人等相關(guān)項(xiàng)項(xiàng)目。室內(nèi)質(zhì)控的步步驟3.質(zhì)控圖的制作作：將質(zhì)控樣樣品盒常規(guī)監(jiān)監(jiān)測樣品一同同測定，將質(zhì)質(zhì)控樣品測定定濃度值和測測定日期標(biāo)在在圖上，將每每次測定的結(jié)結(jié)果用直線相相互連接后就就得到質(zhì)控圖圖。4.質(zhì)控圖的分析析：單次測定定的結(jié)果可以以判斷本次結(jié)結(jié)果是否在允允許的誤差范范圍內(nèi)。如果果質(zhì)控測定值值在警戒線之之內(nèi)為滿意；；在警戒線和和失控線之間間應(yīng)引起警惕惕；質(zhì)控值超超出失控線，，則當(dāng)天血藥藥濃度測定結(jié)結(jié)果無效，應(yīng)應(yīng)查找原因并并糾正，重新新測定。5.多次測定后后，從質(zhì)控控圖中可以以發(fā)現(xiàn)測定定誤差的規(guī)規(guī)律。如果果每次測定定的偏差都都很小，表表明測定的的精密度高高。如果偏偏差大而且且呈現(xiàn)正態(tài)態(tài)分布的特特征，說明明測定中存存在較大的的隨機(jī)誤差差，應(yīng)加以以監(jiān)測和控控制，使其其盡量減小小。室間質(zhì)控是是由多個實(shí)實(shí)驗(yàn)室共同同參與進(jìn)行行的。由質(zhì)質(zhì)控中心將將質(zhì)控樣品品分發(fā)給參參與質(zhì)控的的實(shí)驗(yàn)室，，要求在統(tǒng)統(tǒng)一時(shí)間內(nèi)內(nèi)分別測定定，然后將將測定結(jié)果果在規(guī)定的的日前通報(bào)報(bào)給質(zhì)控中中心，中心心綜合各實(shí)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)據(jù)作出統(tǒng)計(jì)計(jì)處理和分分析評價(jià)后后，再把結(jié)結(jié)果反饋給給實(shí)驗(yàn)室，，從而評價(jià)價(jià)自己所用用方法和測測定質(zhì)量。。室間質(zhì)控室室檢驗(yàn)室內(nèi)內(nèi)質(zhì)控實(shí)施施效果的手手段，兩者者相互結(jié)合合應(yīng)用才可可保證治療療藥物監(jiān)測測的準(zhǔn)確性性。室間質(zhì)控治療藥物監(jiān)監(jiān)測的基本本任務(wù)就是是通過測定定血藥濃度度，獲取個個體的藥物物代謝動力力學(xué)參數(shù)，，依據(jù)期望望的目標(biāo)濃濃度，擬定定合理的給給藥方案，，使給藥個個體化；并并根據(jù)不同同患者的生生理、病理理、合并用用藥等情況況，對實(shí)際際測定所得得的血藥濃濃度進(jìn)行正正確合理的的解釋，使使臨床可以以及時(shí)采取取相應(yīng)的措措施，以減減小臨床用用藥的盲目目性，提高高藥物治療療的有效性性，避免毒毒副反應(yīng)。。第三節(jié)治療藥物監(jiān)監(jiān)測與臨床床用藥臨床用藥的的基本要求求是有效和和安全。當(dāng)當(dāng)疾病被明明確診斷后后，必須選選擇合適的的藥物及其其劑型，給給藥途徑、、劑量和給給藥間隔，，患者才能能得到正確確的處理，，治療才能能得到預(yù)期期的效果。。要制定合合理的給藥藥方案，其其實(shí)施過程程包括初始方案的的設(shè)計(jì)和隨后的調(diào)整兩個步驟。。TDM與給藥方案案個體化在常規(guī)的藥藥物代謝動動力學(xué)參數(shù)數(shù)測定中，，對同一被被試者多次次采血，繁繁瑣費(fèi)時(shí)，，不易被臨臨床醫(yī)師和和患者所接接受。單純依據(jù)臨臨床經(jīng)驗(yàn)來來調(diào)整用藥藥，存在著著很大的局局限性和對對藥物體內(nèi)內(nèi)過程不可可預(yù)測性。。在利用TDM結(jié)果進(jìn)行個個體化給藥藥方案設(shè)計(jì)計(jì)時(shí)，常采采用以下的的方法：一點(diǎn)點(diǎn)法法貝葉葉斯斯評評估估法法在臨臨床床個個體體化化給給藥藥的的實(shí)實(shí)踐踐中中，，為為解解決決多多點(diǎn)點(diǎn)采采血血的的不不便便，，提提出出了了各各種種一一點(diǎn)點(diǎn)法法。。一一點(diǎn)點(diǎn)法法應(yīng)應(yīng)用用的的前前提提是是：：假假定定藥藥物物的的體體內(nèi)內(nèi)過過程程符符合合一一室室模模型型；；取取血血必必須須在在消消除除相相。。1.穩(wěn)態(tài)態(tài)一一點(diǎn)點(diǎn)法法按常常規(guī)規(guī)給給藥藥方方案案用用藥藥，，達(dá)達(dá)到到穩(wěn)穩(wěn)態(tài)態(tài)后后，，在在某某一一個個給給藥藥間間隔隔的的某某一一時(shí)時(shí)間間點(diǎn)點(diǎn)采采樣樣，，測測定定血血藥藥濃濃度度，，根根據(jù)據(jù)結(jié)結(jié)果果判判斷斷此此給給藥藥方方案案