藥理學(xué)總論2021完整版課件

藥理學(xué)總論藥理學(xué)總論1內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)可識(shí)別微量化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)觸發(fā)藥理效應(yīng)Receptor藥物內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)功能蛋白,細(xì)胞膜藥效學(xué)——藥物與受體

2、配體（ligand)：體內(nèi)能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。也稱第一信使。神經(jīng)遞質(zhì)

內(nèi)源性配體激素 自體活性物質(zhì)外源性配體配體與受體結(jié)合的部位叫結(jié)合位點(diǎn)或受點(diǎn)（bindingsite）。藥效學(xué)——藥物與受體 2、配體（ligand)：體內(nèi)能與受體3、受體的特性： 靈敏性（sensitivity）特異性（specificity）飽和性（saturability）可逆性（reversibility）多樣性（multiple－variation）

藥效學(xué)——藥物與受體藥效學(xué)——藥物與受體藥效學(xué)——藥物與受體二、受體類型：

①含離子通道的受體（N2）②G-蛋白偶聯(lián)受體（α、β和M）細(xì)胞膜受體③具有酪氨酸激酶活性的受體（生長(zhǎng)激素受體）④甾體類激素受體細(xì)胞內(nèi)受體藥效學(xué)——藥物與受體二、受體類型：1.配體門(mén)控離子通道受體（離子通道型受體，Ligand-GatedChannels）

配體：N-Ach、GABA、興奮性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天門(mén)冬氨酸）1.配體門(mén)控離子通道受體（離子通道型受體，Ligand-G4-5個(gè)亞單位（肽鏈）組成，反復(fù)4次穿過(guò)細(xì)胞膜受體活化離子通道開(kāi)放膜去極化或超極化4-5個(gè)亞單位（肽鏈）組成，反復(fù)4次穿過(guò)細(xì)胞膜受體活化2.G-蛋白偶聯(lián)受體

(Gprotein-coupledreceptor)

最多，其作用需G-蛋白參與G-蛋白(鳥(niǎo)苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白)：細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，由、、三種亞單位組成2.G-蛋白偶聯(lián)受體肽鏈，7個(gè)-螺旋反復(fù)穿過(guò)細(xì)胞膜氨基酸組成不同導(dǎo)致配體特異性細(xì)胞內(nèi)部分有GP結(jié)合區(qū)肽鏈，7個(gè)-螺旋反復(fù)穿過(guò)細(xì)胞膜藥理學(xué)總論2021完整版課件藥效學(xué)——藥物與受體興奮性G蛋白（Gs）G蛋白抑制性G蛋白（Gi）Gs激活A(yù)CcAMP使效應(yīng)增強(qiáng)Gi抑制ACcAMP效應(yīng)減弱藥效學(xué)——藥物與受體興奮性3.具酪氨酸激酶活性的受體（Receptorswithtyrosinekinaseactivity）

細(xì)胞外段，與配體結(jié)合區(qū)中間段，穿透細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)段，酪氨酸激酶配體：胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子、上皮生長(zhǎng)因子、血小板生長(zhǎng)因子、淋巴因子3.具酪氨酸激酶活性的受體配體：胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子配體與細(xì)胞外段結(jié)合構(gòu)型改變酪氨酸激酶活化殘基磷酸化激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速產(chǎn)生細(xì)胞生長(zhǎng)分化效應(yīng)配體與細(xì)胞外段結(jié)合Insulin/nutrientstimulationPI3KAkt/PKBenergy/nutrientdeprivationLKβ1AMPKHamartinTuberinTSC1TSC2GAPRheb-GTPmTORS6KribosomalS64EBP1elF4EP27cdk2Insulin/nutrientPI3KAkt/PKBen4.細(xì)胞內(nèi)受體（IntracellularReceptor）配體

皮質(zhì)激素、性激素、甲狀腺激素Vit.D4.細(xì)胞內(nèi)受體配體IntracellularMechanism:SteroidEffectIntracellularMechanism:Stero藥效學(xué)——藥物與受體三、受體研究及受體學(xué)說(shuō)1878年Langley提出在神經(jīng)末梢或腺細(xì)胞內(nèi)存在接受物質(zhì)（receptivesubstance)。1908年Ehrlich首先提出受體概念（receptor),并于1913年提出了“鎖與鑰匙”假說(shuō)隨后產(chǎn)生了以下幾種受體學(xué)說(shuō)：藥效學(xué)——藥物與受體三、受體研究及受體學(xué)說(shuō)藥效學(xué)——藥物與受體1、受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)（occupationtheory)1926年Clark提出“受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)”：藥物必須占領(lǐng)受體才能發(fā)揮作用，藥物效應(yīng)與藥物和受體的結(jié)合量成正比，當(dāng)受體全部被占領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最大效應(yīng)。

1954年Ari?ns提出藥物“內(nèi)在活性”（intrinsicactivity)的概念，補(bǔ)充并修正了受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)：藥物必須占領(lǐng)受體才能發(fā)揮作用，藥物效應(yīng)取決于藥物－受體間的親和力和藥物的內(nèi)在活性。

藥效學(xué)——藥物與受體1、受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)（occupation藥效學(xué)——藥物與受體2、速率學(xué)說(shuō)1961年，Paton根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果提出了藥物作用的速率學(xué)說(shuō)(ratetheory)3、二態(tài)學(xué)說(shuō)(twostatetheory)藥效學(xué)——藥物與受體2、速率學(xué)說(shuō)藥效學(xué)——藥物與受體四、受體與藥物的相互作用

Clark的占領(lǐng)學(xué)說(shuō)

藥效學(xué)——藥物與受體四、受體與藥物的相互作用藥效學(xué)——藥物與受體受體結(jié)合量與效應(yīng)的關(guān)系：Massactionlaw

k1L+R LR E (1)

k2藥物受體藥物受體效應(yīng)復(fù)合物藥效學(xué)——藥物與受體受體結(jié)合量與效應(yīng)的關(guān)系：Massa藥效學(xué)——藥物與受體反應(yīng)平衡時(shí)：k2LRKD（解離常數(shù)）＝=k1

LR(2)

受體總數(shù)

RT＝

R＋LR

代入（2）藥效學(xué)——藥物與受體反應(yīng)平衡時(shí)：藥效學(xué)——藥物與受體LRL＝（3）RTKD＋L

（4）受體反應(yīng)動(dòng)力學(xué)langmuir公式受體相對(duì)結(jié)合量（[LR]/RT）決定效應(yīng)的相對(duì)強(qiáng)弱（E/Emax）E LRL Emax RT KD+L==藥效學(xué)——藥物與受體LRE LRL Emax RT KD+L ==L=0

效應(yīng)為0

L>>KD

LR/RT=100%,達(dá)最大效應(yīng)

LR/RT=50%

KD=LLR=50%RTE＝50％Emax

KD－引起50%最大效應(yīng)時(shí)（50%受體被占領(lǐng)）游離藥物的摩爾濃度。E LRKD反映親和力大小，二者成反比log1/KD=-logKD

=pD2與親和力成正比

pD2-----親和力指數(shù)親和力(Affinity)與受體結(jié)合的能力效價(jià)強(qiáng)度

藥理學(xué)總論2021完整版課件LRRTEEmax=0

≤

≤100%內(nèi)在活性(Intrinsicactivity,)激活受體的能力效能（最大效）LKD+L=LRRTE=0≤≤100%內(nèi)在活性(I藥效學(xué)——藥物與受體至此，占領(lǐng)學(xué)說(shuō)理論就完整了。

當(dāng)兩藥親和力相等時(shí)，其效應(yīng)強(qiáng)度取決于內(nèi)在活性強(qiáng)弱，當(dāng)內(nèi)在活性相等時(shí)，則取決于親和力大小。藥效學(xué)——藥物與受體至此，占領(lǐng)學(xué)說(shuō)理論就完整了。藥效學(xué)——藥物與受體藥效學(xué)——藥物與受體藥效學(xué)——藥物與受體五、作用于受體的藥物分類：激動(dòng)藥(agonist)：與受體親和力強(qiáng)又有內(nèi)在活性的藥物。

完全激動(dòng)藥(fullagonist):α=1，與受體結(jié)合可產(chǎn)生最大效應(yīng)Emax。

部分激動(dòng)藥(partialagonist):α<1，內(nèi)在活性較弱的藥物。有激動(dòng)劑和拮抗劑雙重特性藥效學(xué)——藥物與受體五、作用于受體的藥物分類：藥效學(xué)——藥物與受體單獨(dú)存在時(shí)為激動(dòng)藥，與完全激動(dòng)劑合用時(shí)，可部分拮抗完全激動(dòng)劑的效應(yīng)

小劑量激動(dòng)效果1+1>2大劑量拮抗效果1+1<2藥效學(xué)——藥物與受體單獨(dú)存在時(shí)為激動(dòng)藥，與完全激動(dòng)劑合用時(shí)，拮抗藥(antagonist)：與受體有親和力但無(wú)內(nèi)在活性（α=0）的藥物。本身不產(chǎn)生藥理效應(yīng)，且因占據(jù)受體而使激動(dòng)劑不能產(chǎn)生效應(yīng)。如納絡(luò)酮

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(competitiveantagonist)可逆性與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同的受體，其特點(diǎn)是量效曲線右移和最大效應(yīng)不變。

藥理學(xué)總論2021完整版課件激動(dòng)藥＋遞增劑量的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥激動(dòng)藥劑量比對(duì)數(shù)濃度（激動(dòng)藥）E(%)㏒C激動(dòng)藥＋遞增劑量的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥激動(dòng)藥劑量比對(duì)數(shù)濃度（激動(dòng)藥效學(xué)——藥物與受體

拮抗參數(shù)pA2：當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，若2倍濃度激動(dòng)藥（A2）所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時(shí)激動(dòng)藥所引起的效應(yīng)，則所加入拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)。

反映拮抗藥的拮抗強(qiáng)度，pA2越大，所需拮抗藥濃度越小，拮抗作用越強(qiáng)。藥效學(xué)——藥物與受體AgonistaloneAgonist

+antagonistIncreasedagonist+antagonistAgonistaloneAgonist+antagon非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

(Noncompetitiveantagonist）與受體產(chǎn)生不可逆結(jié)合

在非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥作用下，激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均降低，增加劑量也不能恢復(fù)到無(wú)拮抗藥時(shí)的Emax。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥激動(dòng)藥藥物的對(duì)數(shù)濃度＋競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥＋非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥E(%)㏒C激動(dòng)藥藥物的對(duì)數(shù)濃度＋競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥＋非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥E(%)藥效學(xué)——藥物與受體藥效學(xué)——藥物與受體藥效學(xué)——藥物與受體

激動(dòng)藥拮抗藥完全激動(dòng)藥部分激動(dòng)藥非競(jìng)爭(zhēng)性競(jìng)爭(zhēng)性親和力+++++++內(nèi)在活性+++----藥效學(xué)——藥物與受體激動(dòng)藥拮抗藥完全激動(dòng)藥部分激動(dòng)藥非競(jìng)爭(zhēng)性藥效學(xué)——藥物與受體六、第二信使與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：

G蛋白第二信使

1、環(huán)磷腺苷（cAMP）2、環(huán)磷鳥(niǎo)苷（cGMP）3、肌醇磷脂（IP3和DAG）4、鈣離子藥效學(xué)——藥物與受體六、第二信使與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：藥效學(xué)——藥物與受體藥效學(xué)——藥物與受體藥效學(xué)——藥物與受體七、受體的調(diào)節(jié)(theregulationofreceptor)

受體脫敏（receptordesensitization）或稱向下調(diào)節(jié)（down-regulation）：是指長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后,組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。受體數(shù)目減少，與耐藥性產(chǎn)生有關(guān)。藥效學(xué)——藥物與受體七、受體的調(diào)節(jié)(theregulat藥效學(xué)——藥物與受體受體增敏（receptorhypersensitization）或稱向上調(diào)節(jié)（up-regulation）：指受體長(zhǎng)期反復(fù)與拮抗藥接觸產(chǎn)生的受體數(shù)目增加或?qū)λ幬锏拿舾行陨?。突然停藥出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。藥效學(xué)——藥物與受體受體增敏（receptorhypers

第二章藥效學(xué)名詞解釋：

藥物作用的選擇性量效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系量反應(yīng)質(zhì)反應(yīng)治療指數(shù)親和力指數(shù)pD2激動(dòng)藥完全激動(dòng)藥部分激動(dòng)藥拮抗藥

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

拮抗參數(shù)pA2受體調(diào)節(jié)

向上調(diào)節(jié)

向上調(diào)節(jié)思考題思考題14.進(jìn)入黑名單就意味著你不再是我看重的人，連陌生人都比不上。8.每天只看目標(biāo)，別老想障礙。5.有了執(zhí)著，生命旅程上的寂寞可以鋪成一片藍(lán)天;有了執(zhí)著，孤單可以演繹成一排鴻雁;有了執(zhí)著，歡樂(lè)可以綻放成滿圓的鮮花。14.人的生命力，是在痛苦的煎熬中強(qiáng)大起來(lái)的。2.很多時(shí)候，生活不會(huì)是一副完美的樣子，能完美的不是人生，想完美的是人心。但平凡的人有平凡的心，擁有平凡的渴望和平凡的心情，用平凡淡然拼湊永恒的日子。真實(shí)而簡(jiǎn)單的活著，才是最真，最美，最快樂(lè)的事情。6.幸福是需要提醒的，苦難是人生最好的老師。14.磨練，使人難以忍受，使人步履維艱，但它能使強(qiáng)者站得更挺，走得更穩(wěn)，產(chǎn)生更強(qiáng)的斗志。9.朋友就是即使把你看透了，還能繼續(xù)喜歡你的人。1.人生最大的幸福，是發(fā)現(xiàn)自己愛(ài)的人正好也愛(ài)著自己。3.相見(jiàn)時(shí)難別亦難，東風(fēng)無(wú)力百花殘!7.你說(shuō)每天看一個(gè)小時(shí)的書(shū)，如果你看了很多書(shū)，千萬(wàn)別告訴別人，告訴別人別人就會(huì)不斷考你。3.一個(gè)人幾乎可以在任何他懷有無(wú)限熱忱的事情上成功。5.人生不足畏。世間萬(wàn)物，有幸成為人，這已足夠幸運(yùn)了，人生最大的不幸也比淪為其它物種的不幸強(qiáng)。人生是跋涉，也是旅行，是等待，也是相逢，是探險(xiǎn)，也是尋寶，是淚水，更是歌聲。4.人因?yàn)樾睦锊豢鞓?lè)，才浪費(fèi)，是一種補(bǔ)償作用。13.別人可以違背因果，別人可以害我們，打我們，毀謗我們。可是我們不能因此而憎恨別人，為什么?我們一定要保有一顆完整的本性和一顆清凈的心。9.行動(dòng)不一定帶來(lái)快樂(lè)，而無(wú)行動(dòng)則決無(wú)快樂(lè)。9.過(guò)去不等于未來(lái);沒(méi)有失敗，只有暫時(shí)停止成功;采取更大量的行動(dòng)。4、我不知道我現(xiàn)在做的哪些是對(duì)的，那些是錯(cuò)的，而當(dāng)我終于老死的時(shí)候我才知道這些。所以我現(xiàn)在所能做的就是盡力做好每一件事，然后等待著老死。4.時(shí)間總是來(lái)見(jiàn)證愛(ài)情，卻也總是經(jīng)不住時(shí)間的誘惑。14.進(jìn)入黑名單就意味著你不再是我看重的人，連陌生人都比不44藥理學(xué)總論藥理學(xué)總論45內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)可識(shí)別微量化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)觸發(fā)藥理效應(yīng)Receptor藥物內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)功能蛋白,細(xì)胞膜藥效學(xué)——藥物與受體

2、配體（ligand)：體內(nèi)能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。也稱第一信使。神經(jīng)遞質(zhì)

內(nèi)源性配體激素 自體活性物質(zhì)外源性配體配體與受體結(jié)合的部位叫結(jié)合位點(diǎn)或受點(diǎn)（bindingsite）。藥效學(xué)——藥物與受體 2、配體（ligand)：體內(nèi)能與受體3、受體的特性： 靈敏性（sensitivity）特異性（specificity）飽和性（saturability）可逆性（reversibility）多樣性（multiple－variation）

藥效學(xué)——藥物與受體藥效學(xué)——藥物與受體藥效學(xué)——藥物與受體二、受體類型：

①含離子通道的受體（N2）②G-蛋白偶聯(lián)受體（α、β和M）細(xì)胞膜受體③具有酪氨酸激酶活性的受體（生長(zhǎng)激素受體）④甾體類激素受體細(xì)胞內(nèi)受體藥效學(xué)——藥物與受體二、受體類型：1.配體門(mén)控離子通道受體（離子通道型受體，Ligand-GatedChannels）

配體：N-Ach、GABA、興奮性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天門(mén)冬氨酸）1.配體門(mén)控離子通道受體（離子通道型受體，Ligand-G4-5個(gè)亞單位（肽鏈）組成，反復(fù)4次穿過(guò)細(xì)胞膜受體活化離子通道開(kāi)放膜去極化或超極化4-5個(gè)亞單位（肽鏈）組成，反復(fù)4次穿過(guò)細(xì)胞膜受體活化2.G-蛋白偶聯(lián)受體

(Gprotein-coupledreceptor)

最多，其作用需G-蛋白參與G-蛋白(鳥(niǎo)苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白)：細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，由、、三種亞單位組成2.G-蛋白偶聯(lián)受體肽鏈，7個(gè)-螺旋反復(fù)穿過(guò)細(xì)胞膜氨基酸組成不同導(dǎo)致配體特異性細(xì)胞內(nèi)部分有GP結(jié)合區(qū)肽鏈，7個(gè)-螺旋反復(fù)穿過(guò)細(xì)胞膜藥理學(xué)總論2021完整版課件藥效學(xué)——藥物與受體興奮性G蛋白（Gs）G蛋白抑制性G蛋白（Gi）Gs激活A(yù)CcAMP使效應(yīng)增強(qiáng)Gi抑制ACcAMP效應(yīng)減弱藥效學(xué)——藥物與受體興奮性3.具酪氨酸激酶活性的受體（Receptorswithtyrosinekinaseactivity）

細(xì)胞外段，與配體結(jié)合區(qū)中間段，穿透細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)段，酪氨酸激酶配體：胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子、上皮生長(zhǎng)因子、血小板生長(zhǎng)因子、淋巴因子3.具酪氨酸激酶活性的受體配體：胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子配體與細(xì)胞外段結(jié)合構(gòu)型改變酪氨酸激酶活化殘基磷酸化激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速產(chǎn)生細(xì)胞生長(zhǎng)分化效應(yīng)配體與細(xì)胞外段結(jié)合Insulin/nutrientstimulationPI3KAkt/PKBenergy/nutrientdeprivationLKβ1AMPKHamartinTuberinTSC1TSC2GAPRheb-GTPmTORS6KribosomalS64EBP1elF4EP27cdk2Insulin/nutrientPI3KAkt/PKBen4.細(xì)胞內(nèi)受體（IntracellularReceptor）配體

皮質(zhì)激素、性激素、甲狀腺激素Vit.D4.細(xì)胞內(nèi)受體配體IntracellularMechanism:SteroidEffectIntracellularMechanism:Stero藥效學(xué)——藥物與受體三、受體研究及受體學(xué)說(shuō)1878年Langley提出在神經(jīng)末梢或腺細(xì)胞內(nèi)存在接受物質(zhì)（receptivesubstance)。1908年Ehrlich首先提出受體概念（receptor),并于1913年提出了“鎖與鑰匙”假說(shuō)隨后產(chǎn)生了以下幾種受體學(xué)說(shuō)：藥效學(xué)——藥物與受體三、受體研究及受體學(xué)說(shuō)藥效學(xué)——藥物與受體1、受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)（occupationtheory)1926年Clark提出“受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)”：藥物必須占領(lǐng)受體才能發(fā)揮作用，藥物效應(yīng)與藥物和受體的結(jié)合量成正比，當(dāng)受體全部被占領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最大效應(yīng)。

1954年Ari?ns提出藥物“內(nèi)在活性”（intrinsicactivity)的概念，補(bǔ)充并修正了受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)：藥物必須占領(lǐng)受體才能發(fā)揮作用，藥物效應(yīng)取決于藥物－受體間的親和力和藥物的內(nèi)在活性。

藥效學(xué)——藥物與受體1、受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)（occupation藥效學(xué)——藥物與受體2、速率學(xué)說(shuō)1961年，Paton根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果提出了藥物作用的速率學(xué)說(shuō)(ratetheory)3、二態(tài)學(xué)說(shuō)(twostatetheory)藥效學(xué)——藥物與受體2、速率學(xué)說(shuō)藥效學(xué)——藥物與受體四、受體與藥物的相互作用

Clark的占領(lǐng)學(xué)說(shuō)

藥效學(xué)——藥物與受體四、受體與藥物的相互作用藥效學(xué)——藥物與受體受體結(jié)合量與效應(yīng)的關(guān)系：Massactionlaw

k1L+R LR E (1)

k2藥物受體藥物受體效應(yīng)復(fù)合物藥效學(xué)——藥物與受體受體結(jié)合量與效應(yīng)的關(guān)系：Massa藥效學(xué)——藥物與受體反應(yīng)平衡時(shí)：k2LRKD（解離常數(shù)）＝=k1

LR(2)

受體總數(shù)

RT＝

R＋LR

代入（2）藥效學(xué)——藥物與受體反應(yīng)平衡時(shí)：藥效學(xué)——藥物與受體LRL＝（3）RTKD＋L

（4）受體反應(yīng)動(dòng)力學(xué)langmuir公式受體相對(duì)結(jié)合量（[LR]/RT）決定效應(yīng)的相對(duì)強(qiáng)弱（E/Emax）E LRL Emax RT KD+L==藥效學(xué)——藥物與受體LRE LRL Emax RT KD+L ==L=0

效應(yīng)為0

L>>KD

LR/RT=100%,達(dá)最大效應(yīng)

LR/RT=50%

KD=LLR=50%RTE＝50％Emax

KD－引起50%最大效應(yīng)時(shí)（50%受體被占領(lǐng)）游離藥物的摩爾濃度。E LRKD反映親和力大小，二者成反比log1/KD=-logKD

=pD2與親和力成正比

pD2-----親和力指數(shù)親和力(Affinity)與受體結(jié)合的能力效價(jià)強(qiáng)度

藥理學(xué)總論2021完整版課件LRRTEEmax=0

≤

≤100%內(nèi)在活性(Intrinsicactivity,)激活受體的能力效能（最大效）LKD+L=LRRTE=0≤≤100%內(nèi)在活性(I藥效學(xué)——藥物與受體至此，占領(lǐng)學(xué)說(shuō)理論就完整了。

當(dāng)兩藥親和力相等時(shí)，其效應(yīng)強(qiáng)度取決于內(nèi)在活性強(qiáng)弱，當(dāng)內(nèi)在活性相等時(shí)，則取決于親和力大小。藥效學(xué)——藥物與受體至此，占領(lǐng)學(xué)說(shuō)理論就完整了。藥效學(xué)——藥物與受體藥效學(xué)——藥物與受體藥效學(xué)——藥物與受體五、作用于受體的藥物分類：激動(dòng)藥(agonist)：與受體親和力強(qiáng)又有內(nèi)在活性的藥物。

完全激動(dòng)藥(fullagonist):α=1，與受體結(jié)合可產(chǎn)生最大效應(yīng)Emax。

部分激動(dòng)藥(partialagonist):α<1，內(nèi)在活性較弱的藥物。有激動(dòng)劑和拮抗劑雙重特性藥效學(xué)——藥物與受體五、作用于受體的藥物分類：藥效學(xué)——藥物與受體單獨(dú)存在時(shí)為激動(dòng)藥，與完全激動(dòng)劑合用時(shí)，可部分拮抗完全激動(dòng)劑的效應(yīng)

小劑量激動(dòng)效果1+1>2大劑量拮抗效果1+1<2藥效學(xué)——藥物與受體單獨(dú)存在時(shí)為激動(dòng)藥，與完全激動(dòng)劑合用時(shí)，拮抗藥(antagonist)：與受體有親和力但無(wú)內(nèi)在活性（α=0）的藥物。本身不產(chǎn)生藥理效應(yīng)，且因占據(jù)受體而使激動(dòng)劑不能產(chǎn)生效應(yīng)。如納絡(luò)酮

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(competitiveantagonist)可逆性與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同的受體，其特點(diǎn)是量效曲線右移和最大效應(yīng)不變。

藥理學(xué)總論2021完整版課件激動(dòng)藥＋遞增劑量的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥激動(dòng)藥劑量比對(duì)數(shù)濃度（激動(dòng)藥）E(%)㏒C激動(dòng)藥＋遞增劑量的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥激動(dòng)藥劑量比對(duì)數(shù)濃度（激動(dòng)藥效學(xué)——藥物與受體

拮抗參數(shù)pA2：當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，若2倍濃度激動(dòng)藥（A2）所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時(shí)激動(dòng)藥所引起的效應(yīng)，則所加入拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)。

反映拮抗藥的拮抗強(qiáng)度，pA2越大，所需拮抗藥濃度越小，拮抗作用越強(qiáng)。藥效學(xué)——藥物與受體AgonistaloneAgonist

+antagonistIncreasedagonist+antagonistAgonistaloneAgonist+antagon非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

(Noncompetitiveantagonist）與受體產(chǎn)生不可逆結(jié)合

在非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥作用下，激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均降低，增加劑量也不能恢復(fù)到無(wú)拮抗藥時(shí)的Emax。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥激動(dòng)藥藥物的對(duì)數(shù)濃度＋競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥＋非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥E(%)㏒C激動(dòng)藥藥物的對(duì)數(shù)濃度＋競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥＋非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥E(%)藥效學(xué)——藥物與受體藥效學(xué)——藥物與受體藥效學(xué)——藥物與受體

激動(dòng)藥拮抗藥完全激動(dòng)藥部分激動(dòng)藥非競(jìng)爭(zhēng)性競(jìng)爭(zhēng)性親和力+++++++內(nèi)在活性+++----藥效學(xué)——藥物與受體激動(dòng)藥拮抗藥完全激動(dòng)藥部分激動(dòng)藥非競(jìng)爭(zhēng)性藥效學(xué)——藥物與受體六、第二信使與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：

G蛋白第二信使

1、環(huán)磷腺苷（cAMP）2、環(huán)磷鳥(niǎo)苷（cGMP）3、肌醇磷脂（IP3和DAG）4、鈣離子藥效學(xué)——藥物與受體六