藥理學(xué)腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理課件

第二十三章

影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物renin-angiotensinsystem第一節(jié)RAS的生理與病理基礎(chǔ)一、renin

-angiotensinsystemRASRenin分泌的調(diào)節(jié)（1）致密斑機制:NaCl

促進Reni釋放（2）腎內(nèi)壓力感受器血壓

（3）β受體調(diào)控機制腎小球旁器β1(4)化學(xué)與藥物因素AngII.NO.DA.PG肝細胞血管緊張素原14ATⅠ10ATⅡ8

ACE

糜蛋白酶(心、肺)緩激肽失活肽ATⅢ腎素腎小球旁器顆粒細胞氨基轉(zhuǎn)肽酶AT1AT2收縮血管+醛固酮分泌促細胞增殖釋放NO，對抗AT1三、RAS的功能腎功能改變心血管結(jié)構(gòu)改變外周阻力改變快速升壓慢速升壓心血管肥厚與重構(gòu)ATIATIIAT1ACEIAT1受體阻斷藥（1）對血管的影響直接收縮血管易化外周交感功能中樞交感興奮促兒茶酚胺遞質(zhì)釋放降低血管順應(yīng)性（2）對心臟的影響正性肌力和正性頻率作用引起心肌肥大和增生ATII

促Na+重吸收增加醛固酮分泌提高腎臟交感神經(jīng)張力（4）與心血管疾病的關(guān)系血流動力學(xué)心血管組織結(jié)構(gòu)ATII（3）對腎臟和腎上腺皮質(zhì)的影響

第二節(jié)——血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI基本藥理作用1、抑制ACE，減少ATII生成2、保護緩激肽的活性3、保護血管內(nèi)皮C、抗A硬化4、抗心肌缺血、心肌保護。5、增敏胰島素6、阻止心血管病理性重構(gòu)二、藥理作用與應(yīng)用[臨床應(yīng)用]（1）高血壓可單用，加利尿藥更好

腎血管性特別好。對心、腎、腦保護伴心衰、糖尿病、腎?。走x降壓不伴反射性心率增快阻止或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)[不良反應(yīng)]1、首劑低血壓：卡托普利多見2、咳嗽：緩激肽、PG、P物肺內(nèi)蓄積吸入色甘酸二鈉可緩解（福辛－低）依那普利、賴諾普利高福辛普利低3、高血鉀5、腎功能受損（血肌酐↑→氮質(zhì)血癥）腎A阻塞或腎A硬化→雙側(cè)腎血管病6、妊娠與哺乳：不用7、血管神經(jīng)性水腫（多發(fā)生于用藥第一個月）8、含－SH：過敏反應(yīng)低血糖4、卡托普利（captopril,甲巰丙脯酸）藥理作用1、對心血管作用（對ACE抑制作用、-SH有自由基清除作用）2、對腎臟作用3、對缺血再灌注損傷有防治作用[臨床應(yīng)用]1、高血壓2、充血性心力衰竭3.心肌梗死4.糖尿病性腎病卡托普利依那普利(enalaapril)PO→依那普利酸、強.1次/日對血糖、脂質(zhì)代謝影響小不良反應(yīng)發(fā)生率低，輕、短

干咳、低血壓、高血鉀因不含－SH,wbc少、蛋白尿、

味覺障礙少見第三節(jié)——血管緊張素II受體（AT1受體）拮抗藥一、作用特點阻斷AII經(jīng)AT1受體介導(dǎo)的各種效應(yīng)安全性高二、血管緊張素II受體（AT1）拮抗

藥與ACEI比較與合用AT1（-）與ACEI抗高血壓心衰療效相似AT1（-）藥無緩激肽—咳嗽AT1阻滯Ang完全，但缺乏的緩激肽-NO

心血管保護，無胰島素增敏，無血漿纖維蛋白原纈沙坦（valsartan)拮抗AT1受體，長期用藥能逆轉(zhuǎn)左室肥厚，血管壁增厚，用于高血壓，不良反應(yīng)少。伊白沙坦