驗證管理與設備驗證

1驗證管理與設備驗證2內容提示驗證在我們的日常生活中應用驗證的概念為什么要驗證驗證的目的GMP（98）對驗證的要求驗證的步驟驗證方法的分類與選擇驗證的管理驗證檢查的方法與缺陷分析驗證文件的要求驗證主計劃3驗證在我們的日常生活中應用購買手機夠買之前你要做什么？購買的時候你要做什么？購買以后你要做什么？4在買手機的時候的活動購買之前（DQ：設計確認）：選型（功能、質量、外觀、價位、品牌等）經(jīng)銷商的選擇（信譽、方便性、可選性、折扣等）采購計劃和質量標準5在買手機的時候的活動購買時（IQ：安裝確認）：檢查外包裝是否開封、包裝完好性？實物檢查，核對型號、外觀檢查？附件復核（配件、電池、耳機、贈品的數(shù)量、型號、質量核實）說明書、保修卡的合適6在買手機的時候的活動購買時（OQ：運行確認）（插卡、裝電池）屏幕顯示操作鍵測試菜單功能檢查（設置）軟件版本、手機狀態(tài)確認網(wǎng)絡連接通話測試短信測試7在買手機的時候的活動在購買手機后（PQ：性能確認）（使用中）電池使用情況通話質量使用功能手機穩(wěn)定性8

什么是驗證？證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。9

為什么要進行驗證？大多數(shù)過程不能100％加以證實；大多數(shù)產品不能100％進行測試；工藝過程的每一個步驟均須進行控制，以使得產品能夠有效符合其一切品質特性及計規(guī)范要求；保證優(yōu)質產品，降低廢品率，在藥品制造過程出錯時能夠找出其故障原因進行解決。10

驗證的目的

通過驗證的定義，也可以明確地理解驗證的目的：規(guī)范要求提供高度的質量保證生產過程的穩(wěn)定性、可靠性一種符合其預期規(guī)格和品質屬性的產品符合法規(guī)保證產品質量費用節(jié)省/保證設備性能11驗證帶來的的好處提高生產率率降低產品不不合格率減少返工減少生產過過場中的檢檢驗工作減少成品的的檢驗工作作降低客戶投投訴的發(fā)生生12驗證帶來的的好處工藝過程中中出現(xiàn)的偏偏差能夠迅迅速得到調調查工藝生產技技術能被更更快轉借生產和檢驗驗設備維修修保養(yǎng)較為為方便提高人員對對過程的了了解程度產品質量得得到有效控控制13*5701企企業(yè)應有驗證總計計劃，進行行藥品生產產驗證，應應根據(jù)驗證證對象建立立驗證小組組，提出驗驗證項目，，制定驗證證方案，并并組織實施施。*5702藥藥品生產產驗證內容容應包括空空氣凈化系系統(tǒng)、工藝藝用水系統(tǒng)統(tǒng)、生產工工藝及其變變更、設備備清洗、主主要原輔材材料變更。。*5703關關鍵設備備及無菌藥藥品的驗證證內容應包包括滅菌設設備、藥液液濾過及灌灌封（分裝裝）系統(tǒng)。。GMP對驗驗證的有關關要求？14*5801生生產一一定周期后后，應進行再驗證證。*5901驗驗證工工作完成后后應寫出驗證報報告，由驗驗證工作負負責人審核核、批準。。6001驗驗證過程中中的數(shù)據(jù)和和分析內容容應以文件件形式歸檔檔保存，驗驗證文件應包括驗證方方案、驗證證報告、評評價和建議議、批準人人等。GMP對驗驗證的有關關要求？15符合驗證定定義要求需需要什么？？文件依據(jù)驗證主計劃劃/驗證方案/驗證報告工藝過程持持續(xù)穩(wěn)定的的高度保證證進行各項參參數(shù)的反復復測試符合預定規(guī)規(guī)格/質量屬性驗證主計劃劃/驗證方案中中設定的可可接受標準準設計規(guī)格/操作參數(shù)/產品標準規(guī)規(guī)格16驗證的步驟驟驗證主計劃劃驗證方案驗證過程的的實施驗證報告驗證工作的的批準（質質量保證部部門批準））17GAMP4的‘V’–模式用戶要求和和標準功能標準硬件設計標標準軟件設計標標準開發(fā)系統(tǒng)系統(tǒng)可接受受測試硬件可接受受測試軟件測試系統(tǒng)回顧及及驗證報告告用戶測試用用戶要求和和標準用戶及供應應商測試功功能標準用戶及供應應商測試硬硬件供應商軟件件測試18URSHVAC/FDSDQIQ/OQCleanroom/FDSDQIQPQVMP凈化系統(tǒng)的的驗證過程程19驗證范圍根據(jù)藥品及及制造過程程所需要的的控制范圍圍；設施、設備備環(huán)境維護這些都需要要合格的驗驗證20需要那些驗驗證？制造設備與產品接觸觸的設備；；要求進行廣廣泛的IQ/OQ確認的。公用系統(tǒng)建筑物和非非產品接觸觸的設施；；所需IQ/OQ確認程度度略低。21需要那些驗驗證？與產品直接接接觸的壓縮空氣、、純蒸氣、、水直接影響工工藝的蒸氣加熱與與冷卻夾套套22需要那些驗驗證?與產品直接接接觸IQ必須進行：：整體系統(tǒng)純水系統(tǒng)、、潔凈壓縮縮空氣系統(tǒng)統(tǒng)延伸系統(tǒng)管道、控制制系統(tǒng)OQ必須進行：：在設備使用用點上的供供給質量如：體積、、壓力、流流量、溫度度、露點、、干燥分餾餾、化學性性質、微生生物水平、、微粒數(shù)等等。23需要進行那那些驗證？？環(huán)境受控的環(huán)境境制定不同的的環(huán)境等級級關鍵的控制制參數(shù)溫度/濕度氣流、換氣氣次數(shù)、壓壓差高效過濾：：微粒數(shù)量量、微生物物限度清潔劑、消消毒劑的效效果24需要進行那那些驗證？？維護對關鍵人員員的培訓清潔程序和和維護的SOP，應應包括：規(guī)定時間間間隔明確的操作作說明文件的要求求必要的清潔潔維護操作作微生物的控控制25常用的驗證證項目設備驗證工藝驗證清潔驗證檢驗方法驗證證計算機驗證26驗證的分類驗證策略前驗證（預驗驗證）同步驗證回顧性驗證再驗證（強制制性、改變性性、定期性驗驗證）初次驗證驗證時機27驗證方法的適適用性選擇前驗證定義：正式投產前的的質量活動，，系指在新工工藝、新產品品、新處方、、新設備在正正式投入生產產使用前，必必須完成并達達到設定要求求的驗證。新產品、新工工藝、新設備備等；主要原輔料變變更，滅菌設設備及關鍵生生產工序（如如滅菌、無菌菌灌封等）變變更必須采用用前驗證。28驗證方法的適適用性選擇同步驗證定義：指生產中在某某項工藝進行行的同時進行行的驗證。用用實際運行過過程中獲得的的數(shù)據(jù)作為文文件的依據(jù)，，以此證明該該工藝達到預預期的要求。。特殊監(jiān)控條件件下的試生產產。對所驗證的對對象已有相當當?shù)慕?jīng)驗及把把握的情況下下采用。采用同步驗證證應具備的條條件：有經(jīng)過過驗證的檢驗驗方法，其靈靈敏度、選擇擇性等較好；；生產及監(jiān)控控條件比較成成熟，取樣計計劃完善；對對所驗證的產產品或工藝已已有相當?shù)慕?jīng)經(jīng)驗及把握29驗證方法的適適用性選擇回顧性驗證定義：指以歷史數(shù)據(jù)據(jù)的統(tǒng)計分析析為基礎，旨旨在證實正常常生產的工藝藝條件適用性性和可靠性的的驗證。以積累的生產產、檢驗和其其它有關歷史史資料為依據(jù)據(jù)，回顧、分分析工藝控制制的全過程、、證實其控制制條件的有效效性。回顧性驗證應應具備的條件件：足夠連續(xù)續(xù)合格批次的的生產數(shù)據(jù)，，批次數(shù)一般般具有20個以上樣樣本數(shù)；有足以進行統(tǒng)統(tǒng)計分析的檢檢驗結果，且且檢驗方法已已經(jīng)過驗證；；有完整的批批記錄，記錄錄中工藝條件件記錄明確，，且有關于偏偏差的說明；；有關的工藝藝變量是標準準的，如原料料標準、潔凈凈區(qū)級別、分分析方法、微微生物控制等等始終處于控控制狀態(tài)。30驗證方法的適適用性選擇選擇的原則－法規(guī)的符合性性－設備的穩(wěn)定定性及可靠性性－產品的質量量特性－控制的準確確性－質量風險－驗證的成本本31驗證方法的選選擇（一知名企業(yè)要要求）32驗證的生生命周周期界定工藝過程程/設備制訂程序/標準編寫驗證草案案(IQ/OQ)驗證實施(執(zhí)行草案)收集/分析數(shù)據(jù)編寫驗證報告審核/批準報告變更控制驗證總計劃實驗室方法驗證不斷進行復查33已驗證后狀態(tài)態(tài)的保持預防性維護保保養(yǎng)校驗變更控制工藝情況控制制產品年度回顧顧再驗證34已驗證后狀態(tài)態(tài)的保持預防性維護保保養(yǎng)保持持續(xù)符合合初試驗證狀狀態(tài)保持設備不斷斷正常運行在GMP中有要要求預防性維修不不同于修理和和更改35已驗證后狀態(tài)態(tài)的保持預防性維護保保養(yǎng)頻率維修通知預防維修程序序維修工程師的的培訓認可的零件、、部件清單/接觸產品的的潤滑劑成文的記錄故障通知程序序36已驗證后狀態(tài)態(tài)的保持預防性維護保保養(yǎng)必須按預防維維修計劃執(zhí)行行保證維護保養(yǎng)養(yǎng)都使用認可可的替換零部部件進行在變更控制程程序之內進行行設備的性能變變化情況用文文件記錄校驗有時是在在預防性維護護保養(yǎng)程序的的一部分工作作內容37已驗證后狀態(tài)態(tài)的保持校驗保證工藝連續(xù)續(xù)控制保證監(jiān)控數(shù)據(jù)據(jù)和報告的準準確為藥品安全、、制造加工和和員工的安全全所必要的技技術條件在GMP有明確確要求38已驗證后狀態(tài)態(tài)的保持校驗頻率校驗計劃校驗人員的培培訓與資格確確認儲存和使用要要求的標準成文存檔的要要求失效、失準的的通知保證儀器的精精度在公差范范圍之內保證現(xiàn)行工藝藝的控制39已驗證后狀態(tài)態(tài)的保持校驗和運行在每次運行之之前，應確認認所有加工和和儀器的校驗驗狀況損壞、拆卸或或加工過程缺缺陷可能影響響校驗，應按按照需要做出出報告，如需需要則重新校校驗如果設備或儀儀器已超出校校驗有限期時時，不得進行行加工或測試試40已驗證后狀態(tài)態(tài)的保持變更控制變更文件為了了：工藝的改進修理或替換預防性維護目的是保持已已驗證的狀態(tài)態(tài)通過復核和審審批來確認所所做的變更（（QA）41已驗證后狀態(tài)態(tài)的保持變更控制變更的基本原原理為認可變更而而必須進行的的測試變更文件的編編制測試結果保證文件的實實時性變更的時間與與工作計劃批準變更的實實施/結果42已驗證后狀態(tài)態(tài)的保持工藝過程監(jiān)控控/產品年度回顧顧保證工藝連續(xù)續(xù)控制保證能觀察趨趨勢變化GMP、TQM、ISO9001和和持續(xù)改進的的要求43已驗證后狀態(tài)態(tài)的保持工藝過程監(jiān)控控/產品年度回顧顧頻率工作計劃成文的記錄要要求44再驗證再驗證計劃-應制定年度的的再驗證計劃劃，計劃包括括需再驗證的的設備/工藝藝/系統(tǒng)的的清單和概述述，組織機構構，時間安排排，文件要求求-再驗證證計劃必須得得到批準45再驗證的類型型與方法再驗證發(fā)起的的理由：變更性再驗證證定期實施的重重新驗證系統(tǒng)回顧，發(fā)發(fā)現(xiàn)惡化趨勢勢時驗證評審（法法規(guī)變化、行行業(yè)技術發(fā)展展、企業(yè)自身身發(fā)展…)再驗證的方法法重新實施驗證證（全部或補補充）回顧性驗證46再驗證再驗證方案－再驗證方案強強調驗證目的的，接受標準準，測試方法法及結果評估估－再驗證證不是簡單重重復首次驗證證的過程，必必須考慮自上上次驗證設備/工藝/系統(tǒng)的使用用情況、維修修情況、偏差差情況，變更更情況等再決定驗驗證方案－再驗證證方案必須考考慮現(xiàn)行法規(guī)規(guī)對驗證的要要求47已驗證后狀態(tài)態(tài)的保持再驗證可能的頻度以變更為基礎礎的程序以年度回顧為為基礎的程序序目的是再確認認初始的驗證證結果48已驗證后狀態(tài)態(tài)的保持再驗證文件復查，按按照設備和系系統(tǒng)變更控制的記記錄預防性維護保保養(yǎng)記錄校驗記錄產品的年度回回顧驗證程序和驗驗證發(fā)展的趨趨勢評估整體或局部對對驗證研究的的重估49已驗證后狀態(tài)態(tài)的保持再驗證周期確確定設備/公用系統(tǒng)定期(一般般為一年)通通過預防維修修記錄、設備備運行記錄、、QC校驗結結果(公用系系統(tǒng))及產品品年度回顧來來評價設備是是否仍處于原原驗證狀態(tài)。。如發(fā)生異常常情況，應對對設備實施再再驗證。生產工藝產品年度回顧顧的方式對現(xiàn)現(xiàn)行的生產工工藝的可行性性及有效性進進行評估，三三年進行一一次產品驗證證評估，對生生產工藝產生生疑問時，應應進行工藝再再驗證。清潔程序CIP清潔潔程序5年年重新進行行一次再驗證證，手工清潔潔程序3年年重新進行行一次再驗證證。檢驗方法定期(一般為為一年)對檢檢驗方法獲得得的結果作趨趨勢分析，如如發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤誤差或對一些些數(shù)據(jù)產產生懷疑時，，應實施再驗驗證50驗證委員會/領導小組主任（質量總監(jiān)））工程部、質量量部、生產車車間質量部、生產產車間、工程程部工程部、質量量部中試室、質量量部、生產車車間中試室、質量量部、生產車車間驗證管理控制制系統(tǒng)驗證的組織機機構設施、設備驗驗證清潔、消毒驗驗證計量器具校驗驗驗證工藝驗證產品驗證51驗證領導小組組驗證小組公用系統(tǒng)設備備驗證小組工藝驗證小組組檢驗方法驗證證小組清潔驗證小組組領導領導小組組長驗證小組長驗證管理員驗證的組織及及程序驗證的組織機機構52驗證的實施程程序成立驗證機構構驗證計劃驗證方案的起起草方案審核、批批準成立驗證機構構驗證實施驗證記錄分析析、評價驗證資料整理理歸檔驗證報告驗證證書53影響生產過程程的各種因素素公用工程實施環(huán)境設備自動控制材料人員工藝過程產品54各部門對驗證證的影響生產工程質量系統(tǒng)開發(fā)55驗證的準備資源配置（軟軟件、硬件、、物料）正確的計劃、、方案有機協(xié)調過程的嚴格實實施偏差調查補充計劃或方方案56驗證項目的檢檢查重點驗證管理規(guī)程程是否完善？？如是否有計劃劃、有組織、、定周期、定定程序；驗證證組織工作是是否規(guī)范，如是否按驗證證對象建立驗驗證小組，制制定驗證方案案，寫出驗證證報告，收齊齊驗證原始記記錄。驗證方案是否否科學，驗證方案中是是否目的明確確，方法科學學可行，技術術指標和驗證證周期預先設設定，實施步步驟具體詳盡盡57驗證項目的檢檢查重點驗證報告是否否可靠完整，，如驗證報告中中是否有數(shù)據(jù)據(jù)、結論、評評價、建議；；原始數(shù)據(jù)完完整，指標量量化；驗證文文件歸檔整齊齊；根據(jù)制品特點點確定驗證檢檢查重點，無菌制品的生生產驗證應圍圍繞驗證工作作對無菌制造造過程的保證證程度，最終終可滅菌制品品的生產驗證證重點是對產產品的滅菌過過程的完整性性、可靠性進進行驗證。58驗證自檢缺陷陷分析6001項是是出現(xiàn)頻次最最高的缺陷項項目。81.2％的的企業(yè)有這項項缺陷。這說明驗證是是企業(yè)最大的的一個薄弱環(huán)環(huán)節(jié)。驗證是一項系系統(tǒng)工程，需需要各部門的的專家通力合合作才能完成成。59驗證自檢缺陷陷分析（1））1、無專職驗證證機構，組織織管理不到位位，日常的驗驗證管理工作作無專人負責責；未進行授權無組織機構驗證職責不明明確驗證工作互相相推諉主管驗證工作作的領導對驗驗證工作不了了解驗證參與的主主要人員變更更后工作未繼繼續(xù)60驗證自檢缺陷陷分析（2））2、驗證缺乏工工作計劃性無驗證主計劃劃，沒有制訂驗證證的工作計劃劃（年計劃））驗證管理缺少少系統(tǒng)性和計計劃性；驗證項目不全全；未按計劃進行行驗證。61驗證自檢缺陷陷分析（3））3、驗證文件不不完整驗證文件無系系統(tǒng)的編號，，追溯性差；；驗證方案、記記錄和報告沒沒有作為一個個整體進行歸歸檔；原始記錄和原原始資料未以以文件形式歸歸檔；驗證數(shù)據(jù)沒有有進行匯總評評價；無偏差漏項記記錄與調查；；無再驗證的規(guī)規(guī)定；無驗證相關人人員的培訓記記錄。62驗證自檢缺陷陷分析（4））4、驗證內容不不夠完整如空氣凈化系系統(tǒng)驗證無企企業(yè)詳細的環(huán)環(huán)境監(jiān)控記錄錄，沒有確定定合適的警戒戒限和行動限限，無詳細的的空調系統(tǒng)監(jiān)監(jiān)控圖；高效過濾器沒沒有檢漏，初初中效過濾器器的初阻力未未確認。工藝用系統(tǒng)驗驗證無材質報報告，無系統(tǒng)統(tǒng)PID圖和取取樣點圖；無無貯罐、分配配管道的清洗洗消毒驗證，，對各功能段段的性能確認認不完整；63驗證自檢缺陷陷分析（5））4、驗證內容不不夠完整生產工敢改變變時未及時進進行評價和再再驗證，中中藥制劑對前前處理及提取取工序未做驗驗證。原料藥未對所所有認證品種種做驗證。設備清洗驗證證未對所有品品種進行分析析評價，新增增品種未做驗驗證和評價，，殘留量標準準確定不合理理；檢測方法的選選擇不合理，，檢測方法未未經(jīng)驗證，回回收率試驗未未做。64驗證自檢缺陷陷分析嚴重缺陷出現(xiàn)現(xiàn)情況1、激素類藥藥品與其它藥藥品共用空氣氣凈化系統(tǒng)未未進行有效驗驗證。2、工藝驗證證未按制劑劑劑型和原料藥藥品種進行完完整的驗證，，工藝重大變變更后未做重重新驗證。65有問題嗎？66驗證目的設備驗證是用用來證實設施施及設備能夠夠達到設計要要求及規(guī)定的的技術指標，，符合生產工工藝要求，保保證所生產出出的產品達到到并超過質量量標準，從設設備方面為產產品質量提供供保證。67驗證的生生命周周期界定工藝過程程/設備制訂程序/標準編寫驗證草案案(IQ/OQ)驗證實施(執(zhí)行草案)收集/分析數(shù)據(jù)編寫驗證報告審核/批準報告變更控控制驗證總總計劃劃實驗室室方法法驗證不斷進進行復查68驗證范范圍根據(jù)藥藥品及及制造造過程程所需需要的的控制制范圍圍；設施、、設備備環(huán)境維護這些都都需要要合格格的驗驗證69需要那那些驗驗證？？制造設設備與產品品接觸觸的設設備；；要求進進行廣廣泛的的IQ/OQ確認的的。公用系系統(tǒng)建筑物物和非非產品品接觸觸的設設施；；所需IQ/OQ確認認程度度略低低。70需要那那些驗驗證？？與產品品直接接接觸觸的壓縮空空氣、、純蒸蒸氣、、水直接影影響工工藝的的蒸氣加加熱與與冷卻卻夾套套71需要那些驗證證?與產品直接接接觸IQ必須進行：整體系統(tǒng)純水系統(tǒng)、潔潔凈壓縮空氣氣系統(tǒng)延伸系統(tǒng)管道、控制系系統(tǒng)OQ必須進行：在設備使用點點上的供給質質量如：體積、壓壓力、流量、、溫度、露點點、干燥分餾餾、化學性質質、微生物水水平、微粒數(shù)數(shù)等。72需要進行那些些驗證？環(huán)境受控的環(huán)境制定不同的環(huán)環(huán)境等級關鍵的控制參參數(shù)溫度/濕度氣流、換氣次次數(shù)、壓差高效過濾：微微粒數(shù)量、微微生物限度清潔劑、消毒毒劑的效果73需要進行那些些驗證？維護對關鍵人員的的培訓清潔程序和維維護的SOP，應包包括：規(guī)定時間間隔隔明確的操作說說明文件的要求必要的清潔維維護操作微生物的控制制74驗證范圍生產設備實驗室設備公用設施水系統(tǒng)空調系統(tǒng)壓縮空氣真空蒸汽75GAMP4的‘V’–模式用戶要求和標標準功能標準硬件設計標準準軟件設計標準準開發(fā)系統(tǒng)系統(tǒng)可接受測測試硬件可接受測測試軟件測試系統(tǒng)回顧及驗驗證報告用戶測試用戶戶要求和標準準用戶及供應商商測試功能標標準用戶及供應商商測試硬件供應商軟件測測試76驗證步驟設備要求及定定義設備驗證應開開始于設備的的要求及定義義階段。該階階段決定了設設備的設計與與開發(fā)，決定定了設備的使使用功能，是是設備進行進進一步驗證的的基礎。77驗證步驟設備要求及定定義包括設備技術指標標、型號及設設計規(guī)范要求求技術參數(shù)的具具體范圍及精精度要求設備材料及結結構要求設備包裝要求求物理要求，包包括：有效空空間、位置及及所處的環(huán)境境等文件要求78驗證步驟設備要求及定定義包括設備開發(fā)過程程中所要求進進行的測試項項目及記錄對已完成設備備的驗證要求求期望達到的審審計水平等791.工藝描描述(產品品,部件)生產流程介紹紹滅菌的工藝(溫度度/時間,FO控制,飽和和蒸汽,過過熱水,混混合空氣和蒸蒸汽)產品特性,物料的特性產量滅菌設備的URS802法規(guī)指南要求求EUGMP/CGMP/中國國GMP控制系統(tǒng)的驗驗證符合GAMP4公司采用的一一些指南EN285Sterilization–largesteamsterilizersEN554Sterilizationofmedicaldevices–ValidationandroutinecontrolofsterilizationbymoistheatPDATechnicalReport#1“MoistHeatSterilizationinAutoclaves,CycleDevelopment,ValidationandRoutineOperation”(Draft#10,March2001)813滅菌柜驗證的的主要合格標標準滅菌的效果達達到要求,(Temp&Time;FO)滅菌柜廠家的的技術指標一些指南的要要求824.環(huán)境和和安全要求5.技術要求布局要求機械部分的要要求電氣部分的要要求控制系統(tǒng)的要要求介質的要求驗證流程的要要求83URS的關關注點由于設備大都都是標準設計計的,必須須確保供應商商對URS仔仔細閱讀對于列出的要要求,首先先要判斷是否否合理84功能標準FDS由供應商提供供包括設備部分分和控制系統(tǒng)統(tǒng)大多設備的FDS都是針針對型號編寫寫的,可以要求供應應商提供FDS/URS符合表滅菌設備的功功能標準FDS85設計確認DQDQ的參考考資料,URS/FDS/圖圖紙/GMP法規(guī)確保FDS的的設計要求滿滿足URS和和法規(guī)的要求求對于FDS和和URS的的不符合項項,需要作出出決定是整改改還是接受從DQ開始,所有的文件件變更都是GMP檢查的的范圍!滅菌設備的設設計確認DQ86工廠測試FAT在出廠之前對對設備進行整整體的測試對制造文件的的詳細檢查,材料,焊焊接,壓力容容器證書對于IQ/OQ中一些些無法檢查的的項目,需要要安排在FAT中進行一些控制功能能的模擬,一一些挑戰(zhàn)實實驗滅菌設備的FAT87現(xiàn)場測試SAT設備在現(xiàn)場組組裝完成后進進行的整體測測試確保系統(tǒng)能按按設計要求正正常運轉是對員工進行行培訓的機會會開始準備SOP可以作為IQ的準備滅菌設備的SAT88驗證步驟安裝確認(IQ)確認設備和系系統(tǒng)的存在而而且是按照設設計安裝的，，并符合設備備和系統(tǒng)設計計要求和標準準。安裝確認項目目包裝確認設備清單安裝過程確認認材料確認(與產品直接接接觸的)89驗證步驟安裝確認項目目儀器部分確認認潤滑劑確認(與產品接觸觸的潤滑劑必必須是食品品級的)各種技術圖紙紙及操作指南南確認安裝過程確認認公用系統(tǒng)確認認90驗證步驟程序文件制訂訂預防維修程序序及計劃潤滑程序及計計劃偏差概述及采采取的措施所有的偏差必必須得到有效效處理后，驗驗證方可進入入下一步驟91文件的檢查儀表與管道的的檢查介質的檢查設備主要特性性及安全特性性的檢查滅菌設備的安安裝確認IQ92驗證步驟運行確認(OQ)確認設備/系系統(tǒng)的每一部部分功能能在在規(guī)定的標準范圍內穩(wěn)穩(wěn)定的運行。。運行確認應在在完成安裝確確認并已得到到認可后進行93驗證步驟運行確認項目目測試儀器校準準設備/系統(tǒng)各部分分功能測試指示器，互鎖鎖裝置和安全全控制檢測報警器檢測斷電和修復94驗證步驟程序文件制訂訂設備標準操作作程序設備清潔程序序偏差概述及采采取的措施95儀表的校準LOOP測測試安全檢查報警測試單項功能測試試整體性能測試試程序運行電子記錄和電電子簽名的測測試滅菌設備的運運行確認OQ96驗證步驟性能確認（PQ）性能確認是對對設備實際運運行效果的確確認，性能確確認應在完成成運行確認并并已得到認可可后進行。97驗證步驟性能確認（PQ）生產設備：對對所生產的產產品質量的確確認（工藝驗驗證）公用設施：運運行效果確認認，如：HVAC系統(tǒng)統(tǒng)，包括溫濕濕度測試、塵塵埃粒子測試試、微生物測測試等檢驗設備：檢檢驗效果測試試98前提條件滅菌柜IQOQ完完成程序及裝載的的預測試完成成(可能需需要1個多月月)純蒸汽的PQ第一第二二階段完成壓縮空氣的PQ完成驗證儀器的確確認完成SOP完成成,所用的的程序和裝載載方式人員培訓完成成所有的測試材材料準備完畢畢滅菌設備的性性能確認PQ99對于每一種裝裝載,重復三次空腔體溫度分分布最小裝載的溫溫度分布最大裝載的溫溫度分布中間裝載的溫溫度分布(根據(jù)實際情情況)微生物挑戰(zhàn)實實驗100101驗證設計的基基礎熟悉驗證對象象用途、功能、、結構說明書閱讀相關技術標準準的收集規(guī)范、技術標標準、用戶說說明書合同圖紙測試手段的了了解計量儀器實驗室方法（（方法驗證））驗證證文文件件的的編編寫寫要要求求102驗證證設設計計的的組組織織驗證證的的實實施施計計劃劃相關關工工作作進進度度的的了了解解物料料的的準準備備安裝裝、、調調試試、、試試車車的的時時間間確確定定驗證證責責任任的的明明確確驗證證小小組組的的成成員員分工工驗證證計計劃劃、、技技術術難難點點等等問問題題的的討討論論103驗證證設設計計的的組組織織驗證證資資料料的的收收集集與與分分析析采購購合合同同設計計確確認認的的資資料料廠家家說說明明書書設計計圖圖紙紙相關關理理論論書書籍籍的的閱閱讀讀104驗證證設設計計的的組組織織確定定驗驗證證框框架架驗證證對對象象的的描描述述驗證證主主要要內內容容的的確確定定（IQ/OP/PQ三三個個驗驗證證階階段段的的主主要要內內容容確確定定））確定定驗驗證證的的主主要要方方法法與與測測試試手手段段測試試手手段段的的可可行行性性分分析析理化化檢檢驗驗的的方方法法驗驗證證105驗證證框框架架的的確確定定驗證證對對象象的的描描述述項目目背背景景主要要用用途途（（涉涉及及產產品品的的品品名名、、規(guī)規(guī)格格、、包包裝裝尺尺寸寸））主要要結結構構（（組組成成、、系系統(tǒng)統(tǒng)圖圖））基本本的的工工作作原原理理系統(tǒng)統(tǒng)的的自自動動控控制制原原理理106驗證證主主要要內內容容的的確確定定IQ設備備文文件件開箱箱檢檢查查，，附附件件與與配配件件確確認認設備備型型號號設備備材材質質、、型型號號安裝裝位位置置安裝裝過過程程動力力系系統(tǒng)統(tǒng)的的要要求求標準準操操作作法法校驗驗程程序序預防防維維修修與與潤潤滑滑107IQ設設計計的的難難點點相關關資資料料的的收收集集圖紙紙說明明書書技術術手手冊冊材質質報報告告安裝裝規(guī)規(guī)范范的的了了解解水系系統(tǒng)統(tǒng)的的焊焊接接、、靜靜壓壓、、清清洗洗凈化化空空調調系系統(tǒng)統(tǒng)的的風風管管制制作作、、連連接接閥閥蘭蘭的的制制作作、、安安裝裝、、漏漏光光試試驗驗一些些設設備備的的安安裝裝特特殊殊要要求求，，如如水水平平放放置置，，房房間間的的位位置置、、安安全全防防護護裝裝置置的的安安裝裝等等108驗證證主主要要內內容容的的確確定定OQ校驗驗主要要功功能能測測試試：：輔助助功功能能測測試試附件件功功能能測測試試報警警功功能能測測試試設備備運運行行負負載載能能力力測測試試空白白料料模模擬擬試試驗驗（（模模擬擬實實際際生生產產狀狀態(tài)態(tài)測測試試））109設備備功功能能的的分分析析基本本功功能能產品品的的實實現(xiàn)現(xiàn)單機機運運行行聯(lián)動動運運行行工藝藝功功能能的的實實現(xiàn)現(xiàn)加熱熱攪拌拌－－－輔助助功功能能的的實實現(xiàn)現(xiàn)電子子記記錄錄程序序設設置置自動動報報警警110設備備功功能能的的分分析析111OQ設設計計的的難難點點設備備的的功功能能了了解解不不清清楚楚主要要功功能能沒沒有有描描述述水系系統(tǒng)統(tǒng)的的<65自動動排排放放凈化化系系統(tǒng)統(tǒng)的的回回風風截截至至閥閥功功能能確確認認驗證證草草案案中中功功能能測測試試過過于于籠籠統(tǒng)統(tǒng)功能能沒沒有有分分解解功能能描描述述不不清清晰晰部分分的的功功能能實實現(xiàn)現(xiàn)不不易易觀觀察察部分分設設備備生生產產的的必必要要的的模模擬擬運運行行沒沒有有確確認認112驗證證的的主主要要內內容容確確定定PQ:公用用系系統(tǒng)統(tǒng)：：依依據(jù)據(jù)驗驗收收規(guī)規(guī)范范、、質質量量標標準準、、合合同同要要求求，，按按照照實實際際運運行行要要求求進進行行測測試試。。生產產設設備備：：依依據(jù)據(jù)中中間間產產品品、、半半產產品品、、產產品品質質量量標標準準進進行行檢檢測測。。113PQ設設計的的難點點部分測測試儀儀器不不具備備取樣方方案難難以實實現(xiàn)沒有取取樣手手段取樣如如何具具有代代表性性（取取樣頻頻率、、取樣樣量的的確定定）可接收收標準準的確確定部分項項目沒沒有可可接收收標準準檢驗方方法需需要驗驗證114驗證的的測試試手段段115可接收收標準準（IQ））包裝確確認：：必須須符合合設備備的包包裝運運輸要要求，，特別別是對對一些些精密密測量量儀器器，要要求包包裝不不破損損，不不損壞壞設備備表面面及儀儀器精精度。。設備確確認：：復核核其名名稱、、型號號、生生產廠廠家、、設備備能力力、合合同號號等關關鍵信信息符符合合合同同要求求。材料確確認”尤其是是與產產品直直接接接觸的的材料料及有有特殊殊性能能要求求(如如：耐耐高溫溫、耐耐腐蝕蝕、、表面面光潔潔等)的材材料，，其性性能應應符合合設計計標準準及使使用要要求。。與產品品直接接接觸觸的潤潤滑劑劑必須須是食食品級級的。。設備部部件確確認，，包括括：設設備零零部件件、備備品備備件、、測量量儀器器、模模具、、輔助助設備備等應應符符合合合同同要求求及設設計標標準。。所提供供的各各種技技術圖圖紙及及操作作指南南符合合合同同要求求。設備安安裝必必須符符合安安裝說說明書書、工工程圖圖紙及及設計計標準準要求求。設備運運行所所需要要的所所有公公用系系統(tǒng)，，如：：電力力、壓壓縮空空氣、、真空空、蒸蒸汽、、水、、通風風裝裝置置、空空氣過過濾、、空氣氣加熱熱及冷冷卻裝裝置、、清洗洗裝置置等應應符合合設備備生產產廠家家要求求、設設計標標準及及使用用要求求。制定全全面、、合理理、可可行的的預防防維修修卡及及預防防維修修計劃劃。116可接收收標準準（OQ））測量儀儀器的的校準準結果果應符符合儀儀器本本身的的精度度標準準(通通用標標準或或生產產廠家家所提提供的的標準準及及使用用精度度要求求。設備/系系統(tǒng)統(tǒng)各部部分功功能測測試結結果應應符合合設計計標準準及使使用要要求。。指示器器、互互鎖裝裝置、、報警警器及及安全全控制制檢測測應符符合系系統(tǒng)設設計要要求及及其他他公司司內部部的有有關規(guī)規(guī)定(如：：安全全法規(guī)規(guī)等)。自動控控制系系統(tǒng)及及PLC系系統(tǒng)的的運作作應符符合廠廠家提提供的的要求求限度度、已已編制制的程程序及及設計計標準準。制定的的設備備標準準操作作程序序及設設備清清潔程程序應應有效效、可可行，，可保保證操操作的的同一一性和和一致致性。。117可接收收標準準（PQ））驗證批批(三三批)每一一關鍵鍵階段段的產產品質質量符符合過過程控控制標標準、、中間間體檢檢驗標標準。。如：：含量量、、硬度度、水水分、、溶出出度、、崩解解度、、PH值、、外觀觀、片片重、、灌裝裝量、、粒度度分布布等質質量特特性性。驗證批批(三三批)的最最終產產品質質量應應滿足足成品品質量量標準準。如如：含含量、、灌裝裝量、、溶出出度度、崩崩解度度、融融變時時限、、形狀狀、外外觀、、微生生物檢檢驗、、包裝裝質量量等質質量特特性。。對一些些關鍵鍵的質質量特特性，，如：：含量量、溶溶出度度、融融變時時限、、片重重、灌灌裝量量等檢檢驗數(shù)數(shù)據(jù)應應進進行統(tǒng)統(tǒng)計分分析，，并作作數(shù)據(jù)據(jù)分布布圖進進行分分布評評估。。數(shù)據(jù)據(jù)分布布不得得出現(xiàn)現(xiàn)異常常點(相相對于于其它它數(shù)據(jù)據(jù)偏高高或偏偏低)，整整個數(shù)數(shù)據(jù)分分布不不得出出現(xiàn)明明顯的的上升升或下下降趨趨勢。。公用系系統(tǒng)的的運行行確認認(PQ)結果果應符符合QC檢檢驗標標準(化學學檢驗驗及微微生物物檢驗驗標準準)，，如：：水處處理系系統(tǒng)、、壓縮縮空氣氣等。。118驗證項項目設設計驗證目目的驗證方方法測試項項目取樣計計劃測試方方法可接收收標準準確認結結果記錄表表格設設計119驗證設設計的的組織織驗證必必要資資源的的準備備試機物物料的的準備備測試儀儀器的的準備備試劑、、對照照品的的準備備人員的的準備備120驗證文文件編編制模板設設計統(tǒng)一標標準。。。。121案例分分析：：122有問題題嗎？？123謝謝9、靜夜四無鄰鄰，荒居舊業(yè)業(yè)貧。。12月-2212月-22Tuesday,December20,202210、雨中黃葉樹樹，燈下白頭頭人。。05:33:5605:33:5605:3312/20/20225:33:56AM11、以以我我獨獨沈沈久久，，愧愧君君相相見見頻頻。。。。12月月-2205:33:5605:33Dec-2220-Dec-2212、故故人人江江海海別別，，幾幾度度隔隔山山川川。。。。05:33:5605:33:5605:33Tuesday,December20,202213、乍見見翻疑疑夢，，相悲悲各問問年。。。12月月-2212月月-2205:33:5605:33:56December20,202214、他鄉(xiāng)鄉(xiāng)生白白發(fā)，，舊國國見青青山。。。20十十二二月20225:33:56上上午05:33:5612月月-2215、比不了了得就不不比，得得不到的的就不要要。。。十二月225:33上午午12月-2205:33December20,202216、行動出出成果，，工作出出財富。。。2022/12/