內(nèi)分泌學(xué)總論.x修復(fù)

內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病總論中山一院內(nèi)分泌科劉烈華據(jù)此推算，中國糖尿病患病人數(shù)已達(dá)9240萬糖尿病前期人群已達(dá)1.482億中國糖尿病患病人數(shù)增長注目驚心！Yang,etal.

NEnglJMed.2010Mar25;362(12):1090-101.2006.6-2008.5全國14省市年齡>20歲46239名成人OGTT診斷%糖尿病，僅僅是代謝綜合征冰山之一角糖尿病不僅僅是一種高血糖疾病高血糖高凝狀態(tài)LowHDLsd-LDL高TG血癥高胰島素血癥高血壓肥胖糖尿病糖尿病視網(wǎng)膜病變Leadingcauseofblindnessinadults1,2糖尿病腎病Leadingcauseofend-stagerenaldisease3,4心血管疾病腦卒中2-to4-foldincreaseincardiovascularmortalityandstroke5糖尿病神經(jīng)病變Leadingcauseof

non-traumaticlowerextremityamputations7,88/10individualswithdiabetesdiefromCVevents6慢性高血糖引起多種慢性并發(fā)癥1UKProspectiveDiabetesStudyGroup.DiabetesRes1990;13:1–11.2FongDS,etal.

DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102.3TheHypertensioninDiabetesStudyGroup.JHypertens1993;11:309–317.4MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.5KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.

6GrayRP&YudkinJS.Cardiovasculardiseaseindiabetesmellitus.InTextbookofDiabetes2ndEdition,1997.BlackwellSciences.7King’sFund.Countingthecost.Therealimpactofnon-insulindependentdiabetes.London:BritishDiabeticAssociation,1996.8MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.內(nèi)分泌的歷史古代蒙昧?xí)r期的內(nèi)分泌探索：淮南子、煉丹師：人體尿液提取“秋石”：可能含有性激素公元7世紀(jì)：使用甲狀腺治療甲減患者經(jīng)歷3個階段腺體內(nèi)分泌學(xué)研究組織內(nèi)分泌學(xué)研究分子內(nèi)分泌學(xué)研究外分泌(exocrine)：分泌腺將分泌物輸送至體外或體腔中

內(nèi)分泌(endocrine)：分泌腺、組織將分泌產(chǎn)物----激素（hormone）直接釋放入血或通過細(xì)胞外液等，傳遞到全身各組織細(xì)胞（遠(yuǎn)處和相近的靶細(xì)胞），發(fā)揮生理效應(yīng)

內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要生理功能外界刺激、調(diào)節(jié)因素腺體/細(xì)胞釋放激素調(diào)節(jié)代謝過程、臟器功能、生長發(fā)育、生殖衰老、環(huán)境適應(yīng)等過程，維持人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和和諧

激素

（hormone）

概念：由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞分泌

經(jīng)體液傳遞至遠(yuǎn)處或相近靶細(xì)胞

發(fā)揮生物調(diào)節(jié)作用的高效能生物活性物質(zhì)

來源：激素分泌細(xì)胞

（幾乎所有機(jī)體內(nèi)的器官和系統(tǒng)）

內(nèi)分泌腺體

內(nèi)分泌組織和細(xì)胞激素在體內(nèi)的作用方式

內(nèi)分泌（endocrine）：血液傳遞

旁分泌（paracrine）：

細(xì)胞外液局部或鄰近傳遞

自分泌(autocrine)：

分泌物質(zhì)直接作用于自身細(xì)胞

胞內(nèi)分泌(intracrine)：

細(xì)胞內(nèi)化學(xué)物直接作用于自身細(xì)胞

Intracrine

內(nèi)分泌腺

下丘腦、垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胸腺、腎上腺、胰島、性腺等

散在內(nèi)分泌組織和細(xì)胞

存在于心血管、胃腸、腎、腦、脂肪內(nèi)分泌系統(tǒng)組成下丘腦

促性腺素釋放激素GnRH

·促甲狀腺激素釋放激素TRH

·多巴胺Dopamine

促皮質(zhì)素釋放激素CRH

·生長激素釋放激素GHRH/生長抑素Somatostatin垂體后葉血管加壓素Vasopressin

·催產(chǎn)素Oxytocin前葉促卵泡刺激素FSH,黃體生成素LH,促甲狀腺素TSH,泌乳素Prolactin,生長激素GH

阿黑皮素原POMC(促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH,黑素細(xì)胞刺激素MSH,內(nèi)啡肽endorphins,促脂素lipotropin)

腎上腺

皮質(zhì)醛固酮aldosterone

·皮質(zhì)醇cortisol

·脫氫表雄酮DHEA髓質(zhì)腎上腺素epinephrine

·去甲腎上腺素norepinephrine甲狀腺甲狀腺激素thyroidhormone(T3andT4)

·降鈣素calcitonin甲狀旁腺甲狀旁腺激素PTH性腺睪丸睪酮testosterone?卵巢

雌二醇estradiol?孕酮progesterone?其他胰腺胰高血糖素glucagon?胰島素insulin?生長抑素somatostatin松果體褪黑素melatonin內(nèi)分泌腺體消化系統(tǒng)胃胃泌素gastringhrelin腸道胰高血糖素樣肽-1，葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽GIP，血管活性腸肽VIP，胰高血糖素Glucagon肝/其他胰島素樣生長因子IGF-1,IGF-2脂肪組織

瘦素leptin脂聯(lián)素adiponectin抵抗素resistin骨骼

骨鈣素Osteocalcin，IGF-2腎臟

腎素renin促紅素EPO活性型維生素D3calcitriol前列腺素prostaglandin心臟

利鈉肽ANP非腺體內(nèi)分泌下丘腦-神經(jīng)激素及功能

神經(jīng)遞質(zhì)：NA、Ach、5-HT、DA下丘腦激素——神經(jīng)垂體：催產(chǎn)素：刺激子宮和乳腺導(dǎo)管收縮，促進(jìn)排乳抗利尿激素(AntidiuretichormoneADH)：精氨酸加壓素（ArginineVasopressinAVP）腎小管水重吸收，尿量收縮全身小動脈、血壓垂體刺激激素——腺垂體：TRH，CRH，GnRH，GHRH等細(xì)胞體積數(shù)量促生長調(diào)節(jié)新陳代謝、生長發(fā)育促激素促甲狀腺激素（TSH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）促性腺激素（FSH、LH)調(diào)節(jié)相應(yīng)腺體激素合成分泌維持相應(yīng)腺體正常生長發(fā)育催乳素（PRL）生長激素（GH）儲存抗利尿激素、催乳素垂體-靶腺激素肝IGF-1肽類激素：前體活性激素

復(fù)雜大肽類：GH,PRL等蛋白質(zhì)

TSH,FSH,LH,hCG等糖蛋白

中等大小肽類:胰島素,胰高血糖素等

激素的分類氨基酸類激素：由氨基酸轉(zhuǎn)變而來如甲狀腺激素胺類激素：單一氨基酸衍生物：酪氨酸→兒茶酚胺

色氨酸→-5-羥色胺（血清素）等

類固醇激素：膽固醇衍生物，核心-環(huán)戊烷多氫菲

類固醇核完整:腎上腺皮質(zhì)激素,性腺激素等

B環(huán)打開：維生素D(二)功能

水鹽代謝激素

鈣磷代謝激素

物質(zhì)代謝激素

生長發(fā)育激素

等等

激素的分類

激素的作用機(jī)制

激素發(fā)揮生物效應(yīng)的方式

－轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚约に?T4→T3)

－受體識別微量激素，與之特異性受體結(jié)合

－將信息在細(xì)胞內(nèi)通過第二信使進(jìn)行信號放大和轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚宰饔眉に氐淖饔脵C(jī)制

細(xì)胞膜受體－肽類、胺類、細(xì)胞因子、前列腺素激素－受體復(fù)合物受體構(gòu)象改變和二聚體化激活了磷酸化酶，或產(chǎn)生第二信使：cAMP,Ca,IP3；DAG等，細(xì)胞質(zhì)蛋白磷酸化酶活性增強(qiáng)或抑制、DNA和RNA合成、蛋白質(zhì)合成膜功能變化：葡萄糖、氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)，細(xì)胞生長分化增殖、分化核內(nèi)細(xì)胞內(nèi)激素的作用機(jī)制細(xì)胞質(zhì)或核內(nèi)受體－類固醇激素、T3、VitD、維生素A

細(xì)胞核DNA激素應(yīng)答元件（HRE）二聚體+-+-內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)機(jī)制神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)

環(huán)境-下丘腦－內(nèi)分泌系統(tǒng)，如皮質(zhì)醇分泌的晝夜節(jié)律、GH分泌的晝夜節(jié)律

內(nèi)分泌系統(tǒng)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥：T3、T4

↓→智力低下，癡呆腎上腺皮質(zhì)功能異常

：皮質(zhì)醇↓

/↑→神經(jīng)精神障礙免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能免疫細(xì)胞上的激素受體：糖皮質(zhì)激素、性激素、前列腺素E——抑制免疫應(yīng)答生長激素、甲狀腺激素、胰島素——促進(jìn)免疫應(yīng)答細(xì)胞因子與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞受體IL1使CRH合成增多IL2促使PRL、TSH、ACTH、LH、FSH、GH釋放增多免疫異常與內(nèi)分泌異常：Cushing綜合征：激素免疫缺陷Graves病、Addison?。禾禺愋钥贵w反饋：指將系統(tǒng)的輸出返回到輸入端并以某種方式改變輸入，進(jìn)而影響系統(tǒng)功能的過程在內(nèi)分泌系統(tǒng)，表現(xiàn)為下游激素反作用于前一級組織使其功能狀態(tài)受到影響的過程。在激素的“調(diào)定點(diǎn)”達(dá)到相互制約、保持平衡負(fù)反饋：先興奮后抑制達(dá)到相互制約保持平衡的機(jī)制：下丘腦-垂體-靶腺的反饋正反饋：正向信號放大和促進(jìn)作用FSHE2FSH、LH排卵及黃體形成內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-靶腺軸下丘腦-垂體-甲狀腺下丘腦-垂體-腎上腺下丘腦-垂體-性腺內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)胰島素與血糖甲狀旁腺素與血鈣抗利尿激素與血漿滲透壓下丘腦-垂體-靶腺軸調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-甲狀腺軸下丘腦-垂體-腎上腺軸內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)胰島激素與血糖

（＋）（－）（＋）（－）內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)

PTH（Parathyroidhormone）與血鈣

人體主要的內(nèi)分泌腺體及常見疾病外分泌內(nèi)分泌科－內(nèi)分泌代謝疾病

Endocrinology&Metabolism內(nèi)分泌疾病代謝?。褐虚g代謝某一環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙遺傳性(先天性)獲得性蛋白質(zhì)代謝障礙：白化病，血紅蛋白病糖代謝障礙：糖尿病，低血糖癥，糖原貯積癥脂類代謝異常：家族性高膽固醇血癥無機(jī)元素代謝異常：肝豆?fàn)詈俗冃云渌x障礙：痛風(fēng)、血卟啉病內(nèi)分泌病的發(fā)病原因1.原發(fā)于內(nèi)分泌腺或組織的疾病

2.繼發(fā)于非內(nèi)分泌病的內(nèi)分泌功能異常

3.異位內(nèi)分泌綜合征

4.激素受體異常引起的疾病

5.遺傳激素合成異常

6.醫(yī)源性：醫(yī)源Cushing反饋抑制下丘腦腎上腺皮質(zhì)萎縮內(nèi)分泌病的分類按疾病發(fā)生在靶腺或下丘腦、垂體分類

原發(fā)性：靶腺繼發(fā)性：下丘腦或垂體（也稱三發(fā)性）內(nèi)分泌病的分類(三)功能減低內(nèi)分泌腺破壞：免疫、腫瘤、出血、梗死、炎癥、壞死、手術(shù)、放射內(nèi)分泌激素合成缺陷：基因缺失或突變、激素合成酶基因缺陷激素、受體或分子通路基因突變內(nèi)分泌腺以外病變：腎：1，25D3，紅細(xì)胞生成素功能亢進(jìn)內(nèi)分泌腫瘤：泌乳素瘤，甲狀旁腺瘤，胰島素瘤激素受體功能性突變異位內(nèi)分泌綜合征異位ACTH綜合征激素代謝異常：11β羥類固醇脫氫酶缺陷自身免疫：Graves病醫(yī)源性內(nèi)分泌紊亂：異源性Cushing綜合征激素的敏感性缺陷對激素抵抗：膜或核受體或受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)缺陷：A型胰島素抵抗、甲狀腺激素抵抗綜合征

一、功能診斷

臨床表現(xiàn)（病史、癥狀、體征）

從非特異性臨床表現(xiàn)中尋找診斷線索

實(shí)驗(yàn)室檢查：亢進(jìn)或減退

代謝紊亂的證據(jù)：不同的物質(zhì)代謝激素分泌異常的證據(jù)：血尿激素及代謝產(chǎn)物水平晝夜節(jié)律基礎(chǔ)下垂體和靶腺激素測定：了解功能和發(fā)病部位

動態(tài)功能測定興奮試驗(yàn)：多用于功能減退，估激素儲備，促激素探靶腺反應(yīng)抑制試驗(yàn)：多用于功能亢進(jìn)，觀察反饋、自主分泌內(nèi)分泌疾病診斷

內(nèi)分泌疾病典型外貌侏儒癥dwarfism呆小癥

cretinism巨人癥gigantism

內(nèi)分泌疾病典型外貌

肢端肥大癥acromegaly

雙胞胎兄弟，左側(cè)為肢端肥大癥患者，右側(cè)為正常內(nèi)分泌疾病病理性特征甲亢Hyperthyroidism甲亢Hyperthyroidism脛前粘液性水腫Anteriortibialmyxedema

內(nèi)分泌疾病典型外貌Addison病皮質(zhì)醇增多癥Cushingsyndrome

二、定位診斷影像學(xué)檢查：X線，CT，MRI、超聲放射性核素檢查：甲狀腺掃描、131I-MIBG靜脈導(dǎo)管檢查：如巖下竇采血、腎上腺靜脈采血三、病因診斷

自身抗體檢查：還可早期診斷、長期隨訪染色體檢查

HLA鑒定細(xì)胞學(xué)檢查：細(xì)針穿刺、免疫組化內(nèi)分泌疾病診斷

定位診斷垂體瘤甲狀腺高功能腺瘤病理診斷

預(yù)防：

地方性甲狀腺腫（缺碘）碘化食鹽

Sheehansyndrom－圍產(chǎn)期保健

糖尿病三級預(yù)防治療：

機(jī)能亢進(jìn)：手術(shù)、放射治療、藥物等機(jī)能低下：替代或補(bǔ)充療法，移植對因治療防治原則

參考書目臨床內(nèi)內(nèi)科學(xué)Joslin糖尿病學(xué)Williams內(nèi)分泌學(xué)中華內(nèi)分泌代謝雜志中華糖尿病雜志DiabetesDiabetesCare謝謝！CONTENTS123AddyourtextaddyourtextAddyourtextaddyourtextAddyourtextaddyourtextAddYourTileaddyourtextAddYourTextaddyourtextaddyourtextaddyourtextAddYourTextaddyourtextaddyourtextaddyourtextAddYourTextaddyourtextaddyourtextaddyourtextaddyourtextaddyourtextaddyourtextAddYourTextaddyourtextaddyourtextaddyourtextAddYourTextaddyourtextaddyourtextaddyourtextAddYourTextaddyourtextaddyourtextaddyourtextAddYourTileaddyourtextaddyourtextaddyourtextaddyourtextaddyourtextAddYourTextaddyourtextaddyourtextaddyourtextaddyourte