臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點(diǎn)課件

新制劑開發(fā)、申報(bào)

臨床研究應(yīng)做的工作藥劑科姚毅中藥制劑實(shí)驗(yàn)室始建于1989年1994年第一次改造2001年第二次改造2006年正式按標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)2009年通過(guò)國(guó)家中管局三級(jí)實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)收中藥制劑實(shí)驗(yàn)室人員：現(xiàn)有專職研究人員6名碩士生導(dǎo)師一人博士一人碩士二人設(shè)備檢測(cè)設(shè)備：高效液相、紫外、氣相、薄層掃描、薄層成像、柱層析系統(tǒng)等工藝設(shè)備：軟膠囊、巴布劑、制丸機(jī)、超微粉碎、超臨界提取等中藥制劑實(shí)驗(yàn)室近期的研究國(guó)家藥典委員會(huì)課題：2010年版藥典中藥桃仁及其炮制劑品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究黃蜀葵花總黃酮的提取工藝及質(zhì)量控制研究降壓益腎顆粒對(duì)誕辰病腎損害相關(guān)指標(biāo)及超聲多普勒腎血流的影響暖臍散巴布劑的制備及其胃腸動(dòng)力學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究病毒性心肌炎與Hey的關(guān)系及中藥干預(yù)作用的臨床研究冠心平新藥的藥學(xué)部分研究通關(guān)藤的有效成分分析復(fù)方一把針膠囊新藥的研制溫脾實(shí)腸顆粒的藥學(xué)研究防治消化腫瘤四制劑的基礎(chǔ)研究等

新制劑報(bào)備的歷史沿革1985年施行的《藥品管理法》第十九條規(guī)定，醫(yī)療單位配制的制劑，必須根據(jù)臨床需要并按規(guī)定進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。其后的《藥品管理法實(shí)施辦法》第四十五條規(guī)定，醫(yī)療單位配制制劑，必須按照省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門制定的醫(yī)療制劑規(guī)范配制，并向所在地的衛(wèi)生行政部門備案。新制劑報(bào)備的歷史沿革1989年衛(wèi)生部頒布的《醫(yī)院藥劑管理辦法》第十六條對(duì)審批程序進(jìn)行了細(xì)化：“屬于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)、地方藥品標(biāo)準(zhǔn)及省級(jí)衛(wèi)生行政部門頒布的制劑規(guī)范所收載的品種，可向所在地縣以上衛(wèi)生行政部門報(bào)備，其他制劑品種(如協(xié)定處方、驗(yàn)方等)經(jīng)所在醫(yī)院藥事管理委員會(huì)審議后，報(bào)地市以上衛(wèi)生行政部門審核批準(zhǔn)后制備?！毙轮苿﹫?bào)備的歷史沿革2001年修訂的《藥品管理法》第二十五條醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是本單位臨床需要而市場(chǎng)上沒有供應(yīng)的品種，并須經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后方可配制。配制的制劑必須按照規(guī)定進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；合格的，憑醫(yī)師處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。

新制劑報(bào)備的歷史沿革2002年施行的《藥品管理法實(shí)施條例》第二十三條：“醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑，必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定報(bào)送有關(guān)資料和樣品，經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，并發(fā)給制劑文號(hào)后，方可配制。”

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申報(bào)資料要求：一、申報(bào)資料項(xiàng)目

1．制劑名稱及命名依據(jù)。

2．立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應(yīng)情況。

3．證明性文件。

4．標(biāo)簽及說(shuō)明書設(shè)計(jì)樣稿。

5．處方組成、來(lái)源、理論依據(jù)以及使用背景情況。

6．配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。

7．質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

8．制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明。

9．制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。

10．樣品的自檢報(bào)告書。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法二、說(shuō)明的第五項(xiàng)根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過(guò)程沒有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可免報(bào)資料項(xiàng)13－17。但是，如果有下列情況之一者需報(bào)送資料項(xiàng)目14、15：

（1）處方組成含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識(shí)有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；

（2）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌；

（3）處方中的藥味用量超過(guò)藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。證明性文件如何證明該研究項(xiàng)目在五年以上1、課題中標(biāo)文件2、發(fā)表的論文3、病歷的收集與整理4、臨床研究總結(jié)立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應(yīng)情況立題目的：適應(yīng)證是中藥新制劑立題目的與依據(jù)的核心，中藥新制劑適應(yīng)證設(shè)計(jì)通常采用病、證雙重診斷，在符合某一疾病診斷人群范圍內(nèi)．進(jìn)一步篩選中藥新制劑適應(yīng)證的人群，并在排除標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)不適應(yīng)證候的屬性作出限定。

處方的理論與實(shí)踐依據(jù)是中藥新制劑立題的關(guān)鍵中藥新制劑的研發(fā)過(guò)程與化學(xué)藥不同。其關(guān)鍵是中藥新制劑處方必須有中醫(yī)理論的支持，可用中醫(yī)理論進(jìn)行闡述對(duì)所選處方治療病證的合理性提供有力依據(jù)，這是中醫(yī)藥特色所決定的。立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應(yīng)情況市場(chǎng)供應(yīng)情況此類病人的情況同類產(chǎn)品的市場(chǎng)情況處方組成、來(lái)源、理論依據(jù)以及使用背景情況根據(jù)中藥組方情況，按君、臣、佐、使順序，從古醫(yī)藥書籍文獻(xiàn)中和歷代名家、名醫(yī)的著述中尋找中醫(yī)理論的支持；以現(xiàn)代中醫(yī)藥研究的成果為背景，從藥理和臨床方面來(lái)闡明制劑的功效。純中醫(yī)理論：中藥制劑或者說(shuō)中醫(yī)方劑是以臨床實(shí)踐為源頭發(fā)展而來(lái)的，又在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下直接用于臨床，這有別于化學(xué)藥物。中藥方劑強(qiáng)調(diào)辯證論治，“方證相關(guān)”是其重要特點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)特定病癥對(duì)組方用藥的高度選擇性，也就是說(shuō)選用成方時(shí)擬用方劑的證候和當(dāng)前的病癥要相符合。方證相關(guān)不僅是從古至今臨床中醫(yī)選方用藥的主要根據(jù)，