yaowui緒論+第一章perface and chapter one 2014-10-11課件

藥物分析

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理論課安排

緒論+藥典概況2學(xué)時

藥物的鑒別試驗2學(xué)時

藥物的雜質(zhì)檢查4學(xué)時

藥物定量分析與分析方法驗證2學(xué)時

教學(xué)與習(xí)題參考書籍杭太俊主編，《藥物分析》第7版，人民衛(wèi)生出版社，2012劉文英主編，《藥物分析》第6版，人民衛(wèi)生出版社，2007劉文英主編，《藥物分析》第5版，人民衛(wèi)生出版社，2003

劉文英主編，《藥物分析》第4版，人民衛(wèi)生出版社，1999

朱景申主編，《藥物分析》第1版，中國醫(yī)藥科技出版社，2003

馬劍文主編，《現(xiàn)代藥品檢驗學(xué)》第1版，人民衛(wèi)生出版社，1992

中華人民共和國藥典（2005年版），化學(xué)工業(yè)出版社，2005《藥物分析實驗與藥物分析習(xí)題集》姚彤煒主編，浙江大學(xué)出版社，2003

考試成績組成及考試題型單項選擇題（~30分）多項選擇題（~10分）填空題（~10分）簡答題（名詞解釋，鑒別等（~40分））計算題（~10分）

平時成績占30%（其中作業(yè)占20%，課堂紀律占10%）；考試成績占70%。思考：

為什么有新康泰克的出現(xiàn)？PPA（苯丙醇胺)一個沒有藥物分析引發(fā)的血案寺院住持傳播佛法之余，還常用自家祖?zhèn)鞯乃幘茷槿恕爸尾　?，然?5歲的小敏(化名)則在服用他的藥酒后身亡，經(jīng)法醫(yī)鑒定，為“服含烏頭堿及次烏頭堿類物質(zhì)中毒死亡”。

怎樣控制藥品質(zhì)量？藥物分析在藥品控制質(zhì)量中起到什么作用？為什么要進行藥物分析？藥品的性質(zhì)與人生命相關(guān)性社會公共福利性嚴格的質(zhì)量要求性不同的藥品有不同的適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量。若沒有對癥下藥，或用法用量不適當，均會影響人的健康，甚至危及人的生命。藥品的成本較高。但由于藥品是用于防治疾病、保障健康的商品，具有社會公共福利性質(zhì)，所以不得定高價。由于藥品直接關(guān)系到人的健康甚至生命安全，因此確保藥品的質(zhì)量尤為重要。制訂藥品標準保障藥品安全打擊偽劣藥品藥物藥品drugs，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。medicalproducts，通常指由藥物經(jīng)過一定的處方和工藝制備而成的制劑產(chǎn)品，是可供臨床使用的商品。加工制備一、藥品“死者是生者的老師”。1937年舉世矚目的美國“磺胺酏”事件，以死亡107人的代價，推進了美國的立法進程。“磺胺酏”事件的罪魁禍首正是溶劑二甘醇。誰也不曾想到，70年后的中國，又度發(fā)生用藥的二甘醇中毒事件。如果廣東省藥檢所沒有極其敏感地關(guān)注到兩個事件病癥表現(xiàn)的極度吻合性，根據(jù)國家藥品標準檢驗合格的亮菌甲素注射液，從茫茫的物質(zhì)海洋中捕捉到“二甘醇”這個致命元兇，那是何其難焉！廣東省藥檢所僅用了5天時間，成功地“揪出”事件的癥結(jié)所在，功勞不謂不大！“磺胺酏”事件在齊二藥事件調(diào)查中發(fā)揮了積極的借鑒作用。齊二藥同時使用假冒丙二醇生產(chǎn)的還有葛根素注射液等其他4種藥品。如果廣州中山三院沒有及時、準確地反應(yīng)，這后果可能更加不堪設(shè)想。齊二藥事件讓藥監(jiān)系統(tǒng)倍受指責(zé)：為什么2003年通過國家GMP認證的企業(yè)，在管理上還存在彌天漏洞？GMP認證是科學(xué)的國際通行的做法，為什么在中國就如此經(jīng)不起檢驗？我們的問題到底出在哪里？藥監(jiān)局在該事件中應(yīng)承擔(dān)責(zé)任，這是不可推卸的；但如果讓社會發(fā)展階段矛盾的縮影全讓藥監(jiān)局背負，它是不堪承受的。齊齊哈爾市副市長、黑龍江省藥監(jiān)局副局長等11人，可能根本沒有預(yù)料這“飛來橫禍”。也許，藥政管理長期沉積下來的逅病，讓某幾個人去背負有失公平，但與死去的十幾條生命相比，這點皮外傷又算什么？守土有責(zé)，要怪只怪一方菩薩不保佑！評論與思考：藥品不良反應(yīng)：

評論與思考：“克林霉素”并非其臨床病癥的首選用藥，或者根本沒必要進行靜注，但醫(yī)生的過度醫(yī)療助推了悲劇的發(fā)生。“安徽華源”擅自改變工藝參數(shù)滅菌的做法再一次表明，如果沒有企業(yè)自律，GMP認證也是“稻草人”一個。但我國制藥企業(yè)越來越低的利潤率，促使部分企業(yè)為了生存惡性降低生產(chǎn)成本?！鞍不杖A源”當時一瓶“欣弗”的出廠價是2.7元，而醫(yī)院賣給患者是38元，絕大部分的利潤被醫(yī)院和醫(yī)藥代表瓜分。欣弗’的出廠價已經(jīng)接近甚至突破正常成本的底線。”我們需要深刻反思我國的醫(yī)藥定價體制。企業(yè)在生存線上掙扎，何談醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)自主創(chuàng)新能力？而企業(yè)鋌而走險也是不可避免要出現(xiàn)的?！鞍不杖A源”老總裘祖貽應(yīng)該受到我們的尊重！曾經(jīng)他是一個將瀕臨倒閉企業(yè)扭虧為盈的英雄企業(yè)家。因為“欣弗”事件，10月31日夜間，他留下一張字條，稱“心里難過極了”，“對不起那么多的員工”，“只有以死謝罪”，在家中自縊身亡。他沒有逃避責(zé)任，是條真漢子！裘祖貽的死不僅為“安徽華源”描上悲情的一筆，也再次給眾多的民族制藥企業(yè)敲響警鐘。假“糖脂寧膠囊”非法添加了“格列本脲”等化學(xué)藥物，每粒含“格列本脲”最高達12.3mg。如果按照說明書的用量服用，患者一天攝入的“格列苯脲”將高達110多毫克，是正常用量每天15毫克的7倍多，極易導(dǎo)致糖尿病患者血糖下降過快，嚴重低血糖，造成其心、肺、腦功能不可逆的損傷直至死亡。評論與思考：:糖脂寧事件反映出目前藥品監(jiān)管的兩大薄弱環(huán)節(jié)。第一，假藥“糖脂寧膠囊”在喀什地區(qū)是借助義診形式流入受害者手中。義診暗售、郵寄網(wǎng)購等方式，鼓動性和欺騙性強，在農(nóng)村的中老年人、慢性病患者中很受歡迎。但因其流動性強、行為隱蔽，藥監(jiān)部門很少花精力主動去“清掃”這些角落；其次，目前的藥品流通秩序仍很混亂，很多假藥借助合法企業(yè)批上合法外衣，使“黑”藥洗“白”。李冬等人通過假印章和假資料，就可讓假藥在全國13個省(市)暢通無阻，如果沒有死人事件，他們也許還可賺大把的橫財。西布曲明西布曲明(Sibutramine)是一種中樞神經(jīng)抑制劑，曾經(jīng)作為減肥藥使用，具有興奮、抑食等作用，它有可能引起血壓升高、心率加快、厭食、失眠、肝功能異常等危害嚴重的副作用。2010年10月30日晚，國家食品藥品監(jiān)督管理局宣布停止西布曲明制劑和原料藥在我國的生產(chǎn)、銷售和使用。佟文2009年荷蘭柔道世錦賽，佟文在奪冠的同時也創(chuàng)造了四連冠壯舉，但賽后佟文的A瓶尿樣卻被查出含有違禁藥物成分，2010年4月，國際柔聯(lián)以藥檢結(jié)果呈陽性為由，對佟文予以禁賽兩年的處罰，并取消了佟文2009年世錦賽成績、收回她所獲的金牌。同年7月，佟文上訴至國際體育仲裁法庭，要求撤銷對自己的禁賽處罰。世界反興奮劑機構(gòu)規(guī)定，對B瓶尿樣進行檢測時運動員或其代表必須在場。但國際柔聯(lián)在進行B瓶尿檢時存在程序漏洞，沒有尊重運動員的權(quán)利。國際體育仲裁法庭因此裁決，B瓶尿樣檢測不具備效力。昨天，天津柔道隊總教練、佟文的教練吳衛(wèi)鳳的手機成了熱線：“我們現(xiàn)在不能太激動，因為正式的文件畢竟還沒有下來，一切都要等到正式的撤銷文件下來，我心里這塊石頭才算落地。”雖然佟文恢復(fù)了榮譽，但是“尿檢程序的失誤”并無法完全還給她一個清白，她到底有沒有服用興奮劑？奧運冠軍：佟文用禁藥提高訓(xùn)練水平,田夢旭事件也再次引起人們對運動員使用違禁藥物的關(guān)注和討論，而反興奮劑也成為當前體壇重點研究的課題。2009年10月21日上午，第11屆全國運動會男子10000米比賽中，來自河南的選手田夢旭以28分15秒06的成績獲得金牌。天王巨星邁克爾.杰克遜莫里上周在一段視頻中說，他對警方所說的“全部都是事實，我相信事實將戰(zhàn)勝一切”。但莫里在視頻中并未提及他讓杰克遜服用過藥物。其代理律師之前表示，莫里從未干過任何能夠致使杰克遜死亡的事情。莫里對調(diào)查人員表示，他并未訂購或購買任何異丙酚，他是在杰克遜家中發(fā)現(xiàn)的大約8瓶異丙酚以及大量其他藥物。但調(diào)查人員8月11日對拉斯維加斯一家藥店進行搜查，有證據(jù)顯示莫里在該藥店合法購買了在杰克遜去世當天為其注射的異丙酚。另據(jù)法庭文件，在杰克遜6月25日被緊急送往加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)療中心進行搶救時，莫里并未告知護理人員或醫(yī)生除氯羥安定和氟嗎西尼(flumazenil)外，他還為杰克遜注射了其他藥物。莫里只是在隨后接受洛杉磯警方問訊時才詳細地說明了所有事情。除異丙酚和上述兩種鎮(zhèn)靜劑外，驗尸官的病毒分析報告還在杰克遜的身體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了其他物質(zhì)，但判定這些物質(zhì)不是致其死亡的因素之一。藥品的重要性：

達菲---H1N1八角半合成頭孢菌素的中間體地溝油的分類劣質(zhì)豬肉及內(nèi)臟，豬皮加工提煉動物油流入下水道的餐廚地溝油反復(fù)煎炸的老油其他上市藥物反應(yīng)性代謝產(chǎn)物的可能毒性：苯惡洛芬Benoxaprofen消炎鎮(zhèn)痛藥，白色粉末。易溶于N,N-二甲基甲酰胺，難溶于水。mp189~190℃。用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其它炎性疾病。異丙煙肼iproniazid抑郁癥等藥品分類萘法唑酮nefazodone一種苯哌嗪類抗抑郁藥噻吩利尿酸噻吩利尿酸，替尼酸，氯噻苯氧酸t(yī)ienilicacid曲格列酮troglitazone用于治療2型糖尿病中藥：

指依據(jù)中醫(yī)學(xué)的理論和臨床經(jīng)驗應(yīng)用于醫(yī)療保健的藥物。

包含中藥材、飲片和中成藥（成方制劑）；

說明書上一般標有主治解表，除濕，補腎，活血，化淤等功能西藥：

有機化學(xué)藥品，無機化學(xué)藥品和生物制品。

說明書上一般標有有化學(xué)名，結(jié)構(gòu)式，劑量上比中藥精確，通常以毫克計。尤其兒童用量通常以公斤體重計算用量．

二、藥品分類中成藥：

以中草藥為原料，經(jīng)制劑加工制成各種不同劑型的中藥制品，包括丸、散、膏、丹各種劑型。是我國歷代醫(yī)藥學(xué)家經(jīng)過千百年醫(yī)療實踐創(chuàng)造、總結(jié)的有效方劑的精華。

例：感冒類：

銀翹解毒（顆粒/沖劑）：

金銀花、連翹、薄荷、荊芥、淡豆鼓、牛蒡子、桔梗、淡竹葉、甘草

雙黃蓮（片/咀嚼片/含片/膠囊/顆粒/口服液/糖漿/氣霧劑）：

金銀花、黃芩、連翹

板藍根（顆粒/片/膠囊/口服液/糖漿/茶）

咳嗽類：

復(fù)方羅漢果止咳沖劑：

羅漢果、枇杷葉、百部、桑白皮、白前、桔梗

皮膚類用藥：

清熱暗瘡（丸/片）：

穿心蓮、牛黃、金銀花、蒲公英、大黃浸膏、山豆根、梔子、珍珠層粉、甘草如防治傳染?。阂呙绾皖惗舅?、丙種球蛋白、白喉抗毒素、破傷風(fēng)機毒素

生物藥品：指以天然或人工改造的微生物、寄生蟲、生物毒素或生物組織及代謝產(chǎn)物等為起始材料，采用生物學(xué)、分子生物學(xué)或生物化學(xué)、生物工程等相應(yīng)技術(shù)制成，并以相應(yīng)分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量的生物活性制品，用于某些疾病的預(yù)防、治療和診斷。化學(xué)藥物：主要包括化學(xué)合成的原料藥物（即藥物化合物）及其制劑。

例解熱、鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林（片/腸溶片/腸溶膠囊/緩釋片/咀嚼片/泡騰片）

所有藥物都有不良反應(yīng)，感冒藥也不例外感冒用藥：萘普生（片/膠囊/緩釋片/緩釋膠囊/顆粒）

白加黑；新康泰克；感嘆號等

日用片（氨酚偽麻美芬片）：對乙酰氨基酚325mg、鹽酸偽麻黃堿30mg、氫溴酸右美沙芬10mg。夜用片（氨麻美敏片）：對乙酰氨基酚325mg、鹽酸偽麻黃堿30mg、氫溴酸右美沙芬10mg、馬來酸氯苯那敏2mg

三、藥品質(zhì)量的內(nèi)涵

真?zhèn)?、純度和品種優(yōu)良度

評價一個藥物的質(zhì)量優(yōu)劣，不僅要從其生產(chǎn)、供應(yīng)、貯藏、調(diào)配入手，而且要深入到其臨床使用過程，掌握它在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和消除的規(guī)律。集中表現(xiàn)為臨床應(yīng)用中的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)以及臨床使用過程中有效性和安全性。藥物分析概論：

緒論

基本程序

方法驗證

藥典常用方法

藥物的純度

制劑分析

質(zhì)量標準

四、藥物分析課程內(nèi)容、任務(wù)和要求課程內(nèi)容藥物分析專論：

巴比妥類藥物的分析

芳酸類藥物的分析

芳胺及芳烴胺類藥物的分析

雜環(huán)類藥物的分析

維生素類藥物的分析

甾體激素類藥物的分析

抗生素類藥物的分析

課程任務(wù)研究和探討藥品的“表觀質(zhì)量”與“內(nèi)在質(zhì)量”的管理和控制——藥品的真?zhèn)舞b別、純度檢查、含量測定和體內(nèi)動力學(xué)過程的基本規(guī)律與藥品質(zhì)量控制基本方法掌握藥物及其制劑（合成藥物、生化藥物和中藥）質(zhì)量分析的特點和基本方法熟悉藥品質(zhì)量標準制定的基本原則、內(nèi)容和方法了解藥品質(zhì)量控制中的發(fā)展動態(tài)——新方法和新技術(shù)的應(yīng)用

1、勝任藥物全面質(zhì)量控制工作

2、具有解決藥物質(zhì)量問題的基本思路和基本能力。課程要求

緒論藥物分析性質(zhì)和地位國家藥品標準藥品質(zhì)量管理規(guī)范

一、藥物分析性質(zhì)、地位和任務(wù)基本任務(wù)：檢驗藥品質(zhì)量、保證用藥的安全、合理、有效。研究藥物質(zhì)量控制方法與技術(shù)—

“方法”學(xué)科運用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物 及其制劑的質(zhì)量控制方法藥物研究：藥劑學(xué)、天然產(chǎn)物或中藥的活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)的確定、原料、中成藥、生化藥物和基因工程藥物。新藥研制：藥動學(xué)、生物利用度、藥物體內(nèi)分布、及其在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化．藥物分析：藥物研究、生產(chǎn)單位、供應(yīng)管理部門、臨床用藥“眼睛”靜態(tài)------動態(tài)藥物分析是一門“方法學(xué)科”靈敏、專屬、準確、快速、自動化、最優(yōu)化和智能化在藥學(xué)學(xué)科領(lǐng)域占有相當重要的地位藥物（包括原料與制劑）離不開“藥物分析”藥物研制過程中的眼睛1制定藥品質(zhì)量標準2開展臨床藥學(xué)研究3常規(guī)藥品檢驗4藥物分析的任務(wù)藥物分析的應(yīng)用藥品生產(chǎn)藥品經(jīng)營新藥研發(fā)藥品監(jiān)管藥品使用藥物分析的應(yīng)用新藥研發(fā)通過對活性藥物單體、原料藥、創(chuàng)新藥物的結(jié)構(gòu)分析鑒定，為新藥的發(fā)現(xiàn)提供技術(shù)保障通過對創(chuàng)新藥物進行質(zhì)量分析、有關(guān)物質(zhì)研究、穩(wěn)定性研究，確保開發(fā)的新藥質(zhì)量合理與可控通過對創(chuàng)新藥物進行體內(nèi)樣品分析研究與測定，揭示藥物的吸收、分布、代謝和排泄特征和機制，保障藥品使用安全、有效和合理“眼睛”“工具”藥物分析的應(yīng)用藥品生產(chǎn)對藥品生產(chǎn)過程進行全程的質(zhì)量分析控制與管理，及時發(fā)現(xiàn)和解決生產(chǎn)過程中的質(zhì)量問題，促進生產(chǎn)，提高質(zhì)量原輔材料必須符合藥用要求，藥品生產(chǎn)工藝路線與條件必須穩(wěn)定只有對藥品生產(chǎn)的中間產(chǎn)品進行必要的質(zhì)量分析與控制，才能保證生產(chǎn)的藥品質(zhì)量合格“眼睛”“工具”2006年齊二藥公司以一噸二甘醇(7000元/噸)替代丙二醇(14200元/噸)作助劑生產(chǎn)亮菌甲素注射劑，以次充好，圖財害命，重蹈美國磺胺-二甘醇事件后轍。導(dǎo)致廣州中山醫(yī)院感染科病人14例死亡，多人腎功能衰竭.藥物分析的應(yīng)用藥品經(jīng)營藥品受到溫度、濕度和光照等環(huán)境的影響，往往會發(fā)生降解而引起質(zhì)量變化為保障藥品的品質(zhì)和安全與有效性，藥品在流通與經(jīng)營過程中必須嚴格按藥品規(guī)定的條件進行貯運保存定期對藥品進行必要的分析與檢驗以考察其質(zhì)量變化，并在規(guī)定的有效期內(nèi)銷售和使用“眼睛”“工具”2006年安徽華源制藥公司未經(jīng)嚴格驗證擅自增加滅菌柜裝載量，由5層增至7層，滅菌溫度由105℃30分鐘降至100℃5分鐘、99.5℃4分鐘、104℃4分鐘或1分鐘不等，導(dǎo)致染菌。藥物分析的應(yīng)用藥品使用藥品質(zhì)量合格是其臨床使用安全與有效的首要保障患者的生理因素、病理狀態(tài)、基因類型、代謝吸收分泌排泄等功能影響藥物的療效與使用的安全因此開展臨床治療藥物的分析監(jiān)測、提示體內(nèi)藥物的動態(tài)行為，指導(dǎo)醫(yī)生合理用藥與個體化用藥，是保障臨床用藥安全、有效、合理的重要措施“眼睛”“工具”2007年，國內(nèi)對急性白血病和干細胞移植者應(yīng)用甲氨蝶呤+地塞米松磷酸鈉+阿糖胞苷注射進行排異，陸續(xù)出現(xiàn)下肢疼痛、下肢麻木、大小便失禁，脊髓馬尾神經(jīng)以下癱瘓.生產(chǎn)線可能污染了長春新堿，懷疑為生產(chǎn)線未徹底沖洗？其主要毒性在神經(jīng)系統(tǒng),且不能鞘內(nèi)注射藥物分析的應(yīng)用藥品監(jiān)管藥品的質(zhì)量和安全直接關(guān)系到人的健康甚至生命安全，因此藥品的監(jiān)管極為重要國家食品藥品監(jiān)督管理局SFDA主管全國藥品監(jiān)督管理工作藥物分析是國家對藥品實施監(jiān)督管理，維護藥品生產(chǎn)和使用正常秩序，打擊假冒偽劣的重要技術(shù)支撐和工具手段“眼睛”“工具”2008年2月11日，國家藥監(jiān)局接到美國FDA通報，稱美國百特公司生產(chǎn)的“肝素鈉”引起過敏性休克和患者死亡，其原料源于江蘇常州凱普生化有限公司。據(jù)查此公司系由美國SPL公司和常州天普公司于1999年組建的外商投資企業(yè)，屬于非藥品生產(chǎn)企業(yè)不受SFDA監(jiān)管，法人為美國人。1、藥品質(zhì)量標準

對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。是藥品純度、成份含量、組分、生物有效性、療效、毒副作用、熱原度、無菌度、物理化學(xué)性質(zhì)以及雜質(zhì)的綜合表現(xiàn)。二.國家藥品標準(1)法定藥品質(zhì)量標準①中華人民共和國藥典（中國藥典，Ch.P）是我國用于藥品生產(chǎn)和管理的法典。藥典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005和2010年第九版，2010.7.1實施）。凡屬藥典的藥品，其質(zhì)量不符合規(guī)定標準的均不得出廠、不得銷售、不得使用。②中華人民共和國藥品監(jiān)督管理局標準（簡稱局頒標準或局標準）管理法。（2001.12.1實施）

2、藥品質(zhì)量標準的類別

(2)臨床研究用藥品質(zhì)量標準

為了保證臨床用藥的安全和使臨床的結(jié)論可靠，藥品監(jiān)督管理局需要新藥研制單位根據(jù)藥品臨床前的研究結(jié)果制訂一個臨時性的質(zhì)量標準，該標準一旦獲得藥品監(jiān)督管理局的批準，即為臨床研究用藥品質(zhì)量標準。該標準僅在臨床試驗期間有效，并且僅供研制單位與臨床試驗單位使用。(3)暫行或試行藥品標準

新藥經(jīng)臨床試驗或使用后，報試生產(chǎn)時所制訂的藥品質(zhì)量標準稱“暫時藥品標準”。(4)企業(yè)標準

由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂并用于控制相應(yīng)藥品標準，稱為企業(yè)標準或企業(yè)內(nèi)部標準。

三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范

藥品質(zhì)量不是檢驗出來的

1.〈藥品非臨床質(zhì)量管理規(guī)范〉（GoodLaboratoryPractice,GLP）2.〈藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范〉（GoodManufacturePractice,GMP）3.〈藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范〉（GoodSupplyPractice,GSP）4.〈藥品臨床試驗管理規(guī)范〉（GoodClinicalPractice,GCP）5.〈中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范〉（GoodAgriculturalPractice,

GAP

）

6.〈分析質(zhì)量管理規(guī)范〉（AnalyticalQualityControl,AQC）

第一章藥典概況

中國藥典的內(nèi)容與進展主要的國外藥典簡介藥品檢驗工作的機構(gòu)和基本程序

藥典記載藥品質(zhì)量標準的法典國家監(jiān)督、管理藥品質(zhì)量法定技術(shù)標準具有法律的約束力一、中國藥典的內(nèi)容與進展1、中國藥典的組成與內(nèi)容中藥材、中藥成方制劑（一部）化學(xué)和生化藥品、抗生素、放射性藥品、藥用輔料（二部）生化藥品（三部）藥典內(nèi)容凡例正文索引解釋、使用藥典基本原則規(guī)定正文、附錄共性問題藥品質(zhì)量標準制劑質(zhì)量標準中文索引英文索引生物制品質(zhì)量標準附錄通用檢測方法指導(dǎo)原則制劑通則1、名稱：

《中國藥品通用名稱》

《國際非專利藥品》(InternationalNonproprietary

NamesforPharmaceuticalSubstances，INN)

《有機化學(xué)命名原則》，母體的選定應(yīng)與CA一致?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式按世界衛(wèi)生組織推薦“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”書寫。（1）

凡例（GeneralNotices）用途：用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質(zhì)。特點：由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定單位制備、標定和供應(yīng)。標準品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定；按效價單位(或μg)計，以國際標準品標定。對照品:用于結(jié)構(gòu)確切物質(zhì)（如化學(xué)藥）分析。按干燥品（或無水物）進行計算后使用。2、標準品、對照品試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，以阿拉伯數(shù)字表示,精確度根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定。精密稱定:稱取重量準確至所取重量千分之一稱定:稱取重量應(yīng)準確至所取重量的百分之一取用量為“約”:所取量不得超過規(guī)定量±10%3、

精確度藥典規(guī)定取樣量的準確度和試驗精密度精確度可根據(jù)記錄供試品量的數(shù)值的有效值來確定：如：稱取“0.1g”,系指稱取重量可為0.06-0.14g

稱取“2g”,系指稱取重量可為1.5-2.5g

稱取“2.0g”,系指稱取重量可為1.95-2.05g

稱取“2.00g”,系指稱取重量可為1.995-2.005g標準中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個數(shù)值本身及中間數(shù)值，均為有效數(shù)字。原料藥的含量（%），除另有注明者外，均按重量計。如規(guī)定上限為100%以上時，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量；如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%。4、檢驗方法和限度

當溶質(zhì)（1g或1mL)

極易溶解：在不到1mL溶劑中溶解易溶：在1至不到10mL溶劑中溶解溶解：在10至不到30mL溶劑中溶解略溶：在30至不到100mL溶劑中溶解微溶：在100至不到1000mL溶劑中溶解極微溶解：在1000至不到10，000mL溶劑中溶解幾乎不溶或不溶：在10，000mL溶劑中不能溶解5、溶解度6、計量

溫度:

以攝氏度（℃）表示。

“水浴溫度”：98-100℃；

“熱水”：70-80℃；

“微溫或溫水”：40-50℃；

“室溫”：10-30℃；

“冷水”：2-10℃；

“冰浴”：0℃，

“放冷”：冷至室溫“溶液的滴”:

指20℃時，1.0mL的水相當于20滴溶液后記示的（1→10）等符號:

指固體溶質(zhì)1g或液體溶質(zhì)1ml加溶劑使成10ml等的溶液

鹽酸（1→2）：鹽酸1份+溶劑1份的溶液。規(guī)格項下的“∶”:

如，1ml∶10mg是指1ml中含有藥品10mg的制品

名稱（中文、英文和漢語拼音）結(jié)構(gòu)式性狀鑒別、檢查、含量測定類別貯藏制劑等（2）正文（Monographys）：是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標準。

藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容包括：

標準針對藥品質(zhì)量控制的真?zhèn)?、純度和品質(zhì)優(yōu)良度

苯巴比妥BenbabituoPhenobarbital本品為5-乙基-5-苯基-2，4，6（1H,3H,5H)-嘧啶三酮。按干燥品計算，含C12H12N2O3不得少于98.5%.C12H12N2O3232.24

[性狀]本品為白色有光澤的結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦；飽和水溶液顯酸性反應(yīng)。

本品在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中極微溶解；在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解。

熔點：本品的熔點為（附錄ⅥC）為174.5℃-178℃[鑒別]（1）本品顯丙二酰脲的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）（2）取本品約10mg，加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg，混合，即顯橙黃色，隨即轉(zhuǎn)橙紅色（3）取本品約50mg，置試管中，加甲醛試液1ml，加熱煮沸，冷卻，沿管壁緩緩加硫酸0.5ml，使成兩液層，置水浴中加熱。接界面顯玫瑰紅色（4）本品的紅外光吸收譜圖應(yīng)對照的譜圖（光譜集227圖）一致[檢查]

酸度：取本品0.20g，加水10ml，煮沸攪拌1min，放冷，濾過，取濾液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色。乙醇溶液的澄清度：取本品1.0g，加乙醇5ml，加熱回流3min，溶液應(yīng)澄清。中性或堿性物質(zhì)：取本品1.0g，置分液漏斗中，加氫氧化鈉試液10ml溶解后，加水5ml與乙醚25ml，振搖1min，分取醚層，用水振搖洗滌3次，每次5ml，取醚液經(jīng)干燥濾紙濾過，濾液置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，在105℃干燥1h，遺留殘液不得超過3mg.干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過1.0%（附錄ⅧL）灼燒殘渣：不得過0.1%（附錄ⅧN）[含量測定]

取本品0.2mg，精密稱定，加甲醇40ml,再加新制的3%無水碳酸鈉溶液15ml,照電位滴定法（附錄ⅦA），用硝酸銀滴定液（0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L)相當于23.22mg的C12H12N2O3。[類別]鎮(zhèn)靜催眠藥、抗驚厥藥。[貯藏]密封保存[制劑]苯巴比妥片（3）附錄（Appendix）

（計19類）制劑通則生物制品通則通用檢測方法指導(dǎo)原則一部：中文、漢語拼音、拉丁名、化學(xué)名二部：中文索引，英文索引，三部：中文索引，英文索引，（4）索引（Index）：中文索引（漢語拼音索引）和英文名稱索引。

2.2015年版中國藥典相關(guān)信息（1）七個變化：

一、收載品種增幅達到27.4%。2015版藥典擬收載5800個品種，比2010版藥典增加1200多個，修訂品種751個。

二、通過藥典凡例、通則、總論的全面增修訂，從整體上進一步提升了對藥品質(zhì)量控制的要求，完善了藥典標準的技術(shù)規(guī)定，使藥典標準更加系統(tǒng)化、規(guī)范化。

三、健全了藥品標準體系。特別是藥用輔料品種增加至260個，新增相關(guān)指導(dǎo)原則；在歸納、驗證和規(guī)范的基礎(chǔ)上實現(xiàn)了《中國藥典》各部共性檢測方法的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。

四、2015版藥典附錄（通則）、輔料獨立成卷，構(gòu)成《中國藥典》四部的主要內(nèi)容。

六、進一步加強有效性控制。中藥材加強了專屬性鑒別和含量測定項設(shè)定?；瘜W(xué)藥適當增加了控制制劑有效性的指標，研究建立科學(xué)合理的檢查方法。生物制品進一步提高效力測定檢測方法的規(guī)范性，加強體外法替代體內(nèi)法效力測定方法的研究與應(yīng)用，保證效力測定方法的準確性和可操作性。五、藥用輔料品種收載數(shù)量顯著增加。擬新增128個，共計260個，增長率高達97%。七、安全性控制項目大幅提升。

中藥：制定了中藥材及飲片中二氧化硫殘留量限度標準，推進建立和完善重金屬及有害元素、黃曲霉毒素、農(nóng)藥殘留量等物質(zhì)的檢測限度標準；加強對重金屬以及中藥材的有毒有害物質(zhì)的控制等。

化學(xué)藥：有關(guān)物質(zhì)加強了雜質(zhì)定性和定量測定方法的研究，實現(xiàn)對已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的區(qū)別控制，優(yōu)化抗生素聚合物測定方法，設(shè)定合理的控制限度，整體上進一步提高有關(guān)物質(zhì)項目的科學(xué)性和合理性等。

生物制品：增加相關(guān)總論的要求，嚴格生物制品全過程質(zhì)量控制要求，以保證產(chǎn)品的安全有效性，同時增訂“生物制品生產(chǎn)用原輔材料質(zhì)量控制通用性技術(shù)要求”，加強源頭控制，最大限度降低安全性風(fēng)險等。

2.存在問題

一、藥品標準整體水平偏低。目前，我國部頒或局頒標準有13000多個，占到76%(藥品的局頒標準、部頒標準、藥典三者都屬于國家標準)。這些標準普遍存在著檢測方法落后、專屬性不強、不能準確測定有效成分、不能真實反應(yīng)雜質(zhì)含量等問題，標準老化問題較為突出。二、藥品標準淘汰機制尚不健全。藥品及其標準“只生不死”，迫切需要建立科學(xué)規(guī)范的藥品及其標準淘汰機制。三、企業(yè)提高藥品標準的能力和內(nèi)在動力不足。四、我國未建立起統(tǒng)一、動態(tài)、高效的藥品標準信息平臺，因此難以準確統(tǒng)計我國藥品標準數(shù)量，致使標準總體底數(shù)不清;難以對現(xiàn)有藥品標準進行比較分析，致使標準整體水平不明;難以查詢最新標準，致使執(zhí)行容易出錯。五、由于未建立統(tǒng)一的藥品標準電子數(shù)據(jù)詞典，信息共享沒有基礎(chǔ)。二主要國外藥典簡介

進出口藥品檢驗、仿制國外藥品檢驗、趕超國際水平時，可供參考的國外藥典有：美國藥典（USP）美國國家處方集（NF）USP（

）—NF（

）英國藥典（BP）日本藥局方JP歐洲藥典（Ph.EupEP7.5）國際藥典（Ph.Int）1美國藥典USP（37）-NF（32）美國藥典（UnitedStatesPharmacopoeia，簡稱USP）。U.S.Pharmacopeia/NationalFormulary《美國藥典/國家處方集》（簡稱USP/NF）是由美國政府所屬的美國藥典委員會（TheUnitedStatesPharmacopeialConvention）編輯出版。USP于1820年出第一版，1950年以后每5年出一次修訂版，到2009年已出至第32版。NF1883年第一版，1980年15版起并入USP，但仍分兩部分，前面為USP，后面為NF。美國藥典是美國政府對藥品質(zhì)量標準和檢定方法作出的技術(shù)規(guī)定，也是藥品生產(chǎn)、使用、管理、檢驗的法律依據(jù)。NF收載了美國藥典（USP）尚未收入的新藥和新制劑。美國藥典最新版為USP37-NF32主要組成：（1）凡例法定名稱及法定品種有效數(shù)字與允許偏差藥典論壇增補本對照試劑參比標準品雜質(zhì)與檢定

（2）正文原料藥質(zhì)量標準：制劑質(zhì)量標準：(3)附錄一般檢查和檢定：6項檢查和含量測定的要求、儀器；微生物實驗，生物實驗和含量測定、化學(xué)實驗和含量測定；物理實驗和含量測定；一般信息。每項還有詳細的規(guī)定2英國藥典BP（2014）

《英國藥典》是英國藥品委員會（BritishPharmacopoeiaCommission）的正式出版物，是英國制藥標準的重要來源。英國藥典不僅為讀者提供了藥用和成藥配方標準以及公式配藥標準，而且也向讀者展示了許多明確分類并可參照的歐洲藥典專著英國藥典與歐洲藥典的關(guān)系

按照慣例，歐洲藥典中的全部專論與要求都收錄在《英國藥典》或其姐妹篇《英國藥典（獸醫(yī)）》中。這些內(nèi)容一般不作任何編輯修改，只在確實恰當?shù)那闆r下，增加英國藥典相應(yīng)的用法要求。如最新版本的英國藥典BP2012中則包含了歐洲藥典EP7.0-7.2的所有內(nèi)容該藥典由三卷本組成。其中兩卷為英國藥典、一卷為英國獸藥典（獸醫(yī)藥品部分）。各條目均以藥品名稱字母順序排列，內(nèi)容包括藥品性質(zhì)、制法、血產(chǎn)品、免疫產(chǎn)品、電磁藥品制法及外科材料等部分。英國藥典書后附有全部內(nèi)容關(guān)鍵詞索引。3日本藥局方JP（16）

凡例、正文、附錄和索引等內(nèi)容組成一部為化學(xué)藥品、抗生素、放射性藥品及制劑二部收載生藥、生物制品、調(diào)劑用附加劑等索引：日本名、英文名和拉丁名索引三種。質(zhì)量標準主要內(nèi)容：鑒別、檢查、含量測定。三藥品檢驗工作的機構(gòu)和基本程序1檢驗機構(gòu)

國家藥品監(jiān)督管理局國家級藥品檢驗所中國藥品生物制品檢定所各省、市、自治區(qū)藥品檢驗所藥檢工作的目的：保正用藥安全、有效。2藥品檢驗工作的基本程序取樣:

均勻、合理鑒別：判斷真?zhèn)螜z查：限度檢查含量測定：有效成分含量留樣檢驗報告的書寫：真實（1）取樣（Sample）：要考慮取樣的科學(xué)性、真實性與代表性

*基本原則：均勻、合理

固體原料藥:

取樣量設(shè)樣品總件數(shù)為x當x≤300時，

當x>

300時，

當x≤3時，每件取樣片劑、膠囊劑（非均勻制劑）：每批至少1020片注射劑（均勻制劑）：一般3-5支（測定３次）(2)鑒別（Identifcation）

判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二或幾個）試驗項目全面評價一個藥物

例：苯甲酸

[鑒別]

*取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。*本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集233圖)一致

(3)檢查

包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面。

純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）(4)含量測定（Assay）準確測定有效成分的含量

判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結(jié)果。

(5)性狀（Description）性狀項下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。*外觀、臭、味和穩(wěn)定性；*溶解度；*

物理常數(shù)物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結(jié)果不僅對藥