《狼瘡樣抗凝物》教學(xué)課件

《狼瘡樣抗凝物》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請(qǐng)自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請(qǐng)自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請(qǐng)自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請(qǐng)自行刪除，謝謝！《狼瘡樣抗凝物》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用抗磷脂抗體抗心磷脂抗體(anticardiolipidantibody,ACL)IgG、IgM、IgA固相狼瘡樣抗凝物〔lupusanticoagulation,LAC〕IgG、IgM液相Β2-GPI：親磷脂糖蛋白，抗凝活性抗磷脂抗體抗心磷脂抗體(anticardiolipidan？狼瘡樣抗凝物對(duì)凝血的影響易于出血？易于血栓？？狼瘡樣抗凝物對(duì)凝血的影響狼瘡樣抗凝物對(duì)凝血的影響出血：＜1%〔多發(fā)生在血小板減少時(shí)〕血栓：＞25-50%體外：延長磷脂依賴的凝血試驗(yàn)〔APTT、PT〕體內(nèi)：易栓癥狼瘡樣抗凝物對(duì)凝血的影響出血：＜1%〔多發(fā)生在血小板減少時(shí)〕狼瘡樣抗凝物存在的臨床意義SLE:1952年由Conleyle和Hartman發(fā)現(xiàn)，10%腫瘤淋巴增殖性疾病細(xì)菌感染病毒感染〔HIV〕藥物：普魯卡因酰胺、異丙嗪、奎尼丁、異煙肼等狼瘡樣抗凝物存在的臨床意義SLE:1952年由Conleyl抗磷脂抗體的靶抗原抗磷脂抗體的靶抗原抗磷脂相關(guān)凝血因子抗凝血酶-凝血酶復(fù)合物〔TAT〕PCPSβ2-GPIAnnexinVTM纖溶酶t-PA內(nèi)皮細(xì)胞凝血酶原凝血酶組織因子-FⅦa復(fù)合物FⅪFⅫPAF內(nèi)皮細(xì)胞抗磷脂相關(guān)凝血因子抗凝血酶-凝血酶復(fù)合物〔TAT〕凝血酶原內(nèi)狼瘡抗凝物〔LA〕檢測(cè)步驟1、篩選試驗(yàn)：依賴磷脂的凝血篩選試驗(yàn)延長白陶土局部凝血活酶時(shí)間〔APTT)蛇毒試驗(yàn)〔dRVVT)白陶土凝集時(shí)間〔KCT〕稀釋的凝血酶原時(shí)間〔PT〕狼瘡抗凝物〔LA〕檢測(cè)步驟2、混合試驗(yàn)〔糾正試驗(yàn)〕參加正常的乏血小板混合血漿不能糾正3、確診試驗(yàn)補(bǔ)充外源磷脂能縮短或糾正延長的篩選試驗(yàn)2、混合試驗(yàn)〔糾正試驗(yàn)〕4、排除其他抗凝物質(zhì)存在如FⅤ，F(xiàn)Ⅷ抑制物和肝素的存在5、抗LA單克隆抗體4、排除其他抗凝物質(zhì)存在Test1:篩選試驗(yàn)Test2:停止觀察

LA

正常LA實(shí)驗(yàn)流程〔ISTH)正常血漿+患者血漿混合試驗(yàn)Test1:Test2:確診試驗(yàn)LA孵育的混合試驗(yàn)?zāi)芗m正

異常不能糾正陽性Negative因子測(cè)定因子缺乏

糾正特異性抑制物100%敏感LASSC,1995100%敏感兩種以上不同原理試驗(yàn).PTT-LASTAStaclotDRVVScreenStaclotLASTAStaclotDRVV證實(shí)Test1:篩選試驗(yàn)Test2:停止觀察LA正常目前采用較多的方法狼瘡抗凝物(LA)按DRVVT原理測(cè)定LA使用全自動(dòng)血凝儀測(cè)定試劑均由公司提供LA比值=LA篩查試驗(yàn)值(s)／LA確診試驗(yàn)值(s)，LA比值>1．2為界值目前采用較多的方法狼瘡抗凝物(LA)按DRVVT原理測(cè)定

在診斷APS方面：LA較ACL特異性強(qiáng),但敏感性差?？?-GPI抗體具有LA活性,與血栓的相關(guān)性比aCL強(qiáng)抗磷脂抗體在診斷APS方面：抗磷脂抗體1、對(duì)血管內(nèi)皮的影響：直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞抑制內(nèi)皮細(xì)胞前列環(huán)素〔PGI2〕的產(chǎn)生和釋放aPL介導(dǎo)的血栓形成的分子機(jī)制PGI2↓LA血小板活化↑結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素AT活性↓1、對(duì)血管內(nèi)皮的影響：直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞aPL介導(dǎo)的血栓形成的2、對(duì)血小板的促凝作影響TXA2↑LA血小板活化↑2、對(duì)血小板的促凝作影響TXA2↑LA血小板活化↑3、干擾血栓調(diào)節(jié)素－蛋白S－蛋白C旁路

〔TM-PS-PC旁路〕獲得性APC抵抗，滅活FVa、FⅧa能力降低影響內(nèi)皮細(xì)胞合成TM介導(dǎo)的PC的活化3、干擾血栓調(diào)節(jié)素－蛋白S－蛋白C旁路

〔TM

4、纖溶的異常：

干擾內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA促進(jìn)纖溶酶原激活物抑制物〔PAI〕的釋放t-PA與PAI的平衡失調(diào)

4、纖溶的異常：

干擾內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA5、對(duì)組織因子途徑的影響誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞或單核細(xì)胞表達(dá)組織因子〔TF〕6、其他引起AnnexinV細(xì)胞保護(hù)的破壞：導(dǎo)致妊娠期間粘附分子的異常表達(dá)5、對(duì)組織因子途徑的影響6、其他APLTF表達(dá)單核細(xì)胞蛋白C系統(tǒng)內(nèi)皮細(xì)胞AT系統(tǒng)PtHS-ATⅢ相互作用及TAT形成TXA2，Xa產(chǎn)生TF表達(dá),Cox-2t-PA,PAF,PGI2

TXA2/PGI2失衡PC活化PSAPLAPLTF表達(dá)單核細(xì)胞蛋白C系統(tǒng)內(nèi)皮細(xì)胞AT系統(tǒng)PtHS-ABloodcollectionrequirements

sodiumcitrateanticoagulatedbloodcollectedbeforethestartofanyanticoagulantdrugorafterasufficientperiodfollowingdiscontinuationfollowedbydoublecentrifugationifnottestedimmediately,frozen.Bloodcollectionrequirements謝謝！謝謝！《狼瘡樣抗凝物》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請(qǐng)自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請(qǐng)自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請(qǐng)自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請(qǐng)自行刪除，謝謝！《狼瘡樣抗凝物》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用抗磷脂抗體抗心磷脂抗體(anticardiolipidantibody,ACL)IgG、IgM、IgA固相狼瘡樣抗凝物〔lupusanticoagulation,LAC〕IgG、IgM液相Β2-GPI：親磷脂糖蛋白，抗凝活性抗磷脂抗體抗心磷脂抗體(anticardiolipidan？狼瘡樣抗凝物對(duì)凝血的影響易于出血？易于血栓？？狼瘡樣抗凝物對(duì)凝血的影響狼瘡樣抗凝物對(duì)凝血的影響出血：＜1%〔多發(fā)生在血小板減少時(shí)〕血栓：＞25-50%體外：延長磷脂依賴的凝血試驗(yàn)〔APTT、PT〕體內(nèi)：易栓癥狼瘡樣抗凝物對(duì)凝血的影響出血：＜1%〔多發(fā)生在血小板減少時(shí)〕狼瘡樣抗凝物存在的臨床意義SLE:1952年由Conleyle和Hartman發(fā)現(xiàn)，10%腫瘤淋巴增殖性疾病細(xì)菌感染病毒感染〔HIV〕藥物：普魯卡因酰胺、異丙嗪、奎尼丁、異煙肼等狼瘡樣抗凝物存在的臨床意義SLE:1952年由Conleyl抗磷脂抗體的靶抗原抗磷脂抗體的靶抗原抗磷脂相關(guān)凝血因子抗凝血酶-凝血酶復(fù)合物〔TAT〕PCPSβ2-GPIAnnexinVTM纖溶酶t-PA內(nèi)皮細(xì)胞凝血酶原凝血酶組織因子-FⅦa復(fù)合物FⅪFⅫPAF內(nèi)皮細(xì)胞抗磷脂相關(guān)凝血因子抗凝血酶-凝血酶復(fù)合物〔TAT〕凝血酶原內(nèi)狼瘡抗凝物〔LA〕檢測(cè)步驟1、篩選試驗(yàn)：依賴磷脂的凝血篩選試驗(yàn)延長白陶土局部凝血活酶時(shí)間〔APTT)蛇毒試驗(yàn)〔dRVVT)白陶土凝集時(shí)間〔KCT〕稀釋的凝血酶原時(shí)間〔PT〕狼瘡抗凝物〔LA〕檢測(cè)步驟2、混合試驗(yàn)〔糾正試驗(yàn)〕參加正常的乏血小板混合血漿不能糾正3、確診試驗(yàn)補(bǔ)充外源磷脂能縮短或糾正延長的篩選試驗(yàn)2、混合試驗(yàn)〔糾正試驗(yàn)〕4、排除其他抗凝物質(zhì)存在如FⅤ，F(xiàn)Ⅷ抑制物和肝素的存在5、抗LA單克隆抗體4、排除其他抗凝物質(zhì)存在Test1:篩選試驗(yàn)Test2:停止觀察

LA

正常LA實(shí)驗(yàn)流程〔ISTH)正常血漿+患者血漿混合試驗(yàn)Test1:Test2:確診試驗(yàn)LA孵育的混合試驗(yàn)?zāi)芗m正

異常不能糾正陽性Negative因子測(cè)定因子缺乏

糾正特異性抑制物100%敏感LASSC,1995100%敏感兩種以上不同原理試驗(yàn).PTT-LASTAStaclotDRVVScreenStaclotLASTAStaclotDRVV證實(shí)Test1:篩選試驗(yàn)Test2:停止觀察LA正常目前采用較多的方法狼瘡抗凝物(LA)按DRVVT原理測(cè)定LA使用全自動(dòng)血凝儀測(cè)定試劑均由公司提供LA比值=LA篩查試驗(yàn)值(s)／LA確診試驗(yàn)值(s)，LA比值>1．2為界值目前采用較多的方法狼瘡抗凝物(LA)按DRVVT原理測(cè)定

在診斷APS方面：LA較ACL特異性強(qiáng),但敏感性差。抗2-GPI抗體具有LA活性,與血栓的相關(guān)性比aCL強(qiáng)抗磷脂抗體在診斷APS方面：抗磷脂抗體1、對(duì)血管內(nèi)皮的影響：直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞抑制內(nèi)皮細(xì)胞前列環(huán)素〔PGI2〕的產(chǎn)生和釋放aPL介導(dǎo)的血栓形成的分子機(jī)制PGI2↓LA血小板活化↑結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素AT活性↓1、對(duì)血管內(nèi)皮的影響：直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞aPL介導(dǎo)的血栓形成的2、對(duì)血小板的促凝作影響TXA2↑LA血小板活化↑2、對(duì)血小板的促凝作影響TXA2↑LA血小板活化↑3、干擾血栓調(diào)節(jié)素－蛋白S－蛋白C旁路

〔TM-PS-PC旁路〕獲得性APC抵抗，滅活FVa、FⅧa能力降低影響內(nèi)皮細(xì)胞合成TM介導(dǎo)的PC的活化3、干擾血栓調(diào)節(jié)素－蛋白S－蛋白C旁路

〔TM

4、纖溶的異常：

干擾內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA促進(jìn)纖溶酶原激活物抑制物〔PAI〕的釋放t-PA與PAI的平衡失調(diào)

4、纖溶的異常：

干擾內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA5、對(duì)組織因子途徑的影響誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞或單核細(xì)胞表達(dá)組織因子〔TF〕6、其他引起AnnexinV細(xì)胞保護(hù)的破壞：導(dǎo)致妊娠期間粘附分子的異常表達(dá)5、對(duì)組織因子途徑的影響6、其他APLTF表達(dá)單核細(xì)胞蛋白C系統(tǒng)內(nèi)皮細(xì)胞AT系統(tǒng)PtHS-ATⅢ相互作用及TAT形成TXA2，Xa產(chǎn)生TF表達(dá),Cox-2t-PA,PAF,PGI2

TXA2/PGI2失衡PC活化PSAPLAPLTF表達(dá)單核細(xì)胞蛋白C系統(tǒng)內(nèi)皮細(xì)胞AT系統(tǒng)PtHS-ABloodcollectionrequireme