注射用重組人粒細胞集落刺激因子G

注射用重組人粒細胞集落剌激因子英文名：RecombinantHumanGranulocyteColonyStimulatingFactorforInjection漢語拼音：ZhuSheYongChongZuRenLiXiBaoJiLuoCiJiYinZi【性狀】bvd*nuiraw.dew心UHTlbvd*nuiraw.dew心UHTl本藥為含有174個氨基酸的糖蛋白（分子量約20,000道爾頓），此糖蛋白由來源于人口腔底細胞mRNA的粒細胞集落刺激因子cDNA導入中華倉鼠卵巢細胞后產生本藥除活性成分外尚含有下列添加物：L-精氨酸10mg，L-苯丙氨酸10mg，L-蛋氨酸1mg，單十二酸聚氧乙烯山梨聚糖0.1mg，D-甘露醇25mg。本藥為白色粉末或塊狀，裝于無色透明小瓶中（凍干粉針劑）。pH值為6.0-7.5。本藥附帶溶解液，每安瓿中裝有注射用水（日本藥局方）1mL。用附帶溶解液溶解后的滲透壓約為1-2（對生理鹽水的比）?！具m應癥】骨髓移植時促進中性粒細胞數的增加預防抗腫瘤化療藥物引起的中性粒細胞減少癥及縮短中性粒細胞減少癥的持續(xù)期間實體瘤；急性淋巴細胞白血病。骨髓增生異常綜合征的中性粒細胞減少癥。再生障礙性貧血的中性粒細胞減少癥。先天性及原發(fā)性中性粒細胞減少癥。免疫抑制治療（腎移植）繼發(fā)的中性粒細胞減少癥?！疽?guī)格】50ug/支100ug/支250ug/支【用法用量】骨髓移植時促進中性粒細胞數的增加成年患者及小兒患者：通常，在骨髓移植后次日至第5天后開始。靜脈點^5ug/kg,每日1次。預防抗腫瘤化療藥物引起的中性粒細胞減少癥及縮短中性粒細胞減少癥的持續(xù)期間實體瘤（成年患者及小兒患者）：通常，在抗腫瘤化療藥物給藥結束后次日開始。皮下注射2ug/kg，每日1次。由于潛血等原因導致皮下注射困難時，可靜脈注射（含靜脈點滴）5ug/kg，每日1次。急性淋巴細胞白血?。ǔ赡昊颊呒靶夯颊撸和ǔ?，在抗腫瘤化療藥物給藥結束后次日開始。靜脈注射（含靜脈點滴）5ug/kg，每日1次。如沒有潛血等問題，可皮下注射，2ug/kg，每日1次。骨髓增生異常綜合征的中性粒細胞減少癥成年患者：通常，從中性粒細胞數低于1，000/mm3時開始。靜脈注射，5ug/kg，每日1次。再生障礙性貧血的中性粒細胞減少癥成年患者：通常，從中性粒細胞數低于1，000/mm3時開始。靜脈注射，5ug/kg，每日1次。小兒患者：從中性粒細胞數低于1，000/mm3時開始。皮下或靜脈注射，5ug/kg，每日1次。先天性及原發(fā)性中性粒細胞減少癥成年患者及小兒患者：通常，從中性粒細胞數低于1，000/mm3時開始。靜脈或皮下注射，2ug/kg，每日1次。免疫抑制治療（腎移植）繼發(fā)的中性粒細胞減少癥成年患者及小兒患者：通常，從中性粒細胞數低于1，500/mm3（白細胞數3,000/mm3）時開始。皮下注射，2ug/kg,每日1次。參見下表。此外，無論何種情況均可視年齡、癥狀適當增減藥量?！静涣挤磻?001年12月在原產國取得部分變更批準時，使用本產品總例數1，776例中有170例（9.6%）322次出現副作用。主要為發(fā)熱40例（2.3%）、背部痛24例（1.4%）、頭痛21例（1.2%）、骨痛18例（1.0%）、幼稚細胞增加（急性髓性白血病患者）17例（1.0%）、發(fā)疹10例（0.6%）、肝功能異常7例（0.4%）、血小板減少7例（0.4%）、倦怠感7例（0.4%）、胸痛6例（0.4%）等。主要的臨床檢查值異常變動有:LDH上升5.6%（96/1，729）、AL-P上升5.4%（91/1，696）、ALT（GPT）上升2.2%（39/1，742）、AST（GOT）上升1.4%（24/1，742）等。嚴重副作用：休克（發(fā)生率不詳）：因有引起休克的可能，故需嚴密觀察，一旦發(fā)現異常，應終止給藥并采取適當的處理措施。間質性肺炎（發(fā)生率不詳）：因有誘發(fā)或惡化間質性肺炎的可能，故須嚴密觀察，當出現發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難及胸部X線檢查異常等情況時，應終止給藥并采取給予腎上腺皮質激素等適當的處理措施。幼稚細胞增加（發(fā)生率不詳）：對急性髓性白血病及骨髓增生異常綜合征的患者，因會促使幼稚細胞增加，故需嚴密觀察，一旦發(fā)現幼稚細胞增加，應終止給藥。成人呼吸窘迫綜合征（發(fā)生率不詳）：因出現過成人呼吸窘迫綜合征，故應嚴密觀察。當出現急速的進展性呼吸困難、低氧血癥、胸部X線透視出現雙肺彌漫性浸潤陰影等異常情況時，應終止給予本制劑，并采取妥當的呼吸管理等處理措施。其他副作用皮膚：發(fā)生率不詳：中性粒細胞浸潤（疼痛性紅斑、伴有發(fā)熱的皮膚癥狀-Sweet綜合征等）；發(fā)生率0.1-5%:皮疹、發(fā)疹、瘙癢感、蕁麻疹。肝臟（發(fā)生率0.1-5%）:ALT（GPT）上升、AST（GOT）上升、肝功能異常。消化系統(tǒng)（發(fā)生率0.1-5%）:惡心、嘔吐感、嘔吐、食欲不振、腹瀉、腹痛。肌肉、骨骼系統(tǒng)（發(fā)生率0.1-5%）：骨痛、腰痛、腰背部痛、胸部痛。呼吸系統(tǒng)（發(fā)生率不詳）：肺水腫、呼吸困難、低氧血癥、胸水。血液（發(fā)生率0.1-5%）:血小板減少。其他:（發(fā)生率不詳）:CRP上升、尿酸上升、心悸、浮腫；發(fā)生率5%以上：LDH上升AL-P上升；發(fā)生率0.1-5%:發(fā)熱、頭痛、倦怠感。【禁忌】對本制劑或其他粒細胞集落刺激因子制劑有過敏反應的患者。對骨髓中幼稚細胞沒有充分減少的髓性白血病患者及在外周血中確認到有幼稚細胞的髓性白血病患者，有可能增加幼稚細胞。嚴重肝、腎、心、肺功能障礙者禁用?！咀⒁馐马棥可髦亟o藥（1）有藥物過敏史者（2）過敏體質的患者慎用重要的基本注意事項1）本制劑的使用對象限于中性粒細胞減少癥患者。2）使用本制劑期間，應定期檢查血象，充分注意避免使中性粒細胞數（白細胞數）增加到必要值以上。當發(fā)現中性粒細胞數（白細胞數）增加到必要值以上時，需采取減少用量或暫時停藥等措施。3）因有引起過敏反應的可能，故一旦發(fā)生過敏反應，應立即終止給藥并采取適當的處理措施。此外，為預防過敏反應的發(fā)生，在使用本制劑前，應對患者進行充分的問診，并望事先做皮試。4）本品給藥后可能會引起骨痛、腰痛等，此時可給予非麻醉性鎮(zhèn)痛劑等適當處理。5）對于由于腫瘤化療所引起的中性粒細胞減少癥的病人，應該避免在化療的前24和后24小時期間使用本產品。6）對于骨髓異常增生綜合癥伴隨的中性粒細胞減少癥病人的注意事項：由于與可能形成髓性白血病細胞的幼稚細胞相關，因此建議在對骨髓異常增生綜合癥患者使用本產品之前進行細胞樣品的體外實驗，以便確認本產品不會增加幼稚細胞集落數。7）免疫抑制療法（腎移植）繼發(fā)的中性粒細胞減少癥的注意事項：對于免疫抑制療法引起的中性粒細胞減少癥患者(比如腎臟移植病人)，應該謹慎使用本產品，使用劑量應該調整到維持中性粒細胞數三(greaterthanorequalto)2,500/mm3(WBC三(greaterthanorequalto)5,000/mm3)。長期使用本品的安全有效性尚未建立，有報道可見脾臟增大。本品僅供在醫(yī)生指導下使用。使用時的注意事項配制方法使用本制劑時，將本制劑溶解于每瓶制劑所附帶的溶解液(lml注射用水)后使用。靜脈點滴時，與5%的葡萄糖注射液或生理鹽水等混合使用配制時本制劑不得和其他藥劑混合注射。使用后瓶中殘留的藥劑應予廢棄。本制劑附帶的溶解液裝于點狀切開式安瓿中，使用時.應先用酒精綿等擦拭開口處。(3)給藥速度靜脈給藥時，應盡量減慢給藥速度。用法用量上的注意事項癌癥化療誘導的中性粒細胞減少癥：給藥后，當中性粒細胞數經過最低值之后，中性粒細胞數達到5，000/mm3時，應終止給藥。然而，當中性粒細胞數恢復到2，000/mm3以上并缺乏感染性的指征時，基于藥品性能為患者使用本藥品確保其安全性，應考慮減少劑量或終止給藥。終止給藥時期的注意事項骨髓移植時促進中性粒細胞數的增加：當中性粒細胞數增加到5,000/mm3以上時，在繼續(xù)觀察癥狀的同時，終止給藥。中性粒細胞作為給藥開始時期及終止給藥時期的判斷指標，在緊急情況等無法確認時，可按白細胞數的半數推算中性粒細胞數。預防抗腫瘤化療藥物引起的中性粒細胞減少癥及縮短中性粒細胞減少癥的持續(xù)期間：當中性粒細胞數經過最低值之后，中性粒細胞增加到5,000/mm3時終止給藥。中性粒細胞作為給藥開始時期及終止給藥時期的判斷指標，在緊急情況等無法確認時，可按白細胞數的半數推算中性粒細胞數。骨髓增生異常綜合征的中性粒細胞減少癥：當中性粒細胞數增加到5,000/mm3以上時，在繼續(xù)觀察癥狀的同時，減少給藥量或終止給藥。（4）再生障礙性貧血的中性粒細胞減少癥：當中性粒細胞數增加到5,000/mm3以上時，在繼續(xù)觀察癥狀的同時，減少給藥量或終止給藥。（5）先天性及原發(fā)性中性粒細胞減少癥當中性粒細胞數增加到5,000/mm3以上時，在繼續(xù)觀察癥狀的同時，減少給藥量或終止給藥。（6）免疫抑制治療（腎移植）繼發(fā)的中性粒細胞減少癥：當中性粒細胞數增加到5，000/mm3以上時，在繼續(xù)觀察癥狀的同時，減少給藥量或終止給藥。此外，無論何種情況，均可視年齡，癥狀適當增減藥量。其他注意事項（1）有報道，再生障礙性貧血及先天性中性粒細胞減少癥患者使用粒細胞集落刺激因子制劑后，轉化成骨髓增生異常綜合征或急性髓性白血病。（2）有報道，再生障礙性貧血，骨髓增生異常綜合征及先天性中性粒細胞減少癥患者使用粒細胞集落刺激因子制劑后，出現染色體異常。（3）有報道，粒細胞集落刺激因子在體外和體內都可以加速幾種人膀胱癌細胞系和人骨肉瘤細胞系的增殖?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】因對妊娠期的患者使用本制劑的安全性尚未得到確認，故不希望對孕婦或有可能已懷孕的婦女使用本制劑?！緝和盟帯恳虮局苿υ绠a兒、新生兒及嬰兒的安全性尚未得到確認，故希望不要對此類患者使用本制劑（使用經驗較少）。對小兒患者給藥時，須嚴密觀察，慎重給藥?！纠夏昊颊哂盟帯坷夏昊颊咭话闵頇C能降低者較多，故在使用本制劑時，應增加中性粒細胞數（白細胞數）的測定次數，為避免增加過多（以中性粒細胞數超過5,000/mm3為準），可根據需要適當地調整給藥持續(xù)時間，慎重給藥?！舅幬镞^量】當使用本品超過安全劑量時，會出現尿隱血，尿蛋白陽性，血清堿性磷酸酶活性明顯堤高。但在5周恢復期后各頂指均可恢復正常。當注射本品劑量嚴重超過安全劑量時，會出現食欲減退，體重偏低，活動減弱等現象。出現尿隱血，尿蛋白陽性；肝臟出現明顯病變。這些變化可在恢復期后消除和減輕?！舅幚矶纠怼克幚碜饔茫?）本產品動員和增加正常或使用抗癌藥物的小鼠外周血的造血干祖細胞。（2）本產品在許多中性粒細胞減少癥的動物模型中（比如腫瘤化療誘導的中性粒細胞減少癥小鼠和骨髓移植小鼠等）可以觀察到中性粒細胞數的恢復加速。（3）在腫瘤化療誘發(fā)的中性粒細胞減少癥的小鼠模型中，降低的抗感染能力可以恢復到正常水平，同時可以觀察到抗生素療效的增加。（4）在急性髓性白血病小鼠中，來格司亭能改善因腫瘤化療引起的中性粒細胞減少癥，同時縮短中性粒細胞減少癥的周期。（5）在體外應用人外周血單個核細胞進行的混合淋巴細胞反應實驗表明，來格司亭的作用并不干擾器官移植中使用的免疫抑制藥物