《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)考點(diǎn)》word版參考模板

19/19名詞解釋基因組：某物種單倍體細(xì)胞所具有的遺傳信息的總和。對于人來說，是22條常染色體＋1條X染色體+1條Y染色體+線粒體(mtDNA)。外顯子：成熟的RNA上，切除內(nèi)含子后被保留下來的部分。內(nèi)含子：內(nèi)含子是指在RNA加工中，被剪切去除的序列，稱為內(nèi)含子，不編碼蛋白質(zhì)。非翻譯區(qū)：成熟的RNA中，不編碼蛋白質(zhì)的核酸序列，稱為非翻譯區(qū)。啟動(dòng)子：位于基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游10~200bp范圍內(nèi)，能與RNA聚合酶和轉(zhuǎn)錄因子相互作用的核苷酸序列。包括TATA框，CAAT框等幾種不同序列。增強(qiáng)子：位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)的上游或下游，它不能啟動(dòng)一個(gè)基因的轉(zhuǎn)錄，但有增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄的作用。特點(diǎn)是在基因的任何位置，功能與位置和序列方向無關(guān)。終止信號(hào)：由反向重復(fù)序列以及特定的序列5’-AATAAA-3’組成，反向重復(fù)序列的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物可形成發(fā)卡結(jié)構(gòu)，使轉(zhuǎn)錄終止。AATAAA同時(shí)是polyA加尾信號(hào)。擬基因：在多基因家族中，某些成員結(jié)構(gòu)上與功能基因類似，不產(chǎn)生有功能的基因產(chǎn)物，這類基因稱為擬基因，又稱為假基因。基因表達(dá)：基因表達(dá)指DNA信息通過轉(zhuǎn)錄和翻譯轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)信息的過程。靜態(tài)突變：指生物各世代中基因突變的發(fā)生，總是以相對穩(wěn)定的一定頻率發(fā)生，并且能夠使得這些突變隨著世代的繁衍、交替得以傳遞，包括點(diǎn)突變，片段突變。動(dòng)態(tài)突變：存在于編碼區(qū)或非編碼區(qū)中的三核苷酸重復(fù)序列的重復(fù)序列的重復(fù)次數(shù)在一代代傳遞過程中發(fā)生明顯增加的突變，一般是由于不等交換所致。當(dāng)重復(fù)序列數(shù)達(dá)到一定數(shù)值時(shí)，可導(dǎo)致疾病發(fā)生。同義突變：盡管基因序列發(fā)生了改變，但并不改變其所編碼的氨基酸，這類突變稱為同義突變。錯(cuò)義突變：堿基改變導(dǎo)致所編碼的氨基酸發(fā)生改變，即由一種氨基酸密碼子變?yōu)榱硪环N氨基酸密碼子，這類突變稱為錯(cuò)義突變。無義突變：由編碼氨基酸的密碼子突變?yōu)榻K止密碼，這類突變稱為無義突變，突變導(dǎo)致肽鏈合成提前終止。終止密碼突變：由終止密碼突變?yōu)榫幋a氨基酸的密碼子，這類突變稱為終止密碼突變，突變導(dǎo)致肽鏈合成延長，直到下一個(gè)終止密碼。移碼突變：移碼突變是由于DNA分子中插入或丟失1個(gè)或幾個(gè)堿基對，而使突變點(diǎn)之后的三聯(lián)體密碼組合發(fā)生改變，引起其編碼的氨基酸發(fā)生變化。轉(zhuǎn)換：DNA分子中同類堿基之間的替換，即一種嘌呤取代另一種嘌呤或一種嘧啶取代另一種嘧啶的方式。顛換：DNA分子中不同類堿基之間的替換，即嘌呤取代嘧啶或嘧啶取代嘌呤的方式。點(diǎn)突變：DNA鏈中一個(gè)或一對堿基發(fā)生的改變，包括堿基替換和移碼突變兩種形式。單基因遺傳?。褐饕芤粚Φ任换蚩刂频募膊?，其遺傳方式符合孟德爾遺傳定律。多基因?。盒誀罨蚣膊〉倪z傳方式取決于兩個(gè)以上微效基因的累加作用，還受環(huán)境因子的影響，不受孟德爾遺傳規(guī)律所制約，群體患病率較高。顯性基因：純合雜合均表達(dá)性狀的基因。隱性基因：僅純合表達(dá)而雜合不表達(dá)性狀的基因。先證者：是指該家族中第一個(gè)就診或被發(fā)現(xiàn)的患病或具有某種性狀的成員。顯性純合子：指同源染色體上的同一基因座上的兩個(gè)等位基因相同都為顯性，AA。隱性純合子：指同源染色體上的同一基因座上的兩個(gè)等位基因相同都為隱形，aa。雜合子：指同源染色體上同一基因座上的兩個(gè)等位基因不相同的個(gè)體。攜帶者：指表現(xiàn)型正常，但攜帶有致病遺傳物質(zhì)的個(gè)體。交叉遺傳：男性的X染色體及其連鎖的基因只能從母親傳來，又只能傳遞給女兒，不存在男性到男性的傳遞，這種傳遞方式稱為交叉遺傳。表現(xiàn)度：指致病基因的表達(dá)程度。外顯率：某一顯性基因（雜合狀態(tài)下）或純合隱性基因在一個(gè)群體中得以表現(xiàn)的百分比。擬表型：環(huán)境因素的作用與某一基因的作用相一致的現(xiàn)象。如鏈霉素所導(dǎo)致的耳聾與遺傳性耳聾。擬表型不遺傳?；蚨嘈裕阂粋€(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀，產(chǎn)生多種表型效應(yīng)，稱為基因的多效性。遺傳異質(zhì)性：某一性狀可以由不同的基因控制產(chǎn)生的現(xiàn)象。遺傳早現(xiàn)：某些AD(常染色體顯性遺傳病)遺傳病一代比一代發(fā)病早的現(xiàn)象，特別是三核苷酸重復(fù)數(shù)代代增多所造成的早現(xiàn)。如小腦共濟(jì)失調(diào)。從性遺傳：常染色體的基因在不同性別個(gè)體中表現(xiàn)差異的現(xiàn)象。如禿頂，男性發(fā)病明顯多于女性。限性遺傳：常染色體基因只在一種性別的個(gè)體上表達(dá)的現(xiàn)象。如女性的子宮陰道積水；男性的前列腺癌等。延遲顯性：常有顯性致病的雜合子（Aa）在生命的早期，因致病基因并不表達(dá)尚不足以引起明顯的臨床表現(xiàn)出來。如ABO血型。X染色質(zhì)：Lyon假說，女性的兩條X染色體在胚胎發(fā)育中，一條隨機(jī)失活，在細(xì)胞學(xué)圖像上顯示出X染色質(zhì)。靠近核膜，染色較深。不完全顯性：也稱為半顯性遺傳，它是雜合子Aa的表型介于顯性純合子AA和隱形純合子aa表型之間的一種遺傳方式，即在雜合子Aa中顯性基因A和隱性基因a的作用均得到一定程度的表現(xiàn)。不規(guī)則顯性：雜合子的顯性基因由于某種原因不表現(xiàn)出相應(yīng)的性狀，因此有可能在系譜中出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象。如多指癥。共顯性：指一對等位基因之間，沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合時(shí)兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來。復(fù)等位基因：指一對基因座上在群體中有三種或三種以上的基因形式，但每個(gè)個(gè)體只有其中的任意兩個(gè)。質(zhì)量性狀：多基因遺傳中，變異呈不連續(xù)分布的性狀稱為質(zhì)量性狀，常表現(xiàn)出2-3個(gè)峰。數(shù)量性狀：多基因遺傳中，變異連續(xù)分布的性狀稱為數(shù)量性狀，常表現(xiàn)出單峰(常態(tài)分布)。每個(gè)基因作用微小，該性狀由多種基因作用累積表現(xiàn)。易感性：由遺傳基礎(chǔ)所決定一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)。也可以理解為在相同環(huán)境下，不同個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)。易感性完全由基因決定。易患性：在遺傳因素和環(huán)境因素共同作用下一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)。個(gè)體易患性存在差別，群體易患性呈現(xiàn)正態(tài)分布。閾值：當(dāng)一個(gè)個(gè)體的易患性達(dá)到一定限度時(shí)，這個(gè)個(gè)體就將患病，這個(gè)易患性限度稱為閾值。遺傳度：又稱為遺傳率，在多基因遺傳病中，易患性的高低受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳基礎(chǔ)所引起作用的大小稱為遺傳度。一般用百分率（%）表示。分子病：因基因異常導(dǎo)致蛋白質(zhì)異常，結(jié)構(gòu)異常，表現(xiàn)異常所引起的疾病，主要包括血紅蛋白病、血漿蛋白病、受體病、膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白病等。先天性代謝缺陷：由于基因突變導(dǎo)致酶的質(zhì)和/或量發(fā)生改變，引起相應(yīng)代謝紊亂而引起的一類疾病，又稱為遺傳酶病。同源染色體：每對染色體在形態(tài)結(jié)構(gòu)、大小和著絲粒位置上基本相同，其中一條來自父方的精子，一條來自母方的卵子，稱為同源染色體。核型：一個(gè)體細(xì)胞中全部染色體的組成，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖像稱為核型。單倍體：只有一套基因組/染色體組的細(xì)胞/個(gè)體。多倍體：如果染色體的數(shù)目變化超過二倍體的整倍數(shù)，稱為多倍體。單體：如果某對染色體少了一條（2n-1），細(xì)胞染色體數(shù)目為45，為染色體畸變非整倍體改變類型，即為單體。多體：在超二倍體的細(xì)胞中某一同源染色體的數(shù)目不是兩條，而是三條、四條…多見于性染色體中。嵌合體：具有兩種和兩種以上核型的個(gè)體。部分三體：減數(shù)分裂時(shí)，同源染色體發(fā)生不等對換，結(jié)果產(chǎn)生一條有部分重復(fù)的染色體。部分單體：減數(shù)分裂時(shí)，同源染色體發(fā)生不等對換，結(jié)果產(chǎn)生一條有部分缺失的染色體。易位攜帶者：患者的一條染色體的斷片移接到另一條非同源染色體的臂上的染色體結(jié)構(gòu)重排者，本身不表現(xiàn)或表現(xiàn)正常。倒位攜帶者：患者的一條染色體發(fā)生兩次斷裂后，兩斷點(diǎn)之間的片段旋轉(zhuǎn)180°后重接造成染色體上基因順序的重排者，本身不表現(xiàn)或表現(xiàn)正常。羅氏易位：又稱著絲點(diǎn)融合，是相互易位的一種特殊形式。兩條近端著絲粒染色體在著絲粒處或其附近斷裂后兩長臂連接而構(gòu)成一條染色體。不等交換：減數(shù)分裂時(shí)同源染色體因聯(lián)會(huì)錯(cuò)位而發(fā)生片段數(shù)目不等的核苷酸序列交換。癌基因：能夠使細(xì)胞癌變的基因統(tǒng)稱為癌基因。癌基因是正常細(xì)胞中的基因，是細(xì)胞生存的基因。腫瘤抑制基因：能抑制腫瘤發(fā)生的基因，一類存在于正常細(xì)胞中，與原癌基因共同調(diào)控細(xì)胞生長和分化的基因，是保護(hù)性基因。孟買型：O型個(gè)體中H基因突變?yōu)闊o效的h基因，不能產(chǎn)生H抗原，雖然這樣的個(gè)體可以含有IA或（和）IB基因，但不能產(chǎn)生A抗原或（和）B抗原，其基因可能傳給下一代，這種特殊的O型用Oh型表示，稱為孟買型。產(chǎn)前診斷：又稱宮內(nèi)診斷，是對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形作出準(zhǔn)確的診斷。主要進(jìn)行遺傳物質(zhì)檢查、生化檢查、物理診斷，采用羊膜穿刺術(shù)或絨毛取樣等技術(shù)，對羊水、羊水細(xì)胞和絨毛進(jìn)行遺傳學(xué)檢驗(yàn)，對胎兒的染色體基因進(jìn)行分析診斷。分子診斷：應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平的變化而做出診斷的技術(shù)，又稱為分子診斷。分子診斷是預(yù)測診斷的主要方法，既可以進(jìn)行個(gè)體遺傳病的診斷，也可以進(jìn)行產(chǎn)前診斷。問答題為什么說先天性疾病和家族性疾病不一定是遺傳??？先天性疾病是指個(gè)體出生后即表現(xiàn)出來的疾病。家族性疾病是指某種表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象的疾病，即在一個(gè)家庭中不止一個(gè)成員罹患。遺傳性疾病是遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)及表達(dá)變化所導(dǎo)致的疾病。遺傳性疾病和先天性疾病的區(qū)別：⑴先天性疾病僅指出生后即表現(xiàn)出來的疾?、拼蠖鄶?shù)遺傳病為先天性疾病，但先天性疾病不一定是遺傳病。如：妊娠時(shí)婦女因風(fēng)疹病毒感染，致胎兒患有先天性心臟病。遺傳性疾病和家族性疾病的區(qū)別：⑴遺傳性疾病可以表現(xiàn)出家族聚集性，但不是所有的遺傳性疾病都有此特點(diǎn)。

⑵家族性疾病不一定是遺傳性疾病。如：有一種夜盲癥由于飲食中長期缺乏維生素A引起的，這個(gè)家庭若干成員可能出現(xiàn)夜盲癥，這是由于環(huán)境因素造成的，而不是遺傳。2.遺傳性疾病分為哪些類型？染色體病：染色體的數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的一類疾病。如：21三體綜合征單基因?。河捎谌旧w上某一對基因發(fā)生突變所致的疾病稱為單基因病。分為：常染色體顯性遺傳病、常染色體隱形遺傳病、X連鎖隱形遺傳病、X連鎖顯性遺傳病、Y連鎖遺傳病。多基因?。◤?fù)雜疾病）：由多對基因與環(huán)境因素共同作用所致的疾病，由于病因復(fù)雜，又稱為復(fù)雜疾病。線粒體遺傳病：線粒體基因突變所導(dǎo)致的疾病，稱為線粒體遺傳病。體細(xì)胞遺傳?。后w細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)改變所產(chǎn)生的疾病稱為體細(xì)胞遺傳病。如腫瘤。微衛(wèi)星DNA與小衛(wèi)星DNA的區(qū)別在哪里？（1）重復(fù)單位大小不同：小衛(wèi)星DNA重復(fù)單位15-100bp,重復(fù)數(shù)較少(20～50)，長度較短(1～5kb)；微衛(wèi)星DNA微衛(wèi)星DNA重復(fù)單位序列最短，只有2~6bp，串聯(lián)成簇，長度50~100bp，又稱為短串聯(lián)重復(fù)序列。（2）分布不同：小衛(wèi)星DNA主要位于染色體的著絲粒和端粒區(qū)；微衛(wèi)星DNA廣泛分布于基因組中。（3）作用不同：小衛(wèi)星DNA常用DNA指紋技術(shù)作個(gè)體鑒定；微衛(wèi)星DNA廣泛用于基因定位的連鎖分析、個(gè)體識(shí)別和親子鑒定。典型的真核基因結(jié)構(gòu)有那些部分組成？真核細(xì)胞絕大多數(shù)結(jié)構(gòu)基因是斷裂基因，外顯子與內(nèi)含子間隔排列的基因稱為斷裂基因。真核基因結(jié)構(gòu)由編碼序列（外顯子）和非編碼序列（內(nèi)含子）及側(cè)翼序列組成。內(nèi)含子是指在RNA加工中，被剪切去除的序列，不編碼蛋白質(zhì)，而保留下來的序列稱為外顯子。側(cè)翼序列：在第一個(gè)和最后一個(gè)外顯子的外側(cè)，都有一段非編碼區(qū)稱為側(cè)翼序列，包括啟動(dòng)子，增強(qiáng)子，終止子等。側(cè)翼序列調(diào)節(jié)基因表達(dá)。1）啟動(dòng)子：位于基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游10~200bp范圍內(nèi)，能與RNA聚合酶和轉(zhuǎn)錄因子相互作用的核苷酸序列。包括一些DNA序列元件。2）增強(qiáng)子：作用：增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄特點(diǎn)：可以在基因的任何位置，且其功能與位置和序列方向無關(guān)，可以是5’→3’方向，也可以是3’→5’方向。終止子由反向重復(fù)序列以及特定的序列5’-AATAAA-3’組成。反向重復(fù)序列的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物可形成發(fā)卡結(jié)構(gòu)，使轉(zhuǎn)錄終止。AATAAA同時(shí)是polyA加尾信號(hào)。5.為什么有些突變會(huì)造成編碼肽連長度的改變？基因突變分為堿基替換突變、堿基的插入或缺失和動(dòng)態(tài)突變?？梢鹁幋a肽連長度改變的突變：無義突變由編碼氨基酸的密碼子突變?yōu)榻K止密碼，這類突變稱為無義突變，突變導(dǎo)致肽鏈合成提前終止形成一條不完整的多肽鏈。終止密碼突變由終止密碼突變?yōu)榫幋a氨基酸的密碼子，這類突變稱為終止密碼突變，突變導(dǎo)致肽鏈合成延長，直到下一個(gè)終止密碼，形成超長的異常多肽鏈。移碼突變堿基的插入或缺失是由于DNA分子中插入或丟失1個(gè)或幾對堿基對。如果插入或丟失使讀碼順序發(fā)生移動(dòng)，導(dǎo)致三聯(lián)體密碼組合發(fā)生改變，引起其編碼的氨基酸發(fā)生變化，稱為移碼突變。動(dòng)態(tài)突變存在于編碼區(qū)或非翻譯區(qū)中的三核苷酸重復(fù)序列的重復(fù)次數(shù)在一代一代傳遞過程中發(fā)生明顯增加的突變，引起肽鏈長度的改變。常用于系譜分析的符號(hào)有哪些？AD、AR、XD、XR的遺傳特點(diǎn)是哪些？代表性疾病有哪些？常染色體顯性遺傳（AD）遺傳特點(diǎn)：１）與性別無關(guān)，男女患病機(jī)會(huì)相同。２）患者雙親必定有一人為患者。同胞中約有1/2可能性為患者。３）連續(xù)傳遞。４）雙親無病，子女一般無病。代表疾病：Huntington舞蹈病、軟骨發(fā)育不全、短指癥。常染色體隱性遺傳（AR）遺傳特點(diǎn)：與性別無關(guān)，男女發(fā)病機(jī)會(huì)相同。

２）系譜中表現(xiàn)散發(fā)，非連續(xù)傳遞。

３）患者雙親往往正常，但都為攜帶者。

４）近親婚配發(fā)病率上升。代表疾?。罕奖虬YⅠ型、先天聾啞Ⅰ型等。X連鎖顯性遺傳（XD）遺傳特點(diǎn)：1）女性患者比男性多，但病情較輕(因多數(shù)為雜合子);2）患者雙親必有一名為患者;3）男性患者的女兒全部是患者，兒子全部正常;4）女性雜合子患者的子女有1/2的可能性為患者;5）連續(xù)傳遞。代表疾?。嚎咕S生素D佝僂病等。X連鎖隱性遺傳（XR）遺傳特點(diǎn)：1）男性患者多于女性，系譜中往往只有男性。2）雙親無病，兒子可能發(fā)病；兒子發(fā)病，母親肯定時(shí)攜帶者，女兒有1/2的可能性為攜帶者。3）男性患者母系中的男性有可能是患者。系譜呈現(xiàn)交叉遺傳，既兒子的致病基因來自母親，將來傳給女兒。4）女性患者的父親一定是患者，母親一定是攜帶者。代表疾?。杭t綠色盲、杜氏肌營養(yǎng)不良、血友病(A,B)。AR、XR患病風(fēng)險(xiǎn)如何計(jì)算？AR發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)：XR發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)：若女性攜帶者與正常男性婚配（XAXa×XAY），子代中兒子有1/2患病，女兒不發(fā)病，但50%為攜帶者。若男性半合子患者XaY與正常女性XAXA所有子女表型正常，但女兒均為攜帶者。若男性半合子患者XaY與女性攜帶者XAXa婚配，子女有1/2患病，但正常女兒均為攜帶者。若正常男性與女性患者XaXa婚配，女兒均為攜帶者，兒子均有病。9.為什么多基因遺傳的性狀呈現(xiàn)單峰分布？多基因發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與哪些因素有關(guān)？再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與親屬級(jí)別有關(guān)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與親屬中受累人數(shù)有關(guān)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與患者畸形或疾病嚴(yán)重程度有關(guān)群體患病率存在性別差異時(shí)，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與性別有關(guān)常見血紅蛋白病有哪些？基因結(jié)構(gòu)和功能表現(xiàn)出何種異常？異常血紅蛋白病1）HbS—鐮形紅細(xì)胞貧血癥，β6(谷→纈），純合子病情嚴(yán)重，雜合子低氧分壓下，紅細(xì)胞鐮變。2）HbM—高鐵血紅蛋白血癥，(遺傳形式AD)，α58(組→酪)等，F(xiàn)e原子呈高鐵狀態(tài)，喪失了血紅素與氧的結(jié)合能力，導(dǎo)致組織缺氧。3）HbBristol—不穩(wěn)定血紅蛋白病，β67(纈→天冬），血紅蛋白不穩(wěn)定，易變形沉淀而形成Heinz小體。地中海貧血由于珠蛋白合成減少或不能合成所致，分為α型和β型；缺失型和非缺失型。（1）α珠蛋白生成障礙性貧血(α-thalassemia)按照缺失的α基因數(shù)目不同分為4種：Bart胎兒水腫癥（--/--)患者的4個(gè)α基因全部缺失或缺陷，完全不能合成α鏈，是地貧純合子？大部分珠蛋白為γ4，對氧親和力很高，致使組織嚴(yán)重缺氧，胎兒水腫。一般為流產(chǎn)或出生不久死亡。HbH?。?-/-+）患者3個(gè)α基因缺失或缺陷?；颊甙l(fā)育早期部分珠蛋白為γ4，晚期部分為β4，中度貧血標(biāo)準(zhǔn)型α地中海貧血（--/++）（-+/-+）患者2個(gè)α基因缺陷或缺失。輕度貧血。如果（--/++）×（--/++）將有可能生出Bart胎兒水腫癥患兒。靜止型α地中海貧血（-+/++）患者有一個(gè)α基因缺陷或缺失，是地貧雜合子？無臨床癥狀。（2）β珠蛋白生成障礙性貧血(AR)1）β0珠蛋白生成障礙性貧血（-/-）不能合成β鏈重型，出生時(shí)正常，半周歲發(fā)病，過剩的α珠蛋白沉淀為包含體。β+珠蛋白生成障礙性貧血（-/+）能合成部分β鏈輕度貧血，無明顯臨床癥狀。12.血友病A和B發(fā)病的遺傳機(jī)制是什么？（1）血友病AX連鎖隱性遺傳，由于凝學(xué)因子VIII遺傳性缺乏所引起的遺傳病。FVIII基因位于Xq28，186kb，26個(gè)外顯子，編碼332個(gè)氨基酸，基因突變形式主要為核苷酸取代，缺失，倒位、插入和移碼突變。自1994年已報(bào)道的突變有174種，缺失有117種，插入有10種。內(nèi)含子22倒位和錯(cuò)義突變是血友病A最常見的突變類型。（2）血友病B凝學(xué)因子IX功能喪失，編碼基因?yàn)镻TC基因，位于Xq27.1-q27.2。有8個(gè)外顯子，編碼415個(gè)氨基酸基因突變形式主要為核苷酸取代，缺失，插入和移碼突變。大部分為核苷酸取代。13.了解苯丙酮尿癥（PKU）的臨床特征、發(fā)病機(jī)制、遺傳控制、類型、診斷和治療。主要癥狀：智力發(fā)育障礙，易激動(dòng)，好動(dòng)，肌張力高，共濟(jì)失調(diào)，小便和汗液有特殊氣味等。PKU的檢查和防治:患兒新鮮尿液可與氯化鐵發(fā)生顏色反應(yīng)，形成綠色環(huán)，但陽性率低。應(yīng)該應(yīng)用高效液相色譜法進(jìn)行血液苯丙氨酸濃度檢查。早期確診后，應(yīng)給予低苯丙氨酸飲食，并維持終生。遺傳控制：編碼苯丙氨酸羥化酶基因缺陷類型：普通苯丙酮尿癥和惡性苯丙酮尿癥發(fā)病機(jī)制：普通苯丙酮尿癥是苯丙氨酸羥化酶缺乏引起的。惡性苯丙酮尿癥：二氫蝶呤還原酶的缺乏，使苯丙氨酸在體內(nèi)積累，導(dǎo)致惡性苯丙酮尿癥。14.尿黑酸尿癥和白化病的發(fā)病機(jī)制是什么？（1）尿黑酸癥（AR）：尿黑酸氧化酶缺乏大量尿黑酸產(chǎn)生。機(jī)體中也積存了大量的尿黑酸，在結(jié)締組織中沉積，導(dǎo)致褐黃病，發(fā)展為關(guān)節(jié)炎?；蚨ㄎ挥?q21-23。發(fā)病率為1/250000。眼皮膚白化?。ˋR）皮膚、毛發(fā)呈白色。眼呈淺蘭色。畏光，眼球震顫。暴露皮膚易生皮膚癌。I型—酪氨酸酶陰性。II型—酪氨酸酶陽性。能合成褐黑色素，不能合成真黑色素，病因不明。15.常用的染色體顯帶有幾種？染色體簡式表達(dá)式是如何描述染色體核型的？1）末端缺失：46，XX，del(1)(q21)，表示1號(hào)染色體長臂2區(qū)1帶處斷裂，造成了該處以遠(yuǎn)的末端缺失，異常的染色體由完整的短臂和著絲粒與1q21帶之間的部分長臂構(gòu)成。2）中間缺失：46，XX，del(1)(q21q23)表示1號(hào)染色體長臂2區(qū)1帶與2區(qū)3帶處斷裂，其間片段丟失。3）臂間倒位：46，XY，inv(2)(p21q31)表示斷裂和重接在2號(hào)染色體短臂的2區(qū)1帶和長臂的3區(qū)1帶之間，其間的節(jié)段倒置。4）環(huán)形染色體：46，XY,r(2)(p21q31)表示2號(hào)染色體短臂2區(qū)1帶和長臂3區(qū)1帶斷裂，短臂長臂連接成為環(huán)形染色體。5）相互易位：46，XY，t(2；5)(q21；q31)表示斷裂和重接分別發(fā)生在2號(hào)染色體和5號(hào)染色體長臂的2q21和5q31帶，這些帶以遠(yuǎn)的節(jié)段在兩條染色體之間進(jìn)行了交換。6)等臂染色體：46，X，i(Xq)表示女性核型，有一條正常的X染色體，另有一條由X染色體長臂形成的等臂染色體。染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變的原因是什么？P.7818.常見的染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型有哪些？1）缺失（del）：染色體部分片段的丟失稱為缺失。2）重復(fù)（dup）：某一染色體片段出現(xiàn)兩份或兩份以上，便構(gòu)成重復(fù)。3）倒位（inv）：一條染色體上兩個(gè)斷裂點(diǎn)之間的片段倒轉(zhuǎn)180度重新接合，稱為倒位。4）易位（t）：染色體片段位置的轉(zhuǎn)移稱為易位。單向易位：一條染色體片段轉(zhuǎn)移到另一條染色體上，而另一條染色體的斷片丟失。相互易位：兩條非同源染色體間相互交換片段連接。羅伯遜易位：又稱著絲點(diǎn)融合，是相互易位的一種特殊形式。5）環(huán)狀染色體（ringchromosome，r）：一條染色體的兩臂各有一次斷裂，有著絲粒節(jié)段的兩個(gè)斷端彼此連接起來，即形成環(huán)狀染色體。6）等臂染色體（isochromosome，i）：正常細(xì)胞分裂時(shí)，一條染色體通過著絲?？v裂，兩條單體分離，形成兩條染色體，各含短臂與長臂。7）雙著絲粒染色體（dicentricchromosome,dic）：兩條染色體斷裂后，具有著絲粒的兩個(gè)片段相連接，即形成一個(gè)雙著絲粒染色體。常見染色體病的主要表現(xiàn)、核型和分類？常染色體病的共同特征：智力低下、發(fā)育遲緩、多發(fā)畸形。性染色體病的共同特征：性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。常染色體?。海?）21-三體(trisomy21)又稱先天愚型、Down綜合征。本病最大特點(diǎn)是智力低下。主要表現(xiàn)：特殊面容—眼距寬、鼻塌平、口半開、流口水、耳廓小、手足短。發(fā)育不良、肌張力低、關(guān)節(jié)松弛、新生兒有第三囟門。男性基本無生育能力，女性少數(shù)可有生育能力。大部分壽命不長，少數(shù)可達(dá)50歲以上。核型：純合型（游離型或單純型），即47，XX/XY，＋21嵌合型，常見核型為46，XX(XY)／47，XX/(XY)＋21易位型，最常見的是Dq21q和21qGq（2）18-三體綜合征臨床表現(xiàn)：嚴(yán)重畸形，患兒大多在2～3個(gè)月內(nèi)死亡，極個(gè)別超過兒童期，宮內(nèi)發(fā)育遲緩，羊水過多，平均出生體重僅2243克，頭長、枕凸，眼距寬、眼球小，嘴小，頸短，皮膚松弛。手呈特殊握拳狀，搖椅足，智力嚴(yán)重低下。核型：47,XX(XY),+18分類：80%為純合型，10%為嵌合型，其他為各種易位。（3）13-三體綜合征臨床表現(xiàn)：發(fā)育畸形，較21-三體和18-三體更嚴(yán)重。小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指(趾)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴(yán)重低下等。核型：47,XX(XY),+13分類：80%的病例為純合型，其次為易位型，少數(shù)為嵌合型。（4）5p-綜合征（貓叫綜合征）臨床表現(xiàn)：患兒在嬰幼兒時(shí)期的哭聲似小貓叫，侯部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯(cuò)位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重低下。核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)分類：80%為純合體，10%為不平衡易位，少數(shù)為環(huán)型染色體和嵌合體。性染色體病Klinefelter綜合征先天性睪丸發(fā)育不全、克氏征。臨床表現(xiàn)：陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長、有部分女性特征，胡須少、無/小喉結(jié)、大部分患者智力正?；蜉p度低下。核型為47,XXY。發(fā)病率1/1000～1/500。XYY綜合征臨床表現(xiàn)：在男嬰中的發(fā)生率為1/900。表型一般正常，身材高大，偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會(huì)行為。核型：47，XYYTurner綜合征（X0綜合征）先天性卵巢發(fā)育不全臨床表現(xiàn)：性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，后發(fā)際低，智力正常或輕度障礙。核型：45,X如何說明腫瘤的發(fā)生與遺傳相關(guān)？癌家族—家系中腫瘤的發(fā)病高于群體，且發(fā)病年齡早，部分腫瘤表現(xiàn)孟德爾式遺傳。家族性癌—家族內(nèi)多個(gè)成員患同一種腫瘤。如結(jié)腸癌病人有12%-25%有家族史，因此結(jié)腸癌可認(rèn)為是家族性癌。家族性癌大多不表現(xiàn)孟德爾式遺傳，但患者的一級(jí)親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于人群3-5倍。雙生子調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，同卵雙生發(fā)病的一致率非常高，提示為多基因遺傳。大多數(shù)腫瘤并不表現(xiàn)出孟德爾式遺傳，而表現(xiàn)出一定的多基因遺傳特征。因此患者一級(jí)親屬發(fā)病率往往顯著高于群體發(fā)病率。研究表明，這類腫瘤的遺傳是易感性的遺傳。21.Ph染色體形成的原因和致病機(jī)理是什么？95%慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)細(xì)胞中存在Ph染色體(費(fèi)城染色體)。為9號(hào)染色體與22號(hào)染色體易位后重組的22號(hào)染色體。Ph染色體首次證明了一種染色體畸變與一種特異性腫瘤的恒定關(guān)系。Ph染色體是慢性粒細(xì)胞性白血病典型的特異性標(biāo)記染色體。融合基因具有增高了的酪氨酸激酶活性，是慢性粒細(xì)胞性白血病的發(fā)病原因。22.癌基因的激活方式有哪些？1）點(diǎn)突變原癌基因點(diǎn)突變是癌的早期變化，是導(dǎo)致癌基因活化的主要方式。2）病毒誘導(dǎo)與啟動(dòng)子插入3）基因擴(kuò)增可形成染色體均染區(qū)(HSR)或雙微體(DMs)。染色體易位形成融合基因23.癌基因和腫瘤抑制基因的異同點(diǎn)在哪里？能夠使細(xì)胞癌變的基因統(tǒng)稱為癌基因(oncogene)。癌基因是正常細(xì)胞中的基因，是細(xì)胞生存的基因。癌基因分為病毒癌基因與原癌基因。逆轉(zhuǎn)錄病毒中，能夠引發(fā)腫瘤的基因片段來源于宿主基因組而非原病毒基因組，宿主RNA逆轉(zhuǎn)錄后插入病毒中，作為病毒的一部分(病毒癌基因,viraloncogene)。此插入片段的編碼蛋白是腫瘤的強(qiáng)誘導(dǎo)劑。對應(yīng)宿主細(xì)胞的基因片段稱為原癌基因(proto-oncogene)。癌基因參與了細(xì)胞分裂、分化、凋亡、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等多項(xiàng)生命活動(dòng)。原癌基因激活的方式：1）點(diǎn)突變2）病毒誘導(dǎo)與啟動(dòng)子插入3）基因擴(kuò)增可形成染色體均染區(qū)(HSR)或雙微體(DMs)。染色體易位：融合基因能夠抑制腫瘤發(fā)生的基因稱為抑癌基因,又稱為腫瘤抑制基因。正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞融合后的雜種細(xì)胞失去了腫瘤細(xì)胞表型。正常染色體可以逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞表型。癌基因和腫瘤抑制基因的突變都有可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。但癌基因?yàn)榧せ?；腫瘤抑制基因?yàn)槭Щ?。腫瘤細(xì)胞中腫瘤抑制基因的導(dǎo)入將抑制腫瘤，但癌基因?qū)霟o此作用。24.人類ABO血型決定中，IA,IB,i,H基因各自的作用是什么？IA、IB和i一組復(fù)等位基因，位于9q34，IA、IB為共顯性基因，i為隱性基因（無編碼產(chǎn)物）。H/h基因與ABO血型抗原的決定密切相關(guān)，定位于19號(hào)染色體。25.HLA基因的復(fù)雜性體現(xiàn)在哪些方面？人白細(xì)胞抗原(HLA)系統(tǒng)定位于6p21.31，長3600kb，由一系列緊密連鎖的基因座組成最具有多態(tài)性的復(fù)合遺傳系統(tǒng)。現(xiàn)已在此遺傳系統(tǒng)中確定了224個(gè)基因位點(diǎn)，其中128個(gè)基因位點(diǎn)產(chǎn)生功能性基因，96個(gè)為擬基因，等位基因數(shù)目達(dá)1695個(gè)。HLA系統(tǒng)的特點(diǎn)：1.是免疫功能相關(guān)基因最多、最集中的區(qū)域。128個(gè)基因位點(diǎn)中有39.8%基因產(chǎn)物具有免疫功能。2.是基因密度最高的區(qū)域。平均每16kb就有一個(gè)基因。3.最富有多態(tài)性的一個(gè)區(qū)域，也是理想的遺傳標(biāo)記區(qū)域。4.是與疾病關(guān)聯(lián)最為密切的一個(gè)區(qū)域。HLA系統(tǒng)共分三個(gè)基因區(qū)：I類、II類和III類。Ⅰ類基因區(qū)：１）經(jīng)典基因—HLA-A；-B；-C。均編碼抗