諾貝爾獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)卟糠趾?jiǎn)介

10簡(jiǎn)介：1910年，艾布瑞契?科塞爾，德國(guó)。獲獎(jiǎng)原因：關(guān)于細(xì)胞化學(xué)尤其是蛋白質(zhì)和核酸方面的研究。結(jié)緣生物：1853年9月16日，科塞爾出生在瓦爾諾夫河畔的羅斯托克城的一個(gè)商人家庭。他從小沉默寡言，喜歡冷靜地觀(guān)察與研究周?chē)氖挛铮貏e感興趣的是觀(guān)察研究植物的生長(zhǎng)。他平日在自家的小花園里種植各種花卉，觀(guān)察它們的春華秋實(shí)的世代交替。在假日，他背上標(biāo)本箱到郊外去采集。他的書(shū)柜里陳列著他采集的標(biāo)本，再壓制而成蠟葉標(biāo)本，還有浸泡的奇葩異果，瓦爾諾夫河畔的各種植物，他這里幾乎應(yīng)有盡有。這些，使他從小有“植物迷”之美稱(chēng)。1872年，科塞爾到阿爾薩斯的斯特拉斯堡讀新帝國(guó)大學(xué)。在這里，他遇到了研究蛋白質(zhì)化學(xué)的教授霍珀-西拉，這位教授很器重沉默寡言的科塞爾，在他的指導(dǎo)下，柯塞爾開(kāi)始研究蛋白質(zhì)的水解物——胨，并于1876年在德國(guó)生理學(xué)雜志上發(fā)表了論文。后來(lái)，教授指點(diǎn)柯塞爾，要想當(dāng)一名生理化學(xué)家，首先要學(xué)好醫(yī)學(xué)。于是他回到羅斯托克，在基礎(chǔ)更雄厚的羅斯托克大學(xué)醫(yī)學(xué)院攻讀。1878年取得博士學(xué)位。從1879年開(kāi)始，科塞爾轉(zhuǎn)入核素的研究。由于他應(yīng)用有機(jī)化學(xué)的提取方法和微量的化學(xué)分析方法，所以能在前人研究的基礎(chǔ)上，在研究核素的化學(xué)特性及化學(xué)組成等方面取得巨大的成就，尤其是在細(xì)胞化學(xué)領(lǐng)域里成績(jī)卓著。1901年，他出任享有盛名的海德堡生理研究所所長(zhǎng)。1910年，他在獲得諾貝爾獎(jiǎng)金的授獎(jiǎng)典禮上，發(fā)表了題為《細(xì)胞核的化學(xué)組成》的演講，得到很高的評(píng)價(jià)，瑞典皇家科學(xué)院等許多科學(xué)團(tuán)體紛紛接納他為會(huì)員?？迫麪栐跇s譽(yù)面前不停步，甚至退休之后，他以70高齡還兢兢業(yè)業(yè)地工作，直至1927年7月5日逝世。發(fā)現(xiàn)歷程：1853年9月16日生于梅克倫堡的羅斯托克；1927年7月5日卒于海德?tīng)柋?。學(xué)習(xí)植物學(xué)本來(lái)是科塞爾的志愿，但他父親認(rèn)為這沒(méi)有什么出息，所以科塞爾轉(zhuǎn)而學(xué)醫(yī)。在施特拉斯堡大學(xué)，他受到了當(dāng)時(shí)還處于幼稚階段的生物化學(xué)學(xué)科的前驅(qū)霍佩塞勒的影響，從1877年開(kāi)始給霍佩賽勒當(dāng)了四年的助手，從而他就被造就成為一個(gè)生物化學(xué)家。后來(lái)他在杜布瓦雷蒙手下工作。1879年，他開(kāi)始研究一種叫核蛋白的物質(zhì)，這種物質(zhì)是霍佩賽勒的一個(gè)學(xué)生一一米歇爾十年以前就離析出來(lái)的，霍佩賽勒也親自研究過(guò)。不過(guò)這種物質(zhì)在落到科塞爾里手里以前，一直是一種不很明確的東西。

科塞爾的研究開(kāi)始于指出這一點(diǎn)：核蛋白含有蛋白質(zhì)部分分和非蛋白質(zhì)部分，因此盡可以不必說(shuō)那含糊不清的核蛋白，而說(shuō)核的蛋白質(zhì)，其中的非朊基（非蛋白質(zhì)部分）就是“核酸”。這個(gè)蛋白質(zhì)和別的蛋白質(zhì)非常相似，但核酸就和那時(shí)為止已知的其它天然物不同。當(dāng)核酸分解時(shí)，科塞爾發(fā)明，在核酸分解物中有含氮的化合物嘌呤和嘧啶，它們的原子分別排列成二環(huán)和一環(huán)（費(fèi)希爾曾研究過(guò)漂呤）?？迫麪栁龀鰞煞N不同的嘌呤：腺嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤；總共三種不同的嘧啶：胸腺嘧啶（這是他第一個(gè)離析出來(lái)的）、胞嘧啶和尿嘧啶。他還判明分解物之外還有一種碳水化合物，但這一部分只好留待另一代人萊文來(lái)證實(shí)。

精子含有大量的核酸成分。科塞爾繼續(xù)研究精子細(xì)胞中的蛋白質(zhì)。他發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中含有豐富的組氨酸—一種氨基酸。這些蛋白質(zhì)原來(lái)比普通細(xì)胞中的蛋白質(zhì)簡(jiǎn)單得多?？迫麪枏木拥膯魏说难芯恐型茖?dǎo)出一種十分精細(xì)的普通蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)理論。不過(guò)從這里他鉆進(jìn)了死得同，因?yàn)樗麤](méi)有看出（差不多半個(gè)多世紀(jì)也沒(méi)有人看出）精子和一切細(xì)胞中的關(guān)鍵性的化合物是核酸而不是蛋白質(zhì)。而核酸是以非常復(fù)雜的形式存在于精子細(xì)胞中的。落幕：科塞爾即使并沒(méi)有意識(shí)到核酸研究的全部重要意義，但他的工作卻給人以深刻的印象。1910年因其對(duì)蛋白質(zhì)和核酸的研究榮獲諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。著作：UntersuchungenuberdieNukleineundihreSpaltungsprodukte1881人體內(nèi)的組織和其顯微下的觀(guān)察1889-1891

醫(yī)學(xué)化學(xué)課程教科書(shū)1888

生物化學(xué)之難題1908

化學(xué)和生理學(xué)之關(guān)系1913探索之旅：米斯徹的“核素”理論科塞爾的細(xì)胞化學(xué)結(jié)構(gòu)理論，不是隨意憑空產(chǎn)生的，他是在檢驗(yàn)前人的理論成果，并在自己嚴(yán)格科學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)是總結(jié)概括出來(lái)的。這里是說(shuō)的“前人的理論成果”，主要是指米斯徹的“核素”理論。１９世紀(jì)６０年代，德國(guó)人菲克斯·霍珀-西拉由于對(duì)血紅蛋白運(yùn)輸氧氣的透徹研究而蜚聲于歐洲醫(yī)學(xué)論壇，并榮任法國(guó)大學(xué)生理化學(xué)教授，不久又轉(zhuǎn)到蒂賓根醫(yī)學(xué)院當(dāng)教授。瑞士人約翰·米斯徹慕名前來(lái)蒂賓根醫(yī)學(xué)院拜霍珀-西拉教授為師。當(dāng)時(shí)霍珀-西拉正在研究細(xì)胞的含磷物質(zhì)，沒(méi)有等他把問(wèn)題研究清楚，他的學(xué)生米斯徹青出于藍(lán)，率先用胃蛋白酶消化膿細(xì)胞(即血液中一種嗜中性白細(xì)胞)，從其細(xì)胞核中分離出含磷很高的蛋白質(zhì)，稱(chēng)為“核素”。１８７１年，米斯徹回到瑞士，出任巴塞爾大學(xué)生理主任教授。在此期間，他繼續(xù)對(duì)“核素”的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行深入細(xì)致的研究。研究從鮭魚(yú)的“核素”開(kāi)始，經(jīng)過(guò)觀(guān)察和實(shí)驗(yàn)，他證明和認(rèn)定鮭魚(yú)“核素”“是由酸性的‘純核素’（即核酸）和堿性的‘魚(yú)精蛋白’松散地結(jié)合而成的，……核素與蛋白質(zhì)，是代謝活動(dòng)的中心，核酸是蛋白質(zhì)和磷酸形成的化合物。”但是由于客觀(guān)條件和自身健康的原因，研究被迫中斷。科塞爾對(duì)“核素”的否證研究科塞爾在其科學(xué)生涯開(kāi)始的時(shí)候，對(duì)米斯徹的“核素”理論一無(wú)所知，他只對(duì)恩格斯關(guān)于“生命是蛋白體的存在方式”的定義感興趣，并且暗暗下定決心，要把蛋白質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，蛋白質(zhì)的合成和生命復(fù)制，蛋白質(zhì)在遺傳學(xué)上和病理學(xué)上的作用等問(wèn)題弄清楚。后來(lái)，正當(dāng)科塞爾通過(guò)國(guó)家醫(yī)學(xué)考試領(lǐng)到羅斯托克大學(xué)醫(yī)學(xué)院畢業(yè)證的時(shí)候，結(jié)識(shí)了霍珀·西拉教授。教授很賞識(shí)他的出眾才華，隨留他在生理研究所當(dāng)助手。1878年，他取得博士學(xué)位。此時(shí)，霍珀·西拉教授把米斯徹的“核素”理論原原本本的介紹給科塞爾。他聽(tīng)后很受啟發(fā)，在教授的建議和鼓勵(lì)下，接過(guò)米斯徹未竟事業(yè)，朝著核蛋白和細(xì)胞蛋白的方向研究下去。一定的研究，既受世界觀(guān)指導(dǎo)，又受方法論指導(dǎo)，有什么樣的世界觀(guān)和方法論，就出什么的成果。究竟該采取什么樣的世界觀(guān)和方法論？帶著這個(gè)問(wèn)題，科塞爾研讀了馬克思的《道德化的批判和批判化的道德》一文?！耙磺邪l(fā)展，不管其內(nèi)容如何，都可以看做一系列不同的發(fā)展階段，他們以一個(gè)否定另一個(gè)的方式彼此聯(lián)系著?！鞭q證法在對(duì)現(xiàn)存事物的肯定理解中同時(shí)包含對(duì)現(xiàn)存事物否定的理解?！翱迫麪栕屑?xì)琢磨馬克思的這些至理名言，茅塞頓開(kāi)——我何不運(yùn)用否定原理來(lái)開(kāi)辟新的研究道路呢？就這樣，科塞爾開(kāi)始了對(duì)米斯徹”核素“理論的再研究?？迫麪栔盅芯康牡谝粋€(gè)對(duì)象集中在多種細(xì)胞核和核外物質(zhì)上。通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀(guān)察，他發(fā)現(xiàn)這兩種物質(zhì)中都存在著核素，非僅僅細(xì)胞核獨(dú)有。這和米斯徹的結(jié)論不一致?？迫麪柗Q(chēng)“細(xì)胞核染色質(zhì)中的核素為‘真核素’，細(xì)胞核以外的核素為‘副核素’”。在弄清細(xì)胞核內(nèi)外存在有核素的基礎(chǔ)上，科塞爾繼而對(duì)核酸組成成分進(jìn)行深入研究。經(jīng)過(guò)多次化學(xué)化學(xué)分析和技術(shù)鑒定，他確定核酸中“含有氮的環(huán)狀碳?xì)浠衔镟堰蕢A（腺嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤）和嘧啶堿（胸腺嘧啶，胞嘧啶和尿嘧啶），還有五個(gè)碳原子的核酸和磷酸?？迫麪柕倪@個(gè)結(jié)論，比較符合核酸的實(shí)際結(jié)構(gòu)，因而是對(duì)米斯徹關(guān)于核酸由蛋白質(zhì)化合而成觀(guān)點(diǎn)的否定。也就是說(shuō)，核酸和蛋白質(zhì)分別屬于不同概念，是兩回事，不是一回事，更不是后者組成或形成前者。米斯徹的錯(cuò)誤就在于將二者混為一談，從而得出了不符合事物本來(lái)面貌的錯(cuò)誤結(jié)論。爾后，科塞爾又對(duì)蛋白質(zhì)的組成成分進(jìn)行了更加深入的研究。他拿魚(yú)精蛋白和鵝紅細(xì)胞核素中堿性蛋白做實(shí)驗(yàn)標(biāo)本，在極其嚴(yán)格的條件下定性分析它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)魚(yú)精蛋白和鵝紅細(xì)胞核素中堿性蛋白皆“由堿性二氨基氨基酸組成，還發(fā)現(xiàn)不同魚(yú)類(lèi)的魚(yú)精蛋白中二氨基酸于單氨基酸的比例不同，并且，核蛋白是蛋白質(zhì)合成的中心。”科塞爾的這一結(jié)論又是對(duì)米斯徹關(guān)于“核素和蛋白一樣”的觀(guān)點(diǎn)的否證，而且是以確鑿事實(shí)為基礎(chǔ)的否證?？傊?，科塞爾一否證思維為武器，通過(guò)實(shí)驗(yàn)，把米斯徹定型的化學(xué)結(jié)構(gòu)觀(guān)念，進(jìn)行了科學(xué)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)米氏理論不全是真理，有許多屬于謬論。這些謬論是米斯徹在形而上學(xué)觀(guān)點(diǎn)指導(dǎo)下得出的，人們不能按照這種理論研究動(dòng)物，包括人類(lèi)生理學(xué)，完全應(yīng)該以全面觀(guān)點(diǎn)為指導(dǎo)，在嚴(yán)格科學(xué)事實(shí)基礎(chǔ)上尋求新的真理性認(rèn)識(shí)。既保守又克服的否證科塞爾理論對(duì)米斯徹理論的克服性否證，是揚(yáng)棄，是否定中有肯定，繼承中有批判。他的成功也是必然的。

36簡(jiǎn)介：1939年，格哈德?多馬克，德國(guó)。獲獎(jiǎng)原因:發(fā)現(xiàn)磺胺類(lèi)藥物“白浪多息”的抗菌作用。陽(yáng)光總在風(fēng)雨后：1895年10月30日多馬克出生在德國(guó)勃蘭登省的小鎮(zhèn)拉哥（現(xiàn)屬波蘭）。父親是小學(xué)教員，母親是農(nóng)家婦女，家境十分清苦。多馬克14歲才上小學(xué)一年級(jí)，這還是因?yàn)樗赣H由小學(xué)教員升為小學(xué)副校長(zhǎng)的緣故。1914年，多馬克以?xún)?yōu)異的成績(jī)考入基爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院。沒(méi)上幾個(gè)月課，第一次世界大戰(zhàn)爆發(fā)，多馬克志愿從軍。他參與了第一次世界大戰(zhàn)中的幾大著名的戰(zhàn)役：瑪恩河大會(huì)戰(zhàn)、凡爾登戰(zhàn)役等。戰(zhàn)斗中他被流彈擊中背部，自此結(jié)束了步兵生涯而改在醫(yī)療隊(duì)服務(wù)。1918年戰(zhàn)爭(zhēng)結(jié)束后，多馬克回基爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院繼續(xù)學(xué)習(xí)。1921年，他通過(guò)國(guó)家醫(yī)學(xué)考試，取得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。1923年，多馬克來(lái)到格賴(lài)夫斯瓦德，在格羅斯病理研究所工作。后來(lái)又先后在格賴(lài)夫斯瓦德大學(xué)和明斯特大學(xué)講授病理學(xué)和解剖學(xué)。但是，對(duì)他最有吸引力的還是伍柏塔爾一家染料公司的實(shí)驗(yàn)病理學(xué)和細(xì)菌學(xué)實(shí)驗(yàn)室。1927年，他應(yīng)聘出任該實(shí)驗(yàn)室的主任，這是他生活道路上的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)。圣誕節(jié)的禮物：當(dāng)時(shí)，醫(yī)學(xué)界掀起了配制新的有機(jī)藥物的高潮。多馬克與同事以蓬勃發(fā)展的德國(guó)化學(xué)工業(yè)為后盾，把染料合成和新醫(yī)藥的研究結(jié)合起來(lái)。他們先后合成了1000多種偶氮化合物，多馬克不厭其煩逐個(gè)地進(jìn)行試驗(yàn)。盡管這些化合物中的大多數(shù)在試管實(shí)驗(yàn)中并無(wú)明顯的抗菌作用，但他還是堅(jiān)持在動(dòng)物身上試驗(yàn)。然而時(shí)間一天天過(guò)去，成千上萬(wàn)個(gè)小白鼠因受鏈球菌感染一個(gè)一個(gè)死去，盼望中的新藥卻沒(méi)有出現(xiàn)。1932年圣誕節(jié)前夕，奇跡終于發(fā)生了：多馬克把一種在試管試驗(yàn)中沒(méi)有抗菌作用的橘紅色化合物灌給受感染的小白鼠后，這些小白鼠日漸康復(fù)。他又發(fā)現(xiàn)這種化合物的毒性很小。冷靜面對(duì)成功：救活小白鼠的橘紅色化合物，早在1908年就已由人工合成。由于它能快速而緊密地與羊毛蛋白質(zhì)結(jié)合，因而被用來(lái)給紡織品著色，商品名為“百浪多息”。多馬克發(fā)現(xiàn)其藥用價(jià)值后，既興奮又冷靜，他沒(méi)有急于發(fā)表論文，而只是以“殺蟲(chóng)劑”的名義申請(qǐng)專(zhuān)利權(quán)。因?yàn)樗€需要進(jìn)一步的研究以用于人體。找到新航向：多馬克把染料合成與新醫(yī)藥研究相結(jié)合，使醫(yī)藥研究工作從試管里解放出來(lái)。他認(rèn)為既然制藥的目標(biāo)是殺滅受感染人體內(nèi)的病原菌，以保護(hù)人體健康，那么，只在試管里試驗(yàn)藥物作用是不夠的，必須在受感染的動(dòng)物身上觀(guān)察。這個(gè)嶄新的觀(guān)點(diǎn)為尋找新藥指明了正確的方向。在試驗(yàn)中，多馬克把少量鏈球菌注入小白鼠腹腔，鏈球菌以20分鐘一代的速度繁殖，數(shù)小時(shí)后便在腹腔和血液中充滿(mǎn)了鏈球菌，小白鼠在48小時(shí)內(nèi)全部死于敗血癥。多馬克及其合作者經(jīng)過(guò)千百次試驗(yàn)，1932年12月20日，他們終于發(fā)現(xiàn)了一種在試管內(nèi)并無(wú)抑菌作用的，名為百浪多息的桔紅色化合物—4-氨磺酰–2，4–二胺偶氮苯的鹽酸鹽，對(duì)感染鏈球菌的小白鼠療效卻極佳。接著，多馬克又研究了“百浪多息”的毒性，發(fā)現(xiàn)小白鼠和兔子的耐受量為500mg/kg體重，更大的劑量也只能引起嘔吐，說(shuō)明其毒性很小。臨床試驗(yàn)：正在這時(shí)，多馬克唯的女兒因?yàn)槭种副淮唐?，感染上了鏈球菌，生命垂危。緊急關(guān)頭，多馬克以自己的小女兒作人體實(shí)驗(yàn)對(duì)象，給女兒服用了“百浪多息”，挽救了愛(ài)女的生命。第一種磺胺藥物“百浪多息”的發(fā)現(xiàn)和臨床應(yīng)用成功，使得現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)入化學(xué)醫(yī)療的新時(shí)代。病理原理:法國(guó)巴黎巴斯德研究所的特雷埃夫婦及其同事揭開(kāi)了“百浪多息”在活體中發(fā)生作用之謎：原來(lái)“百浪多息”在體內(nèi)能分解出磺胺基因——對(duì)氨基苯磺酰胺（簡(jiǎn)稱(chēng)磺胺）。碘胺類(lèi)藥物的主要作用是抑制細(xì)菌繁殖，而沒(méi)有殺菌的能力。因?yàn)榧?xì)菌生存，必須對(duì)一氨基苯甲酸（PABA）為細(xì)菌合成核酸提供輔酶F。由于磺胺藥物的分子結(jié)構(gòu)，電荷分布同PABA很相似，能與PABA互相競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，從而妨礙葉酸合成。二氫葉酸是輔酶F影響核酸合成，則使細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖受到抑制，再利用機(jī)體各類(lèi)防卸機(jī)能克服細(xì)菌感染。根據(jù)臨床用藥情況，磺胺類(lèi)藥物可分腸道易吸收類(lèi)（如磺胺甲基惡唑），腸道難吸類(lèi)（如酞?；前粪邕颍植客庥盟帲ㄈ缁前反柞ｂc）。而腸道易吸收類(lèi)磺胺藥物又可分為短效，中效及長(zhǎng)效類(lèi)等三種。磺胺與細(xì)菌生長(zhǎng)所需要的對(duì)氨基甲酸在化學(xué)結(jié)構(gòu)上十分相似，被細(xì)菌吸收而又不起養(yǎng)料作用，細(xì)菌就不得不死去。被迫放棄諾貝爾獎(jiǎng)：1937年，德國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)授予多馬克紀(jì)念章。1939年，諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予多馬克，以表彰他研究和發(fā)現(xiàn)磺胺藥，并使之投入大量生產(chǎn)的功績(jī)。因?yàn)楫?dāng)時(shí)希特勒早已明令禁止德國(guó)人接受諾貝爾獎(jiǎng)，所以納粹軟禁了多馬克，并強(qiáng)迫他在一封拒絕接受諾貝爾獎(jiǎng)的信上簽名，然后寄給諾貝爾基金會(huì)。

然而軟禁中的多馬克并沒(méi)有放棄自己的研究，他仍在繼續(xù)尋找療效更好、副作用更小的磺胺藥。1940年，多馬克報(bào)道了磺胺噻唑（商品名為“消治龍”）及其功效；次年，多馬克又研究出從磺胺噻唑衍生出的抗結(jié)核藥物肼類(lèi)化合物。

由于納粹政權(quán)的強(qiáng)迫而拒絕獲獎(jiǎng)，并于一周后遭蓋世太保逮捕。這是由于先前一名納粹批判者卡爾·馮·奧西茨基（CarlvonOssietzky）獲諾貝爾和平獎(jiǎng)，使當(dāng)時(shí)的德國(guó)政府制定了不允許接受諾貝爾獎(jiǎng)的法律。落幕：1939年，多馬克獲得了諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。但希特勒禁止德國(guó)人接受諾貝爾獎(jiǎng)，直到第二次世界大戰(zhàn)之后，多馬克才于1947年赴斯德哥爾摩補(bǔ)領(lǐng)獎(jiǎng)?wù)潞酮?jiǎng)狀。1947年12月，瑞典首都，諾貝爾基金會(huì)專(zhuān)門(mén)為多馬克補(bǔ)行授獎(jiǎng)儀式。但由于領(lǐng)獎(jiǎng)時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了規(guī)定的年限，獎(jiǎng)金不再補(bǔ)發(fā)。多馬克在補(bǔ)行的授獎(jiǎng)儀式上，熱情洋溢地作了題為《化學(xué)治療細(xì)菌感染的新進(jìn)展》的講演，受到聽(tīng)眾的熱烈歡迎。瑞典國(guó)王親自給他頒發(fā)了證書(shū)和鐫有他姓名的諾貝爾獎(jiǎng)?wù)??；前泛?jiǎn)介：歷史沿革：早在1908年就作為偶氮染料的中間體合成出來(lái)。1932年,德國(guó)科學(xué)家K.米奇合成了紅色偶氮化合物百浪多息；1932～1935年，G.多馬克發(fā)現(xiàn)它對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某些細(xì)菌性感染有良好的治療作用。這一劃時(shí)代的發(fā)現(xiàn)于1935年發(fā)表以后，轟動(dòng)了全世界的醫(yī)藥界。不久，法國(guó)科學(xué)家的研究闡明了百浪多息的抑菌作用，乃是由于它在動(dòng)物體內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝而生成的磺胺所致。為了擴(kuò)大磺胺抗菌譜和增強(qiáng)其抗菌活性，歐美各國(guó)的科學(xué)家對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了多方面的改造，合成了數(shù)以千計(jì)的磺胺化合物（據(jù)1945年統(tǒng)計(jì)，達(dá)5000多種），從中篩選出30多種療效好而毒性較低的磺胺藥，例如：百浪多息、磺胺吡啶(SP)、磺胺嘧啶(SD)、酞酰磺胺噻唑(PST)、磺胺噻唑(ST)、磺胺脒(SG)、磺胺異唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2)。青霉素和其他抗生素相繼出現(xiàn)后，由于他們具有更高的抗菌作用，磺胺藥的應(yīng)用受到影響，但磺胺藥具有性質(zhì)穩(wěn)定、易于組織生產(chǎn)、價(jià)格低廉、服用方便等優(yōu)點(diǎn)，在抗菌藥物中始終占有重要的地位。1956年第一個(gè)每日只服一次的長(zhǎng)效磺胺──磺胺甲氧嗪（3-磺胺-6-甲氧噠嗪）的出現(xiàn),使磺胺藥的應(yīng)用有了新的發(fā)展。以后，又出現(xiàn)一些每日服二次的中效磺胺，如磺胺甲基異唑，即新諾明(SMZ),并闡明了磺胺嘧啶的中效性質(zhì)。此外,還發(fā)現(xiàn)兩個(gè)超長(zhǎng)效品種：2-磺胺-3-甲氧吡嗪（可每2～3天服用一次），2-磺胺-5，6-二甲氧嘧啶。60年代，發(fā)現(xiàn)了抗菌增效劑甲氧芐安嘧啶(TMP),可增強(qiáng)磺胺藥的抑菌作用達(dá)數(shù)倍至數(shù)十倍，并擴(kuò)大抗菌范圍，使磺胺藥的醫(yī)療地位又得到了加強(qiáng)?，F(xiàn)在臨床上應(yīng)用最廣的有磺胺嘧啶、雙嘧啶（SD+TMP）、磺胺甲基異唑和復(fù)方新諾明(SMZ+TMP)以及磺胺二甲嘧啶等產(chǎn)品。此外，磺胺藥臨床應(yīng)用中，發(fā)現(xiàn)有些品種具抑制碳酸酐酶的作用，有的則有降血糖的副作用。經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的化合物合成與篩選，終于發(fā)展以雙氫克尿噻為代表的磺胺類(lèi)利尿藥和以甲苯磺丁脲為代表的磺胺類(lèi)口服降血糖藥。生產(chǎn)：磺胺藥的生產(chǎn)一般都以乙酰苯胺（退熱冰）為起始原料，經(jīng)氯磺酸氯磺化得對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯。對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯經(jīng)氨水胺化、堿液水解和鹽酸中和便得磺胺(SN)。磺胺與硝酸胍、純堿熔融，處理后得磺胺脒?；前泛突前冯咴腔前匪幊Ｓ闷贩N，現(xiàn)在它們和對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯都只作為磺胺藥生產(chǎn)的中間體?；前粪奏ず突前芳谆愡虻纳a(chǎn)方法不同?；前粪奏ぃ涸贜,N′-二甲基甲酰胺中，依次加入三氯化磷和乙烯基乙醚進(jìn)行加成反應(yīng)，所得加成物與磺胺脒在甲醇鈉中進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，即得磺胺嘧啶鈉鹽，再經(jīng)酸析和精制便得成品。（2）磺胺甲基異唑：草酸二乙酯與丙酮在甲醇鈉作用下縮合成為乙酰丙酮酸乙酯，與鹽酸羥胺進(jìn)行環(huán)合,便得5-甲基異唑-3-甲酸乙酯。經(jīng)氨水胺解和次氯酸鈉霍夫曼降解，便得3-氨基-5-甲基異唑。后者與對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯在縛酸劑作用下縮合，便得乙?；?，最后經(jīng)堿液水解、酸析和精制便得成品。應(yīng)用：磺胺藥物抗菌譜較廣，對(duì)于多種球菌如腦膜炎雙球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、淋球菌及某些桿菌如痢疾桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、鼠疫桿菌都有抑制作用，對(duì)某些真菌（如放線(xiàn)菌）和瘧原蟲(chóng)也有抑制作用。臨床上應(yīng)用于治療流行性腦脊髓膜炎、上呼吸道感染(如咽喉炎、扁桃體炎、中耳炎、肺炎等)、泌尿道感染（如急性或慢性尿道感染、輕癥腎盂腎炎）、腸道感染（如細(xì)菌性痢疾、腸炎等）、鼠疫、局部軟組織或創(chuàng)面感染、眼部感染(如結(jié)膜炎、沙眼等)、瘧疾等。62簡(jiǎn)介：1967年，拉格納?格拉尼特（瑞典），喬治?沃爾德(美國(guó))，霍爾登?凱弗?哈德蘭(美國(guó)）。獲獎(jiǎng)原因:關(guān)于眼睛視覺(jué)過(guò)程中的生理和化學(xué)機(jī)制研究。發(fā)現(xiàn)歷程：（1）格拉尼特進(jìn)一步開(kāi)展對(duì)顏色的生理基礎(chǔ)研究，根據(jù)他研究，視神經(jīng)纖維能選擇顏色而其它纖維則不能，顯示彩色敏感性為藍(lán)、綠、紅三色，并于1937年發(fā)表研究成果。（2）喬治?沃爾德發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜是由婎生素A組成的。他更進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)顯示當(dāng)視紫質(zhì)的色素暴露于光線(xiàn)下時(shí)，它會(huì)產(chǎn)生視蛋白及一種包含維生素A的混合物。這說(shuō)明維生素A是視網(wǎng)膜不可缺少的元素。

在1950年代，沃爾德及他的同仁用化學(xué)方式將視網(wǎng)膜的色素抽出來(lái)。之后，他們用紫外分光光度計(jì)來(lái)量度色素的吸收光度。由于色素的吸收光度相當(dāng)于其感光細(xì)胞能感覺(jué)到最活躍的波長(zhǎng)，因此這實(shí)驗(yàn)顯示出了眼睛能感覺(jué)到的波長(zhǎng)的極限?？墒怯捎谝晽U細(xì)胞構(gòu)成了視網(wǎng)膜的大部分，因此沃爾德及他的同仁主要還是量度主要的感光色素－－視紫質(zhì)的吸收光度。后來(lái)，沃爾德得以使用一種稱(chēng)為吸收光度法的技術(shù)，直接從細(xì)胞量度其吸收光度，而不用抽取出其色素。這讓沃爾德得以斷定視錐細(xì)胞中的色素吸收光度。（3)霍爾登?哈德蘭主要進(jìn)行關(guān)于視覺(jué)的神經(jīng)生理學(xué)機(jī)制研究。人生故事:(1)拉格納·格拉尼特:1900年10月30日－1991年3月12日，1919年通過(guò)預(yù)科考試，最后選擇學(xué)醫(yī)，1924年赫爾辛基大學(xué)畢業(yè)，為醫(yī)學(xué)學(xué)士，1927年獲博士學(xué)位。1928年任牛津大學(xué)教授二年，開(kāi)始了解和認(rèn)識(shí)視野，并認(rèn)為視網(wǎng)膜本身功能作為神經(jīng)中樞的視覺(jué)信息加工處理，傳送給大腦視覺(jué)中心。他自制了電子閥放大器，通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明，視網(wǎng)膜是通過(guò)神經(jīng)突觸來(lái)激活或抑制的，1935年出版了他的研究成果。格拉尼特1949---1955年為醫(yī)學(xué)科研委員會(huì)委員，1956—1966年洛克菲勒研究所客座教授，1963—1969年瑞典皇家科學(xué)院會(huì)長(zhǎng)、1965—1969年為副主席。(2)喬治?沃爾德：1906年11月18日－1997年4月12日，1922年，沃爾德畢業(yè)于紐約市的布碌倫技術(shù)高中。1927年，他在紐約大學(xué)獲得了他的科學(xué)學(xué)士學(xué)位，并于1932年在哥倫比亞大學(xué)獲得動(dòng)物學(xué)的博士學(xué)位。畢業(yè)后，他得到美國(guó)國(guó)家研究理事會(huì)的旅行許可。沃爾德用此許可到德國(guó)與奧托·海因里?！ね郀柋すぷ鳎谀抢?，他鑒定了視網(wǎng)膜中的婎生素A。之后，沃爾德跟婎生素A的發(fā)現(xiàn)者保羅·卡雷一起到了蘇黎世及瑞士工作。沃爾德之后在德國(guó)海德堡短暫地與奧圖·邁爾霍夫一起工作過(guò)，但在1933年阿道夫·希特勒?qǐng)?zhí)政時(shí)，在歐洲生活的猶太人越顯得危險(xiǎn)，于是他離開(kāi)了歐洲，到了芝加哥大學(xué)。1934年，沃爾德到了哈佛大學(xué)成了講師，后來(lái)更當(dāng)上了教授。他于1950年獲選加入美國(guó)國(guó)家科學(xué)院。政治傾向：沃爾德曾對(duì)于很多政治及社會(huì)事情作出評(píng)論，而由于他是諾貝爾獎(jiǎng)得主，因此他的國(guó)家甚至全世界都很注意他的觀(guān)點(diǎn)。他不斷地發(fā)表評(píng)論反對(duì)越南戰(zhàn)爭(zhēng)和核軍備競(jìng)賽（nucleararmsrace）。1980年伊朗人質(zhì)危機(jī)期間，沃爾德在拉姆齊·克拉克（RamseyClark）往伊朗的代表團(tuán)中工作。1986年，沃爾德及其他一些諾貝爾獎(jiǎng)得主被邀前往莫斯科，與米哈伊爾·戈?duì)柊蛦谭蛏塘坑嘘P(guān)一些環(huán)境問(wèn)題。在那里，他問(wèn)了戈?duì)柊蛦谭蛴嘘P(guān)伊蓮娜·波娜及其夫諾貝爾和平獎(jiǎng)得主安德烈·薩哈羅夫被拘留并被放逐到下諾夫哥羅德的問(wèn)題。沃爾德報(bào)告說(shuō)戈?duì)柊蛦谭虍?dāng)時(shí)表示自己并不知道任何關(guān)于該事件的資料。在這不久之后的1986年12月，波娜和薩哈羅夫獲釋。（3）霍爾登?凱弗?哈德蘭：1903年12月22日－1983年3月17日，一位美國(guó)生理學(xué)家，由于關(guān)于視覺(jué)的神經(jīng)生理學(xué)機(jī)制的研究，而與拉格納·格拉尼特及喬治·沃爾德共同獲得了1967年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。維生素A知多少？（1）維生素A的化學(xué)名為視黃醇，是最早被發(fā)現(xiàn)的維生素。維生素A有兩種。一種是維生素A醇，是最初的維生素A形態(tài)（只存在于動(dòng)物性食物中）；另一種是胡蘿卜素（carotene），在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素A的預(yù)成物質(zhì)（可從植物性及動(dòng)物性食物中攝?。?。（2）現(xiàn)代發(fā)現(xiàn)史：1913年，美國(guó)臺(tái)維斯等4位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，魚(yú)肝油可以治愈干眼病，并從魚(yú)肝油中提純出一種黃色粘稠液體。1920年英國(guó)科學(xué)家曼俄特將其正式命名為維生素A。國(guó)際上正式將維生素A看作營(yíng)養(yǎng)上的必需因素，缺乏后會(huì)導(dǎo)致夜盲癥。（3）生理功能：維持正常視覺(jué)功能。眼的光感受器是視網(wǎng)膜中的桿狀細(xì)胞和錐狀細(xì)胞。這兩種細(xì)胞都存在有感光色素，即感弱光的視紫紅質(zhì)和感強(qiáng)光的視紫藍(lán)質(zhì)。視紫紅質(zhì)與視紫藍(lán)質(zhì)都是由視蛋白與視黃醛所構(gòu)成的。視紫紅質(zhì)經(jīng)光照射后，11-順視黃醛異構(gòu)成反視黃醛，并與視蛋白分離而失色，此過(guò)程稱(chēng)“漂白”。若進(jìn)入暗處，則因?qū)θ豕獠幻舾械囊曌霞t質(zhì)消失，故不能見(jiàn)物。分離后的視黃醛被還原為全反式視黃醛，進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)榉词揭朁S酯（或異構(gòu)為順式）并儲(chǔ)存于色素上皮中。由視網(wǎng)膜中視黃酯水解酶，將視黃酯轉(zhuǎn)變?yōu)榉词揭朁S醇，經(jīng)氧化和異構(gòu)化，形成11-順視黃醛。再與蛋白重新結(jié)合為視紫紅質(zhì)，恢復(fù)對(duì)弱光的敏感性，從而能在一定照度的暗處見(jiàn)物，此過(guò)程稱(chēng)暗適應(yīng)（DarkAdaptation）。由肝臟釋放的視黃醇與視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）結(jié)合，在血漿中再與前白蛋白結(jié)合，運(yùn)送至視網(wǎng)膜，參與視網(wǎng)膜的光化學(xué)反應(yīng)，若維生素A充足，則視紫紅質(zhì)的再生快而完全，故暗適應(yīng)恢復(fù)時(shí)間短；若維生素A不足，則視紫紅質(zhì)再生慢而不完全，故暗適應(yīng)恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)，嚴(yán)重時(shí)可產(chǎn)生夜盲癥（NightBlindness）。維護(hù)上皮組織細(xì)胞的健康和促進(jìn)免疫球蛋白的合成。維生素A可參與糖蛋白的合成，這對(duì)于上皮的正常形成、發(fā)育與維持十分重要。當(dāng)維生素A不足或缺乏時(shí)，可導(dǎo)