廣東藥學院-藥物化學復習資料

PAGEPAGE10第一章緒論掌握：1.掌握藥物的國際非專有名(通用名)、化學名稱的命名規(guī)則以及商品名的作用及命名要求。通用名：特點：使用廣泛，不能取得專利及行政保護規(guī)則：中、英文對映，音譯為主,長音節(jié)簡縮、且順口。Aspirin阿司匹林Amitriptyline阿米替林簡單的化合物可用化學名稱，乙醚、乙醇化學名：特點：準確規(guī)則：英文化學名美國化學文摘(CAS)ChemicalAbstractsService1、確認基本母核（簡單），其他看成取代基2、英文基團排列次序按字母順序排列中文化學名《英漢化學化工辭典》1.確定母核,并編號(位次)2.其余為取代基或官能團按規(guī)定的順序注出取代基或官能團的位次取代基排列次序，按立體化學次序規(guī)則，小的原子或基團在先，大的在后，逐次比較。原子序數(shù)大者優(yōu)先：Cl>O>C>H雙鍵為連兩個相同原子：…….次序規(guī)則表商品名：為使藥品專賣權受行政保護而起的名稱目的：保護利益、提高產品聲譽要求：①高雅、規(guī)范、②簡單順口③不能暗示藥品的作用特點：申請保護熟悉：2.熟悉藥物化學的研究內容和任務。了解：3.了解藥物化學的起源與發(fā)展。第二章中樞神經系統(tǒng)藥物掌握：1.鎮(zhèn)靜催眠藥的分類和發(fā)展；苯二氮卓類、巴比妥類藥物的理化性質、作用機制、體內代謝及合成通法；地西泮的通用名、化學名稱、化學結構、合成路線、體內代謝和用途。分類：⑴.巴比妥類：異戊巴比妥；⑵.苯二氮卓類：地西泮；⑶.非苯二氮卓類GABAA受體激動劑：酒石酸唑吡坦、格魯米特、甲丙氨酯。苯二氮卓類藥物：結構特點：苯二氮?體系－苯環(huán)和七元亞胺內酰胺環(huán)并合的母核作用機制：當苯二氮?類藥物占據(jù)苯二氮?受體時，則GABA就更易打開Cl通道，促進Cl離子內流，導致鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮，抗驚厥和中樞性肌松等藥理作用。體內代謝：該藥物的代謝主要在肝臟進行，代謝途徑相似，主要有去N-甲基、C-3位上的羥基化、苯環(huán)酚羥基化、氮氧化合物還原、1,2位開環(huán)等。地西泮：（七元亞胺內酰胺環(huán)駢合）安定化學名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜-2-酮理化性質：白色或類白色結晶性粉末,無臭,味微苦。易溶于丙酮、氯仿,溶于乙醇,不溶于水。水解開環(huán)：⑴1，2位的酰胺鍵和4，5位的亞胺鍵，在酸性條件下兩者都容易發(fā)生水解開環(huán)反應。⑵4，5位開環(huán)是可逆性反應，在酸性情況下水解開環(huán)，中性和堿性情況下脫水閉環(huán)。⑶在胃酸作用下，4，5位水解開環(huán)，開環(huán)化合物進入弱堿性的腸道，又閉環(huán)形成原藥。因此，4，5位間開環(huán)，不影響藥物的生物利用度。體內代謝：C-3位羥基化生成temazepam；N去甲基生成去甲地西泮，繼而C-3位羥基化生成oxazepam；temazepam和oxazepam均為活性代謝物，且副作用小，半衰期較短，適宜于老年人和肝腎功能不良者使用，已廣泛用于臨床。合成路線：從3-苯-5-氯恩呢在甲苯中用硫酸二甲酯在氮上甲基化，再用鐵粉在酸性條件下還原，得2-甲氨基-5氯-二苯甲酮。與氯乙酰氯?；?，生成2-N-甲基-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮，與鹽酸烏洛托品作用，得本品。用途：中樞的苯二氮卓受體結合；安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌肉松弛和抗驚厥；神經官能癥。巴比妥類藥物：理化性質：巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、單內酰亞胺、雙內酰亞胺和三內酰亞胺之間的平衡酸性：互變異構烯醇式呈現(xiàn)弱酸性，可溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液中生成鈉鹽。水解性：酰脲結構，其鈉鹽水溶液放置易水解。作用機制：⑴作用于網狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過程，通過抑制上行激活系統(tǒng)的功能；使大腦皮層細胞興奮性下降；⑵產生鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥作用。體內代謝：巴比妥藥物多在肝臟代謝，最主要的代謝方式是C-5位取代基被CYP450酶催化氧化和內酰胺水解開環(huán)，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯結合物。合成通法巴比妥類藥物的構效關系：P25⑴.5-位雙取代才有活性。⑵.5-位雙取代基的總碳數(shù)為4-8最好,lgP合適，良好的鎮(zhèn)靜催眠作用。碳數(shù)超過8，易導致驚厥。⑶.酰亞胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。若引入兩個甲基→驚厥。⑷.C2上的氧以硫置換，脂溶性增加，起效快。2.抗癲癇藥的分類和發(fā)展；苯妥英鈉的通用名、化學名稱、化學結構、理化性質、體內代謝和用途?？拱d癇藥物分類：按化學結構類型分類：酰脲類（巴比妥類、乙內酰脲類）、苯二氮卓類、二苯并氮雜卓類、GABA類似物、脂肪羧酸類、磺酰胺類。⑴巴比妥類：Phenobarbital⑵乙內酰胺類：苯妥英鈉⑶苯二氮卓類：Diazepam、Clonazepam⑷二苯并氮雜卓類：卡馬西平⑸酰胺類：普羅加比苯妥英鈉（大倫丁鈉）化學結構：化學名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽理化性質：1、性狀：白色粉末,無臭，味苦。微有引濕性2、水溶液堿性反應,在空氣中漸漸吸收CO2,分解為苯妥英,水溶液變混濁,要密閉保存。苯妥英的pKa=8.3（H2CO3pKa3.9，6.35)3、水解性（環(huán)狀酰脲結構）：與堿加熱，分解產生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供鑒別）4、汞鹽反應:本品水溶液＋二氯化汞→白色沉淀→NH3水中不溶5、絡合反應:水溶液與吡啶/硫酸銅→藍色；巴比妥類→藍紫色；硫噴妥鈉→綠色體內代謝：口服吸收較慢,片劑的生物利用度為79%。治療指數(shù)較低，易產生毒性反應，個體差異大，監(jiān)測血藥濃度決定病人每日給藥次數(shù)和用量。在肝臟被肝微粒體酶代謝，主要氧化代謝物是:無活性的5-（4-羥基苯基）-5-苯乙內酰脲。它與葡萄糖醛酸結合排出體外。用途：抗癲癇作用與其穩(wěn)定細胞膜的作用有關能增加大腦中GABA（抑制神經遞質）的含量，可能與其抗癲癇作用有關。癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥對小發(fā)作無效3.抗精神病藥的分類和發(fā)展；鹽酸氯丙嗪的通用名、化學名稱、化學結構、合成路線、理化性質、體內代謝和用途。分類：抗精神病藥（精神分裂癥）、抗抑郁藥、抗躁狂癥、抗焦慮藥。吩噻嗪類：氯丙嗪噻噸類（硫雜蒽類）：氯普噻噸丁酰苯類：氟哌啶醇二苯氮卓類：氯氮平取代苯甲酰胺類：舒必利。鹽酸氯丙嗪：（冬眠靈）化學名稱：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽理化性質：1.性狀：白色或乳白色結晶性粉末，微臭，味極苦；有引濕性；溶于水、乙醇或氯仿，在乙醚或苯中不溶。2.酸性：水溶液顯酸性3.穩(wěn)定性：空氣中或日光中放置漸變紅色(加抗氧劑)（還原性）。還原性：苯并噻嗪母環(huán)，易氧化4.光化毒反應：注射劑在日光下，易變質，pH下降；部分病人用藥后在日光下會發(fā)生嚴重的光化毒反應(過敏反應)。5.與氧化劑反應：本品＋硝酸紅色（鑒別）；本品＋三氯化鐵穩(wěn)定的紅色體內代謝：P421.口服,吸收的規(guī)律性不強，個體差異大；2.肝臟中代謝,微粒體藥物代謝酶氧化；3.體內代謝復雜，尿中存在20多種代謝物。4.主要代謝過程有：N-氧化、硫原子氧化、苯環(huán)羥基化、側鏈去N-甲基和側鏈的氧化。氧化產物和葡萄糖醛酸結合經腎臟排泄。合成路線：用途：1.與多巴胺受體結合，阻斷多巴胺與受體的結合2.抑制中樞膽堿受體、腎上腺素受體、組胺受體、5-羥色胺受體3.多方面的藥理作用，安定作用較強4.治療精神分裂癥和狂躁癥亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等5.多巴胺神經系統(tǒng)與運動功能有關，因此抗精神病藥可能損害運動功能，產生錐體外系副反應。以類帕金森癥最為常見，表現(xiàn)為震顫、麻痹、呼吸吞咽困難、靜坐不能，動作怪異等。副作用：口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘。避免陽光照射。吩噻嗪類藥物的構效關系：4.抗抑郁藥的分類和發(fā)展；鹽酸丙米嗪的通用名、化學名稱、化學結構、理化性質、體內代謝和用途。分類：1.去甲腎上腺素重攝取抑制劑（Norepinephrinereuptakeinhibitors，NRIs）；2.選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑（Selectiveserotoninreuptakeinhibitors，SSRIs）；3.單胺氧化酶抑制劑（Monoamineoxidaseinhibitors，MAOIs）；4.非典型抗抑郁藥。鹽酸丙咪嗪理化性質：本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭或幾乎無臭；遇光漸變色。在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中幾乎不溶。固體及水溶液在通常情況下是穩(wěn)定的。在穩(wěn)定性的加速試驗中發(fā)生降解。降解的方式與其他類似的二苯氮雜卓化合物相似。加硝酸顯深藍色，用于鑒別。體內代謝：在肝臟代謝，大部分生成活性代謝物去甲丙咪嗪。imipramine和desipramine均可進入血腦屏障，兩者的2-羥基化代謝產物均無活性，并與葡萄糖醛酸結合，經尿排出體外，代謝途徑：P57。用途：抗抑郁和抗膽堿能作用較強，鎮(zhèn)靜作用較弱，適宜治療內源性的抑郁癥，反應性抑郁癥及更年期抑郁癥等。5.鎮(zhèn)痛藥的分類和發(fā)展；鹽酸嗎啡的立體化學、理化性質、結構修飾和改造。熟悉：1.酒石酸唑吡坦、異戊巴比妥的通用名、化學名稱、化學結構、理化性質、體內代謝和用途；巴比妥類藥物的構效關系。2.卡馬西平、普洛加胺的通用名、化學結構、理化性質、體內代謝和用途。3.氯氮平、氟哌啶醇的通用名、化學結構、理化性質、體內代謝和用途。4.嗎氯貝胺、氟西汀的通用名、化學結構、理化性質、體內代謝和用途。5.噴他佐辛、鹽酸美沙酮、哌替啶的通用名、化學結構、化學名稱、理化性質、體內代謝和用途。6.左旋多巴、羅匹尼羅的通用名、化學結構、理化性質、體內代謝和用途。7.鹽酸多奈哌齊的通用名、化學結構、理化性質、體內代謝和用途。了解：1.奧沙西泮、硝西泮、三唑侖、艾司唑侖、阿普唑侖、扎來普隆、佐匹克隆的通用名、化學結構和用途。2.苯巴比妥、撲米酮、乙琥胺、奧卡西平、加巴噴丁、氨己烯酸、丙戊酸鈉、托吡酯、拉莫三嗪的通用名、化學結構和用途。3.奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、氯普噻噸、氯哌噻噸、洛沙平、阿莫沙平、利培酮、奧氮平、喹硫平、舒必利的通用名、化學結構和用途。4.氟伏沙明、舍曲林、帕羅西汀、西酞普蘭、地昔帕明、阿莫沙平、阿米替林的通用名、化學結構和用途。5.納洛酮、布托啡諾、芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼、右氧丙芬、曲馬多的通用名、化學結構和用途。6.加蘭他敏、石杉堿甲、吡拉西坦、美金剛的通用名、化學結構和用途。第三章外周神經系統(tǒng)用藥掌握：1.擬膽堿藥的分類、發(fā)展和構效關系；溴新斯的明的通用名、化學名稱、化學結構、合成路線、體內代謝和用途。2.抗膽堿藥的分類和發(fā)展；硫酸阿托品的通用名、化學名稱、化學結構、理化性質、體內代謝和用途。通過苯磺阿曲庫銨的研究和發(fā)現(xiàn)過程，掌握利用化學原理進行新藥設計的思路。3.腎上腺素受體激動劑的分類和發(fā)展；腎上腺素的通用名、化學名稱、化學結構、合成路線、理化性質、體內代謝和用途。4.組胺H1受體拮抗劑的分類、結構特征和發(fā)展；馬來酸氯苯那敏的通用名、化學名稱、化學結構、合成路線、理化性質、體內代謝和用途。5.局部麻醉藥的分類和發(fā)展；掌握從天然產物可卡因經結構簡化發(fā)現(xiàn)鹽酸普魯卡因的過程，掌握由天然活性物質結構改造發(fā)現(xiàn)新藥的途徑和方法；鹽酸普魯卡因的通用名、化學名稱、化學結構、合成路線、理化性質、體內代謝和用途。熟悉：1.氯貝膽堿、毒扁豆堿的通用名、化學結構和用途。2.硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、溴丙胺太林、苯磺阿曲庫銨、泮庫溴銨的通用名、化學結構和用途。3.去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃堿、沙丁胺醇、特布他林、克侖特羅、沙美特羅、福莫特羅、可樂定的通用名、化學結構和用途；腎上腺素受體激動劑的分類、發(fā)展和構效關系。4.鹽酸賽庚啶、氯雷他定、地氯雷他定、鹽酸西替利嗪、左西替利嗪、咪唑斯汀的通用名、化學結構和用途。5.局部麻醉藥的作用機制和構效關系；達克羅寧、利多卡因的通用名、化學結構和用途。了解：1.毛果蕓香堿、毒蕈堿、煙堿、卡巴膽堿、西維美林的通用名、化學結構和用途。2.M膽堿受體拮抗劑的分類和發(fā)展；東莨菪堿、樟柳堿、哌侖西平、替侖西平、氯化琥珀膽堿、多庫氯銨、米庫氯銨、索利那辛、達非那新、咪達那新的通用名、化學結構和用途。3.間羥胺、偽麻黃堿、多巴胺、鹽酸多巴酚丁胺、左沙丁胺醇的通用名、化學結構和用途。4.鹽酸苯海拉明、氯馬斯汀、司他斯汀、阿伐斯汀、酮替芬、諾阿司咪唑、非索那定的通用名、化學結構和用途。5.氯普魯卡因、丁卡因、?？丝ㄒ颉⑦吡_卡因、環(huán)美卡因、甲哌卡因、布比卡因的通用名、化學結構和用途。第四章循環(huán)系統(tǒng)藥物掌握：1.腎上腺素能β受體阻滯劑的分類和發(fā)展；普萘洛爾的通用名、化學名稱、化學結構、合成路線、體內代謝和用途。2.鈣通道阻滯劑的分類和發(fā)展；硝苯地平的通用名、化學名稱、化學結構、理化性質、體內代謝和用途。3.L-型鈣通道阻滯劑的作用機制；1,4-二氫吡啶類L-型鈣通道阻滯劑的構效關系。4.鈉通道阻滯劑的分類和發(fā)展；鉀通道阻滯劑的分類和發(fā)展；鹽酸胺碘酮的通用名、化學名稱、化學結構、合成路線、理化性質、體內代謝和用途。5.血管緊張素轉化酶和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的分類和發(fā)展；卡托普利、氯沙坦的通用名、化學名稱、化學結構、合成路線、理化性質、體內代謝和用途。6.一氧化氮供體藥物的分類和發(fā)展；硝酸甘油的通用名、化學名稱、化學結構、理化性質、體內代謝和用途。7.調血脂藥的分類和發(fā)展；洛伐他汀的通用名、化學名稱、化學結構、理化性質、體內代謝和用途。熟悉：1.噻嗎洛爾、艾司洛爾、阿替洛爾、倍他洛爾、比索洛爾、卡維地洛、美托洛爾、拉貝洛爾的通用名、化學結構和用途；腎上腺素能β受體阻滯劑的構效關系。2.尼群地平、氨氯地平、維拉帕米、地爾硫卓的通用名、化學結構和用途。3.硫酸奎尼丁、鹽酸美西律的通用名、化學結構和用途。4.依那普利、福辛普利的通用名、化學名稱、化學結構、理化性質、體內代謝和用途。5.硝酸異山梨酯的通用名、化學結構和用途。6.強心苷的通用名、化學結構和用途。7.阿托伐他汀、吉非貝齊的通用名、化學結構和用途。了解：1.納多洛爾、吲哚洛爾、波吲洛爾、普拉洛爾、醋丁洛爾的通用名、化學結構和用途。2.尼莫地平、尼卡地平、尼索地平、氟桂利嗪、桂利嗪的通用名、化學結構和用途。3.普魯卡因胺、普羅帕酮、多非利特的通用名、化學結構和用途。4.賴諾普利、喹那普利、雷米普利、坎地沙坦、厄貝沙坦、纈沙坦、替米沙坦的通用名、化學結構和用途。5.嗎多明、硝普鈉的通用名、化學結構和用途。6.辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、氯貝丁酯、非諾貝特的通用名、化學結構和用途。7..噻氯匹定、氯吡格雷、華法林鈉的通用名、化學結構和用途。8.酚妥拉明、哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、利血平的通用名、化學結構和用途。第五章消化系統(tǒng)藥物掌握：1.抗?jié)兯幍姆诸惡桶l(fā)展；組胺H2受體拮抗劑的分類和發(fā)展；雷尼替丁的通用名、化學名稱、化學結構、體內代謝和用途。2.質子泵抑制劑的分類和發(fā)展；奧美拉唑的通用名、化學名稱、化學結構、合成路線、理化性質、體內代謝和用途。熟悉：1.組胺H2受體拮抗劑的構效關系；利用生物電子等排原理和動態(tài)構效分析發(fā)現(xiàn)西咪替丁的歷程。法莫替丁的通用名、化學結構和用途。2.雷貝拉唑鈉的通用名、化學名稱、化學結構、理化性質、體內代謝和用途。了解：1.蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、瑞伐拉贊的通用名、化學結構和用途。第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥掌握：1.解熱鎮(zhèn)痛藥的分類、作用機制和發(fā)展；阿司匹林、對乙酰氨基酚的結構、化學名稱、理化性質、體內代謝和用途。2.非甾體抗炎藥的分類和發(fā)展；吲哚美辛、布洛芬的通用名、化學名稱、化學結構、理化性質、體內代謝和用途。布洛芬的合成路線。熟悉：1.選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑的發(fā)展歷程和分子基礎。2.羥布宗、甲芬那酸、雙氯芬酸鈉、舒林酸、萘普生、吡羅昔康、塞來昔布的通用名、化學名稱、化學結構、理化性質、體內代謝和用途。了解：1.貝諾酯、萘丁美酮、芬布芬、美洛昔康的通用名、化學結構和用途。第七章抗腫瘤藥掌握：1.生物烷化劑的分類和發(fā)展；環(huán)磷酰胺的通用名、化學名稱、化學結構、合成路線、理化性質、體內代謝和用途。環(huán)磷酰胺的選擇性烷化機理。2.抗代謝藥物的分類、設計原理和發(fā)展；氟尿嘧啶的通用名、化學名稱、化學結構、合成路線、理化性質、體內代謝和用途。熟悉：1.鹽酸氮芥、氮甲、塞替派、卡莫司汀、白消安、順鉑的通用名、化學名稱、化學結構和用途。2.鹽酸阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤的通用名、化學名稱、化學結構和用途。3.羥喜樹堿、硫酸長春堿、長春新堿、紫杉醇的結構及應用的通用名、化學結構和用途。了解：1.卡鉑、放線菌素D、鹽酸博來霉素、鹽酸多柔比星、鹽酸米托蒽醌的通用名、化學結構和用途。2.伊馬替尼、尼羅替尼、達沙替尼、吉非替尼、星形孢菌素、舒尼替尼、索拉非尼的通用名、化學結構和用途。基于腫瘤信號傳導為靶點的藥物和腫瘤血管生長抑制劑的發(fā)展。第八章抗生素掌握：1.抗生素的分類、結構特征、作用機制和發(fā)展。2.青霉素鈉、頭孢噻肟鈉的通用名、化學名稱、化學結構、理化性質、體內代謝和用途；半合成β-內酰胺抗生素的合成通法。3.大環(huán)內酯類抗生素的分類和發(fā)展；紅霉素的通用名、化學名稱、化學結構、理化性質、體內代謝和用途；紅霉素的結構修飾和改造。3.氯霉素的通用名、化學名稱、化學結構、合成路線、理化性質、體內代謝和用途。熟悉：1.苯唑西林、阿莫西林、頭孢氨芐、頭孢克洛、克拉維酸鉀、亞胺培南、氨曲南的通用名、化學結構和用途。2.羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素的通用名、化學結構和用途。了解：1.氨芐西林、哌拉西林、替莫西林、頭孢羥氨芐、頭孢哌酮鈉、頭孢克肟、頭孢曲松、頭孢呋辛、拉氧頭孢、頭孢匹羅、舒巴坦鈉、他唑巴坦、美羅培南的通用名、化學結構和用途