鉻超標明膠空心膠囊事件應急檢驗方法 答疑匯總課件

鉻超標明膠空心膠囊事件應急檢驗方法答疑匯總中國食品藥品檢定研究院包裝材料與藥用輔料檢定所2012年4月30日樣品前處理樣品測定數(shù)據分析試劑、標準品溶液配制一、樣品前處理1供試品溶液的制備中供試品取樣量0.5g是否過大(可能導致消解罐壓力過大,防爆膜破裂,使消解失敗)。答：取樣量不能再減少，否則樣品的代表性會降低。出現(xiàn)爆罐主要是預消解時間不夠，可采用預消解的方法解決爆罐問題。一、樣品前處理3樣品是否需要粉碎，樣品的均勻性如何保證？答：空心膠囊不需要粉碎，但應成對稱取囊帽和囊體后進行消解，由于囊帽和囊體鉻含量不同，進行粉碎后，樣品的均勻性無法保證。一、樣品前處理4消解過程中加氫氟酸會對檢測結果有影響嗎？答：某些明膠空心膠囊配方中加入了二氧化鈦遮光劑，僅加硝酸無法消解二氧化鈦，會產生消解液渾濁現(xiàn)象，故加入氫氟酸消解，使供試品溶液澄清透明，但要進行方法學驗證。一、樣品前處理5消解過程中發(fā)現(xiàn)只加入10mL硝酸消解時，受消解過程中產生的氮氧化物影響消解罐容易變黃，影響下次使用?？杉尤胂跛岷笤偌尤脒m量的雙氧水（2-3mL）消化，能有效減少該現(xiàn)象的發(fā)生。經驗證，加入雙氧水與不加相比，結果并無差異。答：在消解過程中是否加入雙氧水，以及加入體積需要進行必要的方法學驗證。同時，消解罐每次使用后，需經酸浸泡或加入硝酸空白消解清洗后方可使用。一、樣品前處理6藥典規(guī)定：消解完全后，置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸氣揮盡并近干。在實際操作中如揮盡并近干，易至炭化，不太好操作。建議明確加熱板的溫度和時間，以加熱至紅棕色氣揮盡，或加熱至殘留溶液的體積數(shù)。答：中檢院目前采用的趕酸溫度在140℃~150℃左右，趕酸結束不應以多長時間作為界限，而應以消解罐中剩余液體大約1～2ml時作為停止時間。二、樣品測定8膠囊中鉻含量測定如何統(tǒng)一、規(guī)范的排除藥的干擾，保證各個實驗室的結果的一致。答：排除藥物的干擾，即必須將膠囊劑樣品中的內容物清除干凈。可參照《中國藥典》2010年版（二部）附錄IE膠囊劑的裝量差異項下操作。二、樣品測定10原子化階段，在2400℃，峰出現(xiàn)拖尾，如何解決？答：原子吸收測定的是峰高，出現(xiàn)拖尾并不影響峰高的測量，但要注意測量后基線是否能夠恢復到以前的水平，如果基線不能恢復，則應進行石墨管的空燒，以防止石墨管污染。二、樣品測定12怎樣解決樣品測定中出現(xiàn)重現(xiàn)性、精密性差的問題？答：測量過程中重復性大多跟實驗人員的操作有關，建議加強對實驗操作人員的培訓，測量精密度差的問題多與儀器狀態(tài)有關，建議更換石墨管，重新檢測。二、樣品測定13如何消除儀器的記憶效應？答：為了防止高濃度樣品溶液造成的記憶效應，做完高濃度樣品后，應在進行下一個樣品測定前干燒石墨爐體，以保證下一個樣品的準確性。二、樣品測定14回收率：參照食品檢驗，做方法學研究時，設高、中、低三個濃度：定量限為低點、定量限的10倍為高點、限度附近為中點；做隨行回收率時只做限度附近一個點，是否可行？建議明確隨行回收率的具體做法。答：方法回收率為高中低三個濃度，以2ppm濃度為中間濃度，隨行回收率僅取限度濃度即可。二、樣品測定15檢測時，需隨行回收試驗嗎？答：在ppm水平進行檢測時，試劑及實驗操作都可能對檢測造成干擾，因此建議每次進行消解時，進行隨行回收試驗，控制隨機誤差，保證數(shù)據的可靠性。二、樣品測定16對定量限的定義不明確，會造成不同的判別結果。答：指導原則中提到的定量限為最低要求，即為標準曲線的第一個濃度點。三、數(shù)據分析18藥典中標準曲線鉻的最高濃度為80ng/ml，已經超出了原子吸收光度計的量程，是否可以進行調整？答：可以進行調整，標準曲線的范圍在0-80ng/ml范圍內即可，最高濃度視儀器情況而定。三、數(shù)據分析19標準曲線的相關系數(shù)是否有最低要求？答：標準曲線的相關系數(shù)藥典無要求，但建議相關系數(shù)應不低于0.99。四、試劑、溶液21標準品溶液配制后有保質期嗎？答：國家標準物質鉻標準溶液打開后，須放入耐腐蝕的塑料容器中，密閉，置于冰箱中存放，時間不得超過1個月，鉻系列標準溶液應臨用新配。四、試劑、溶液22如何確證消解罐清洗干凈了？答：每次消解罐均需加入硝酸空白消解后方可使用。每次消解均應制備試劑空白溶液，同時保證試劑空白溶液的吸光度值應小于標準曲線第一濃度點的50%。24測定膠囊劑中膠囊殼鉻含量，使用《中國藥典》2010年版（二部）明膠空心膠囊作為檢驗依據的合法性問題。膠囊劑各標準項下沒有檢驗膠囊殼的項目，《中國藥典》2010年版明膠空心膠囊也不可作為“制劑通則”檢驗。答：