XXXX5GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)課件

GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)

2013年5月GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)

2013年5月1一、什么是GMP？

“GMP”是英文GoodManufacturingPractice的縮寫，系指藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理管范。【《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》衛(wèi)生部79號令】已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審核通過，自2011年3月1日起實行。中文的意思是“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。一、什么是GMP？“GMP”是英文GoodMa2二、實施GMP的目的（GMP總則第三條）最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。（GMP的核心和靈魂）。二、實施GMP的目的（GMP總則第三條）最大限度地降低藥3三、實施GMP的意義GMP要求在機(jī)構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程，GMP通過執(zhí)行這一系列的規(guī)程轉(zhuǎn)以達(dá)到一個共同的目的:1.防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜;2.防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的交叉污染;3.防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真;4.防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗步驟的事故發(fā)生;5.防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生。三、實施GMP的意義GMP要求在機(jī)構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、4四、GMP簡介十四章共313條，五個附錄。十四章：總則、質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、自檢、術(shù)語。五個附錄：無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品、中藥制劑。（還有3個附錄在討論））四、GMP簡介十四章共313條，五個附錄。5五、10版GMP體系框架質(zhì)量管理；機(jī)構(gòu)與人員；廠房與設(shè)施；設(shè)備；物料與產(chǎn)品；確認(rèn)與驗證；文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量保證和質(zhì)量控制；委托生產(chǎn)與委托檢驗；產(chǎn)品發(fā)運與召回；自檢；五、10版GMP體系框架質(zhì)量管理；6I.機(jī)構(gòu)與人員XXXX5GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)7第十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。第十七條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。第十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。

所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。第十九條職責(zé)通常不得委托給他人。確需委托的，其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。第十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)81.關(guān)鍵人員產(chǎn)品質(zhì)量取決于過程質(zhì)量，過程質(zhì)量取決于工作質(zhì)量，而工作質(zhì)量取決于人的素質(zhì)，因而人是GMP實施過程中的一個主要因素，其一切活動都決定著產(chǎn)品的質(zhì)量。關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員。至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人與生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員干擾。1.關(guān)鍵人員產(chǎn)品質(zhì)量取決于過程質(zhì)量，過程質(zhì)量取決于工作質(zhì)量91.1企業(yè)負(fù)責(zé)人《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》中對企業(yè)負(fù)責(zé)人這樣定義：“企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品生產(chǎn)的主要責(zé)任人全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理?！保ūR總）1.1企業(yè)負(fù)責(zé)人101.2生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。（秦總）1.2生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（111.3質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人

應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科畢業(yè)學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）,具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。（潘總）1.3質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科畢業(yè)12質(zhì)量受權(quán)人藥品質(zhì)量受權(quán)人制度比較由效地完善了企業(yè)管理體系，確保了藥品質(zhì)量與安全。在我國隨著社會經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，人民群眾日益增長的藥品需求與制藥工業(yè)發(fā)展水平之間的矛盾仍比較突出，發(fā)達(dá)國家在現(xiàn)代化、城市化、工業(yè)化長期進(jìn)程中分階段出現(xiàn)的藥品不良事件在我國現(xiàn)階段比較集中地出現(xiàn)，如近年齊二藥“亮菌甲素事件”、安徽華源“欣弗事件”、黑龍江完達(dá)山“刺五加注射液”事件等多起突發(fā)性藥品不良事件接連發(fā)生，均在不同程度上反映出我國部分制藥企業(yè)存在質(zhì)量管理部門職能落實不到位，質(zhì)量否決權(quán)受干擾，質(zhì)量責(zé)任意識不強(qiáng)的問題。質(zhì)量受權(quán)人藥品質(zhì)量受權(quán)人制度比較由效地完善了企業(yè)管理體系，確13要害事件頻發(fā)

2006年4月齊二藥事件（二甘醇當(dāng)丙二醇生產(chǎn)亮菌甲素注射液）2006年7月安徽華源“欣弗”事件2007年7月上海華聯(lián)“甲氨蝶呤”事件2009年12月江蘇延申疫苗事件。要害事件頻發(fā)2006年4月齊二藥事件（二甘醇當(dāng)丙二醇生產(chǎn)亮14“欣弗”事件：2007年7月份前后，安徽華源克弗雪素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗），8例死亡病例報告，100余例不良反應(yīng)報告。主要反應(yīng)有抽搐、哆嗦、發(fā)冷、嘔吐等。原因：未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間、增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果，導(dǎo)致無菌檢測和熱原檢查不符合規(guī)定?！靶栏ァ睉?yīng)在105℃滅菌30分鐘，但實際操作中有的滅菌溫度是100℃，也有101、102、103、104℃的，滅菌時間有1、2、4分鐘。結(jié)局：（1）吊銷大容量注射劑《藥品GMP證書》，撤銷批準(zhǔn)文號。（2）安徽華源生物藥業(yè)全線停產(chǎn)，2000名員工回家。（3）總經(jīng)理裘祖貽于10月31日自殺，留下三分遺書：要與“欣弗”同去。“欣弗”事件：2007年7月份前后，安徽華源克弗雪素磷酸酯葡15甲氨蝶呤事件：2007年7、8月份，北京、安徽、河北、河南、廣西、上海等多個省，反映使用上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司華聯(lián)制藥廠部分批號的鞘內(nèi)注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，150多名白血病患兒癱瘓。原因：（1）甲氨蝶呤、甲氨蝶呤苷鞘內(nèi)注射后引起的危害是由于混入了少量硫酸長春新堿所致。（2）操作人員將硫酸長春新堿尾液混于“甲氨蝶呤”鹽酸阿糖胞苷藥品中造成。結(jié)局：（1）2007年12月31日上海華聯(lián)被吊銷生產(chǎn)許可證。（2）相關(guān)負(fù)責(zé)人被刑事拘留，并依法追究其刑事責(zé)任。甲氨蝶呤事件：2007年7、8月份，北京、安徽、河北、河南、161.4質(zhì)量受權(quán)人

應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作，質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨立履行其職責(zé)。1.4質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中17藥品質(zhì)量受權(quán)人理解為：依據(jù)“2009年4月，國家局下發(fā)了《關(guān)于推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的通知》（國食藥監(jiān)安【2009】121號），正式宣布在全國范圍內(nèi)推行藥品質(zhì)量授權(quán)人制度”的規(guī)定，接受企業(yè)授予的藥品質(zhì)量管理權(quán)利，負(fù)責(zé)對藥品質(zhì)量管理活動進(jìn)行監(jiān)督和管理，對藥品生產(chǎn)的規(guī)則符合性和質(zhì)量安全保證性進(jìn)行內(nèi)部審核，并承擔(dān)藥品放行責(zé)任的高級專業(yè)管理人員。借鑒歐盟（1975年就引入了質(zhì)量受權(quán)人）和世界衛(wèi)生組織的成功經(jīng)驗，在我國推行藥品質(zhì)量受權(quán)人制度，是強(qiáng)化制藥企業(yè)質(zhì)量管理、保障藥品安全有效的重要途徑。受權(quán)人的科學(xué)內(nèi)涵可以歸納為5個關(guān)鍵詞：獨立，權(quán)威、專業(yè)、體系、團(tuán)隊。藥品質(zhì)量受權(quán)人理解為：依據(jù)“2009年4月，國家局下發(fā)了《關(guān)18質(zhì)量受權(quán)人崗位職責(zé)質(zhì)量受權(quán)人在實施全面質(zhì)量管理中獨立于總經(jīng)理、獨立于生產(chǎn)活動，履行以下職責(zé)。（1）參與公司質(zhì)量體系建立，內(nèi)部自檢，外部質(zhì)量審計，驗證以及藥品不良反應(yīng)報告，產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；（2）遵守和實施有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的法規(guī)或技術(shù)要求；（3）負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品的批放行，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（4）負(fù)責(zé)藥品研發(fā)和技術(shù)改造；（5）監(jiān)管質(zhì)量保證部門。質(zhì)量受權(quán)人崗位職責(zé)質(zhì)量受權(quán)人在實施全面質(zhì)量管理中獨立于總經(jīng)理192.培訓(xùn)2.1定義及分類

新員工培訓(xùn)：對接受培訓(xùn)的人員進(jìn)行綜合介紹，使他們了解藥品的特殊性和產(chǎn)品質(zhì)量的重要性，組織參觀生產(chǎn)操作現(xiàn)場，了解企業(yè)的規(guī)章制度；崗位培訓(xùn)：不僅使員工對所在崗位專業(yè)知識、技能應(yīng)知應(yīng)會，更重要的是促使他們能夠按照質(zhì)量管理要求和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程正確做好本崗位工作，達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化；繼續(xù)培訓(xùn)：以藥政法規(guī)及國家有關(guān)政策、新的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、新的操作系統(tǒng)為主，同時也根據(jù)實際需要鞏固和深化原來的培訓(xùn)內(nèi)容。2.培訓(xùn)2.1定義及分類202.2培訓(xùn)實施培訓(xùn)計劃的實施應(yīng)當(dāng)考慮到培訓(xùn)目的、培訓(xùn)對象、培訓(xùn)過程、培訓(xùn)形式、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)講師、培訓(xùn)時間、培訓(xùn)費用等。2.2培訓(xùn)實施培訓(xùn)計劃的實施應(yīng)當(dāng)考慮到培訓(xùn)目的、培訓(xùn)對象、213.人員衛(wèi)生企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接觸藥品的人員上崗應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查，企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。因病離崗的工作人員在疾病痊愈、身體恢復(fù)健康以后要持醫(yī)生開具的健康合格證明方可重新上崗。3.1健康檔案3.人員衛(wèi)生企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接223.2個人衛(wèi)生

從藥人員應(yīng)當(dāng)隨時注意個人清潔衛(wèi)生，勤洗頭、勤洗澡、勤理發(fā)、勤剃須、勤剪指甲、勤換衣，進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物、手表等。3.3工作服衛(wèi)生第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。3.2個人衛(wèi)生從藥人員應(yīng)當(dāng)隨時注意個人清潔衛(wèi)生，勤洗頭、234.在機(jī)構(gòu)與人員檢查中的常見問題4.1對于人員進(jìn)入潔凈區(qū)的更衣，檢查員可在進(jìn)入潔凈區(qū)時了解更衣程序，同時可查看滅菌后工作服是否標(biāo)志已滅菌狀態(tài)及使用有效期，觀察更衣程序是否合理，并與相關(guān)的操作規(guī)程核對兩者是否一致。4.2檢查進(jìn)入無菌潔凈區(qū)操作人員的微生物監(jiān)控數(shù)據(jù)，通過詢問與文件核查確定何時、如何進(jìn)行相關(guān)監(jiān)控，評價操作人員更衣及操作的規(guī)范性，并了解發(fā)生超標(biāo)情況時企業(yè)如何處理，以評價無菌保證的水平。4.在機(jī)構(gòu)與人員檢查中的常見問題4.1對于人員進(jìn)入潔凈區(qū)的更24II.廠房設(shè)施（包括凈化空調(diào)系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)等）、設(shè)備（包括生產(chǎn)、包裝、清潔、滅菌等設(shè)備）II.廠房設(shè)施（包括凈化空調(diào)系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)等）、設(shè)備（包25第三十八條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護(hù)。

第三十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。

第四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。第四十一條應(yīng)當(dāng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。

第四十二條廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。

第四十三條廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。

第四十四條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。1.廠房設(shè)計的原則第三十八條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合262.設(shè)備維護(hù)和維修2.1應(yīng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計劃和操作規(guī)程；設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄；設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。2.2經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。2.設(shè)備維護(hù)和維修2.1應(yīng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計劃和操作規(guī)程273.設(shè)備使用和清潔第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第八十八條不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。3.設(shè)備使用和清潔第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確284.制藥用水分類根據(jù)《中華人民共和國藥典》中制藥用水使用范圍的不同將制藥用水進(jìn)行分類（飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水、其他級別的水）。4.1飲用水：為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行國家對生活飲用水的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。（自然水源包括泉水、井水、河水、湖水和海水）4.2純化水（PW）：為飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換法、反滲透法或其他方法制得的制藥用水，不含任何附加劑。4.3注射用水（WFI）：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗要求。4.4滅菌注射用水為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得。4.制藥用水分類根據(jù)《中華人民共和國藥典》中制藥用水使用范圍29廠房、設(shè)施與設(shè)備檢查重點及常見問題（一）檢查重點對照制藥用水系統(tǒng)圖中取樣點設(shè)置，查企業(yè)日常取樣和監(jiān)控情況；警戒限度和糾偏限度的設(shè)定情況；檢查結(jié)果和趨勢評價情況；檢查上一年度的水系統(tǒng)回顧審核情況；檢查自認(rèn)證以來，系統(tǒng)的所有變更，檢查變更的控制情況；水系統(tǒng)偏差及偏差調(diào)查情況；對系統(tǒng)的狀況進(jìn)行總體檢查；檢查關(guān)鍵儀器的校驗及標(biāo)化情況；檢查水系統(tǒng)日常清潔、消毒、滅菌情況；檢查系統(tǒng)維護(hù)、故障記錄和維修記錄；對于新的制水系統(tǒng)還應(yīng)重點檢查新系統(tǒng)的安裝IQ、運行OQ、性能PQ情況。廠房、設(shè)施與設(shè)備檢查重點及常見問題（一）檢查重點30（二）常見問題水系統(tǒng)設(shè)備檔案中制水設(shè)備、貯罐和輸送管道等材料的材質(zhì)證明。純化水的預(yù)處理設(shè)施活性炭過濾器、機(jī)械過濾器無緩沖、消毒裝置。

純化水送水前的過濾器未制定清洗、滅菌方法及相應(yīng)的周期，或未按照文件規(guī)定執(zhí)行。

純化水貯罐的內(nèi)表面未進(jìn)行拋光處理或光潔度差；頂部無噴淋裝置或噴淋裝置安裝位置不符合要求。純化水、注射用水貯罐未安裝疏水性過濾器或者純化水貯罐安裝的疏水性過濾器的孔徑不符合要求；過濾器未制定檢漏、清洗消毒或者更換的周期。純化水的部分管道系統(tǒng)為非循環(huán)方式。注射用水貯罐內(nèi)表面進(jìn)行拋光處理或光潔度差。無噴淋裝置或無保溫裝置。管道設(shè)計部合理，無法將管路中的積水排空。產(chǎn)品配制所用注射用水的配置記錄中未明確生產(chǎn)時間，與生產(chǎn)用水時間矛盾。注射用水的部分管道系統(tǒng)為非循環(huán)方式；回水溫度低于70℃。水系統(tǒng)的管道布局圖和現(xiàn)場顯示系統(tǒng)是存在管道的死角、盲角。水系統(tǒng)的管道布局圖與實際的管道安裝不一致。（二）常見問題31清洗、消毒驗證周期與實際操作不一致。水處理及配套系統(tǒng)設(shè)計存在缺陷，存在質(zhì)量隱患。未對水處理及配置系統(tǒng)進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)、無相關(guān)記錄。未制定水質(zhì)警戒限、糾偏限，并遵照規(guī)定執(zhí)行。無水系統(tǒng)循環(huán)取樣示意圖。圖示取樣點與現(xiàn)場取樣點不符合；現(xiàn)場標(biāo)志不完善?，F(xiàn)場無水質(zhì)監(jiān)測的實驗條件（試劑、儀器）。現(xiàn)場計量器具未檢定或已過校驗周期?，F(xiàn)場記錄與文件規(guī)定不一致；如清潔消毒周期；水質(zhì)檢測指標(biāo)、周期。關(guān)于工藝用水文件規(guī)定的監(jiān)測頻次與現(xiàn)場監(jiān)測記錄規(guī)定不一致。設(shè)備驗證數(shù)據(jù)不齊全。設(shè)備驗證結(jié)論與文件規(guī)定不一致。對設(shè)備重要部位的變更未進(jìn)行在驗證。例如，灌裝系統(tǒng)由于故障進(jìn)行了更換，由于考慮與蠕動泵的匹配性，以及計量器的變換，應(yīng)對灌裝系統(tǒng)重新確認(rèn)。驗證文件中，未對消毒周期進(jìn)行驗證。驗證報告中，對消毒方式（溫度、壓力、時間、流速、循環(huán)時間等）無明示性結(jié)論。無水質(zhì)的年度統(tǒng)計趨勢分析。清洗、消毒驗證周期與實際操作不一致。32III.物料與產(chǎn)品III.物料與產(chǎn)品331.原則第一百零三條應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門報告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。

每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄。

1.原則第一百零三條應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保342.中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品第一百一十八條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。第一百一十九條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：

（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；

（二）產(chǎn)品批號；

（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產(chǎn)工序（必要時）；

（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。2.中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品35IV.確認(rèn)和驗證IV.確認(rèn)和驗證36確認(rèn)是證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。驗證是證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。證驗和確認(rèn)本質(zhì)上是相同的概念，確認(rèn)通常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器，而驗證則用于操作規(guī)程和檢驗方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)。在此意義上，確認(rèn)是驗證的一部分。1.確認(rèn)與驗證之間的關(guān)系確認(rèn)是證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列372.法規(guī)要求第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：

（一）設(shè)計確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；

（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

（五）工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。2.法規(guī)要求第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，383.驗證的分類及驗證狀態(tài)的維護(hù)驗證通常分為四大類：前驗證同步驗證回顧性驗證再驗證3.驗證的分類及驗證狀態(tài)的維護(hù)驗證通常分為四大類：393.1前驗證如果沒有充分的理由，任何工藝、過程、設(shè)備或物料必須進(jìn)行前驗證。主要是考察并確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性及可靠性，而不是優(yōu)選工藝條件，更不是優(yōu)選處方。因此，前驗證前必須有比較充分和完整的產(chǎn)品與工藝的開發(fā)資料。從現(xiàn)有資料的審查中應(yīng)能確信：（1）配方的設(shè)計、篩選及優(yōu)選確認(rèn)已完成；（2）已有生產(chǎn)工藝方面的詳細(xì)技術(shù)資料，等等。3.1前驗證如果沒有充分的理由，任何工藝、過程、設(shè)備或物料必40

3.2同步驗證指生產(chǎn)中再某項工藝運行的同時進(jìn)行的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為驗證文件的依據(jù)，以證明某項工藝達(dá)到預(yù)定要求的一系列活動。3.2同步驗證指生產(chǎn)中再某項工藝運行的同時進(jìn)行的驗證，即413.3回顧性驗證

當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時，可以采用回顧性驗證的方式一證實生產(chǎn)工藝條件的實用性，但世界衛(wèi)生組織不鼓勵企業(yè)進(jìn)行回顧性驗證并且回顧性驗證不適合用于無菌產(chǎn)品。

3.3回顧性驗證當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時，可以采用回423.4

再驗證（1）強(qiáng)制性再驗證：藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗證，有些法規(guī)也稱之為校驗；（2）改變性再驗證：發(fā)生變更時的再確認(rèn)；（3）定期性再驗證：每隔一段時間進(jìn)行的定期性再驗證，有些法規(guī)也稱之為校驗。3.4再驗證（1）強(qiáng)制性再驗證：藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制433.4.1強(qiáng)制性再驗證（1）、無菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗；（2）、計量器具的檢定；（3）、滅菌系統(tǒng)的驗證。3.4.1強(qiáng)制性再驗證（1）、無菌操作的培養(yǎng)基443.4.2改變性再驗證（1）、起始物料的變更；（2）、其實物料供應(yīng)商的變更；（3）、生產(chǎn)場所（或廠房）轉(zhuǎn)移（包括影響工藝的安裝）；（4）、內(nèi)包材的變更；（5）、生產(chǎn)工藝的變更；（6）、設(shè)備變更；（7）、生產(chǎn)區(qū)和配套支持系統(tǒng)的變更；（8）、出現(xiàn)不良的趨勢；（9）、機(jī)遇性質(zhì)是出現(xiàn)的新情況，如新技術(shù)；（10）、檢驗方法的變更。3.4.2改變性再驗證（1）、起始物料的變更；453.4.3定期再驗證由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，如無菌藥品生產(chǎn)過程中使用的滅菌設(shè)備、關(guān)鍵潔凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)等。因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更的情況下也應(yīng)有定期進(jìn)行再驗證。3.4.3定期再驗證由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對產(chǎn)品的質(zhì)量464.驗證狀態(tài)的維護(hù)通常通過：①變更控制；②驗證回顧報告（或產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告）；③再驗證來維護(hù)。4.驗證狀態(tài)的維護(hù)通常通過：47V.文件管理V.文件管理481.法規(guī)要求第一百五十九條與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當(dāng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。第一百六十條應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。第一百六十一條記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。第一百六十二條每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。1.法規(guī)要求第一百五十九條與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)當(dāng)有記492.工藝規(guī)程、批記錄工藝規(guī)程、批記錄是確保藥品的生產(chǎn)符合已驗證的工藝并且是可追溯的。2.1工藝規(guī)程2.1.1管理要點：工藝規(guī)程是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制中最重要的文件，每一批量的每種產(chǎn)品都應(yīng)具有經(jīng)過正式批準(zhǔn)的工藝規(guī)程。工藝規(guī)程要以產(chǎn)品注冊資料以及國家相關(guān)的要求為制定和修改依據(jù)，同時和驗證結(jié)果一致。2.1.2工藝規(guī)程具有唯一性，每種藥品的每個生產(chǎn)批量均應(yīng)各有一套工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的模式不是固定的。內(nèi)容應(yīng)包括：（1）生產(chǎn)處方；（2）生產(chǎn)操作要求；（3）包裝操作要求。2.工藝規(guī)程、批記錄工藝規(guī)程、批記錄是確保藥品的生產(chǎn)符合已驗502.2批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄是以工藝規(guī)程相關(guān)部分為依據(jù)，形式上可以將整個生產(chǎn)過程分為數(shù)個相對獨立的工藝單元，即生產(chǎn)工序，然后對每個工序按照操作的先后順序，用一系列操作指令將整個工藝過程串起來，涵蓋整個生產(chǎn)過程中影響藥品質(zhì)量的所有作業(yè)或質(zhì)量活動。

2.2批生產(chǎn)記錄513.常見問題與注冊資料或工藝驗證不符工藝規(guī)程與批準(zhǔn)的注冊資料不符。工藝規(guī)程與工藝驗證不符，或工藝規(guī)程中部分參數(shù)的確定沒有工藝驗證數(shù)據(jù)的支持。沒有相應(yīng)的更改規(guī)程，工藝、設(shè)備、方法等更改后未及時更新相關(guān)文件。相關(guān)文件未進(jìn)行定期回顧，導(dǎo)致相互內(nèi)容不符。不符合批準(zhǔn)分發(fā)程序沒有相關(guān)的文件批準(zhǔn)分發(fā)程序。3.常見問題52相關(guān)文件沒有事先充分征求管理人員和使用者意見或未經(jīng)相關(guān)人員審核并最終由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。未定期進(jìn)行文件的復(fù)審。批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄的分發(fā)流程無明確規(guī)定，沒有相應(yīng)分發(fā)記錄?？瞻子涗浌芾砘靵y，導(dǎo)致隨意更改記錄甚至偽造記錄的行為不能根本杜絕。相關(guān)文件生效前未對人員進(jìn)行培訓(xùn)。相關(guān)文件內(nèi)容不符空白記錄管理混亂，導(dǎo)致隨意更改記錄甚至偽造記錄的行為不能根本杜絕。相關(guān)文件沒有事先充分征求管理人員和使用者意見或未經(jīng)相關(guān)人員審53批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄內(nèi)容（如批量、步驟等）與工藝規(guī)程或?qū)嶋H操作不符。批生產(chǎn)記錄和平包裝記錄主要內(nèi)容缺失（如清場記錄、物料平衡、異常情況處理流程等）。批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄內(nèi)容不具體，不明確，缺乏可操作性。批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄內(nèi)容煩瑣，易引起操作失誤和抄錄差錯。批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄控制點無限度要求或規(guī)定不明確。批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄中未明確相關(guān)職責(zé)，導(dǎo)致出現(xiàn)問題時相互推諉。批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄無相關(guān)安全操作內(nèi)容。相關(guān)文件缺乏關(guān)聯(lián)，可追溯性差。批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄內(nèi)容（如批量、步驟等）與工藝規(guī)程或?qū)嶋H54VI.生產(chǎn)管理XXXX5GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)551.

原則第一百八十四條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。第一百八十五條應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。第一百八十六條應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。第一百八十七條每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。第一百八十八條不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。第一百八十九條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。1.原則第一百八十四條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照561.

原則第一百九十一條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。第一百九十二條容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識的格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。除在標(biāo)識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。第一百九十四條每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對前次清場情況進(jìn)行確認(rèn)。第一百九十五條應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。1.原則第一百九十一條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)572.防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染第一百九十七條生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染。如：1.設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制；2.應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險；3.在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服；4.采用經(jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時，應(yīng)當(dāng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測；第一百九十八條應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。2.防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染第一百九十七條生產(chǎn)過程583.生產(chǎn)操作

第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。

生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。第二百條應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。

第二百零一條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。3.生產(chǎn)操作第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查594.包裝操作第二百零二條包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風(fēng)險的措施。第二百零三條包裝開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。第二百零四條包裝操作前，還應(yīng)當(dāng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。第二百零五條每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。第二百零六條有數(shù)條包裝線同時進(jìn)行包裝時，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。第二百零九條單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號或有效期）均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應(yīng)當(dāng)增加檢查頻次。第二百一十條使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨打印標(biāo)簽，應(yīng)當(dāng)采取專門措施，防止混淆。4.包裝操作第二百零二條包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交604.包裝操作第二百一十二條包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)清晰，不易褪色和擦除。第二百一十三條包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應(yīng)當(dāng)至少包括下述內(nèi)容：（一）包裝外觀；

（二）包裝是否完整；

（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；

（四）打印信息是否正確；

（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。

樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當(dāng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。第二百一十四條因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專門檢查、調(diào)查并由指定人員批準(zhǔn)。重新包裝應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)記錄。第二百一十五條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。第二百一十六條包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人負(fù)責(zé)全部計數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程執(zhí)行。4.包裝操作第二百一十二條包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)61VII.質(zhì)量控制與質(zhì)量保證VII.質(zhì)量控制與質(zhì)量保證62質(zhì)量控制與質(zhì)量保證按照ISO9000國際標(biāo)準(zhǔn)理論，藥品GMP應(yīng)包括質(zhì)量策劃、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、質(zhì)量改進(jìn)。質(zhì)量控制的責(zé)任是為質(zhì)量保證提供法律依據(jù)和技術(shù)支持，質(zhì)量控制著眼于影響產(chǎn)品質(zhì)量的過程受控，其工作重點在產(chǎn)品。而質(zhì)量保證則著眼于整個體系，是為了系統(tǒng)提供證據(jù)從而取得信任的活動。兩者都以保證質(zhì)量為前提，沒有質(zhì)量控制就談不上質(zhì)量保證，反之質(zhì)量保證能促進(jìn)更有效的質(zhì)量控制，質(zhì)量保證包含了質(zhì)量控制，質(zhì)量控制是質(zhì)量保證的基礎(chǔ)，質(zhì)量保證是質(zhì)量管理的精髓。質(zhì)量控制是通過科學(xué)的分析手段，依據(jù)建立的實驗室管理和各項檢驗規(guī)程，對生產(chǎn)過程的原料、輔料、包裝材料、工藝用水、潔凈環(huán)境中間產(chǎn)品、成品等進(jìn)行分析測試，得出準(zhǔn)確、真實、可靠的試驗數(shù)據(jù)，以便對生產(chǎn)過程的質(zhì)量狀態(tài)作出符合性的判斷。實驗室是質(zhì)量控制活動的載體和核心。質(zhì)量保證部門獨立于藥品生產(chǎn)部門，涉及取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、試驗以及組織機(jī)構(gòu)、文件管理和產(chǎn)品的發(fā)放程序等，質(zhì)量控制的職能一般包括三個方面：檢驗（化驗）職能、報告職能、預(yù)防職能。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證按照ISO9000國際標(biāo)準(zhǔn)理論，藥品GMP63新增條款企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運行，應(yīng)按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范（GMP）的要求，涵蓋驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。質(zhì)量管理體系質(zhì)量保證GMP質(zhì)量控制質(zhì)量控制641.變更控制實施GMP的目的是最大限度降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注射要求的藥品。那么如何使整個生產(chǎn)質(zhì)量體系的各方面處于受控狀態(tài)，始終保持企業(yè)GMP實施的水平不下滑，能夠達(dá)到最大限度地降低藥品質(zhì)量風(fēng)險的目的呢？建立、執(zhí)行有效的變更控制制度是重要手段之一。1.變更控制實施GMP的目的是最大限度降低藥品生產(chǎn)過程中污染651.1什么是變更？變更是指即將準(zhǔn)備上市或已獲準(zhǔn)上市的藥品在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變化。這些變化可能影響到藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性。包括藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品使用整個藥品生命周期內(nèi)任何與原來不同的規(guī)定和做法。是為了改進(jìn)之目的而提出的對藥品生產(chǎn)和管理全過程的某項內(nèi)容的變化。變更是最重要的質(zhì)量管理系統(tǒng)之一，貫穿藥品生產(chǎn)的整個生命周期，與企業(yè)內(nèi)部各管理系統(tǒng)緊密聯(lián)系。1.1什么是變更？變更是指即將準(zhǔn)備上市或已獲準(zhǔn)上市的藥品在661.2變更控制范圍

新設(shè)備引進(jìn)、新產(chǎn)品引進(jìn)、供應(yīng)商開發(fā)、工藝改進(jìn)、設(shè)備改進(jìn)、條件型號改進(jìn)、清洗程序改進(jìn)、法規(guī)更新、文件更新、驗證狀態(tài)改變、清洗及改進(jìn)。1.2變更控制范圍671.3變更的目的（1）確保產(chǎn)品適用于預(yù)定的用途。（2）確保質(zhì)量可靠，并且符合注射標(biāo)準(zhǔn)。（3）應(yīng)滿足所有的法規(guī)要求。1.3變更的目的（1）確保產(chǎn)品適用于預(yù)定的用途。681.4變更的分類（1）次要變更，對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響或影響不大。這類變更由企業(yè)自己控制，不需要經(jīng)過藥品監(jiān)督部門備案或批準(zhǔn)。如文件的變更、中間產(chǎn)品檢驗標(biāo)準(zhǔn)或方法的變更、關(guān)鍵監(jiān)控點的變更、實驗室樣品常規(guī)處理方法的互換、色譜柱允許使用范圍內(nèi)的互換、試劑或培養(yǎng)基生產(chǎn)商的改變、生產(chǎn)設(shè)備非關(guān)鍵零部件的改變（不包括直接接觸藥品的部件材質(zhì)）、生產(chǎn)用容器規(guī)格的改變以及不影響藥品質(zhì)量的包裝材料，如打包帶供應(yīng)商的改變等。1.4變更的分類（1）次要變更，對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量69（2）中度變更，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和可控制不產(chǎn)生影響。這類變更企業(yè)要依據(jù)《藥品注冊管理辦法》和其他相關(guān)要求，報藥品監(jiān)督管理部門備案，如關(guān)鍵生產(chǎn)條件的變更、印刷類包裝材料樣式的變更等。（3）較大變更，需要通過系列的研究工作證明對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控制沒有產(chǎn)生負(fù)面影響。這類變更必須按照相關(guān)法規(guī)要求報藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。如原料藥或制劑的生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更，制劑處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品有效期變更，直接接觸藥品的包裝材料、許可范圍內(nèi)的變更（如生產(chǎn)場地的變更），新增藥品規(guī)格變更等。（2）中度變更，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、702.偏差處理2.1什么是偏差？

偏差是指對批準(zhǔn)的指令（生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等）或規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)偏離。是指在產(chǎn)品檢驗、生產(chǎn)、包裝或存放過程中發(fā)生的任何偏離批準(zhǔn)的規(guī)程、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、趨勢、設(shè)備、或參數(shù)的非計劃差異。

2.偏差處理2.1什么是偏差？712.2偏差分類2.1根據(jù)偏差管理的范圍可將偏差分為實驗室偏差和生產(chǎn)偏差（非實驗室偏差）兩類。2.1.2實驗室偏差指由于任何與檢驗過程相關(guān)的因素所引起的檢驗結(jié)果偏差。包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗操作計算過程的問題引起的偏差。實驗室異常的檢驗結(jié)果包括超標(biāo)結(jié)果(OOS)和非期望結(jié)果（OOE）。而超趨勢結(jié)果（OOT）作為非期望結(jié)果（OOE）的一種，廣泛應(yīng)用于穩(wěn)定性研究和產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧中。2.1.2.1超標(biāo)結(jié)果（OOS）是指實驗結(jié)果不符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果，包括穩(wěn)定性研究中產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果。2.2偏差分類2.1根據(jù)偏差管理的范圍可將偏差分為實驗室偏722.1.2.2非期望結(jié)果（OOE）是指實驗結(jié)果超過歷史的、預(yù)期的或先前趨勢的一個或一系列結(jié)果。這類結(jié)果并未超標(biāo)。2.1.3生產(chǎn)工藝偏差是指因工藝在本身缺陷引起對產(chǎn)品質(zhì)量生產(chǎn)實際或潛在的影響的偏差，即使人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。2.2偏差分級次要偏差：屬細(xì)小的對法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，無需進(jìn)行深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他GMP受控文件中。主要偏差：屬較重大的偏差，該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響。必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因，采取糾正措施進(jìn)行整改。重大偏差：該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效期產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報廢。必須按規(guī)定的程序進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因。除必須建立糾正措施外，還必須建立長期的預(yù)防性措施。2.1.2.2非期望結(jié)果（OOE）是指實驗結(jié)果超過歷史的、預(yù)732.3偏差發(fā)現(xiàn)與報告質(zhì)量監(jiān)控（生產(chǎn)過程控制中，例如質(zhì)檢員在生產(chǎn)巡查時發(fā)現(xiàn)人員沒有按SOP操作）質(zhì)量檢測產(chǎn)品質(zhì)量回顧生產(chǎn)設(shè)備異常（討論：本來生產(chǎn)速度理論上是120瓶每分鐘，現(xiàn)在開到130瓶每分鐘，是偏差嗎？開80瓶每分鐘呢？）工藝參數(shù)偏移（避免的誤區(qū)：只有工藝參數(shù)偏離于規(guī)定范圍后才屬于偏差）文件執(zhí)行人員操作差錯質(zhì)量投訴2.3偏差發(fā)現(xiàn)與報告質(zhì)量監(jiān)控（生產(chǎn)過程控制中，例如質(zhì)檢員在742.3偏差發(fā)現(xiàn)與報告職責(zé)（所有職員）：接受偏差調(diào)查相關(guān)內(nèi)容的培訓(xùn)，按照偏差處理程序規(guī)定的時限上報直接領(lǐng)導(dǎo)、質(zhì)保部人員、質(zhì)量負(fù)責(zé)人，不得私自隱瞞偏差或?qū)ζ钸M(jìn)行處理。對事件的報告：事件發(fā)生時，發(fā)現(xiàn)人應(yīng)口頭或以書面的形式在規(guī)定的時間（24小時）向其直接領(lǐng)導(dǎo)和質(zhì)量監(jiān)督員報告偏差情況，由部門負(fù)責(zé)人和事件發(fā)現(xiàn)人隨后填寫偏差記錄。記錄內(nèi)容包括：事件涉及的產(chǎn)品、物料或設(shè)備等的名稱、批號；事件發(fā)生的時間、地點，過程等信息；并對偏差事件的內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)、準(zhǔn)確、客觀的描述，分析偏差發(fā)生的可能原因，采取的應(yīng)急處理措施。2.3偏差發(fā)現(xiàn)與報告職責(zé)（所有職員）：接受偏差調(diào)查相關(guān)內(nèi)容752.4偏差識別、確認(rèn)誰來提出（誰發(fā)現(xiàn)誰提出）誰來確認(rèn)（誰有能力確認(rèn)，誰來確認(rèn)）（根據(jù)偏差管理規(guī)程上規(guī)定的情況來確定偏差，但是正常的工藝參數(shù)在一定范圍內(nèi)調(diào)整，不屬于偏差，應(yīng)該是正常的生產(chǎn)過程控制，還有，有明顯的質(zhì)量隱患或質(zhì)量差錯的情況，不能用簡單的偏差處理糾正后放行。做偏差的目的是為了糾正行為，查出根本原因，防止再次發(fā)生，不是掩蓋質(zhì)量隱患。）誰來報告（誰發(fā)現(xiàn)誰報告）2.4偏差識別、確認(rèn)誰來提出（誰發(fā)現(xiàn)誰提出）762.4偏差識別、確認(rèn)誰來調(diào)查（次要偏差的調(diào)查是偏差發(fā)現(xiàn)部門人員、技術(shù)人員、現(xiàn)場QA人員、QA人員來調(diào)查，目的是簡便快捷，而主要偏差和嚴(yán)重偏差均要質(zhì)量部門QA人員和技術(shù)人員一起或QA人員單獨調(diào)查。）誰來批準(zhǔn)關(guān)閉（質(zhì)量負(fù)責(zé)人或質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)關(guān)閉，因為產(chǎn)品放行中要體現(xiàn)偏差調(diào)查情況或有無偏差情況。）2.4偏差識別、確認(rèn)誰來調(diào)查（次要偏差的調(diào)查是偏差發(fā)現(xiàn)部門772.4偏差識別、確認(rèn)目的（查找根本原因）確認(rèn)（確認(rèn)偏差的表述是不是準(zhǔn)確屬實，有沒有更為詳實的情況沒有被發(fā)現(xiàn)。）更正（對偏差的情況的采取的措施，降低本批產(chǎn)品的放行風(fēng)險。偏差案例4.doc）評估影響（放行？變更？）1、是通過風(fēng)險分析，風(fēng)險控制，風(fēng)險接受的質(zhì)量風(fēng)險管理過程來控制和確定產(chǎn)品能否放行的一個過程。2、對偏差所引起的變更的質(zhì)量風(fēng)險管理的過程，有沒有引入新的質(zhì)量風(fēng)險，如果有，如何降低，如何接受。）偏差案例1.doc2.4偏差識別、確認(rèn)目的（查找根本原因）782.5偏差調(diào)查防止將來類似事件再次發(fā)生（是針對根本原因而采取的措施，防止類似事件發(fā)生的辦法。）偏差=糾正與預(yù)防措施程序啟動（偏差的根本原因調(diào)查出來以后，就是糾正與預(yù)防措施的CAPA的啟動。不是孤立的，是相關(guān)聯(lián)，其實質(zhì)量風(fēng)險管理中的變更、偏差、CAPA都是相關(guān)聯(lián)的事情。這里的糾正是對該事件的糾正，預(yù)防是防止該類事件再次發(fā)生的措施）2.5偏差調(diào)查防止將來類似事件再次發(fā)生（是針對根本原因而采792.5偏差調(diào)查其他可能受影響的批次篩選某些批次可能已經(jīng)發(fā)送出去了根源是什么為什么不能猜測（開始可以猜測）確定糾正預(yù)防措施評估對產(chǎn)品和產(chǎn)品放行的影響。2.5偏差調(diào)查其他可能受影響的批次802.6偏差的關(guān)閉與回顧偏差的關(guān)閉條件（1）、偏差產(chǎn)生的根本原因已經(jīng)查出（有些偏差是找不到根本原能夠的因的，或者很難很難找到根本原因的，但是這樣的偏差記錄還是要記錄，如果沒記錄就說明沒做，做與沒做有本質(zhì)的區(qū)別。）（2）、質(zhì)量風(fēng)險降低到可以接受的水平（3）、糾正與預(yù)防措施到位（4）、涉及到的變更按質(zhì)量風(fēng)險控制進(jìn)行。偏差的回顧（1）、每年度對偏差進(jìn)行回顧，完成偏差回顧報告，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。（2）、偏差回顧報告的內(nèi)容包括：全年偏差總數(shù)量；不同級別偏差的總數(shù)量；重復(fù)發(fā)生的偏差總數(shù)量。（3）、偏差回顧報告要以數(shù)據(jù)直方圖的方式表示，清晰可見。2.6偏差的關(guān)閉與回顧偏差的關(guān)閉條件813.糾正措施和預(yù)防措施第二百五十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：（一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計學(xué)方法；（二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；（三）確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生；（四）評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；（五）對實施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄；（六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人；（七）確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評審。第二百五十四條實施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。3.糾正措施和預(yù)防措施82VIII.委托生產(chǎn)與委托檢驗VIII.委托生產(chǎn)與委托檢驗831.法規(guī)要求第二百八十四條受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識和經(jīng)驗以及人員，滿足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗工作的要求。

第二百八十五條受托方應(yīng)當(dāng)確保所收到委托方提供的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預(yù)定用途。

第二百八十六條受托方不得從事對委托生產(chǎn)或檢驗的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動。1.法規(guī)要求第二百八十四條受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)842、委托生產(chǎn)委托方：安徽豐原藥業(yè)股份有限公司葡萄糖注射液（50ml:2.5g）（一車間）葡萄糖注射液（100ml:5g）（二車間）葡萄糖注射液（250ml:12.5g）（二車間）葡萄糖注射液（250ml:25g）（一車間）葡萄糖氯化鈉注射液（250ml:葡萄糖12.5g與氯化鈉2.25g）（一車間）葡萄糖注射液（500ml:25g）（一車間）氯化鈉注射液（50ml:0.45g）（一車間）氯化鈉注射液（100ml:0.9g）（二車間）氯化鈉注射液（250ml:2.25g）（二車間）氯化鈉注射液（500ml:4.5g）（一車間）2、委托生產(chǎn)委托方：安徽豐原藥業(yè)股份有限公司853.委托檢驗3.1飲用水（安徽省蚌埠市疾病控制中心）3.2PP粒子（細(xì)胞毒性）（上海市藥包材檢驗所）3.委托檢驗3.1飲用水86IV.產(chǎn)品發(fā)運與召回XXXX5GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)87VV.自檢XXXX5GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)881.法規(guī)要求（自檢）第三百零七條自檢應(yīng)當(dāng)有計劃，對機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等項目定期進(jìn)行檢查。第三百零八條應(yīng)當(dāng)由企業(yè)指定人員進(jìn)行獨立、系統(tǒng)、全面的自檢，也可由外部人員或?qū)＜疫M(jìn)行獨立的質(zhì)量審計。第三百零九條自檢應(yīng)當(dāng)有記錄。自檢完成后應(yīng)當(dāng)有自檢報告，內(nèi)容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結(jié)論以及提出糾正和預(yù)防措施的建議。自檢情況應(yīng)當(dāng)報告企業(yè)高層管理人員。1.法規(guī)要求（自檢）第三百零七條自檢應(yīng)當(dāng)有計劃，對機(jī)構(gòu)與人892.實施方式分散式自檢（專項）集中式自檢（上、下半年）

（本公司采用該方法）藥包材專項自檢（包材生產(chǎn)企業(yè)）2.實施方式分散式自檢（專項）90

謝謝參與！THEENDTHEEND91演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！92GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)

2013年5月GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)

2013年5月93一、什么是GMP？

“GMP”是英文GoodManufacturingPractice的縮寫，系指藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理管范?！尽端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》衛(wèi)生部79號令】已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審核通過，自2011年3月1日起實行。中文的意思是“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。一、什么是GMP？“GMP”是英文GoodMa94二、實施GMP的目的（GMP總則第三條）最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。（GMP的核心和靈魂）。二、實施GMP的目的（GMP總則第三條）最大限度地降低藥95三、實施GMP的意義GMP要求在機(jī)構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程，GMP通過執(zhí)行這一系列的規(guī)程轉(zhuǎn)以達(dá)到一個共同的目的:1.防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜;2.防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的交叉污染;3.防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真;4.防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗步驟的事故發(fā)生;5.防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生。三、實施GMP的意義GMP要求在機(jī)構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、96四、GMP簡介十四章共313條，五個附錄。十四章：總則、質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、自檢、術(shù)語。五個附錄：無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品、中藥制劑。（還有3個附錄在討論））四、GMP簡介十四章共313條，五個附錄。97五、10版GMP體系框架質(zhì)量管理；機(jī)構(gòu)與人員；廠房與設(shè)施；設(shè)備；物料與產(chǎn)品；確認(rèn)與驗證；文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量保證和質(zhì)量控制；委托生產(chǎn)與委托檢驗；產(chǎn)品發(fā)運與召回；自檢；五、10版GMP體系框架質(zhì)量管理；98I.機(jī)構(gòu)與人員XXXX5GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)99第十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。第十七條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。第十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。

所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。第十九條職責(zé)通常不得委托給他人。確需委托的，其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。第十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)1001.關(guān)鍵人員產(chǎn)品質(zhì)量取決于過程質(zhì)量，過程質(zhì)量取決于工作質(zhì)量，而工作質(zhì)量取決于人的素質(zhì)，因而人是GMP實施過程中的一個主要因素，其一切活動都決定著產(chǎn)品的質(zhì)量。關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員。至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人與生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員干擾。1.關(guān)鍵人員產(chǎn)品質(zhì)量取決于過程質(zhì)量，過程質(zhì)量取決于工作質(zhì)量1011.1企業(yè)負(fù)責(zé)人《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》中對企業(yè)負(fù)責(zé)人這樣定義：“企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品生產(chǎn)的主要責(zé)任人全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理?！保ūR總）1.1企業(yè)負(fù)責(zé)人1021.2生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。（秦總）1.2生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（1031.3質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人

應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科畢業(yè)學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）,具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。（潘總）1.3質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科畢業(yè)104質(zhì)量受權(quán)人藥品質(zhì)量受權(quán)人制度比較由效地完善了企業(yè)管理體系，確保了藥品質(zhì)量與安全。在我國隨著社會經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，人民群眾日益增長的藥品需求與制藥工業(yè)發(fā)展水平之間的矛盾仍比較突出，發(fā)達(dá)國家在現(xiàn)代化、城市化、工業(yè)化長期進(jìn)程中分階段出現(xiàn)的藥品不良事件在我國現(xiàn)階段比較集中地出現(xiàn)，如近年齊二藥“亮菌甲素事件”、安徽華源“欣弗事件”、黑龍江完達(dá)山“刺五加注射液”事件等多起突發(fā)性藥品不良事件接連發(fā)生，均在不同程度上反映出我國部分制藥企業(yè)存在質(zhì)量管理部門職能落實不到位，質(zhì)量否決權(quán)受干擾，質(zhì)量責(zé)任意識不強(qiáng)的問題。質(zhì)量受權(quán)人藥品質(zhì)量受權(quán)人制度比較由效地完善了企業(yè)管理體系，確105要害事件頻發(fā)

2006年4月齊二藥事件（二甘醇當(dāng)丙二醇生產(chǎn)亮菌甲素注射液）2006年7月安徽華源“欣弗”事件2007年7月上海華聯(lián)“甲氨蝶呤”事件2009年12月江蘇延申疫苗事件。要害事件頻發(fā)2006年4月齊二藥事件（二甘醇當(dāng)丙二醇生產(chǎn)亮106“欣弗”事件：2007年7月份前后，安徽華源克弗雪素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗），8例死亡病例報告，100余例不良反應(yīng)報告。主要反應(yīng)有抽搐、哆嗦、發(fā)冷、嘔吐等。原因：未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間、增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果，導(dǎo)致無菌檢測和熱原檢查不符合規(guī)定?！靶栏ァ睉?yīng)在105℃滅菌30分鐘，但實際操作中有的滅菌溫度是100℃，也有101、102、103、104℃的，滅菌時間有1、2、4分鐘。結(jié)局：（1）吊銷大容量注射劑《藥品GMP證書》，撤銷批準(zhǔn)文號。（2）安徽華源生物藥業(yè)全線停產(chǎn)，2000名員工回家。（3）總經(jīng)理裘祖貽于10月31日自殺，留下三分遺書：要與“欣弗”同去?！靶栏ァ笔录?007年7月份前后，安徽華源克弗雪素磷酸酯葡107甲氨蝶呤事件：2007年7、8月份，北京、安徽、河北、河南、廣西、上海等多個省，反映使用上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司華聯(lián)制藥廠部分批號的鞘內(nèi)注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，150多名白血病患兒癱瘓。原因：（1）甲氨蝶呤、甲氨蝶呤苷鞘內(nèi)注射后引起的危害是由于混入了少量硫酸長春新堿所致。（2）操作人員將硫酸長春新堿尾液混于“甲氨蝶呤”鹽酸阿糖胞苷藥品中造成。結(jié)局：（1）2007年12月31日上海華聯(lián)被吊銷生產(chǎn)許可證。（2）相關(guān)負(fù)責(zé)人被刑事拘留，并依法追究其刑事責(zé)任。甲氨蝶呤事件：2007年7、8月份，北京、安徽、河北、河南、1081.4質(zhì)量受權(quán)人

應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作，質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨立履行其職責(zé)。1.4質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中109藥品質(zhì)量受權(quán)人理解為：依據(jù)“2009年4月，國家局下發(fā)了《關(guān)于推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的通知》（國食藥監(jiān)安【2009】121號），正式宣布在全國范圍內(nèi)推行藥品質(zhì)量授權(quán)人制度”的規(guī)定，接受企業(yè)授予的藥品質(zhì)量管理權(quán)利，負(fù)責(zé)對藥品質(zhì)量管理活動進(jìn)行監(jiān)督和管理，對藥品生產(chǎn)的規(guī)則符合性和質(zhì)量安全保證性進(jìn)行內(nèi)部審核，并承擔(dān)藥品放行責(zé)任的高級專業(yè)管理人員。借鑒歐盟（1975年就引入了質(zhì)量受權(quán)人）和世界衛(wèi)生組織的成功經(jīng)驗，在我國推行藥品質(zhì)量受權(quán)人制度，是強(qiáng)化制藥企業(yè)質(zhì)量管理、保障藥品安全有效的重要途徑。受權(quán)人的科學(xué)內(nèi)涵可以歸納為5個關(guān)鍵詞：獨立，權(quán)威、專業(yè)、體系、團(tuán)隊。藥品質(zhì)量受權(quán)人理解為：依據(jù)“2009年4月，國家局下發(fā)了《關(guān)110質(zhì)量受權(quán)人崗位職責(zé)質(zhì)量受權(quán)人在實施全面質(zhì)量管理中獨立于總經(jīng)理、獨立于生產(chǎn)活動，履行以下職責(zé)。（1）參與公司質(zhì)量體系建立，內(nèi)部自檢，外部質(zhì)量審計，驗證以及藥品不良反應(yīng)報告，產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；（2）遵守和實施有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的法規(guī)或技術(shù)要求；（3）負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品的批放行，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（4）負(fù)責(zé)藥品研發(fā)和技術(shù)改造；（5）監(jiān)管質(zhì)量保證部門。質(zhì)量受權(quán)人崗位職責(zé)質(zhì)量受權(quán)人在實施全面質(zhì)量管理中獨立于總經(jīng)理1112.培訓(xùn)2.1定義及分類

新員工培訓(xùn)：對接受培訓(xùn)的人員進(jìn)行綜合介紹，使他們了解藥品的特殊性和產(chǎn)品質(zhì)量的重要性，組織參觀生產(chǎn)操作現(xiàn)場，了解企業(yè)的規(guī)章制度；崗位培訓(xùn)：不僅使員工對所在崗位專業(yè)知識、技能應(yīng)知應(yīng)會，更重要的是促使他們能夠按照質(zhì)量管理要求和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程正確做好本崗位工作，達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化；繼續(xù)培訓(xùn)：以藥政法規(guī)及國家有關(guān)政策、新的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、新的操作系統(tǒng)為主，同時也根據(jù)實際需要鞏固和深化原來的培訓(xùn)內(nèi)容。2.培訓(xùn)2.1定義及分類1122.2培訓(xùn)實施培訓(xùn)計劃的實施應(yīng)當(dāng)考慮到培訓(xùn)目的、培訓(xùn)對象、培訓(xùn)過程、培訓(xùn)形式、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)講師、培訓(xùn)時間、培訓(xùn)費用等。2.2培訓(xùn)實施培訓(xùn)計劃的實施應(yīng)當(dāng)考慮到培訓(xùn)目的、培訓(xùn)對象、1133.人員衛(wèi)生企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接觸藥品的人員上崗應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查，企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。因病離崗的工作人員在疾病痊愈、身體恢復(fù)健康以后要持醫(yī)生開具的健康合格證明方可重新上崗。3.1健康檔案3.人員衛(wèi)生企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接1143.2個人衛(wèi)生

從藥人員應(yīng)當(dāng)隨時注意個人清潔衛(wèi)生，勤洗頭、勤洗澡、勤理發(fā)、勤剃須、勤剪指甲、勤換衣，進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物、手表等。3.3工作服衛(wèi)生第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。3.2個人衛(wèi)生從藥人員應(yīng)當(dāng)隨時注意個人清潔衛(wèi)生，勤洗頭、1154.在機(jī)構(gòu)與人員檢查中的常見問題4.1對于人員進(jìn)入潔凈區(qū)的更衣，檢查員可在進(jìn)入潔凈區(qū)時了解更衣程序，同時可查看滅菌后工作服是否標(biāo)志已滅菌狀態(tài)及使用有效期，觀察更衣程序是否合理，并與相關(guān)的操作規(guī)程核對兩者是否一致。4.2檢查進(jìn)入無菌潔凈區(qū)操作人員的微生物監(jiān)控數(shù)據(jù)，通過詢問與文件核查確定何時、如何進(jìn)行相關(guān)監(jiān)控，評價操作人員更衣及操作的規(guī)范性，并了解發(fā)生超標(biāo)情況時企業(yè)如何處理，以評價無菌保證的水平。4.在機(jī)構(gòu)與人員檢查中的常見問題4.1對于人員進(jìn)入潔凈區(qū)的更116II.廠房設(shè)施（包括凈化空調(diào)系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)等）、設(shè)備（包括生產(chǎn)、包裝、清潔、滅菌等設(shè)備）II.廠房設(shè)施（包括凈化空調(diào)系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)等）、設(shè)備（包117第三十八條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護(hù)。

第三十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。

第四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。第四十一條應(yīng)當(dāng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。

第四十二條廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。

第四十三條廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。

第四十四條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。1.廠房設(shè)計的原則第三十八條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合1182.設(shè)備維護(hù)和維修2.1應(yīng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計劃和操作規(guī)程；設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄；設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。2.2經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。2.設(shè)備維護(hù)和維修2.1應(yīng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計劃和操作規(guī)程1193.設(shè)備使用和清潔第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第八十八條不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。3.設(shè)備使用和清潔第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確1204.制藥用水分類根據(jù)《中華人民共和國藥典》中制藥用水使用范圍的不同將制藥用水進(jìn)行分類（飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水、其他級別的水）。4.1飲用水：為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行國家對生活飲用水的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。（自然水源包括泉水、井水、河水、湖水和海水）4.2純化水（PW）：為飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換法、反滲透法或其他方法制得的制藥用水，不含任何附加劑。4.3注射用水（WFI）：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗要求。4.4滅菌注射用水為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得。4.制藥用水分類根據(jù)《中華人民共和國藥典》中制藥用水使用范圍121廠房、設(shè)施與設(shè)備檢查重點及常見問題（一）檢查重點對照制藥用水系統(tǒng)圖中取樣點設(shè)置，查企業(yè)日常取樣和監(jiān)控情況；警戒限度和糾偏限度的設(shè)定情況；檢查結(jié)果和趨勢評價情況；檢查上一年度的水系統(tǒng)回顧審核情況；檢查自認(rèn)證以來，系統(tǒng)的所有變更，檢查變更的控制情況；水系統(tǒng)偏差及偏差調(diào)查情況；對系統(tǒng)的狀況進(jìn)行總體檢查；檢查關(guān)鍵儀器的校驗及標(biāo)化情況；檢查水系統(tǒng)日常清潔、消毒、滅菌情況；檢查系統(tǒng)維護(hù)、故障記錄和維修記錄；對于新的制水系統(tǒng)還應(yīng)重點檢查新系統(tǒng)的安裝IQ、運行OQ、性能PQ情況。廠房、設(shè)施與設(shè)備檢查重點及常見問題（一）檢查重點122（二）常見問題水系統(tǒng)設(shè)備檔案中制水設(shè)備、貯罐和輸送管道等材料的材質(zhì)證明。純化水的預(yù)處理設(shè)施活性炭過濾器、機(jī)械過濾器無緩沖、消毒裝置。

純化水送水前的過濾器未制定清洗、滅菌方法及相應(yīng)的周期，或未按照文件規(guī)定執(zhí)行。

純化水貯罐的內(nèi)表面未進(jìn)行拋光處理或光潔度差；頂部無噴淋裝置或噴淋裝置安裝位置不符合要求。