新編版腸癌全程管理課件

結(jié)直腸癌的全程管理（內(nèi)科）結(jié)直腸癌的全程管理（內(nèi)科）結(jié)直腸癌的全程管理模式.初始不可切除治療目標(biāo)期望結(jié)果優(yōu)化PFS與OS–代表大多數(shù)患者的需求根治性手術(shù)初始可切除長期疾病控制切除長期DFS潛在可切大多患者仍為不可切除切除長期DFS潛在可切早期一線、二線、三線---晚期期別±輔助化療結(jié)直腸癌的全程管理模式.初始不可切除治療目標(biāo)期望結(jié)結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療的適用人群III期患者高危II期患者（存在以下至少一項(xiàng)因素）淋巴結(jié)出檢<12個(gè)腫瘤分化不良血管或淋巴結(jié)或神經(jīng)侵犯合并梗阻表現(xiàn)或腫瘤穿孔以及pT4期結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療的適用人群早期結(jié)直腸癌的輔助治療奧沙利鉑&氟尿嘧啶類（卡培他濱）以奧沙利鉑和氟尿嘧啶類為主的方案早期結(jié)直腸癌的輔助治療奧沙利鉑以奧沙利鉑和氟尿嘧啶類為主的方MOSAIC研究：

奧沙利鉑/氟尿嘧啶/亞葉酸輔助治療結(jié)腸癌入組行根治術(shù)的II期或III期結(jié)腸癌患者(N=2246)FOLFOX4(n=1123)5-FU/LV(n=1123)<70歲

(n=968)70-76歲(n=155)<70歲

(n=963)70-76歲(n=160)II期：低危(n=151)高危(n=241)III期(n=576)II期：低危(n=18)高危(n=41)III期(n=96)II期：低危(n=139)高危(n=243)III期(n=581)II期：低危(n=22)高危(n=44)III期(n=94)R主要終點(diǎn)DFSMOSAIC研究：

奧沙利鉑/氟尿嘧啶/亞葉酸輔助治療結(jié)腸癌MOSAIC研究：FOLFOX輔助治療III期結(jié)腸癌，

較5-FU/LV顯著改善DFS和OS1.0061218243036424854606672788490961.0061218243036424854606672II期，5-FU/LVIII期，5-FU/LVII期，F(xiàn)OLFOXIII期，F(xiàn)OLFOX時(shí)間(月)時(shí)間(月)II期，5-FU/LVIII期，5-FU/LVII期，F(xiàn)OLFOXIII期，F(xiàn)OLFOXOS(%)DFS(%)6年OS率(%)II期III期5-FU/LVFOLFOXHR(95%CI)P值86.868.786.972.91.00(0.70-1.41)0.80(0.65-0.97).986.0235年DFS率(%)II期III期5-FU/LVFOLFOXHR(95%CI)P值79.958.983.766.40.84(0.62-1.14)0.78(0.65-0.93).258.006MOSAIC研究：2246例行根治術(shù)的II期或III期結(jié)腸癌患者隨機(jī)接受5-FU/LV(n=1123，III期患者為675例)或FOLFOX(1123例，III期患者為672例)治療6個(gè)月；主要終點(diǎn)為DFSMOSAIC研究：FOLFOX輔助治療III期結(jié)腸癌，

較5MOSAIC：FOLFOX適用于

高危特征II期結(jié)腸癌患者的輔助治療 MOSAIC：FOLFOX適用于

高危特征II期結(jié)腸癌患者的NCCN2015v1.

II期和III期結(jié)腸癌輔助治療原則(1)對(duì)于III期結(jié)腸癌患者，F(xiàn)OLFOX優(yōu)于5-FU/LV支持證據(jù)：MOSAICNCCN2015v1.

II期和III期結(jié)腸癌輔助治療原NCCN2015v1.

II期和III期結(jié)腸癌輔助治療原則(2)FOLFOX是高危II期患者的合理選擇支持證據(jù)：MOSAICNCCN2015v1.

II期和III期結(jié)腸癌輔助治療原早期結(jié)直腸癌的輔助治療奧沙利鉑&氟尿嘧啶類（卡培他濱）早期結(jié)直腸癌的輔助治療奧沙利鉑X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌主要療效終點(diǎn)：DFS至少等效主要安全性終點(diǎn)：氟嘧啶類藥物致3/4級(jí)毒性反應(yīng)的發(fā)生率入組患者(N=1987)18-75歲經(jīng)組織學(xué)證實(shí)III期結(jié)腸癌隨機(jī)化前8周內(nèi)進(jìn)行手術(shù)ECOGPS0/1卡培他濱(n=1004)1250mg/m2,po.bidd1-14,q21d5FU/LV(n=983)Mayo診所方案:IVLV20mg/m2繼而立刻靜脈推注FU425mg/m2d1-5,q28dR治療24周根據(jù)研究中心對(duì)患者進(jìn)行分層X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌主要療效終點(diǎn)：X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌

OS/DFS較5-FU有優(yōu)勢(shì)OSP=0.06卡培他濱(n=1004)5年月DFSP=0.075年5-FU/LV(n=983)71.4%68.4%012243648607284960.00.81.0HR=0.68(95%CI:0.74-1.01)012243648607284960.00.81.0月卡培他濱(n=1004)5-FU/LV(n=983)60.8%56.7%HR=0.88(95%CI:0.77-1.01)X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌

OS/DFSX-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌

安全性佳X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌

安全性佳NO16968研究：

卡培他濱+奧沙利鉑vs.FU/FA輔助治療III期結(jié)腸癌多國、開放性、隨機(jī)、III期研究入組患者(N=1886)年齡≥18歲經(jīng)組織學(xué)證實(shí)III期結(jié)腸癌行根治術(shù)CapeOX(n=944)(治療24周)FU/FA(n=942)(Mayo診所[n=664]治療24周或RoswellPark[n=278]治療32周)RCapeOX:奧沙利鉑130mg/m2d1+卡培他濱1,000mg/m2bidd1-14,q3wFU/FA:標(biāo)準(zhǔn)靜推輔助方案根據(jù)FU/FA方案(MC/RP)、地理區(qū)域(n=16)、陽性淋巴結(jié)數(shù)量(≤3/≥4)、基線CEA水平(正常/異常)和已切淋巴結(jié)與地理區(qū)域之間的相互作用對(duì)患者進(jìn)行分層主要終點(diǎn)DFSNO16968研究：

卡培他濱+奧沙利鉑vs.FU/FANO16968研究：CapeOX輔助治療III期結(jié)腸癌

較FU/FA顯著改善DFS與RFSDFSRFSCapeOX(n=944)FU/FA(n=942)時(shí)間(年)1.00.20123456HR=0.80(95%CI,0.69-0.93)P=0.0045CapeOX(n=944)FU/FA(n=942)時(shí)間(年)1.00.20123456HR=0.78(95%CI,0.67-0.92)P=0.0024NO16968研究：1886例行根治術(shù)的III期結(jié)腸癌患者隨機(jī)接受CapeOX(治療24周)或推注FU/FA(Mayo診所治療24周或RoswellPark治療32周)，主要終點(diǎn)為DFSNO16968研究：CapeOX輔助治療III期結(jié)腸癌

較NO16968研究：CapeOX輔助治療III期結(jié)腸癌

治療相關(guān)3/4級(jí)血液學(xué)毒性發(fā)生率更低NO16968研究：CapeOX輔助治療III期結(jié)腸癌

治2015NCCN結(jié)腸癌指南：卡培他濱單藥或

CapeOx仍為主要的輔助治療方案之一支持證據(jù)：X-ACT，NO169682015NCCN結(jié)腸癌指南：卡培他濱單藥或

CapeOx結(jié)直腸癌的全程治療：早期結(jié)直腸癌–小結(jié)奧沙利鉑與卡培他濱是早期結(jié)直腸癌輔助治療的核心藥物奧沙利鉑：III期結(jié)直腸癌患者，F(xiàn)OLFOX是輔助治療的優(yōu)選。高危II期結(jié)腸癌患者，F(xiàn)OLFOX是合理的治療方案。低危II期結(jié)腸癌患者，5-FU/LV基礎(chǔ)上加用奧沙利鉑并無生存益處；卡培他濱：卡培他濱單藥輔助治療等效于靜脈推注5-FU/LVCapeOX仍然為主要的輔助治療方案之一伊立替康或貝伐珠單抗、西妥昔單抗、帕尼單抗不應(yīng)用于臨床試驗(yàn)之外的II或III期結(jié)腸癌的輔助治療結(jié)直腸癌的全程治療：早期結(jié)直腸癌–小結(jié)奧沙利鉑與卡培他濱結(jié)直腸癌的全程管理模式初始不可切除治療目標(biāo)期望結(jié)果優(yōu)化PFS與OS–代表大多數(shù)患者的需求根治性手術(shù)初始可切除長期疾病控制切除長期DFS潛在可切大多患者仍為不可切除切除長期DFS潛在可切早期一線、二線、三線---晚期期別定期復(fù)查、輔助化療結(jié)直腸癌的全程管理模式初始不可切除治療目標(biāo)期望結(jié)果優(yōu)化PFS目前用于治療mCRC的藥物FU單藥含奧沙利鉑聯(lián)合方案含伊立替康聯(lián)合方案貝伐珠單抗西妥昔單抗帕妥木單抗阿柏西普瑞戈非尼部分藥物目前在中國尚未上市化療VEGFEGFR目前用于治療mCRC的藥物FU單藥含奧沙利鉑含伊立替康貝伐珠伊立替康與奧沙利鉑一線先后之爭化療伊立替康與奧沙利鉑一線先后之爭化療V308研究主要終點(diǎn)：第二PFS次要終點(diǎn)：二線PFS、一線PFS、OS、ORR、安全性主要入組標(biāo)準(zhǔn)年齡18-75歲結(jié)直腸腺癌轉(zhuǎn)移灶不可切除WHOPS0-2至少1個(gè)雙側(cè)可測(cè)量的2cm病灶或一個(gè)殘留不可評(píng)估病灶足夠骨髓、肝腎功能分層因素研究中心病灶可否測(cè)量隨機(jī)分組一線FOLFIRI(n=109)一線FOLFOX(n=111)PDPD二線FOLFOX(n=81)二線FOLFIRI(n=69)PDPD甲酰四氫葉酸200mg/m25FUCIV2,400-3,000mg/m2伊立替康180mg/m22h46hFOLFIRI甲酰四氫葉酸200mg/m25FUCIV2,400-3,000mg/m2奧沙利鉑100mg/m246h推注5FU400mg/m2FOLFOX6V308研究主要終點(diǎn)：第二PFS主要入組標(biāo)準(zhǔn)分層因素隨一線一總體療效總體療效主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)VEGF抗血管生成靶向治療的主要靶點(diǎn)貝伐珠單抗阿柏西普瑞戈非尼VEGF抗血管生成靶向治療的主要靶點(diǎn)貝伐珠單抗阿柏西普瑞戈非貝伐珠單抗（Bevacizumab）FDA批準(zhǔn)貝伐珠單抗用于mCRC一線、二線及一線應(yīng)用進(jìn)展后的跨線治療SFDA批準(zhǔn)貝伐珠單抗聯(lián)合以5-FU為基礎(chǔ)的化療用于mCRC123//貝伐珠單抗（Bevacizumab）123//www.ava瑞戈非尼（Regorafenib）FDA批準(zhǔn)瑞戈非尼用于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后依然進(jìn)展的mCRC瑞戈非尼（Regorafenib）EGFR抗表皮生長因子受體（EGFR）靶向治療的主要靶點(diǎn)西妥昔單抗帕妥木單抗EGFR抗表皮生長因子受體（EGFR）靶向治療的主要靶點(diǎn)西妥FDA批準(zhǔn)西妥昔單抗用于K-Ras野生型、EGFR表達(dá)的mCRC一線治療聯(lián)合FOLFIRI聯(lián)合伊立替康用于單用伊立替康為基礎(chǔ)的化療的難治型患者單藥用于奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療失敗的患者，或?qū)σ亮⑻婵禑o法耐受的患者SFDA批準(zhǔn)西妥昔單抗與伊立替康聯(lián)用于EGFR過表達(dá)的，對(duì)伊立替康為基礎(chǔ)的化療耐藥的mCRC西妥昔單抗（Cetuximab）FDA批準(zhǔn)西妥昔單抗用于K-Ras野生型、EGFR表達(dá)的mC帕尼單抗（Panitumumab）FDA批準(zhǔn)帕尼單抗用于RAS野生型mCRC一線治療聯(lián)合FOLFOX單藥用于氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的方案失敗的患者EMA批準(zhǔn)帕尼單抗用于RAS野生型的mCRC一線治療聯(lián)合FOLFOX二線治療聯(lián)合FOLFIRI用于一線治療使用氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療的患者單藥用于氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的方案失敗的患者帕尼單抗（Panitumumab）西妥昔單抗與貝伐珠單抗一線之爭靶向西妥昔單抗與貝伐珠單抗一線之爭靶向CALGB80405：研究設(shè)計(jì)整個(gè)研究歷經(jīng)10年最初設(shè)計(jì)(未篩選)化療+BEVv.化療+CETUXv.化療+BEV/CETUX最終設(shè)計(jì)(KRAS野生型)化療+BEVv.化療+CETUX20042005-082008-092010201220131/2014[------OPEN------][------OPEN------]數(shù)據(jù)發(fā)布mCRC一線治療KRAS野生型(密碼子12,13)分層因素FOLFOX/FOLFIRI既往輔助化療既往XRT化療+西妥昔單抗化療+貝伐珠單抗RN=1140主要終點(diǎn)：OSCALGB80405：研究設(shè)計(jì)整個(gè)研究歷經(jīng)10年最初設(shè)計(jì)最CALGB80405：OS時(shí)間(月)%無事件P=0.34HR=0.925(0.78-1.09)29.029.9100806040200012243648607284化療+Cetux化療+BevCALGB80405：OS時(shí)間(月)%無事件P=0.3CALGB80405：PFS(研究者判斷)100806040200012482436P=0.55HR=1.04(0.91-1.17)%無事件時(shí)間(月)化療+Cetux化療+BevCALGB80405：PFS(研究者判斷)1008060CALGB80405：生活質(zhì)量與癥狀假設(shè)：西妥昔單抗將降低外觀滿意度和總體生活質(zhì)量方法：EORTCQLQ-C30,皮膚特異性生活質(zhì)量問卷(DSQL)評(píng)估：基線、6周、3/6/9個(gè)月100806040200基線6周3月6月9月基線6周3月6月9月EORTCGLOBALQOLP=0.0546DSQL皮膚滿意度P<0.0001BevCetBevCet評(píng)分(0-100分，分?jǐn)?shù)越高代表QOL越好)CALGB80405：生活質(zhì)量與癥狀假設(shè)：西妥昔單抗將降低瑞戈非尼BSC貝伐珠單抗

+CT雙藥EGFR抑制劑

±伊立替康

瑞戈非尼BSC貝伐珠單抗

+CT雙藥瑞戈非尼BSC西妥昔單抗

+CT雙藥分子檢測(cè)所有RASWT(48%)任何RASMT(52%)貝伐珠單抗

+CT雙藥PD1PD2PD3PD4貝伐珠單抗

+CT雙藥貝伐珠單抗

+CT雙藥結(jié)直腸癌的全程治療：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌–小結(jié)化療：化療+靶向：FOLFIRI與FOLFOX，無論哪方先用均可取得較長PFS及OS。瑞戈非尼BSC貝伐珠單抗

+CT雙藥瑞戈非尼BSC貝伐珠單結(jié)直腸癌的全程管理（內(nèi)科）結(jié)直腸癌的全程管理（內(nèi)科）結(jié)直腸癌的全程管理模式.初始不可切除治療目標(biāo)期望結(jié)果優(yōu)化PFS與OS–代表大多數(shù)患者的需求根治性手術(shù)初始可切除長期疾病控制切除長期DFS潛在可切大多患者仍為不可切除切除長期DFS潛在可切早期一線、二線、三線---晚期期別±輔助化療結(jié)直腸癌的全程管理模式.初始不可切除治療目標(biāo)期望結(jié)結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療的適用人群III期患者高危II期患者（存在以下至少一項(xiàng)因素）淋巴結(jié)出檢<12個(gè)腫瘤分化不良血管或淋巴結(jié)或神經(jīng)侵犯合并梗阻表現(xiàn)或腫瘤穿孔以及pT4期結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療的適用人群早期結(jié)直腸癌的輔助治療奧沙利鉑&氟尿嘧啶類（卡培他濱）以奧沙利鉑和氟尿嘧啶類為主的方案早期結(jié)直腸癌的輔助治療奧沙利鉑以奧沙利鉑和氟尿嘧啶類為主的方MOSAIC研究：

奧沙利鉑/氟尿嘧啶/亞葉酸輔助治療結(jié)腸癌入組行根治術(shù)的II期或III期結(jié)腸癌患者(N=2246)FOLFOX4(n=1123)5-FU/LV(n=1123)<70歲

(n=968)70-76歲(n=155)<70歲

(n=963)70-76歲(n=160)II期：低危(n=151)高危(n=241)III期(n=576)II期：低危(n=18)高危(n=41)III期(n=96)II期：低危(n=139)高危(n=243)III期(n=581)II期：低危(n=22)高危(n=44)III期(n=94)R主要終點(diǎn)DFSMOSAIC研究：

奧沙利鉑/氟尿嘧啶/亞葉酸輔助治療結(jié)腸癌MOSAIC研究：FOLFOX輔助治療III期結(jié)腸癌，

較5-FU/LV顯著改善DFS和OS1.0061218243036424854606672788490961.0061218243036424854606672II期，5-FU/LVIII期，5-FU/LVII期，F(xiàn)OLFOXIII期，F(xiàn)OLFOX時(shí)間(月)時(shí)間(月)II期，5-FU/LVIII期，5-FU/LVII期，F(xiàn)OLFOXIII期，F(xiàn)OLFOXOS(%)DFS(%)6年OS率(%)II期III期5-FU/LVFOLFOXHR(95%CI)P值86.868.786.972.91.00(0.70-1.41)0.80(0.65-0.97).986.0235年DFS率(%)II期III期5-FU/LVFOLFOXHR(95%CI)P值79.958.983.766.40.84(0.62-1.14)0.78(0.65-0.93).258.006MOSAIC研究：2246例行根治術(shù)的II期或III期結(jié)腸癌患者隨機(jī)接受5-FU/LV(n=1123，III期患者為675例)或FOLFOX(1123例，III期患者為672例)治療6個(gè)月；主要終點(diǎn)為DFSMOSAIC研究：FOLFOX輔助治療III期結(jié)腸癌，

較5MOSAIC：FOLFOX適用于

高危特征II期結(jié)腸癌患者的輔助治療 MOSAIC：FOLFOX適用于

高危特征II期結(jié)腸癌患者的NCCN2015v1.

II期和III期結(jié)腸癌輔助治療原則(1)對(duì)于III期結(jié)腸癌患者，F(xiàn)OLFOX優(yōu)于5-FU/LV支持證據(jù)：MOSAICNCCN2015v1.

II期和III期結(jié)腸癌輔助治療原NCCN2015v1.

II期和III期結(jié)腸癌輔助治療原則(2)FOLFOX是高危II期患者的合理選擇支持證據(jù)：MOSAICNCCN2015v1.

II期和III期結(jié)腸癌輔助治療原早期結(jié)直腸癌的輔助治療奧沙利鉑&氟尿嘧啶類（卡培他濱）早期結(jié)直腸癌的輔助治療奧沙利鉑X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌主要療效終點(diǎn)：DFS至少等效主要安全性終點(diǎn)：氟嘧啶類藥物致3/4級(jí)毒性反應(yīng)的發(fā)生率入組患者(N=1987)18-75歲經(jīng)組織學(xué)證實(shí)III期結(jié)腸癌隨機(jī)化前8周內(nèi)進(jìn)行手術(shù)ECOGPS0/1卡培他濱(n=1004)1250mg/m2,po.bidd1-14,q21d5FU/LV(n=983)Mayo診所方案:IVLV20mg/m2繼而立刻靜脈推注FU425mg/m2d1-5,q28dR治療24周根據(jù)研究中心對(duì)患者進(jìn)行分層X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌主要療效終點(diǎn)：X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌

OS/DFS較5-FU有優(yōu)勢(shì)OSP=0.06卡培他濱(n=1004)5年月DFSP=0.075年5-FU/LV(n=983)71.4%68.4%012243648607284960.00.81.0HR=0.68(95%CI:0.74-1.01)012243648607284960.00.81.0月卡培他濱(n=1004)5-FU/LV(n=983)60.8%56.7%HR=0.88(95%CI:0.77-1.01)X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌

OS/DFSX-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌

安全性佳X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌

安全性佳NO16968研究：

卡培他濱+奧沙利鉑vs.FU/FA輔助治療III期結(jié)腸癌多國、開放性、隨機(jī)、III期研究入組患者(N=1886)年齡≥18歲經(jīng)組織學(xué)證實(shí)III期結(jié)腸癌行根治術(shù)CapeOX(n=944)(治療24周)FU/FA(n=942)(Mayo診所[n=664]治療24周或RoswellPark[n=278]治療32周)RCapeOX:奧沙利鉑130mg/m2d1+卡培他濱1,000mg/m2bidd1-14,q3wFU/FA:標(biāo)準(zhǔn)靜推輔助方案根據(jù)FU/FA方案(MC/RP)、地理區(qū)域(n=16)、陽性淋巴結(jié)數(shù)量(≤3/≥4)、基線CEA水平(正常/異常)和已切淋巴結(jié)與地理區(qū)域之間的相互作用對(duì)患者進(jìn)行分層主要終點(diǎn)DFSNO16968研究：

卡培他濱+奧沙利鉑vs.FU/FANO16968研究：CapeOX輔助治療III期結(jié)腸癌

較FU/FA顯著改善DFS與RFSDFSRFSCapeOX(n=944)FU/FA(n=942)時(shí)間(年)1.00.20123456HR=0.80(95%CI,0.69-0.93)P=0.0045CapeOX(n=944)FU/FA(n=942)時(shí)間(年)1.00.20123456HR=0.78(95%CI,0.67-0.92)P=0.0024NO16968研究：1886例行根治術(shù)的III期結(jié)腸癌患者隨機(jī)接受CapeOX(治療24周)或推注FU/FA(Mayo診所治療24周或RoswellPark治療32周)，主要終點(diǎn)為DFSNO16968研究：CapeOX輔助治療III期結(jié)腸癌

較NO16968研究：CapeOX輔助治療III期結(jié)腸癌

治療相關(guān)3/4級(jí)血液學(xué)毒性發(fā)生率更低NO16968研究：CapeOX輔助治療III期結(jié)腸癌

治2015NCCN結(jié)腸癌指南：卡培他濱單藥或

CapeOx仍為主要的輔助治療方案之一支持證據(jù)：X-ACT，NO169682015NCCN結(jié)腸癌指南：卡培他濱單藥或

CapeOx結(jié)直腸癌的全程治療：早期結(jié)直腸癌–小結(jié)奧沙利鉑與卡培他濱是早期結(jié)直腸癌輔助治療的核心藥物奧沙利鉑：III期結(jié)直腸癌患者，F(xiàn)OLFOX是輔助治療的優(yōu)選。高危II期結(jié)腸癌患者，F(xiàn)OLFOX是合理的治療方案。低危II期結(jié)腸癌患者，5-FU/LV基礎(chǔ)上加用奧沙利鉑并無生存益處；卡培他濱：卡培他濱單藥輔助治療等效于靜脈推注5-FU/LVCapeOX仍然為主要的輔助治療方案之一伊立替康或貝伐珠單抗、西妥昔單抗、帕尼單抗不應(yīng)用于臨床試驗(yàn)之外的II或III期結(jié)腸癌的輔助治療結(jié)直腸癌的全程治療：早期結(jié)直腸癌–小結(jié)奧沙利鉑與卡培他濱結(jié)直腸癌的全程管理模式初始不可切除治療目標(biāo)期望結(jié)果優(yōu)化PFS與OS–代表大多數(shù)患者的需求根治性手術(shù)初始可切除長期疾病控制切除長期DFS潛在可切大多患者仍為不可切除切除長期DFS潛在可切早期一線、二線、三線---晚期期別定期復(fù)查、輔助化療結(jié)直腸癌的全程管理模式初始不可切除治療目標(biāo)期望結(jié)果優(yōu)化PFS目前用于治療mCRC的藥物FU單藥含奧沙利鉑聯(lián)合方案含伊立替康聯(lián)合方案貝伐珠單抗西妥昔單抗帕妥木單抗阿柏西普瑞戈非尼部分藥物目前在中國尚未上市化療VEGFEGFR目前用于治療mCRC的藥物FU單藥含奧沙利鉑含伊立替康貝伐珠伊立替康與奧沙利鉑一線先后之爭化療伊立替康與奧沙利鉑一線先后之爭化療V308研究主要終點(diǎn)：第二PFS次要終點(diǎn)：二線PFS、一線PFS、OS、ORR、安全性主要入組標(biāo)準(zhǔn)年齡18-75歲結(jié)直腸腺癌轉(zhuǎn)移灶不可切除WHOPS0-2至少1個(gè)雙側(cè)可測(cè)量的2cm病灶或一個(gè)殘留不可評(píng)估病灶足夠骨髓、肝腎功能分層因素研究中心病灶可否測(cè)量隨機(jī)分組一線FOLFIRI(n=109)一線FOLFOX(n=111)PDPD二線FOLFOX(n=81)二線FOLFIRI(n=69)PDPD甲酰四氫葉酸200mg/m25FUCIV2,400-3,000mg/m2伊立替康180mg/m22h46hFOLFIRI甲酰四氫葉酸200mg/m25FUCIV2,400-3,000mg/m2奧沙利鉑100mg/m246h推注5FU400mg/m2FOLFOX6V308研究主要終點(diǎn)：第二PFS主要入組標(biāo)準(zhǔn)分層因素隨一線一總體療效總體療效主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)VEGF抗血管生成靶向治療的主要靶點(diǎn)貝伐珠單抗阿柏西普瑞戈非尼VEGF抗血管生成靶向治療的主要靶點(diǎn)貝伐珠單抗阿柏西普瑞戈非貝伐珠單抗（Bevacizumab）FDA批準(zhǔn)貝伐珠單抗用于mCRC一線、二線及一線應(yīng)用進(jìn)展后的跨線治療SFDA批準(zhǔn)貝伐珠單抗聯(lián)合以5-FU為基礎(chǔ)的化療用于mCRC123//貝伐珠單抗（Bevacizumab）123//www.ava瑞戈非尼（Regorafenib）FDA批準(zhǔn)瑞戈非尼用于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后依然進(jìn)展的mCRC瑞戈非尼（Regorafenib）EGFR抗表皮生長因子受體（EGFR）靶向治療的主要靶點(diǎn)西妥昔單抗帕妥木單抗EGFR抗表皮生長因子受體（EGFR）靶向治療的主要靶點(diǎn)西妥FDA批準(zhǔn)西妥昔單抗用于K-Ras野生型、EGFR表達(dá)的mCRC一線治療聯(lián)合FOLFIRI聯(lián)合伊立替康用于單用伊立替康為基礎(chǔ)的化療的難治型患者單藥用于奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療失敗的患者，或?qū)σ亮⑻婵禑o法耐受的患者SFDA批準(zhǔn)西妥昔單抗與伊立替康聯(lián)用于EGFR過表達(dá)的，對(duì)伊立替康為基礎(chǔ)的化療耐藥的mCRC西妥昔單抗（Cetuximab）FDA批準(zhǔn)西妥昔單抗用于K-Ras野生型、EGFR表達(dá)的mC帕尼單抗（Panitumumab）FDA批準(zhǔn)帕尼單抗用于RAS野生型mCRC一線治療聯(lián)合FOLFOX單藥用于氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的方案失敗的患者EMA批準(zhǔn)帕尼單抗用于RAS野生型的mCRC