影響免疫藥物

關(guān)于影響免疫藥物第一頁，共三十四頁，2022年，8月28日免疫系統(tǒng)

是體內(nèi)一個特殊的能識別異己、排出異己物質(zhì)的系統(tǒng)。第二頁，共三十四頁，2022年，8月28日功能

免疫防護(hù)

(抗病原體侵襲)

免疫穩(wěn)定(清除損傷、衰老細(xì)胞)

免疫監(jiān)視(消除癌癥細(xì)胞)第三頁，共三十四頁，2022年，8月28日免疫應(yīng)答指免疫活性細(xì)胞識別抗原產(chǎn)生應(yīng)答（活化、增殖、分化等）并將抗原破壞和（或）清除的整個過程，分為特異性免疫和非特異性免疫。感應(yīng)階段增殖分化階段效應(yīng)階段免疫應(yīng)答過程第四頁，共三十四頁，2022年，8月28日抗原+輔佐細(xì)胞遞呈抗原活化和TH成熟的細(xì)胞效應(yīng)性T細(xì)胞淋巴細(xì)胞細(xì)胞免疫記憶性T細(xì)胞記憶性B細(xì)胞漿細(xì)胞免疫球蛋白體液免疫成熟的細(xì)胞感應(yīng)階段增殖分化階段階段效應(yīng)階段TH第五頁，共三十四頁，2022年，8月28日影響免疫功能的藥物

是一類通過影響免疫應(yīng)答反應(yīng)和免疫病理反應(yīng)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能治療疾病的藥物。

免疫抑制劑免疫興奮劑分類第六頁，共三十四頁，2022年，8月28日第一節(jié)免疫抑制劑免疫抑制劑是一類具有免疫抑制作用的藥物。臨床主要用以抑制各種對機(jī)體不利的免疫反應(yīng)，如用于器官移植和自身免疫疾病第七頁，共三十四頁，2022年，8月28日免疫抑制劑的作用特點(diǎn)1.

對初次免疫應(yīng)答反應(yīng)抑制作用強(qiáng)對再次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用弱；2.對不同的免疫反應(yīng)產(chǎn)生的作用可以不同如體液免疫和細(xì)胞免疫受抑程度不同，對不同抗原產(chǎn)生同一免疫反應(yīng)所需劑量不同。第八頁，共三十四頁，2022年，8月28日3.在機(jī)體接觸免疫原前給予，則免疫抑制作用易產(chǎn)生4.給藥和抗原刺激的時間間隔和先后順序影響抑制作用5.多數(shù)免疫抑制劑可產(chǎn)生抗炎作用，但抗炎強(qiáng)度與免疫抑制活性不一定相關(guān)。第九頁，共三十四頁，2022年，8月28日免疫抑制劑不良反應(yīng)易誘發(fā)感染；長期應(yīng)用會抑制機(jī)體對腫瘤的免疫監(jiān)視作用，使淋巴瘤和其他惡性腫瘤的發(fā)生率增加許多免疫抑制劑的治療指數(shù)低；鈣調(diào)磷酸酶抑制劑和糖皮質(zhì)激素有腎毒性和致糖尿病作用。第十頁，共三十四頁，2022年，8月28日藥物分類1、糖皮質(zhì)激素2、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑

如環(huán)孢素3、抗增殖/抗代謝劑如西羅莫司、烷化劑第十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日作用機(jī)制：

阻斷免疫應(yīng)答反應(yīng)中的關(guān)鍵步驟第十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日一、腎上腺皮質(zhì)激素類作用機(jī)制：對免疫反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)有抑制作用，對細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)都有抑制作用；還產(chǎn)生非特異性的抗炎作用以及抗粘附效應(yīng)。常用藥物：潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等。第十三頁，共三十四頁，2022年，8月28日臨床用途：

變態(tài)反應(yīng)性疾病自身免疫性疾病器官移植后的排異反應(yīng)。第十四頁，共三十四頁，2022年，8月28日二、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑第十五頁，共三十四頁，2022年，8月28日環(huán)孢素cyclosporine，環(huán)孢菌素與親環(huán)蛋白結(jié)合成復(fù)合物，然后與鈣調(diào)磷酸酶結(jié)合，抑制Ca2+興奮的絲/蘇氨酸磷酸酶活性，而抑制T細(xì)胞核因子向核內(nèi)轉(zhuǎn)移，抑制T細(xì)胞基因編碼的特異細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，從而抑制IL-2等轉(zhuǎn)錄；增加轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ）的表達(dá)。作用與作用機(jī)制：第十六頁，共三十四頁，2022年，8月28日

作用特點(diǎn)1、免疫抑制作用強(qiáng)而毒性??；２、選擇性較高，主要影響T細(xì)胞；３、特別對T細(xì)胞激活的早期階段有強(qiáng)力抑制作用；４、一般劑量對B細(xì)胞無明顯影響。第十七頁，共三十四頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用１、首選用于抑制器官和組織移植后的排異反應(yīng)。在腎移植和骨髓移植上用得最多２、用于自身免疫性疾病其中對I型糖尿病、眼色素層炎、牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和腎病綜合征，效果較好；對重癥肌無力、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和原發(fā)性膽汁性肝硬變效果較差。第十八頁，共三十四頁，2022年，8月28日不良反應(yīng)１、腎毒性（主要）原因：可能是減少了腎內(nèi)舒血管物質(zhì)如緩激肽、PGs等的合成，而增加血管收縮物質(zhì)TXA2的合成，腎單位皮質(zhì)血流重新分布，使腎小管受損，但減量后可恢復(fù)。２、肝功能異常、多毛癥、震顫、高血壓、牙齦增生，長期用藥者淋巴肉瘤的發(fā)生率增高。第十九頁，共三十四頁，2022年，8月28日抗代謝藥常用：6-MP和硫唑嘌呤作用機(jī)制：１、能干擾嘌呤生物合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用；２、能抑制淋巴細(xì)胞增殖，阻止抗原敏感的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞；３、對T淋巴細(xì)胞抑制作用強(qiáng)，對B淋巴細(xì)胞較弱；４、用于器官移植排斥反應(yīng)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。第二十頁，共三十四頁，2022年，8月28日烷化劑環(huán)磷酰胺作用最強(qiáng)。作用機(jī)制：通過烷基化DNA，破壞DNA，從殺傷淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生免疫抑制效應(yīng)。特點(diǎn)：１、免疫抑制作用強(qiáng)而持久；２、對B細(xì)胞的抑制作用比對T細(xì)胞強(qiáng)；３、對NK細(xì)胞也有抑制作用。第二十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日1、治療自身免疫性疾病

如Wegener肉芽腫、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎小球腎炎等2、預(yù)防慢性排斥反應(yīng)臨床用途第二十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日第二節(jié)免疫興奮劑是一類具有促進(jìn)機(jī)體免疫功能的藥物。

臨床主要用其免疫增強(qiáng)作用治療：

免疫缺陷疾病

慢性感染

腫瘤第二十三頁，共三十四頁，2022年，8月28日左旋咪唑levamisole增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，使受抑的細(xì)胞免疫功能恢復(fù)正常；使T淋巴細(xì)胞的增殖、淋巴因子的產(chǎn)生、抑制性細(xì)胞的功能及抗體形成的能力等都恢復(fù)到正常水平。提高單核/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的趨化運(yùn)動和吞噬功能。適量的左旋咪唑能恢復(fù)腫瘤病人低下的免疫功能，增強(qiáng)特異性淋巴細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。

作用機(jī)制

第二十四頁，共三十四頁，2022年，8月28日1.感染用于免疫功能低下或缺陷的慢性反復(fù)發(fā)作的皮膚、粘膜、呼吸道及全身感染；2.癌癥可作為手術(shù)、放療和化療的輔助用藥；3.膠原性疾病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡等自身免疫疾病與T細(xì)胞功能降低、B細(xì)胞功能亢進(jìn)有密切關(guān)系?？蓽p輕關(guān)節(jié)的腫脹和強(qiáng)直。使皮下結(jié)節(jié)消退，血中IgG下降。臨床應(yīng)用第二十五頁，共三十四頁，2022年，8月28日不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)頭暈、失眠等，偶可引起嚴(yán)重的CNS損害—白質(zhì)腦病3.過敏反應(yīng)4.長期連續(xù)應(yīng)用可發(fā)生致命的粒細(xì)胞減少癥5.肝功能輕度變化第二十六頁，共三十四頁，2022年，8月28日卡介苗（結(jié)核菌苗，BCG）1、增強(qiáng)各種抗原的免疫原性2、增強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫功能，T細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，IL-13、增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力，阻止腫瘤的生長。作用

1、黑色素瘤，療效好；2、實(shí)體瘤手術(shù)后的輔助治療；3、防治慢性支氣管炎、感冒、支氣管哮喘等。應(yīng)用第二十七頁，共三十四頁，2022年，8月28日

影響T細(xì)胞功能，誘導(dǎo)前T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為T細(xì)胞，進(jìn)而分化成熟為具有多種特殊功能的T細(xì)胞亞群.同時增強(qiáng)白細(xì)胞、紅細(xì)胞的免疫功能

用于抗衰老、抗腫瘤、抗感染治療自身免疫疾病、細(xì)胞免疫功能低下以及艾滋病的輔助治療。胸腺素(thymosin，胸腺肽)臨床應(yīng)用作用第二十八頁，共三十四頁，2022年，8月28日第三節(jié)

細(xì)胞因子是由體細(xì)胞產(chǎn)生的一系列高活性、多功能蛋白或糖蛋白，是細(xì)胞間信息交流的工具。介導(dǎo)細(xì)胞間的相互應(yīng)答，促進(jìn)和調(diào)節(jié)細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)功能的表達(dá)。第二十九頁，共三十四頁，2022年，8月28日1、白介素類（ILs）2、干擾素類（IFNs）3、集落刺激因子類（CSFs）4、腫瘤壞死因子類（TNFs）5、轉(zhuǎn)化生長因子類（TGFs）重要細(xì)胞因子第三十頁，共三十四頁，2022年，8月28日白介素-2（白細(xì)胞介素-2，IL-2）增加淋巴細(xì)胞增殖和依賴IL-2細(xì)胞株生長增強(qiáng)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性和殺傷細(xì)胞活性誘導(dǎo)INF-γ產(chǎn)生

IL-2與IL-2受體特異結(jié)合而產(chǎn)生作用。是T淋巴細(xì)胞增殖分化所需的調(diào)控因子。

作用第三十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日轉(zhuǎn)移性腎癌和黑色素瘤；病毒和細(xì)菌感染。用途第三十二頁，共三十四頁，20