酶在醫(yī)學(xué)方面的應(yīng)用課件

主要內(nèi)容1.前言2.酶與某些疾病的發(fā)生3.酶用于疾病診斷4.酶用于疾病治療5.酶固定化用于新型藥物設(shè)計(jì)和藥物篩選6.總結(jié)主要內(nèi)容1.前言1現(xiàn)代分子生物學(xué)認(rèn)為生物活動(dòng)的正常進(jìn)行都依賴于機(jī)體內(nèi)部生化反應(yīng)的平衡和穩(wěn)定，這種復(fù)雜而有序的生化反應(yīng)需要酶來(lái)催化調(diào)節(jié)，以控制體內(nèi)代謝的正常進(jìn)行。因此，一旦疾病發(fā)生，究其根本原因都與酶有直接或間接的關(guān)系。機(jī)體內(nèi)部發(fā)生的疾病，往往由于酶的功能失調(diào)，把酶作為藥物，補(bǔ)充酶的不足，或調(diào)整酶的作用，可以達(dá)到治療的目的；在某些疾病中個(gè)別酶過(guò)表達(dá)，這些酶可以作為治療的靶標(biāo)。前言現(xiàn)代分子生物學(xué)認(rèn)為生物活動(dòng)的正常進(jìn)行都依賴于機(jī)體內(nèi)部2一、酶與某些疾病的發(fā)生一、酶與某些疾病的發(fā)生3皮膚乳白色，毛發(fā)淡黃或銀白色，瞳孔淡紅，虹膜淡灰或淡紅，半透明視網(wǎng)膜缺乏色素。1.酪氨酸酶缺陷——白化病皮膚乳白色，毛發(fā)淡黃或銀白色，瞳孔淡紅，虹膜淡灰或淡紅，半透42.胱硫醚合成酶缺陷——同型胱氨酸尿癥多發(fā)性血栓形成，晶體脫位，身體瘦長(zhǎng)，蜘蛛樣指（趾），輕中度智力低下。2.胱硫醚合成酶缺陷——同型胱氨酸尿癥多發(fā)性血栓形成，晶體5智力低下，60%患兒有腦電圖異常，頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淡和虹膜淡黃色，驚厥，尿有“發(fā)霉”臭味或鼠尿味。3.苯丙氨酸羥化酶缺陷——苯丙酮酸尿癥智力低下，60%患兒有腦電圖異常，頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淡和虹膜淡6二、酶與疾病診斷二、酶與疾病診斷7酶在疾病診斷方面的應(yīng)用

1、酶的診斷根據(jù)體內(nèi)原有酶活力的變化來(lái)診斷疾病的方法，稱為酶的診斷。2、診斷用酶利用酶作為試劑，來(lái)測(cè)定體內(nèi)與疾病有關(guān)的代謝物質(zhì)的濃度變化，利用該物質(zhì)濃度的變化程度作為診斷某種疾病及其病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。酶在疾病診斷方面的應(yīng)用

1、酶的診斷8酶疾病與酶活力變化淀粉酶(AMS)胰臟疾病，腎臟疾病時(shí)升高；肝病時(shí)下降膽堿酯酶肝病、肝硬化、有機(jī)磷中毒、風(fēng)濕等，活力下降酸性磷酸酶(ACP)前列腺癌、肝炎、紅血球病變時(shí)，活力升高堿性磷酸酶(ALP)佝僂病、軟骨化病、骨瘤、甲狀旁腺亢進(jìn)，活力升高；軟骨發(fā)育不全，活力下降谷丙/谷草轉(zhuǎn)氨酶肝病、心肌梗塞等，活力升高γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶原/繼發(fā)性肝癌，活力200U以上，阻塞性黃疸、肝硬化、膽道癌等，血清酶活升高醛縮酶急性傳染性肝炎、心肌梗塞，血清中酶活力顯著升高胃蛋白酶胃癌，活力升高；十二指腸潰瘍，活力下降磷酸葡糖變位酶肝炎、癌癥，活力升高乳酸脫氫酶(LDH)肝癌、急性肝炎、心肌梗塞，活力顯著升高；肝硬化，活力正常端粒酶癌細(xì)胞中含有端粒酶，正常體細(xì)胞內(nèi)沒有端粒酶活性山梨醇脫氫酶（SDH）急性肝炎，活力顯著提高脂肪酶(LPS)急性胰腺炎，活力明顯增高，胰腺癌、膽管炎患者，活力升高肌酸磷酸激酶（CK）心肌梗塞，活力顯著升高；肌炎、肌肉創(chuàng)傷，活力升高α－羥基丁酸脫氫酶心肌梗塞、心肌炎，活力增高磷酸己糖異構(gòu)酶急性肝炎，活力極度升高；心肌梗塞、急性腎炎，腦溢血，活力明顯升高鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶(OCT)急性肝炎，活力急速增高；肝癌，活力明顯升高乳酸脫氫酶同工酶心肌梗塞、惡性貧血，白血病、肌肉萎縮，白血病、淋巴肉瘤、肺癌，轉(zhuǎn)移性肝癌、結(jié)腸癌，肝炎、原發(fā)性肝癌、脂肪肝、LDH4增高葡萄糖氧化酶測(cè)定血糖含量，診斷糖尿病亮氨酸氨肽酶（LAP）肝癌、陰道癌、阻塞性黃疸，活力明顯升高酶作為診斷指標(biāo)酶疾病與酶活力變化淀粉酶(AMS)胰臟疾病，腎臟疾病時(shí)升高；9用酶作為診斷試劑

酶測(cè)定的物質(zhì)用途葡萄糖氧化酶葡萄糖測(cè)定血糖、尿糖，診斷糖尿病葡萄糖氧化酶+過(guò)氧化物酶葡萄糖測(cè)定血糖、尿糖，診斷糖尿病尿素酶尿素測(cè)定血液、尿液中尿素的量，診斷肝臟、腎臟病變谷氨酰胺酶谷氨酰胺測(cè)定腦脊液中谷氨酰胺的量，診斷肝昏迷、肝硬化膽固醇氧化酶膽固醇測(cè)定膽固醇含量，診斷高血脂等DNA聚合酶基因通過(guò)基因擴(kuò)增，基因測(cè)序，診斷基因變異、檢測(cè)癌基因用酶作為診斷試劑酶測(cè)定的物質(zhì)用10體檢表中有關(guān)酶的選項(xiàng)體檢表中有關(guān)酶的選項(xiàng)11三、酶與疾病治療三、酶與疾病治療12春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期已知用麴（曲）治療消化不良的疾病。藥用酶用酶來(lái)治療疾病最早是以淀粉酶為代表的各類口服消化用酶。1952年，Innerfield將結(jié)晶胰蛋白酶靜脈注射治療脈管炎獲得成功。酶用于治療疾病的發(fā)展歷史春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期已知用麴（曲）治療消化不良的疾病。酶用于治療疾病13栓溶酶類與心血管疾病栓溶酶類與心血管疾病14溶菌酶溶菌酶15凝血酶凝血酶16酶在疾病治療方面的應(yīng)用酶名來(lái)源用途淀粉酶胰臟、麥芽、微生物治療消化不良，食欲不振蛋白酶胰臟、胃、植物、微生物治療消化不良，食欲不振，消炎，消腫，創(chuàng)愈，降壓脂肪酶胰臟、微生物治療消化不良，食欲不振纖維素酶霉菌治療消化不良，食欲不振溶菌酶蛋清、細(xì)菌治療各種細(xì)菌性和病毒性疾病尿激酶人尿治療心肌梗塞，結(jié)膜下出血，黃斑部出血鏈激酶鏈球菌治療血栓性靜脈炎，咳痰，血腫，下出血，骨折青霉素酶蠟狀芽孢桿菌治療青霉素引起的變態(tài)反應(yīng)L-天冬酰胺酶大腸桿菌治療白血病超氧化物歧化酶微生物，植物，動(dòng)物預(yù)防輻射損傷，治療紅斑狼瘡，皮肌炎，結(jié)腸炎凝血酶動(dòng)物，蛇，細(xì)菌，酵母等治療各種出血病膠原酶細(xì)菌分解膠原，消炎，化膿，脫痂，治療潰瘍右旋糖酐酶微生物預(yù)防齲齒膽堿酯酶細(xì)菌治療皮膚病，支氣管炎，氣喘溶纖酶蚯蚓溶血栓彈性蛋白酶胰臟治療動(dòng)脈硬化，降血脂核糖核酸酶胰臟抗感染，祛痰，治肝癌尿酸酶牛腎治療痛風(fēng)酶在疾病治療方面的應(yīng)用酶名來(lái)源用171）在機(jī)體內(nèi)的生理?xiàng)l件下具有較高活力和穩(wěn)定性；2）對(duì)底物有較高親和力,不受產(chǎn)物和體液中正常成分抑制；3）在體內(nèi)有較長(zhǎng)的半衰期，可緩慢地被分解或排出體外；4）酶制劑純度高，不含其它毒性物質(zhì)，來(lái)自非致病性酶源。藥用酶的一般要求藥用酶的一般要求18酶與疾病治療舉例酶與疾病治療舉例191、什么是HCV肝炎是一種危害性非常嚴(yán)重的疾病。分為甲肝（HAV）、乙肝(HBV)和丙肝(HCV)。甲肝、乙肝已經(jīng)有各自的疫苗，因此得到了有效的控制。HCV病毒是一種正鏈RNA病毒，變異率很高，潛伏期非常長(zhǎng)，毒性很高。美國(guó)NIH：未來(lái)20年內(nèi)HCV感染將成為肝衰竭和肝癌的主要因素，將其列為“對(duì)患者的健康和生命危害極大，嚴(yán)重威脅社會(huì)和公共衛(wèi)生”的疾病。（一）酶在丙肝（HCV）治療中的應(yīng)用1、什么是HCV肝炎是一種危害性非常嚴(yán)重的疾病。分為202、NS3抑制劑與丙肝治療Victrelis（主要成分為Boceprevir，分子式C27H44N5O5，2011年5月獲FDA批準(zhǔn)上市），成為治療丙肝的首個(gè)有效藥物。NS3：一種絲氨酸蛋白酶。是HCV病毒復(fù)制酶的重要組成部分，是HCVRNA復(fù)制時(shí)RNA進(jìn)入復(fù)制酶核心部位的“必經(jīng)之路”。Boceprevir是一種小分子蛋白酶抑制劑，能以類似于底物的方式與NS3結(jié)合，結(jié)合之后可捕獲NS3活性部位的絲氨酸部分，起酮酰胺上羰基碳與絲氨酸共價(jià)結(jié)合，從而阻止了病毒RNA進(jìn)入核心酶，抑制病毒復(fù)制，達(dá)到治療丙肝的目的。2、NS3抑制劑與丙肝治療Victrelis（主要213、NS5B與丙肝治療NS5B：HCV病毒復(fù)制酶的核心部分，以原RNA為模板合成一條反鏈RNA，在以此RNA為模板合成一條正鏈RNA，完成病毒復(fù)制。NS5B氮端開始的530多個(gè)氨基酸構(gòu)成其催化中心。形狀如人右手掌，分為拇指區(qū)、手指區(qū)和手掌區(qū)。

手指區(qū)和拇指區(qū)是調(diào)控該酶與RNA相互作用的區(qū)域，手指區(qū)與拇指區(qū)由兩條loop區(qū)域連接起來(lái)，通過(guò)loop的調(diào)節(jié)，當(dāng)手指區(qū)和拇指區(qū)處于關(guān)閉狀態(tài)時(shí)，將催化HCVRNA復(fù)制。目前已經(jīng)設(shè)計(jì)出了多種NS5B的別夠抑制劑，通過(guò)與NS5B上的別構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合，從而使其手指區(qū)與拇指區(qū)不能關(guān)閉，從而抑制HCV復(fù)制，達(dá)到治療HCV的作用3、NS5B與丙肝治療NS5B：HCV病毒復(fù)制酶的核22幾種NS5B別構(gòu)抑制藥物與NS5B的作用

幾種NS5B別構(gòu)抑制藥物與NS5B的作用231、AD是如何發(fā)生的淀粉樣蛋白前體基因和早老素基因等的突變，導(dǎo)致?-淀粉樣蛋白（Aβ）異常分泌和產(chǎn)生過(guò)多，在腦組織內(nèi)沉積，對(duì)周圍的突觸和神經(jīng)元具有毒性作用，可破壞突觸膜，最終引起神經(jīng)細(xì)胞死亡。Aβ沉積導(dǎo)致AD的其他病理變化，是AD發(fā)病的核心環(huán)節(jié)。淀粉樣前體蛋白由α-分泌酶裂解形成APPSα，是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)；而細(xì)胞還存在β-分泌酶和γ-分泌酶，淀粉樣肽先是由β-分泌酶在淀粉樣前體蛋白671位點(diǎn)切開，生成Aβ的N端，再被γ-分泌酶在713-716附近位點(diǎn)裂解，產(chǎn)生Aβ40-42，Aβ42就是AD的元兇。（二）酶在老年癡呆（AD）治療中的應(yīng)用1、AD是如何發(fā)生的淀粉樣蛋白前體基因和早老素基因等24淀美國(guó)格蘭史克公司開發(fā)出了可口服的β-分泌酶抑制劑，可特異與β-分泌酶催化部位的兩個(gè)天冬氨酸殘基結(jié)合，從而將其抑制。中藥成分姜黃素，也可抑制β-分泌酶活性，從而對(duì)AD有一定的療效。淀美國(guó)格蘭史克公司開發(fā)出了可口服的β-分泌酶抑制劑，251、什么是糖尿?。ㄈ┟冈谔悄虿≈委熤械膽?yīng)用

糖尿病分為1型糖尿病和2型糖尿病。1型糖尿病是一種自身免疫疾病，常見于青少年，遺傳原因。但不常見，只占總糖尿病病例的5%到10%。2型糖尿病是我們常見的糖尿病，占患者總數(shù)的90%以上。病因：胰島素分泌不足或完全喪失；胰島素抵抗。無(wú)論是1型還是2型糖尿病，都會(huì)導(dǎo)致血液中的葡萄糖無(wú)法被利用，進(jìn)而引發(fā)糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。1、什么是糖尿?。ㄈ┟冈谔悄虿≈委熤械膽?yīng)用糖尿病262、胰島素抵抗導(dǎo)致糖尿病胰島素抵抗：機(jī)體細(xì)胞對(duì)胰島素不敏感。原因：胰島素受體損傷。酪氨酸蛋白磷酸酶1B（PTP1B）在胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中是一種關(guān)鍵酶，在通路中是負(fù)調(diào)控作用。胰島素受體可以發(fā)生自磷酸化從而啟動(dòng)下游信號(hào)。PTP1B是胰島素受體自磷酸化的抑制酶。胰島素與胰島素受體α亞基結(jié)合，改變?chǔ)聛喕鶚?gòu)象隨之產(chǎn)生PTP1B的解除酶—蛋白酪氨酸酯酶，是PTP1B對(duì)胰島素受體的自磷酸化抑制解除，胰島素受體自磷酸化發(fā)生，產(chǎn)生下游信號(hào)通路。2、胰島素抵抗導(dǎo)致糖尿病胰島素抵抗：機(jī)體細(xì)胞對(duì)胰島素27聯(lián)麥氧釩（BMOV）可以與PTP1B特異結(jié)合，影響其活性，將其抑制。作用機(jī)理如下：距離催化微點(diǎn)Cys215殘基2nm處存在一個(gè)變構(gòu)抑制位點(diǎn)，聯(lián)麥釩在此位點(diǎn)結(jié)合其螺旋α3和α6，限制了PTP1BWPD套環(huán)的構(gòu)象變化（對(duì)抑制自磷酸化起決定作用），將其活性抑制。聯(lián)麥氧釩的作用機(jī)制聯(lián)麥氧釩（BMOV）可以與PTP1B特異結(jié)合，影響其283、在腸道中控制血糖α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類以延緩腸道碳水化合物吸收而達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥物。α-葡萄糖苷酶抑制劑是比較成熟的治療糖尿病藥物，已廣泛應(yīng)用于臨床。其作用機(jī)制為：競(jìng)爭(zhēng)性抑制位于小腸的各種α-葡萄糖苷酶，使淀粉類分解為葡萄糖的速度減慢，從而減緩腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。

3、在腸道中控制血糖α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類以延緩29α-葡萄糖苷酶抑制劑作為調(diào)節(jié)血糖的藥物，與其它藥物配合治療糖尿病。有了α-葡萄糖苷酶抑制劑，糖尿病患者可以開口大吃了~！連任了，我再吃~~FUCK!α-葡萄糖苷酶抑制劑作為調(diào)節(jié)血糖的藥物，與其它藥物配30（四）酶在白血病治療中的應(yīng)用L-天冬酰胺酶能將血清中的天冬酰胺水解為天冬氨酸和氨，而天冬酰胺是細(xì)胞合成蛋白質(zhì)及增殖生長(zhǎng)所必需的氨基酸。正常細(xì)胞有自身合成門冬酰胺的功能，而急性淋巴細(xì)胞白血病等腫瘤細(xì)胞則無(wú)此功能。因而當(dāng)外來(lái)天冬酰胺酶使天冬酰胺急劇缺失時(shí)，腫瘤細(xì)胞因既不能從血中取得足夠天冬酰胺，而又不能自身合成，使其蛋白質(zhì)合成受阻，增殖受抑制，進(jìn)而不能生長(zhǎng)、存活。（四）酶在白血病治療中的應(yīng)用L-天冬酰胺酶能將血清31凝血酶紗布，治療血友病患者的出血；補(bǔ)充SOD（超氧化物歧化酶），清楚體內(nèi)自由基，可以抗衰老，預(yù)防癌癥、糖尿病等多種疾?。ㄑa(bǔ)Zn、Cu、Mn等）；異檸檬酸裂解酶（ICL）抑制劑用于治療肺結(jié)核端粒酶作為靶標(biāo)用于治療癌癥；以DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ?yàn)榘袠?biāo)的環(huán)丙沙星，已經(jīng)作為抗腫瘤藥物上市；……

（五）酶在其它疾病治療中的應(yīng)用凝血酶紗布，治療血友病患者的出血；（五）酶在其它疾32四、酶固定化用于新型藥物設(shè)計(jì)和要素篩選（一）藥用酶固定化制備藥用固定化酶的方法很多,但當(dāng)前采用較多的是微囊化包埋法,即將酶溶液包裹在半透膜內(nèi),制成微球或微囊的劑型。這種劑型既可防止酶脫落或直接與微囊外環(huán)境接觸,又能使小分子底物迅速透過(guò)膜與酶接觸,其反應(yīng)產(chǎn)物也能擴(kuò)散到膜外。四、酶固定化用于新型藥物設(shè)計(jì)和要素篩選（一）藥用酶固定化33（1）固定于體內(nèi)法將某一種固定化酶植入或包埋于人體某一組織中,讓其長(zhǎng)期發(fā)揮作用。例如：門冬酸胺酶對(duì)白血病有一定療效,若將其與人造血管材料制成固定化酶,再植入人休某一段動(dòng)脈中,可大大改善白血病人的癥狀。（2）自由于體內(nèi)法,通過(guò)口服入胃腸道。如吞服固定化脈酶與尿酸酶微囊可治療尿毒癥。當(dāng)人的腎臟功能衰竭時(shí),就不能及時(shí)排出體內(nèi)新陳代謝的最終產(chǎn)物,如尿素和尿酸等,導(dǎo)致各種中毒癥狀。脈酶可以把尿素轉(zhuǎn)化成NH4+和HCO3—,并將有毒的NH4+結(jié)合到含氮化合物中,消除毒性；尿酸酶把尿酸成尿液排出。服酶和尿酸酶微囊能長(zhǎng)期、有效地發(fā)揮解毒作用。藥用酶固定化應(yīng)用（1）固定于體內(nèi)法將某一種固定化酶植入或包埋于人體某一34（3）能自由循環(huán)于體內(nèi)法將某些酶的微囊注入血管內(nèi)隨血液自由循環(huán),可持久地發(fā)揮療效。例如,造成兒童智力低下的苯酮酸尿癥（PKU）,是機(jī)體缺乏苯丙氨酸輕化酶而不能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)化成酪氨酸,而生成多量苯丙酮酸引起的。注射苯丙氨酸經(jīng)化酶微囊可治療該病。（4）把胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶等抗炎酶固定于纖維素上,制成敷料代替紗布,能使傷口更易愈合。藥用酶固定化應(yīng)用（3）能自由循環(huán)于體內(nèi)法將某些酶的微囊注入血管內(nèi)隨血液35由于中草藥多來(lái)源于植物，只有這些植物中的一些特定小分子成分，才是其中的藥效成分。很多藥物的作用就是通過(guò)與細(xì)胞中的酶的作用來(lái)發(fā)揮作用的。也就是說(shuō)藥物能與這些酶結(jié)合。利用酶與靶標(biāo)的親和作用，固定化靶酶技術(shù)用于藥物篩選。目前，結(jié)合親和色譜技術(shù)（FAC）的固定化靶酶技術(shù)在中藥活性成分篩選中得到了廣泛的應(yīng)用。（二）酶固定化用于中藥成分提取

由于中草藥多來(lái)源于植物，只有這些植物中的一些特定小分36山東大學(xué)以神經(jīng)內(nèi)肽酶為靶標(biāo)篩選治療AD的天然藥物中國(guó)藥科大學(xué)以α-葡萄糖苷酶為靶標(biāo)在中藥中篩選治療糖尿病的降血糖藥物西北大學(xué)以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶為靶標(biāo)在天然藥物中篩選起抑制劑用于治療心血管疾病中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)以DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ?yàn)榘袠?biāo)在中藥中篩選抗腫瘤藥物

……山東大學(xué)以神經(jīng)內(nèi)肽酶為靶標(biāo)篩選治療AD的天然藥物37

總結(jié)酶對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體正常功能具有十分重要的作用。酶具有高效﹑專一的催化功能，使其在疾病預(yù)防和治療中顯示出療效高、作用明確、針對(duì)性強(qiáng)的特點(diǎn)。由此可見，酶在醫(yī)學(xué)方面的應(yīng)用有著廣闊的前景?？偨Y(jié)酶對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體正常功能具有十分重要的作用。38謝謝~！請(qǐng)大家批評(píng)指正哦~！謝謝~！39主要內(nèi)容1.前言2.酶與某些疾病的發(fā)生3.酶用于疾病診斷4.酶用于疾病治療5.酶固定化用于新型藥物設(shè)計(jì)和藥物篩選6.總結(jié)主要內(nèi)容1.前言40現(xiàn)代分子生物學(xué)認(rèn)為生物活動(dòng)的正常進(jìn)行都依賴于機(jī)體內(nèi)部生化反應(yīng)的平衡和穩(wěn)定，這種復(fù)雜而有序的生化反應(yīng)需要酶來(lái)催化調(diào)節(jié)，以控制體內(nèi)代謝的正常進(jìn)行。因此，一旦疾病發(fā)生，究其根本原因都與酶有直接或間接的關(guān)系。機(jī)體內(nèi)部發(fā)生的疾病，往往由于酶的功能失調(diào)，把酶作為藥物，補(bǔ)充酶的不足，或調(diào)整酶的作用，可以達(dá)到治療的目的；在某些疾病中個(gè)別酶過(guò)表達(dá)，這些酶可以作為治療的靶標(biāo)。前言現(xiàn)代分子生物學(xué)認(rèn)為生物活動(dòng)的正常進(jìn)行都依賴于機(jī)體內(nèi)部41一、酶與某些疾病的發(fā)生一、酶與某些疾病的發(fā)生42皮膚乳白色，毛發(fā)淡黃或銀白色，瞳孔淡紅，虹膜淡灰或淡紅，半透明視網(wǎng)膜缺乏色素。1.酪氨酸酶缺陷——白化病皮膚乳白色，毛發(fā)淡黃或銀白色，瞳孔淡紅，虹膜淡灰或淡紅，半透432.胱硫醚合成酶缺陷——同型胱氨酸尿癥多發(fā)性血栓形成，晶體脫位，身體瘦長(zhǎng)，蜘蛛樣指（趾），輕中度智力低下。2.胱硫醚合成酶缺陷——同型胱氨酸尿癥多發(fā)性血栓形成，晶體44智力低下，60%患兒有腦電圖異常，頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淡和虹膜淡黃色，驚厥，尿有“發(fā)霉”臭味或鼠尿味。3.苯丙氨酸羥化酶缺陷——苯丙酮酸尿癥智力低下，60%患兒有腦電圖異常，頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淡和虹膜淡45二、酶與疾病診斷二、酶與疾病診斷46酶在疾病診斷方面的應(yīng)用

1、酶的診斷根據(jù)體內(nèi)原有酶活力的變化來(lái)診斷疾病的方法，稱為酶的診斷。2、診斷用酶利用酶作為試劑，來(lái)測(cè)定體內(nèi)與疾病有關(guān)的代謝物質(zhì)的濃度變化，利用該物質(zhì)濃度的變化程度作為診斷某種疾病及其病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。酶在疾病診斷方面的應(yīng)用

1、酶的診斷47酶疾病與酶活力變化淀粉酶(AMS)胰臟疾病，腎臟疾病時(shí)升高；肝病時(shí)下降膽堿酯酶肝病、肝硬化、有機(jī)磷中毒、風(fēng)濕等，活力下降酸性磷酸酶(ACP)前列腺癌、肝炎、紅血球病變時(shí)，活力升高堿性磷酸酶(ALP)佝僂病、軟骨化病、骨瘤、甲狀旁腺亢進(jìn)，活力升高；軟骨發(fā)育不全，活力下降谷丙/谷草轉(zhuǎn)氨酶肝病、心肌梗塞等，活力升高γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶原/繼發(fā)性肝癌，活力200U以上，阻塞性黃疸、肝硬化、膽道癌等，血清酶活升高醛縮酶急性傳染性肝炎、心肌梗塞，血清中酶活力顯著升高胃蛋白酶胃癌，活力升高；十二指腸潰瘍，活力下降磷酸葡糖變位酶肝炎、癌癥，活力升高乳酸脫氫酶(LDH)肝癌、急性肝炎、心肌梗塞，活力顯著升高；肝硬化，活力正常端粒酶癌細(xì)胞中含有端粒酶，正常體細(xì)胞內(nèi)沒有端粒酶活性山梨醇脫氫酶（SDH）急性肝炎，活力顯著提高脂肪酶(LPS)急性胰腺炎，活力明顯增高，胰腺癌、膽管炎患者，活力升高肌酸磷酸激酶（CK）心肌梗塞，活力顯著升高；肌炎、肌肉創(chuàng)傷，活力升高α－羥基丁酸脫氫酶心肌梗塞、心肌炎，活力增高磷酸己糖異構(gòu)酶急性肝炎，活力極度升高；心肌梗塞、急性腎炎，腦溢血，活力明顯升高鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶(OCT)急性肝炎，活力急速增高；肝癌，活力明顯升高乳酸脫氫酶同工酶心肌梗塞、惡性貧血，白血病、肌肉萎縮，白血病、淋巴肉瘤、肺癌，轉(zhuǎn)移性肝癌、結(jié)腸癌，肝炎、原發(fā)性肝癌、脂肪肝、LDH4增高葡萄糖氧化酶測(cè)定血糖含量，診斷糖尿病亮氨酸氨肽酶（LAP）肝癌、陰道癌、阻塞性黃疸，活力明顯升高酶作為診斷指標(biāo)酶疾病與酶活力變化淀粉酶(AMS)胰臟疾病，腎臟疾病時(shí)升高；48用酶作為診斷試劑

酶測(cè)定的物質(zhì)用途葡萄糖氧化酶葡萄糖測(cè)定血糖、尿糖，診斷糖尿病葡萄糖氧化酶+過(guò)氧化物酶葡萄糖測(cè)定血糖、尿糖，診斷糖尿病尿素酶尿素測(cè)定血液、尿液中尿素的量，診斷肝臟、腎臟病變谷氨酰胺酶谷氨酰胺測(cè)定腦脊液中谷氨酰胺的量，診斷肝昏迷、肝硬化膽固醇氧化酶膽固醇測(cè)定膽固醇含量，診斷高血脂等DNA聚合酶基因通過(guò)基因擴(kuò)增，基因測(cè)序，診斷基因變異、檢測(cè)癌基因用酶作為診斷試劑酶測(cè)定的物質(zhì)用49體檢表中有關(guān)酶的選項(xiàng)體檢表中有關(guān)酶的選項(xiàng)50三、酶與疾病治療三、酶與疾病治療51春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期已知用麴（曲）治療消化不良的疾病。藥用酶用酶來(lái)治療疾病最早是以淀粉酶為代表的各類口服消化用酶。1952年，Innerfield將結(jié)晶胰蛋白酶靜脈注射治療脈管炎獲得成功。酶用于治療疾病的發(fā)展歷史春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期已知用麴（曲）治療消化不良的疾病。酶用于治療疾病52栓溶酶類與心血管疾病栓溶酶類與心血管疾病53溶菌酶溶菌酶54凝血酶凝血酶55酶在疾病治療方面的應(yīng)用酶名來(lái)源用途淀粉酶胰臟、麥芽、微生物治療消化不良，食欲不振蛋白酶胰臟、胃、植物、微生物治療消化不良，食欲不振，消炎，消腫，創(chuàng)愈，降壓脂肪酶胰臟、微生物治療消化不良，食欲不振纖維素酶霉菌治療消化不良，食欲不振溶菌酶蛋清、細(xì)菌治療各種細(xì)菌性和病毒性疾病尿激酶人尿治療心肌梗塞，結(jié)膜下出血，黃斑部出血鏈激酶鏈球菌治療血栓性靜脈炎，咳痰，血腫，下出血，骨折青霉素酶蠟狀芽孢桿菌治療青霉素引起的變態(tài)反應(yīng)L-天冬酰胺酶大腸桿菌治療白血病超氧化物歧化酶微生物，植物，動(dòng)物預(yù)防輻射損傷，治療紅斑狼瘡，皮肌炎，結(jié)腸炎凝血酶動(dòng)物，蛇，細(xì)菌，酵母等治療各種出血病膠原酶細(xì)菌分解膠原，消炎，化膿，脫痂，治療潰瘍右旋糖酐酶微生物預(yù)防齲齒膽堿酯酶細(xì)菌治療皮膚病，支氣管炎，氣喘溶纖酶蚯蚓溶血栓彈性蛋白酶胰臟治療動(dòng)脈硬化，降血脂核糖核酸酶胰臟抗感染，祛痰，治肝癌尿酸酶牛腎治療痛風(fēng)酶在疾病治療方面的應(yīng)用酶名來(lái)源用561）在機(jī)體內(nèi)的生理?xiàng)l件下具有較高活力和穩(wěn)定性；2）對(duì)底物有較高親和力,不受產(chǎn)物和體液中正常成分抑制；3）在體內(nèi)有較長(zhǎng)的半衰期，可緩慢地被分解或排出體外；4）酶制劑純度高，不含其它毒性物質(zhì)，來(lái)自非致病性酶源。藥用酶的一般要求藥用酶的一般要求57酶與疾病治療舉例酶與疾病治療舉例581、什么是HCV肝炎是一種危害性非常嚴(yán)重的疾病。分為甲肝（HAV）、乙肝(HBV)和丙肝(HCV)。甲肝、乙肝已經(jīng)有各自的疫苗，因此得到了有效的控制。HCV病毒是一種正鏈RNA病毒，變異率很高，潛伏期非常長(zhǎng)，毒性很高。美國(guó)NIH：未來(lái)20年內(nèi)HCV感染將成為肝衰竭和肝癌的主要因素，將其列為“對(duì)患者的健康和生命危害極大，嚴(yán)重威脅社會(huì)和公共衛(wèi)生”的疾病。（一）酶在丙肝（HCV）治療中的應(yīng)用1、什么是HCV肝炎是一種危害性非常嚴(yán)重的疾病。分為592、NS3抑制劑與丙肝治療Victrelis（主要成分為Boceprevir，分子式C27H44N5O5，2011年5月獲FDA批準(zhǔn)上市），成為治療丙肝的首個(gè)有效藥物。NS3：一種絲氨酸蛋白酶。是HCV病毒復(fù)制酶的重要組成部分，是HCVRNA復(fù)制時(shí)RNA進(jìn)入復(fù)制酶核心部位的“必經(jīng)之路”。Boceprevir是一種小分子蛋白酶抑制劑，能以類似于底物的方式與NS3結(jié)合，結(jié)合之后可捕獲NS3活性部位的絲氨酸部分，起酮酰胺上羰基碳與絲氨酸共價(jià)結(jié)合，從而阻止了病毒RNA進(jìn)入核心酶，抑制病毒復(fù)制，達(dá)到治療丙肝的目的。2、NS3抑制劑與丙肝治療Victrelis（主要603、NS5B與丙肝治療NS5B：HCV病毒復(fù)制酶的核心部分，以原RNA為模板合成一條反鏈RNA，在以此RNA為模板合成一條正鏈RNA，完成病毒復(fù)制。NS5B氮端開始的530多個(gè)氨基酸構(gòu)成其催化中心。形狀如人右手掌，分為拇指區(qū)、手指區(qū)和手掌區(qū)。

手指區(qū)和拇指區(qū)是調(diào)控該酶與RNA相互作用的區(qū)域，手指區(qū)與拇指區(qū)由兩條loop區(qū)域連接起來(lái)，通過(guò)loop的調(diào)節(jié)，當(dāng)手指區(qū)和拇指區(qū)處于關(guān)閉狀態(tài)時(shí)，將催化HCVRNA復(fù)制。目前已經(jīng)設(shè)計(jì)出了多種NS5B的別夠抑制劑，通過(guò)與NS5B上的別構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合，從而使其手指區(qū)與拇指區(qū)不能關(guān)閉，從而抑制HCV復(fù)制，達(dá)到治療HCV的作用3、NS5B與丙肝治療NS5B：HCV病毒復(fù)制酶的核61幾種NS5B別構(gòu)抑制藥物與NS5B的作用

幾種NS5B別構(gòu)抑制藥物與NS5B的作用621、AD是如何發(fā)生的淀粉樣蛋白前體基因和早老素基因等的突變，導(dǎo)致?-淀粉樣蛋白（Aβ）異常分泌和產(chǎn)生過(guò)多，在腦組織內(nèi)沉積，對(duì)周圍的突觸和神經(jīng)元具有毒性作用，可破壞突觸膜，最終引起神經(jīng)細(xì)胞死亡。Aβ沉積導(dǎo)致AD的其他病理變化，是AD發(fā)病的核心環(huán)節(jié)。淀粉樣前體蛋白由α-分泌酶裂解形成APPSα，是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)；而細(xì)胞還存在β-分泌酶和γ-分泌酶，淀粉樣肽先是由β-分泌酶在淀粉樣前體蛋白671位點(diǎn)切開，生成Aβ的N端，再被γ-分泌酶在713-716附近位點(diǎn)裂解，產(chǎn)生Aβ40-42，Aβ42就是AD的元兇。（二）酶在老年癡呆（AD）治療中的應(yīng)用1、AD是如何發(fā)生的淀粉樣蛋白前體基因和早老素基因等63淀美國(guó)格蘭史克公司開發(fā)出了可口服的β-分泌酶抑制劑，可特異與β-分泌酶催化部位的兩個(gè)天冬氨酸殘基結(jié)合，從而將其抑制。中藥成分姜黃素，也可抑制β-分泌酶活性，從而對(duì)AD有一定的療效。淀美國(guó)格蘭史克公司開發(fā)出了可口服的β-分泌酶抑制劑，641、什么是糖尿病（三）酶在糖尿病治療中的應(yīng)用

糖尿病分為1型糖尿病和2型糖尿病。1型糖尿病是一種自身免疫疾病，常見于青少年，遺傳原因。但不常見，只占總糖尿病病例的5%到10%。2型糖尿病是我們常見的糖尿病，占患者總數(shù)的90%以上。病因：胰島素分泌不足或完全喪失；胰島素抵抗。無(wú)論是1型還是2型糖尿病，都會(huì)導(dǎo)致血液中的葡萄糖無(wú)法被利用，進(jìn)而引發(fā)糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。1、什么是糖尿?。ㄈ┟冈谔悄虿≈委熤械膽?yīng)用糖尿病652、胰島素抵抗導(dǎo)致糖尿病胰島素抵抗：機(jī)體細(xì)胞對(duì)胰島素不敏感。原因：胰島素受體損傷。酪氨酸蛋白磷酸酶1B（PTP1B）在胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中是一種關(guān)鍵酶，在通路中是負(fù)調(diào)控作用。胰島素受體可以發(fā)生自磷酸化從而啟動(dòng)下游信號(hào)。PTP1B是胰島素受體自磷酸化的抑制酶。胰島素與胰島素受體α亞基結(jié)合，改變?chǔ)聛喕鶚?gòu)象隨之產(chǎn)生PTP1B的解除酶—蛋白酪氨酸酯酶，是PTP1B對(duì)胰島素受體的自磷酸化抑制解除，胰島素受體自磷酸化發(fā)生，產(chǎn)生下游信號(hào)通路。2、胰島素抵抗導(dǎo)致糖尿病胰島素抵抗：機(jī)體細(xì)胞對(duì)胰島素66聯(lián)麥氧釩（BMOV）可以與PTP1B特異結(jié)合，影響其活性，將其抑制。作用機(jī)理如下：距離催化微點(diǎn)Cys215殘基2nm處存在一個(gè)變構(gòu)抑制位點(diǎn)，聯(lián)麥釩在此位點(diǎn)結(jié)合其螺旋α3和α6，限制了PTP1BWPD套環(huán)的構(gòu)象變化（對(duì)抑制自磷酸化起決定作用），將其活性抑制。聯(lián)麥氧釩的作用機(jī)制聯(lián)麥氧釩（BMOV）可以與PTP1B特異結(jié)合，影響其673、在腸道中控制血糖α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類以延緩腸道碳水化合物吸收而達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥物。α-葡萄糖苷酶抑制劑是比較成熟的治療糖尿病藥物，已廣泛應(yīng)用于臨床。其作用機(jī)制為：競(jìng)爭(zhēng)性抑制位于小腸的各種α-葡萄糖苷酶，使淀粉類分解為葡萄糖的速度減慢，從而減緩腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。

3、在腸道中控制血糖α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類以延緩68α-葡萄糖苷酶抑制劑作為調(diào)節(jié)血糖的藥物，與其它藥物配合治療糖尿病。有了α-葡萄糖苷酶抑制劑，糖尿病患者可以開口大吃了~！連任了，我再吃~~FUCK!α-葡萄糖苷酶抑制劑作為調(diào)節(jié)血糖的藥物，與其它藥物配69（四）酶在白血病治療中的應(yīng)用L-天冬酰胺酶能將血清中的天冬酰胺水解為天冬氨酸和氨，而天冬酰胺是細(xì)胞合成蛋白質(zhì)及增殖生長(zhǎng)所必需的氨基酸。正常細(xì)胞有自身合成門冬酰胺的功能，而急性淋巴細(xì)胞白血病等腫瘤細(xì)胞則無(wú)此功能。因而當(dāng)外來(lái)天冬酰胺酶使天冬酰胺急劇缺失時(shí)，腫瘤細(xì)胞因既不能從血中取得足夠天冬酰胺，而又不能自身合成，使其蛋白質(zhì)合成受阻，增殖受抑制，進(jìn)而不能生長(zhǎng)、存活。（四）酶在白血病治療中的應(yīng)用L-天冬酰胺酶能將血清70凝血酶紗布，治療血友病患者的出血；補(bǔ)充SOD（超氧化物歧化酶），清楚體內(nèi)自由基，可以抗衰老，預(yù)防癌癥、糖尿病等多種疾?。ㄑa(bǔ)Zn、Cu、Mn等）；異檸檬酸裂解酶（ICL）抑制劑用于治療肺結(jié)核端粒酶作為靶標(biāo)用于治療癌癥；以DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ?yàn)榘袠?biāo)的環(huán)丙沙星，已經(jīng)作為抗腫瘤藥物上市；……

（五）