GMP 自檢 附錄 確認(rèn)與驗(yàn)證

附錄：確認(rèn)與驗(yàn)證條款檢查內(nèi)容檢查方法檢查結(jié)果范圍第一條本附錄適用于在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中涉及的所有確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)。確定企業(yè)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中所要確認(rèn)與驗(yàn)證的各項(xiàng)系統(tǒng)內(nèi)容原則第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)和驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果確認(rèn)。確認(rèn)與驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過程。對需確認(rèn)與驗(yàn)證的各項(xiàng)系統(tǒng)是否經(jīng)過了風(fēng)險(xiǎn)評估驗(yàn)證總計(jì)劃第三條所有的確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)都應(yīng)當(dāng)事先計(jì)劃。確認(rèn)與驗(yàn)證的關(guān)鍵要素都應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或同類文件中詳細(xì)說明。是否制定詳細(xì)的驗(yàn)證總計(jì)劃U第四條驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)當(dāng)至少包含以下信息：（一）確認(rèn)與驗(yàn)證的基本原則；（二）確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)的組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)；（三）待確認(rèn)或驗(yàn)證項(xiàng)目的概述；（四）確認(rèn)或驗(yàn)證方案、報(bào)告的基本要求；確定驗(yàn)證總計(jì)劃是否全面，包含所有信息

（五）總體計(jì)劃和日程安排；（六）在確認(rèn)與驗(yàn)證中偏差處理和變更控制的管理；（七）保持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)的策略，包括必要的再確認(rèn)和再驗(yàn)證；（八）所引用的文件、文獻(xiàn)。第五條對于大型和復(fù)雜的項(xiàng)目，可制訂單獨(dú)的項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃。大型和復(fù)雜的項(xiàng)目，是否制訂單獨(dú)的項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃文件第六條確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過審核和批準(zhǔn)。確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳述關(guān)鍵要素和可接受標(biāo)準(zhǔn)。確定確認(rèn)與驗(yàn)證方案是否經(jīng)過審核和批準(zhǔn)第七條供應(yīng)商或第三方提供驗(yàn)證服務(wù)的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對其提供的確認(rèn)與驗(yàn)證的方案、數(shù)據(jù)或報(bào)告的適用性和符合性進(jìn)行審核、批準(zhǔn)。企業(yè)是否對供應(yīng)商或第三方提供的確認(rèn)與驗(yàn)證的方案進(jìn)行審核、批準(zhǔn)第八條確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)匯總分析獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果，撰寫確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告。企業(yè)應(yīng)當(dāng)在報(bào)告中對確認(rèn)與驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行評估，必要時(shí)進(jìn)行徹底調(diào)查，并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施；變更已批準(zhǔn)的確認(rèn)與驗(yàn)證方案，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評估并采取相應(yīng)的控制措是否在確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)結(jié)束后，及時(shí)撰寫確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告，并對其過程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行評估，采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施；變更已

施。確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)當(dāng)經(jīng)過書面審核、批準(zhǔn)。批準(zhǔn)的確認(rèn)與驗(yàn)證方案是否進(jìn)行評估并采取相應(yīng)的控制措施。確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告是否經(jīng)過書面審核、批準(zhǔn)。第九條當(dāng)確認(rèn)或驗(yàn)證分階段進(jìn)行時(shí)，只有當(dāng)上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告得到批準(zhǔn)，或者確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)符合預(yù)定目標(biāo)并經(jīng)批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行下一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)。上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)中不能滿足某項(xiàng)預(yù)先設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)或偏差處理未完成，經(jīng)評估對下一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)無重大影響，企業(yè)可對上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)進(jìn)行有條件的批準(zhǔn)。確定在進(jìn)行下一階段確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)時(shí)，上一階段確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告是否符合預(yù)定目標(biāo)并經(jīng)批準(zhǔn)；第十條當(dāng)驗(yàn)證結(jié)果不符合預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄并分析原因。企業(yè)如對原先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整，需進(jìn)行科學(xué)評估，得出最終的驗(yàn)證結(jié)論。當(dāng)驗(yàn)證結(jié)果不符合預(yù)先可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)是否有記錄并分析原因。對對原先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整是否進(jìn)行科學(xué)評估

確認(rèn)第十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備按照預(yù)定用途和本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)要求制定用戶需求，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。企業(yè)是否對新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備制定用戶需求第十二條設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明設(shè)計(jì)符合用戶需求，并有相應(yīng)的文件。確定設(shè)計(jì)確認(rèn)的相應(yīng)文件是否符合設(shè)計(jì)需求第十三條新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備需進(jìn)行安裝確認(rèn)。確定新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備是否進(jìn)行安裝確認(rèn)第十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)用戶需求和設(shè)計(jì)確認(rèn)中的技術(shù)要求對廠房、設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)收并記錄。安裝確認(rèn)至少包括以下方面：（一）根據(jù)最新的工程圖紙和技術(shù)要求，檢查設(shè)備、管道、公用設(shè)施和儀器的安裝是否符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（二）收集及整理（歸檔）由供應(yīng)商提供的操作指南、維護(hù)保養(yǎng)手冊；（三）相應(yīng)的儀器儀表應(yīng)進(jìn)行必要的校準(zhǔn)。確定企業(yè)是否根據(jù)相應(yīng)的技術(shù)要求對廠房、設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行安裝確認(rèn)驗(yàn)收并記錄

第十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)行確認(rèn)至少包括以下方面：（一）根據(jù)設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)制定運(yùn)行測試項(xiàng)目。（二）試驗(yàn)/測試應(yīng)在一種或一組運(yùn)行條件之下進(jìn)行，包括設(shè)備運(yùn)行的上下限，必要時(shí)選擇“最差條件”。廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行是否符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)行了運(yùn)行確認(rèn)第十六條運(yùn)行確認(rèn)完成后，應(yīng)當(dāng)建立必要的操作、清潔、校準(zhǔn)和預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)的操作規(guī)程，并對相關(guān)人員培訓(xùn)。查看是否制定相關(guān)的操作規(guī)程并進(jìn)行相關(guān)人員培訓(xùn)第十七條安裝和運(yùn)行確認(rèn)完成并符合要求后，方可進(jìn)行性能確認(rèn)。在某些情況下，性能確認(rèn)可與運(yùn)行確認(rèn)或工藝驗(yàn)證結(jié)合進(jìn)行。在性能確認(rèn)前，確定安裝和運(yùn)行確認(rèn)是否完成并符合要求第十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)已有的生產(chǎn)工藝、設(shè)施和設(shè)備的相關(guān)知識(shí)制定性能確認(rèn)方案，使用生產(chǎn)物料、適當(dāng)?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來進(jìn)行試驗(yàn)/測試；應(yīng)當(dāng)評估測試過程中所需的取樣頻率。查看性能確認(rèn)方案是否合理工藝驗(yàn)證第十九條工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括首次驗(yàn)證、影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更后的驗(yàn)證、必要的再驗(yàn)工藝驗(yàn)證是否證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要

證以及在產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)工藝確認(rèn)，以確保工藝始終處于驗(yàn)證狀態(tài)。求的產(chǎn)品。工藝是否始終處于驗(yàn)證狀態(tài)第二十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)有書面文件確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，并根據(jù)對產(chǎn)品和工藝知識(shí)的理解進(jìn)行更新。企業(yè)是否制定了全面的書面文件并能進(jìn)行更新第二十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝進(jìn)行首次工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)涵蓋該產(chǎn)品的所有規(guī)格。企業(yè)可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果采用簡略的方式進(jìn)行后續(xù)的工藝驗(yàn)證，如選取有代表性的產(chǎn)品規(guī)格或包裝規(guī)格、最差工藝條件進(jìn)行驗(yàn)證，或適當(dāng)減少驗(yàn)證批次。采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝進(jìn)行首次工藝驗(yàn)證是否涵蓋該產(chǎn)品的所有規(guī)格第二十二條工藝驗(yàn)證批的批量應(yīng)當(dāng)與預(yù)定的商業(yè)批的批量一致。工藝驗(yàn)證批的批量應(yīng)當(dāng)與預(yù)定的商業(yè)批的批量一致第二十三條工藝驗(yàn)證前至少應(yīng)當(dāng)完成以下工作：（一）廠房、設(shè)施、設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)并符合要求，分析方法經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)。（二）日常生產(chǎn)操作人員應(yīng)當(dāng)參與工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)，并經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)。（三）用于工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)的關(guān)鍵物料應(yīng)當(dāng)由批準(zhǔn)的供應(yīng)商提供，否則需評估可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。確定需進(jìn)行工藝驗(yàn)證前的準(zhǔn)備工作已完成

第二十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則確定工藝驗(yàn)證批次數(shù)和取樣計(jì)劃，以獲得充分的數(shù)據(jù)來評價(jià)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量。企業(yè)通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三批成功的工藝驗(yàn)證。對產(chǎn)品生命周期中后續(xù)商業(yè)生產(chǎn)批次獲得的信息和數(shù)據(jù)，進(jìn)行持續(xù)的工藝確認(rèn)。確定工藝驗(yàn)證批次數(shù)和取樣計(jì)劃是否符合質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則第二十五條工藝驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：（一）工藝的簡短描述（包括批量等）；（二）關(guān)鍵質(zhì)量屬性的概述及可接受限度；（三）關(guān)鍵工藝參數(shù)的概述及其范圍；（四）應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證的其他質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)的概述；（五）所要使用的主要的設(shè)備、設(shè)施清單以及它們的校準(zhǔn)狀態(tài)；（六）成品放行的的標(biāo)準(zhǔn)；（七）相應(yīng)的檢驗(yàn)方法清單；（八）中間控制參數(shù)及其范圍；（九）擬進(jìn)行的額外試驗(yàn)，以及測試項(xiàng)目的可接受標(biāo)準(zhǔn)，和已驗(yàn)證的用于測試的分析方法；（十）取樣方法及計(jì)劃；（十一）記錄和評估結(jié)果的方法（包括偏差處理）；（十二）職能部門和職責(zé)；（十三）建議的時(shí)間進(jìn)度表。確定工藝驗(yàn)證方案所包括的內(nèi)容是否覆蓋全面

第二十六條如企業(yè)從生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和歷史數(shù)據(jù)中已獲得充分的產(chǎn)品和工藝知識(shí)并有深刻理解，工藝變更后或持續(xù)工藝確認(rèn)等驗(yàn)證方式，經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評估后可進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。適當(dāng)?shù)恼{(diào)整工藝是否經(jīng)過工藝變更后或持續(xù)工藝確認(rèn)等驗(yàn)證方式且經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評估第二十七條在產(chǎn)品生命周期中，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行持續(xù)工藝確認(rèn)，對商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控和趨勢分析，以確保工藝和產(chǎn)品質(zhì)量始終處于受控狀態(tài)。在產(chǎn)品生命周期中，是否進(jìn)行持續(xù)工藝確認(rèn)第二十八條在產(chǎn)品生命周期中，考慮到對工藝的理解和工藝性能控制水平的變化，應(yīng)當(dāng)對持續(xù)工藝確認(rèn)的范圍和頻率進(jìn)行周期性的審核和調(diào)整。是否對持續(xù)工藝確認(rèn)的范圍和頻率進(jìn)行周期性的審核和調(diào)整第二十九條持續(xù)工藝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)按照，并根據(jù)獲得的結(jié)果形成相應(yīng)的報(bào)告。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用統(tǒng)計(jì)工具進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以確認(rèn)工藝處于受控狀態(tài)。持續(xù)工藝確認(rèn)是否按照批準(zhǔn)的文件進(jìn)行并形成相應(yīng)的報(bào)告確定工藝是否處于受控狀態(tài)第三十條持續(xù)工藝確認(rèn)的結(jié)果可以用來支持產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，確認(rèn)工藝驗(yàn)證處于受控狀態(tài)。當(dāng)趨勢出現(xiàn)漸進(jìn)性變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評估并采取相應(yīng)的措施。產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析趨勢出現(xiàn)漸進(jìn)性變化時(shí)，是否進(jìn)行評估并采取相應(yīng)的措施

第三十一條在極個(gè)別情況下，允許進(jìn)行同步驗(yàn)證。如因藥物短缺可能增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)、因產(chǎn)品的市場需求量極小而無法連續(xù)進(jìn)行驗(yàn)證批次的生產(chǎn)。同步驗(yàn)證是否在極個(gè)別情況下第三十二條對進(jìn)行同步驗(yàn)證的決定必須證明其合理性、并經(jīng)過質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人員的批準(zhǔn)。同步驗(yàn)證是否證明其合理性并經(jīng)過質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人員的批準(zhǔn)第三十三條因同步驗(yàn)證批次產(chǎn)品的工藝和質(zhì)量評價(jià)尚未全部完成產(chǎn)品即已上市，企業(yè)應(yīng)當(dāng)增加對驗(yàn)證批次產(chǎn)品的監(jiān)控。是否增加了對同步驗(yàn)證批次產(chǎn)品的監(jiān)控運(yùn)輸確認(rèn)第三十四條對運(yùn)輸有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的批準(zhǔn)文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定或企業(yè)（或供應(yīng)商）的要求。運(yùn)輸有特殊要求的物料和產(chǎn)品是否符合文件的規(guī)定第三十五條運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對運(yùn)輸涉及的影響因素進(jìn)行挑戰(zhàn)性測試，且應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定運(yùn)輸途徑，包括運(yùn)輸方式和路徑。長途運(yùn)輸還應(yīng)當(dāng)考慮季節(jié)變化的因素。運(yùn)輸確認(rèn)是否進(jìn)行了挑戰(zhàn)性測試，是否考慮了季節(jié)的變化

第三十八條除溫度外還應(yīng)當(dāng)考慮和評估運(yùn)輸過程中的其他相關(guān)因素對產(chǎn)品的影響，如濕度、震動(dòng)、操作、運(yùn)輸延誤、數(shù)據(jù)記錄器故障、使用液氮儲(chǔ)存、產(chǎn)品對環(huán)境因素的敏感性等。除溫度外是否還當(dāng)考慮和評估運(yùn)輸過程中的其他相關(guān)因素對產(chǎn)品的影響第三十七條在產(chǎn)品運(yùn)輸過程中可能會(huì)遇到各種不可預(yù)計(jì)的情況，運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵環(huán)境條件進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控。運(yùn)輸確認(rèn)是否對關(guān)鍵環(huán)境條件進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控清潔驗(yàn)證第三十八條為確認(rèn)與產(chǎn)品直接接觸設(shè)備的清潔操作規(guī)程的有效性，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)根據(jù)所涉及的物料，合理地確定活性物質(zhì)殘留、清潔劑和微生物污染的限度標(biāo)準(zhǔn)。查看是否已對現(xiàn)執(zhí)行的清潔規(guī)程進(jìn)行清潔驗(yàn)證并制定相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)第三十九條在清潔驗(yàn)證中，不能采用反復(fù)清洗至清潔的方法。目視檢查是一個(gè)很重要的標(biāo)準(zhǔn)，但通常不能作為單一可接受標(biāo)準(zhǔn)使用。查看清潔驗(yàn)證中的清潔方法是否合理，制定的標(biāo)準(zhǔn)是否可接受第四十條清潔驗(yàn)證的次數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估確定，通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三次。清潔驗(yàn)證計(jì)劃完成需要一定的時(shí)間，驗(yàn)證過程中每個(gè)批次后的清潔效果需及時(shí)進(jìn)行確認(rèn)。必要時(shí)，企業(yè)在清潔驗(yàn)證后應(yīng)當(dāng)對設(shè)備的清潔效果進(jìn)行持續(xù)確認(rèn)。清潔驗(yàn)證的次數(shù)是否經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評估確定過程中是否每個(gè)批次的清潔效果均經(jīng)過確認(rèn)

第四十一條驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)考慮清潔方法的自動(dòng)化程度。當(dāng)采用自動(dòng)化清^吉方法時(shí)，應(yīng)當(dāng)對所用清潔設(shè)備設(shè)定的正常操作范圍進(jìn)行驗(yàn)證；當(dāng)使用人工清潔程序時(shí)，應(yīng)當(dāng)評估影響清潔效果的各種因素，如操作人員、清潔規(guī)程詳細(xì)程度（如淋洗時(shí)間等），對于人工操作而言，如果明確了可變因素，在清潔驗(yàn)證過程中應(yīng)當(dāng)考慮相應(yīng)的最差條件。驗(yàn)證方法是否考慮了清潔方法的自動(dòng)化程度，并考慮了相應(yīng)的最差條件第四十二條活性物質(zhì)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)基于毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)或毒理學(xué)文獻(xiàn)資料的評估建立。如使用清潔劑，其去除方法及殘留量應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)考慮工藝設(shè)備鏈中多個(gè)設(shè)備潛在的累積效應(yīng)?；钚晕镔|(zhì)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)是否基于毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)或毒理學(xué)文獻(xiàn)資料的評估建立第四十三條應(yīng)當(dāng)在清潔驗(yàn)證過程中對潛在的微生物污染進(jìn)行評價(jià)，如需要，還應(yīng)當(dāng)評價(jià)細(xì)菌內(nèi)毒素污染。應(yīng)當(dāng)考慮設(shè)備使用后至清潔前的間隔時(shí)間以及設(shè)備清潔后的保存時(shí)限對清潔驗(yàn)證的影響。清潔驗(yàn)證過程中是否對潛在的微生物污染進(jìn)行評價(jià)是否考慮設(shè)備使用后至清潔前的間隔時(shí)間以及設(shè)備清潔后的保存時(shí)限第四十四條當(dāng)采用階段性生產(chǎn)組織方式時(shí)，應(yīng)當(dāng)綜合考慮階段性生產(chǎn)的最長時(shí)間和最大批次數(shù)量，以作為清潔驗(yàn)證的評價(jià)依據(jù)。清潔驗(yàn)證中是否考慮階段性生產(chǎn)的最長時(shí)間和最大批次數(shù)量

第四十五條當(dāng)采用最差條件產(chǎn)品的方法進(jìn)行清潔驗(yàn)證模式時(shí)，應(yīng)當(dāng)對最差條件產(chǎn)品的選擇依據(jù)進(jìn)行評價(jià)，當(dāng)生產(chǎn)線引入新產(chǎn)品時(shí)，需再次進(jìn)行評價(jià)。如多用途設(shè)備沒有單一的最差條件產(chǎn)品時(shí)，最差條件的確定應(yīng)當(dāng)考慮產(chǎn)品毒性、允許日接觸劑量和溶解度等。每個(gè)使用的清潔方法都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行最差條件驗(yàn)證。在同一個(gè)工藝步驟中，使用多臺(tái)同型設(shè)備生產(chǎn)，企業(yè)可在評估后選擇有代表性的設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證。當(dāng)采用最差條件產(chǎn)品的方法進(jìn)行清潔驗(yàn)證模式時(shí)是否對最差條件產(chǎn)品的選擇依據(jù)進(jìn)行評價(jià)第四十六條清潔驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述取樣的位置、所選取的取樣位置的理由以及可接受標(biāo)準(zhǔn)。查看清潔驗(yàn)證方案中的的取樣的位置是否合理可接受第四十七條應(yīng)當(dāng)采用擦拭取樣和（或）對清潔最后階段的淋洗液取樣，或者根據(jù)取樣位置確定的其他取樣方法取樣。擦拭用的材料不應(yīng)當(dāng)對結(jié)果有影響。如果采用淋洗的方法，應(yīng)當(dāng)在清潔程序的最后淋洗時(shí)進(jìn)行取樣。企業(yè)應(yīng)當(dāng)評估取樣的方法有效性。查看清潔驗(yàn)證的取樣方式是否合理第四十八條對于處于研發(fā)階段的藥物或不經(jīng)常生產(chǎn)的產(chǎn)品，可采用每批生產(chǎn)后確認(rèn)清潔效果的方式替代清潔驗(yàn)證。每批生產(chǎn)后的清潔確認(rèn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)本附錄的相關(guān)要求進(jìn)行。查看處于研發(fā)階段的藥物或不經(jīng)常生產(chǎn)的產(chǎn)品采用的清潔驗(yàn)證方式

第四十九條如無法采用清潔驗(yàn)證的方式來評價(jià)設(shè)備清潔效果，則產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)采用專用設(shè)備生產(chǎn)。無法采用清潔驗(yàn)證的方式來評價(jià)設(shè)備清潔效果的產(chǎn)品是否采用專用設(shè)備生產(chǎn)。再確認(rèn)和再驗(yàn)證第五十條對設(shè)施、設(shè)備和工藝，包括清潔方法應(yīng)當(dāng)進(jìn)行定期評估，以確認(rèn)它們持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)。確認(rèn)設(shè)施、設(shè)備和工藝及清潔方法是否進(jìn)行定期評估第五十一條關(guān)鍵的生產(chǎn)