中藥炮制機(jī)制的研究進(jìn)展

PAGE中藥炮制機(jī)制的研究進(jìn)展【摘要】中藥炮制是中醫(yī)藥理論體系的重要組成部分之一，通過對中藥炮制機(jī)制的研究，能進(jìn)一步指導(dǎo)改進(jìn)炮制工藝，提高中藥炮制品的品質(zhì)并制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！娟P(guān)鍵詞】中藥炮制機(jī)制研究進(jìn)展中藥炮制是根據(jù)中醫(yī)藥理論，依據(jù)辨證論治用藥需要和藥物自身性狀質(zhì)，以及調(diào)劑、制劑的不同要求，所采取的一門傳統(tǒng)制藥技術(shù)。而中藥炮制機(jī)制研究則探討中藥在炮制過程中產(chǎn)生的物理變化和化學(xué)變化，以及因這些變化而產(chǎn)生的藥理作用的改變和這些改變所產(chǎn)生的臨床意義[1]。通過對中藥炮制機(jī)制的研究，能進(jìn)一步指導(dǎo)改進(jìn)炮制工藝，提高中藥炮制品的品質(zhì)并制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)炮制目的中藥炮制可分為減毒、增效、改性、改變趨向、便于調(diào)劑、利于貯藏、利于服用等方面，現(xiàn)將其研究進(jìn)展綜述如下。1降低或消除中藥所含毒性張景岳曾說：“藥以治病，因毒為能，所謂毒者，以氣味之有偏也。”中藥的毒性乃中藥之偏性，有毒中藥之所以能治病，其實是以中藥之偏糾人體之偏[2]。多數(shù)有毒中藥的毒性成分也是其有效成分，只因毒性過大過猛而導(dǎo)致人體的不適，故在炮制上以降低這些成分的含量或毒性為原則。對于沒有治療作用的毒性成分，則予以消除。某些中藥具有特殊不良?xì)馕?，在炮制上?yīng)消除具有這些味道的成分。古人非常重視對有毒藥物的炮制。在?黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞?邪客篇中，“半夏秫米湯”是使用半夏炮制而成，它的全株都有毒，生食就會引起中毒。通過炮制，將有毒的半夏制成半夏秫米湯，不僅可以治療濕痰內(nèi)盛，還可以治療脾胃不和引起的睡眠問題，而且療效迅速。半夏常見的商品規(guī)格有法半夏、姜半夏、清半夏、京半夏。其中法半夏、京半夏是采用甘草、白礬與石灰進(jìn)行炮制。經(jīng)過炮制后，確實能降低半夏的毒性[3]。郁紅禮[4]等從生半夏中提取分離出純的草酸鈣針晶，并用其作家兔眼刺激性實驗，發(fā)現(xiàn)使用蛋白酶處理后的半夏針晶刺激性急劇下降，而使用甲醇、乙醇處理破壞草酸鈣針晶結(jié)構(gòu)也能達(dá)到同樣效果。因此，通過炮制將毒性蛋白成分或草酸鈣針晶破壞皆能基本消除半夏的刺激性作用，而白礬水溶液能同時起溶解草酸鈣針晶及吸附毒性蛋白的作用，故半夏的炮制方法是合理的。張仲景在?傷寒論?中對含有毒性的中藥物應(yīng)用十分謹(jǐn)慎，對含有毒素的藥物進(jìn)行注明，并寫明炮制方法。如附子，炮，去皮，破八片；巴豆，去皮，心熬黑等[5]。中藥中的某些具有特殊不良?xì)馕痘虻乃幬?，如紫河車、乳香、沒藥等，生用往往造成藥物難以服用或產(chǎn)生不適。為了便于服用，使用酒制、蜜制、水漂、炒黃等方法炮制，能夠祛除具有不良?xì)馕兜某煞?，起到矯臭矯味的效果[6]。2提高有效成分效價一些中藥經(jīng)炮制后有效成分的效價得到提高，可能因為以下兩方面原因：藥物經(jīng)炮制后有效成分水溶性增加，或是細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，有效成分的溶出率增加；藥物在炮制時苷類等大分子化學(xué)鍵水解，形成更容易被人體吸收的小分子化合物。酒制與切制皆是中國最為常用的炮制方法，酒制可使中藥有效成分的溶出率提升。陳照榮等[7]用酸性染料比色法對石斛堿進(jìn)行含量測定，結(jié)果顯示酒制法的石斛中石斛堿和石斛多糖的含量明顯提高。樊冬麗等[8]通過生物堿類成分比較分析，發(fā)現(xiàn)酒黃連鹽酸小蘗堿、鹽酸巴馬汀、鹽酸藥根堿的溶出率均大于生黃連。淫羊藿的主要成分為淫羊藿苷，通常的炮制方法為羊油炙。經(jīng)研究證明，淫羊藿苷因所連糖基分子量較大，在腸道內(nèi)滲透性差，而苷元在腸道內(nèi)溶解性低，均難以被吸收[9]。陳彥、賈曉斌等[10]應(yīng)用腸道吸收模型以及在體模型，并結(jié)合淫羊藿炮制前后的化學(xué)成分變化研究得出淫羊藿的炮制機(jī)制，即淫羊藿在炮制時，淫羊藿苷受熱脫去糖基，由多糖苷轉(zhuǎn)化為次糖苷或單糖苷，既保證了有效部分的溶解性，又保證了其滲透性，從而增加了胃腸道的吸收，增強(qiáng)其功效。藥理研究也證實，炮制后的淫羊藿比淫羊藿生藥材抗缺氧能力效果更明顯[11]。3減少、轉(zhuǎn)化或消除某種成分以改變藥效一味中藥往往具有多種功效，為了避免作用分散、緩和或改變藥性，均需通過炮制方法“制其性”。從化學(xué)的角度解釋，炮制能夠減少、除去或轉(zhuǎn)化藥物某種成分以減弱或消除藥物的某一作用，保持或增強(qiáng)其他活性成分的作用。大黃主要有效成分為結(jié)合型蒽醌類衍生物及鞣質(zhì)。大黃經(jīng)蒸制、酒制、醋制、制炭后蒽醌苷被水解為游離型蒽醌，對腸道刺激性降低。在炮制的加熱過程中，部分苷類成分中的沒食子酸被釋放，部分鞣質(zhì)也會轉(zhuǎn)化為兒茶素及沒食子酸等單體鞣質(zhì)，增強(qiáng)其抗菌與止血作用[12]。故大黃炮制品的瀉下能力得到緩和，而清熱、消炎、止血作用得到增強(qiáng)。生地黃主要成分為環(huán)烯醚萜類、單萜及苷類，其次為糖類、氨基酸等，如梓醇、毛蕊花糖苷、5-羥甲基糠醛、水蘇糖等[13]。生地黃清蒸或酒燉后成為藥材熟地黃，其藥性由寒涼轉(zhuǎn)為溫性，具有補(bǔ)血滋陰，益精填髓的功效。曹建軍等[14]研究熟地黃炮制過程中HPLC指紋圖譜的變化，發(fā)現(xiàn)梓醇在炮制過程中快速下降，5-HMF迅速上升。梓醇具有緩瀉作用，是生地黃表現(xiàn)涼性的主要成分之一[15]，而5-HMF可增加紅細(xì)胞在毛細(xì)血管中流動時的變形性，提高紅細(xì)胞的通過能力，因而具有活血、補(bǔ)血的作用，是熟地黃表現(xiàn)溫性的活性成分之一。即炮制通過降低了生地黃的部分活性成分含量，增加其他活性成分含量來達(dá)到改變藥性的目的。白術(shù)主要成分為蒼術(shù)酮、白術(shù)內(nèi)酯I、白術(shù)內(nèi)酯II、白術(shù)內(nèi)酯III，揮發(fā)油等，通常的炮制方法有清炒白術(shù)、土炒白術(shù)、麩炒白術(shù)，蜜麩炒白術(shù)等。蒼術(shù)酮不穩(wěn)定，在炮制過程中容易被氧化為白術(shù)內(nèi)酯I、白術(shù)內(nèi)酯II、白術(shù)內(nèi)酯III，其中白術(shù)內(nèi)酯I含量上升較明顯[15-17]。藥理研究證明白術(shù)內(nèi)酯I具有較強(qiáng)的增強(qiáng)唾液淀粉酶活性、促進(jìn)腸管吸收、調(diào)節(jié)腸道功能的作用[17]，這與炮制能夠增加白術(shù)健脾作用相對應(yīng)。說明白術(shù)炮制機(jī)制為加熱促進(jìn)蒼術(shù)酮氧化為白術(shù)內(nèi)酯類化合物，提高白術(shù)內(nèi)酯I的含量。4延長有效成分的保存時間中藥大多來源于植物的根、莖、藤、木、花、果、葉等，少部分來源于動物類藥材，其鮮品皆含有大量水分；有的中藥主要成分為苷類，這類藥材本身存在著與其對應(yīng)的苷酶。如不對它們進(jìn)行炮制處理，在貯存過程中必然會因為生霉、蟲蛀、有效成分水解等因素導(dǎo)致有效成分的損失。去除中藥水分大多數(shù)藥材可直接進(jìn)行干燥或發(fā)汗處理，部分含黏液質(zhì)、淀粉或糖類成分多的藥材，如山藥、白芨、明黨參等，一般不易干燥，可先使用蒸、煮、燙等方法加熱變性，使之成為容易干燥和加工的藥材[18]?？嘈尤受铡⑻炻樗厥侵兴幙嘈尤?、天麻的主要有效成分，天麻與苦杏仁生品均含有能夠水解苷鍵的β-苷鍵酶，在貯存過程中會對上述成分水解，使有效成分損失[19-20]。采用加熱處理能夠殺酶保苷，避免有效成分的水解。5小結(jié)綜上所述，中藥炮制是我國傳統(tǒng)獨有的中藥制藥技術(shù)，歷史悠久，包含著深厚的中醫(yī)藥理論及豐富的經(jīng)驗技藝，是最具有民族特色和自主知識產(chǎn)權(quán)的獨特制藥技術(shù)。中藥炮制機(jī)制的研究，有助于構(gòu)建“化學(xué)成分-藥效-質(zhì)量”相關(guān)聯(lián)的中藥飲片質(zhì)量評價系統(tǒng)，使中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化，中藥商品的產(chǎn)業(yè)化、科學(xué)化。同時，中藥炮制機(jī)制的研究也是實現(xiàn)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化的重要環(huán)節(jié)。參考文獻(xiàn)[1]龔千峰.中藥炮制學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2007:132.[2]楊明,劉榮華,徐國良,等.有毒中藥炮制制毒原理研究思路.中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥炮制分會2008年學(xué)術(shù)研討會論文集[C].江西:中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥炮制分會,2008:20-23.[3]王軍.半夏毒性及炮制減毒研究[J].陜西中醫(yī),2010,31(9):1229-1231.[4]郁紅禮,吳皓,張興德,等.半夏及其毒針晶刺激性毒性的穩(wěn)定性研究[J].中藥材,2010,33(6):903-907.[5]楊晶華.淺析中藥飲片的質(zhì)量和價格[J].中國中醫(yī)藥咨詢,2012,4(3):327-328.[6]劉紅.中藥炮制的臨床意義探討[J].中醫(yī)臨床研究，2011,3(4):12-13.[7]陳照榮,來平凡,林巧.不同炮制方法對石斛中石斛堿和多糖溶出率的影響[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,26(4):79-81.[8]樊冬麗,廖慶文,鄢丹黃,等.黃連不同炮制品中生物堿類成分的比較研究[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報,2006,22(4):276-279.[9]陳彥,賈曉斌,丁安偉,等.淫羊藿苷在Caco-2細(xì)胞單層模型中的吸收機(jī)制[J].中國中藥雜志,2008,33(10):1164-1167.[10]趙艷紅,陳彥,賈曉斌,等.淫羊藿黃酮類化合物的大鼠在體腸吸收研究[J].中國藥學(xué)雜志,2008,43(3):188-191.[11]張俊生,陳莉華,湯小虎，等.淫羊藿總黃酮的超色輔助提取及其抗氧化活性[J].生物加工過程,2012,10(1):13-18.[12]李麗,張村,肖永慶,等.大黃不同飲片中4′-羥基苯基-2-丁酮-4′-O-β-D-（6′′-O-桂皮酰基）葡萄糖苷的含量比較[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2011,34(7):475-477.[13]高觀禎,周建武,汪惠勤,等.地黃炮制過程氨基酸組分分析[J].氨基酸和生物資源,2010,34(3):52-54.[14]曹建軍,梁宗鎖,楊東風(fēng),等.應(yīng)用HPLC指紋圖譜技術(shù)確定熟地黃炮制終點[J].中國中藥雜志,2010,35(19):2556-2560.[15]周愛珍,程斌,王和平.炮制對白術(shù)的化學(xué)成分及藥理作用的影響[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報,2010,(2):79-80.[16]何宏生,李鵬,陳琴華.高效液相色譜法測定白術(shù)飲片及其炮制品中白術(shù)內(nèi)酯I含量[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,30(5):651-653.[17]陳曉萍,