腫瘤分子生物學(xué)

非病毒性生物載體（化學(xué)和物理方法）由于病毒載體是一類外源性的核酸結(jié)構(gòu)材料,且病毒本身存在一些無法解決的問題,故不少研究人員正在努力尋找一些人體本身的生物結(jié)構(gòu)材料來作為人類基因治療的載體,如人體細(xì)胞某些核酸結(jié)構(gòu)材料.非病毒載體廣義上講就是除了病毒載體外的所有基因治療載體。本質(zhì)：模仿病毒非病毒載體具有較好的臨床應(yīng)用前景，但需要解決對(duì)靶細(xì)胞轉(zhuǎn)染的定向性、轉(zhuǎn)染效率低、表達(dá)時(shí)間短、全身應(yīng)用及保存不穩(wěn)定性等問題。在多學(xué)科的共同努力，非病毒基因載體的基因治療將不斷降低不良反應(yīng)，提高療效。1)裸DNA(nakedDNA)（基因槍，水壓法）將目的基因連接在表達(dá)質(zhì)?；蚴删w中直接注射而不依賴其它物質(zhì)介導(dǎo)，是最簡(jiǎn)單的非病毒載體系統(tǒng)。將質(zhì)粒直接導(dǎo)入動(dòng)物組織，誘導(dǎo)動(dòng)物的免疫系統(tǒng)對(duì)所表達(dá)的蛋白質(zhì)產(chǎn)生體液免疫或細(xì)胞免疫，即基因疫苗。Nakamura等將熒光素酶基因的裸DNA直接接種到小鼠胃漿膜下，發(fā)現(xiàn)該基因能在胃部明顯高表達(dá)，一次接種后的高表達(dá)時(shí)間可持續(xù)12h之久，其他臨近器官則無明顯基因表達(dá)。肌內(nèi)注射后可直接誘導(dǎo)相應(yīng)的免疫反應(yīng)，也可檢測(cè)到DNA明顯表達(dá)。電穿孔(electroporation)技術(shù)和微粒子轟擊法(microparticlebombardment，即基因槍)的出現(xiàn)，大大提高了裸DNA的轉(zhuǎn)染效率，而且可使DNA直接到達(dá)細(xì)胞核，避免了各種酶對(duì)DNA的降解。Dietrich等采用該方法將白介素12／自介素2基因質(zhì)粒轉(zhuǎn)染皮下負(fù)荷Lewis肺癌的裸鼠，證明能明顯減慢腫瘤生長(zhǎng)、減少腫瘤轉(zhuǎn)移、延長(zhǎng)宿主生存期。2)脂質(zhì)體和脂質(zhì)復(fù)合物(Liposomeandlipoplexes)脂質(zhì)體能夠介導(dǎo)極性大分子穿透細(xì)胞膜，攜帶DNA進(jìn)入細(xì)胞。脂質(zhì)體可分為中性脂質(zhì)體、負(fù)電性脂質(zhì)體、正電性脂質(zhì)體。它一般都帶有一個(gè)疏水基團(tuán)，保證脂質(zhì)體分散在水介質(zhì)中時(shí)形成脂雙層結(jié)構(gòu)，有效保護(hù)分子中的疏水部分，將氨基暴露在水介質(zhì)中，后者通過靜電引力與DNA結(jié)合并將DNA大分子壓縮成可運(yùn)輸?shù)男卧?，成三明治狀，形成脂質(zhì)體復(fù)合物。增加分子中N+數(shù)目以及N+與疏水鏈的距離即有利于基因轉(zhuǎn)移。陽離子脂質(zhì)體與DNA形成的復(fù)合物顆粒大小從50am到1pm不等；體外細(xì)胞試驗(yàn)中大顆粒的轉(zhuǎn)染效率優(yōu)于小顆粒。物理因素如Zeta電位、粒子大小、DNA／J]旨質(zhì)體比例和介質(zhì)離子強(qiáng)度等都影響脂質(zhì)復(fù)合物的穩(wěn)定性、復(fù)合物的形成和轉(zhuǎn)染效率。脂質(zhì)體DNA復(fù)合物局部注射，報(bào)告基因僅表達(dá)在注射點(diǎn)周圍；肝門靜脈、動(dòng)脈血管注射后主要分布在肝臟[5]。脂質(zhì)體或脂質(zhì)復(fù)合物也可直接應(yīng)用于病變部位，如氣管內(nèi)給藥可使肺泡上皮細(xì)胞中的p半乳糖苷酶基因表達(dá)，給予P53凋亡誘導(dǎo)基因可使早期肺腫瘤縮小。使用精蛋白或組蛋白來源的肽壓縮DNA后，則DNA被包裹在脂質(zhì)囊內(nèi)部，如脂質(zhì)／魚精蛋白／DNA復(fù)合物，后者是研究的最熱門的系統(tǒng)之一。該復(fù)合物粒子大小介于100am到250am之間，比傳統(tǒng)脂質(zhì)復(fù)合物小3—4倍，介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的效果優(yōu)于傳統(tǒng)脂質(zhì)復(fù)合物。氯喹可在一定條件下提高陽離子脂質(zhì)體介導(dǎo)基因傳染，因其可提高內(nèi)吞體的pH而有效抑制內(nèi)吞體與溶酶體的融合作用，促進(jìn)復(fù)合物從內(nèi)吞體中釋放。聯(lián)用電穿孔技術(shù)或者結(jié)合滅活病毒或其肽片段作為膜激動(dòng)劑能提高復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核的能力。靜脈注射脂質(zhì)體／DNA復(fù)合物，對(duì)腫瘤部位超聲處理可增加腫瘤組織對(duì)脂質(zhì)體／DNA復(fù)合物的攝取和表達(dá)。3)陽離子多聚物(Polyplex)陽離子聚合物表面的正電荷可與帶負(fù)電的基因形成帶正電荷的復(fù)合物，該復(fù)合物借靜電作用吸附于細(xì)胞表面，通過細(xì)胞內(nèi)吞而將基因?qū)爰?xì)胞，并獲得表達(dá)。目前研究較多的陽離子聚合物主要有多肽類：聚賴氨酸、聚谷氨酸及其衍生物；多聚胺類：聚乙烯亞胺、聚丙烯亞胺樹狀物；聚甲基丙烯酸類：聚酰胺型樹狀物、聚甲基丙烯酸乙酯2一(二甲胺)；天然高分子如殼聚糖、明膠等。這里主要介紹聚乙烯亞胺和殼聚糖。表達(dá)也較短暫，給藥后14d已不能檢出。如果在此聚合物偶聯(lián)上靶向配體將會(huì)增強(qiáng)其轉(zhuǎn)染能力。靜脈注射和氣管內(nèi)給藥，線形PEI的基因表達(dá)量皆優(yōu)于陽離子脂質(zhì)體。4)分子偶聯(lián)體外源DNA或復(fù)合物在進(jìn)入靶細(xì)胞后，DNA需要逃避內(nèi)吞小泡、溶酶體及胞質(zhì)中核酸酶的降解與破壞。分子偶聯(lián)體是外源DNA通過共價(jià)結(jié)合到細(xì)胞表面特異受體的配基或單克隆抗體或病毒胞膜蛋白等，利用特異性結(jié)合而介導(dǎo)外源基因進(jìn)入細(xì)胞中。Deas等在引入靶向抗體的同時(shí)將質(zhì)粒DNA與組蛋白H。非共價(jià)連接，后者作為DNA載體，能降低核酸酶的降解作用，有利于DNA進(jìn)入細(xì)胞核。十．1.EMT：上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)型。Epithelial-mesenchymaltransitions。指上皮細(xì)胞會(huì)暫時(shí)喪失他們的細(xì)胞極性，并且表現(xiàn)出具有移行能力的間質(zhì)細(xì)胞特征，成人上皮組織中EMT的異常誘導(dǎo)在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用。是指在一系列特定的細(xì)胞外刺激下發(fā)生的蛋白質(zhì)變形和轉(zhuǎn)錄改變的集合過程，從而使細(xì)胞發(fā)生長(zhǎng)期的、可逆性改變。移植性腫瘤動(dòng)物模型：指把動(dòng)物或人的腫瘤移植到同系、同種或異種動(dòng)物體內(nèi)，經(jīng)傳代后，它的組織學(xué)類型明確，移植成活率、生長(zhǎng)速度、自發(fā)消退率、宿主荷瘤壽命、侵襲和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)特性穩(wěn)定，并能在受體動(dòng)物中繼續(xù)傳代。簡(jiǎn)述腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型的比較醫(yī)學(xué)。①腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型按轉(zhuǎn)移過程分為實(shí)驗(yàn)性腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型和自發(fā)性腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型；按轉(zhuǎn)移途徑可分為血道腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型和淋巴道腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型；按照移植部位可分為原位移植腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型和異位移植腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型；按照移植對(duì)象可分為同種移植腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型和異種移植腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型；按照轉(zhuǎn)移程度可分為高轉(zhuǎn)移腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型（轉(zhuǎn)移率超過70%）和低轉(zhuǎn)移腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型（轉(zhuǎn)移率低于30%）。目前研究最多的是人癌異種移植腫瘤轉(zhuǎn)移裸小鼠模型。②就腫瘤轉(zhuǎn)移的研究而言，自發(fā)性轉(zhuǎn)移模型優(yōu)于實(shí)驗(yàn)性轉(zhuǎn)移模型，實(shí)驗(yàn)性轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型只是模擬了腫瘤轉(zhuǎn)移的部分階段，不能體現(xiàn)臨床腫瘤轉(zhuǎn)移的全過程。而自發(fā)性轉(zhuǎn)移模型較好地重現(xiàn)了臨床腫瘤轉(zhuǎn)移的全部過程，是腫瘤防治及轉(zhuǎn)移機(jī)理研究的理想模型，但操作復(fù)雜，不易觀察，而且實(shí)驗(yàn)的不穩(wěn)定因素較多，因而也給該模型的廣泛使用帶來了較多困難。人體腫瘤模型優(yōu)于動(dòng)物源性腫瘤模型，體內(nèi)模型優(yōu)于體外模型，體外實(shí)驗(yàn)只是反映了轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特性的一部分。原位移植高轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型優(yōu)于皮下移植高轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型。皮下移植高轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型作為經(jīng)典的移植模型，具有操作簡(jiǎn)便，易于觀察，結(jié)果穩(wěn)定，重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，模擬了臨床腫瘤轉(zhuǎn)移的全過程，而被研究者廣泛使用，但是移植的腫瘤脫離了原來生長(zhǎng)的微環(huán)境，使得腫瘤的生物學(xué)特性不能充分表達(dá)，而且能夠選擇的動(dòng)物模型并不多。原位移植高轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型彌補(bǔ)了皮下移植的某些不足，與臨床實(shí)際情況更為相似。③臨床上癌的轉(zhuǎn)移以淋巴道轉(zhuǎn)移為主，而肉瘤的轉(zhuǎn)移則以血道轉(zhuǎn)移為主。但是現(xiàn)在已建的腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型大多以血道轉(zhuǎn)移為主，只有部分模型伴有淋巴道轉(zhuǎn)移。腫瘤移植性轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型特別是自發(fā)性轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型較好地表達(dá)了惡性腫瘤包括轉(zhuǎn)移在內(nèi)的生物學(xué)特性，反映了腫瘤生長(zhǎng)發(fā)展的全過程，但是和通常的移植性模型一樣沒有表現(xiàn)出腫瘤的發(fā)生情況，這有別于自發(fā)性腫瘤模型和誘發(fā)性腫瘤模型。④人體是一個(gè)免疫健全或基本健全的機(jī)體，而且動(dòng)物的體內(nèi)環(huán)境與人的體內(nèi)環(huán)境也不相同，因此人體腫瘤轉(zhuǎn)移免疫缺陷動(dòng)物模型得出的實(shí)驗(yàn)結(jié)果只能提供參考，并不能代表臨床的實(shí)際狀況。十一.TargetedVectors(Carriers)：靶向載體。靶向藥物的載體系統(tǒng)至關(guān)重要，應(yīng)具備的特點(diǎn)：顆粒小，能在循環(huán)中通過毛細(xì)血管到達(dá)靶部位；載體能夠較好地負(fù)載藥物，使藥物的載藥量足夠高，以滿足在靶區(qū)的治療濃度；經(jīng)過外包裝的藥物在靶位點(diǎn)釋放，仍應(yīng)具有足夠的生物學(xué)活性；能夠定位于靶位點(diǎn)；有足夠的循環(huán)半衰期以確保到達(dá)靶部位；載體的生物相容性好，其降解產(chǎn)物能被機(jī)體消除或?qū)C(jī)體無害；抗原性小，熱源性小，不易形成血栓。Enhancedpermeabilityandretentioneffect(EPR)：通透性增強(qiáng)與滯留效應(yīng)。腫瘤組織由于快速生長(zhǎng)的需求，血管生成很快，導(dǎo)致新生血管外膜細(xì)胞缺乏、基底膜變形，因而納米級(jí)的嵌段共聚物膠束能穿透腫瘤的毛細(xì)血管壁的“縫隙”進(jìn)入腫瘤組織，而腫瘤組織的淋巴系統(tǒng)回流不完善，造成粒子在腫瘤部位蓄積，這就是EPR效應(yīng)，在實(shí)體瘤中是一種非常典型的現(xiàn)象。簡(jiǎn)述抗癌藥物（基因）靶向給藥的主要策略。腫瘤是當(dāng)今社會(huì)影響人類健康的主要疾病之一，近年來，隨著人們對(duì)腫瘤免疫、腫瘤病因及分子機(jī)制等研究的深入，腫瘤基因治療獲得突飛猛進(jìn)的發(fā)展，并逐漸走向成熟，批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的基因治療藥物逐年增多。腫瘤基因治療原理是將目的基因用基因轉(zhuǎn)移技術(shù)導(dǎo)人靶細(xì)胞，使其獲得特定的功能，繼而執(zhí)行或介導(dǎo)對(duì)腫瘤的殺傷和抑制作用，或保護(hù)正常細(xì)胞免受化學(xué)治療與放射治療的嚴(yán)重傷害。針對(duì)各種腫瘤發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，腫瘤基因治療大致從以下幾個(gè)方面著手，包括抑制癌基因的表達(dá)活性、補(bǔ)償腫瘤抑制基因的活性、抑制血管生成、免疫基因治療、自殺基因療法和腫瘤多藥耐藥基因治療等。1.抑制癌基因的表達(dá)活性腫瘤基因治療的一個(gè)方法就是抑制原癌基因的異?；罨?，目前主要采取的策略是抑制原癌基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯及干擾其轉(zhuǎn)運(yùn)等。在轉(zhuǎn)錄方面，利用人工合成的雙鏈或單鏈DNA寡核苷酸特異性結(jié)合于原癌基因的轉(zhuǎn)錄起始區(qū)，形成三螺旋DNA從而抑制轉(zhuǎn)錄。在翻譯方面，一是利用質(zhì)粒載體或病毒載體轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄出能與目的基因RNA相互補(bǔ)的反義RNA，從而阻斷目的基因蛋白質(zhì)的表達(dá)。二是體外人工合成反義寡核苷酸(ODNs)或利用核酶特異性地封閉和切割癌基因的mRNA，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。核酶是一特異性RNA分子，能結(jié)合并切割特定的mRNA序列，阻斷和破壞mRNA的翻譯。目前，已不少針對(duì)不同基因的核酶在一些腫瘤的治療中取得一定效果。在原癌基因表達(dá)后，還可通過胞內(nèi)表達(dá)的單鏈抗體與原癌蛋白結(jié)合而阻斷其致癌功能，目前已采用的胞內(nèi)抗體基因主要有抗c—erbB一2及周期素E。2恢復(fù)抑癌基因活性腫瘤抑制基因編碼各種蛋白調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，介導(dǎo)DNA損傷修復(fù)，這些基因包括p53、p16INK／CDKN2、IL-24、PTEN等。如果這些基因功能受到抑制，則DNA有異常的癌細(xì)胞得以擴(kuò)增，并逃避凋亡。向缺失某種抑癌基因的細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入正常的抑癌基因，則可逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的表型、抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，以達(dá)到治療目的。3抑制血管生成實(shí)體瘤的生長(zhǎng)有賴于獲得足夠的血供以提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣。抗血管生成基因治療的目的是干擾血管生成及干擾腫瘤對(duì)缺氧的適應(yīng)。由于腫瘤的血管生成受到血管生長(zhǎng),因子、血管生長(zhǎng)抑制因子以及其它因子的共同調(diào)控，因此通過阻斷促血管生長(zhǎng)因子作用或強(qiáng)化血管生長(zhǎng)抑制因子的表達(dá)均可達(dá)到治療的目的。4.免疫基因治療腫瘤免疫基因治療是將免疫相關(guān)基因?qū)梭w細(xì)胞，以提高機(jī)體免疫系統(tǒng)的抗腫瘤效應(yīng)。到目前為止，最常用的腫瘤免疫基因治療的方法是將細(xì)胞因子導(dǎo)入體細(xì)胞，提供一個(gè)合適的微環(huán)境，以有利于提高機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答。目前應(yīng)用的細(xì)胞因子主要包括IL一1、IL一2、IL_4、IL-6、IL-7、IL一12、IL．18、INF一1、INF一儀、G—CSF、GM—CSF等，其中一些已進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)，并取得良好效果。另外，將編碼腫瘤特異抗原的基因直接注入人體(腫瘤DNA疫苗)，通過其在機(jī)體內(nèi)的異質(zhì)性表達(dá)從而可以激發(fā)機(jī)體對(duì)編碼抗原的免疫反應(yīng)。5.自殺基因療法它是將能編碼某些藥物敏感酶的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的這些酶將低毒或無毒的藥物前體轉(zhuǎn)化為細(xì)胞毒性產(chǎn)物，從而殺傷腫瘤細(xì)胞。因這些基因多是由病毒載體轉(zhuǎn)移入靶細(xì)胞，故該方法又稱為病毒導(dǎo)向的酶解藥物前體療法(VDEPT)。6.腫瘤多藥耐藥基因治療骨髓抑制是抗癌化療藥物的主要副作用，因粒細(xì)胞減少所致的感染或由于血小板下降引起的出血也是化療并發(fā)癥。多藥耐藥基因(MDR／MRP)編碼P一糖蛋白的跨膜蛋白，它有腫瘤藥物位點(diǎn)和ATP位點(diǎn)兩個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，通過ATP供能可將細(xì)胞內(nèi)藥物泵出從而保護(hù)正常細(xì)胞免受藥物損害。通過基因轉(zhuǎn)移技術(shù)轉(zhuǎn)移耐藥基因到正常器官組織，保護(hù)其免受化療藥物的毒性作用，該療法可以提高化療效果。目前，腫瘤耐藥基因治療的方案是轉(zhuǎn)入MDR—I基因、DHFR基因、MG—MT基因等，或者聯(lián)合使用兩種或多種耐藥基因轉(zhuǎn)入造血于細(xì)胞，使造血干細(xì)胞獲得廣譜抗藥性；或使用耐藥基因的突變體，以獲得比野生型更有效的骨髓保護(hù)作用；也有將GM—CSF基因等轉(zhuǎn)入骨髓細(xì)胞，以提高機(jī)體對(duì)大劑量化療的耐受力。另一方面，也可用反義RNA技術(shù)，抑制腫瘤細(xì)胞中異?；罨腗DR基因，從而提高藥物的療效。過去二三十年基因治療的發(fā)展已取得了很大成就，它已被看成是對(duì)先天和后天基因疾病潛在有效的治療方法。目前中國(guó)的p53基因治療已批準(zhǔn)上市。截止到2005年5月，美國(guó)國(guó)立癌癥研究所公布的腫瘤基因臨床實(shí)驗(yàn)共84例，不過大部分均在I／Ⅱ期。由于腫瘤發(fā)生、發(fā)展機(jī)制比較復(fù)雜，涉及到多種基因的表達(dá)異常，故單一的單基因治療可能療效有限。因此聯(lián)合應(yīng)用多種基因?qū)δ[瘤進(jìn)行基因治療效果可能會(huì)更好。除此之外，基因治療如何與其它腫瘤治療方式(如手術(shù)、放療、化療)配合以達(dá)到最佳治療效果，如何根據(jù)不同腫瘤患者的個(gè)體差異而采取相應(yīng)的措施，這些都有待進(jìn)一步的研究。成功的基因治療應(yīng)以安全、有效、簡(jiǎn)便、實(shí)用為目的。隨著研究的進(jìn)一步深入、技術(shù)的更新和發(fā)展，腫瘤基因治療將成為一種安全、有效的臨床治療策略而為人們所接受。作為一種全新的醫(yī)學(xué)生物學(xué)概念和治療手段，腫瘤基因治療正逐步走向臨床，并將推動(dòng)21世紀(jì)醫(yī)學(xué)的革命性變革。十二.干細(xì)胞：是一類具有自我更新和分化潛能的細(xì)胞。根據(jù)干細(xì)胞所處的發(fā)育階段可分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞；根據(jù)干細(xì)胞的發(fā)育潛能分為全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞和單能干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞的發(fā)育等級(jí)較高，是全能干細(xì)胞，而成體干細(xì)胞的發(fā)育等級(jí)較低，是多能或單能干細(xì)胞。造血干細(xì)胞：是造血系統(tǒng)中的未分化細(xì)胞，能夠自我更新，并分化生成各種血細(xì)胞。是體內(nèi)各種血細(xì)胞的唯一來源，主要存在于骨髓、外周血。臍帶血中。造血干細(xì)胞的移植是治療血液系統(tǒng)疾病、先天性遺傳疾病以及多發(fā)性和轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤疾病的最有效方法。造血干細(xì)胞能分化成哪些血細(xì)胞？造血干細(xì)胞又稱多能干細(xì)胞，主要存在于骨髓、外周血、臍帶血中。造血干細(xì)胞的兩個(gè)重要特征其一是高度的自我更新或自我復(fù)制能力；其二是可分化成所有類型的血細(xì)胞。造血干細(xì)胞采用不對(duì)稱的分裂方式：由一個(gè)細(xì)胞分裂為兩個(gè)細(xì)胞，其中一個(gè)細(xì)胞仍然保持干細(xì)胞的一切生物特征，從而保持身體內(nèi)干細(xì)胞數(shù)量相對(duì)穩(wěn)定，這是干細(xì)胞自我更新；而另一個(gè)則進(jìn)一步分化發(fā)育成不同血細(xì)胞系的定向干細(xì)胞。定向干細(xì)胞多數(shù)處于增殖周期之中，并進(jìn)一步分化為各系統(tǒng)的血細(xì)胞系，如紅細(xì)胞系、粒細(xì)胞系、單核-巨噬細(xì)胞系、巨核細(xì)胞系以及淋巴細(xì)胞系。紅細(xì)胞