感染檢測(cè)新指標(biāo)降鈣素原

關(guān)于感染檢測(cè)新指標(biāo)降鈣素原第一頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日診斷上的困難SIRS的表征非常不特異，而且很多非膿毒癥的病人也會(huì)出現(xiàn)該表征膿毒癥:缺乏特異的臨床癥狀微生物學(xué)上對(duì)感染的檢測(cè)通常是陰性，或需要較長(zhǎng)時(shí)間才獲得結(jié)果微生物培養(yǎng)時(shí)，不一定能反映全身炎癥的主體反應(yīng)或器官機(jī)能障礙的出現(xiàn)

過度使用抗生素

使用抗生素療程過長(zhǎng)

病人:抗生素耐藥,醫(yī)院內(nèi)感染.醫(yī)院:病人留院，抗生素成本第二頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日如何克服這些困難?有效指標(biāo)協(xié)助臨床判斷

增加臨床細(xì)菌感染診斷的準(zhǔn)確性

更早作出適當(dāng)?shù)闹委煕Q定第三頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日降鈣素原的一般概況1降鈣素原的臨床意義2

降鈣素原指導(dǎo)抗生素使用的研究進(jìn)展3目錄第四頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日一、降鈣素原的一般概況第五頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日降鈣素原概況結(jié)構(gòu)來源代謝檢測(cè)第六頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日PCT的發(fā)現(xiàn)

1993年，法國(guó)學(xué)者（AssicotM）第一個(gè)發(fā)現(xiàn)PCT在嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)顯著升高，而在不是細(xì)菌感染時(shí)不升高或輕微升高，從而可以在臨床上鑒別細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染

第七頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日PCT結(jié)構(gòu)

降鈣素原(PCT)是無激素活性的降鈣素前體(116AA;13KD)，是11號(hào)染色體上(11p15，4)降鈣素Ⅰ基因（CALC-1）的表達(dá)產(chǎn)物第八頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日PCT來源第九頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日對(duì)照組：在不存在感染的情況下，甲狀腺外CALCI表達(dá)被抑制，而主要局限于甲狀腺和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞有一定程度的表達(dá)膿毒癥組：在細(xì)菌感染時(shí)可誘導(dǎo)全身各種組織多種類型細(xì)胞CALCI表達(dá)和PCT連續(xù)性釋放第十頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日PCT代謝2-3h開始升高，6-12h快速升高，24h達(dá)到峰值，2-3d正常半衰期：25-30h，且不受腎功影響血漿和血清中均易檢測(cè)，且在體內(nèi)外都很穩(wěn)定第十一頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日PCT檢測(cè)德國(guó)BRAHMS公司開發(fā)的雙抗體夾心免疫發(fā)光法最常用樣本量：20ul血漿或血清孵育：半定量30min，定量2h靈敏度：0.1ng/ml第十二頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日二、降鈣素原的臨床意義第十三頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日對(duì)象PCT（ng/ml）健康人＜0.1慢性炎癥反應(yīng)性和自身免疫性疾?。?.5病毒感染＜0.5輕微至中度局部細(xì)菌感染＜0.5嚴(yán)重細(xì)菌感染、膿毒血癥、MODS＞0.5（常為10-100）不同人群血漿PCT的醫(yī)學(xué)決定水平GrammHJ,DollingerP,Beiercalcitonin:anewmarkerofinflammationWirtsantwortLongitudinalstudieninpatientwithsepsisandperitonitis[J].ChirGastroeterol,1995,11:51~54

第十四頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)菌感染后PCT快速升高第十五頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第十六頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日PCT濃度同疾病嚴(yán)重程度緊密相關(guān)50403020100NoSepsisSepsisPCT(ng/ml)n=19n=8n=22n=96SevereSepsisSepticShockZenietal.ClinIntensCare(1994),suppl.第十七頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日PCT的臨床價(jià)值—鑒別診斷發(fā)熱原因待查細(xì)菌or病毒、自身免疫性、腫瘤等ARDS細(xì)菌性or非感染性腦膜炎細(xì)菌性or病毒性急性胰腺炎水腫性、無菌壞死性or感染壞死性移植術(shù)后細(xì)菌感染or排斥反應(yīng)第十八頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日PCT的臨床價(jià)值—臨床監(jiān)測(cè)大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測(cè)自身免疫性疾病和腫瘤患者細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測(cè)其他：寄生蟲感染、ICU等第十九頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日PCT的臨床價(jià)值—提示預(yù)后膿毒癥：PCT濃度升高提示預(yù)后不良MODS：PCT濃度持續(xù)升高暗示預(yù)后不良感染：抗感染治療有效，PCT幾天內(nèi)恢復(fù)正常第二十頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日PCT與傳統(tǒng)炎性指標(biāo)的比較WBC計(jì)數(shù):不同微生物感染時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)可以升高、降低甚至缺乏，尚有許多因素能夠影響WBC計(jì)數(shù)，缺乏敏感性和特異性ESR：可作為許多感染和非感染疾病診斷的輔助參考指標(biāo)，但無特異性，影響因素多CRP：是一種急性時(shí)相蛋白，多種感染及非感染因素均可引起CRP升高。炎癥發(fā)生12h后才能檢出。因此，CRP對(duì)細(xì)菌感染診斷準(zhǔn)確性較差。IL6：一種前炎癥細(xì)胞因子，膿毒癥時(shí)IL6的水平可以診斷感染及判定預(yù)后,但其他非感染因素也會(huì)引起IL6的非特異性升高第二十一頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日PCT與其它炎癥反應(yīng)因子CRP：特異性低，僅僅是急性時(shí)相反應(yīng)標(biāo)志物PCT：公認(rèn)的細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物第二十二頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)菌感染引起的PCT產(chǎn)生的高特異性BeatMülleretal.,JClinEndocrinolMetabol,2000,86:396-404

第二十三頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日PCT診斷的特異性與敏感性第二十四頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日Meta-analysis：10篇文獻(xiàn)，905個(gè)病人PCT:88%敏感性81%特異性CRP:75%敏感性67%特異性

SilmonK.etal.,Clin.Infect.s.2004,39:206-17第二十五頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第二十六頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第二十七頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日PCT水平增加但沒有系統(tǒng)細(xì)菌感染的幾種情況：大創(chuàng)傷、大手術(shù)、燒傷、OKT3-抗體治療的前幾天小細(xì)胞肺癌和甲狀腺c細(xì)胞癌持續(xù)性或重癥心源性休克，或持續(xù)性器官灌注異常的病人出生48小時(shí)內(nèi)的嬰兒長(zhǎng)期血液透析患者血漿PCT值可達(dá)1.5ng/ml第二十八頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日三、降鈣素原指導(dǎo)抗生素使用的研究進(jìn)展第二十九頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日

細(xì)菌耐藥是當(dāng)今抗菌治療的一個(gè)重要問題，細(xì)菌耐藥之所以日趨嚴(yán)重，與人們?yōu)E用抗生素不無關(guān)系，PCT提供了一個(gè)非常可靠的指導(dǎo)抗生素應(yīng)用的指標(biāo)。第三十頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日

MirjamChrist-Crain等將PCT值分成如下數(shù)值，并且依據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)臨床抗生素的治療Christ-Crainetal.,Lancet2004第三十一頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日Effectofprocalcitonin-guidedtreatmentonantibioticuseandoutcomeinlowerrespiratorytractinfections:cluster-randomised,single-blindedinterventiontrial隨機(jī)單盲干預(yù)試驗(yàn)研究對(duì)象：2002年12月-2003年4月瑞士巴塞爾大學(xué)附屬醫(yī)院中的243例懷疑下呼吸道感染患者對(duì)照組：119例；PCT組：124例旨在基于一種以降鈣素原PCT為新的臨床治療策略，用來減少臨床懷疑下呼吸道感染（LRTI）病人抗生素的使用，以及臨床效果的觀察。Christ-Crainetal.,Lancet2004第三十二頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日結(jié)果：與常規(guī)抗生素治療組相比，PCT指導(dǎo)組使用抗生素患者的比例減少了47%，平均每個(gè)患者的抗生素花費(fèi)減少了52%；而兩組臨床預(yù)后指標(biāo)及長(zhǎng)期預(yù)后指標(biāo)相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：通過測(cè)定PCT水平以及在整個(gè)抗生素治療過程中的動(dòng)態(tài)變化，可以有效的確定其抗生素治療的啟用和持續(xù)時(shí)間，有效的控制抗生素的使用,但卻可以達(dá)到同樣的治療效果。第三十三頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日降鈣素原指導(dǎo)ICU重癥感染抗生素應(yīng)用的Meta分析Meta分析國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)927例ICU治療的嚴(yán)重細(xì)菌感染的成年患者干預(yù)措施:應(yīng)用血清PCT濃度指導(dǎo)抗生素治療方案對(duì)比傳統(tǒng)抗生素治療方案。測(cè)量指標(biāo):主要指標(biāo)：抗生素使用率、抗生素使用療程;次要指標(biāo):病死率、ICU治療天數(shù)、住院天數(shù)。鄧佳，陳紅，唐永江等.

降鈣素原指導(dǎo)ICU重癥感染抗生素應(yīng)用的Meta分析[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2011,10（2）：176-180第三十四頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，PCT組縮短抗生素使用周期(MD=-2.01，95%CI(-2.37，-1.64)，P＜0.00001)，而死亡率［OR=1.11，95%CI(0.83，1.49)，P=0.57］及ICU治療天數(shù)［MD=0.49，95%CI(-1.44，2.42)，P=0.62］無顯著差異。結(jié)論：PCT指導(dǎo)ICU嚴(yán)重感染的抗生素治療能有效減少抗生素的應(yīng)用，并且是安全的。第三十五頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日

Effect

of

procalcitonin-based

guidelines

vs

standard

guidelines

on

antibiotic

usein

lower

respiratory

tract

infections:theProHOSP

randomizedcontrolledtrial.多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究對(duì)象：06年10月-08年3月瑞士6家醫(yī)院共1381名下呼吸道感染患者PCT組671人，對(duì)照組：688人目的：評(píng)價(jià)PCT能否降低抗生素的暴露率，而不增加嚴(yán)重副作用的風(fēng)險(xiǎn)

JAMA，2009，302(10):1059-1066．

第三十六頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日研究結(jié)果

主要終點(diǎn)：兩組無明顯差異。PCT組在安全性及有效性方面并不亞于對(duì)照組。第三十七頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日

次要終點(diǎn)：PCT組比對(duì)照組減少了抗生素的使用第三十八頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日基于降鈣素原減少ICU患者的抗生素使用（PRORATA試驗(yàn)）：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)PublishedonlineJanuary23,2010DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879-1背景：在重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）治療中縮短抗生素療程可能會(huì)造成具有多重抗藥性細(xì)菌的出現(xiàn)。我們旨在建立一個(gè)有效的基于生物標(biāo)記物降鈣素的運(yùn)算法則以降低抗生素用量。第三十九頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日5所大學(xué)附屬醫(yī)院的7個(gè)（5個(gè)內(nèi)科，2個(gè)外科）重癥監(jiān)護(hù)室1所綜合醫(yī)院的內(nèi)外科重癥監(jiān)護(hù)室共計(jì)630名疑似細(xì)菌感染的患者第四十頁(yè)，共四十五頁(yè)，2022年，8月28日第四十一頁(yè)，共四十五頁(yè)