醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)課件

第11章醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)第11章醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)任何一項(xiàng)醫(yī)學(xué)研究，在確定研究目的之后，首先應(yīng)該考慮的問(wèn)題就是怎樣安排實(shí)驗(yàn)，或者說(shuō)需要一份良好的研究計(jì)劃。這一份良好的研究計(jì)劃就是研究設(shè)計(jì)，它是使研究結(jié)果滿足科學(xué)性的重要保證。任何一項(xiàng)醫(yī)學(xué)研究，在確定研究目的之后，首先應(yīng)該考慮的問(wèn)題就是

研究設(shè)計(jì)包括專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)兩個(gè)部分，其中統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)主要是依據(jù)研究目的，從研究的現(xiàn)有條件出發(fā)，規(guī)定研究因素、選擇效應(yīng)指標(biāo)、確定研究對(duì)象的引入方式方法和規(guī)模，擬定實(shí)施的方法、以及數(shù)據(jù)收集、整理分析的模式，直至結(jié)果的解釋。通過(guò)合理的、系統(tǒng)的安排，達(dá)到控制系統(tǒng)誤差，以消耗最少的人力、物力和時(shí)間，而獲得可靠的信息與結(jié)論。統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)作為醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的重要組成部分，是科學(xué)研究成功的基礎(chǔ)。研究設(shè)計(jì)包括專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)兩個(gè)部分，其中統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)主要是

第一節(jié)醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的基本原則

科研設(shè)計(jì)的主要作用就是減小誤差、提高實(shí)驗(yàn)的效率，因此根據(jù)誤差產(chǎn)生的來(lái)源，在設(shè)計(jì)時(shí)必須遵守四個(gè)基本原則，即對(duì)照、隨機(jī)、重復(fù)、均衡。第一節(jié)醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的基本原則科研設(shè)計(jì)的主要作用就是

1．對(duì)照（control）在確定接受處理因素的實(shí)驗(yàn)組時(shí)，應(yīng)同時(shí)設(shè)立對(duì)照組。因?yàn)橹挥姓_的設(shè)立了對(duì)照，才能平衡非處理因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，從而把處理因素的效應(yīng)充分顯露出來(lái)。這是控制各種混雜因素的基本措施。如1927年McDouyall用大鼠實(shí)驗(yàn)，把一代代大鼠加以訓(xùn)練，使之趨光，對(duì)每代大鼠測(cè)定趨光速度，他發(fā)現(xiàn)這種速度隨世代而增加，于是認(rèn)為這是獲得性遺傳效應(yīng)的例證，可他并未采用對(duì)照組。到了1936年，Crew采用對(duì)照組（不予訓(xùn)練）與處理組（給予訓(xùn)練）同時(shí)觀察，發(fā)現(xiàn)這種遺傳效應(yīng)兩組都是存在的。1．對(duì)照（control）常用的對(duì)照方法：①安慰劑對(duì)照（placebocontrol）——常與盲法結(jié)合②空白對(duì)照（blankcontrol）——對(duì)照組不接受任何處理③實(shí)驗(yàn)對(duì)照（experimentalcontrol）——對(duì)照組不施加處理因素，但施加某種與處理因素有關(guān)的實(shí)驗(yàn)因素④標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（standardcontrol）——用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)方法或常規(guī)方法作為對(duì)照⑤自身對(duì)照（selfcontrol）——對(duì)照與實(shí)驗(yàn)在同一受試對(duì)象進(jìn)行。⑥歷史對(duì)照（historycontrol）——以過(guò)去的研究結(jié)果作為對(duì)照

常用的對(duì)照方法：

2．隨機(jī)（randomization）

包括三方面：隨機(jī)抽樣、隨機(jī)分組、實(shí)驗(yàn)順序隨機(jī)隨機(jī)化分組是用隨機(jī)的方式將處理分配給受試對(duì)象，使每個(gè)對(duì)象分到實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的機(jī)會(huì)相等。隨機(jī)化分組是保證非處理因素均衡一致的一種重要手段。例如評(píng)價(jià)A、B兩種藥物的療效，若采用拋硬幣來(lái)實(shí)施隨機(jī)化，正面服A藥，反面服B藥，這樣每個(gè)病人拋一次，就可保證每個(gè)病人服A、B兩藥的概率相同。2．隨機(jī)（randomization）3．重復(fù)（replication）在試驗(yàn)中，同一處理需設(shè)置的試驗(yàn)單位數(shù)，稱(chēng)為重復(fù)。一個(gè)受試者可以構(gòu)成一個(gè)試驗(yàn)單位，有時(shí)一群觀察對(duì)象構(gòu)成一個(gè)觀察單位，如一個(gè)家庭，一個(gè)班組等。兩個(gè)或兩個(gè)以上的試驗(yàn)單位稱(chēng)為有重復(fù)的試驗(yàn)，這個(gè)試驗(yàn)單位數(shù)也就是樣本含量（samplesize）?！爸貜?fù)”最主要的作用是估計(jì)試驗(yàn)誤差。實(shí)驗(yàn)誤差客觀存在，只有多次重復(fù)測(cè)定試驗(yàn)對(duì)象的某項(xiàng)指標(biāo)，才能通過(guò)觀測(cè)值的差異計(jì)算出誤差大小，掌握該指標(biāo)的變異規(guī)律。3．重復(fù)（replication）

設(shè)置重復(fù)的另一作用是降低實(shí)驗(yàn)誤差，從而提高精密度。已知標(biāo)準(zhǔn)差與標(biāo)準(zhǔn)誤的關(guān)系是，即當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)差σ固定的情況下隨機(jī)誤差的大小與重復(fù)次數(shù)（樣本含量）的平方根成反比，也就是說(shuō)重復(fù)的多，抽樣誤差就小。但若認(rèn)為重復(fù)越多越好，也是不符合設(shè)計(jì)原則的。因?yàn)闊o(wú)限地增加樣本含量，將加大實(shí)驗(yàn)規(guī)模，延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)時(shí)間，浪費(fèi)人力物力，反而增加系統(tǒng)誤差出現(xiàn)的可能性。因此正確估計(jì)一個(gè)實(shí)驗(yàn)的觀察例數(shù)，是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的重要內(nèi)容。設(shè)置重復(fù)的另一作用是降低實(shí)驗(yàn)誤差，從而提高精密度。已知估計(jì)樣本含量取決于以下4個(gè)條件，它們也是估計(jì)公式推導(dǎo)的理論依據(jù)：1．假設(shè)檢驗(yàn)的第Ⅰ類(lèi)錯(cuò)誤概率α，即檢驗(yàn)水準(zhǔn)。2．假設(shè)檢驗(yàn)的第Ⅱ類(lèi)錯(cuò)誤概率β。3．總體標(biāo)準(zhǔn)差σ。通常以樣本的S作為估計(jì)值，多由預(yù)實(shí)驗(yàn)、查閱文獻(xiàn)、經(jīng)驗(yàn)估計(jì)而獲得。

4．處理組間的差別（容許誤差）δ：所比較的兩個(gè)總體參數(shù)間的差別δ，如δ＝μ1－μ2或δ＝π1－π2。若研究者無(wú)法得到總體參數(shù)的信息，可作預(yù)實(shí)驗(yàn)來(lái)估計(jì)，也可根據(jù)專(zhuān)業(yè)要求由研究者規(guī)定。估計(jì)樣本含量取決于以下4個(gè)條件，它們也是估計(jì)公式推導(dǎo)的理論依4.均衡即齊同原則，指實(shí)驗(yàn)中要求實(shí)驗(yàn)對(duì)象除了處理因素外，其他非處理因素(混雜因素)應(yīng)該盡可能相同，以消除非處理因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，避免偏性，減少誤差，提高實(shí)驗(yàn)精確度。4.均衡第二節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

在醫(yī)學(xué)研究中，根據(jù)觀察者是否主動(dòng)施加干預(yù)而分為實(shí)驗(yàn)研究與調(diào)查研究?jī)深?lèi)。實(shí)驗(yàn)研究又稱(chēng)干預(yù)性研究，是指研究者根據(jù)研究目的人為地對(duì)受試對(duì)象（包括人或動(dòng)物）設(shè)置干預(yù)措施，控制非干預(yù)措施的影響，總結(jié)干預(yù)因素的效果。第二節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)在醫(yī)學(xué)研究中，根據(jù)觀察者是否主動(dòng)施加干調(diào)查研究又稱(chēng)觀察性研究，是指對(duì)特定對(duì)象群體進(jìn)行調(diào)查，影響被調(diào)查者的因素是客觀存在的，研究者只能被動(dòng)地觀察和如實(shí)記錄。實(shí)驗(yàn)與調(diào)查雖然在設(shè)計(jì)上有區(qū)別，但實(shí)際研究工作中常結(jié)合應(yīng)用，某些現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查可為實(shí)驗(yàn)提供線索，而實(shí)驗(yàn)結(jié)果還需要通過(guò)調(diào)查加以證實(shí)。調(diào)查研究又稱(chēng)觀察性研究，是指對(duì)特定對(duì)象群體進(jìn)行調(diào)查，影響被調(diào)一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)與分類(lèi)特點(diǎn)人為設(shè)置處理因素隨機(jī)分配受試對(duì)象控制誤差分類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)與分類(lèi)特點(diǎn)分類(lèi)

二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)包括三個(gè)基本要素，即處理因素、受試對(duì)象和實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。例如觀察某降壓藥的效果，那么某降壓藥就是處理因素，高血壓患者為受試對(duì)象，被測(cè)的血壓值則是實(shí)驗(yàn)效應(yīng)，這三部分內(nèi)容就構(gòu)成了完整的實(shí)驗(yàn)基本要素，缺一不可。因此任何一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究在進(jìn)行設(shè)計(jì)時(shí)，首先應(yīng)明確這三個(gè)要素，再根據(jù)它來(lái)制訂詳細(xì)的研究計(jì)劃。二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)包括三個(gè)基本要素，即1．處理因素研究者根據(jù)研究目的欲施加或欲觀察的能作用于受試對(duì)象并引起直接或間接效應(yīng)的因素，稱(chēng)為處理因素（studyfactor，treatment）。處理因素可以是主動(dòng)施加的某種外部干預(yù)（或措施），如某種藥物等；也可以是客觀存在的，如觀察培養(yǎng)基在空氣中的污染程度與季節(jié)的關(guān)系，“不同季節(jié)”就是該實(shí)驗(yàn)的“處理因素”，而“季節(jié)”這個(gè)處理又不是人為實(shí)施的，而是客觀存在的，也可稱(chēng)為固有的。1．處理因素研究者根據(jù)研究目的欲施加或欲觀察

與“處理因素”相對(duì)應(yīng)（同時(shí)出現(xiàn)）也能使受試對(duì)象產(chǎn)生效應(yīng)的因素屬于“非處理因素”，例如不同季節(jié)制作培養(yǎng)基的條件，培養(yǎng)基放置的位置和時(shí)間等。這些因素均可影響污染程度，它們混雜于“季節(jié)”這一處理因素之中，起了干擾作用，故又稱(chēng)為混雜因素（confoundingfactor）。因此在確定處理因素的同時(shí)，根據(jù)專(zhuān)業(yè)知識(shí)與實(shí)驗(yàn)條件，找出重要的非處理因素，以便進(jìn)行控制。與“處理因素”相對(duì)應(yīng)（同時(shí)出現(xiàn)）也能使受試對(duì)象產(chǎn)生效2．受試對(duì)象受試對(duì)象（subject）是處理因素作用的客體。醫(yī)學(xué)研究的對(duì)象一般分為人和動(dòng)物兩類(lèi)，在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行前必須對(duì)研究對(duì)象的條件作嚴(yán)格的規(guī)定，即明確的納人標(biāo)準(zhǔn)（inclusioncriteria）與排除標(biāo)準(zhǔn)（exclusioncriteria）以保證他（它）們的同質(zhì)性。首先受試對(duì)象應(yīng)滿足兩個(gè)基本條件：①對(duì)處理因素敏感；②反應(yīng)必須穩(wěn)定。2．受試對(duì)象受試對(duì)象（subject）是處理

例如觀察某藥物對(duì)高血壓的療效，一般情況Ⅲ期高血壓患者對(duì)藥物不夠敏感，而Ⅰ期患者本身血壓波動(dòng)較大，因此宜選擇Ⅱ期高血壓患者為受試對(duì)象。同時(shí)受試對(duì)象還應(yīng)具有明確的標(biāo)準(zhǔn)，例如，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，要求受試動(dòng)物均為同種屬、同性別、同體重或同窩者，因?yàn)檫@些條件可能影響試驗(yàn)結(jié)果，必須控制一致。例如觀察某藥物對(duì)高血壓的療效，一般情況Ⅲ期高血壓患者3．實(shí)驗(yàn)效應(yīng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)（experimentaleffect）是處理因素作用于受試對(duì)象的客觀反應(yīng)和結(jié)果，它通過(guò)觀察指標(biāo)來(lái)表達(dá)。如果指標(biāo)選擇不當(dāng)，未能準(zhǔn)確的反應(yīng)處理因素的作用，那么獲得的研究結(jié)果就缺乏科學(xué)性，因此選擇好觀察指標(biāo)是關(guān)系研究成敗的重要環(huán)節(jié)。選擇指標(biāo)的依據(jù)是：指標(biāo)應(yīng)滿足實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)所要求的有效性、精確性和敏感性。3．實(shí)驗(yàn)效應(yīng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)（experimenta

觀察指標(biāo)有主觀指標(biāo)與客觀指標(biāo)之分，主觀指標(biāo)是由病人回答或醫(yī)生定性判斷來(lái)描述觀察結(jié)果；而客觀指標(biāo)則是借助儀器等手段進(jìn)行測(cè)量來(lái)反映觀察結(jié)果。特別是在臨床試驗(yàn)中，主觀指標(biāo)易受研究者和受試對(duì)象心理因素影響，例如“疼痛程度”這個(gè)指標(biāo)雖然可用閾值表達(dá)，但它因醫(yī)生撫慰而減輕，亦可隨病人耐受性降低而加重。因此應(yīng)盡量選用客觀的、定量的指標(biāo)。觀察指標(biāo)有主觀指標(biāo)與客觀指標(biāo)之分，主觀指標(biāo)是由病人回答

三、常用的幾種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案

一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)完全隨機(jī)設(shè)計(jì)（Completelyrandomizationdesign）又稱(chēng)簡(jiǎn)單隨機(jī)設(shè)計(jì)，是一種考查單因素M水平或多水平設(shè)計(jì)方案，它將同質(zhì)的觀察對(duì)象不加任何條件限制，采用隨機(jī)數(shù)字表或隨機(jī)排列表，隨機(jī)的分配到各處理水平組去（見(jiàn)圖26-1），觀察水平數(shù)k＝2時(shí)，適用t檢驗(yàn)對(duì)兩組均數(shù)進(jìn)行比較。k＞2時(shí)，適用單因素方差分析。

完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，易于實(shí)施，出現(xiàn)缺失數(shù)據(jù)時(shí)仍可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；但與隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)相比，在小樣本試驗(yàn)時(shí)，各樣本隨機(jī)誤差較大，檢驗(yàn)效能較低。三、常用的幾種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案

二、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)（randomizedblockdesign）又稱(chēng)為配伍組設(shè)計(jì)，該設(shè)計(jì)屬單因素兩水平或多水平的設(shè)計(jì)方案，當(dāng)水平數(shù)k＝2時(shí)，即為配對(duì)設(shè)計(jì)（paireddesign）。它要求各觀察對(duì)象按一定條件組成一個(gè)區(qū)組（配伍組），區(qū)組內(nèi)各受試者條件相同，如同性別、年齡、職業(yè)、病情等。采用隨機(jī)方法將他們分配到各處理水平組去。這樣保證了各組內(nèi)受試對(duì)象的齊同可比，即減少組間誤差，提高檢驗(yàn)效率，但由于配伍要求嚴(yán)格，執(zhí)行有一定難度，研究時(shí)間可能延長(zhǎng)。對(duì)于獲得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，屬數(shù)值變量者可用隨機(jī)區(qū)組方差分析或秩和檢驗(yàn)處理，屬分類(lèi)變量可用χ2檢驗(yàn)。包括配對(duì)χ2檢驗(yàn)。隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方案示意圖見(jiàn)圖26-3。二、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)（randomi

三、交叉設(shè)計(jì)

交叉設(shè)計(jì)（cross-overdesign）是在自身配對(duì)設(shè)計(jì)基礎(chǔ)上發(fā)展的雙因素設(shè)計(jì)。它可在同一病人身上觀察兩種或多種處理的效應(yīng)，這樣能夠消除病人之間的變異，減少誤差，提高檢驗(yàn)效率。該設(shè)計(jì)安排是首先將一組同質(zhì)個(gè)體隨機(jī)的分為兩組；然后分別將A因素施與Ⅰ組，同時(shí)B因素施與Ⅱ組，待第一階段實(shí)驗(yàn)結(jié)束后再進(jìn)行交換，此時(shí)將A因素施與Ⅱ組而B(niǎo)因素施與Ⅰ組，進(jìn)行第二階段實(shí)驗(yàn)。實(shí)際上每個(gè)受試對(duì)象都接受了兩種處理，同時(shí)AB兩種處理在兩個(gè)時(shí)間階段上都進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，這樣使AB兩種因素先后實(shí)驗(yàn)的機(jī)會(huì)均等，平衡了試驗(yàn)順序的影響。可見(jiàn)交叉設(shè)計(jì)是在同源配對(duì)設(shè)計(jì)基礎(chǔ)上增加了一個(gè)觀察因素，即“階段”因素。這種設(shè)計(jì)適用于不易控制個(gè)體差異的受試者，計(jì)量數(shù)據(jù)用方差分析處理。三、交叉設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)（cross-overdesi

1．設(shè)計(jì)要求該設(shè)計(jì)要求受試對(duì)象在接受第二種處理前，應(yīng)留有一個(gè)間隔期以消除前一種處理的剩余效應(yīng)（carry-overeffects）或殘留效應(yīng)。試驗(yàn)期間不宜時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，患者病情應(yīng)處于穩(wěn)定狀態(tài)。交叉設(shè)計(jì)的基本模式見(jiàn)圖26-4。例26-5某醫(yī)院研究依那普利（A藥）治療高血壓的療效，以傳統(tǒng)的抗高血壓藥卡托普利（B藥）作對(duì)照，經(jīng)隨機(jī)化分為兩組，一組先給A藥后給B藥，另一組給B藥后給A藥。第一、二階段均為一個(gè)月，一、二階段之間的間歇期為一周。結(jié)果見(jiàn)表26-4。1．設(shè)計(jì)要求該設(shè)計(jì)要求受試對(duì)象在接受第二種處理前第三節(jié)調(diào)查設(shè)計(jì)調(diào)查設(shè)計(jì)是對(duì)調(diào)查研究工作全過(guò)程的總設(shè)想和科學(xué)安排，是調(diào)查研究工作的先導(dǎo)和依據(jù)，也是調(diào)查研究結(jié)果準(zhǔn)確可靠的保證。第三節(jié)調(diào)查設(shè)計(jì)調(diào)查設(shè)計(jì)是對(duì)調(diào)查研究工作全過(guò)程的總設(shè)想和科學(xué)調(diào)查時(shí)研究條件難以控制，一般只有通過(guò)合理分組、設(shè)置對(duì)照等手段盡可能地減少干擾。例如研究某縣高山、平原與丘陵三類(lèi)地區(qū)兒童血紅蛋白水平，已知血紅蛋白與營(yíng)養(yǎng)有一定關(guān)系，因此三個(gè)人群按經(jīng)濟(jì)收人、飲食習(xí)慣分層。確定各層樣本含量進(jìn)行隨機(jī)抽樣，以達(dá)到減少營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)調(diào)查結(jié)果干擾的目的。調(diào)查時(shí)研究條件難以控制，一般只有通過(guò)合理分組、設(shè)置對(duì)照等手段一、調(diào)查計(jì)劃的內(nèi)容①明確調(diào)查目的和指標(biāo)；②確定調(diào)查對(duì)象和觀察單位；③確定調(diào)查項(xiàng)目和設(shè)計(jì)調(diào)查表；④選擇調(diào)查方法；⑤確定資料的收集方法；⑥制定調(diào)查組織計(jì)劃以及各階段的質(zhì)量控制措施。一、調(diào)查計(jì)劃的內(nèi)容①明確調(diào)查目的和指標(biāo)；二、調(diào)查方法

調(diào)查研究的具體方法有多種，常根據(jù)研究目的和具體的調(diào)查研究項(xiàng)目來(lái)選擇正確的調(diào)查方法。

二、調(diào)查方法調(diào)查方法普查抽樣調(diào)查簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣系統(tǒng)抽樣整群抽樣分層抽樣典型調(diào)查病例對(duì)照研究隊(duì)列研究調(diào)查方法普查典型調(diào)查三、調(diào)查表的設(shè)計(jì)依據(jù)選定的調(diào)查指標(biāo)確定調(diào)查項(xiàng)目，把調(diào)查項(xiàng)目有機(jī)地組合在一起，并附調(diào)查說(shuō)明，即形成完整的調(diào)查表（又稱(chēng)問(wèn)卷）。三、調(diào)查表的設(shè)計(jì)依據(jù)選定的調(diào)查指標(biāo)確定調(diào)查項(xiàng)目，把調(diào)查項(xiàng)目有調(diào)查項(xiàng)目包括分析項(xiàng)目和備查項(xiàng)目：①備查項(xiàng)目，一般不用于直接的分析，而是為了保證分析項(xiàng)目填寫(xiě)的完整、正確，便于核查、補(bǔ)填或更正，如表5.1列出的調(diào)查對(duì)象的姓名、住址；②分析項(xiàng)目，指直接用來(lái)分析計(jì)算的調(diào)查指標(biāo)，其中包括分析時(shí)為排除混雜因素影響需要的內(nèi)容。如表5.1中的性別、死時(shí)實(shí)足年齡、診斷結(jié)果等。此外需向有關(guān)機(jī)構(gòu)搜集該地男女性別各年齡組人口數(shù)，用于計(jì)算居民的腦卒中的死亡率。調(diào)查項(xiàng)目包括分析項(xiàng)目和備查項(xiàng)目：

調(diào)查項(xiàng)目數(shù)量要適當(dāng)，分析項(xiàng)目一個(gè)也不能少，備查項(xiàng)目不宜多，不必要的項(xiàng)目一定不要。對(duì)項(xiàng)目的定義要明確，用詞要通俗、形象具體，不致誤解，盡量不加說(shuō)明或少加說(shuō)明就能被調(diào)查對(duì)象理解，如疾病的分型要明確規(guī)定，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不能模棱兩可。

項(xiàng)目的答案設(shè)計(jì)有兩種形式：①封閉式答案，又稱(chēng)限制性答案，對(duì)某一個(gè)調(diào)查項(xiàng)目提供可能的兩個(gè)或多個(gè)答案，供調(diào)查對(duì)象選擇，答案的數(shù)目是有限的，但最好能包括所有可能的答案，例如表5.1中的診斷醫(yī)院級(jí)別：l省級(jí)、2市級(jí)（縣級(jí)）、3縣（市）級(jí)以下，共有3個(gè)供選擇的答案。優(yōu)點(diǎn)是答案標(biāo)準(zhǔn)化，容易回答，拒答率一般較低，記錄匯總方便；缺點(diǎn)是易圈錯(cuò)答案，同時(shí)無(wú)法獲得固定答案以外的信息。項(xiàng)目的答案設(shè)計(jì)有兩種形式：②開(kāi)放式答案，即對(duì)調(diào)查項(xiàng)目的答案不預(yù)先給定，而是讓被調(diào)查者根據(jù)問(wèn)題自由地回答。例如，“你喜不喜歡喝茶？為什么？”問(wèn)題中，后一問(wèn)即為開(kāi)放式答案設(shè)計(jì)，常用于那些預(yù)先不了解答案或答案難以一一列舉的調(diào)查項(xiàng)目來(lái)進(jìn)行探索性研究，缺點(diǎn)是答案種類(lèi)較多，容易離題，不便綜合分析，且調(diào)查費(fèi)時(shí)。②開(kāi)放式答案，即對(duì)調(diào)查項(xiàng)目的答案不預(yù)先給定，而是讓被

調(diào)查項(xiàng)目的排列順序要符合邏輯，易于接受，并且要防止遺漏，做到有條不紊。時(shí)間順序應(yīng)依次排列，不論從遠(yuǎn)到近，還是由近及遠(yuǎn)；一般性的項(xiàng)目，如姓名、住址等放在前面，特殊或?qū)ｉT(mén)性的項(xiàng)目放在后面，容易回答的放在前面，同性質(zhì)的項(xiàng)目盡量放在一起．例如表5.l中，診斷依據(jù)的“臨床表現(xiàn)”的幾項(xiàng)放在一起。調(diào)查項(xiàng)目的排列順序要符合邏輯，易于接受，并且要防止遺漏，做

調(diào)查表的長(zhǎng)度要適當(dāng)，控制在30分鐘左右能完成回答為最好，太長(zhǎng)、項(xiàng)目多易讓調(diào)查對(duì)象不耐煩；太短，會(huì)引起信息收集不全。具體調(diào)查過(guò)程中，要根據(jù)當(dāng)時(shí)情況，如周?chē)h(huán)境、調(diào)查對(duì)象的情緒等等，對(duì)調(diào)查表的結(jié)構(gòu)和形式進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，比如以拉家常的方式開(kāi)始，逐漸進(jìn)入到調(diào)查項(xiàng)目，當(dāng)遇到對(duì)敏感項(xiàng)目不愿回答時(shí)可暫時(shí)改問(wèn)其他項(xiàng)目（問(wèn)題）。另外，項(xiàng)目設(shè)計(jì)時(shí)不應(yīng)有暗示作用，因?yàn)闀?huì)誘導(dǎo)調(diào)查對(duì)象趨向某種答案。調(diào)查表的長(zhǎng)度要適當(dāng)，控制在30分鐘左右能完成回實(shí)例1題目：冬季足部熱水浴提高機(jī)體免疫力的效果觀察研究對(duì)象：感冒患者30例治療措施：足部熱水浴，同時(shí)口服中西藥結(jié)果：顯效27例（90％），有效2例（7％），無(wú)效1例（3％）結(jié)論：冬季足部熱水浴明顯提高機(jī)體抵抗力討論：該結(jié)論是否正確？為什么？實(shí)例1題目：冬季足部熱水浴提高機(jī)體免疫力的效果觀察實(shí)例1

該結(jié)論不可靠沒(méi)有設(shè)置對(duì)照組處理因素過(guò)多（熱水浴、中西藥、自愈等）沒(méi)有進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)檢驗(yàn)實(shí)例1該結(jié)論不可靠沒(méi)有設(shè)置對(duì)照組例1的設(shè)計(jì)與實(shí)施選擇患者ｎ例實(shí)驗(yàn)組——局部熱敷＋常規(guī)治療及護(hù)理對(duì)照組——常規(guī)治療及護(hù)理結(jié)果——治療有效、抽樣誤差（假設(shè)檢驗(yàn)）均數(shù)的抽樣誤差：ｔ檢驗(yàn)、Ｆ檢驗(yàn)率的抽樣誤差：卡方檢驗(yàn)Ｐ<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

例1的設(shè)計(jì)與實(shí)施選擇患者ｎ例表26-4兩種藥物治療高血壓的臨床交叉試驗(yàn)病例號(hào)A藥B藥病例號(hào)B藥A藥第一階段第二階段第一階段第二階段1102104161081002108106171109431029818100984102961910090510210020102102610098219894710010022100868969423981049102100241049210104104251109411108104261129212989627102921398962810090141049829102961598943010092表26-4兩種藥物治療高血壓的臨床交叉試驗(yàn)病例號(hào)A藥B藥第11章醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)課件第11章醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)課件第11章醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)課件表5.1居民腦卒中死亡調(diào)查表住址：縣（市）鄉(xiāng)（區(qū)）村（居委會(huì)）村民組（居民組）病人姓名：性別：1男2女出生日期：年月日死亡日期：年月日死時(shí)實(shí)足年齡：歲診斷醫(yī)院：

級(jí)別：1省級(jí)2市級(jí)（縣級(jí)）3縣（市）級(jí)以下…診斷結(jié)果：1是2否3可疑

調(diào)查人：調(diào)查日期：年月日表5.1居民腦卒中死亡調(diào)查表住址：縣（市）第11章醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)第11章醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)任何一項(xiàng)醫(yī)學(xué)研究，在確定研究目的之后，首先應(yīng)該考慮的問(wèn)題就是怎樣安排實(shí)驗(yàn)，或者說(shuō)需要一份良好的研究計(jì)劃。這一份良好的研究計(jì)劃就是研究設(shè)計(jì)，它是使研究結(jié)果滿足科學(xué)性的重要保證。任何一項(xiàng)醫(yī)學(xué)研究，在確定研究目的之后，首先應(yīng)該考慮的問(wèn)題就是

研究設(shè)計(jì)包括專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)兩個(gè)部分，其中統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)主要是依據(jù)研究目的，從研究的現(xiàn)有條件出發(fā)，規(guī)定研究因素、選擇效應(yīng)指標(biāo)、確定研究對(duì)象的引入方式方法和規(guī)模，擬定實(shí)施的方法、以及數(shù)據(jù)收集、整理分析的模式，直至結(jié)果的解釋。通過(guò)合理的、系統(tǒng)的安排，達(dá)到控制系統(tǒng)誤差，以消耗最少的人力、物力和時(shí)間，而獲得可靠的信息與結(jié)論。統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)作為醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的重要組成部分，是科學(xué)研究成功的基礎(chǔ)。研究設(shè)計(jì)包括專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)兩個(gè)部分，其中統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)主要是

第一節(jié)醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的基本原則

科研設(shè)計(jì)的主要作用就是減小誤差、提高實(shí)驗(yàn)的效率，因此根據(jù)誤差產(chǎn)生的來(lái)源，在設(shè)計(jì)時(shí)必須遵守四個(gè)基本原則，即對(duì)照、隨機(jī)、重復(fù)、均衡。第一節(jié)醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的基本原則科研設(shè)計(jì)的主要作用就是

1．對(duì)照（control）在確定接受處理因素的實(shí)驗(yàn)組時(shí)，應(yīng)同時(shí)設(shè)立對(duì)照組。因?yàn)橹挥姓_的設(shè)立了對(duì)照，才能平衡非處理因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，從而把處理因素的效應(yīng)充分顯露出來(lái)。這是控制各種混雜因素的基本措施。如1927年McDouyall用大鼠實(shí)驗(yàn)，把一代代大鼠加以訓(xùn)練，使之趨光，對(duì)每代大鼠測(cè)定趨光速度，他發(fā)現(xiàn)這種速度隨世代而增加，于是認(rèn)為這是獲得性遺傳效應(yīng)的例證，可他并未采用對(duì)照組。到了1936年，Crew采用對(duì)照組（不予訓(xùn)練）與處理組（給予訓(xùn)練）同時(shí)觀察，發(fā)現(xiàn)這種遺傳效應(yīng)兩組都是存在的。1．對(duì)照（control）常用的對(duì)照方法：①安慰劑對(duì)照（placebocontrol）——常與盲法結(jié)合②空白對(duì)照（blankcontrol）——對(duì)照組不接受任何處理③實(shí)驗(yàn)對(duì)照（experimentalcontrol）——對(duì)照組不施加處理因素，但施加某種與處理因素有關(guān)的實(shí)驗(yàn)因素④標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（standardcontrol）——用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)方法或常規(guī)方法作為對(duì)照⑤自身對(duì)照（selfcontrol）——對(duì)照與實(shí)驗(yàn)在同一受試對(duì)象進(jìn)行。⑥歷史對(duì)照（historycontrol）——以過(guò)去的研究結(jié)果作為對(duì)照

常用的對(duì)照方法：

2．隨機(jī)（randomization）

包括三方面：隨機(jī)抽樣、隨機(jī)分組、實(shí)驗(yàn)順序隨機(jī)隨機(jī)化分組是用隨機(jī)的方式將處理分配給受試對(duì)象，使每個(gè)對(duì)象分到實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的機(jī)會(huì)相等。隨機(jī)化分組是保證非處理因素均衡一致的一種重要手段。例如評(píng)價(jià)A、B兩種藥物的療效，若采用拋硬幣來(lái)實(shí)施隨機(jī)化，正面服A藥，反面服B藥，這樣每個(gè)病人拋一次，就可保證每個(gè)病人服A、B兩藥的概率相同。2．隨機(jī)（randomization）3．重復(fù)（replication）在試驗(yàn)中，同一處理需設(shè)置的試驗(yàn)單位數(shù)，稱(chēng)為重復(fù)。一個(gè)受試者可以構(gòu)成一個(gè)試驗(yàn)單位，有時(shí)一群觀察對(duì)象構(gòu)成一個(gè)觀察單位，如一個(gè)家庭，一個(gè)班組等。兩個(gè)或兩個(gè)以上的試驗(yàn)單位稱(chēng)為有重復(fù)的試驗(yàn)，這個(gè)試驗(yàn)單位數(shù)也就是樣本含量（samplesize）?！爸貜?fù)”最主要的作用是估計(jì)試驗(yàn)誤差。實(shí)驗(yàn)誤差客觀存在，只有多次重復(fù)測(cè)定試驗(yàn)對(duì)象的某項(xiàng)指標(biāo)，才能通過(guò)觀測(cè)值的差異計(jì)算出誤差大小，掌握該指標(biāo)的變異規(guī)律。3．重復(fù)（replication）

設(shè)置重復(fù)的另一作用是降低實(shí)驗(yàn)誤差，從而提高精密度。已知標(biāo)準(zhǔn)差與標(biāo)準(zhǔn)誤的關(guān)系是，即當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)差σ固定的情況下隨機(jī)誤差的大小與重復(fù)次數(shù)（樣本含量）的平方根成反比，也就是說(shuō)重復(fù)的多，抽樣誤差就小。但若認(rèn)為重復(fù)越多越好，也是不符合設(shè)計(jì)原則的。因?yàn)闊o(wú)限地增加樣本含量，將加大實(shí)驗(yàn)規(guī)模，延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)時(shí)間，浪費(fèi)人力物力，反而增加系統(tǒng)誤差出現(xiàn)的可能性。因此正確估計(jì)一個(gè)實(shí)驗(yàn)的觀察例數(shù)，是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的重要內(nèi)容。設(shè)置重復(fù)的另一作用是降低實(shí)驗(yàn)誤差，從而提高精密度。已知估計(jì)樣本含量取決于以下4個(gè)條件，它們也是估計(jì)公式推導(dǎo)的理論依據(jù)：1．假設(shè)檢驗(yàn)的第Ⅰ類(lèi)錯(cuò)誤概率α，即檢驗(yàn)水準(zhǔn)。2．假設(shè)檢驗(yàn)的第Ⅱ類(lèi)錯(cuò)誤概率β。3．總體標(biāo)準(zhǔn)差σ。通常以樣本的S作為估計(jì)值，多由預(yù)實(shí)驗(yàn)、查閱文獻(xiàn)、經(jīng)驗(yàn)估計(jì)而獲得。

4．處理組間的差別（容許誤差）δ：所比較的兩個(gè)總體參數(shù)間的差別δ，如δ＝μ1－μ2或δ＝π1－π2。若研究者無(wú)法得到總體參數(shù)的信息，可作預(yù)實(shí)驗(yàn)來(lái)估計(jì)，也可根據(jù)專(zhuān)業(yè)要求由研究者規(guī)定。估計(jì)樣本含量取決于以下4個(gè)條件，它們也是估計(jì)公式推導(dǎo)的理論依4.均衡即齊同原則，指實(shí)驗(yàn)中要求實(shí)驗(yàn)對(duì)象除了處理因素外，其他非處理因素(混雜因素)應(yīng)該盡可能相同，以消除非處理因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，避免偏性，減少誤差，提高實(shí)驗(yàn)精確度。4.均衡第二節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

在醫(yī)學(xué)研究中，根據(jù)觀察者是否主動(dòng)施加干預(yù)而分為實(shí)驗(yàn)研究與調(diào)查研究?jī)深?lèi)。實(shí)驗(yàn)研究又稱(chēng)干預(yù)性研究，是指研究者根據(jù)研究目的人為地對(duì)受試對(duì)象（包括人或動(dòng)物）設(shè)置干預(yù)措施，控制非干預(yù)措施的影響，總結(jié)干預(yù)因素的效果。第二節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)在醫(yī)學(xué)研究中，根據(jù)觀察者是否主動(dòng)施加干調(diào)查研究又稱(chēng)觀察性研究，是指對(duì)特定對(duì)象群體進(jìn)行調(diào)查，影響被調(diào)查者的因素是客觀存在的，研究者只能被動(dòng)地觀察和如實(shí)記錄。實(shí)驗(yàn)與調(diào)查雖然在設(shè)計(jì)上有區(qū)別，但實(shí)際研究工作中常結(jié)合應(yīng)用，某些現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查可為實(shí)驗(yàn)提供線索，而實(shí)驗(yàn)結(jié)果還需要通過(guò)調(diào)查加以證實(shí)。調(diào)查研究又稱(chēng)觀察性研究，是指對(duì)特定對(duì)象群體進(jìn)行調(diào)查，影響被調(diào)一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)與分類(lèi)特點(diǎn)人為設(shè)置處理因素隨機(jī)分配受試對(duì)象控制誤差分類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)與分類(lèi)特點(diǎn)分類(lèi)

二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)包括三個(gè)基本要素，即處理因素、受試對(duì)象和實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。例如觀察某降壓藥的效果，那么某降壓藥就是處理因素，高血壓患者為受試對(duì)象，被測(cè)的血壓值則是實(shí)驗(yàn)效應(yīng)，這三部分內(nèi)容就構(gòu)成了完整的實(shí)驗(yàn)基本要素，缺一不可。因此任何一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究在進(jìn)行設(shè)計(jì)時(shí)，首先應(yīng)明確這三個(gè)要素，再根據(jù)它來(lái)制訂詳細(xì)的研究計(jì)劃。二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)包括三個(gè)基本要素，即1．處理因素研究者根據(jù)研究目的欲施加或欲觀察的能作用于受試對(duì)象并引起直接或間接效應(yīng)的因素，稱(chēng)為處理因素（studyfactor，treatment）。處理因素可以是主動(dòng)施加的某種外部干預(yù)（或措施），如某種藥物等；也可以是客觀存在的，如觀察培養(yǎng)基在空氣中的污染程度與季節(jié)的關(guān)系，“不同季節(jié)”就是該實(shí)驗(yàn)的“處理因素”，而“季節(jié)”這個(gè)處理又不是人為實(shí)施的，而是客觀存在的，也可稱(chēng)為固有的。1．處理因素研究者根據(jù)研究目的欲施加或欲觀察

與“處理因素”相對(duì)應(yīng)（同時(shí)出現(xiàn)）也能使受試對(duì)象產(chǎn)生效應(yīng)的因素屬于“非處理因素”，例如不同季節(jié)制作培養(yǎng)基的條件，培養(yǎng)基放置的位置和時(shí)間等。這些因素均可影響污染程度，它們混雜于“季節(jié)”這一處理因素之中，起了干擾作用，故又稱(chēng)為混雜因素（confoundingfactor）。因此在確定處理因素的同時(shí)，根據(jù)專(zhuān)業(yè)知識(shí)與實(shí)驗(yàn)條件，找出重要的非處理因素，以便進(jìn)行控制。與“處理因素”相對(duì)應(yīng)（同時(shí)出現(xiàn)）也能使受試對(duì)象產(chǎn)生效2．受試對(duì)象受試對(duì)象（subject）是處理因素作用的客體。醫(yī)學(xué)研究的對(duì)象一般分為人和動(dòng)物兩類(lèi)，在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行前必須對(duì)研究對(duì)象的條件作嚴(yán)格的規(guī)定，即明確的納人標(biāo)準(zhǔn)（inclusioncriteria）與排除標(biāo)準(zhǔn)（exclusioncriteria）以保證他（它）們的同質(zhì)性。首先受試對(duì)象應(yīng)滿足兩個(gè)基本條件：①對(duì)處理因素敏感；②反應(yīng)必須穩(wěn)定。2．受試對(duì)象受試對(duì)象（subject）是處理

例如觀察某藥物對(duì)高血壓的療效，一般情況Ⅲ期高血壓患者對(duì)藥物不夠敏感，而Ⅰ期患者本身血壓波動(dòng)較大，因此宜選擇Ⅱ期高血壓患者為受試對(duì)象。同時(shí)受試對(duì)象還應(yīng)具有明確的標(biāo)準(zhǔn)，例如，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，要求受試動(dòng)物均為同種屬、同性別、同體重或同窩者，因?yàn)檫@些條件可能影響試驗(yàn)結(jié)果，必須控制一致。例如觀察某藥物對(duì)高血壓的療效，一般情況Ⅲ期高血壓患者3．實(shí)驗(yàn)效應(yīng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)（experimentaleffect）是處理因素作用于受試對(duì)象的客觀反應(yīng)和結(jié)果，它通過(guò)觀察指標(biāo)來(lái)表達(dá)。如果指標(biāo)選擇不當(dāng)，未能準(zhǔn)確的反應(yīng)處理因素的作用，那么獲得的研究結(jié)果就缺乏科學(xué)性，因此選擇好觀察指標(biāo)是關(guān)系研究成敗的重要環(huán)節(jié)。選擇指標(biāo)的依據(jù)是：指標(biāo)應(yīng)滿足實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)所要求的有效性、精確性和敏感性。3．實(shí)驗(yàn)效應(yīng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)（experimenta

觀察指標(biāo)有主觀指標(biāo)與客觀指標(biāo)之分，主觀指標(biāo)是由病人回答或醫(yī)生定性判斷來(lái)描述觀察結(jié)果；而客觀指標(biāo)則是借助儀器等手段進(jìn)行測(cè)量來(lái)反映觀察結(jié)果。特別是在臨床試驗(yàn)中，主觀指標(biāo)易受研究者和受試對(duì)象心理因素影響，例如“疼痛程度”這個(gè)指標(biāo)雖然可用閾值表達(dá)，但它因醫(yī)生撫慰而減輕，亦可隨病人耐受性降低而加重。因此應(yīng)盡量選用客觀的、定量的指標(biāo)。觀察指標(biāo)有主觀指標(biāo)與客觀指標(biāo)之分，主觀指標(biāo)是由病人回答

三、常用的幾種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案

一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)完全隨機(jī)設(shè)計(jì)（Completelyrandomizationdesign）又稱(chēng)簡(jiǎn)單隨機(jī)設(shè)計(jì)，是一種考查單因素M水平或多水平設(shè)計(jì)方案，它將同質(zhì)的觀察對(duì)象不加任何條件限制，采用隨機(jī)數(shù)字表或隨機(jī)排列表，隨機(jī)的分配到各處理水平組去（見(jiàn)圖26-1），觀察水平數(shù)k＝2時(shí)，適用t檢驗(yàn)對(duì)兩組均數(shù)進(jìn)行比較。k＞2時(shí)，適用單因素方差分析。

完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，易于實(shí)施，出現(xiàn)缺失數(shù)據(jù)時(shí)仍可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；但與隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)相比，在小樣本試驗(yàn)時(shí)，各樣本隨機(jī)誤差較大，檢驗(yàn)效能較低。三、常用的幾種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案

二、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)（randomizedblockdesign）又稱(chēng)為配伍組設(shè)計(jì)，該設(shè)計(jì)屬單因素兩水平或多水平的設(shè)計(jì)方案，當(dāng)水平數(shù)k＝2時(shí)，即為配對(duì)設(shè)計(jì)（paireddesign）。它要求各觀察對(duì)象按一定條件組成一個(gè)區(qū)組（配伍組），區(qū)組內(nèi)各受試者條件相同，如同性別、年齡、職業(yè)、病情等。采用隨機(jī)方法將他們分配到各處理水平組去。這樣保證了各組內(nèi)受試對(duì)象的齊同可比，即減少組間誤差，提高檢驗(yàn)效率，但由于配伍要求嚴(yán)格，執(zhí)行有一定難度，研究時(shí)間可能延長(zhǎng)。對(duì)于獲得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，屬數(shù)值變量者可用隨機(jī)區(qū)組方差分析或秩和檢驗(yàn)處理，屬分類(lèi)變量可用χ2檢驗(yàn)。包括配對(duì)χ2檢驗(yàn)。隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方案示意圖見(jiàn)圖26-3。二、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)（randomi

三、交叉設(shè)計(jì)

交叉設(shè)計(jì)（cross-overdesign）是在自身配對(duì)設(shè)計(jì)基礎(chǔ)上發(fā)展的雙因素設(shè)計(jì)。它可在同一病人身上觀察兩種或多種處理的效應(yīng)，這樣能夠消除病人之間的變異，減少誤差，提高檢驗(yàn)效率。該設(shè)計(jì)安排是首先將一組同質(zhì)個(gè)體隨機(jī)的分為兩組；然后分別將A因素施與Ⅰ組，同時(shí)B因素施與Ⅱ組，待第一階段實(shí)驗(yàn)結(jié)束后再進(jìn)行交換，此時(shí)將A因素施與Ⅱ組而B(niǎo)因素施與Ⅰ組，進(jìn)行第二階段實(shí)驗(yàn)。實(shí)際上每個(gè)受試對(duì)象都接受了兩種處理，同時(shí)AB兩種處理在兩個(gè)時(shí)間階段上都進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，這樣使AB兩種因素先后實(shí)驗(yàn)的機(jī)會(huì)均等，平衡了試驗(yàn)順序的影響?？梢?jiàn)交叉設(shè)計(jì)是在同源配對(duì)設(shè)計(jì)基礎(chǔ)上增加了一個(gè)觀察因素，即“階段”因素。這種設(shè)計(jì)適用于不易控制個(gè)體差異的受試者，計(jì)量數(shù)據(jù)用方差分析處理。三、交叉設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)（cross-overdesi

1．設(shè)計(jì)要求該設(shè)計(jì)要求受試對(duì)象在接受第二種處理前，應(yīng)留有一個(gè)間隔期以消除前一種處理的剩余效應(yīng)（carry-overeffects）或殘留效應(yīng)。試驗(yàn)期間不宜時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，患者病情應(yīng)處于穩(wěn)定狀態(tài)。交叉設(shè)計(jì)的基本模式見(jiàn)圖26-4。例26-5某醫(yī)院研究依那普利（A藥）治療高血壓的療效，以傳統(tǒng)的抗高血壓藥卡托普利（B藥）作對(duì)照，經(jīng)隨機(jī)化分為兩組，一組先給A藥后給B藥，另一組給B藥后給A藥。第一、二階段均為一個(gè)月，一、二階段之間的間歇期為一周。結(jié)果見(jiàn)表26-4。1．設(shè)計(jì)要求該設(shè)計(jì)要求受試對(duì)象在接受第二種處理前第三節(jié)調(diào)查設(shè)計(jì)調(diào)查設(shè)計(jì)是對(duì)調(diào)查研究工作全過(guò)程的總設(shè)想和科學(xué)安排，是調(diào)查研究工作的先導(dǎo)和依據(jù)，也是調(diào)查研究結(jié)果準(zhǔn)確可靠的保證。第三節(jié)調(diào)查設(shè)計(jì)調(diào)查設(shè)計(jì)是對(duì)調(diào)查研究工作全過(guò)程的總設(shè)想和科學(xué)調(diào)查時(shí)研究條件難以控制，一般只有通過(guò)合理分組、設(shè)置對(duì)照等手段盡可能地減少干擾。例如研究某縣高山、平原與丘陵三類(lèi)地區(qū)兒童血紅蛋白水平，已知血紅蛋白與營(yíng)養(yǎng)有一定關(guān)系，因此三個(gè)人群按經(jīng)濟(jì)收人、飲食習(xí)慣分層。確定各層樣本含量進(jìn)行隨機(jī)抽樣，以達(dá)到減少營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)調(diào)查結(jié)果干擾的目的。調(diào)查時(shí)研究條件難以控制，一般只有通過(guò)合理分組、設(shè)置對(duì)照等手段一、調(diào)查計(jì)劃的內(nèi)容①明確調(diào)查目的和指標(biāo)；②確定調(diào)查對(duì)象和觀察單位；③確定調(diào)查項(xiàng)目和設(shè)計(jì)調(diào)查表；④選擇調(diào)查方法；⑤確定資料的收集方法；⑥制定調(diào)查組織計(jì)劃以及各階段的質(zhì)量控制措施。一、調(diào)查計(jì)劃的內(nèi)容①明確調(diào)查目的和指標(biāo)；二、調(diào)查方法

調(diào)查研究的具體方法有多種，常根據(jù)研究目的和具體的調(diào)查研究項(xiàng)目來(lái)選擇正確的調(diào)查方法。

二、調(diào)查方法調(diào)查方法普查抽樣調(diào)查簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣系統(tǒng)抽樣整群抽樣分層抽樣典型調(diào)查病例對(duì)照研究隊(duì)列研究調(diào)查方法普查典型調(diào)查三、調(diào)查表的設(shè)計(jì)依據(jù)選定的調(diào)查指標(biāo)確定調(diào)查項(xiàng)目，把調(diào)查項(xiàng)目有機(jī)地組合在一起，并附調(diào)查說(shuō)明，即形成完整的調(diào)查表（又稱(chēng)問(wèn)卷）。三、調(diào)查表的設(shè)計(jì)依據(jù)選定的調(diào)查指標(biāo)確定調(diào)查項(xiàng)目，把調(diào)查項(xiàng)目有調(diào)查項(xiàng)目包括分析項(xiàng)目和備查項(xiàng)目：①備查項(xiàng)目，一般不用于直接的分析，而是為了保證分析項(xiàng)目填寫(xiě)的完整、正確，便于核查、補(bǔ)填或更正，如表5.1列出的調(diào)查對(duì)象的姓名、住址；②分析項(xiàng)目，指直接用來(lái)分析計(jì)算的調(diào)查指標(biāo)，其中包括分析時(shí)為排除混雜因素影響需要的內(nèi)容。如表5.1中的性別、死時(shí)實(shí)足年齡、診斷結(jié)果等。此外需向有關(guān)機(jī)構(gòu)搜集該地男女性別各年齡組人口數(shù)，用于計(jì)算居民的腦卒中的死亡率。調(diào)查項(xiàng)目包括分析項(xiàng)目和備查項(xiàng)目：

調(diào)查項(xiàng)目數(shù)量要適當(dāng)，分析項(xiàng)目一個(gè)也不能少，備查項(xiàng)目不宜多，不必要的項(xiàng)目一定不要。對(duì)項(xiàng)目的定義要明確，用詞要通俗、形象具體，不致誤解，盡量不加說(shuō)明或少加說(shuō)明就能被調(diào)查對(duì)象理解，如疾病的分型要明確規(guī)定，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不能模棱兩可。

項(xiàng)目的答案設(shè)計(jì)有兩種形式：①封閉式答案，又稱(chēng)限制性答案，對(duì)某一個(gè)調(diào)查項(xiàng)目提供可能的兩個(gè)或多個(gè)答案，供調(diào)查對(duì)象選擇，答案的數(shù)目是有限的，但最好能包括所有可能的答案，例如表5.1中的診斷醫(yī)院級(jí)別：l省級(jí)、2市級(jí)（縣級(jí)）、3縣（市）級(jí)以下，共有3個(gè)供選擇的答案。優(yōu)點(diǎn)是答案標(biāo)準(zhǔn)化，容易回答，拒答率一般較低，記錄匯總方便；缺點(diǎn)是易圈錯(cuò)答案，同時(shí)無(wú)法獲得固定答案以外的信息。項(xiàng)目的答案設(shè)計(jì)有兩種形式：②開(kāi)放式答案，即對(duì)調(diào)查項(xiàng)目的答案不預(yù)先給定，而是讓被調(diào)查者根據(jù)問(wèn)題自由地回答。例如，“你喜不喜歡喝茶？為什么？”問(wèn)題中，后一問(wèn)即為開(kāi)放式答案設(shè)計(jì)，常用于那些預(yù)先不了解答案或答案難以一一列舉的調(diào)查項(xiàng)目來(lái)進(jìn)行探索性研究，缺點(diǎn)是答案種類(lèi)較多，容易離題，不便綜合分析，且調(diào)查費(fèi)時(shí)。②開(kāi)放式答案，即對(duì)調(diào)查項(xiàng)目的答案不預(yù)先給定，而是讓被

調(diào)查項(xiàng)目的