液體制劑12課件

第三章

液體制劑

第三章

1一、液體制劑的特點和質(zhì)量要求二、液體制劑的分類第一節(jié)概述液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑。一、液體制劑的特點和質(zhì)量要求第一節(jié)概述液體制劑系指藥物分散在2一、液體制劑的特點和質(zhì)量要求（一）液體制劑的特點優(yōu)點①藥物以分子或微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，分散度大，吸收快，能較迅速地發(fā)揮藥效。②給藥途徑多，即可內(nèi)服，也可外用。③易于分劑量，服用方便，特別適用于嬰幼兒和老年患者。④能減少某些藥物的刺激性，如調(diào)整液體制劑濃度而減少刺激性。⑤某些固體藥物制成液體制劑后，有利于提高藥物的生物利用度。一、液體制劑的特點和質(zhì)量要求（一）液體制劑的特點3①藥物分散度大，又受分散介質(zhì)的影響易引起藥物的化學降解，使藥效降低甚至失效。②液體制劑體積較大，攜帶、運輸、貯存都不方便。③水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑。④非均勻性液體制劑，藥物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面積，易產(chǎn)生一系列的物理穩(wěn)定性問題。缺點①藥物分散度大，又受分散介質(zhì)的影響易引起缺點4（二）液體制劑的質(zhì)量要求①均相液體制劑應是澄明溶液；非均相液體制劑分散相粒子應小而均勻，濃度準確；②口服液體制劑外觀良好，口感適宜；③外用的液體制劑應無刺激性；④液體制劑應有一定的防腐能力，保存和使用過程不宜發(fā)生霉變；⑤包裝容器應方便患者用藥。（二）液體制劑的質(zhì)量要求①均相液體制劑應是澄明溶液；非均相液5二、液體制劑的分類按分散系統(tǒng)分類按給藥途徑分類均相液體制劑非均相液體制劑內(nèi)服液體制劑外用液體制劑二、液體制劑的分類按分散系統(tǒng)分類按給藥途徑分類均相液體制劑非6（1）低分子溶液劑（2）高分子溶液劑又稱溶液劑，是由低分子藥物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑，分散微粒小于1nm。包括由高分子化合物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑，也包括由表面活性劑形成的締合膠體溶液（又稱親液膠體或締合膠體溶液）。分散相微粒大小在1～100nm范圍。（1）低分子溶液劑又稱溶液劑，是由低分子藥物分散在分散介質(zhì)中7液體類別微粒大小（nm）特征溶液劑1以分子、離子狀態(tài)分散，為澄明溶液，體系穩(wěn)定，用溶解法制備溶膠劑1100以分子聚集體分散，形成多相體系，有聚結(jié)不穩(wěn)定性，用膠溶法制備乳劑>100以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法制備混懸劑>500以固體微粒狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法和凝聚法制備。不同分散體系中微粒大小及其特征

液體類別微粒大?。╪m）特征溶液劑1以分子8（二）按給藥途徑分類1.

內(nèi)服液體制劑2.

外用液體制劑（1）皮膚用液體制劑：如洗劑、擦劑等。（2）五官科用液體制劑：如滴鼻劑、滴眼劑、洗眼劑、含漱劑、滴耳劑等。（3）直腸、陰道、尿道用液體制劑：如灌腸劑、灌洗劑等。滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、合劑等。（二）按給藥途徑分類1.

內(nèi)服液體制劑2.

外用液體制劑（19第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑二、液體制劑常用附加劑增溶劑、助溶劑、潛溶劑

防腐劑、矯味劑、著色劑①水；②甘油；③二甲基亞砜；④乙醇；⑤丙二醇；⑦聚乙二醇；⑧脂肪油；⑨液體石蠟；⑩乙酸乙酯第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑增溶劑、10一、液體制劑常用溶劑選擇溶劑的條件：①對藥物具有較好的溶解性和分散性；②化學性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應；③不影響藥效的發(fā)揮和含量測定；④毒性小、無刺激性、無不適的嗅味。一、液體制劑常用溶劑選擇溶劑的條件：①對藥物具有較好的溶解11

溶劑按介電常數(shù)的大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。極性溶劑：

①水；②甘油；③二甲基亞砜；

半極性溶劑：

④乙醇；⑤丙二醇；⑥聚乙二醇；非極性溶劑：⑦脂肪油；⑧液體石蠟；⑨乙酸乙酯

第三章液體制劑12課件12極性溶劑

①水(water)

水為最常用的極性溶劑，無藥理作用，因常水中含有較多雜質(zhì)，配制水性液體制劑時應使用蒸餾水或純化水，不宜使用常水。水的溶解范圍廣泛，大多數(shù)無機鹽、極性大的有機物、糖、蛋白質(zhì)、酸及某些色素均可溶于水中，也能溶解藥材中的生物堿鹽類、苷類、糖類、樹膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)等。水能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，在一定比例時作為潛溶劑可增加難溶性藥物的溶解度。但許多藥物在水中不穩(wěn)定，尤其是容易水解、氧化的藥物；水性制劑易霉變，不宜長期貯存。極性溶劑①水(water)13極性溶劑

②甘油（丙三醇，glycerin）

甘油為無色澄明高沸點粘稠性液體，有吸濕性，無臭，味甜（相當于蔗糖甜度0.6倍），毒性小，可內(nèi)服也可外用。能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，略溶于丙酮，在氯仿、乙醚、揮發(fā)油或脂肪油中均不溶。甘油對酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大，常作這些藥物的溶劑。甘油可供內(nèi)服和外用。在內(nèi)服液體制劑中含甘油12%以上時，使制劑帶有甜味并能防止鞣質(zhì)的析出。在外用液體制劑中，甘油常作為粘膜、皮膚用藥物的溶劑，如碘甘油、硼酸甘油、軟膏劑等。無水甘油對皮膚有脫水和刺激作用，含水10%甘油對皮膚和粘膜無刺激性。含甘油30%以上有防腐作用。極性溶劑②甘油（丙三醇，glycerin）14極性溶劑

③二甲基亞砜(DMSO)

為無色澄明油狀的粘性液體，具大蒜臭味，有強吸濕性，吸收水分可超過其本身重量的70%，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意混合，它的2.16%水溶液與血漿等滲，其水溶液冰點很低，濃度60%時可降低水的冰點到-80℃，故有較好的防凍作用。本品溶解范圍很廣，對水溶性，脂溶性及許多難溶于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的藥物，在本品中往往可以溶解，許多無機鹽也能溶于其中，故有“萬能溶劑”之稱。本品對皮膚和粘膜的穿透力很強，常用于外用制劑中作為滲透促進劑，但對皮膚有輕度刺激性。極性溶劑③二甲基亞砜(DMSO)15半極性溶劑

④乙醇(alcohol)

我國藥典收載的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。乙醇的溶解范圍很廣，生物堿、甙類、揮發(fā)油、樹脂、色素等均溶于乙醇中。乙醇能與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些藥物的水解。有些藥物在水中溶解度低，可用適當濃度的乙醇作溶劑。但乙醇有生理活性，易揮發(fā)，易燃燒，成本高。為防止乙醇揮發(fā)，其制劑應密閉貯存。乙醇與水混合時，產(chǎn)生熱效應而使體積縮小，故在配制稀醇液時應涼至室溫(20℃)后再調(diào)整至規(guī)定濃度。半極性溶劑④乙醇(alcohol)16半極性溶劑

⑤丙二醇(propyleneglycol)

藥用品為1，2-丙二醇，為無色透明的粘稠液體，無嗅，味微甜，有引濕性。性質(zhì)基本上與甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均較甘油小。其溶解性能好，能溶解很多藥物如磺胺類藥、局部麻醉藥、維生素A、維生素D、性激素、氯霉素及很多揮發(fā)油，能與水、甘油、乙醇混溶，還能溶解于乙醚、氯仿中，但不能與脂肪油混溶。一定比例的丙二醇和水的混合液能延緩某些藥物的水解，增加其穩(wěn)定性。當其濃度選用適宜時，作為注射劑溶媒，有速效或延效作用。一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或粘膜吸收的滲透促進劑。半極性溶劑⑤丙二醇(propylenegl17半極性溶劑

⑥聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)

其通式為H(OCH2CH2)nOH,n≥4。聚乙二醇分子量在1000以下者為液體，如PEG-200，PEG300，PEG400，PEG600均為中等粘度無色帶有微臭的液體，略有吸濕性。液體制劑中常用的為聚乙二醇300~600，本品化學性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，有強親水性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，增加藥物的溶解度。本品能溶解許多水溶性的無機鹽和水不溶性的有機物。對一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。在外用制劑中能增加皮膚的柔潤性。半極性溶劑⑥聚乙二醇(polyethylene18非極性溶劑

⑦脂肪油(fattyoils)

常用的非極性溶劑，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油、橄欖油。脂肪油能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性溶劑相混溶。多用于外用制劑，如滴鼻劑、洗劑、擦劑等，也可作為內(nèi)服制劑的溶劑，如維生素A和D溶液劑。脂肪油容易氧化酸敗，也易與堿性物質(zhì)發(fā)生皂化反應而影響制劑的質(zhì)量。非極性溶劑⑦脂肪油(fattyoil19非極性溶劑

⑧液體石蠟(liquidparaffin)

是從石油產(chǎn)品中分離得到的液態(tài)飽和烴的混合物，為無色無嗅無味的粘性液體，有輕質(zhì)和重質(zhì)兩種，前者密度為0.828~0.860g/cm3，多用于外用液體制劑；后者密度為0.860~0.890g/cm3，常用于軟膏劑。本品能溶解生物堿，揮發(fā)油及一些非極性藥物，但與水不能混溶?；瘜W性質(zhì)穩(wěn)定，但長期受熱和光照會徐徐氧化，產(chǎn)生不快嗅味，日本藥局方和FDA準許添加維生素E10ppm作抗氧劑。本品在腸管中不分解也不吸收，有潤腸通便作用。可作口服制劑和擦劑的溶劑。非極性溶劑⑧液體石蠟(liquidpara20非極性溶劑

⑨乙酸乙酯

為無色油狀液體，微臭。相對密度（20℃）為0.897~0.906g/cm3。有揮發(fā)性和可燃性。在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物。常作為搽劑的溶劑。非極性溶劑⑨乙酸乙酯為21三、液體制劑常用附加劑

增溶劑助溶劑潛溶劑防腐劑矯味劑著色劑其它聚山梨酯類聚氧乙烯脂肪酸酯類有機酸及其鈉鹽酰胺類化合物乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等與水組成的混合溶劑對羥基苯甲酸酯類、苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽甜味劑、芳香劑、膠漿劑、泡騰劑天然色素、人工合成色素

pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、金屬離子絡合劑三、液體制劑常用附加劑

增溶劑聚山梨酯類有機酸及其鈉鹽乙醇、22（一）增溶劑(solubilizer)

增溶(solubilization)某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成澄清溶液的過程。增溶劑具有增溶能力的表面活性劑增溶量每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)HLB聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類等親水疏水平衡值，也稱水油度.是用來表示表面活性劑親水或親油能力大小的值。

“煤酚皂”溶液煤酚在水中,3%左右,肥皂溶液中，50%左右（一）增溶劑(solubilizer)增溶(solubil23（二）助溶劑(hydrotropyagent)助溶指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子絡合物、復鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中溶解度的過程。助溶劑當加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或非離子表面活性劑）時形成可溶性分子絡合物

形成復鹽形成分子締合物常用助溶劑有機酸及其鈉鹽酰胺類化合物碘化鉀與碘1︰29505%乙二胺與茶堿1∶1201∶5苯甲酸鈉與咖啡因1∶501∶1.2苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對氨基苯甲酸烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺（二）助溶劑(hydrotropyagent)助溶指難溶性藥24（三）潛溶劑(cosolvent)

潛溶當混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶.（與水）潛溶劑乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇甲硝唑水中溶解度為10%(W/V)水-乙醇混合溶劑50%(W/V)（三）潛溶劑(cosolvent)潛溶當混合溶25（四）防腐劑（preservation)

對羥基苯甲酸酯類苯甲酸及其鹽山梨酸及其鹽苯扎溴胺醋酸氯己定其它（四）防腐劑（preservation)對羥基苯甲酸酯類26防腐劑

①對羥基苯甲酸酯類

對羥基苯甲酸酯類(parabens)又稱尼泊金類。對羥基苯甲酸酯類有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一類優(yōu)良的防腐劑，無毒、無味、無嗅、不揮發(fā)、化學性質(zhì)穩(wěn)定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最強，而在弱堿性溶液中作用減弱。對霉菌和酵母菌作用強，而對細菌作用較弱，廣泛用于內(nèi)服液體制劑中。抑菌作用隨著甲、乙、丙、丁酯的碳原子數(shù)增加而增強，但在水中的溶解度卻依次減小。幾種酯聯(lián)合應用可產(chǎn)生協(xié)同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯（4∶1）合用時最多，其濃度均為0.01%~0.25%。另外，本類防腐劑遇鐵變色，在弱堿、強酸溶液中易水解。丁酯較甲酯易被塑料吸附。防腐劑①對羥基苯甲酸酯類對羥27防腐劑

②苯甲酸及其鹽類苯甲酸防霉作用較尼泊金為弱，而抗發(fā)酵能力則較尼泊金強。苯甲酸的溶解度，水中為0.29%(20℃)，乙醇中為43%(20℃)。通常配成20%醇溶液備用。常用濃度為0.03%~0.1%。其防腐作用是靠未解離的分子，而其離子無作用。因此，溶液的pH值影響苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好，溶液pH值超過5時解離度增大，防腐能力降低，用量應增加至不少于0.5%。本品對霉菌和細菌均有抑制作用，可內(nèi)服也可外用，是一種有效的防腐劑。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%~0.1%聯(lián)合應用對防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。苯甲酸鈉在水中溶解度為55%，在乙醇中微溶（1：80），常用量為0.1%~0.25%。其抑菌機理及pH值對抑菌作用的影響同苯甲酸。防腐劑②苯甲酸及其鹽類苯甲酸防霉作用較尼28防腐劑

③山梨酸及其鹽類

本品為白色或乳白色針晶或結(jié)晶性粉末，有微弱特異臭。熔點134.5℃，對光熱穩(wěn)定。對霉菌和酵母菌作用強，毒性較苯甲酸為低，常用濃度為0.05%~0.3%，最低抑菌濃度為800~1200μg/ml。山梨酸的防腐作用基于其未解離的分子，在酸性溶液中效果好，pH值3--4.5最佳。山梨酸與其它抗菌劑或乙二醇聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。防腐劑③山梨酸及其鹽類本品29防腐劑

④苯扎溴胺

又稱新潔爾滅，為陽離子表面活性劑。本品為淡黃色液體，低溫時形成蠟狀固體，極易潮解，有特嗅，味極苦。極易溶于水，溶于乙醇。水溶液呈微堿性，強力振搖時，能產(chǎn)生大量泡沫。性質(zhì)穩(wěn)定，加熱不易分解，對金屬、橡膠、塑料制品無腐蝕作用，不污染衣服。本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一個優(yōu)良的眼用制劑防腐劑，常用濃度為0.01%~0.1%。防腐劑④苯扎溴胺又稱新潔爾滅，30防腐劑

⑤醋酸氯己定

醋酸氯己定（chlorhexideacetate）又稱醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜殺菌劑，用量為0.02%~0.05%。防腐劑⑤醋酸氯己定醋酸氯31防腐劑

⑥其他防腐劑

20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。

0.05%薄菏油、0.01%的桂皮醛、

0.01%~0.05%的桉葉油（eucalyptusoil）

等也有一定防腐作用。防腐劑⑥其他防腐劑20%的乙醇或30%32（五）矯味劑甜味劑芳香劑膠漿劑泡騰劑蔗糖、甜菊甙、糖精鈉、阿司帕坦天然香料和人工香料羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、淀粉、海藻酸鈉、阿拉伯膠、瓊脂、明膠碳酸氫鹽+有機酸二氧化碳（五）矯味劑甜味劑芳香劑膠漿劑泡騰劑蔗糖、甜菊甙、糖精鈉33甜味劑——蔗糖

是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿如橙皮糖漿、櫻桃糖漿、桂皮糖漿等形式應用，兼矯臭。應用糖漿時常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖結(jié)晶析出。甜味劑——蔗糖是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁34甜味劑——甜菊甙（stevioside）

是從多年生菊科草本植物甜葉菊的葉和莖中提取得到的一個雙萜配糖體。為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，易潮解，無臭，有清涼甜味，甜度比蔗糖大約300倍。難溶于水（約1：1000），微溶于乙醇，加熱與遇酸不變化。常用量為0.025%~0.05%（相當于蔗糖濃度5~10%）。本品甜味持久且不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。甜味劑——甜菊甙（stevioside）35甜味劑——糖精鈉（saccharinsodium）

由糖精（鄰磺酰苯甲酰亞胺）加碳酸氫鈉制得，為無色或白色結(jié)晶性粉末，無臭，易溶于水（1：1.5），但水溶液不穩(wěn)定，長時間放置后甜味降低，在pH值為8時較穩(wěn)定。其甜度為蔗糖的200~700倍，常用量為0.03%（相當于蔗糖濃度10%），常與單糖漿或甜菊甙合用，作咸味藥物的矯味劑。甜味劑——糖精鈉（saccharinsodium）36甜味劑——阿司帕坦（aspartame）

也稱蛋白糖，又稱天冬甜精，化學名為天門冬酰苯丙氨酸甲酯，為二肽類甜味劑，已收載于USPXXIII版及中國藥典2000、2005年版，其甜度為蔗糖的150~200倍，而無后苦味，不致齲齒，可以有效地降低熱量，適用于糖尿病、肥胖癥患者，國內(nèi)已生產(chǎn)有藥用規(guī)格產(chǎn)品，也有進口產(chǎn)品。甜味劑——阿司帕坦（aspartame）372.芳香劑

天然香料包括植物中提取的芳香性揮發(fā)油如檸檬、櫻桃、茴香、薄荷揮發(fā)油等以及它們的制劑如薄荷水、桂皮水、枸櫞酊、復方橙皮醑等，動物性香料如麝香、靈貓香、海貍香、龍涎香等。人工合成香料按化合物分類有醇、醛、酮、酸、酯、胺、醚、酚、內(nèi)酯、萜、縮醛等香料，使用最多的是酯類。香精又稱調(diào)合香料2.芳香劑天然香料包括植物中提取的芳香383.膠漿劑

膠漿劑由于粘稠，能干擾味蕾的味覺因而可矯味，多用于矯正澀酸味。對刺激性藥物可降低刺激性。在膠漿劑中加入甜味劑如0.02%糖精鈉或0.025%甜菊甙可增加矯味作用。常用的有羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、淀粉、海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂、明膠等。3.膠漿劑膠漿劑由于粘稠，能干擾味蕾的394.泡騰劑

制劑中常應用碳酸氫鹽與有機酸（枸櫞酸、酒石酸）作為泡騰劑，遇水后產(chǎn)生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矯味，常用于苦味、澀味、咸味制劑，與甜味劑、芳香劑配合使用，可得清涼佳味。4.泡騰劑制劑中常應用碳酸氫鹽與有機酸40（五）其它

有時為了增加液體制劑的穩(wěn)定性，尚需加入pH調(diào)節(jié)劑，抗氧劑，金屬離子絡合劑等。（五）其它41

第三章

液體制劑

第三章

42一、液體制劑的特點和質(zhì)量要求二、液體制劑的分類第一節(jié)概述液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑。一、液體制劑的特點和質(zhì)量要求第一節(jié)概述液體制劑系指藥物分散在43一、液體制劑的特點和質(zhì)量要求（一）液體制劑的特點優(yōu)點①藥物以分子或微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，分散度大，吸收快，能較迅速地發(fā)揮藥效。②給藥途徑多，即可內(nèi)服，也可外用。③易于分劑量，服用方便，特別適用于嬰幼兒和老年患者。④能減少某些藥物的刺激性，如調(diào)整液體制劑濃度而減少刺激性。⑤某些固體藥物制成液體制劑后，有利于提高藥物的生物利用度。一、液體制劑的特點和質(zhì)量要求（一）液體制劑的特點44①藥物分散度大，又受分散介質(zhì)的影響易引起藥物的化學降解，使藥效降低甚至失效。②液體制劑體積較大，攜帶、運輸、貯存都不方便。③水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑。④非均勻性液體制劑，藥物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面積，易產(chǎn)生一系列的物理穩(wěn)定性問題。缺點①藥物分散度大，又受分散介質(zhì)的影響易引起缺點45（二）液體制劑的質(zhì)量要求①均相液體制劑應是澄明溶液；非均相液體制劑分散相粒子應小而均勻，濃度準確；②口服液體制劑外觀良好，口感適宜；③外用的液體制劑應無刺激性；④液體制劑應有一定的防腐能力，保存和使用過程不宜發(fā)生霉變；⑤包裝容器應方便患者用藥。（二）液體制劑的質(zhì)量要求①均相液體制劑應是澄明溶液；非均相液46二、液體制劑的分類按分散系統(tǒng)分類按給藥途徑分類均相液體制劑非均相液體制劑內(nèi)服液體制劑外用液體制劑二、液體制劑的分類按分散系統(tǒng)分類按給藥途徑分類均相液體制劑非47（1）低分子溶液劑（2）高分子溶液劑又稱溶液劑，是由低分子藥物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑，分散微粒小于1nm。包括由高分子化合物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑，也包括由表面活性劑形成的締合膠體溶液（又稱親液膠體或締合膠體溶液）。分散相微粒大小在1～100nm范圍。（1）低分子溶液劑又稱溶液劑，是由低分子藥物分散在分散介質(zhì)中48液體類別微粒大?。╪m）特征溶液劑1以分子、離子狀態(tài)分散，為澄明溶液，體系穩(wěn)定，用溶解法制備溶膠劑1100以分子聚集體分散，形成多相體系，有聚結(jié)不穩(wěn)定性，用膠溶法制備乳劑>100以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法制備混懸劑>500以固體微粒狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法和凝聚法制備。不同分散體系中微粒大小及其特征

液體類別微粒大?。╪m）特征溶液劑1以分子49（二）按給藥途徑分類1.

內(nèi)服液體制劑2.

外用液體制劑（1）皮膚用液體制劑：如洗劑、擦劑等。（2）五官科用液體制劑：如滴鼻劑、滴眼劑、洗眼劑、含漱劑、滴耳劑等。（3）直腸、陰道、尿道用液體制劑：如灌腸劑、灌洗劑等。滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、合劑等。（二）按給藥途徑分類1.

內(nèi)服液體制劑2.

外用液體制劑（150第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑二、液體制劑常用附加劑增溶劑、助溶劑、潛溶劑

防腐劑、矯味劑、著色劑①水；②甘油；③二甲基亞砜；④乙醇；⑤丙二醇；⑦聚乙二醇；⑧脂肪油；⑨液體石蠟；⑩乙酸乙酯第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑增溶劑、51一、液體制劑常用溶劑選擇溶劑的條件：①對藥物具有較好的溶解性和分散性；②化學性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應；③不影響藥效的發(fā)揮和含量測定；④毒性小、無刺激性、無不適的嗅味。一、液體制劑常用溶劑選擇溶劑的條件：①對藥物具有較好的溶解52

溶劑按介電常數(shù)的大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。極性溶劑：

①水；②甘油；③二甲基亞砜；

半極性溶劑：

④乙醇；⑤丙二醇；⑥聚乙二醇；非極性溶劑：⑦脂肪油；⑧液體石蠟；⑨乙酸乙酯

第三章液體制劑12課件53極性溶劑

①水(water)

水為最常用的極性溶劑，無藥理作用，因常水中含有較多雜質(zhì)，配制水性液體制劑時應使用蒸餾水或純化水，不宜使用常水。水的溶解范圍廣泛，大多數(shù)無機鹽、極性大的有機物、糖、蛋白質(zhì)、酸及某些色素均可溶于水中，也能溶解藥材中的生物堿鹽類、苷類、糖類、樹膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)等。水能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，在一定比例時作為潛溶劑可增加難溶性藥物的溶解度。但許多藥物在水中不穩(wěn)定，尤其是容易水解、氧化的藥物；水性制劑易霉變，不宜長期貯存。極性溶劑①水(water)54極性溶劑

②甘油（丙三醇，glycerin）

甘油為無色澄明高沸點粘稠性液體，有吸濕性，無臭，味甜（相當于蔗糖甜度0.6倍），毒性小，可內(nèi)服也可外用。能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，略溶于丙酮，在氯仿、乙醚、揮發(fā)油或脂肪油中均不溶。甘油對酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大，常作這些藥物的溶劑。甘油可供內(nèi)服和外用。在內(nèi)服液體制劑中含甘油12%以上時，使制劑帶有甜味并能防止鞣質(zhì)的析出。在外用液體制劑中，甘油常作為粘膜、皮膚用藥物的溶劑，如碘甘油、硼酸甘油、軟膏劑等。無水甘油對皮膚有脫水和刺激作用，含水10%甘油對皮膚和粘膜無刺激性。含甘油30%以上有防腐作用。極性溶劑②甘油（丙三醇，glycerin）55極性溶劑

③二甲基亞砜(DMSO)

為無色澄明油狀的粘性液體，具大蒜臭味，有強吸濕性，吸收水分可超過其本身重量的70%，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意混合，它的2.16%水溶液與血漿等滲，其水溶液冰點很低，濃度60%時可降低水的冰點到-80℃，故有較好的防凍作用。本品溶解范圍很廣，對水溶性，脂溶性及許多難溶于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的藥物，在本品中往往可以溶解，許多無機鹽也能溶于其中，故有“萬能溶劑”之稱。本品對皮膚和粘膜的穿透力很強，常用于外用制劑中作為滲透促進劑，但對皮膚有輕度刺激性。極性溶劑③二甲基亞砜(DMSO)56半極性溶劑

④乙醇(alcohol)

我國藥典收載的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。乙醇的溶解范圍很廣，生物堿、甙類、揮發(fā)油、樹脂、色素等均溶于乙醇中。乙醇能與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些藥物的水解。有些藥物在水中溶解度低，可用適當濃度的乙醇作溶劑。但乙醇有生理活性，易揮發(fā)，易燃燒，成本高。為防止乙醇揮發(fā)，其制劑應密閉貯存。乙醇與水混合時，產(chǎn)生熱效應而使體積縮小，故在配制稀醇液時應涼至室溫(20℃)后再調(diào)整至規(guī)定濃度。半極性溶劑④乙醇(alcohol)57半極性溶劑

⑤丙二醇(propyleneglycol)

藥用品為1，2-丙二醇，為無色透明的粘稠液體，無嗅，味微甜，有引濕性。性質(zhì)基本上與甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均較甘油小。其溶解性能好，能溶解很多藥物如磺胺類藥、局部麻醉藥、維生素A、維生素D、性激素、氯霉素及很多揮發(fā)油，能與水、甘油、乙醇混溶，還能溶解于乙醚、氯仿中，但不能與脂肪油混溶。一定比例的丙二醇和水的混合液能延緩某些藥物的水解，增加其穩(wěn)定性。當其濃度選用適宜時，作為注射劑溶媒，有速效或延效作用。一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或粘膜吸收的滲透促進劑。半極性溶劑⑤丙二醇(propylenegl58半極性溶劑

⑥聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)

其通式為H(OCH2CH2)nOH,n≥4。聚乙二醇分子量在1000以下者為液體，如PEG-200，PEG300，PEG400，PEG600均為中等粘度無色帶有微臭的液體，略有吸濕性。液體制劑中常用的為聚乙二醇300~600，本品化學性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，有強親水性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，增加藥物的溶解度。本品能溶解許多水溶性的無機鹽和水不溶性的有機物。對一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。在外用制劑中能增加皮膚的柔潤性。半極性溶劑⑥聚乙二醇(polyethylene59非極性溶劑

⑦脂肪油(fattyoils)

常用的非極性溶劑，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油、橄欖油。脂肪油能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性溶劑相混溶。多用于外用制劑，如滴鼻劑、洗劑、擦劑等，也可作為內(nèi)服制劑的溶劑，如維生素A和D溶液劑。脂肪油容易氧化酸敗，也易與堿性物質(zhì)發(fā)生皂化反應而影響制劑的質(zhì)量。非極性溶劑⑦脂肪油(fattyoil60非極性溶劑

⑧液體石蠟(liquidparaffin)

是從石油產(chǎn)品中分離得到的液態(tài)飽和烴的混合物，為無色無嗅無味的粘性液體，有輕質(zhì)和重質(zhì)兩種，前者密度為0.828~0.860g/cm3，多用于外用液體制劑；后者密度為0.860~0.890g/cm3，常用于軟膏劑。本品能溶解生物堿，揮發(fā)油及一些非極性藥物，但與水不能混溶?；瘜W性質(zhì)穩(wěn)定，但長期受熱和光照會徐徐氧化，產(chǎn)生不快嗅味，日本藥局方和FDA準許添加維生素E10ppm作抗氧劑。本品在腸管中不分解也不吸收，有潤腸通便作用?？勺骺诜苿┖筒羷┑娜軇?。非極性溶劑⑧液體石蠟(liquidpara61非極性溶劑

⑨乙酸乙酯

為無色油狀液體，微臭。相對密度（20℃）為0.897~0.906g/cm3。有揮發(fā)性和可燃性。在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物。常作為搽劑的溶劑。非極性溶劑⑨乙酸乙酯為62三、液體制劑常用附加劑

增溶劑助溶劑潛溶劑防腐劑矯味劑著色劑其它聚山梨酯類聚氧乙烯脂肪酸酯類有機酸及其鈉鹽酰胺類化合物乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等與水組成的混合溶劑對羥基苯甲酸酯類、苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽甜味劑、芳香劑、膠漿劑、泡騰劑天然色素、人工合成色素

pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、金屬離子絡合劑三、液體制劑常用附加劑

增溶劑聚山梨酯類有機酸及其鈉鹽乙醇、63（一）增溶劑(solubilizer)

增溶(solubilization)某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成澄清溶液的過程。增溶劑具有增溶能力的表面活性劑增溶量每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)HLB聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類等親水疏水平衡值，也稱水油度.是用來表示表面活性劑親水或親油能力大小的值。

“煤酚皂”溶液煤酚在水中,3%左右,肥皂溶液中，50%左右（一）增溶劑(solubilizer)增溶(solubil64（二）助溶劑(hydrotropyagent)助溶指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子絡合物、復鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中溶解度的過程。助溶劑當加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或非離子表面活性劑）時形成可溶性分子絡合物

形成復鹽形成分子締合物常用助溶劑有機酸及其鈉鹽酰胺類化合物碘化鉀與碘1︰29505%乙二胺與茶堿1∶1201∶5苯甲酸鈉與咖啡因1∶501∶1.2苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對氨基苯甲酸烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺（二）助溶劑(hydrotropyagent)助溶指難溶性藥65（三）潛溶劑(cosolvent)

潛溶當混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶.（與水）潛溶劑乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇甲硝唑水中溶解度為10%(W/V)水-乙醇混合溶劑50%(W/V)（三）潛溶劑(cosolvent)潛溶當混合溶66（四）防腐劑（preservation)

對羥基苯甲酸酯類苯甲酸及其鹽山梨酸及其鹽苯扎溴胺醋酸氯己定其它（四）防腐劑（preservation)對羥基苯甲酸酯類67防腐劑

①對羥基苯甲酸酯類

對羥基苯甲酸酯類(parabens)又稱尼泊金類。對羥基苯甲酸酯類有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一類優(yōu)良的防腐劑，無毒、無味、無嗅、不揮發(fā)、化學性質(zhì)穩(wěn)定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最強，而在弱堿性溶液中作用減弱。對霉菌和酵母菌作用強，而對細菌作用較弱，廣泛用于內(nèi)服液體制劑中。抑菌作用隨著甲、乙、丙、丁酯的碳原子數(shù)增加而增強，但在水中的溶解度卻依次減小。幾種酯聯(lián)合應用可產(chǎn)生協(xié)同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯（4∶1）合用時最多，其濃度均為0.01%~0.25%。另外，本類防腐劑遇鐵變色，在弱堿、強酸溶液中易水解。丁酯較甲酯易被塑料吸附。防腐劑①對羥基苯甲酸酯類對羥68防腐劑

②苯甲酸及其鹽類苯甲酸防霉作用較尼泊金為弱，而抗發(fā)酵能力則較尼泊金強。苯甲酸的溶解度，水中為0.29%(20℃)，乙醇中為43%(20℃)。通常配成20%醇溶液備用。常用濃度為0.03%~0.1%。其防腐作用是靠未解離的分子，而其離子無作用。因此，溶液的pH值影響苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好，溶液pH值超過5時解離度增大，防腐能力降低，用量應增加至不少于0.5%。本品對霉菌和細菌均有抑制作用，可內(nèi)服也可外用，是一種有效的防腐劑。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%~0.1%聯(lián)合應用對防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。苯甲酸鈉在水中溶解度為55%，在乙醇中微溶（1：80），常用量為0.1%~0.25%。其抑菌機理及pH值對抑菌作用的影響同苯甲酸。防腐劑②苯甲酸及其鹽類苯甲酸防霉作用較尼69防腐劑

③山梨酸及其鹽類

本品為白色或乳白色針晶或結(jié)晶性粉末，有微弱特異臭。熔點134.5℃，對光熱穩(wěn)定。對霉菌和酵母菌作用強，毒性較苯甲酸為低，常用濃度為0.05%~0.3%，最低抑菌濃度為800~1200μg/ml。山梨酸的防腐作用基于其未解離的分子，在酸性溶液中效果好，pH值3--4.5最佳。山梨酸與其它抗菌劑或乙二醇聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。防腐劑③山梨酸及其鹽類本品70防腐劑

④苯扎溴胺

又稱新潔爾滅，為陽離子表面活性劑。本品為淡黃色液體，低溫時形成蠟狀固體，極易潮解，有特嗅，味極苦。極易溶于水，溶于乙醇。水溶液呈微堿性，強力振搖時，能產(chǎn)生大量泡沫。性質(zhì)穩(wěn)定，加熱不易分解，對金屬、橡膠、塑料制品無腐蝕作用，不污染衣服。本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一個優(yōu)良的眼用制劑防腐劑，常用濃度為0.01%~0.1%。防腐劑④苯扎溴胺又稱新潔爾滅，71防腐劑

⑤醋酸氯己定

醋酸氯己定（chlorhexideacetate）又稱醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜殺菌劑，用量為0.02%~0.05%。防腐劑⑤醋酸氯己定醋酸氯72防腐劑