醫(yī)學免疫學-腫瘤免疫-課件

第22章腫瘤免疫1第22章11909年Ehrlich提出免疫監(jiān)視的概念1967年Burnet提出免疫監(jiān)視學說免疫系統(tǒng)識別并殺傷突變細胞表達新抗原的異己成分腫瘤21909年Ehrlich提出免疫監(jiān)視的概念196腫瘤免疫學抗原存在與否性質特點免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的作用腫瘤細胞如何逃逸免疫監(jiān)視診斷治療3腫瘤免疫學抗原存在與否免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的作用腫瘤細胞一.腫瘤抗原定義：細胞癌變過程中新出現(xiàn)的抗原以及過度表達的抗原物質的總稱產(chǎn)生機制新的蛋白質蛋白的特殊降解產(chǎn)物基因突變或重排使蛋白結構發(fā)生改變隱蔽的抗原表位暴露多種膜蛋白分子的異常聚集胚胎抗原或分化抗原的異常高表達4一.腫瘤抗原定義：細胞癌變過程中新出現(xiàn)的抗原以及過度表達（一）根據(jù)腫瘤抗原的特異性，可分為二大類腫瘤特異性抗原：腫瘤相關抗原：（Tumorspecificantigen,TSA)（Tumorassociatedantigen,TAA)腫瘤細胞特有，正常細胞不存在正常細胞組織也存在，但腫瘤細胞中含量明顯增高5（一）根據(jù)腫瘤抗原的特異性，可分為二大類腫瘤特異性抗原：腫瘤（二）根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生的情況分類1.理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原化學致癌劑或輻射基因突變特點：特異性高抗原性弱，明顯的個體特異性同一致癌劑不同個體甚至不同部位不同特異性6（二）根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生的情況分類1.理化因素誘發(fā)的腫瘤2.病毒誘發(fā)的腫瘤抗原EB病毒鼻咽癌、B細胞淋巴瘤人乳頭狀瘤病毒宮頸癌乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV）肝癌人嗜T淋巴細胞病毒1（HTLV-1）T細胞白血病多瘤病毒（PV）、猿猴40病毒（SV40）、腺病毒72.病毒誘發(fā)的腫瘤抗原EB病毒鼻咽癌、B細胞淋巴瘤人乳頭由病毒基因編碼但又不同于病毒本身的抗原（病毒腫瘤相關抗原）特點：同一病毒誘發(fā)的不同種類的腫瘤，無論其組織來源或動物種類如何不同，均表達相同抗原，且抗原性強。8由病毒基因編碼但又不同于病毒本身的抗原（病毒腫瘤相關抗原）特3.自發(fā)性腫瘤環(huán)境因素或自發(fā)突變形成，故有些類似1，有些類似2舉例：癌基因或突變型抑癌基因突變的Ras基因編碼蛋白（p21）突變的抑癌基因編碼蛋白（p53）染色體易位產(chǎn)生的融合蛋白（p210）靜止基因正常狀態(tài)下是靜止的，在惡性細胞中被激活而異常表達，并被T細胞識別MAGEBAGEGAGE黑色素瘤抗原編碼基因MAGE1-1293.自發(fā)性腫瘤環(huán)境因素或自發(fā)突變形成，故有些類似1，有些類似4.胚胎抗原、分化抗原胚胎抗原：胚胎組織的正?？乖錾笾饾u消失或極微量，但在癌變細胞中又大量出現(xiàn)甲胎蛋白（AFP）：肝癌癌胚抗原（CEA）：結腸癌分化抗原：如在惡黑中異常表達的黑色素細胞分化抗原Pmel17/gp100酪氨酸酶Melan-AMART-1104.胚胎抗原、分化抗原胚胎抗原：胚胎組織的正?？乖?，出生后逐二.機體抗腫瘤免疫機制非特異性免疫：特異性免疫巨噬細胞、NK細胞、多形核細胞體液免疫細胞免疫11二.機體抗腫瘤免疫機制非特異性免疫：特異性免疫巨噬細胞、(一）體液免疫機制1.CDC、ADCC、調理作用：通過補體、巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞介導殺傷腫瘤細胞12(一）體液免疫機制1.CDC、ADCC、調理作用：通過補2.封閉抗體：抑制：與腫瘤細胞惡性轉化、增殖、轉移有關的抗原如p185可抑制轉鐵蛋白受體可抑制生長、粘附分子可阻止克隆形成與轉移增強抗體：封閉抗原位點，阻礙殺傷性免疫細胞的作用132.封閉抗體：抑制：如p185可抑制轉鐵蛋白受體可抑（二）細胞免疫機制1.T細胞腫瘤Ag腫瘤細胞的MHCI類分子遞呈CD8+CTL脫落后由APC攝取、MHCII類分子遞呈CD4+Th14（二）細胞免疫機制1.T細胞腫瘤Ag腫瘤細胞的MHCICD8+CTL直接殺傷分泌多種細胞因子IFN-、TNFCD4+Th釋放CK如IL-2：激活CTL、NK、巨噬細胞釋放IFN-、TNF：促進MHCI類表達、有利于直接殺傷促進B細胞活化、增殖、分化少數(shù)可直接殺傷腫瘤細胞15CD8+CTL直接殺傷分泌多種細胞因子IFN-、TNFC1.NK細胞不依賴抗體或補體、不需預先活化、無MHC限制即可直接殺傷腫瘤細胞通過激活性受體/抑制性受體的平衡而識別特異性免疫應答的效應階段（ADCC）（三）非特異性免疫161.NK細胞不依賴抗體或補體、不需預先活化、通過激活性受2、T細胞無MHC限制即可直接殺傷腫瘤細胞還能分泌多種細胞因子發(fā)揮抗腫瘤作用172、T細胞無MHC限制即可直接殺傷腫瘤細胞173.巨噬細胞作為APC，激活T活化的Th1分泌CK可促進巨噬細胞巨噬細胞殺傷腫瘤：吞噬、ADCC、分泌TNF、NO間接殺傷183.巨噬細胞作為APC，激活T活化的Th1分泌CK可促進巨三.腫瘤免疫逃逸機制（一）與腫瘤有關的因素1.抗原缺失或抗原調變遺傳不穩(wěn)定性突變或丟失免疫原性極弱抗原調變(antigenicmodulation)免疫系統(tǒng)攻擊導致腫瘤細胞表面抗原表位減少或丟失，從而逃避殺傷19三.腫瘤免疫逃逸機制（一）與腫瘤有關的因素1.抗原缺2.MHCI類分子表達減少3.缺乏協(xié)同刺激分子：B7、ICAM-1、LFA-14.漏逸：腫瘤迅速生長超越機體清除能力5.腫瘤導致的免疫抑制：分泌某些CK（如TGF-、IL-10）營造局部免疫豁免（如高表達FasL破壞免疫細胞）202.MHCI類分子表達減少3.缺乏協(xié)同刺激分子：（二）與宿主有關的因素免疫功能低下或缺陷免疫抑制免疫耐受狀態(tài)21（二）與宿主有關的因素免疫功能低下或缺陷免疫抑制免疫耐受狀態(tài)四.腫瘤免疫診斷和免疫治療原則（一）免疫診斷：腫瘤標志物AFP：肝癌CEA：直腸結腸癌CA199：胰腺癌放射核素標記腫瘤單抗：放射免疫顯像腫瘤抗原激素癌基因22四.腫瘤免疫診斷和免疫治療原則（一）免疫診斷：腫瘤標志物（二）免疫治療1.主動免疫治療非特異性：卡介苗、短小棒狀桿菌、左旋咪唑特異性：腫瘤疫苗瘤苗抗原疫苗多肽疫苗抗獨特型抗體作疫苗激發(fā)機體抗腫瘤免疫應答23（二）免疫治療1.主動免疫治療非特異性：卡介苗、短小棒狀桿菌2.被動免疫療法過繼免疫療法LAKTIL抗體導向療法：單抗偶聯(lián)效應分子（毒蛋白、核素、抗癌藥物等）基因工程抗體：人源單抗、嵌合抗體、雙特異性抗體242.被動免疫療法過繼免疫療法LAK抗體導向療法：單抗偶聯(lián)效應3.基因治療：向癌細胞導入MHCI類、B7等基因253.基因治療：向癌細胞導入MHCI類、B7等基因25第23章移植免疫26第23章26一.基本概念移植（器官、組織、細胞）自體移植同種同基因移植同種異基因移植異種移植同卵雙生子、近交系動物人人豬人不排斥排斥27一.基本概念移植（器官、組織、細胞）自體移植同種同基因移二.同種異基因移植排斥的免疫本質本質是對同種異型抗原的免疫應答，具有免疫應答的所有特征宿主抗移植物反應移植物抗宿主反應Hostversusgraftreaction,HVGRGraftversushostreaction,GVHR靶抗原被識別細胞識別機制28二.同種異基因移植排斥的免疫本質本質是對同種異型抗原的免1.靶抗原主要組織相容性抗原MHC抗原次要組織相容性抗原mH抗原MajorhistocompatibilitycomplexMinorhistocompatibilitysystem引起快而強烈的排斥反應引起的排斥反應一般較弱是引起移植排斥的主要抗原，也稱移植抗原如H-Y為Y染色體連鎖291.靶抗原主要組織相容性抗原MHC抗原2.細胞識別與被識別組織細胞血管內皮細胞MHCIIIMHCI過路細胞（過客細胞）：移植物內供者APCMHCIII主要由受者T細胞介導：CD8+T、CD4+T302.細胞識別與被識別組織細胞血管內皮細胞MHC3.受者T細胞對供者MHC分子的識別方式直接識別間接識別受者T細胞直接識別供者細胞表面的MHC分子供者MHC分子由受者APC攝取、加工后由受者MHC分子所提呈（脫落的MHC分子或脫落的細胞）引起的排斥反應快而強，是早期急性排斥的主要機制引起的排斥反應較晚一些mH和其它抗原亦是此種方式識別313.受者T細胞對供者MHC分子的識別方式直接識別間接識別TAPCAPCT供者APC受者APC任意肽供者MHC分子的片段直接識別間接識別受者T32TAPCAPCT供者APC受者APC任意肽供者MHC分子的三.同種異基因移植排斥反應的類型及效應機制超急性排斥反應急性排斥反應慢性排斥反應血管接通后數(shù)分鐘至數(shù)小時移植后數(shù)天至2周移植后數(shù)月至數(shù)年HVGR33三.同種異基因移植排斥反應的類型及效應機制超急性排斥反應急性1.超急性排斥反應預存抗體（ABO血型抗體；術前反復輸血、懷孕、再次移植等）抗原（血管內皮細胞表面）激活補體直接破壞靶細胞活性片段引起血管通透性增高和中性粒細胞浸潤和損傷纖維蛋白沉積和大量血小板聚集血管炎癥反應、血管內凝血出血器官不可逆性缺血、變性、壞死341.超急性排斥反應預存抗體（ABO血型抗體；術前反復輸血2.急性排斥反應細胞免疫排斥體液免疫排斥CD4+Th介導的遲發(fā)型超敏反應性損傷CD8+CTL的細胞毒效應補體激活急性間質炎急性血管炎352.急性排斥反應細胞免疫排斥體液免疫排斥CD4+Th介3.慢性排斥反應由多因素參與急性排斥反應的延續(xù)CD4+Th和巨噬細胞相關的慢性炎癥反復多次抗體或細胞介導的內皮損傷細胞損傷誘發(fā)持續(xù)分泌多種生長因子(如胰島素樣生長因子、血小板源性生長因子、轉化生長因子等）導致血管壁增厚、間質纖維化間質纖維化、移植物內血管硬化363.慢性排斥反應由多因素參與急性排斥反應的延續(xù)CD4+T移植物抗宿主反應Graftversushostreaction,GVHR供者T細胞導致宿主皮膚、肝臟、腸道上皮細胞等損害37移植物抗宿主反應供者T細胞導致宿主皮膚、肝臟、腸道上皮細胞等四.同種異基因移植排斥反應的防治1.紅細胞血型2.細胞毒試驗（受者血清+供者細胞）超急性排斥38四.同種異基因移植排斥反應的防治1.紅細胞血型2.細3.HLA配型：供者和受者均HLA定型，以便選擇最匹配的供受者。在HLA-A、B、C、DR、DQ、DP六個位點中一般主要做DR、A、B，其中II抗原比I類抗原更重要一些。393.HLA配型：供者和受者均HLA定型，以便選擇最匹配的國外統(tǒng)計：3位點6個抗原均匹配時，移植腎的10年存活率為62%，5抗原為47%，4抗原為45%，3抗原為40%，無1匹配時為33%，說明HLA配型可減少移植物的同種異型抗原性，有助于提高移植物的長期存活率。40國外統(tǒng)計：3位點6個抗原均匹配時，移植腎的10年存活率為62414110090807060504030201001年2年同卵雙生子（N=12）HLA一致的同胞（N=765）尸體捐獻者（N=3974）HLA不一致的同胞（N=951）移植物存活率%421001年2年同4.使用免疫抑制劑環(huán)保菌素A（CsA）抑制T細胞活化過程中IL-2基因的轉錄FK506、雷帕霉素抗代謝藥：硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺抗炎藥：糖皮質激素抗體：抗CD3、CD25、CD4、CD8、粘附分子、TCR434.使用免疫抑制劑環(huán)保菌素A（CsA）抑制T細胞活化過程5.誘導對移植物的免疫耐受大量輸入可溶性供者MHC分子或其中的關鍵性基序，誘導特異性T細胞凋亡乃至耐受大量輸入可溶性CTLA-4，以阻斷B7與CD28的相互作用，誘導T細胞無能6.移植物預處理阻斷協(xié)同刺激分子誘導無能445.誘導對移植物的免疫耐受大量輸入可溶性供者MHC分子或其第22章腫瘤免疫45第22章11909年Ehrlich提出免疫監(jiān)視的概念1967年Burnet提出免疫監(jiān)視學說免疫系統(tǒng)識別并殺傷突變細胞表達新抗原的異己成分腫瘤461909年Ehrlich提出免疫監(jiān)視的概念196腫瘤免疫學抗原存在與否性質特點免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的作用腫瘤細胞如何逃逸免疫監(jiān)視診斷治療47腫瘤免疫學抗原存在與否免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的作用腫瘤細胞一.腫瘤抗原定義：細胞癌變過程中新出現(xiàn)的抗原以及過度表達的抗原物質的總稱產(chǎn)生機制新的蛋白質蛋白的特殊降解產(chǎn)物基因突變或重排使蛋白結構發(fā)生改變隱蔽的抗原表位暴露多種膜蛋白分子的異常聚集胚胎抗原或分化抗原的異常高表達48一.腫瘤抗原定義：細胞癌變過程中新出現(xiàn)的抗原以及過度表達（一）根據(jù)腫瘤抗原的特異性，可分為二大類腫瘤特異性抗原：腫瘤相關抗原：（Tumorspecificantigen,TSA)（Tumorassociatedantigen,TAA)腫瘤細胞特有，正常細胞不存在正常細胞組織也存在，但腫瘤細胞中含量明顯增高49（一）根據(jù)腫瘤抗原的特異性，可分為二大類腫瘤特異性抗原：腫瘤（二）根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生的情況分類1.理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原化學致癌劑或輻射基因突變特點：特異性高抗原性弱，明顯的個體特異性同一致癌劑不同個體甚至不同部位不同特異性50（二）根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生的情況分類1.理化因素誘發(fā)的腫瘤2.病毒誘發(fā)的腫瘤抗原EB病毒鼻咽癌、B細胞淋巴瘤人乳頭狀瘤病毒宮頸癌乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV）肝癌人嗜T淋巴細胞病毒1（HTLV-1）T細胞白血病多瘤病毒（PV）、猿猴40病毒（SV40）、腺病毒512.病毒誘發(fā)的腫瘤抗原EB病毒鼻咽癌、B細胞淋巴瘤人乳頭由病毒基因編碼但又不同于病毒本身的抗原（病毒腫瘤相關抗原）特點：同一病毒誘發(fā)的不同種類的腫瘤，無論其組織來源或動物種類如何不同，均表達相同抗原，且抗原性強。52由病毒基因編碼但又不同于病毒本身的抗原（病毒腫瘤相關抗原）特3.自發(fā)性腫瘤環(huán)境因素或自發(fā)突變形成，故有些類似1，有些類似2舉例：癌基因或突變型抑癌基因突變的Ras基因編碼蛋白（p21）突變的抑癌基因編碼蛋白（p53）染色體易位產(chǎn)生的融合蛋白（p210）靜止基因正常狀態(tài)下是靜止的，在惡性細胞中被激活而異常表達，并被T細胞識別MAGEBAGEGAGE黑色素瘤抗原編碼基因MAGE1-12533.自發(fā)性腫瘤環(huán)境因素或自發(fā)突變形成，故有些類似1，有些類似4.胚胎抗原、分化抗原胚胎抗原：胚胎組織的正常抗原，出生后逐漸消失或極微量，但在癌變細胞中又大量出現(xiàn)甲胎蛋白（AFP）：肝癌癌胚抗原（CEA）：結腸癌分化抗原：如在惡黑中異常表達的黑色素細胞分化抗原Pmel17/gp100酪氨酸酶Melan-AMART-1544.胚胎抗原、分化抗原胚胎抗原：胚胎組織的正?？乖?，出生后逐二.機體抗腫瘤免疫機制非特異性免疫：特異性免疫巨噬細胞、NK細胞、多形核細胞體液免疫細胞免疫55二.機體抗腫瘤免疫機制非特異性免疫：特異性免疫巨噬細胞、(一）體液免疫機制1.CDC、ADCC、調理作用：通過補體、巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞介導殺傷腫瘤細胞56(一）體液免疫機制1.CDC、ADCC、調理作用：通過補2.封閉抗體：抑制：與腫瘤細胞惡性轉化、增殖、轉移有關的抗原如p185可抑制轉鐵蛋白受體可抑制生長、粘附分子可阻止克隆形成與轉移增強抗體：封閉抗原位點，阻礙殺傷性免疫細胞的作用572.封閉抗體：抑制：如p185可抑制轉鐵蛋白受體可抑（二）細胞免疫機制1.T細胞腫瘤Ag腫瘤細胞的MHCI類分子遞呈CD8+CTL脫落后由APC攝取、MHCII類分子遞呈CD4+Th58（二）細胞免疫機制1.T細胞腫瘤Ag腫瘤細胞的MHCICD8+CTL直接殺傷分泌多種細胞因子IFN-、TNFCD4+Th釋放CK如IL-2：激活CTL、NK、巨噬細胞釋放IFN-、TNF：促進MHCI類表達、有利于直接殺傷促進B細胞活化、增殖、分化少數(shù)可直接殺傷腫瘤細胞59CD8+CTL直接殺傷分泌多種細胞因子IFN-、TNFC1.NK細胞不依賴抗體或補體、不需預先活化、無MHC限制即可直接殺傷腫瘤細胞通過激活性受體/抑制性受體的平衡而識別特異性免疫應答的效應階段（ADCC）（三）非特異性免疫601.NK細胞不依賴抗體或補體、不需預先活化、通過激活性受2、T細胞無MHC限制即可直接殺傷腫瘤細胞還能分泌多種細胞因子發(fā)揮抗腫瘤作用612、T細胞無MHC限制即可直接殺傷腫瘤細胞173.巨噬細胞作為APC，激活T活化的Th1分泌CK可促進巨噬細胞巨噬細胞殺傷腫瘤：吞噬、ADCC、分泌TNF、NO間接殺傷623.巨噬細胞作為APC，激活T活化的Th1分泌CK可促進巨三.腫瘤免疫逃逸機制（一）與腫瘤有關的因素1.抗原缺失或抗原調變遺傳不穩(wěn)定性突變或丟失免疫原性極弱抗原調變(antigenicmodulation)免疫系統(tǒng)攻擊導致腫瘤細胞表面抗原表位減少或丟失，從而逃避殺傷63三.腫瘤免疫逃逸機制（一）與腫瘤有關的因素1.抗原缺2.MHCI類分子表達減少3.缺乏協(xié)同刺激分子：B7、ICAM-1、LFA-14.漏逸：腫瘤迅速生長超越機體清除能力5.腫瘤導致的免疫抑制：分泌某些CK（如TGF-、IL-10）營造局部免疫豁免（如高表達FasL破壞免疫細胞）642.MHCI類分子表達減少3.缺乏協(xié)同刺激分子：（二）與宿主有關的因素免疫功能低下或缺陷免疫抑制免疫耐受狀態(tài)65（二）與宿主有關的因素免疫功能低下或缺陷免疫抑制免疫耐受狀態(tài)四.腫瘤免疫診斷和免疫治療原則（一）免疫診斷：腫瘤標志物AFP：肝癌CEA：直腸結腸癌CA199：胰腺癌放射核素標記腫瘤單抗：放射免疫顯像腫瘤抗原激素癌基因66四.腫瘤免疫診斷和免疫治療原則（一）免疫診斷：腫瘤標志物（二）免疫治療1.主動免疫治療非特異性：卡介苗、短小棒狀桿菌、左旋咪唑特異性：腫瘤疫苗瘤苗抗原疫苗多肽疫苗抗獨特型抗體作疫苗激發(fā)機體抗腫瘤免疫應答67（二）免疫治療1.主動免疫治療非特異性：卡介苗、短小棒狀桿菌2.被動免疫療法過繼免疫療法LAKTIL抗體導向療法：單抗偶聯(lián)效應分子（毒蛋白、核素、抗癌藥物等）基因工程抗體：人源單抗、嵌合抗體、雙特異性抗體682.被動免疫療法過繼免疫療法LAK抗體導向療法：單抗偶聯(lián)效應3.基因治療：向癌細胞導入MHCI類、B7等基因693.基因治療：向癌細胞導入MHCI類、B7等基因25第23章移植免疫70第23章26一.基本概念移植（器官、組織、細胞）自體移植同種同基因移植同種異基因移植異種移植同卵雙生子、近交系動物人人豬人不排斥排斥71一.基本概念移植（器官、組織、細胞）自體移植同種同基因移二.同種異基因移植排斥的免疫本質本質是對同種異型抗原的免疫應答，具有免疫應答的所有特征宿主抗移植物反應移植物抗宿主反應Hostversusgraftreaction,HVGRGraftversushostreaction,GVHR靶抗原被識別細胞識別機制72二.同種異基因移植排斥的免疫本質本質是對同種異型抗原的免1.靶抗原主要組織相容性抗原MHC抗原次要組織相容性抗原mH抗原MajorhistocompatibilitycomplexMinorhistocompatibilitysystem引起快而強烈的排斥反應引起的排斥反應一般較弱是引起移植排斥的主要抗原，也稱移植抗原如H-Y為Y染色體連鎖731.靶抗原主要組織相容性抗原MHC抗原2.細胞識別與被識別組織細胞血管內皮細胞MHCIIIMHCI過路細胞（過客細胞）：移植物內供者APCMHCIII主要由受者T細胞介導：CD8+T、CD4+T742.細胞識別與被識別組織細胞血管內皮細胞MHC3.受者T細胞對供者MHC分子的識別方式直接識別間接識別受者T細胞直接識別供者細胞表面的MHC分子供者MHC分子由受者APC攝取、加工后由受者MHC分子所提呈（脫落的MHC分子或脫落的細胞）引起的排斥反應快而強，是早期急性排斥的主要機制引起的排斥反應較晚一些mH和其它抗原亦是此種方式識別753.受者T細胞對供者MHC分子的識別方式直接識別間接識別TAPCAPCT供者APC受者APC任意肽供者MHC分子的片段直接識別間接識別受者T76TAPCAPCT供者APC受者APC任意肽供者MHC分子的三.同種異基因移植排斥反應的類型及效應機制超急性排斥反應急性排斥反應慢性排斥反應血管接通后數(shù)分鐘至數(shù)小時移植后數(shù)天至2周移植后數(shù)月至數(shù)年HVGR77三.同種異基因移植排斥反應的類型及效應機制超急性排斥反應急性1.超急性排斥反應預存抗體（ABO血型抗體；術前反復輸血、懷孕、再次移植等）抗原（血管內皮細胞表面）激活補體直接破壞靶細胞活性片段引起血管通透性增高和中性粒細胞浸潤和損傷纖維蛋白沉積和大量血小板聚集血管炎癥反應、血管內凝血出血器官不可逆性缺血、變性、壞死781.超急性排斥反應預存抗體（ABO血型抗體；術前反復輸血2.急性排斥反應細胞免疫排斥體液免疫排斥CD4+Th介導的遲發(fā)型超敏反應性損傷CD8+CTL的細胞毒效應補體激活急性間質炎急性血管炎792.急性排斥