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(慢性腎臟疾病)合并高血壓的治療策略

2021/5/7從最新指南更新看CKD

(慢性腎臟疾病)合并高血壓的治療策略目錄CKD是重要的心血管危險因素CKD的降壓目標值調(diào)整CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討CKD合并高血壓治療之臨床實踐2目錄CKD是重要的心血管危險因素CKD合并高血壓指南更新要點2013ESC/ESH震撼發(fā)布2013年6月14日，在意大利米蘭舉行的ESH年會上，2013ESH/ESC高血壓指南正式發(fā)布！EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/eht15132013ESC/ESH震撼發(fā)布2013年6月14日，在意CKD是重要的心血管危險因素之一新版指南重點參考了歐洲的系統(tǒng)性冠心病風(fēng)險評估（SCORE）模型對總體風(fēng)險評估更新EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/eht151CKD3期對CV總體風(fēng)險的影響與OD及不伴危險因素的DM相當；CKD4~5期與癥狀性CVD及合并RF/OD的DM相當；其他危險因素、無癥狀的器官損害或疾病血壓（mmHg）正常高值收縮壓130-139或舒張壓85-891級高血壓收縮壓140-159或舒張壓90-992級高血壓收縮壓160-179或舒張壓100-1093級高血壓收縮壓≥180或舒張壓≥110無其他危險因素低危中危高危1-2個危險因素低危中危中-高危高?！?個危險因素低-中危中-高危高危高危器官損害、慢性腎臟病3期或糖尿病中-高危高危高危高-極高危有癥狀的心血管疾病、≥4期慢性腎臟病或糖尿病伴靶器官損害/危險因素極高危極高危極高危極高危CKD是重要的心血管危險因素之一新版指南重點參考了歐洲的系統(tǒng)指南推薦對所有高血壓患者需監(jiān)測腎功能和蛋白尿靶器官損害標志心血管危險的預(yù)測價值可用性重復(fù)性成本效益心電圖+++++++++++++++超聲心動圖，以及Doppler+++++++++++++eGFR+++++++++++++++微量白蛋白尿+++++++++++++頸動脈中膜-內(nèi)膜厚度和斑塊++++++++++++動脈僵硬度(PVW)+++++++++++踝臂指數(shù)++++++++++++眼底鏡檢查++++++++++++其他檢測

冠脈鈣化評分+++++++內(nèi)皮功能受損+++++

腦腔隙/腦白質(zhì)病變+++++++

心臟核磁共振++++++++Scoresarefrom+to++++.EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/eht1515指南推薦對所有高血壓患者需監(jiān)測腎功能和蛋白尿靶器官損害標志心目錄CKD是重要的心血管危險因素CKD的降壓目標值調(diào)整CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討CKD合并高血壓治療之臨床實踐6目錄CKD是重要的心血管危險因素CKD合并高血壓指南更新要點2013年ESH指南對腎臟疾病降壓目標值回升EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/eht151JournalofHypertension2009,27:2121–2158ManciaG,etal.EurHeartJ.2013;34(28):2159-219.推薦意見應(yīng)考慮收縮壓降至<140mmHg。ⅡaB出現(xiàn)明顯蛋白尿時，如監(jiān)測到eGFR變化，應(yīng)考慮收縮壓降至<130mmHg。ⅡbBRAS阻滯劑比其他類別降壓藥在減少蛋白尿上更有效，因此在高血壓患者出現(xiàn)微量白蛋白尿或明顯的蛋白尿時適用。ⅠA血壓達標通常需聯(lián)合治療，推薦聯(lián)合RAS阻滯劑和其他降壓藥。ⅠA盡管兩種RAS阻滯劑的聯(lián)用可能在降低蛋白尿時更有效，仍不推薦適用這種聯(lián)用。ⅢACKD患者中不推薦醛固酮拮抗劑治療，特別是RAS阻滯劑聯(lián)用。因為有腎功能惡化、低血鉀癥風(fēng)險。ⅢC09年ESH指南推薦降壓目標值為<130/80mmHg72013年ESH指南對腎臟疾病降壓目標值回升European2013年JNC8推薦CKD降壓目標值為<140/90mmHG年齡≥18歲的CKD患者，起始藥物治療時SBP≥140mmHg和DBP≥90mmHg的降壓目標為SBP<140mmHg和DBP

<

90mmHgTheJournaloftheAmericanMedicalAssociation.doi:10.1001/jama.2013.28442782013年JNC8推薦CKD降壓目標值為<140/90mmH2012年KDIGO指南上調(diào)CKD患者降壓目標2013年的美國心臟病學(xué)會（ACC）年會上，美國高血壓學(xué)會（ASH）主席巴克利斯（Bakris）教授代表改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）專家委員會宣布，新版KDIGO指南將把高血壓合并慢性腎臟?。–KD）患者的降壓目標“上調(diào)”為140/90mmHg。KidneyInternationalSupplements.2012;2:337-414.無蛋白尿（尿白蛋白排泄量<30mg/d或相當量）、有或無糖尿病的成人CKD非透析患者：持續(xù)≤140/90mmHg；有蛋白尿、有或無糖尿病的成人CKD非透析患者及進行過腎移植的CKD患者：持續(xù)≤130/80mmHg。92012年KDIGO指南上調(diào)CKD患者降壓目標2013年的美CKD患者強化降壓至130/80mmHg未有更多獲益一項研究比較了較低的血壓目標值與較高的目標值對CKD成人患者的影響。對MEDLINE和Cochrane中心注冊的隨機、對照研究進行了分析。3項試驗共2272名受試者被納入。AshishUpadhyay,etal.AnnalsofInternalMedicine.2011;154:541-548.10CKD患者強化降壓至130/80mmHg未有更多獲益一項研究9、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。1月-231月-23Tuesday,January3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。11:41:3011:41:3011:411/3/202311:41:30AM11、人總是珍惜為得到。1月-2311:41:3011:41Jan-2303-Jan-2312、人亂于心，不寬余請。11:41:3011:41:3011:41Tuesday,January3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。1月-231月-2311:41:3011:41:30January3,202314、抱最大的希望，作最大的努力。03一月202311:41:30上午11:41:301月-2315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。一月2311:41上午1月-2311:41January3,202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/1/311:41:3011:41:3003January202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。11:41:30上午11:41上午11:41:301月-239、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。12月-2212月強化降壓不能減少心血管事件一項研究分析了降壓≤135/85mmHg與≤140-160/90-100mmHg相比是否與降低死亡率和心血管事件相關(guān)。通過MEDLINE(1966-2008),EMBASE(1980-2008),和CENTRAL(至2008年6月);對綜述，臨床指南和臨床試驗中的參考文獻進行了搜索。主要終點為總死亡率，總的嚴重不良事件，總的心血管事件，心梗，卒中，充血性心衰和終末期腎臟疾病。

ArguedasJA,etal.Cochrane

Database

ofSystematicReviews.2009Jul8;(3):CD004349.12強化降壓不能減少心血管事件一項研究分析了降壓≤135/85m目錄CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討CKD合并高血壓治療之臨床實踐13目錄CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討病例主訴患者范某某，男，59歲主訴：反復(fù)頭暈不適18年，發(fā)現(xiàn)泡沫尿2年。14病例主訴患者范某某，男，59歲14現(xiàn)病史（一）患者41歲左右開始出現(xiàn)反復(fù)頭暈頭痛，腳踩棉花感，到當?shù)蒯t(yī)院檢查提示血壓

160/95mmHg，診斷為高血壓，開始給予心痛定降壓。病后血壓最高曾達175/110mmHg。2年多前開始出現(xiàn)泡沫尿、伴有晨起眼瞼輕微浮腫。2011年3月27日在上海XX醫(yī)院查：尿常規(guī)：尿蛋白+、RBC5－8個/HP，白細胞0－2個/HP,腎功能：血肌酐90umol/L，尿素氮6.0mmol/L,尿酸395umol/L，肝功能正常，空腹血糖5.5mmol/L，血脂：總膽固醇5.1mmol/L,甘油三酯1.5mmol/L，考慮“高血壓腎病可能”，給予非洛地平緩釋片5mgqd+依那普利5mgqd降壓，血壓控制尚可。15現(xiàn)病史（一）患者41歲左右開始出現(xiàn)反復(fù)頭暈頭痛，腳踩棉花感，現(xiàn)病史（二）因泡沫尿仍時輕時重，腰酸乏力，近期出現(xiàn)下肢偶有輕度浮腫，2013年11月8日特到我院就診。查血壓155/95mmHg，尿蛋白++，尿RBC8-12個/hp,尿WBC2－5個/hp，下肢浮腫+，雙腎區(qū)扣痛+-，診斷考慮“高血壓病3級極高危，高血壓性腎病”。16現(xiàn)病史（二）因泡沫尿仍時輕時重，腰酸乏力，近期出現(xiàn)下肢偶有輕入院后實驗室檢查入院后次日生化檢查（2013年11月9號）：血肌酐102umol/L，尿素氮6.1mmol/L,尿酸475umol/L，肝功能正常，空腹血糖6.0mmol/L，餐后2小時血糖8.2mmol/L，總膽固醇6.3mmol/L,甘油三酯2.1mmol/L，血常規(guī)正常，腹部彩超提示輕度脂肪肝，雙腎形態(tài)大小正常、皮髓質(zhì)分解稍欠清

17入院后實驗室檢查入院后次日生化檢查（2013年11月9號）：治療方案及效果目前治療方案：非洛地平緩釋片5mgqd+纈沙坦80mg/氨氯地平5mgbid降壓，苯溴馬隆50mgqd+SB1.0gtid降尿酸，辛伐他汀20mgqn降血脂；治療效果：2013年11月20號復(fù)查血壓140/75mmHg,下肢浮腫減輕，腰酸改善，尿蛋白+－，尿紅細胞3－5個/HP，尿白細胞0－2個/HP，血肌酐95umol/L，尿素氮5.9mmol/L,尿酸390umol/L18治療方案及效果目前治療方案：18病例思考小結(jié)高血壓患者需注意定期監(jiān)測腎的靶器官損傷指標：如尿蛋白，eGFR等。高血壓伴腎病患者常需要多種藥物聯(lián)合降壓，有蛋白尿的患者首選ACEI/ARB，在聯(lián)合治療時往往考慮與CCB藥物聯(lián)用。血壓的下降有利于蛋白尿的控制。19病例思考小結(jié)高血壓患者需注意定期監(jiān)測腎的靶器官損傷指標：如尿目錄CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討CKD合并高血壓治療之臨床實踐CCB在CKD各期患者中均可使用CCB對醛固酮的抑制CCB對CKD患者心血管事件的防治20目錄CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討2012KDIGO慢性腎病患者血壓管理指南：

基于不同蛋白尿水平，血壓目標值和降壓需求存在差異目標值：14090mmHg目標值：140/90mmHg血壓盡早達標延緩腎病進展干預(yù)血管病變尿蛋白<30

mg/d核心目標：降低心血管事件和死亡目標值：130/80mmHg尿蛋白>30

mg/d有蛋白尿患者的血壓目標值比無蛋白尿患者更為嚴格，故應(yīng)首選聯(lián)合治療，以使血壓更快達標KidneyInternationalSupplements.2012;2:337-414.21212021/5/72012KDIGO慢性腎病患者血壓管理指南：

基于不同蛋CKD合并高血壓患者降壓達標,

需多種降壓藥物聯(lián)合治療AbbottK,etal.TheJournalofClinicalPharmacology.2004Apr;44(4):431-8研究收縮壓UKPDS（144mmHg）ABCD（127mmHg）MDRD（132mmHg）HOT（138mmHg）AASK（127mmHg）平均使用的降壓藥個數(shù)22CKD合并高血壓患者降壓達標,

需多種降壓藥物聯(lián)合治療AbbCKD合并高血壓患者高血壓控制率僅31.8%2006年至2007年復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院腎內(nèi)科對900例慢性腎臟病患者高血壓的發(fā)病和治療情況進行橫斷面調(diào)查，其中男性480例，女性420例。林靜,等.中華腎臟病雜志.2009;25(11):827-883.23CKD合并高血壓患者高血壓控制率僅31.8%2006年至20WangJGetal.HypertensRes.2011;34:423–430.研究分析了9項在東亞地區(qū)進行的鈣拮抗劑與其他降壓藥物比較的臨床研究，其中10個鈣拮抗劑組和9個對照組（其他種類的降壓藥物），比較鈣拮抗劑和其他降壓藥物對日間和夜間收縮壓的影響。收縮壓下降值(mmHg)日間-30-25-20-15-10-50135140145150155160165鈣通道阻滯劑(CCBs)對照組（其他種類降壓藥物）收縮壓下降值(mmHg)P=0.23P=0.05P=0.39P=0.02與基線水平相比，CCB組患者白天及夜間收縮壓均顯著降低（P≤0.05），而對照組患者血壓降低無統(tǒng)計學(xué)意義（P值>0.05）與其他類別的降壓藥相比，

CCB類顯著降低亞洲人群24小時動態(tài)血壓242021/5/7WangJGetal.HypertensRes.HOT-腎病亞組分析：波依定?為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案對伴腎功能受損較重高血壓患者，舒張壓達標率高達89%HOT-腎病亞組分析針對HOT研究中可獲得血肌酐值的18597例患者進行分析，以確定基線血肌酐值及其清除率作為心血管事件的預(yù)測因子，嚴格降壓在腎功能降低患者中對心血管事件和腎功能的影響。RuilopeLM,etal.

JournaloftheAmericanSocietyofNephrology.2001;12:218-225.*舒張壓≤90mmHg25HOT-腎病亞組分析：波依定?為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案對伴腎功能受損HOT-China研究：波依定?為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療中國高血壓患者，降壓達標率高達87%HOT-China研究：入組全國148個城市在53040例高血壓病患者，進行HOT研究治療方案的短期（10周）臨床觀察，主要觀察指標是第10周時降壓達標率（血壓<140/90mmHg）.劉力生,等.中國心血管病雜志.2004;32(4):291-4.26HOT-China研究：波依定?為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療中國高血AJH-April2001-VOL.14,NO.4,PART2本研究入選63名輕中度高血壓患者，隨機給予氨氯地平（平均8±2mg/天）或非洛地平（平均7±2mg/天）治療。共50名患者完成了8周的治療。P<0.05非洛地平緩釋片第1周動態(tài)血壓控制優(yōu)于氨氯地平272021/5/7AJH-April2001-VOL.14,NO.4,CCB是聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)用藥EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/eht151噻嗪類利尿劑β受體阻滯劑ARBCCBACEI其他類別除維拉帕米和地爾硫卓外，二氫吡啶類CCB也可與β受體阻滯劑聯(lián)用維拉帕米和地爾硫卓有時也可與β受體阻滯劑的聯(lián)用以控制永久性房顫的心率─：優(yōu)先選擇┅：有效的聯(lián)合方案，但有一些限制┅：可能有效但無證實─：不推薦RASS阻滯劑+CCB在降壓和靶器官保護方面顯著優(yōu)于傳統(tǒng)藥物的聯(lián)合治療方案28CCB是聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)用藥EuropeanHeartJoCCB聯(lián)合RAAS阻滯劑降壓的互補作用SicaDA.Drugs.2002;62(3)443–62.BrownMJ.Heart.2007;93(9):1026-33.MesserliFH,etal.TheAmericanofJournalCardiology.2000;86(11):1182-7.CCB擴張動脈易致外周水腫低腎素患者更有效擴張冠脈作用強RAAS阻滯劑擴張靜脈減輕外周水腫高腎素患者更有效擴張冠脈作用弱292021/5/7CCB聯(lián)合RAAS阻滯劑降壓的互補作用SicaDA.DrValentinoVAetal.Archivesofinternalmedicine..1991;151:2367-2372HayashiK,etal.ThekeioJouranlofmedicine.2010;59(3):84-95.諶貽璞.北京醫(yī)學(xué).2009;31(3):178-180.主要擴張入球小動脈同時擴張入球小動脈和出球小動脈出球小動脈腎小球L型通道-DHPCCB（如非洛地平，硝苯地平，氨氯地平）ACE抑制劑入球小動脈出球小動脈入球小動脈腎小球CCB和RAAS阻滯劑協(xié)同保護腎臟

囊內(nèi)壓↓囊內(nèi)壓

單用DHP-CCB的腎臟保護作用是由于充分降低系統(tǒng)血壓使傳入腎小球的壓力減小，從而抵消L型通道DHP-CCB擴張入球小動脈增高腎小球內(nèi)壓的缺點，發(fā)揮了腎臟保護效應(yīng)30302021/5/7ValentinoVAetal.Archiveso二氫吡啶類CCB為CKD各期應(yīng)用最廣泛的降壓藥中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010.中華心血管病雜志.2011;39(7):579-6151期2期3期4期5期可用CCB、襻利尿劑等降壓未透析者一般不用ACEI或ARB及噻嗪類首選二氫吡啶類CCB不伴蛋白尿伴蛋白尿可選用CCBCCB+ACEI/RAAS31二氫吡啶類CCB為CKD各期應(yīng)用最廣泛的降壓藥中國高血壓防治與福辛普利鈉相比，非洛地平緩釋片單用顯著減少腎性高血壓患者尿蛋白對非洛地平緩釋片治療腎性高血壓的臨床療效及對生活質(zhì)量影響的研究，將100例腎性高血壓患者隨機分為非洛地平緩釋片組（5mg/次，1次/d,n=50）及福辛普利鈉組（10mg/次，1次/d,n=50）,療程均為8周，比較2組患者總體療效，血壓、尿蛋白等的改善及不良反應(yīng)發(fā)生率。劉兵.實用臨床醫(yī)藥雜志.2013;17(7):24-26.治療前治療后治療前治療后非洛地平緩釋片（n=50）福辛普利鈉（n=50）尿蛋白（g/d）32與福辛普利鈉相比，非洛地平緩釋片單用顯著減少腎性高血壓患者尿與ACEI單用相比，波依定?聯(lián)合ACEI顯著降低高血壓伴輕度腎功能損害患者血肌酐水平研究入選了106例伴早期腎功能受損的原發(fā)性高血壓患者，停服2周降壓藥物、降脂藥物及保腎藥物后，分別給予波依定?5mg/d+賴諾普利10mg/d或賴諾普利10mg/d單藥治療，觀察波依定?聯(lián)合賴諾普利對腎功能的影響。任軍，等.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管雜志.2010;8(12):1413-1414.治療前治療后治療前治療后波依定?+ACEI（n=53）ACEI單用（n=53）血肌酐（μmol/L）33與ACEI單用相比，波依定?聯(lián)合ACEI顯著降低高血壓伴輕度研究顯示，非洛地平在伴腎功能損害的難治性

高血壓的治療中，有效改善腎小球濾過率研究納入了14例伴腎功能受損的重度高血壓患者，所有患者服用非洛地平前均接受3或4種降壓藥物，但血壓仍控制不佳8例腎功能中度受損患者的腎小球濾過率在非洛地平治療6個月及12個月時均顯著增加，其中有6人在隨訪的5-8年中對腎小球濾過率的情況進行復(fù)查，結(jié)果顯示之前非洛地平治療的改善情況得到了維持治療6個月后基線腎小球濾過率（ml/min）治療12個月后非洛地平起始劑量：5-10mgn=8706356020406080P<0.05P<0.02

HerlitzH.KidneyInternational1992;41(Suppl36):S110-334研究顯示，非洛地平在伴腎功能損害的難治性

高血壓的治療中，有目錄CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討CKD合并高血壓治療之臨床實踐CCB在CKD各期患者中均可使用CCB對醛固酮的抑制CCB對CKD患者心血管事件的防治35目錄CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討高血壓患者中血醛固酮水平與蛋白尿水平呈正相關(guān)一項前瞻性、隨機、開放標簽的研究中，165名高血壓患者基線狀態(tài)的血醛固酮水平與蛋白尿之間存在正的線性相關(guān)。BianchiS,etal.KidneyInternational.2006;70,2116–2123.γ=0.766,P<0.0001基線蛋白尿，g/g肌酐基線血醛固酮，pg/ml36高血壓患者中血醛固酮水平與蛋白尿水平呈正相關(guān)一項前瞻性、隨機文獻報導(dǎo)的ACEI/ARB長期治療后醛固酮升高發(fā)生率較大NatureClinicalPracticeNephrology.2007;3:486-492.醛固酮逃逸的發(fā)生率%372021/5/7文獻報導(dǎo)的ACEI/ARB長期治療后醛固酮升高發(fā)生率較大Na研究顯示，DHP-CCB同樣具備抑制醛固酮的能力幾種常用DHP-CCB與醛固酮競爭同MR（鹽皮質(zhì)激素受體）的結(jié)合，從而起到MR拮抗作用，阻斷醛固酮誘導(dǎo)的輔激活因子聚集及MR靶基因的轉(zhuǎn)錄。DietzJD,etal.Hypertension.2008;51:742-748.38研究顯示，DHP-CCB同樣具備抑制醛固酮的能力幾種常用DH一項研究顯示，DHP-CCBs具有不同程度的鹽皮質(zhì)激素受體拮抗作用，阻斷醛固酮活性程度不同。DietzJD,etal.Hypertension.2008;51:742-748.非洛地平是阻斷醛固酮誘導(dǎo)的鹽皮質(zhì)激素受體活化作用強的CCB39392021/5/7一項研究顯示，DHP-CCBs具有不同程度的鹽皮質(zhì)研究顯示，非洛地平顯著增加尿醛固酮排泄10名男性原發(fā)性高血壓患者服用非洛地平10mgbid,治療8周，顯著促進尿醛固酮排泄。KATZMANPL,etal.BritishJournal

of

ClinicalPharmacology.1986;21:633-640.****NS**P<0.01；NS：無統(tǒng)計學(xué)差異

40研究顯示，非洛地平顯著增加尿醛固酮排泄10名男性原發(fā)性高血壓研究顯示，非洛地平可改善醛固酮誘導(dǎo)的腎臟受損評估了在單側(cè)腎切除的大鼠中，非洛地平對由攝入高醛固酮鈉造成的心臟和腎臟損害的保護作用。將大鼠分成3組，CNEP(單側(cè)腎切除，飲用水中加1%NaCl,n=9);ALDO(與CNEP組相同，同時持續(xù)靜脈滴注0.75μg/h醛固酮,n=12)；ALDOF(與ALDO組相同，同時

在飲用水中加入30mg·kg-1·day-1,非洛地平，n=10).所有結(jié)果均與同齡未治療大鼠進行比較(CTL組,n=10).MatsubaraBB,etal.Brazilian

journalofmedicalandbiological

research.2010;43(5):506-14.*與對照組相比P<0.05CTLCNEPALDO加入非洛地平腎損害評分0648102121416*腎損害評分根據(jù)出現(xiàn)血管受損、嚴重動脈受損的程度和是否出現(xiàn)急性腎小管壞死進行評分41研究顯示，非洛地平可改善醛固酮誘導(dǎo)的腎臟受損評估了在單側(cè)腎切目錄CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討CKD合并高血壓治療之臨床實踐CCB在CKD各期患者中均可使用CCB對醛固酮的抑制CCB對CKD患者心血管事件的防治42目錄CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討CKD患者發(fā)生CV事件及死亡的數(shù)量

遠超過進展到ESRD的患者數(shù)量對27,998例CKD患者進行為期最長66個月的隨訪

PeraltaCA,etal.Journalofthe

AmericanSociety

of

Nephrology2006;17:2892-2899KeithDSetal.ArchivesofInternal

Medicine.2004;164:659-663對39,550例CKD3-4期的患者(Scr1.32±0.35)平均隨訪3.83年(最長達7年)43CKD患者發(fā)生CV事件及死亡的數(shù)量

遠超過進展到ESRD的患CCB聯(lián)合ARB對CKD患者預(yù)防心血管事件優(yōu)于高劑量ARBKim-MitsuyamaS,etal.kidneyinternational.2013;83(1):167-76.OSCAR研究：一項多中心、前瞻性隨機研究，研究納入了1164例老年高血壓患者，根據(jù)基線估計的腎小球濾過率（eGFR），分為CKD組[eGFR＜60ml/(min·1.73m2)]和非CKD組，以評估ARB聯(lián)合CCB或單用高劑量ARB預(yù)防心血管事件的效果，主要事件為心血管事件及非心血管死亡。442021/5/7CCB聯(lián)合ARB對CKD患者預(yù)防心血管事件優(yōu)于高劑量ARBK循證證據(jù)是指導(dǎo)臨床實踐的重要基礎(chǔ)JNC8是一部嚴格以循證為基礎(chǔ)的指南。The

JournaloftheAmericanMedicalAssociation.doi:10.1001/jama.2013.28442745循證證據(jù)是指導(dǎo)臨床實踐的重要基礎(chǔ)JNC8是一部嚴格以循證為基薈萃分析：FEVER研究顯示，非洛地平緩釋片顯著減少中國高血壓患者的心腦血管事件CostanzoPJournalofHypertension.2009;27:1136-51.研究名稱事件CCBs事件NCCBOR（95%CI)0.76(0.57,1.01)0.50(0.20,1.27)0.70(0.58,0.85)82/38256/663177/4841108/384012/655251/48701.09(0.93,1.29)0.72(0.36,1.44)0.72(0.53,0.97)320/382514/66371/4841296/384019/65599/48700.94(0.841.06)0.72(0.43,1.18)0.69(0.60,0.80)673/382528/663339/4841711/384038/655478/4870卒中心梗主要心血管事件ACTIONCAMELOTplaceboFEVERACTIONCAMELOTplaceboFEVERACTIONCAMELOTplaceboFEVER0.20.5125有利于CCBs有利于NCCB2009年《JournalofHypertension》發(fā)表的一項薈萃分析，對27項隨機對照試驗（175634例患者）進行了薈萃分析，評估CCBs治療與其他降壓藥物或安慰劑治療相比，對全因死亡率、心血管死亡、主要心血管事件、心力衰竭、心肌梗死和卒中的影響。因為不同試驗存在異質(zhì)性，因此研究者糾正10個潛在影響因子(平均年齡、性別、吸煙、基線時的CHD、之前的心梗、基線時的心衰、組間達到的收縮壓與舒張壓差異以及Detsky質(zhì)量評分)后進行meta回歸分析462021/5/7薈萃分析：FEVER研究顯示，非洛地平緩釋片顯著減少中國高血總結(jié)CKD合并高血壓指南更新要點CKD是重要的心血管危險因素KDIGO指南、ESH2013高血壓指南、JNC8將CKD降壓目標值調(diào)整為140/90mmHgCKD合并高血壓的降壓臨床實踐CCB在CKD各期患者中均可使用，CCB+RASS抑制劑是CKD患者降壓治療的優(yōu)選方案醛固酮是影響CKD進展的重要因素，非洛地平抑制醛固酮活性優(yōu)于其他多數(shù)DHP-CCBCKD的防治中CVD是重要的環(huán)節(jié)，非洛地平緩釋片具有防治心血管的堅實循證證據(jù)47總結(jié)CKD合并高血壓指南更新要點47波依定?簡明處方資料

[適應(yīng)癥]

高血壓，穩(wěn)定性心絞痛。[用法用量]

建議以5毫克一日一次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5-10毫克，一日一次，必要時可進一步增加或加用其他降壓藥。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。對于某些患者，如老年患者和肝功能損害的患者，2.5毫克一一次可能就足夠。劑量超過10毫克一日一次通常不需要。[不良反應(yīng)]

主要為輕至中度踝部水腫，在開始治療或增加劑量時可能會發(fā)生面部潮紅、心悸、頭暈和疲乏。少見心動過速、惡心、腹痛，皮疹，瘙癢。其他不良反應(yīng)詳見說明書。[禁忌]

失代償性心衰、急性心肌梗死、非穩(wěn)定型心絞痛患者及對非洛地平及本品中任一成分過敏者。[注意事項]

主動脈瓣狹窄、肝臟損害、嚴重腎功能損害、急性心梗后心衰、低血壓患者慎用。準備懷孕的婦女應(yīng)停止使用。本品應(yīng)空腹口服或食用少量清單飲食，應(yīng)整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛(wèi)生可減少牙齦增生發(fā)生率和嚴重性。哺乳婦女用藥時宜停止哺乳。

其它注意事項請詳見說明書僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考

詳細資料備索482021/5/7波依定?簡明處方資料

[適應(yīng)癥]482021/5/7THANKS!492021/5/7THANKS!492021/5/79、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。1月-231月-23Tuesday,January3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。11:41:3011:41:3011:411/3/202311:41:30AM11、人總是珍惜為得到。1月-2311:41:3011:41Jan-2303-Jan-2312、人亂于心，不寬余請。11:41:3011:41:3011:41Tuesday,January3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。1月-231月-2311:41:3011:41:30January3,202314、抱最大的希望，作最大的努力。03一月202311:41:30上午11:41:301月-2315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。一月2311:41上午1月-2311:41January3,202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/1/311:41:3011:41:3003January202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。11:41:30上午11:41上午11:41:301月-23謝謝大家2021/5/79、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。12月-2212月從最新指南更新看CKD

(慢性腎臟疾病)合并高血壓的治療策略

2021/5/7從最新指南更新看CKD

(慢性腎臟疾病)合并高血壓的治療策略目錄CKD是重要的心血管危險因素CKD的降壓目標值調(diào)整CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討CKD合并高血壓治療之臨床實踐52目錄CKD是重要的心血管危險因素CKD合并高血壓指南更新要點2013ESC/ESH震撼發(fā)布2013年6月14日，在意大利米蘭舉行的ESH年會上，2013ESH/ESC高血壓指南正式發(fā)布！EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/eht151532013ESC/ESH震撼發(fā)布2013年6月14日，在意CKD是重要的心血管危險因素之一新版指南重點參考了歐洲的系統(tǒng)性冠心病風(fēng)險評估（SCORE）模型對總體風(fēng)險評估更新EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/eht151CKD3期對CV總體風(fēng)險的影響與OD及不伴危險因素的DM相當；CKD4~5期與癥狀性CVD及合并RF/OD的DM相當；其他危險因素、無癥狀的器官損害或疾病血壓（mmHg）正常高值收縮壓130-139或舒張壓85-891級高血壓收縮壓140-159或舒張壓90-992級高血壓收縮壓160-179或舒張壓100-1093級高血壓收縮壓≥180或舒張壓≥110無其他危險因素低危中危高危1-2個危險因素低危中危中-高危高?！?個危險因素低-中危中-高危高危高危器官損害、慢性腎臟病3期或糖尿病中-高危高危高危高-極高危有癥狀的心血管疾病、≥4期慢性腎臟病或糖尿病伴靶器官損害/危險因素極高危極高危極高危極高危CKD是重要的心血管危險因素之一新版指南重點參考了歐洲的系統(tǒng)指南推薦對所有高血壓患者需監(jiān)測腎功能和蛋白尿靶器官損害標志心血管危險的預(yù)測價值可用性重復(fù)性成本效益心電圖+++++++++++++++超聲心動圖，以及Doppler+++++++++++++eGFR+++++++++++++++微量白蛋白尿+++++++++++++頸動脈中膜-內(nèi)膜厚度和斑塊++++++++++++動脈僵硬度(PVW)+++++++++++踝臂指數(shù)++++++++++++眼底鏡檢查++++++++++++其他檢測

冠脈鈣化評分+++++++內(nèi)皮功能受損+++++

腦腔隙/腦白質(zhì)病變+++++++

心臟核磁共振++++++++Scoresarefrom+to++++.EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/eht15155指南推薦對所有高血壓患者需監(jiān)測腎功能和蛋白尿靶器官損害標志心目錄CKD是重要的心血管危險因素CKD的降壓目標值調(diào)整CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討CKD合并高血壓治療之臨床實踐56目錄CKD是重要的心血管危險因素CKD合并高血壓指南更新要點2013年ESH指南對腎臟疾病降壓目標值回升EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/eht151JournalofHypertension2009,27:2121–2158ManciaG,etal.EurHeartJ.2013;34(28):2159-219.推薦意見應(yīng)考慮收縮壓降至<140mmHg。ⅡaB出現(xiàn)明顯蛋白尿時，如監(jiān)測到eGFR變化，應(yīng)考慮收縮壓降至<130mmHg。ⅡbBRAS阻滯劑比其他類別降壓藥在減少蛋白尿上更有效，因此在高血壓患者出現(xiàn)微量白蛋白尿或明顯的蛋白尿時適用。ⅠA血壓達標通常需聯(lián)合治療，推薦聯(lián)合RAS阻滯劑和其他降壓藥。ⅠA盡管兩種RAS阻滯劑的聯(lián)用可能在降低蛋白尿時更有效，仍不推薦適用這種聯(lián)用。ⅢACKD患者中不推薦醛固酮拮抗劑治療，特別是RAS阻滯劑聯(lián)用。因為有腎功能惡化、低血鉀癥風(fēng)險。ⅢC09年ESH指南推薦降壓目標值為<130/80mmHg572013年ESH指南對腎臟疾病降壓目標值回升European2013年JNC8推薦CKD降壓目標值為<140/90mmHG年齡≥18歲的CKD患者，起始藥物治療時SBP≥140mmHg和DBP≥90mmHg的降壓目標為SBP<140mmHg和DBP

<

90mmHgTheJournaloftheAmericanMedicalAssociation.doi:10.1001/jama.2013.284427582013年JNC8推薦CKD降壓目標值為<140/90mmH2012年KDIGO指南上調(diào)CKD患者降壓目標2013年的美國心臟病學(xué)會（ACC）年會上，美國高血壓學(xué)會（ASH）主席巴克利斯（Bakris）教授代表改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）專家委員會宣布，新版KDIGO指南將把高血壓合并慢性腎臟?。–KD）患者的降壓目標“上調(diào)”為140/90mmHg。KidneyInternationalSupplements.2012;2:337-414.無蛋白尿（尿白蛋白排泄量<30mg/d或相當量）、有或無糖尿病的成人CKD非透析患者：持續(xù)≤140/90mmHg；有蛋白尿、有或無糖尿病的成人CKD非透析患者及進行過腎移植的CKD患者：持續(xù)≤130/80mmHg。592012年KDIGO指南上調(diào)CKD患者降壓目標2013年的美CKD患者強化降壓至130/80mmHg未有更多獲益一項研究比較了較低的血壓目標值與較高的目標值對CKD成人患者的影響。對MEDLINE和Cochrane中心注冊的隨機、對照研究進行了分析。3項試驗共2272名受試者被納入。AshishUpadhyay,etal.AnnalsofInternalMedicine.2011;154:541-548.60CKD患者強化降壓至130/80mmHg未有更多獲益一項研究9、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。1月-231月-23Tuesday,January3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。11:41:3011:41:3011:411/3/202311:41:30AM11、人總是珍惜為得到。1月-2311:41:3011:41Jan-2303-Jan-2312、人亂于心，不寬余請。11:41:3011:41:3011:41Tuesday,January3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。1月-231月-2311:41:3011:41:30January3,202314、抱最大的希望，作最大的努力。03一月202311:41:30上午11:41:301月-2315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。一月2311:41上午1月-2311:41January3,202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/1/311:41:3011:41:3003January202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。11:41:30上午11:41上午11:41:301月-239、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。12月-2212月強化降壓不能減少心血管事件一項研究分析了降壓≤135/85mmHg與≤140-160/90-100mmHg相比是否與降低死亡率和心血管事件相關(guān)。通過MEDLINE(1966-2008),EMBASE(1980-2008),和CENTRAL(至2008年6月);對綜述，臨床指南和臨床試驗中的參考文獻進行了搜索。主要終點為總死亡率，總的嚴重不良事件，總的心血管事件，心梗，卒中，充血性心衰和終末期腎臟疾病。

ArguedasJA,etal.Cochrane

Database

ofSystematicReviews.2009Jul8;(3):CD004349.62強化降壓不能減少心血管事件一項研究分析了降壓≤135/85m目錄CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討CKD合并高血壓治療之臨床實踐63目錄CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討病例主訴患者范某某，男，59歲主訴：反復(fù)頭暈不適18年，發(fā)現(xiàn)泡沫尿2年。64病例主訴患者范某某，男，59歲14現(xiàn)病史（一）患者41歲左右開始出現(xiàn)反復(fù)頭暈頭痛，腳踩棉花感，到當?shù)蒯t(yī)院檢查提示血壓

160/95mmHg，診斷為高血壓，開始給予心痛定降壓。病后血壓最高曾達175/110mmHg。2年多前開始出現(xiàn)泡沫尿、伴有晨起眼瞼輕微浮腫。2011年3月27日在上海XX醫(yī)院查：尿常規(guī)：尿蛋白+、RBC5－8個/HP，白細胞0－2個/HP,腎功能：血肌酐90umol/L，尿素氮6.0mmol/L,尿酸395umol/L，肝功能正常，空腹血糖5.5mmol/L，血脂：總膽固醇5.1mmol/L,甘油三酯1.5mmol/L，考慮“高血壓腎病可能”，給予非洛地平緩釋片5mgqd+依那普利5mgqd降壓，血壓控制尚可。65現(xiàn)病史（一）患者41歲左右開始出現(xiàn)反復(fù)頭暈頭痛，腳踩棉花感，現(xiàn)病史（二）因泡沫尿仍時輕時重，腰酸乏力，近期出現(xiàn)下肢偶有輕度浮腫，2013年11月8日特到我院就診。查血壓155/95mmHg，尿蛋白++，尿RBC8-12個/hp,尿WBC2－5個/hp，下肢浮腫+，雙腎區(qū)扣痛+-，診斷考慮“高血壓病3級極高危，高血壓性腎病”。66現(xiàn)病史（二）因泡沫尿仍時輕時重，腰酸乏力，近期出現(xiàn)下肢偶有輕入院后實驗室檢查入院后次日生化檢查（2013年11月9號）：血肌酐102umol/L，尿素氮6.1mmol/L,尿酸475umol/L，肝功能正常，空腹血糖6.0mmol/L，餐后2小時血糖8.2mmol/L，總膽固醇6.3mmol/L,甘油三酯2.1mmol/L，血常規(guī)正常，腹部彩超提示輕度脂肪肝，雙腎形態(tài)大小正常、皮髓質(zhì)分解稍欠清

67入院后實驗室檢查入院后次日生化檢查（2013年11月9號）：治療方案及效果目前治療方案：非洛地平緩釋片5mgqd+纈沙坦80mg/氨氯地平5mgbid降壓，苯溴馬隆50mgqd+SB1.0gtid降尿酸，辛伐他汀20mgqn降血脂；治療效果：2013年11月20號復(fù)查血壓140/75mmHg,下肢浮腫減輕，腰酸改善，尿蛋白+－，尿紅細胞3－5個/HP，尿白細胞0－2個/HP，血肌酐95umol/L，尿素氮5.9mmol/L,尿酸390umol/L68治療方案及效果目前治療方案：18病例思考小結(jié)高血壓患者需注意定期監(jiān)測腎的靶器官損傷指標：如尿蛋白，eGFR等。高血壓伴腎病患者常需要多種藥物聯(lián)合降壓，有蛋白尿的患者首選ACEI/ARB，在聯(lián)合治療時往往考慮與CCB藥物聯(lián)用。血壓的下降有利于蛋白尿的控制。69病例思考小結(jié)高血壓患者需注意定期監(jiān)測腎的靶器官損傷指標：如尿目錄CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討CKD合并高血壓治療之臨床實踐CCB在CKD各期患者中均可使用CCB對醛固酮的抑制CCB對CKD患者心血管事件的防治70目錄CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討2012KDIGO慢性腎病患者血壓管理指南：

基于不同蛋白尿水平，血壓目標值和降壓需求存在差異目標值：14090mmHg目標值：140/90mmHg血壓盡早達標延緩腎病進展干預(yù)血管病變尿蛋白<30

mg/d核心目標：降低心血管事件和死亡目標值：130/80mmHg尿蛋白>30

mg/d有蛋白尿患者的血壓目標值比無蛋白尿患者更為嚴格，故應(yīng)首選聯(lián)合治療，以使血壓更快達標KidneyInternationalSupplements.2012;2:337-414.71712021/5/72012KDIGO慢性腎病患者血壓管理指南：

基于不同蛋CKD合并高血壓患者降壓達標,

需多種降壓藥物聯(lián)合治療AbbottK,etal.TheJournalofClinicalPharmacology.2004Apr;44(4):431-8研究收縮壓UKPDS（144mmHg）ABCD（127mmHg）MDRD（132mmHg）HOT（138mmHg）AASK（127mmHg）平均使用的降壓藥個數(shù)72CKD合并高血壓患者降壓達標,

需多種降壓藥物聯(lián)合治療AbbCKD合并高血壓患者高血壓控制率僅31.8%2006年至2007年復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院腎內(nèi)科對900例慢性腎臟病患者高血壓的發(fā)病和治療情況進行橫斷面調(diào)查，其中男性480例，女性420例。林靜,等.中華腎臟病雜志.2009;25(11):827-883.73CKD合并高血壓患者高血壓控制率僅31.8%2006年至20WangJGetal.HypertensRes.2011;34:423–430.研究分析了9項在東亞地區(qū)進行的鈣拮抗劑與其他降壓藥物比較的臨床研究，其中10個鈣拮抗劑組和9個對照組（其他種類的降壓藥物），比較鈣拮抗劑和其他降壓藥物對日間和夜間收縮壓的影響。收縮壓下降值(mmHg)日間-30-25-20-15-10-50135140145150155160165鈣通道阻滯劑(CCBs)對照組（其他種類降壓藥物）收縮壓下降值(mmHg)P=0.23P=0.05P=0.39P=0.02與基線水平相比，CCB組患者白天及夜間收縮壓均顯著降低（P≤0.05），而對照組患者血壓降低無統(tǒng)計學(xué)意義（P值>0.05）與其他類別的降壓藥相比，

CCB類顯著降低亞洲人群24小時動態(tài)血壓742021/5/7WangJGetal.HypertensRes.HOT-腎病亞組分析：波依定?為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案對伴腎功能受損較重高血壓患者，舒張壓達標率高達89%HOT-腎病亞組分析針對HOT研究中可獲得血肌酐值的18597例患者進行分析，以確定基線血肌酐值及其清除率作為心血管事件的預(yù)測因子，嚴格降壓在腎功能降低患者中對心血管事件和腎功能的影響。RuilopeLM,etal.

JournaloftheAmericanSocietyofNephrology.2001;12:218-225.*舒張壓≤90mmHg75HOT-腎病亞組分析：波依定?為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案對伴腎功能受損HOT-China研究：波依定?為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療中國高血壓患者，降壓達標率高達87%HOT-China研究：入組全國148個城市在53040例高血壓病患者，進行HOT研究治療方案的短期（10周）臨床觀察，主要觀察指標是第10周時降壓達標率（血壓<140/90mmHg）.劉力生,等.中國心血管病雜志.2004;32(4):291-4.76HOT-China研究：波依定?為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療中國高血AJH-April2001-VOL.14,NO.4,PART2本研究入選63名輕中度高血壓患者，隨機給予氨氯地平（平均8±2mg/天）或非洛地平（平均7±2mg/天）治療。共50名患者完成了8周的治療。P<0.05非洛地平緩釋片第1周動態(tài)血壓控制優(yōu)于氨氯地平772021/5/7AJH-April2001-VOL.14,NO.4,CCB是聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)用藥EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/eht151噻嗪類利尿劑β受體阻滯劑ARBCCBACEI其他類別除維拉帕米和地爾硫卓外，二氫吡啶類CCB也可與β受體阻滯劑聯(lián)用維拉帕米和地爾硫卓有時也可與β受體阻滯劑的聯(lián)用以控制永久性房顫的心率─：優(yōu)先選擇┅：有效的聯(lián)合方案，但有一些限制┅：可能有效但無證實─：不推薦RASS阻滯劑+CCB在降壓和靶器官保護方面顯著優(yōu)于傳統(tǒng)藥物的聯(lián)合治療方案78CCB是聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)用藥EuropeanHeartJoCCB聯(lián)合RAAS阻滯劑降壓的互補作用SicaDA.Drugs.2002;62(3)443–62.BrownMJ.Heart.2007;93(9):1026-33.MesserliFH,etal.TheAmericanofJournalCardiology.2000;86(11):1182-7.CCB擴張動脈易致外周水腫低腎素患者更有效擴張冠脈作用強RAAS阻滯劑擴張靜脈減輕外周水腫高腎素患者更有效擴張冠脈作用弱792021/5/7CCB聯(lián)合RAAS阻滯劑降壓的互補作用SicaDA.DrValentinoVAetal.Archivesofinternalmedicine..1991;151:2367-2372HayashiK,etal.ThekeioJouranlofmedicine.2010;59(3):84-95.諶貽璞.北京醫(yī)學(xué).2009;31(3):178-180.主要擴張入球小動脈同時擴張入球小動脈和出球小動脈出球小動脈腎小球L型通道-DHPCCB（如非洛地平，硝苯地平，氨氯地平）ACE抑制劑入球小動脈出球小動脈入球小動脈腎小球CCB和RAAS阻滯劑協(xié)同保護腎臟

囊內(nèi)壓↓囊內(nèi)壓

單用DHP-CCB的腎臟保護作用是由于充分降低系統(tǒng)血壓使傳入腎小球的壓力減小，從而抵消L型通道DHP-CCB擴張入球小動脈增高腎小球內(nèi)壓的缺點，發(fā)揮了腎臟保護效應(yīng)80802021/5/7ValentinoVAetal.Archiveso二氫吡啶類CCB為CKD各期應(yīng)用最廣泛的降壓藥中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010.中華心血管病雜志.2011;39(7):579-6151期2期3期4期5期可用CCB、襻利尿劑等降壓未透析者一般不用ACEI或ARB及噻嗪類首選二氫吡啶類CCB不伴蛋白尿伴蛋白尿可選用CCBCCB+ACEI/RAAS81二氫吡啶類CCB為CKD各期應(yīng)用最廣泛的降壓藥中國高血壓防治與福辛普利鈉相比，非洛地平緩釋片單用顯著減少腎性高血壓患者尿蛋白對非洛地平緩釋片治療腎性高血壓的臨床療效及對生活質(zhì)量影響的研究，將100例腎性高血壓患者隨機分為非洛地平緩釋片組（5mg/次，1次/d,n=50）及福辛普利鈉組（10mg/次，1次/d,n=50）,療程均為8周，比較2組患者總體療效，血壓、尿蛋白等的改善及不良反應(yīng)發(fā)生率。劉兵.實用臨床醫(yī)藥雜志.2013;17(7):24-26.治療前治療后治療前治療后非洛地平緩釋片（n=50）福辛普利鈉（n=50）尿蛋白（g/d）82與福辛普利鈉相比，非洛地平緩釋片單用顯著減少腎性高血壓患者尿與ACEI單用相比，波依定?聯(lián)合ACEI顯著降低高血壓伴輕度腎功能損害患者血肌酐水平研究入選了106例伴早期腎功能受損的原發(fā)性高血壓患者，停服2周降壓藥物、降脂藥物及保腎藥物后，分別給予波依定?5mg/d+賴諾普利10mg/d或賴諾普利10mg/d單藥治療，觀察波依定?聯(lián)合賴諾普利對腎功能的影響。任軍，等.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管雜志.2010;8(12):1413-1414.治療前治療后治療前治療后波依定?+ACEI（n=53）ACEI單用（n=53）血肌酐（μmol/L）83與ACEI單用相比，波依定?聯(lián)合ACEI顯著降低高血壓伴輕度研究顯示，非洛地平在伴腎功能損害的難治性

高血壓的治療中，有效改善腎小球濾過率研究納入了14例伴腎功能受損的重度高血壓患者，所有患者服用非洛地平前均接受3或4種降壓藥物，但血壓仍控制不佳8例腎功能中度受損患者的腎小球濾過率在非洛地平治療6個月及12個月時均顯著增加，其中有6人在隨訪的5-8年中對腎小球濾過率的情況進行復(fù)查，結(jié)果顯示之前非洛地平治療的改善情況得到了維持治療6個月后基線腎小球濾過率（ml/min）治療12個月后非洛地平起始劑量：5-10mgn=8706356020406080P<0.05P<0.02

HerlitzH.KidneyInternational1992;41(Suppl36):S110-384研究顯示，非洛地平在伴腎功能損害的難治性

高血壓的治療中，有目錄CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討CKD合并高血壓治療之臨床實踐CCB在CKD各期患者中均可使用CCB對醛固酮的抑制CCB對CKD患者心血管事件的防治85目錄CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討高血壓患者中血醛固酮水平與蛋白尿水平呈正相關(guān)一項前瞻性、隨機、開放標簽的研究中，165名高血壓患者基線狀態(tài)的血醛固酮水平與蛋白尿之間存在正的線性相關(guān)。BianchiS,etal.KidneyInternational.2006;70,2116–2123.γ=0.766,P<0.0001基線蛋白尿，g/g肌酐基線血醛固酮，pg/ml86高血壓患者中血醛固酮水平與蛋白尿水平呈正相關(guān)一項前瞻性、隨機文獻報導(dǎo)的ACEI/ARB長期治療后醛固酮升高發(fā)生率較大NatureClinicalPracticeNephrology.2007;3:486-492.醛固酮逃逸的發(fā)生率%872021/5/7文獻報導(dǎo)的ACEI/ARB長期治療后醛固酮升高發(fā)生率較大Na研究顯示，DHP-CCB同樣具備抑制醛固酮的能力幾種常用DHP-CCB與醛固酮競爭同MR（鹽皮質(zhì)激素受體）的結(jié)合，從而起到MR拮抗作用，阻斷醛固酮誘導(dǎo)的輔激活因子聚集及MR靶基因的轉(zhuǎn)錄。DietzJD,etal.Hypertension.2008;51:742-748.88研究顯示，DHP-CCB同樣具備抑制醛固酮的能力幾種常用DH一項研究顯示，DHP-CCBs具有不同程度的鹽皮質(zhì)激素受體拮抗作用，阻斷醛固酮活性程度不同。DietzJD,etal.Hypertension.2008;51:742-748.非洛地平是阻斷醛固酮誘導(dǎo)的鹽皮質(zhì)激素受體活化作用強的CCB89892021/5/7一項研究顯示，DHP-CCBs具有不同程度的鹽皮質(zhì)研究顯示，非洛地平顯著增加尿醛固酮排泄10名男性原發(fā)性高血壓患者服用非洛地平10mgbid,治療8周，顯著促進尿醛固酮排泄。KATZMANPL,etal.BritishJournal

of

ClinicalPharmacology.1986;21:633-640.****NS**P<0.01；NS：無統(tǒng)計學(xué)差異

90研究顯示，非洛地平顯著增加尿醛固酮排泄10名男性原發(fā)性高血壓研究顯示，非洛地平可改善醛固酮誘導(dǎo)的腎臟受損評估了在單側(cè)腎切除的大鼠中，非洛地平對由攝入高醛固酮鈉造成的心臟和腎臟損害的保護作用。將大鼠分成3組，CNEP(單側(cè)腎切除，飲用水中加1%NaCl,n=9);ALDO(與CNEP組相同，同時持續(xù)靜脈滴注0.75μg/h醛固酮,n=12)；ALDOF(與ALDO組相同，同時

在飲用水中加入30mg·kg-1·day-1,非洛地平，n=10).所有結(jié)果均與同齡未治療大鼠進行比較(CTL組,n=10).MatsubaraBB,etal.Brazilian

journalofmedicalandbiological

research.2010;43(5):506-14.*與對照組相比P<0.05CTLCNEPALDO加入非洛地平腎損害評分0648102121416*腎損害評分根據(jù)出現(xiàn)血管受損、嚴重動脈受損的程度和是否出現(xiàn)急性腎小管壞死進行評分91研究顯示，非洛地平可改善醛固酮誘導(dǎo)的腎臟受損評估了在單側(cè)腎切目錄CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討CKD合并高血壓治療之臨床實踐CCB在CKD各期患者中均可使用CCB對醛固酮的抑制CCB對CKD患者心血管事件的防治92目錄CKD合并高血壓指南更新要點CKD合并高血壓臨床病例探討CKD患者發(fā)生CV事件及死亡的數(shù)量

遠超過進展到ESRD的患者數(shù)量對27,998例CKD患者進行為期最長66個月的隨訪

PeraltaCA,etal.Journalofthe

AmericanSociety

of

Nephrology2006;17:2892-2899KeithDSetal.ArchivesofInternal

Medicine.2004;164: