繼發(fā)性免疫缺陷病課件

免疫缺陷性疾病及其免疫檢驗

上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院檢驗科彭奕冰免疫缺陷性疾病及其免疫檢驗上海交通大學醫(yī)學院附1免疫缺陷病的分類和特征B細胞缺陷病的基本特征和代表性疾病T細胞缺陷病的基本特征和代表性疾病AIDS的病因、免疫學特點及臨床特征免疫缺陷病的主要免疫學檢測方法學習要點

免疫缺陷病的分類和特征學習要點2具體內(nèi)容第一節(jié)免疫缺陷病的分類和特點第二節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病第三節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病第四節(jié)免疫缺陷病的實驗室檢測

具體內(nèi)容第一節(jié)免疫缺陷病的分類和特點3第一節(jié)免疫缺陷病的分類和特點

一、免疫缺陷病的分類二、免疫缺陷病的特點三、常見發(fā)病原因第一節(jié)免疫缺陷病的分類和特點4ImmunodeficiencyDisease?機體免疫系統(tǒng)由于先天性發(fā)育不全或后天獲得性損傷導致機體的免疫功能降低或缺乏臨床表現(xiàn)為反復遷移性或機會性感染，自身免疫現(xiàn)象，某些腫瘤的發(fā)生率增高ImmunodeficiencyDisease?機體免5一、免疫缺陷病分類原發(fā)性免疫缺陷性疾病（primaryimmunodeficiencydisease,PIDD）繼發(fā)性免疫缺陷病

（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD）兩大類：一、免疫缺陷病分類兩大類：6人體的非特異性免疫人體的非特異性免疫7免疫器官免疫器官8免疫細胞干細胞的分化免疫細胞干細胞的分化9免疫系統(tǒng)各階段發(fā)育障礙示意圖髓樣祖細胞淋巴樣祖細胞中性粒細胞單核細胞

重癥聯(lián)合免疫缺陷病前T細胞前B細胞成熟B細胞胸腺

成熟T細胞

漿細胞Bm細胞普通可變性免疫缺陷X-性聯(lián)高IgM綜合征選擇性Ig缺乏癥Wiskott-Aldrich粒細胞缺乏或減少癥

白細胞粘附缺陷Chediak-Higashi綜合征懶白細胞綜合征慢性肉芽腫病重癥聯(lián)合免疫缺陷病X-性聯(lián)無丙球蛋白血癥DiGeorge綜合征干細胞免疫系統(tǒng)各階段發(fā)育障礙示意圖髓樣祖細胞淋巴樣祖細胞中性粒細胞10二、免疫缺陷病的主要臨床特點反復感染

易發(fā)腫瘤高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，以類風濕關(guān)節(jié)炎和惡性貧血等多見。遺傳傾向臨床表現(xiàn)和病理損傷復雜多樣

二、免疫缺陷病的主要臨床特點反復感染11表27-1免疫缺陷病感染特點免疫缺陷病類型病原體類別感染類型體液免疫、吞噬細胞和補體缺陷以化膿性球菌感染為主，補體缺陷時也常見腦膜炎鏈球菌和淋球菌感染敗血癥、化膿性腦膜炎、肺炎、氣管炎、中耳炎、全身性肉芽腫等細胞免疫缺陷細胞內(nèi)寄生病原體感染為主重癥病毒感染、真菌感染、布氏菌病、結(jié)核病聯(lián)合免疫缺陷以化膿菌為主，有時合并胞內(nèi)寄生病原體感染全身重癥細菌及病毒感染、頑固性腹瀉或膿皮病表27-1免疫缺陷病感染特點免疫缺陷病類型病原體類別感染類12第二節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病

一、原發(fā)性B細胞缺陷病二、發(fā)性T細胞缺陷病三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷病四、原發(fā)性吞噬細胞缺陷病五、原發(fā)性補體系統(tǒng)缺陷病第二節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病一、原發(fā)性B細胞缺陷病13繼發(fā)性免疫缺陷病課件14原發(fā)性免疫缺陷性疾病

（primaryimmunodeficiencydisease,PIDD）又稱先天性免疫缺陷?。╟ongentialimmunodeficiencydisease,CIDD）是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異?；蛳忍煨悦庖呦到y(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。

原發(fā)性免疫缺陷性疾病

（primaryimmunodefi15一、原發(fā)性B細胞缺陷primaryBlymphocytesdeficiency是由于B細胞先天性發(fā)育不全，或由于B細胞不能接受T細胞傳遞的信號，而導致抗體產(chǎn)生減少的一類疾病。

一、原發(fā)性B細胞缺陷16實驗室指標特征：主要臨床表現(xiàn)：

反復化膿性感染。

體內(nèi)Ig水平降低或缺陷外周血B細胞可減少或缺陷T細胞數(shù)量正常。實驗室指標特征：體內(nèi)Ig水平降低或缺陷17（一）X性聯(lián)鎖無丙種球蛋白血癥

（X-linkedagamaglobulinemia，XLA）為X連鎖隱性遺傳，多見于男性嬰幼兒。故又稱Bruton病。發(fā)病機制為B細胞的信號轉(zhuǎn)導分子酪氨酸激酶（Bruton’styrosinekinase，Btk）基因缺陷，使得B細胞發(fā)育過程中信號轉(zhuǎn)導障礙，導致B細胞發(fā)育停滯于前B細胞階段，成熟B細胞數(shù)量減少或缺失?；純憾嘣诔錾?個月后反復發(fā)生化膿性細菌感染。血清中各類Ig含量明顯降低，外周血成熟B細胞和漿細胞數(shù)量幾乎為零。（一）X性聯(lián)鎖無丙種球蛋白血癥

（X-linke18（二）X性聯(lián)高IgM綜合征

（X-linkedhighIgMsyndrome，XLHM）發(fā)病機制：X-染色體上CD40L基因突變，使T細胞表達CD40L缺陷，其與B細胞CD40的相互作用受阻，導致B細胞活化增殖和Ig類別轉(zhuǎn)換障礙，不能產(chǎn)生除IgM以外的其它類型免疫球蛋白。臨床表現(xiàn)：

患兒易反復感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表現(xiàn)更為嚴重。實驗室指標改變：

血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血和淋巴組織中有大量分泌IgM的漿細胞。（二）X性聯(lián)高IgM綜合征

（X-linkedhighI19（三）選擇性IgA缺陷

（selectiveIgAdeficiency）常染色體顯性或隱性遺傳。發(fā)病機制：具有IgA受體的B細胞發(fā)育停滯，不能分化成為分泌IgA的漿細胞。臨床表現(xiàn)：

患者多無明顯癥狀，或僅表現(xiàn)為呼吸道、消化道和泌尿道反復感染，少數(shù)患者可出現(xiàn)嚴重感染，常伴有自身免疫病和超敏反應(yīng)性疾病。實驗室指標：

血清IgA水平異常低下（<50mg/L），sIgA缺乏，其它各類Ig水平正常。（三）選擇性IgA缺陷

（selectiv20二、原發(fā)性T細胞缺陷

primaryTlymphocytesdeficiencyT細胞的發(fā)生、分化和功能障礙的遺傳性缺陷，其中包括T細胞及其前體。T細胞缺陷不僅影響T效應(yīng)細胞（如TCL），也會間接影響單核-吞噬細胞和B細胞。二、原發(fā)性T細胞缺陷

primaryTlymphocyt21（一）先天性胸腺發(fā)育不全綜合征又稱DiGeorge綜合征，為典型的T細胞缺陷性疾病，并伴甲狀腺功能低下。發(fā)病機制：由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化發(fā)育障礙，導致起源于該部位的器官如胸腺、甲狀旁腺、主動脈弓、唇和耳等發(fā)育不全?；純篢細胞功能缺陷、外周血T細胞數(shù)減少或正常，B細胞和抗體功能正?；蚱?。主要臨床特征：有心臟和大血管畸形，反復感染和新生兒24小時內(nèi)出現(xiàn)手足抽搐。（一）先天性胸腺發(fā)育不全綜合征又稱DiGeorge綜合征，為22繼發(fā)性免疫缺陷病課件23（二）TCR活化和功能缺陷T細胞膜分子表達異?；蛉笔Э蓪е耇細胞活化和功能缺陷。CD3復合分子（-、-、-、-鏈）基因變異引起TCR-CD3復合物表達或功能受損ZAP-70（一種酪氨酸激酶）基因變異，不能產(chǎn)生ZAP-70蛋白（二）TCR活化和功能缺陷T細胞膜分子表達異?；蛉笔Э蓪?4三、重癥聯(lián)合免疫缺陷severecombinedimmunodeficiencydisease，SCID是一組胸腺、淋巴組織發(fā)育不全及Ig缺乏的遺傳性疾病，機體不能產(chǎn)生細胞免疫和體液免疫應(yīng)答。三、重癥聯(lián)合免疫缺陷severecombinedimmu25（一）性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病患者病理表現(xiàn)：

T細胞缺乏或顯著減少B細胞數(shù)量正常但功能異常，導致Ig生成減少和類型轉(zhuǎn)換障礙

主要發(fā)病機制：

IL-2受體鏈基因突變。（一）性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病T細胞缺乏或顯著減少主要發(fā)病26腺苷脫氨酶缺乏癥

發(fā)病機制：定位于第20對染色體的ADA基因突變導致ADA缺乏，使腺苷和脫氧腺苷分解障礙，造成核苷酸代謝產(chǎn)物dATP和dGTP在細胞內(nèi)大量蓄積，對早期T、B細胞有毒性作用，影響RNA、DNA、蛋白質(zhì)和磷脂合成，使之發(fā)育成熟受阻，造成T細胞和B細胞缺陷。腺苷脫氨酶缺乏癥發(fā)病機制：27繼發(fā)性免疫缺陷病課件28四、原發(fā)性吞噬細胞缺陷primaryphagocytesdeficiency主要表現(xiàn)：

吞噬細胞的數(shù)量、移動和（或）黏附功能、殺菌活性等異常臨床表現(xiàn)：

化膿性細菌或真菌反復感染四、原發(fā)性吞噬細胞缺陷primaryphagocytes29中性粒細胞的吞噬功能中性粒細胞的吞噬功能30（一）中性粒細胞數(shù)量減少分類：

粒細胞減少癥（granulocytopenia）和粒細胞缺乏癥（agranulocytosis）。發(fā)病機制：G-CSF（粒細胞集落刺激因子）基因突變導致粒細胞分化受阻。臨床表現(xiàn)：患兒多在出生后1個月內(nèi)即開始發(fā)生各種細菌的反復感染。（一）中性粒細胞數(shù)量減少分類：粒細胞減少癥（granulo31（二）白細胞黏附缺陷（leukocyteadhesiondeficiency，LAD）分為LAD-1和LAD-2兩種。LAD-1發(fā)病機制：是由于CD-18基因突變，使中性粒細胞、巨噬細胞、T細胞、NK細胞表面整合素家族成員表達缺陷，導致中性粒細胞不能與內(nèi)皮細胞黏附、移行并穿過血管壁到達感染部位。LAD-2發(fā)病機制：是一種巖藻糖轉(zhuǎn)移酶基因突變，使得白細胞和內(nèi)皮細胞表面缺乏能與選擇素家族成員結(jié)合的寡糖配體Sialyl-Lewisx（Slex），導致白細胞與內(nèi)皮細胞間的黏附障礙。LAD臨床表現(xiàn)：均表現(xiàn)為反復的化膿性細菌感染。（二）白細胞黏附缺陷（leukocyteadhesion32（三）慢性肉芽腫病chronicgranulomatousdisease，CGD發(fā)病機制：編碼還原型輔酶Ⅱ（NADPH）氧化酶系統(tǒng)的基因缺陷。臨床表現(xiàn)：為反復的化膿性感染，淋巴結(jié)、皮膚、肝、肺、骨髓等器官有慢性化膿性肉芽腫或伴有瘺管形成。（三）慢性肉芽腫病chronicgranulomatous33繼發(fā)性免疫缺陷病課件34五、原發(fā)性補體系統(tǒng)缺陷primarycomplementsystemdeficiency多數(shù)為常染色體隱性遺傳，少數(shù)為常染色體顯性遺傳,屬最少見的原發(fā)性免疫缺陷病。在補體系統(tǒng)中，幾乎所有的補體固有成分、補體調(diào)控蛋白及補體受體都可發(fā)生缺陷。臨床表現(xiàn)為反復化膿性細菌感染。五、原發(fā)性補體系統(tǒng)缺陷primarycomplement35（一）遺傳性血管神經(jīng)性水腫發(fā)病機制：C1抑制分子（C1inhibitor,C1INH）基因缺陷所致。臨床表現(xiàn)：反復發(fā)作的皮膚黏膜水腫，若水腫發(fā)生于喉頭可導致窒息死亡。（一）遺傳性血管神經(jīng)性水腫發(fā)病機制：36C1-INH與遺傳性血管神經(jīng)性水腫C1-INH與遺傳性血管神經(jīng)性水腫37繼發(fā)性免疫缺陷病課件38第三節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病一、病因二、獲得性免疫缺陷綜合征

第三節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病一、病因39繼發(fā)性免疫缺陷病secondaryimmunodeficiencydisease是后天因素造成的，繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后所致的免疫系統(tǒng)暫時或持久損害的一類免疫缺陷性疾病。分為繼發(fā)性T細胞功能缺陷、繼發(fā)性低丙種球蛋白血癥、繼發(fā)性吞噬細胞功能缺陷和補體缺陷。繼發(fā)性免疫缺陷病secondaryimmunodefici40一、繼發(fā)性免疫缺陷的常見原因1．腫瘤：

惡性腫瘤，加之放療、化療、營養(yǎng)不良、消耗等因素可導致免疫缺陷。2．感染性疾?。阂訦IV感染所致的艾滋病最為嚴重。3．遺傳性疾病：染色體異常、酶缺乏、血紅蛋白病等。4．營養(yǎng)不良

5．免疫抑制療法6．其它：如電離輻射、手術(shù)、創(chuàng)傷、脾切除等均可引起免疫功能低下。一、繼發(fā)性免疫缺陷的常見原因41二、獲得性免疫缺陷綜合征acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS又稱艾滋病，是由人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染引起的一組綜合征。病人以CD4+T細胞減少為主要特征，同時伴反復機會感染、惡性腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。二、獲得性免疫缺陷綜合征42繼發(fā)性免疫缺陷病課件43（一）病原學

AIDS的病因：人類免疫缺陷病毒

（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）HIV分：HIV-1和HIV-2兩型。

（一）病原學AIDS的病因：人類免疫缺陷病毒44HIV的主要結(jié)構(gòu)基因和相應(yīng)的抗原結(jié)構(gòu)基因HIV-1(HIV-2)包膜(env)Gp160/gp120,gp41(gp140/gp105,gp36)多聚酶(pol)P66,p55(P68,P56)核心(gag)P24,p17(P26,p16)HIV的主要結(jié)構(gòu)基因和相應(yīng)的抗原結(jié)構(gòu)基因HIV-145繼發(fā)性免疫缺陷病課件46繼發(fā)性免疫缺陷病課件47繼發(fā)性免疫缺陷病課件48繼發(fā)性免疫缺陷病課件49繼發(fā)性免疫缺陷病課件50（二）HIV的致病機制1.CD4+T細胞：

HIVgp120與CD4+分子結(jié)合→Th減少→CD4+/CD8+下降→細胞免疫缺陷，伴發(fā)其它免疫功能缺陷。①HIV感染CD4+T細胞，大量復制，聚集在胞內(nèi),gp120直接損傷胞膜，抑制蛋白合成；②感染細胞與未感染細胞融合形成合胞體；③抗HIV和gp120特異性CTL攻擊HIV感染的靶細胞；④程序性細胞死亡。（二）HIV的致病機制51

2.巨噬細胞：gp120可與CCR結(jié)合，HIV可儲藏于Mф內(nèi)不被消滅。

3.DC細胞：CD4,CCR

4.B細胞：HIV可多克隆激活B細胞引起高免疫球蛋白血癥并產(chǎn)生多種自身抗體。繼發(fā)性免疫缺陷病課件52繼發(fā)性免疫缺陷病課件53（四）HIV感染的免疫學特征1．CD4﹢T細胞數(shù)量顯著減少。2．Th1細胞與Th2細胞平衡失調(diào)。3．抗原呈遞細胞功能降低。4．B細胞功能異常，表現(xiàn)為多克隆激活、高Ig血癥和產(chǎn)生多種自身抗體。（四）HIV感染的免疫學特征1．CD4﹢T細胞數(shù)量顯著減少。54（五）HIV感染的臨床特點HIV感染宿主后，病毒基因可整合于宿主細胞基因組，或以非整合形式存在于感染細胞中，其特征為潛伏期長、病程發(fā)展緩慢。HIV在胞內(nèi)主要呈潛伏感染，當宿主細胞被細菌、病毒、絲裂原激活后，病毒即進行復制。（五）HIV感染的臨床特點55

HIV急性感染多表現(xiàn)為單核細胞增多樣綜合征，血清可檢出抗HIV抗體。臨床癥狀多發(fā)生于感染后2～6周，表現(xiàn)為發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、頭痛、腹瀉、咽痛和淋巴結(jié)腫大等。（五）HIV感染的臨床特點HIV急性感染多表現(xiàn)為單核細胞增多樣綜合征，血清可檢出56AIDS的典型臨床表現(xiàn)：①機會性感染：是AIDS病人死亡的主要原因。常見的引起機會感染的病原體是卡氏肺囊蟲和白色念珠菌，其他有巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒、隱球菌和鼠弓型蟲等；②惡性腫瘤：AIDS患者易伴發(fā)Kaposio肉瘤和惡性淋巴瘤，也是AIDS病人常見的死亡原因；③神經(jīng)系統(tǒng)損害：約60%的AIDS病人出現(xiàn)AIDS癡呆癥。（五）HIV感染的臨床特點AIDS的典型臨床表現(xiàn)：（五）HIV感染的臨床特點57常

見綜合征常

見綜合征58愛滋?。úㄊ先饬觯圩滩。úㄊ先饬觯?9繼發(fā)性免疫缺陷病課件60繼發(fā)性免疫缺陷病課件61繼發(fā)性免疫缺陷病課件62第四節(jié)

免疫缺陷病的實驗室檢測一、B細胞缺陷病的實驗室檢測二、T細胞缺陷病的實驗室檢測三、吞噬細胞缺陷病的實驗室檢測四、補體系統(tǒng)缺陷病的實驗室檢測五、獲得性免疫缺陷病的實驗室檢測第四節(jié)

免疫缺陷病的實驗室檢測一、B細胞缺陷病的實驗室63一、B細胞免疫缺陷病的檢查1.血清免疫球蛋白的測定2.分泌型IgA測定3.同種紅細胞凝集素測定4.特異性抗體產(chǎn)生能力的測定5.抗IgA抗體測定6.噬菌體試驗7.B細胞表面標志物測定8.特異性分化抗原檢測一、B細胞免疫缺陷病的檢查1.血清免疫球蛋白的測64二、T細胞缺陷的檢測1.皮膚試驗2.T細胞及其亞群的檢測3.E玫瑰花結(jié)試驗4.T細胞體外免疫功能檢測（1）淋巴細胞增殖反應(yīng)試驗（2）T細胞分泌產(chǎn)物功能的檢測二、T細胞缺陷的檢測1.皮膚試驗65三、吞噬細胞免疫缺陷的檢測1.吞噬細胞數(shù)量的檢測2.運動功能檢測3.吞噬和殺傷試驗4.NBT還原試驗5.粘附分子檢測三、吞噬細胞免疫缺陷的檢測1.吞噬細胞數(shù)量的檢測66繼發(fā)性免疫缺陷病課件67四、補體系統(tǒng)缺陷的檢測CH50

單個成分：C3、C4、C1q、B因子、

C1酯酶抑制劑四、補體系統(tǒng)缺陷的檢測CH50

單個成分：C3、C4、C1q68五、獲得性免疫缺陷病的檢測HIV感染的免疫學診斷方法主要包括：檢測病毒抗原抗病毒抗體免疫細胞數(shù)目和功能五、獲得性免疫缺陷病的檢測HIV感染的免疫學診斷方法主要包括69抗體檢測：血液（清）、尿液、唾液抗原檢測：血清（漿）核酸檢測：血清（漿）病毒分離：血液，腦脊液，性分泌液CD4細胞檢測：血液病毒載量測定：血清（漿）檢本標測抗體檢測：血液（清）、尿液、唾液檢本標測70篩查檢測方法： 酶免疫檢測（EIA） 快速檢測確認試驗： WB條帶分析血液抗體檢測篩查檢測方法：血液抗體檢測71OraQuicktestOraQuicktest72確認試劑必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊批準。確認試劑包括免疫印跡試劑、條帶免疫試劑及免疫熒光試驗試劑。目前以免疫印跡試劑（WB試驗）最為常用。

確認試驗確認試劑必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊批準。73感染后4-11天病毒RNA檢測方法：在高度懷疑有原發(fā)感染時，且經(jīng)抗體檢測之后抗體檢測陰性或不確定，有高危行為史或暴露史，特別是伴有相應(yīng)的臨床表現(xiàn)時，用核酸檢測進行輔助診斷。病毒RNA檢測感染后4-11天病毒RNA檢測方法：病毒RNA檢測74核酸檢測有假陽性，特別是檢測值較低時診斷應(yīng)特別謹慎，一般在急性感染時血漿病毒載量在102-105，最高可達106，但病毒載量>50000則感染的可能性極高。目前，美國FDA還沒有批準將核酸檢測作為診斷指標，只用于治療觀察和評價。核酸檢測有假陽性，特別是檢測值較低時診斷應(yīng)特別謹慎，75特點：可靠，時間和經(jīng)濟成本高，實驗室及設(shè)備要求高，不適合作為常規(guī)方法方法：血液：全血傳統(tǒng)方法（CD8去除/不去除法），微量全血培養(yǎng)法、PBMC分離培養(yǎng)法組織液：性分泌液，腦脊液，尿液，淚液應(yīng)用：主要用于研究，特殊情況下用于診斷病毒分離培養(yǎng)特點：可靠，時間和經(jīng)濟成本高，實驗室及設(shè)備要求高，不適合作為76 獻血員HIV抗體檢查，保障血液安全 2種EIA檢測 快速檢測包括抗原抗體檢測 核酸檢測

血液篩查 獻血員HIV抗體檢查，保障血液安全血液篩查77感染診斷：抗體窗口期檢測：抗原，核酸，病毒顆粒

一般人群和高危人群感染診斷：抗體一般人群和高危人群78

病程檢測：CD4+細胞計數(shù)，病毒載量 臨床生化檢驗，臟器功能檢測，耐藥性監(jiān)測

治療評價：CD4+細胞計數(shù)，病毒載量 臨床生化檢驗，臟器功能檢測 耐藥性檢測HIV感染者艾滋病病人 治療評價：CD4+細胞79免疫缺陷性疾病及其免疫檢驗

上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院檢驗科彭奕冰免疫缺陷性疾病及其免疫檢驗上海交通大學醫(yī)學院附80免疫缺陷病的分類和特征B細胞缺陷病的基本特征和代表性疾病T細胞缺陷病的基本特征和代表性疾病AIDS的病因、免疫學特點及臨床特征免疫缺陷病的主要免疫學檢測方法學習要點

免疫缺陷病的分類和特征學習要點81具體內(nèi)容第一節(jié)免疫缺陷病的分類和特點第二節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病第三節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病第四節(jié)免疫缺陷病的實驗室檢測

具體內(nèi)容第一節(jié)免疫缺陷病的分類和特點82第一節(jié)免疫缺陷病的分類和特點

一、免疫缺陷病的分類二、免疫缺陷病的特點三、常見發(fā)病原因第一節(jié)免疫缺陷病的分類和特點83ImmunodeficiencyDisease?機體免疫系統(tǒng)由于先天性發(fā)育不全或后天獲得性損傷導致機體的免疫功能降低或缺乏臨床表現(xiàn)為反復遷移性或機會性感染，自身免疫現(xiàn)象，某些腫瘤的發(fā)生率增高ImmunodeficiencyDisease?機體免84一、免疫缺陷病分類原發(fā)性免疫缺陷性疾?。╬rimaryimmunodeficiencydisease,PIDD）繼發(fā)性免疫缺陷病

（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD）兩大類：一、免疫缺陷病分類兩大類：85人體的非特異性免疫人體的非特異性免疫86免疫器官免疫器官87免疫細胞干細胞的分化免疫細胞干細胞的分化88免疫系統(tǒng)各階段發(fā)育障礙示意圖髓樣祖細胞淋巴樣祖細胞中性粒細胞單核細胞

重癥聯(lián)合免疫缺陷病前T細胞前B細胞成熟B細胞胸腺

成熟T細胞

漿細胞Bm細胞普通可變性免疫缺陷X-性聯(lián)高IgM綜合征選擇性Ig缺乏癥Wiskott-Aldrich粒細胞缺乏或減少癥

白細胞粘附缺陷Chediak-Higashi綜合征懶白細胞綜合征慢性肉芽腫病重癥聯(lián)合免疫缺陷病X-性聯(lián)無丙球蛋白血癥DiGeorge綜合征干細胞免疫系統(tǒng)各階段發(fā)育障礙示意圖髓樣祖細胞淋巴樣祖細胞中性粒細胞89二、免疫缺陷病的主要臨床特點反復感染

易發(fā)腫瘤高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，以類風濕關(guān)節(jié)炎和惡性貧血等多見。遺傳傾向臨床表現(xiàn)和病理損傷復雜多樣

二、免疫缺陷病的主要臨床特點反復感染90表27-1免疫缺陷病感染特點免疫缺陷病類型病原體類別感染類型體液免疫、吞噬細胞和補體缺陷以化膿性球菌感染為主，補體缺陷時也常見腦膜炎鏈球菌和淋球菌感染敗血癥、化膿性腦膜炎、肺炎、氣管炎、中耳炎、全身性肉芽腫等細胞免疫缺陷細胞內(nèi)寄生病原體感染為主重癥病毒感染、真菌感染、布氏菌病、結(jié)核病聯(lián)合免疫缺陷以化膿菌為主，有時合并胞內(nèi)寄生病原體感染全身重癥細菌及病毒感染、頑固性腹瀉或膿皮病表27-1免疫缺陷病感染特點免疫缺陷病類型病原體類別感染類91第二節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病

一、原發(fā)性B細胞缺陷病二、發(fā)性T細胞缺陷病三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷病四、原發(fā)性吞噬細胞缺陷病五、原發(fā)性補體系統(tǒng)缺陷病第二節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病一、原發(fā)性B細胞缺陷病92繼發(fā)性免疫缺陷病課件93原發(fā)性免疫缺陷性疾病

（primaryimmunodeficiencydisease,PIDD）又稱先天性免疫缺陷病（congentialimmunodeficiencydisease,CIDD）是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異?；蛳忍煨悦庖呦到y(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。

原發(fā)性免疫缺陷性疾病

（primaryimmunodefi94一、原發(fā)性B細胞缺陷primaryBlymphocytesdeficiency是由于B細胞先天性發(fā)育不全，或由于B細胞不能接受T細胞傳遞的信號，而導致抗體產(chǎn)生減少的一類疾病。

一、原發(fā)性B細胞缺陷95實驗室指標特征：主要臨床表現(xiàn)：

反復化膿性感染。

體內(nèi)Ig水平降低或缺陷外周血B細胞可減少或缺陷T細胞數(shù)量正常。實驗室指標特征：體內(nèi)Ig水平降低或缺陷96（一）X性聯(lián)鎖無丙種球蛋白血癥

（X-linkedagamaglobulinemia，XLA）為X連鎖隱性遺傳，多見于男性嬰幼兒。故又稱Bruton病。發(fā)病機制為B細胞的信號轉(zhuǎn)導分子酪氨酸激酶（Bruton’styrosinekinase，Btk）基因缺陷，使得B細胞發(fā)育過程中信號轉(zhuǎn)導障礙，導致B細胞發(fā)育停滯于前B細胞階段，成熟B細胞數(shù)量減少或缺失?；純憾嘣诔錾?個月后反復發(fā)生化膿性細菌感染。血清中各類Ig含量明顯降低，外周血成熟B細胞和漿細胞數(shù)量幾乎為零。（一）X性聯(lián)鎖無丙種球蛋白血癥

（X-linke97（二）X性聯(lián)高IgM綜合征

（X-linkedhighIgMsyndrome，XLHM）發(fā)病機制：X-染色體上CD40L基因突變，使T細胞表達CD40L缺陷，其與B細胞CD40的相互作用受阻，導致B細胞活化增殖和Ig類別轉(zhuǎn)換障礙，不能產(chǎn)生除IgM以外的其它類型免疫球蛋白。臨床表現(xiàn)：

患兒易反復感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表現(xiàn)更為嚴重。實驗室指標改變：

血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血和淋巴組織中有大量分泌IgM的漿細胞。（二）X性聯(lián)高IgM綜合征

（X-linkedhighI98（三）選擇性IgA缺陷

（selectiveIgAdeficiency）常染色體顯性或隱性遺傳。發(fā)病機制：具有IgA受體的B細胞發(fā)育停滯，不能分化成為分泌IgA的漿細胞。臨床表現(xiàn)：

患者多無明顯癥狀，或僅表現(xiàn)為呼吸道、消化道和泌尿道反復感染，少數(shù)患者可出現(xiàn)嚴重感染，常伴有自身免疫病和超敏反應(yīng)性疾病。實驗室指標：

血清IgA水平異常低下（<50mg/L），sIgA缺乏，其它各類Ig水平正常。（三）選擇性IgA缺陷

（selectiv99二、原發(fā)性T細胞缺陷

primaryTlymphocytesdeficiencyT細胞的發(fā)生、分化和功能障礙的遺傳性缺陷，其中包括T細胞及其前體。T細胞缺陷不僅影響T效應(yīng)細胞（如TCL），也會間接影響單核-吞噬細胞和B細胞。二、原發(fā)性T細胞缺陷

primaryTlymphocyt100（一）先天性胸腺發(fā)育不全綜合征又稱DiGeorge綜合征，為典型的T細胞缺陷性疾病，并伴甲狀腺功能低下。發(fā)病機制：由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化發(fā)育障礙，導致起源于該部位的器官如胸腺、甲狀旁腺、主動脈弓、唇和耳等發(fā)育不全?；純篢細胞功能缺陷、外周血T細胞數(shù)減少或正常，B細胞和抗體功能正常或偏低。主要臨床特征：有心臟和大血管畸形，反復感染和新生兒24小時內(nèi)出現(xiàn)手足抽搐。（一）先天性胸腺發(fā)育不全綜合征又稱DiGeorge綜合征，為101繼發(fā)性免疫缺陷病課件102（二）TCR活化和功能缺陷T細胞膜分子表達異?；蛉笔Э蓪е耇細胞活化和功能缺陷。CD3復合分子（-、-、-、-鏈）基因變異引起TCR-CD3復合物表達或功能受損ZAP-70（一種酪氨酸激酶）基因變異，不能產(chǎn)生ZAP-70蛋白（二）TCR活化和功能缺陷T細胞膜分子表達異?；蛉笔Э蓪?03三、重癥聯(lián)合免疫缺陷severecombinedimmunodeficiencydisease，SCID是一組胸腺、淋巴組織發(fā)育不全及Ig缺乏的遺傳性疾病，機體不能產(chǎn)生細胞免疫和體液免疫應(yīng)答。三、重癥聯(lián)合免疫缺陷severecombinedimmu104（一）性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病患者病理表現(xiàn)：

T細胞缺乏或顯著減少B細胞數(shù)量正常但功能異常，導致Ig生成減少和類型轉(zhuǎn)換障礙

主要發(fā)病機制：

IL-2受體鏈基因突變。（一）性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病T細胞缺乏或顯著減少主要發(fā)病105腺苷脫氨酶缺乏癥

發(fā)病機制：定位于第20對染色體的ADA基因突變導致ADA缺乏，使腺苷和脫氧腺苷分解障礙，造成核苷酸代謝產(chǎn)物dATP和dGTP在細胞內(nèi)大量蓄積，對早期T、B細胞有毒性作用，影響RNA、DNA、蛋白質(zhì)和磷脂合成，使之發(fā)育成熟受阻，造成T細胞和B細胞缺陷。腺苷脫氨酶缺乏癥發(fā)病機制：106繼發(fā)性免疫缺陷病課件107四、原發(fā)性吞噬細胞缺陷primaryphagocytesdeficiency主要表現(xiàn)：

吞噬細胞的數(shù)量、移動和（或）黏附功能、殺菌活性等異常臨床表現(xiàn)：

化膿性細菌或真菌反復感染四、原發(fā)性吞噬細胞缺陷primaryphagocytes108中性粒細胞的吞噬功能中性粒細胞的吞噬功能109（一）中性粒細胞數(shù)量減少分類：

粒細胞減少癥（granulocytopenia）和粒細胞缺乏癥（agranulocytosis）。發(fā)病機制：G-CSF（粒細胞集落刺激因子）基因突變導致粒細胞分化受阻。臨床表現(xiàn)：患兒多在出生后1個月內(nèi)即開始發(fā)生各種細菌的反復感染。（一）中性粒細胞數(shù)量減少分類：粒細胞減少癥（granulo110（二）白細胞黏附缺陷（leukocyteadhesiondeficiency，LAD）分為LAD-1和LAD-2兩種。LAD-1發(fā)病機制：是由于CD-18基因突變，使中性粒細胞、巨噬細胞、T細胞、NK細胞表面整合素家族成員表達缺陷，導致中性粒細胞不能與內(nèi)皮細胞黏附、移行并穿過血管壁到達感染部位。LAD-2發(fā)病機制：是一種巖藻糖轉(zhuǎn)移酶基因突變，使得白細胞和內(nèi)皮細胞表面缺乏能與選擇素家族成員結(jié)合的寡糖配體Sialyl-Lewisx（Slex），導致白細胞與內(nèi)皮細胞間的黏附障礙。LAD臨床表現(xiàn)：均表現(xiàn)為反復的化膿性細菌感染。（二）白細胞黏附缺陷（leukocyteadhesion111（三）慢性肉芽腫病chronicgranulomatousdisease，CGD發(fā)病機制：編碼還原型輔酶Ⅱ（NADPH）氧化酶系統(tǒng)的基因缺陷。臨床表現(xiàn)：為反復的化膿性感染，淋巴結(jié)、皮膚、肝、肺、骨髓等器官有慢性化膿性肉芽腫或伴有瘺管形成。（三）慢性肉芽腫病chronicgranulomatous112繼發(fā)性免疫缺陷病課件113五、原發(fā)性補體系統(tǒng)缺陷primarycomplementsystemdeficiency多數(shù)為常染色體隱性遺傳，少數(shù)為常染色體顯性遺傳,屬最少見的原發(fā)性免疫缺陷病。在補體系統(tǒng)中，幾乎所有的補體固有成分、補體調(diào)控蛋白及補體受體都可發(fā)生缺陷。臨床表現(xiàn)為反復化膿性細菌感染。五、原發(fā)性補體系統(tǒng)缺陷primarycomplement114（一）遺傳性血管神經(jīng)性水腫發(fā)病機制：C1抑制分子（C1inhibitor,C1INH）基因缺陷所致。臨床表現(xiàn)：反復發(fā)作的皮膚黏膜水腫，若水腫發(fā)生于喉頭可導致窒息死亡。（一）遺傳性血管神經(jīng)性水腫發(fā)病機制：115C1-INH與遺傳性血管神經(jīng)性水腫C1-INH與遺傳性血管神經(jīng)性水腫116繼發(fā)性免疫缺陷病課件117第三節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病一、病因二、獲得性免疫缺陷綜合征

第三節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病一、病因118繼發(fā)性免疫缺陷病secondaryimmunodeficiencydisease是后天因素造成的，繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后所致的免疫系統(tǒng)暫時或持久損害的一類免疫缺陷性疾病。分為繼發(fā)性T細胞功能缺陷、繼發(fā)性低丙種球蛋白血癥、繼發(fā)性吞噬細胞功能缺陷和補體缺陷。繼發(fā)性免疫缺陷病secondaryimmunodefici119一、繼發(fā)性免疫缺陷的常見原因1．腫瘤：

惡性腫瘤，加之放療、化療、營養(yǎng)不良、消耗等因素可導致免疫缺陷。2．感染性疾?。阂訦IV感染所致的艾滋病最為嚴重。3．遺傳性疾?。喝旧w異常、酶缺乏、血紅蛋白病等。4．營養(yǎng)不良

5．免疫抑制療法6．其它：如電離輻射、手術(shù)、創(chuàng)傷、脾切除等均可引起免疫功能低下。一、繼發(fā)性免疫缺陷的常見原因120二、獲得性免疫缺陷綜合征acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS又稱艾滋病，是由人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染引起的一組綜合征。病人以CD4+T細胞減少為主要特征，同時伴反復機會感染、惡性腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。二、獲得性免疫缺陷綜合征121繼發(fā)性免疫缺陷病課件122（一）病原學

AIDS的病因：人類免疫缺陷病毒

（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）HIV分：HIV-1和HIV-2兩型。

（一）病原學AIDS的病因：人類免疫缺陷病毒123HIV的主要結(jié)構(gòu)基因和相應(yīng)的抗原結(jié)構(gòu)基因HIV-1(HIV-2)包膜(env)Gp160/gp120,gp41(gp140/gp105,gp36)多聚酶(pol)P66,p55(P68,P56)核心(gag)P24,p17(P26,p16)HIV的主要結(jié)構(gòu)基因和相應(yīng)的抗原結(jié)構(gòu)基因HIV-1124繼發(fā)性免疫缺陷病課件125繼發(fā)性免疫缺陷病課件126繼發(fā)性免疫缺陷病課件127繼發(fā)性免疫缺陷病課件128繼發(fā)性免疫缺陷病課件129（二）HIV的致病機制1.CD4+T細胞：

HIVgp120與CD4+分子結(jié)合→Th減少→CD4+/CD8+下降→細胞免疫缺陷，伴發(fā)其它免疫功能缺陷。①HIV感染CD4+T細胞，大量復制，聚集在胞內(nèi),gp120直接損傷胞膜，抑制蛋白合成；②感染細胞與未感染細胞融合形成合胞體；③抗HIV和gp120特異性CTL攻擊HIV感染的靶細胞；④程序性細胞死亡。（二）HIV的致病機制130

2.巨噬細胞：gp120可與CCR結(jié)合，HIV可儲藏于Mф內(nèi)不被消滅。

3.DC細胞：CD4,CCR

4.B細胞：HIV可多克隆激活B細胞引起高免疫球蛋白血癥并產(chǎn)生多種自身抗體。繼發(fā)性免疫缺陷病課件131繼發(fā)性免疫缺陷病課件132（四）HIV感染的免疫學特征1．CD4﹢T細胞數(shù)量顯著減少。2．Th1細胞與Th2細胞平衡失調(diào)。3．抗原呈遞細胞功能降低。4．B細胞功能異常，表現(xiàn)為多克隆激活、高Ig血癥和產(chǎn)生多種自身抗體。（四）HIV感染的免疫學特征1．CD4﹢T細胞數(shù)量顯著減少。133（五）HIV感染的臨床特點HIV感染宿主后，病毒基因可整合于宿主細胞基因組，或以非整合形式存在于感染細胞中，其特征為潛伏期長、病程發(fā)展緩慢。HIV在胞內(nèi)主要呈潛伏感染，當宿主細胞被細菌、病毒、絲裂原激活后，病毒即進行復制。（五）HIV感染的臨床特點134

HIV急性感染多表現(xiàn)為單核細胞增多樣綜合征，血清可檢出抗HIV抗體。臨床癥狀多發(fā)生于感染后2～6周，表現(xiàn)為發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、頭痛、腹瀉、咽痛和淋巴結(jié)腫大等。（五）HIV感染的臨床特點HIV急性感染多表現(xiàn)為單核細胞增多樣綜合征，血清可檢出135AIDS的典型臨床表現(xiàn)：①機會性感染：是AIDS病人死亡的主要原因。常見的引起機會感染的病原體是卡氏肺囊蟲和白色念珠菌，其他有巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒、隱球菌和鼠弓型蟲等；②惡性腫瘤：AIDS患者易伴發(fā)Kaposio肉瘤和惡性淋巴瘤，也是AIDS病人常見的死亡原因；③神經(jīng)系統(tǒng)損害：約60%的AIDS病人出現(xiàn)AIDS癡呆癥。（五）HIV感染的臨床特點AIDS的典型臨床表現(xiàn)：（五）HIV感染的臨床特點136常

見綜合征常

見綜合征137愛滋病（卡波氏肉瘤）愛滋?。úㄊ先饬觯?38繼發(fā)性免疫缺陷病課件139繼發(fā)性免疫缺陷病課件140繼發(fā)性免疫缺陷病課件141第四節(jié)

免疫缺陷病的實驗室檢測一、B細胞缺陷病的實驗室檢測二、T細胞缺陷病的實驗室檢測三、吞噬細胞缺陷病的實驗室檢測四、補體系統(tǒng)缺陷病