諾和銳30臨床應用課件

“學”以致“用”

從研究數據看諾和銳?30臨床應用內容糖尿病流行趨勢諾和銳30兼顧空腹和餐后血糖控制支持諾和銳?30的重要研究諾和銳?30的臨床應用糖尿病在全球快速流行DiabetesAtlas,5thedition,IDF,2011.2011年2030年世界總人口數(十億)7.08.3成年人口數(20-79歲,十億)4.45.6糖尿病全球患病率(%)8.39.9糖尿病患病人數(百萬)366552國家/地區(qū)2011年國家/地區(qū)2030年1.中國90.01.中國129.72.印度61.32.印度101.23.美國23.73.美國29.64.俄羅斯12.64.巴西19.65.巴西12.45.孟加拉國16.86.日本10.76.墨西哥16.47.墨西哥10.37.俄羅斯14.18.孟加拉國8.48.埃及12.49.埃及7.39.印度尼西亞11.810.印度尼西亞7.310.巴基斯坦11.4糖尿病患病人數(20-79歲)排名前10位的國家/地區(qū)單位:百萬糖尿病患病率(%)(20-79歲)Monnier研究：

空腹及餐時血糖共同決定了HbA1c的水平MonnierLetal.DiabetesCare2003;26:881-885.50%線70%50%45%40%30%30%50%55%60%70%0%20%40%60%80%100%<7.37.3-8.48.5-9.29.3-10.2>10.2HbA1c

的范圍對HbA1c

的貢獻(%)空腹血糖餐后血糖內容糖尿病流行趨勢諾和銳30兼顧空腹和餐后血糖控制支持諾和銳?30的重要研究諾和銳?30的臨床應用諾和銳?30

—兼顧基礎和餐時的預混人胰島素類似物提供基礎胰島素，控制空腹血糖提供餐時胰島素，控制餐后血糖諾和銳?30

的發(fā)展3月4月9月3月9月12月4月5月9月20032002200520075月20087月上市回顧OAD,口服降糖藥;TID,每日三次NovoMix?30SummaryofProductCharacteristics(EU)上市以來，諾和銳?30

已批準用于…用于老年患者與OADs合用用于≥10歲的兒童預混人胰島素的轉換治療TID強化治療從隨機對照試驗到認識“現實生活”Slideno10選擇參加者的標準寬泛很多臨床樣本研究人群有限有限制隨機臨床試驗(RCT)參加者數量人群觀察性研究管理分期1-4期4期或更后Baiketal,DiabetesResClinPract,2010Home,DiabetesResClinPract,2010Dreyeretal,HealthAffairs2010觀察性研究...

“…觀察某種治療方案在更具臨床日常實踐代表性的患者人群中的表現，為RCT研究提供了數據補充…”9.2%

7.5%8.1%6.5%0.06.57.07.58.08.59.09.510.0HbA1c(%)INITIATE1

EuroMix2ACTION3

PRESENT5IMPROVETM69.7%

6.9%與既往RCT和觀察性研究結果一致

諾和銳30均有效降糖，基線相似時HbA1c

降幅相似Raskin

etal.DiabetesCare2005;28:260–5Kann

etal.ExpClinEndoDiab

2006;114:527–32Raskin

etal.DiabetesObes

Metab2009;11:27–32Garberetal.DiabetesObes

Metab2006;8:58–66,WenyingYang,etal.CurrentMedicalResearch&Opinion.2010;26(1):101–107高妍,郭曉慧.中華內分泌代謝雜志.2008;24(6):616-6191-2-3study49.1%

7.1%9.5%6.6%ObservationalRCT6.8%8.7%A1chieve研究是全球糖尿病領域迄今為止

關于胰島素應用最大的觀察性研究n=1138n=4039n=14976n=22447n=11020n=10032n=307466726名患者28個國家3168位研究者16時區(qū)67GB數據

(>100萬頁)11020名患者131家中心

>800位研究者HomeP,DiabetesResClinPract.2011;94(3):352-63Releasedon2011IDFWorldDiabetesCongress,latebreakingclinicaltrials－A1chieveSymposia，Dubai研究前治療基線治療試驗結束時的治療中期治療基線

中期 結束 0周 12周 24周地特胰島素(諾和平)±OGLDs雙相門冬胰島素(諾和銳30)±OGLDs基礎+門冬胰島素(諾和銳)

±OGLDs門冬胰島素(諾和銳)±OGLDs其他±OGLDsOGLDs,口服降糖藥未使用胰島素OGLDs未治療使用胰島素治療±OGLDs多中心、觀察性、開放標簽、前瞻性研究研究目的:觀察胰島素類似物的安全性及有效性A1chieve研究設計HomeP,DiabetesResClinPract.2011;94(3):352-363ShahSN,DiabetesResClinPract.2010May;88Suppl1:S11-16Slideno16A1chieve研究基線數據

全球HbA1c9.5%，中國HbA1c9.7%HbA1c:9.8%n=1138HbA1c:9.5%n=4039HbA1c:9.7%n=14976HbA1c:9.3%n=22447HbA1c:9.7%n=11020HbA1c:9.8%n=10032HbA1c:9.6%n=3074HomeP,DiabetesResClinPract.2011;94(3):352-63Releasedon2011IDFWorldDiabetesCongress,latebreakingclinicaltrials－A1chieveSymposia，DubaiA1chieve研究受試者基線特征總結全球中國例數6672611020男/女(%)55.6/44.457.2/42.8年齡(歲)54.2(12.0)54.9(14.7)BMI(kg/m2)27.1(5.0)24.7(3.4)糖尿病病程(年)8.0(6.2)6.3(6.3)

HbA1c(%)9.5(1.8)9.7(2.4)FPG(mmol/L)11.0(3.6)10.3(3.7)PPG(mmol/L)15.2(4.5)14.3(5.0)數據表示：均數(標準差)；OGLD,口服降糖藥PRADANASOEWONDOetal,ADA71stAnnualmeetingAbstract.No:1045-P

A1chieve研究中國人群基線數據

—糖尿病相關并發(fā)癥的患病率高

并發(fā)癥中國心血管(%)21.3神經病變(%)33.3腎臟(%)22.9眼(%)22.1足潰瘍(%)2.5年齡(歲)54.9(14.7)糖尿病病程(年)6.3(6.3)一名患者可能有一種以上的并發(fā)癥GuijunQin.etal,CDS15thAnnualmeetingAbstract.No:341-OPA1chieve研究基線數據小結基線數據顯示HbA1c已超過9％，大多數患者未治療或僅采用口服藥治療，相關并發(fā)癥的患病率較高起始胰島素類似物的主要因素為改善血糖控制，減少低血糖的發(fā)生風險，減少血糖波動等雙相門冬胰島素(諾和銳30)地特胰島素基礎+諾和銳諾和銳

其他全球地特胰島素諾和銳

其他中國A1chieve研究全球及中國人群胰島素類似物應用大多數患者采用諾和銳30治療PRADANASOEWONDOetal,ADA71stAnnualmeetingAbstract.No:1045-P

未使用過胰島素的患者使用過胰島素的患者地特胰島素其他地特胰島素基礎+諾和銳諾和銳

基礎+諾和銳基礎+諾和銳諾和銳

其他雙相門冬胰島素(諾和銳30)雙相門冬胰島素(諾和銳30)雙相門冬胰島素(諾和銳30)未使用過胰島素使用過胰島素

ΔHbA1c(%)A1chieve研究全球結果諾和銳30有效降低HbA1cHbA1c基線(%)9.59.4所有與基線相比的變化p<0.001按受試者入組前治療分類HomeP,DiabetesResClinPract.2011;94(3):352-363A1chieve研究全球結果

諾和銳30有效降低空腹及餐后血糖空腹餐后基線mmol/l11.110.615.614.3所有與基線相比的變化p<0.001-4.0-3.3-5.8-4.5血漿葡萄糖(mmol/l)HomeP,DiabetesResClinPract.2011;94(3):352-363未使用過胰島素

使用過胰島素按受試者入組前治療分類N=119124周時距基線的變化HbA1c(%)FPG(mmol/L)PPG(mmol/L)0-1.0-2.0-3.0-4.01.0-1.6-2.2-3.8M.I.HASANetal,2011IDFWorldDiabetesCongressAbstract.No:1164-PA1chieve研究中國人群結果

預混人胰島素治療不達標轉為諾和銳30

血糖控制充分改善N=11910.0000.400.500.600周胰島素使用劑量（U/kg）24周研究前

0.53

0.52

0.56研究前0周24周預混人胰島素諾和銳30M.I.HASANetal,2011IDFWorldDiabetesCongressAbstract.No:1164-PA1chieve研究中國人群結果

預混人胰島素治療不達標轉為諾和銳30

胰島素使用劑量未增加諾和銳30A1chieve研究結果小結全球及中國人群，均多采用諾和銳30進行治療。諾和銳30低血糖發(fā)生率低，可以有效控制HbA1c，空腹及餐后血糖中國人群中預混人胰島素治療血糖控制不佳，轉為諾和銳30治療，低血糖發(fā)生率低，可全面改善血糖控制，降低HbA1c達1.6%，使用劑量未增加A1chieve研究可以對RCT研究進行補充擴展了對臨床實際情況中起始/優(yōu)化胰島素類似物治療的理解和認識T2DM患者應用諾和銳?30或人胰島素30R治療低血糖發(fā)生風險的Meta分析DavidsonJA,etal.ClinTher.2009;31(8):1641-51.指南充分認可Meta分析的證據級別高質量Meta分析的證據級別是1++，被指南充分認可2011GuidelineforManagementofPostMealGlucoseinDiabetes.P5.研究目的：應用薈萃分析，比較2型糖尿病患者應用諾和銳?30或人胰島素30R治療的低血糖發(fā)生風險和血糖控制情況研究終點主要終點：夜間低血糖事件次要終點：重度、總體低血糖事件、PPG增幅等該Meta分析的研究目的及研究終點DavidsonJA,etal.ClinTher.2009;31(8):1641-51.人口統(tǒng)計資料DavidsonJA,etal.ClinTher.2009;31(8):1641-51.胰島素治療分類諾和銳?30：1150（69%）人胰島素30R：864（31%）性別男：954（57%）女：720（43%）人種亞洲人：49.6%白種人：48.3%BMI（kg/m2）26.7±4.6HbA1c8.1%±1.4%糖尿病持續(xù)時間（年）10.9±7.9入選研究患者基線資料該Meta分析共納入9項隨機臨床對照研究患者應用預混胰島素治療≥12周，采用相同的胰島素治療方案共有1674名患者進入分析Meta分析結果：諾和銳?30較人胰島素30R顯著降低PPG增幅0.530.81*PPG增加值(mmol/L)注：PPG為早、午、晚餐的平均值，BIAsp30=421BHI30=372DavidsonJA,etal.ClinTher.2009;31(8):1641-51.*p＜0.01VsBHI30Meta分析結果：諾和銳?30較人胰島素30R夜間低血糖顯著降低50%DavidsonJA,etal.ClinTher.2009;31(8):1641-51.Meta分析結果：諾和銳?30較人胰島素30R重度低血糖發(fā)生率顯著降低55%DavidsonJA,etal.ClinTher.2009;31(8):1641-51.諾和銳?

30：不同患者人群十年的數據研究前治療從雙相人胰島素轉換未使用過胰島素從基礎胰島素轉換不增加重度低血糖改善FPG和PPG降低HbA1c,患者達標比例高?????????Strojeketal.CurrMedResOpin2009;25:2887–94Lundetal.BMJ2009;339:b4324Liebletal.DiabetesObesMetab2009;11:45–52Holmanetal.NEJM2009;361:1736–47Gumprechtetal.IntJClinPract2009;63:966–72Shahetal.IntJClinPract2009;63:574–582Davidsonetal.ClinTher2009;31:1641–51Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260–5Kannetal.ExpClinEndoDiab2006;114:527–32Raskinetal.DiabetesObesMetab2009;11:27–32Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8:58–66Khutsoaneetal.DiabetesObesMetab2008;10:212–22Valensietal.IntJClinPract2009;63:522–31Oyeretal.AmJMed2009;122:1043–49HbA1c

降幅相當的情況下,

諾和銳?30所需劑量較BHI30更少回顧性分析英國2型糖尿病患者**p<0.0001vs.BHI30HbA1c降幅相當情況下所需胰島素的劑量HbA1c進一步下降0.1%所需增加的胰島素劑量Fakhouryetal.AdvTher2010;27:859–69HbA1c–1.71%28%*諾和銳胰島素劑量(IU/天)胰島素劑量(增加%)諾和銳諾和銳?30BHI30諾和銳?30BHI30FakhouryWKH,etal.AdvTher.2010;27.諾和銳?30的“益”外收獲——

治療劑量更低，治療費用并不高與預混人胰島素相比，諾和銳?30使用更低的劑量即可有效改善HbA1c水平預混人胰島素30R：66.63U/天*61.2元/300U=13.59元/天諾和銳?30：47.74U/天*81.7元/300U=13.00元/天與預混人胰島素相比，諾和銳?30的治療費用相似內容糖尿病流行趨勢諾和銳30兼顧空腹和餐后血糖控制支持諾和銳?30的重要研究諾和銳?30的臨床應用基于眾多臨床證據20112011?更新的諾和銳?30說明書于2011年1月24日被SFDA正式批準?新版說明書已經2011年第四季度隨藥品包裝推出諾和銳?30

1賴脯胰島素252賴脯胰島素503兒童患者本品可由于10歲及以上的兒童和青少年，6-9歲兒童臨床數據有限對于12歲以下兒童使用賴脯胰島素，僅在與常規(guī)胰島素相比，具有顯著益處的情況下方可考慮對于12歲以下兒童使用賴脯胰島素，僅在與常規(guī)胰島素相比，具有顯著益處的情況下方可考慮老年患者本品可用于老年患者，但在75歲以上的患者中，本品與口服降糖聯(lián)合治療的經驗有限無描述無描述諾和銳?30新版說明書與常見胰島素類似物說明書對比1.諾和銳?30產品說明書2.優(yōu)泌樂25產品說明書3.優(yōu)泌樂50產品說明書更多患者得到治療—廣泛適用，安心之選諾和銳?301賴脯胰島素252賴脯胰島素503起始治療每日2次注射本品推薦起始劑量為早餐前6單位，晚餐前6單位。無描述無描述每日1次注射本品開始時也可每日1次給藥，晚餐前12單位無描述無描述強化治療（每日3次）可通過將每日兩次給藥方案的早餐前劑量分到早餐和午餐前給藥，安全地從每日2次給藥方案轉為每日3次給藥方案無描述無描述諾和銳?30新版說明書與常見胰島素類似物說明書對比1.諾和銳?30產品說明書2.優(yōu)泌樂25產品說明書3.優(yōu)泌樂50產品說明書諾和銳?30多種靈活的治療方案可兼顧起始到強化治療諾和銳?301賴脯胰島素252賴脯胰島素503轉換人胰島素治療患者從雙時相人胰島素轉用本品時，采用相同的劑量和方案，根據個體需要調整劑量無描述無描述明確了如何從人胰島素轉換為諾和銳?30治療諾和銳?30新版說明書與常見胰島素類似物說明書對比1.諾和銳?30產品說明書2、3.優(yōu)泌樂25/50產品說明書如何起始諾和銳?30每日一次治療

2010版《中國2型糖尿病防治指南》0.2U/kg/d晚餐前，根據患者空腹血糖水平調整胰島素用量，每3-5天調整一次，每次調整1–4個單位，直到FBG達標。諾和銳?30說明書諾和銳?30可每日一次給藥，晚餐前12單位。2010《中國2型糖尿病防治指南》討論稿門冬胰島素30注射液說明書如何起始諾和銳?30每日兩次治療

2010版《中國2型糖尿病防治指南》0.4–0.6U/kg/d，平均分配早餐前和晚餐前劑量。分別根據空腹/早餐后和晚餐前/晚餐后血糖水平調整早餐前或晚餐前胰島素劑量。每3-5天調整一次，每次調整1–4個單位，直到血糖達標。諾和銳?30說明書在2型糖尿病患者中，本品的推薦起始劑量為早餐前6單位，晚餐前6單位。本品每日一次使用時，當劑量達到30單位時，通常推薦轉為每日兩次給藥，將劑量等分在早餐前和晚餐前給藥。2010《中國2型糖尿病防治指南》討論稿門冬胰島素30注射液說明書如何起始諾和銳?30每日三次治療

2010版《中國2型糖尿病防治指南》根據睡前和三餐前血糖水平進行胰島素劑量調整，每3-5天調整一次，直到血糖達標。諾和銳?30說明書可通過每日兩次給藥方案的早餐前劑量分到早餐前和午餐前給藥，安全的從每日兩次給藥方案轉為每日三次給藥方案2010《中國2型糖尿病防治指南》門冬胰島素30注射液說明書HeiseTetal.DiabetesCare.2009;32:1431-1433.時間（h）諾和銳?30每日三次注射甘精胰島素OD+谷賴胰島素TID葡萄糖輸注率（mg/kg/min）諾和銳?30每日三次注射，與基礎-餐時方案有類似藥效學作用曲線三種強化胰島素治療方案的短期療效

和安全性比較新診斷或口服降糖藥效果不佳的2型糖尿病患者諾和銳?30一天三次(n=15)基礎+餐時人胰島素(n=15)(n=45，年齡40-70歲)基礎+餐時胰島素類似物(n=15)李焱等.中華內分泌代謝雜志.2008;24諾和銳?30治療組基礎+餐時類似物組基礎+餐時人胰島素組如何應用諾和銳?30進一步控制血糖Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.FPG和/或晚餐前血糖:>6mmol/LHbA1c>7.0%調整諾和銳30BID的劑量，達到FPG和/或晚餐前血糖<6mmol/LFPG和/或

晚餐前血糖:4–6mmol/L如果發(fā)生低血糖諾和銳?30BID或QD諾和銳?30TID或BID日劑量相等，早晚餐前1:1分配諾和銳?

30

QD不達標的患者：如何轉為諾和銳?30BID治療？停用磺脲類促泌劑及TZD類胰島素增敏劑可繼續(xù)使用二甲雙胍每周調整一次諾和銳30劑量諾和銳?

30

BID劑量諾和銳?

30

QD劑量拆分Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.諾和銳?

30

BID不達標的患者：

如何轉為諾和銳?30TID治療？Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.中餐前增加2~6U或10%的諾和銳?30每天總劑量增加中餐劑量后可能需要下調早晨劑量（2~4U）首先調整晚餐前劑量，然后是早餐前劑量，最后調整午餐前根據早餐前血糖值調整晚餐前劑量；午餐前血糖值調整早餐前劑量；晚餐前血糖值調整午餐前劑量一般每3-5天調整一次注射劑量諾和銳?30劑量調整方法餐前血糖水平調整劑量<4.4mmol/L-2U4.4–6.1mmol/L06.2–7.8mmol/L+2U7.9–10.0mmol/L+4U>10.0mmol/L+6U按照前三天的餐前血糖的最低值來調整預混胰島素類似物劑量如果發(fā)生低血糖，則不應再上調劑量每周調整一次預混胰島素類似物劑量直至HbA1c達標每次只調整一餐的注射劑量，首先調整晚餐前劑量，然后是早餐前劑量，最后是午餐前劑量。Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.其它胰島素治療方案如何轉換為

諾和銳?30改善血糖控制基礎胰島素預混人胰島素基礎胰島素治療不達標的患者可轉為諾和銳?30

BID注射Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.基礎胰島素

QD或BID諾和銳?30BIDHbA1c7-8%調整基礎胰島素使FPG<6mmol/LFPG>6mmol/LFPG:4-6mmol/LHbA1c>8.0%*當基礎胰島素反復發(fā)生低血糖而無法繼續(xù)上調劑量，或日劑量達0.5U/kg時應考慮轉為諾和銳30BID治療如何由基礎胰島素轉為諾和銳?

30BID治療？Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.等劑量1:1轉換，早晚餐前1:1分配停用磺脲類促泌劑及TZD類胰島素增敏劑可繼續(xù)使用二甲雙胍每周調整一次諾和銳30劑量單位諾和銳?30單位基礎胰島素等劑量1:1轉換，早晚餐前1:1分配使用預混人胰島素的患者如何轉為諾和銳?

30治療？單位諾和銳?30單位預混人胰島素Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.諾和銳?30

——一種胰島素從起始到強化治療簡單易行諾和銳?30QD,BID傳統(tǒng)預混胰島素QD,BID諾和銳?30一種胰島素一支注射筆，輕松實現治療方案的調整與轉換++血糖不達標基礎-餐時胰島素多次注射+血糖不達標諾和銳?

30BID,TID胰島素起始治療:進一步強化降糖治療:更多的諾和銳?30使用指導意見-1

——來自臨床醫(yī)生的實踐經驗從目前的臨床經驗來看，諾和銳?30是全球應用最廣泛的預混胰島素類似物預混胰島素類似物中，諾和銳?30擁有最多的循證醫(yī)學證據證實其療效和安全性諾和銳?30在胰島素起始和強化治療中均體現了其簡單、方便的特點聯(lián)用二甲雙胍有助于降低患者治療中可能出現的的體重增加Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.當諾和銳?30

每日一次注射劑量達到30時，可考慮轉為每日兩次注射諾和銳?30每日三次注射，早:中:晚餐劑量比例接近2:1:3，也可考慮33:17:50%的比例臨床實踐證明，諾和銳?30每日三次注射可以與基礎-餐時方案同樣作為強化治療的備選方案，而其優(yōu)勢體現在注射次數更少，并僅需一種胰島素和一種注射裝置減少多種胰島素同時注射時可能發(fā)生的胰島素品種混淆和劑量錯誤Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.更多的諾和銳?30使用指導意見-2

——來自臨床醫(yī)生的實踐經驗患者女，42歲，2型糖尿病3年，血糖控制不佳3個月余目前用藥：二甲雙胍1000mgBID，阿卡波糖50mgTID，格列比嗪10mgQD體重62kg，BMI24.9kg/m2血糖情況（入院時）：空腹血糖:8.4mmol/L餐后2小時血糖:12.2mmol/L糖化血紅蛋白(HbA1c):8.9%實際治療方案：起始諾和銳?30治療用量以0.4U/kg起始，約26U（早餐前14U、晚餐前12U）病例-1諾和銳?30劑量調整方法空腹或餐前血糖水平調整劑量<4.4mmol/L-2U4.4–6.1mmol/L06.2–7.8mmol/L+2U7.9–10.0mmol/L+4U>10.0mmol/L+6UUnnikrishnanAGetal.IntJClinPract.2009;63(11):1571-1577.主要根據空腹或餐前血糖水平調整諾和銳?30注射劑量：空腹血糖--調整晚餐注射劑量晚餐前血糖--調整早餐注射劑量再跟據餐后血糖精細調整劑量首先調整晚餐前劑量，然后是早餐前劑量，最后是午餐前劑量一般每次3-5天調整一次注射劑量481216080012001600200024000400血糖（mmol/L)14Units12Units時間(hours)諾和銳?30劑量調整過程-1首先控制空腹血糖調整晚餐前注射劑量CASE7.9~10mmol/L晚餐前劑量+4U早餐午餐晚餐481216080012001600200024000400血糖（mmol/L)14Units16Units時間(hours)諾和銳?30劑量調整過程-2再看晚餐前血糖調整早餐前注射劑量CASE7.9~10mmol/L早餐前劑量+4U早餐午餐晚餐481216080012001600200024000400血糖（mmol/L)18Units16Units時間(hours)諾和銳?30劑量調整過程-3空腹血糖調整晚餐前注射劑量CASE6.2~7.8mmol/L晚餐前劑量+2U早餐午餐晚餐481216080012001600200024000400血糖（mmol/L)18Units18Units時間(hours)諾和銳?30劑量調整過程-4晚餐前血糖調整早餐前注射劑量CASE7.9~10mmol/L早餐前劑量+4U早餐午餐晚餐481216080012001600200024000400時間(hours)血糖（mmol/L)4.4~6.1mmol/LOK諾和銳?30劑量調整過程-5參考餐后血糖水平綜合調整劑量CASE22Units18Units4.4~6.1mmol/LOK早餐午餐晚餐晚餐后血糖仍高晚