投鎮(zhèn)靜催眠藥

關(guān)于投鎮(zhèn)靜催眠藥第一頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日1中樞神經(jīng)系統(tǒng)第二頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日2第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥

Sedative-hypnotics第三頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日3催眠藥和鎮(zhèn)靜藥催眠藥:引起類(lèi)似正常睡眠狀態(tài)的藥物鎮(zhèn)靜藥:使服用者處于安靜或思睡狀態(tài)的藥物。1998年預(yù)計(jì)有2160萬(wàn)美國(guó)人患有失眠，在歐洲和日本為3070萬(wàn)第四頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日4催眠鎮(zhèn)靜與劑量的關(guān)系苯巴比妥的用法鎮(zhèn)靜催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服術(shù)前1/2-1小時(shí)小劑量鎮(zhèn)靜中等劑量催眠大劑量深度抑制（麻醉）過(guò)量死亡（自殺）第五頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日5鎮(zhèn)靜催眠藥的分類(lèi)按化學(xué)結(jié)構(gòu)

巴比妥類(lèi)苯二氮卓類(lèi)其它類(lèi)

第六頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日6重點(diǎn)藥物的學(xué)習(xí)內(nèi)容1，結(jié)構(gòu)與命名2，發(fā)現(xiàn)3，合成4，理化性質(zhì)5，作用和代謝6，同類(lèi)藥物7，構(gòu)效關(guān)系1，結(jié)構(gòu)與命名第七頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日7主要學(xué)習(xí)內(nèi)容1.異戊巴比妥2.地西泮第八頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日8第九頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日9異戊巴比妥Amobarbitalam(yl)=戊基第十頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日10結(jié)構(gòu)與命名

5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione

第十一頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日11添加氫（AddedHydrogen）5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione第十二頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日12添加氫的定義5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione在環(huán)系上為了提供結(jié)構(gòu)特征而添加的兩個(gè)氫中的一個(gè)（不是結(jié)構(gòu)位置上的那一個(gè)）由定位號(hào)和H，加上圓括號(hào)

緊接在結(jié)構(gòu)特征定位號(hào)的后面第十三頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日13結(jié)構(gòu)特點(diǎn)環(huán)丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物5位被乙基和異戊基雙取代第十四頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日14發(fā)現(xiàn)巴比妥1903年苯巴比妥1912年用于臨床2500種巴比妥類(lèi)化合物被合成和研究約50種在市面上銷(xiāo)售第十五頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日15合成反向合成法典型反應(yīng)法第十六頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日16巴比妥類(lèi)藥物的合成通法丙二酸二乙酯的合成方法第十七頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日17理化性質(zhì)1，酸性2，水解性3，鑒別反應(yīng)與金屬離子反應(yīng)第十八頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日18理化性質(zhì)-酸性pKa7.9

溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液

第十九頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日19異戊巴比妥鈉鈉鹽易溶于水，注射用藥

水溶液堿性10%pH9.5第二十頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日20異戊巴比妥鈉與酸反應(yīng)水溶液與酸性藥物接觸或吸收CO2，析出沉淀H2CO3pKa3.9，6.35異戊巴比妥pKa7.9第二十一頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日21理化性質(zhì)-水解性酰脲結(jié)構(gòu)易水解其鈉鹽水溶液放置易水解第二十二頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日22水解速度與溫度水解速度與溫度有關(guān)10%溶液于35℃貯存時(shí)，在一個(gè)月內(nèi)分解達(dá)22%如于1℃貯存，二個(gè)月基本無(wú)變化第二十三頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日23注射劑使用注意為避免注射劑水解失效不能預(yù)先配制，進(jìn)行加熱滅菌須制成粉針劑，臨用時(shí)溶解第二十四頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日24理化性質(zhì)-鑒別反應(yīng)與金屬離子反應(yīng)（銅、汞、銀）a,與銅鹽作用紫色絡(luò)合物類(lèi)似雙縮脲反應(yīng)第二十五頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日25硝酸汞試液作用b,硝酸汞試液白色膠狀沉淀，溶于過(guò)量的試劑和氨試液中第二十六頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日26硝酸銀試液作用c,硝酸銀試液作用銀鹽沉淀第二十七頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日27小結(jié)：結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)酸性水解性鑒別反應(yīng)第二十八頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日28作用作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過(guò)程，通過(guò)抑制上行激活系統(tǒng)的功能使大腦皮層細(xì)胞興奮性下降產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥作用第二十九頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日29臨床應(yīng)用長(zhǎng)時(shí)間催眠藥

治療癲癇大發(fā)作第三十頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日30藥物代謝部分在肝臟代謝氧化成5-(3-羥基-3-甲基丁基)5-乙基巴比妥成葡萄糖醛酸、硫酸酯結(jié)合物排出體外第三十一頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日31其它巴比妥類(lèi)藥物 類(lèi)型 藥物名稱

長(zhǎng)時(shí) 巴比妥苯巴比妥中時(shí) 異戊巴比妥環(huán)己烯巴比妥短時(shí)司可巴比妥戊巴比妥超短時(shí)己鎖巴比妥硫噴妥鈉

第三十二頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日32長(zhǎng)效巴比妥巴比妥苯巴比妥第三十三頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日33中效巴比妥異戊巴比妥環(huán)己烯巴比妥第三十四頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日34短效巴比妥戊巴比妥司可巴比妥第三十五頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日35超短效巴比妥己鎖巴比妥硫噴妥第三十六頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日36

巴比妥藥物的構(gòu)效關(guān)系巴比妥酸無(wú)鎮(zhèn)靜催眠作用當(dāng)5位的兩個(gè)氫被取代后才呈現(xiàn)活性第三十七頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日37巴比妥藥物的構(gòu)效關(guān)系5位基團(tuán)取代成不同的巴比妥類(lèi)藥物作用強(qiáng)弱和快慢----藥物的理化性質(zhì)作用時(shí)間長(zhǎng)短----藥物的體內(nèi)代謝速度

第三十八頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日38構(gòu)效關(guān)系（1）、解離常數(shù)（2）、脂水分配系數(shù)（3）、體內(nèi)的代謝過(guò)程第三十九頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日39藥物的分子和離子形式應(yīng)有適當(dāng)?shù)慕怆x度

分子形式透過(guò)生物膜離子形式產(chǎn)生作用第四十頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日40解離度與藥效的關(guān)系影響進(jìn)入腦內(nèi)藥物的量影響鎮(zhèn)靜、催眠作用的強(qiáng)弱和作用的快慢在生理pH7.4的條件下體內(nèi)解離度第四十一頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日41巴比妥類(lèi)的pKa與解離率

pKa未解離%巴比妥酸4.120.05 苯巴比妥酸3.750.02苯巴比妥 7.4050丙烯巴比妥7.766.61異戊巴比妥7.975.97戊巴比妥 8.079.92己瑣巴比妥8.490.91

第四十二頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日42巴比妥酸無(wú)活性巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸幾乎不能透過(guò)細(xì)胞膜和血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)的藥量極微無(wú)鎮(zhèn)靜、催眠作用

pKa未解離百分率巴比妥酸4.120.05苯巴比妥酸3.750.02第四十三頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日43巴比妥酸易解離的解釋第四十四頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日44藥物應(yīng)有合適的解離度分子態(tài)易于吸收及進(jìn)入中樞發(fā)揮作用Phenobarbital、Hexobarbital未解離的分子分別為50%和90.91%Hexobarbital的作用比Phenobarbital快第四十五頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日45中樞神經(jīng)的血腦屏障第四十六頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日46作用與脂水分配系數(shù)的關(guān)系一定的脂水分配系數(shù)保證藥物既能在體液中轉(zhuǎn)運(yùn)，又能透過(guò)血腦屏障到達(dá)作用部位溶于水在體液中轉(zhuǎn)運(yùn)溶于脂透過(guò)細(xì)胞膜第四十七頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日47脂水分配系數(shù)脂溶性和水溶性的相對(duì)大小化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后P=C0/Cw非水相常用正辛醇第四十八頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日48脂水分配系數(shù)與吸收第四十九頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日495位雙取代基的總碳數(shù)總碳數(shù)以4-8為最好使脂水分配系數(shù)保持一定比值具有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用第五十頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日50起效快的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)碳數(shù)超過(guò)8，具有驚厥作用在酰亞胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性如HexobarbitalpKa為7.4，在生理pH值時(shí)，大約有90.91%未解離，因此起效快。若在2個(gè)氮原子上都引入甲基，則產(chǎn)生驚厥作用。

第五十一頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日51ThiopentalSodium將C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加ThiopentalSodium，起效快針尖麻醉第五十二頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日52代謝與藥物持續(xù)作用時(shí)間易代謝藥物作用時(shí)間短不易代謝藥物作用時(shí)間長(zhǎng)第五十三頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日53不易氧化可長(zhǎng)效5位取代基的氧化巴比妥類(lèi)藥物代謝的主要途徑飽和直鏈烷烴或芳烴時(shí)，作用時(shí)間長(zhǎng)由于不易被氧化而重吸收第五十四頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日54短效巴比妥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)5位取代基為支鏈或不飽和時(shí)，代謝迅速，主要以代謝產(chǎn)物形式排出體外鎮(zhèn)靜、催眠作用時(shí)間短第五十五頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日55重點(diǎn)藥物的學(xué)習(xí)內(nèi)容1，結(jié)構(gòu)與命名2，發(fā)現(xiàn)3，合成4，理化性質(zhì)5，作用和代謝6，同類(lèi)藥物7，構(gòu)效關(guān)系第五十六頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日56法國(guó)停止苯巴比妥用于非癲癇適應(yīng)癥

自2001-04-09起，暫停所有含苯巴比妥的產(chǎn)品用于非癲癇適應(yīng)癥苯巴比妥用于癲癇的療效無(wú)爭(zhēng)議但含苯巴比妥產(chǎn)品不再用于諸如心臟健康病人的心悸、輕度焦慮或輕度睡眠紊亂等適應(yīng)癥第五十七頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日57第五十八頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日58地西泮Diazepam安定苯甲二氮卓第五十九頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日59結(jié)構(gòu)與命名1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮7-chloro-1-3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1，4-benzodiazepin-2-one第六十頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日60定位氫-2H-置于環(huán)系前表示環(huán)上飽和元素的位置可指示主要功能基第六十一頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日61定位氫（指示氫）Indicatedhydrogen1H-吡咯2H-吡咯3H-吡咯第六十二頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日62定位氫2H-卓酮1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮第六十三頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日63定位氫vs添加氫應(yīng)用格式添加氫

定位氫在環(huán)系上為了提供結(jié)構(gòu)特征而添加的兩個(gè)氫之一，不是結(jié)構(gòu)位置上的那一個(gè)由定位號(hào)、H、圓括號(hào)，接在結(jié)構(gòu)特征定位號(hào)的后由定位號(hào)和H置于環(huán)系之前確定環(huán)上飽和元素位置，可指示主要功能基第六十四頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日64結(jié)構(gòu)特點(diǎn)苯二氮卓類(lèi)苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)并合的母核第六十五頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日65發(fā)現(xiàn)-氯氮卓(利眠寧)Chlordiazepoxide（Librium），第一個(gè)臨床治療神經(jīng)官能癥如緊張、焦慮和失眠的藥物Frombench第六十六頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日66Chlordiazepoxide的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化氧和脒結(jié)構(gòu)不是活性的必要部分結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化發(fā)現(xiàn)本品第六十七頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日67作用特點(diǎn)較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用安全范圍大目前幾已完全取代了巴比妥類(lèi)等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥物第六十八頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日68合成第六十九頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日69理化性質(zhì)1，水解性第七十頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日70理化性質(zhì)-水解性酰胺烯胺

第七十一頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日71可逆性水解在體溫和酸性條件下，4、5位間開(kāi)環(huán)在中性時(shí)，重新環(huán)合第七十二頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日72體內(nèi)的水解與開(kāi)環(huán)在胃酸作用下，4，5開(kāi)環(huán)進(jìn)入堿性腸道，又閉環(huán)4，5開(kāi)環(huán)，不影響生物利用度第七十三頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日73針對(duì)1，2位水解的研究在7位和1，2位有強(qiáng)的吸電子基團(tuán)存在時(shí)，水解反應(yīng)幾乎都在4，5位上進(jìn)行（如-NO2或三唑環(huán)等）硝西泮、氯硝西泮、三唑侖等的作用之所以強(qiáng)，可能與此有關(guān)。第七十四頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日74前體藥物RO-7355水溶性前藥在體內(nèi)經(jīng)肽酶代謝成為1，4-苯并二氮卓而發(fā)揮作用第七十五頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日75藥物作用發(fā)揮安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌內(nèi)松弛及抗驚厥作用主要用于治療神經(jīng)官能癥第七十六頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日76作用靶點(diǎn)中樞的苯二氮卓受體分布與中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受體的分布基本一致第七十七頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日77作用靶點(diǎn)通過(guò)促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合使Cl-通道開(kāi)放的頻率增加，更多的Cl-內(nèi)流。第七十八頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日78藥物代謝在肝臟進(jìn)行去甲基（NHCH3）C-3的羥基化羥基代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合排出第七十九頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日79構(gòu)效關(guān)系七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)為活性必需結(jié)構(gòu)引入吸電子取代基，能顯著增強(qiáng)活性強(qiáng)的吸電子基團(tuán)（如-NO2或三唑環(huán)等）存在時(shí)，水解反應(yīng)幾乎都在4，5位上進(jìn)行。安定作用增強(qiáng)第八十頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日80其它苯二氮卓類(lèi)藥物氯氮平第八十一頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日81苯二氮卓類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥物氟西泮勞拉西泮第八十二頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日82苯二氮卓類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥物硝西泮氟硝西泮第八十三頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日83奧沙西泮（Oxazepam）去甲羥安定第八十四頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日84Oxazepam的由來(lái)第八十五頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日85Oxazepam的作用很好的催眠、鎮(zhèn)靜活性C-3為手性中心，具旋光右旋體的作用>左旋體第八十六頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日86代謝物研究發(fā)現(xiàn)的藥物奧沙西泮替馬西泮勞拉西泮第八十七頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日87三唑侖Triazolam1，2位有強(qiáng)的吸電子基團(tuán)（三唑環(huán)等）水解反應(yīng)幾乎都在4，5位上進(jìn)行。第八十八頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日88Triazolam結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1，2位并合而成在1，2位并入三唑環(huán)，增強(qiáng)藥物與受體的親和力代謝穩(wěn)定性，增強(qiáng)了藥物生理活性第八十九頁(yè)，共一百零一頁(yè)，2022年，8月28日89三唑侖按一類(lèi)麻醉藥管理留言內(nèi)容：【三唑侖】（Tri