白細(xì)胞分化抗原的命名課件

第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

主要內(nèi)容第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原及CD分類第二節(jié)黏附分子第三節(jié)白細(xì)胞分化抗原及其單克隆抗體的臨

床應(yīng)用

主要內(nèi)容教學(xué)目標(biāo)1.掌握白細(xì)胞分化抗原、CD抗原、細(xì)胞黏附分子的概念。2.熟悉細(xì)胞黏附分子的分類、特性和功能。3.了解CD抗原、黏附分子與臨床的關(guān)系。

教學(xué)目標(biāo)1.掌握白細(xì)胞分化抗原、CD抗原、細(xì)胞黏附分子的概

一、概念人白細(xì)胞分化抗原(humanleukocytedifferentiationantigen,HLDA)主要是指造血干細(xì)胞在分化為不同譜系(lineage)、各個(gè)細(xì)胞譜系分化不同階段,以及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。

第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原及CD分類一、概念第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原及CD分類

二、白細(xì)胞分化抗原的命名—CD系統(tǒng)

世界衛(wèi)生組織和國(guó)際免疫學(xué)會(huì)聯(lián)盟統(tǒng)一以單克隆抗體鑒定為主法,將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群(clusterofdifferentiation,CD)。經(jīng)過(guò)九屆國(guó)際人類白細(xì)胞分化抗原專題討論會(huì)的命名,目前人CD的編號(hào)已命名至CD363,可大致劃分為14個(gè)組，詳見下表。

二、白細(xì)胞分化抗原的命名—CD系統(tǒng)

世界衛(wèi)生組織和國(guó)白細(xì)胞分化抗原的命名課件第二節(jié)黏附分子

細(xì)胞黏附分子(celladhesionmolecule,CAM)是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)間相互結(jié)合的分子。黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用,使細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附,參與細(xì)胞的識(shí)別,細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),細(xì)胞的增殖與分化,細(xì)胞的伸展與移動(dòng),是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過(guò)程的分子基礎(chǔ)。

第二節(jié)黏附分子細(xì)胞黏附分子(cel黏附分子中具有免疫球蛋白V區(qū)樣或C區(qū)相似的結(jié)構(gòu),結(jié)構(gòu)域數(shù)目不等的分子歸為免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)。

一、免疫球蛋白超家族黏附分子中具有免疫球蛋白V區(qū)樣或C白細(xì)胞分化抗原的命名課件二、整合素家族

整合素家族(integrinfamily)是因該類黏附分子主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附,使細(xì)胞得以附著而形成整體(integration)而得名。主要介導(dǎo)細(xì)胞間以及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附。整合素家族的成員均由α、β茁兩條鏈(或稱亞單位)通過(guò)非共價(jià)健連接組成的異源二聚體。

二、整合素家族

整合素家族(int

三、選擇素家族

選擇素家族(selectinfamily)有L-選擇素、P-選擇素和E-選擇素三個(gè)成員,在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附,炎癥發(fā)生以及淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮重要作用。

(一)選擇素分子的基本結(jié)構(gòu)

選擇素為跨膜分子,選擇素家族各成員胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)相似,均由C型凝集素樣(CL)結(jié)構(gòu)域、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)樣結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域可結(jié)合某些碳水化合物,是選擇素結(jié)合配體部位。選擇素分子胞質(zhì)區(qū)與細(xì)胞骨架相連。

三、選擇素家族

選擇素家族(selec三、選擇素家族

(二)選擇素家族的組成

L-選擇素(CD62L)、P-選擇素(CD62P)和E-選擇素(CD62E)三個(gè)成員中,L、P和E分別表示這三種選擇素最初發(fā)現(xiàn)表達(dá)在白細(xì)胞、血小板或血管內(nèi)皮細(xì)胞。三種選擇素的分布、配體和主要功能見下表。(三)選擇素分子識(shí)別的配體

與大多數(shù)黏附分子所結(jié)合的配體不同,選擇素識(shí)別的是一些寡糖基團(tuán),主要是唾液酸化的路易斯寡糖(sialylLweisx,sLex即CD15s)或類似結(jié)構(gòu)的分子,這些配體主要表達(dá)于白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面。

三、選擇素家族

(二)選擇素家族的組成

白細(xì)胞分化抗原的命名課件四、黏附分子的功能

黏附分子參與機(jī)體多種重要的生理功能和病理過(guò)程。1.參與免疫細(xì)胞之間的相互作用和活化。

2.參與炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附。

3.參與淋巴細(xì)胞歸巢。

四、黏附分子的功能

黏附分子參與機(jī)體多種重要的第三節(jié)白細(xì)胞分化抗原及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用一、發(fā)病機(jī)制CD4分子胞膜外區(qū)第一個(gè)結(jié)構(gòu)域是人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)囊膜蛋白gp120識(shí)別的部位,因此人類CD4分子是HIV的主要受體。HIV感染CD4+T細(xì)胞后,選擇性地使CD4+T細(xì)胞數(shù)量銳減和功能降低。由于CD4+T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中最重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞,產(chǎn)生多種重要的細(xì)胞因子,因此HIV感染后臨床上突出的表現(xiàn)是獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)。CD18(β2整合素)基因缺陷導(dǎo)致LFA-1(CD11a/CD18)、Mac-1(CD11b/CD18等整合素分子功能不全,白細(xì)胞不能黏附和穿過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞,由此引起一種稱之為白細(xì)胞黏附缺陷癥(leukocyteadhesiondeficiency,LAD)的嚴(yán)重免疫缺陷病。

第三節(jié)白細(xì)胞分化抗原及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用一、發(fā)病機(jī)制

檢測(cè)HIV患者外周血CD4+T陽(yáng)性細(xì)胞絕對(duì)數(shù),對(duì)于輔助診斷和判斷HIV感染,艾滋病病情和藥物療效有重要參考價(jià)值。正常人外周血CD4+T細(xì)胞絕對(duì)數(shù)在500個(gè)/滋l以上,當(dāng)HIV感染患者CD4+T細(xì)胞降至200個(gè)/滋l以下時(shí),則為疾病惡化的先兆。此外,CD單克隆抗體為白血病、淋巴瘤的免疫學(xué)分型提供了精確的手段,用單克隆抗體免疫熒光染色和流式細(xì)胞術(shù)分析,可進(jìn)行白血病和淋巴瘤的常規(guī)免疫學(xué)分型。

二、在疾病診斷中的應(yīng)用

檢測(cè)HIV患者外周血CD4+T陽(yáng)性

抗CD3、CD25等單克隆抗體(mAb)作為免疫抑制劑在臨床上用于防治移植排斥反應(yīng),取得明顯療效。例如,體內(nèi)注射一定劑量抗CD3mAb后,抗CD3mAb與T細(xì)胞結(jié)合,通過(guò)活化補(bǔ)體溶解T細(xì)胞,抑制機(jī)體細(xì)胞免疫功能,達(dá)到防治移植排斥反應(yīng)的目的?？笲細(xì)胞表面標(biāo)記CD20的mAb靶向治療來(lái)源于B細(xì)胞的非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkinlymphoma,NHL),有較好的療效。

三、在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用

抗CD3、CD25等單克隆抗體(m白細(xì)胞分化抗原的命名課件第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

主要內(nèi)容第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原及CD分類第二節(jié)黏附分子第三節(jié)白細(xì)胞分化抗原及其單克隆抗體的臨

床應(yīng)用

主要內(nèi)容教學(xué)目標(biāo)1.掌握白細(xì)胞分化抗原、CD抗原、細(xì)胞黏附分子的概念。2.熟悉細(xì)胞黏附分子的分類、特性和功能。3.了解CD抗原、黏附分子與臨床的關(guān)系。

教學(xué)目標(biāo)1.掌握白細(xì)胞分化抗原、CD抗原、細(xì)胞黏附分子的概

一、概念人白細(xì)胞分化抗原(humanleukocytedifferentiationantigen,HLDA)主要是指造血干細(xì)胞在分化為不同譜系(lineage)、各個(gè)細(xì)胞譜系分化不同階段,以及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。

第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原及CD分類一、概念第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原及CD分類

二、白細(xì)胞分化抗原的命名—CD系統(tǒng)

世界衛(wèi)生組織和國(guó)際免疫學(xué)會(huì)聯(lián)盟統(tǒng)一以單克隆抗體鑒定為主法,將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群(clusterofdifferentiation,CD)。經(jīng)過(guò)九屆國(guó)際人類白細(xì)胞分化抗原專題討論會(huì)的命名,目前人CD的編號(hào)已命名至CD363,可大致劃分為14個(gè)組，詳見下表。

二、白細(xì)胞分化抗原的命名—CD系統(tǒng)

世界衛(wèi)生組織和國(guó)白細(xì)胞分化抗原的命名課件第二節(jié)黏附分子

細(xì)胞黏附分子(celladhesionmolecule,CAM)是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)間相互結(jié)合的分子。黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用,使細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附,參與細(xì)胞的識(shí)別,細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),細(xì)胞的增殖與分化,細(xì)胞的伸展與移動(dòng),是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過(guò)程的分子基礎(chǔ)。

第二節(jié)黏附分子細(xì)胞黏附分子(cel黏附分子中具有免疫球蛋白V區(qū)樣或C區(qū)相似的結(jié)構(gòu),結(jié)構(gòu)域數(shù)目不等的分子歸為免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)。

一、免疫球蛋白超家族黏附分子中具有免疫球蛋白V區(qū)樣或C白細(xì)胞分化抗原的命名課件二、整合素家族

整合素家族(integrinfamily)是因該類黏附分子主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附,使細(xì)胞得以附著而形成整體(integration)而得名。主要介導(dǎo)細(xì)胞間以及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附。整合素家族的成員均由α、β茁兩條鏈(或稱亞單位)通過(guò)非共價(jià)健連接組成的異源二聚體。

二、整合素家族

整合素家族(int

三、選擇素家族

選擇素家族(selectinfamily)有L-選擇素、P-選擇素和E-選擇素三個(gè)成員,在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附,炎癥發(fā)生以及淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮重要作用。

(一)選擇素分子的基本結(jié)構(gòu)

選擇素為跨膜分子,選擇素家族各成員胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)相似,均由C型凝集素樣(CL)結(jié)構(gòu)域、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)樣結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域可結(jié)合某些碳水化合物,是選擇素結(jié)合配體部位。選擇素分子胞質(zhì)區(qū)與細(xì)胞骨架相連。

三、選擇素家族

選擇素家族(selec三、選擇素家族

(二)選擇素家族的組成

L-選擇素(CD62L)、P-選擇素(CD62P)和E-選擇素(CD62E)三個(gè)成員中,L、P和E分別表示這三種選擇素最初發(fā)現(xiàn)表達(dá)在白細(xì)胞、血小板或血管內(nèi)皮細(xì)胞。三種選擇素的分布、配體和主要功能見下表。(三)選擇素分子識(shí)別的配體

與大多數(shù)黏附分子所結(jié)合的配體不同,選擇素識(shí)別的是一些寡糖基團(tuán),主要是唾液酸化的路易斯寡糖(sialylLweisx,sLex即CD15s)或類似結(jié)構(gòu)的分子,這些配體主要表達(dá)于白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面。

三、選擇素家族

(二)選擇素家族的組成

白細(xì)胞分化抗原的命名課件四、黏附分子的功能

黏附分子參與機(jī)體多種重要的生理功能和病理過(guò)程。1.參與免疫細(xì)胞之間的相互作用和活化。

2.參與炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附。

3.參與淋巴細(xì)胞歸巢。

四、黏附分子的功能

黏附分子參與機(jī)體多種重要的第三節(jié)白細(xì)胞分化抗原及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用一、發(fā)病機(jī)制CD4分子胞膜外區(qū)第一個(gè)結(jié)構(gòu)域是人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)囊膜蛋白gp120識(shí)別的部位,因此人類CD4分子是HIV的主要受體。HIV感染CD4+T細(xì)胞后,選擇性地使CD4+T細(xì)胞數(shù)量銳減和功能降低。由于CD4+T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中最重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞,產(chǎn)生多種重要的細(xì)胞因子,因此HIV感染后臨床上突出的表現(xiàn)是獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)。CD18(β2整合素)基因缺陷導(dǎo)致LFA-1(CD11a/CD18)、Mac-1(CD11b/CD18等整合素分子功能不全,白細(xì)胞不能黏附和穿過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞,由此引起一種稱之為白細(xì)胞黏附缺陷癥(leukocyteadhesiondeficiency,LAD)的嚴(yán)重免疫缺陷病。

第三