抗體在CTD中意義課件

自身抗體在風(fēng)濕病學(xué)中的意義劉曉倩自身抗體在風(fēng)濕病學(xué)中的意義劉曉倩1風(fēng)濕性疾病的范疇和分類

主要疾病名稱彌漫性結(jié)締組織病 SLE、RA、pSS、SSc、PM/DM、血管炎脊柱關(guān)節(jié)病 AS、Reiter綜合征、銀屑病關(guān)節(jié)炎、炎癥 性腸病關(guān)節(jié)炎退行性變 OA晶體性 痛風(fēng)、假性痛風(fēng)感染因子相關(guān)性 反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱其它 纖維肌痛、周期性風(fēng)濕、骨質(zhì)疏松癥等風(fēng)濕性疾病的范疇和分類 主要疾病2抗體在CTD中意義課件3抗體在CTD中意義課件4受累關(guān)節(jié)受累關(guān)節(jié)5PIP及MCP可有色素沉著無遠端關(guān)節(jié)（DIP）受累及不出現(xiàn)Heberden結(jié)節(jié)有助于RA與OA鑒別手典型表現(xiàn)：近端指間關(guān)節(jié)（PIP）、掌指關(guān)節(jié)（MCP）、腕關(guān)節(jié)腫痛、僵硬（晨僵），PIP呈梭形腫脹PIP及MCP可有色素沉著手6晚期：MCP半脫位及手指尺側(cè)偏斜、天鵝頸畸形晚期：MCP半脫位及手指尺側(cè)偏斜、天鵝頸畸形7

MTP過敏為主要癥狀，病人總覺好像鞋里有小石頭，檢查時可見足關(guān)節(jié)上有胼胝，并且足畸形像在手上見到的一樣明顯——足趾腓側(cè)偏斜

足MTP過敏為主要癥狀，病人總覺好像鞋里有小石頭，檢查時8抗體在CTD中意義課件9抗體在CTD中意義課件10RA對關(guān)節(jié)的影響正常關(guān)節(jié)囊滑膜軟骨類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨和軟骨的損害滑膜絨毛樣增厚關(guān)節(jié)腔積液RA對關(guān)節(jié)的影響正常關(guān)節(jié)囊滑膜軟骨類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨和軟骨的損害11抗體在CTD中意義課件12血管炎提示疾病嚴重在手指可引起甲褶梗死（呈褐色或黑色小斑點），也可發(fā)生在手指其他部位在皮膚可表現(xiàn)為潰瘍破潰廣泛的動脈炎表現(xiàn)為更明顯的病變及更大范圍的壞疽。血管炎提示疾病嚴重13抗體在CTD中意義課件14抗體在CTD中意義課件15風(fēng)濕結(jié)節(jié)風(fēng)濕結(jié)節(jié)16抗體在CTD中意義課件17抗體在CTD中意義課件18抗體在CTD中意義課件19早期：軟組織腫脹，骨質(zhì)疏松（脫鈣現(xiàn)象），關(guān)節(jié)間隙均勻變窄早期：軟組織腫脹，骨質(zhì)疏松（脫鈣現(xiàn)象），關(guān)節(jié)間隙均勻變窄20晚期：關(guān)節(jié)間隙消失，骨質(zhì)破壞、半脫位晚期：關(guān)節(jié)間隙消失，骨質(zhì)破壞、半脫位21抗體在CTD中意義課件22抗體在CTD中意義課件23抗體在CTD中意義課件24抗體在CTD中意義課件25抗體在CTD中意義課件26抗體在CTD中意義課件27抗體在CTD中意義課件28抗體在CTD中意義課件29抗體在CTD中意義課件30干燥綜合征：患者口唇干燥伴潰瘍。干燥綜合征：患者口唇干燥伴潰瘍。31舌面光滑，干裂，無津舌面光滑，干裂，無津32舌面干裂舌面干裂33猖獗性齲齒

猖獗性齲齒34猖獗性齲齒

猖獗性齲齒35患者腮腺明顯腫大患者腮腺明顯腫大36風(fēng)濕病的病理特點 靶器官病變 炎癥性 非炎癥性O(shè)A 關(guān)節(jié)軟骨變性SSc 皮下纖維組織增生RA 滑膜炎AS 附著點炎pSS 唾液腺炎、淚腺炎PM/DM 肌炎SLE 小血管炎痛風(fēng) 關(guān)節(jié)腔炎癥血管炎 大、中、小動脈和靜脈炎風(fēng)濕病的病理特點 靶器官病變37常見免疫學(xué)指標的臨床意義

是自身免疫病的標記有助于彌漫性結(jié)締組織?。–TD）的診斷和鑒別診斷判斷疾病的活動性預(yù)測疾病的預(yù)后常見免疫學(xué)指標的臨床意義

是自身免疫病的標記38風(fēng)濕病學(xué)中的自身抗體譜ANA譜抗ENA譜RA自身抗體譜抗線粒體抗體譜抗血小板抗體ANCA譜抗磷脂抗體譜抗平滑肌抗體（SMA）紅細胞抗體風(fēng)濕病學(xué)中的自身抗體譜ANA譜ANCA譜39ANA由來中性粒細胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+補體均質(zhì)體LE細胞LE細胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等結(jié)締組織病，藥物過敏，慢活肝等亦可陽性?？笵NP取代LE細胞的檢測+ANA由來中性粒細胞DNP(DNA-Histone)均質(zhì)體L40ANA的定義抗核酸（Nucleicacid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗體的總稱。

ANA的定義抗核酸（Nucleicacid）和核蛋白（Nu41ANA陽性的定義

一般將超過95％正常人群ANA水平的數(shù)值定義為ANA陽性，對大多數(shù)實驗室而言，通常認為IFANA滴度1：80為陽性。

ANA陽性的定義一般將超過95％正常人群ANA水平的數(shù)值定42ANA陽性的臨床意義除風(fēng)濕病外還見于:(1)健康人:年齡越大,陽性率越高(>60歲的陽性率為20%～25%)(2)有SLE、SS或SSc家族史的一級親屬,有近50%為陽性;(3)肺疾病:原發(fā)肺纖維化、原發(fā)肺動脈高壓或石棉所致的肺纖維化；（4）肝病和血液病:活動性肝炎、原發(fā)膽汁性肝硬化、酒精性肝病、白血病、骨髓瘤、淋巴瘤、ITP或自身免疫性溶血性

貧血等;（5）慢性感染:寄生蟲、結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、沙門菌或克雷伯桿菌感染（6）其他:Ⅰ型糖尿病,多發(fā)性硬化,終末期腎病,器官移植后等。

臨床上如果ANA滴度≥1：1000肯定可以考慮為結(jié)締組織病或者自身免疫性疾病。對初發(fā)患者ANA（＋）≤1：320不能肯定，但也能排除結(jié)締組織病或者自身免疫性疾病可能，一般ANA=（＋1：100）時，臨床意義也不大。ANA陽性的臨床意義除風(fēng)濕病外還見于:43ANA基本熒光核型

熒光核型熒光染色特點相關(guān)抗體相關(guān)疾?。ê耍┚|(zhì)型Homogeneous細胞核均勻染色，分裂期細胞染色體區(qū)域著染?？菇M蛋白抗體，抗dsDNA抗體SLE，藥物性狼瘡，其它（核）周邊型Perinuclear細胞核均勻染色，核周染色更強；分裂期細胞染色體區(qū)域強著染?？箤诱乘豟抗核膜-核孔復(fù)合物，抗DNA慢性活動性肝炎，SLE（核）斑塊型Speckle細胞核顆粒狀、塊狀著染；核仁通常不著染；分裂期細胞染色體區(qū)域不著染?？果}水可抽提核抗原（ENA）抗體

SLE，MCTD，SS，SSc，其它核仁型Nucleolar核仁著染，表現(xiàn)為核內(nèi)幾個大的塊狀或顆粒狀染色(通常不超過6個)。抗核仁抗體SSc著絲點型Centromere間期細胞核內(nèi)均勻分布細顆粒染色；分裂中期細胞中細顆粒沿染色體中板呈線性分布?？怪z粒/動粒抗體CREST綜合征PCNA型同一視野陰性、陽性染色細胞共存；不同細胞周期的細胞染色類型不同?？筆CNA抗體SLEANA基本熒光核型熒光核型熒光染色特點相關(guān)抗體相關(guān)疾?。ê?4

自身免疫性風(fēng)濕病的抗核抗體譜（陽性率%）

抗dsDNA抗Sm抗RNP抗SS-A/Ro抗SS-B/La抗核糖體P蛋白抗Scl-70抗Jo-1抗著絲點蛋白抗組蛋白SLE4070%1530%30%35%15%510%5070%藥物性狼瘡95100%SS少見6070%5060%SSc低1575%CREST6090%PM/DM2030%MCTD95%RA少見少見30%自身免疫性風(fēng)濕病的抗核抗體譜（陽性率%）抗抗Sm抗抗抗抗45抗核抗體(ANA)—抗dsDNA抗體SLE的特異性抗體,特異性為90%~95%，敏感性約70%。并與疾病活動有關(guān)，可用于監(jiān)測SLE病情變化和觀察藥物療效。

抗核抗體(ANA)—抗dsDNA抗體SLE的特異性抗46抗核抗體(ANA)

—抗Sm抗體

1.是SLE標記抗體，在SLE中陽性率約為30%,特異性幾乎達100%,對早期不典型SLE的診斷有重要意義。2.Sm抗原為核內(nèi)小核糖體蛋白,抗原成分中包括了u1RNP，兩者聯(lián)合檢測有一定意義。3.抗Sm抗體和抗ulRNP抗體一旦出現(xiàn)一般會保持一個相對恒定的水平，它們不會在疾病的靜止期消失。中華風(fēng)濕病學(xué)第21章

抗核抗體(ANA)—抗Sm抗體47抗核抗體(ANA)

—抗ulRNP抗體

1.高滴度的抗ulRNP抗體是混合性結(jié)締組織病(MCTD)診斷的重要指標,幾乎出現(xiàn)于95%的MCTD患者中。但該抗體的特異性較差,尚可見于約30%SLE及15%~20%的其他疾病患者。2.抗體滴度變化無助于評價病情和療效以及判斷預(yù)后。參考文獻:中國實驗診斷學(xué)2005年2月第9卷第1期抗核抗體(ANA)—抗ulRNP抗體48抗核抗體(ANA)—抗SSA/Ro和SSB/La抗體

1.抗SSA和抗SSB與干燥綜合征相關(guān)，并可造成新生兒狼瘡和先天性心臟傳導(dǎo)阻滯2.抗SSB抗體在SS中的陽性率與SSA抗體近似,而特異性較SSA高。3.兩個抗體聯(lián)合檢測有利于SS的診斷,有報道兩者均陽性的患者約83%符合SS診斷標準。抗核抗體(ANA)—抗SSA/Ro和SSB/La抗體1.抗49抗核抗體(ANA)—抗Scl-70抗體1.抗Scl-70抗體針對抗原成分為DNA拓撲異構(gòu)酶1降解產(chǎn)物,該抗體是系統(tǒng)性硬化癥(SSc)的標記抗體,陽性率15%~75%。2.有研究報道,Scl-70抗體陽性患者肺間質(zhì)纖維化的危險性明顯增加，并且提示預(yù)后不良?？购丝贵w(ANA)—抗Scl-70抗體1.抗Scl-70抗50抗核抗體(ANA)

—抗組蛋白抗體

1.抗組蛋白抗體組蛋白包括H1，H2A，H2B，H3，H4等亞型,是核小體的重要組成部分,抗組蛋白抗體(AHA)與抗DNA抗體有一定相關(guān)性,且與疾病活動度有關(guān)。2.AHA在異煙肼，肼苯噠嗪，普魯卡因酰胺等誘導(dǎo)的藥物性狼瘡中陽性率幾乎達到100%，是診斷藥物性狼瘡的重要抗體?？购丝贵w(ANA)—抗組蛋白抗體1.抗組蛋白抗體組蛋51抗核小體抗體

1.核小體是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位。抗核小體抗體的靶抗原為核小體復(fù)合物。2.抗核小體抗體(AnnA)在SLE患者中敏感性和特異性為69.9%和97.9%,且與疾病活動度有關(guān)。3.抗dsDNA抗體陰性的SLE患者中,AnuA陽性率約為60%,而伴腎臟損害者均為陽性,提示AnuA是抗dsDNA抗體陰性患者診斷及病情評估的重要指標。抗核小體抗體1.核小體是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位。抗核小體抗體52抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)

1.定義：(ANCA)是指一組與中性粒細胞或單核細胞胞漿中的一些特異性抗原發(fā)生反應(yīng)的自身抗體，其抗原成份包括：絲氨酸蛋白酶3(PR-3)、髓過氧化酶(MPO)、殺菌/通透性增高蛋白(PBI)、人白細胞彈性蛋白酶(HLE)、乳鐵蛋白(LF)、組織蛋白酶G(CG)等。2.熒光分型：在熒光顯微鏡下根據(jù)熒光分布可將ANCA主要分為胞漿型ANCA(c-ANCA)和核周型ANCA(p-ANCA)，前者的主要靶抗原成份是PR-3，后者是MPO。非典型(A-ANCA或X-ANCA),為上述兩型的混合型?？怪行粤＜毎麧{抗體(ANCA)1.定義：(AN53ANCA譜及其臨床意義cANCA

靶抗原：PR-3(蛋白酶3〕pANCA 靶抗原：MPO(髓過氧化酶)彈性蛋白酶乳鐵蛋白其它Wegener肉芽腫其量指示病情活動其它血管炎及炎性腸病ANCA譜及其臨床意義cANCAWegener肉芽腫541.C-ANCA在活動性韋氏肉芽腫(WG)中陽性率幾乎100%,特異性在90%以上,也可見于顯微鏡下多血管炎等原發(fā)性血管炎,且與疾病活動度具有明顯相關(guān)性。2.p-ANCA則主要與壞死性血管炎，特發(fā)性壞死性新月體性腎小球腎炎(NCGN)，Churg-Strauss綜合征及炎癥性腸病等有關(guān),在SLE患者可有10%~15%陽性,RA患者存在關(guān)節(jié)外損害及血管損害時也可呈陽性。

1.C-ANCA在活動性韋氏肉芽腫(WG)中陽性率幾乎10055抗磷脂（Phospholipid）抗體（APL）

APL主要包括狼瘡型抗凝物(LA)、抗心磷脂抗體(ACL)及β2GP1，在國外是最常見的獲得性易栓癥。由抗磷脂抗體引起的一組相關(guān)的臨床征候群稱為抗磷脂抗體綜合征(APS)。包括原發(fā)性和繼發(fā)性APS，如SLE、感染、藥物等可誘發(fā)。

抗磷脂（Phospholipid）抗體（APL）AP56磷脂抗體譜及其臨床意義aCL（抗心磷脂抗體）：中～高滴度IgG型aCL對APS最為特異，陽性意義：血栓發(fā)生率：約30~40%

靜脈血栓危險性：比正常人高約10倍

血栓類型:VTE(DVT+PTE)約占70%

動脈血栓:缺血性腦卒中

冠狀動脈血栓形成

周圍動脈閉塞

出血：出血性紫癜，或溶血

磷脂抗體譜及其臨床意義aCL（抗心磷脂抗體）：中～高滴度Ig57抗2GP1(載脂蛋白)

β2GP1（載脂蛋白）與磷脂結(jié)合，使其改變表面結(jié)構(gòu)，暴露中被識別的抗原決定簇，而呈現(xiàn)磷脂抗體特性。β2GP1是必需的輔助因子，測β2GP1可能比測ACL更有意義。β2GP1，一般在高度懷疑APS而ACL-IGG、M陰性時才查。磷脂抗體譜及其臨床意義抗2GP1(載脂蛋白)磷脂抗體譜及其臨床意義58狼瘡抗凝物（LA）：是一種能延長凝血時間的抗體，它同凝血酶原復(fù)合物中的磷脂結(jié)合而抑制血凝。狼瘡抗凝物由下列標準鑒定：部分凝血活酶時間（APTT）白陶土凝血時間延長磷脂抗體譜及其臨床意義狼瘡抗凝物（LA）：是一種能延長凝血時間的抗體，它同凝血酶原59APS的診斷

（1）APS主要臨床表現(xiàn)：反復(fù)流產(chǎn)，靜脈血栓，動脈閉塞，下肢潰瘍，網(wǎng)狀青斑，溶貧，血小板減少

（2）高水平APL加一項表現(xiàn)，或低水平APL加2項或2項以上表現(xiàn)則疑似APS

繼發(fā)性APS：合并SLE，SS，CTD，腫瘤，藥物，感染等

（3）診斷APS應(yīng)排除血流阻滯，血凝等其他因素，排除腎病，糖尿病，高血脂，腫瘤及血管炎；流產(chǎn)原因可為染色體異常，內(nèi)分泌，藥物，感染等因素

APS的診斷

（1）APS主要臨床表現(xiàn)：反復(fù)流產(chǎn)，靜脈血栓，60

臨床上遇到中風(fēng)等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的患者，尤其是年輕患者，要注意想到排除APS、血管炎等CTD可能，必要時可使用激素往往立桿見影！臨床上遇到中風(fēng)等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的患者，尤其是年輕患者，要61類風(fēng)濕因子

1.定義：類風(fēng)濕因子(RF)是指針對人或動物IgG分子Fc段上抗原決定簇的特異性抗體，RF包括IgM，IgG，IgA或IgE型，其中IgM-RF是RF主要類型，也是臨床上常規(guī)開展檢測的RF。2.監(jiān)測：目前許多實驗室已開展應(yīng)用比濁度法或ELISA法定量檢測IgM-RF，前者的正常值范圍約為<20IU/ml。類風(fēng)濕因子1.定義：類風(fēng)濕因子(RF)是指針對人或動物Ig62RF臨床意義評價（1）是診斷RA的標準之一，不是唯一標準，并非RA特有；（2）作為血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病區(qū)分標準；（3）正常人2%陽性，老年人可達5%陽性，而且隨年齡的增長RF陽性率可增高；（4）病后半年才產(chǎn)生，有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)者，滴度高。持續(xù)高滴度RF預(yù)示疾病嚴重，預(yù)后差。

RF臨床意義評價（1）是診斷RA的標準之一，不是唯63（1）抗CCP抗體對RA診斷的敏感性為63.1%,特異性為97.3%，聯(lián)合RF的檢測可進一步提高其對RA診斷的特異性（2）對RA的早期診斷和預(yù)后評估都很有意義；（3）陽性者骨破壞較陰性者嚴重；（4）抗CCP抗體與RA病情不相平行，不能作為判斷RF病情活動及某些藥物療效的指標?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）（1）抗CCP抗體對RA診斷的敏感性為63.1%,特異性為964自身免疫病的標記ANA（抗核抗體）提示彌漫性結(jié)締組織病ANCA（抗中性粒細胞胞漿抗體）提示血管炎aCL（抗心磷脂抗體）提示磷脂抗體綜合征自身免疫病的標記ANA（抗核抗體）提示彌漫性結(jié)締組織病65特異性較強的自身抗體有助于CTD的診斷和鑒別診斷抗Sm 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）抗Scl-70 系統(tǒng)性硬化癥抗SSA/SSB 干燥綜合征抗CCP 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎特異性較強的自身抗體有助于CTD的診斷和鑒別診斷抗Sm 66抗體滴度的高低有判斷疾病活動性的作用抗雙鏈DNA SLEcANCA Wegener肉芽腫aCL SLE、磷脂抗體綜合征RF 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗體滴度的高低有判斷疾病活動性的作用抗雙鏈DNA SLE67自身抗體與臟器受累的相關(guān)性抗Jo-1抗體綜合征 皮肌炎、肺間質(zhì)病、多關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象、技工手抗RNP抗體 雷諾現(xiàn)象、臘腸指、肌炎、指硬化抗rRNP 中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡、活動性SLE抗雙鏈DNA抗體 狼瘡腎炎、活動性狼瘡抗著絲點抗體 系統(tǒng)性硬化－CREST

自身抗體與臟器受累的相關(guān)性抗Jo-1抗體綜合征 皮肌炎、肺間68其它自身抗體及臨床意義AMA（抗線粒體抗體）原發(fā)性膽汁性肝硬化 原發(fā)性干燥綜合征抗M-2抗體 原發(fā)性膽汁性肝硬化SMA（抗平滑肌抗體）自身免疫性肝炎抗血小板抗體 自身免疫性血小板減少癥抗紅細胞抗體 溶血性貧血其它自身抗體及臨床意義AMA（抗線粒體抗體）原發(fā)性膽汁性肝69血沉和CRP1.CRP與ESR均屬于非特異性指標，在臨床上對于評估一般炎癥狀況具有重要參考價值。2.CRP較血沉更為敏感，在一般情況下更有助于早期診斷和動態(tài)觀察。3、很多CTD的活動期ESR、CRP可高，如RA活動期可有ESR、CRP高，而穩(wěn)定期一般正常；但也有一些CTD，CRP不高，如在SLE中ESR可高，但如沒有合并趕感染，CRP一般應(yīng)正常。

血沉和CRP1.CRP與ESR均屬于非特異性指標，在臨70補體補體（complement）：是正常新鮮血清中存在的一組具有酶活性的球蛋白，在免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)中具有重要功能，活性不穩(wěn)定，加熱56oC30分鐘即被滅活。

補體補體（complement）：是正常新鮮血清中存在的一組71補體經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑1.激活劑Ag-Ab復(fù)合物(IgG、IgM)2.參與成分C1～C93.激活過程（三個階段）識別階段活化階段膜攻擊階段抗體在CTD中意義課件72抗體在CTD中意義課件73抗體在CTD中意義課件74補體1.在臨床上同時測定總補體活性CH50以及補體成份C3、C4可以反映補體功能、篩查補體缺陷并且評估補體的經(jīng)典激活途徑和旁路激活途徑的活性。2.免疫復(fù)合物形成導(dǎo)致補體由經(jīng)典途徑激活時CH50、C3、C4均下降，而補體經(jīng)旁路途徑激活時CH50、C3降低，C4水平則保持正常。3.血清中補體C3含量最多，C3活性增高或減低與CH50相似，但更為敏感。補體1.在臨床上同時測定總補體活性CH50以及補體成份C3、75

補體臨床意義1.與低補體血癥有關(guān)的主要是SLE，尤其是急性SLE、活動性狼瘡性腎炎、中樞狼瘡等，以CH50以及C3水平最為敏感，病情控制后補體可逐步回復(fù)到正常水平。2.此外，有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)或類風(fēng)濕因子滴度很高的RA、冷球蛋白血癥、系統(tǒng)性血管炎(尤其是結(jié)節(jié)性多動脈炎、蕁麻疹性血管炎)等亦可出現(xiàn)低補體血癥。3.其它與低補體血癥有關(guān)的疾病還有鏈球菌感染后的腎小球腎炎和膜增殖性腎小球腎炎以及感染性疾病，如亞急性細菌性心內(nèi)膜炎、細菌性膿毒癥(肺炎球菌，革蘭氏陰性菌)、病毒血癥(尤其是乙型肝炎)、寄生蟲感染等。

補體臨床意義1.與低補體血癥有關(guān)的主要是SLE，尤其是急76血清鐵蛋白1.定義：血清鐵蛋白（SF）是由蛋白質(zhì)外殼即去鐵蛋白和Fe3+形成的復(fù)合物。肝是合成鐵蛋白的主要場所。2.參考值：男性15-200ug/L；女性為12-150ug/L。3.SF是機體內(nèi)缺鐵的早期指標，也是腫瘤標志物及急性時相反映蛋白，見于：腫瘤、炎癥、肝膽疾病、AOSD等。.

血清鐵蛋白1.定義：血清鐵蛋白（SF）是由蛋白質(zhì)外殼即去鐵蛋77血清鐵蛋白臨床意義1.SF升高10倍以上有助于成人Still病的診斷2.對“不明原因發(fā)熱”的病人,檢測血清鐵蛋白。3.成人斯蒂爾病（AOSD）是一組病因和發(fā)病機制不明，高熱、一過性皮疹、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛為主要臨床表現(xiàn)，并有外周血白細胞升高的全身性綜合征

血清鐵蛋白臨床意義1.SF升高10倍以上有助于成人Stil78抗風(fēng)濕的治療措施藥物 非甾體抗炎藥、鎮(zhèn)痛藥、腎上腺皮質(zhì)激素、慢作用藥(控制病情藥)、植物藥、生物制劑。干細胞移植免疫吸收基因療法抗風(fēng)濕的治療措施藥物79自身抗體在風(fēng)濕病學(xué)中的意義劉曉倩自身抗體在風(fēng)濕病學(xué)中的意義劉曉倩80風(fēng)濕性疾病的范疇和分類

主要疾病名稱彌漫性結(jié)締組織病 SLE、RA、pSS、SSc、PM/DM、血管炎脊柱關(guān)節(jié)病 AS、Reiter綜合征、銀屑病關(guān)節(jié)炎、炎癥 性腸病關(guān)節(jié)炎退行性變 OA晶體性 痛風(fēng)、假性痛風(fēng)感染因子相關(guān)性 反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱其它 纖維肌痛、周期性風(fēng)濕、骨質(zhì)疏松癥等風(fēng)濕性疾病的范疇和分類 主要疾病81抗體在CTD中意義課件82抗體在CTD中意義課件83受累關(guān)節(jié)受累關(guān)節(jié)84PIP及MCP可有色素沉著無遠端關(guān)節(jié)（DIP）受累及不出現(xiàn)Heberden結(jié)節(jié)有助于RA與OA鑒別手典型表現(xiàn)：近端指間關(guān)節(jié)（PIP）、掌指關(guān)節(jié)（MCP）、腕關(guān)節(jié)腫痛、僵硬（晨僵），PIP呈梭形腫脹PIP及MCP可有色素沉著手85晚期：MCP半脫位及手指尺側(cè)偏斜、天鵝頸畸形晚期：MCP半脫位及手指尺側(cè)偏斜、天鵝頸畸形86

MTP過敏為主要癥狀，病人總覺好像鞋里有小石頭，檢查時可見足關(guān)節(jié)上有胼胝，并且足畸形像在手上見到的一樣明顯——足趾腓側(cè)偏斜

足MTP過敏為主要癥狀，病人總覺好像鞋里有小石頭，檢查時87抗體在CTD中意義課件88抗體在CTD中意義課件89RA對關(guān)節(jié)的影響正常關(guān)節(jié)囊滑膜軟骨類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨和軟骨的損害滑膜絨毛樣增厚關(guān)節(jié)腔積液RA對關(guān)節(jié)的影響正常關(guān)節(jié)囊滑膜軟骨類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨和軟骨的損害90抗體在CTD中意義課件91血管炎提示疾病嚴重在手指可引起甲褶梗死（呈褐色或黑色小斑點），也可發(fā)生在手指其他部位在皮膚可表現(xiàn)為潰瘍破潰廣泛的動脈炎表現(xiàn)為更明顯的病變及更大范圍的壞疽。血管炎提示疾病嚴重92抗體在CTD中意義課件93抗體在CTD中意義課件94風(fēng)濕結(jié)節(jié)風(fēng)濕結(jié)節(jié)95抗體在CTD中意義課件96抗體在CTD中意義課件97抗體在CTD中意義課件98早期：軟組織腫脹，骨質(zhì)疏松（脫鈣現(xiàn)象），關(guān)節(jié)間隙均勻變窄早期：軟組織腫脹，骨質(zhì)疏松（脫鈣現(xiàn)象），關(guān)節(jié)間隙均勻變窄99晚期：關(guān)節(jié)間隙消失，骨質(zhì)破壞、半脫位晚期：關(guān)節(jié)間隙消失，骨質(zhì)破壞、半脫位100抗體在CTD中意義課件101抗體在CTD中意義課件102抗體在CTD中意義課件103抗體在CTD中意義課件104抗體在CTD中意義課件105抗體在CTD中意義課件106抗體在CTD中意義課件107抗體在CTD中意義課件108抗體在CTD中意義課件109干燥綜合征：患者口唇干燥伴潰瘍。干燥綜合征：患者口唇干燥伴潰瘍。110舌面光滑，干裂，無津舌面光滑，干裂，無津111舌面干裂舌面干裂112猖獗性齲齒

猖獗性齲齒113猖獗性齲齒

猖獗性齲齒114患者腮腺明顯腫大患者腮腺明顯腫大115風(fēng)濕病的病理特點 靶器官病變 炎癥性 非炎癥性O(shè)A 關(guān)節(jié)軟骨變性SSc 皮下纖維組織增生RA 滑膜炎AS 附著點炎pSS 唾液腺炎、淚腺炎PM/DM 肌炎SLE 小血管炎痛風(fēng) 關(guān)節(jié)腔炎癥血管炎 大、中、小動脈和靜脈炎風(fēng)濕病的病理特點 靶器官病變116常見免疫學(xué)指標的臨床意義

是自身免疫病的標記有助于彌漫性結(jié)締組織?。–TD）的診斷和鑒別診斷判斷疾病的活動性預(yù)測疾病的預(yù)后常見免疫學(xué)指標的臨床意義

是自身免疫病的標記117風(fēng)濕病學(xué)中的自身抗體譜ANA譜抗ENA譜RA自身抗體譜抗線粒體抗體譜抗血小板抗體ANCA譜抗磷脂抗體譜抗平滑肌抗體（SMA）紅細胞抗體風(fēng)濕病學(xué)中的自身抗體譜ANA譜ANCA譜118ANA由來中性粒細胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+補體均質(zhì)體LE細胞LE細胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等結(jié)締組織病，藥物過敏，慢活肝等亦可陽性?？笵NP取代LE細胞的檢測+ANA由來中性粒細胞DNP(DNA-Histone)均質(zhì)體L119ANA的定義抗核酸（Nucleicacid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗體的總稱。

ANA的定義抗核酸（Nucleicacid）和核蛋白（Nu120ANA陽性的定義

一般將超過95％正常人群ANA水平的數(shù)值定義為ANA陽性，對大多數(shù)實驗室而言，通常認為IFANA滴度1：80為陽性。

ANA陽性的定義一般將超過95％正常人群ANA水平的數(shù)值定121ANA陽性的臨床意義除風(fēng)濕病外還見于:(1)健康人:年齡越大,陽性率越高(>60歲的陽性率為20%～25%)(2)有SLE、SS或SSc家族史的一級親屬,有近50%為陽性;(3)肺疾病:原發(fā)肺纖維化、原發(fā)肺動脈高壓或石棉所致的肺纖維化；（4）肝病和血液病:活動性肝炎、原發(fā)膽汁性肝硬化、酒精性肝病、白血病、骨髓瘤、淋巴瘤、ITP或自身免疫性溶血性

貧血等;（5）慢性感染:寄生蟲、結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、沙門菌或克雷伯桿菌感染（6）其他:Ⅰ型糖尿病,多發(fā)性硬化,終末期腎病,器官移植后等。

臨床上如果ANA滴度≥1：1000肯定可以考慮為結(jié)締組織病或者自身免疫性疾病。對初發(fā)患者ANA（＋）≤1：320不能肯定，但也能排除結(jié)締組織病或者自身免疫性疾病可能，一般ANA=（＋1：100）時，臨床意義也不大。ANA陽性的臨床意義除風(fēng)濕病外還見于:122ANA基本熒光核型

熒光核型熒光染色特點相關(guān)抗體相關(guān)疾?。ê耍┚|(zhì)型Homogeneous細胞核均勻染色，分裂期細胞染色體區(qū)域著染?？菇M蛋白抗體，抗dsDNA抗體SLE，藥物性狼瘡，其它（核）周邊型Perinuclear細胞核均勻染色，核周染色更強；分裂期細胞染色體區(qū)域強著染?？箤诱乘豟抗核膜-核孔復(fù)合物，抗DNA慢性活動性肝炎，SLE（核）斑塊型Speckle細胞核顆粒狀、塊狀著染；核仁通常不著染；分裂期細胞染色體區(qū)域不著染?？果}水可抽提核抗原（ENA）抗體

SLE，MCTD，SS，SSc，其它核仁型Nucleolar核仁著染，表現(xiàn)為核內(nèi)幾個大的塊狀或顆粒狀染色(通常不超過6個)?？购巳士贵wSSc著絲點型Centromere間期細胞核內(nèi)均勻分布細顆粒染色；分裂中期細胞中細顆粒沿染色體中板呈線性分布?？怪z粒/動?？贵wCREST綜合征PCNA型同一視野陰性、陽性染色細胞共存；不同細胞周期的細胞染色類型不同。抗PCNA抗體SLEANA基本熒光核型熒光核型熒光染色特點相關(guān)抗體相關(guān)疾?。ê?23

自身免疫性風(fēng)濕病的抗核抗體譜（陽性率%）

抗dsDNA抗Sm抗RNP抗SS-A/Ro抗SS-B/La抗核糖體P蛋白抗Scl-70抗Jo-1抗著絲點蛋白抗組蛋白SLE4070%1530%30%35%15%510%5070%藥物性狼瘡95100%SS少見6070%5060%SSc低1575%CREST6090%PM/DM2030%MCTD95%RA少見少見30%自身免疫性風(fēng)濕病的抗核抗體譜（陽性率%）抗抗Sm抗抗抗抗124抗核抗體(ANA)—抗dsDNA抗體SLE的特異性抗體,特異性為90%~95%，敏感性約70%。并與疾病活動有關(guān)，可用于監(jiān)測SLE病情變化和觀察藥物療效。

抗核抗體(ANA)—抗dsDNA抗體SLE的特異性抗125抗核抗體(ANA)

—抗Sm抗體

1.是SLE標記抗體，在SLE中陽性率約為30%,特異性幾乎達100%,對早期不典型SLE的診斷有重要意義。2.Sm抗原為核內(nèi)小核糖體蛋白,抗原成分中包括了u1RNP，兩者聯(lián)合檢測有一定意義。3.抗Sm抗體和抗ulRNP抗體一旦出現(xiàn)一般會保持一個相對恒定的水平，它們不會在疾病的靜止期消失。中華風(fēng)濕病學(xué)第21章

抗核抗體(ANA)—抗Sm抗體126抗核抗體(ANA)

—抗ulRNP抗體

1.高滴度的抗ulRNP抗體是混合性結(jié)締組織病(MCTD)診斷的重要指標,幾乎出現(xiàn)于95%的MCTD患者中。但該抗體的特異性較差,尚可見于約30%SLE及15%~20%的其他疾病患者。2.抗體滴度變化無助于評價病情和療效以及判斷預(yù)后。參考文獻:中國實驗診斷學(xué)2005年2月第9卷第1期抗核抗體(ANA)—抗ulRNP抗體127抗核抗體(ANA)—抗SSA/Ro和SSB/La抗體

1.抗SSA和抗SSB與干燥綜合征相關(guān)，并可造成新生兒狼瘡和先天性心臟傳導(dǎo)阻滯2.抗SSB抗體在SS中的陽性率與SSA抗體近似,而特異性較SSA高。3.兩個抗體聯(lián)合檢測有利于SS的診斷,有報道兩者均陽性的患者約83%符合SS診斷標準?？购丝贵w(ANA)—抗SSA/Ro和SSB/La抗體1.抗128抗核抗體(ANA)—抗Scl-70抗體1.抗Scl-70抗體針對抗原成分為DNA拓撲異構(gòu)酶1降解產(chǎn)物,該抗體是系統(tǒng)性硬化癥(SSc)的標記抗體,陽性率15%~75%。2.有研究報道,Scl-70抗體陽性患者肺間質(zhì)纖維化的危險性明顯增加，并且提示預(yù)后不良。抗核抗體(ANA)—抗Scl-70抗體1.抗Scl-70抗129抗核抗體(ANA)

—抗組蛋白抗體

1.抗組蛋白抗體組蛋白包括H1，H2A，H2B，H3，H4等亞型,是核小體的重要組成部分,抗組蛋白抗體(AHA)與抗DNA抗體有一定相關(guān)性,且與疾病活動度有關(guān)。2.AHA在異煙肼，肼苯噠嗪，普魯卡因酰胺等誘導(dǎo)的藥物性狼瘡中陽性率幾乎達到100%，是診斷藥物性狼瘡的重要抗體。抗核抗體(ANA)—抗組蛋白抗體1.抗組蛋白抗體組蛋130抗核小體抗體

1.核小體是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位?？购诵◇w抗體的靶抗原為核小體復(fù)合物。2.抗核小體抗體(AnnA)在SLE患者中敏感性和特異性為69.9%和97.9%,且與疾病活動度有關(guān)。3.抗dsDNA抗體陰性的SLE患者中,AnuA陽性率約為60%,而伴腎臟損害者均為陽性,提示AnuA是抗dsDNA抗體陰性患者診斷及病情評估的重要指標?？购诵◇w抗體1.核小體是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位?？购诵◇w抗體131抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)

1.定義：(ANCA)是指一組與中性粒細胞或單核細胞胞漿中的一些特異性抗原發(fā)生反應(yīng)的自身抗體，其抗原成份包括：絲氨酸蛋白酶3(PR-3)、髓過氧化酶(MPO)、殺菌/通透性增高蛋白(PBI)、人白細胞彈性蛋白酶(HLE)、乳鐵蛋白(LF)、組織蛋白酶G(CG)等。2.熒光分型：在熒光顯微鏡下根據(jù)熒光分布可將ANCA主要分為胞漿型ANCA(c-ANCA)和核周型ANCA(p-ANCA)，前者的主要靶抗原成份是PR-3，后者是MPO。非典型(A-ANCA或X-ANCA),為上述兩型的混合型?？怪行粤＜毎麧{抗體(ANCA)1.定義：(AN132ANCA譜及其臨床意義cANCA

靶抗原：PR-3(蛋白酶3〕pANCA 靶抗原：MPO(髓過氧化酶)彈性蛋白酶乳鐵蛋白其它Wegener肉芽腫其量指示病情活動其它血管炎及炎性腸病ANCA譜及其臨床意義cANCAWegener肉芽腫1331.C-ANCA在活動性韋氏肉芽腫(WG)中陽性率幾乎100%,特異性在90%以上,也可見于顯微鏡下多血管炎等原發(fā)性血管炎,且與疾病活動度具有明顯相關(guān)性。2.p-ANCA則主要與壞死性血管炎，特發(fā)性壞死性新月體性腎小球腎炎(NCGN)，Churg-Strauss綜合征及炎癥性腸病等有關(guān),在SLE患者可有10%~15%陽性,RA患者存在關(guān)節(jié)外損害及血管損害時也可呈陽性。

1.C-ANCA在活動性韋氏肉芽腫(WG)中陽性率幾乎100134抗磷脂（Phospholipid）抗體（APL）

APL主要包括狼瘡型抗凝物(LA)、抗心磷脂抗體(ACL)及β2GP1，在國外是最常見的獲得性易栓癥。由抗磷脂抗體引起的一組相關(guān)的臨床征候群稱為抗磷脂抗體綜合征(APS)。包括原發(fā)性和繼發(fā)性APS，如SLE、感染、藥物等可誘發(fā)。

抗磷脂（Phospholipid）抗體（APL）AP135磷脂抗體譜及其臨床意義aCL（抗心磷脂抗體）：中～高滴度IgG型aCL對APS最為特異，陽性意義：血栓發(fā)生率：約30~40%

靜脈血栓危險性：比正常人高約10倍

血栓類型:VTE(DVT+PTE)約占70%

動脈血栓:缺血性腦卒中

冠狀動脈血栓形成

周圍動脈閉塞

出血：出血性紫癜，或溶血

磷脂抗體譜及其臨床意義aCL（抗心磷脂抗體）：中～高滴度Ig136抗2GP1(載脂蛋白)

β2GP1（載脂蛋白）與磷脂結(jié)合，使其改變表面結(jié)構(gòu)，暴露中被識別的抗原決定簇，而呈現(xiàn)磷脂抗體特性。β2GP1是必需的輔助因子，測β2GP1可能比測ACL更有意義。β2GP1，一般在高度懷疑APS而ACL-IGG、M陰性時才查。磷脂抗體譜及其臨床意義抗2GP1(載脂蛋白)磷脂抗體譜及其臨床意義137狼瘡抗凝物（LA）：是一種能延長凝血時間的抗體，它同凝血酶原復(fù)合物中的磷脂結(jié)合而抑制血凝。狼瘡抗凝物由下列標準鑒定：部分凝血活酶時間（APTT）白陶土凝血時間延長磷脂抗體譜及其臨床意義狼瘡抗凝物（LA）：是一種能延長凝血時間的抗體，它同凝血酶原138APS的診斷

（1）APS主要臨床表現(xiàn)：反復(fù)流產(chǎn)，靜脈血栓，動脈閉塞，下肢潰瘍，網(wǎng)狀青斑，溶貧，血小板減少

（2）高水平APL加一項表現(xiàn)，或低水平APL加2項或2項以上表現(xiàn)則疑似APS

繼發(fā)性APS：合并SLE，SS，CTD，腫瘤，藥物，感染等

（3）診斷APS應(yīng)排除血流阻滯，血凝等其他因素，排除腎病，糖尿病，高血脂，腫瘤及血管炎；流產(chǎn)原因可為染色體異常，內(nèi)分泌，藥物，感染等因素

APS的診斷

（1）APS主要臨床表現(xiàn)：反復(fù)流產(chǎn)，靜脈血栓，139

臨床上遇到中風(fēng)等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的患者，尤其是年輕患者，要注意想到排除APS、血管炎等CTD可能，必要時可使用激素往往立桿見影！臨床上遇到中風(fēng)等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的患者，尤其是年輕患者，要140類風(fēng)濕因子

1.定義：類風(fēng)濕因子(RF)是指針對人或動物IgG分子Fc段上抗原決定簇的特異性抗體，RF包括IgM，IgG，IgA或IgE型，其中IgM-RF是RF主要類型，也是臨床上常規(guī)開展檢測的RF。2.監(jiān)測：目前許多實驗室已開展應(yīng)用比濁度法或ELISA法定量檢測IgM-RF，前者的正常值范圍約為<20IU/ml。類風(fēng)濕因子1.定義：類風(fēng)濕因子(RF)是指針對人或動物Ig141RF臨床意義評價（1）是診斷RA的標準之一，不是唯一標準，并非RA特有；（2）作為血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病區(qū)分標準；（3）正常人2%陽性，老年人可達5%陽性，而且隨年齡的增長RF陽性率可增高；（4）病后半年才產(chǎn)生，有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)者，滴度高。持續(xù)高滴度RF預(yù)示疾病嚴重，預(yù)后差。

RF臨床意義評價（1）是診斷RA的標準之一，不是唯142（1）抗CCP抗體對RA診斷的敏感性為63.1%,特異性為97.3%，聯(lián)合RF的檢測可進一步提高其對RA診斷的特異性（2）對RA的早期診斷和預(yù)后評估都很有意義；（3）陽性者骨破壞較陰性者嚴重；（4）抗CCP抗體與RA病情不相平行，不能作為判斷RF病情活動及某些藥物療效的指標?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）（1）抗CCP抗體對RA診斷的敏感性為63.1%,特異性為9143自身免疫病的標記ANA（抗核抗體）提示彌漫性結(jié)締組織病ANCA（抗中性粒細胞胞漿抗體）提示血管炎aCL（抗心磷脂抗體）提示磷脂抗體綜合征自身免疫病的標記ANA（抗核抗體）提示彌漫性結(jié)締組織病144特異性較強的自身抗體有助于CTD的診斷和鑒別診斷抗Sm 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）抗Scl-70 系統(tǒng)性硬化癥抗SSA/SSB 干燥綜合征抗CCP 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎特異性較強的自身抗體有助于CTD的診斷和鑒別診斷抗Sm 145抗體滴度的高低有判斷疾病活動性的作用抗雙鏈DNA SLEcANCA Wegener肉芽腫aCL SLE、磷脂抗體綜合征RF 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗體滴度的高低有判斷疾病活動性的作用抗雙鏈DNA SLE146自身抗體與臟器受累的相關(guān)性抗Jo-1抗體綜合征 皮肌炎、肺間質(zhì)病、多關(guān)節(jié)炎