惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物課件

惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物

2023/1/4惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物2022/12/28惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物

一、概論惡性淋巴瘤是原發(fā)于淋巴結及其他器官中的淋巴組織的惡性腫瘤，是造血系統(tǒng)惡性疾病之一，分為兩大類：1、霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’sLymphoma，HL）2、非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’sLymphoma，NHL）2023/1/4惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物一、概論2022/12惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物國內發(fā)病率明顯低于國外，在我國常見惡性腫瘤中占第八位。發(fā)病率為1.5/10萬,有逐年上升趨勢。發(fā)病年齡有兩個高峰，20~30歲和60歲左右,男性多于女性,男女之比為2.42~3.7:1。我國淋巴瘤發(fā)病年齡較年青,以青壯年多見。

NHL遠多于HL。2023/1/4惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物國內發(fā)病率明顯低于國外，在我國常兩類淋巴瘤的比較

HLNHL病理學特點：疾病單元

單一疾病一組疾病瘤細胞R-S細胞各類各階段淋巴細胞，組織細胞反應性成分較多少臨床特點：首發(fā)表現(xiàn)常為淋巴結腫大常有結外病變發(fā)展速度較慢除低度惡性外，均較快2023/1/4兩類淋巴瘤的比較2022/12/28HLNHL

擴展方式淋巴道向鄰近淋巴道/血道向鄰近或淋巴結擴散遠處組織擴散侵犯范圍常局限于淋巴結侵犯較廣全身衰弱少見多見受侵部位：咽淋巴環(huán)很少多見滑車上淋巴結很少多見縱隔較多較少2023/1/4HLHLNHL

結外病變較少，發(fā)生較晚較多，發(fā)生較早肝較少較多脾較多較少腸系膜淋巴結少見多見胃腸道很少常見腹部包塊少見多見中樞神經系統(tǒng)很少有時皮膚

很少有時2023/1/4HLHLNHL對治療反應比較恒定差異大放療后失敗鄰近區(qū)域再發(fā)遠處播散預后較好視惡性程度而異2023/1/4HL治療以化療為主的化、放療結合的綜合治療一般治療和支持療法放射治療化學治療骨髓移植手術治療生物治療2023/1/4治療以化療為主的化、放療結合的綜合治療一般治療和支持療法20化學治療霍奇金淋巴瘤1、剖腹分期手術已被放棄。2、以聯(lián)合化療為主?；煼桨福走xABVD或EBVD，以減少誘發(fā)第二癌的危險及造成不育的可能性。3、化療療程，可能不需6個療程，可試用4個療程。減少化療程數(shù)有助于減少遠期不良效應。2023/1/4化學治療霍奇金淋巴瘤2022/12/28

藥物用法備注A阿霉素25mg/m2B博來霉素10mg/m2V長春花堿6mg/m2D甲氮咪胺375mg/m2均在第1天及第15天靜脈注射一次療程間休息2周ABVD方案霍奇金淋巴瘤2023/1/4藥物對MOPP有耐藥可采用ABVD，75%～80%可以緩解，也有用MOPP與ABVD交替治療。5年生存率優(yōu)于MOPP。應用HL的首選方案ABVD緩解后鞏固2個療程，即結束。維持治療不延長生存期。ABVD方案失敗，考慮大劑量化療或自體干細胞移植。療效對生育功能影響小，不引起繼發(fā)腫瘤。優(yōu)點ABVD方案霍奇金淋巴瘤2023/1/4對MOPP有耐藥可采用ABVD，75%～80%可以緩解，也有

藥物用法備注M氮芥4mg/m2靜注,第1天及第8天O長春新堿1-2mg/m2靜注,第1天及第8天P甲基芐肼70mg/m2·靜注,第1-14天P潑尼松40mg/d口服,第1-14天療程間休息2周。MOPP方案霍奇金淋巴瘤2023/1/4藥物至少用6療程，或一直用至完全緩解，再額外給2療程。CR率為80%，5年生存率達75%，長期無病生存率（DFS）達50%。長期無病生存35年以上。

對有明顯全身癥狀；骨髓累及；反復化療史；淋巴耗竭型或結節(jié)硬化型伴縱隔累及者。對生育功能的影響:連續(xù)治療3個月以上，不孕率為50%。繼發(fā)腫瘤:連續(xù)治療3個月以上第二種腫瘤的發(fā)生率3%-5%應用療效以下情況MOPP的療效較差MOPP的主要不良反應MOPP方案霍奇金淋巴瘤2023/1/4應用療效以下情況MOPP的療效較差MOPP的主要不良反應MO復發(fā)后的補救治療:1、放射后復發(fā)的患者，應使用標準的MOPP或ABVD化療。約50%-80%可以緩解及長期存活。2、化療取得CR后，約1/3復發(fā)。如CR維持1年以后才復發(fā)，可再使用原化療方案，仍有很大希望可獲二次緩解。霍奇金淋巴瘤2023/1/4復發(fā)后的補救治療:霍奇金淋巴瘤2022/12/28復發(fā)后的補救治療:3、如化療CR后1年內復發(fā)，應改換治療方案。4、對原發(fā)抗藥及較年青的復發(fā)患者，也可考慮在自身骨髓移植或干細胞移植加超大劑量化療?；羝娼鹆馨土?023/1/4復發(fā)后的補救治療:霍奇金淋巴瘤2022/12/28非霍奇金淋巴瘤低度惡性：1、治療不必過于積極2、單藥或CVP聯(lián)合化療或局部放療3、密切觀察

非霍奇金淋巴瘤2023/1/4非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤2022/12/28中、高度惡性NHL：1、中、高度惡性NHL需積極的化療2、用CHOP等含ADM的聯(lián)合化療方案3、化療6～8療程或至CR后3療程4、對于化療后殘留病灶或化療前局部巨大腫物（直徑≥7cm）行局部輔助放療非霍奇金淋巴瘤2023/1/4中、高度惡性NHL：非霍奇金淋巴瘤2022/12/28

藥物劑量和用法C環(huán)磷酰胺750mg/m2,靜注,第1天H阿霉素50mg/m2,靜注,第1天

(米托蒽醌)(12-14mg/m2,靜注,第1天)O長春新堿1.4mg/m2,靜注,第1天P潑尼松100mg/m2,每日口服,第1-5天

(每3周為一周期)CHOP方案非霍奇金淋巴瘤2023/1/4藥物

藥物劑量和用法C環(huán)磷酰胺400mg/m2,靜注,第1-5天O長春新堿1.4mg/m2,靜注,第1天P潑尼松100mg/m2,每日口服,第1-5天

(每3周為一周期)COP方案非霍奇金淋巴瘤2023/1/4藥物

藥物劑量和用法博來霉素4mg/m2,靜注,第1天阿霉素45mg/m2,靜注,第1天環(huán)磷酰胺600mg/m2,靜注,第1天長春新堿1mg/m2,靜注,第1天地塞米松6mg/m2,每日口服,第1-5天甲氨蝶呤200mg/m2,靜注,第8天及15天亞葉酸鈣10mg/m2,口服,每6小時1次,共6次,第9

及16天開始(每3周為一周期)m-BACOB方案非霍奇金淋巴瘤2023/1/4藥物

藥物劑量和用法

環(huán)磷酰胺400mg/m2,靜注,第1天長春新堿1mg/m2,靜注,第1天潑尼松40mg/m2,口服,第1-10天博來霉素15mg/m2,靜注,第14天阿霉素40mg/m2,靜注,第1天丙卡巴肼(甲基芐肼)100mg/m2,每日口服,第1-10天

(每3周為一周期)COP-BLAM方案非霍奇金淋巴瘤更強烈的化療方案：長期無病生存率為60-70%，毒性大，不適用于老年及體弱者2023/1/4藥物

藥物劑量和用法依托泊苷40mg/m2,靜脈滴注2小時,第1-4天甲潑尼龍500mg/m2,靜脈滴注,第1-4天阿糖胞苷2g/m2,靜脈滴注3小時,第5天順鉑25mg/m2,靜注,第1-4天

(每3周為一周期)ESHAP方案非霍奇金淋巴瘤用于復發(fā)淋巴瘤:ESHAP方案對復發(fā)淋巴瘤的完全緩解率為30%2023/1/4藥物惡性淋巴瘤化療常用藥物環(huán)磷酰胺【作用特點】

環(huán)磷酰胺在體外無活性，進入體內被肝臟或腫瘤內存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返娑鹱饔?。其作用機制與氮芥相似，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，屬細胞周期非特異性藥物。本品抗瘤譜廣，對多種腫瘤有抑制作用?！静涣挤磻?/p>

骨髓抑制：白細胞減少較血小板減少為常見，最低值在用藥后1～2周，多在2～3周后恢復。對肝功有影響。胃腸道反應：包括食欲減退、惡心及嘔吐，一般停藥1～3天即可消失。泌尿道反應：當大劑量環(huán)磷酰胺靜滴，而缺乏有效預防措施時，可致出血性膀胱炎，表現(xiàn)為膀胱刺激癥狀、少尿、血尿及蛋白尿，系其代謝產物丙烯醛刺激膀胱所致，但環(huán)磷酰胺常規(guī)劑量應用時，其發(fā)生率較低。2023/1/4惡性淋巴瘤化療常用藥物環(huán)磷酰胺2022/12/28惡性淋巴瘤化療常用藥物阿霉素【作用特點】

阿霉素具有較強的抗腫瘤作用，因其結構中既含有脂溶性的蒽環(huán)配基，又有水溶性的柔紅糖胺；并有酸性酚羥基和堿性氨基。作為一種周期非特異性抗癌化療藥物，本品對各期細胞均有作用，但對S期的早期最為敏感，M期次之，而對G1、S和G2期有延緩作用。其作用機制在于可直接作用于DNA，插入DNA的雙螺旋鏈，使后者解開，改變DNA的模板性質，抑制DNA聚合酶從而既抑制DNA，也抑制RNA合成。此外，本品具形成超氧基自由基的功能，并有特殊破壞細胞膜結構和功能的作用。2023/1/4惡性淋巴瘤化療常用藥物阿霉素2022/12/28惡性淋巴瘤化療常用藥物阿霉素【不良反應】

1.

骨髓抑制：為阿霉素的主要副作用。白細胞約于用藥后10～14日下降至最低點，大多在三周內逐漸恢復至正常水平，貧血和血小板減少一般不嚴重。2.心臟毒性：可出現(xiàn)一過性心電圖改變，表現(xiàn)為室上性心動過速、室性期前收縮及ST-T改變，一般不影響治療，少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性進行性心肌病變，表現(xiàn)為急性充血性心力衰竭，與累計劑量密切相關。3.消化道反應：表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐，也可有口腔黏膜紅斑、潰瘍及食道炎、胃炎。4.脫發(fā)：發(fā)生率在90%以上，一般停藥1～2個月可恢復生長。5.局部反應：如注射處藥物外滲可引起組織潰瘍和壞死。藥物濃度過高引起靜脈炎。2023/1/4惡性淋巴瘤化療常用藥物2022/12/28惡性淋巴瘤化療常用藥物長春新堿【作用特點】1.長春新堿為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分。

2.抗腫瘤作用靶點是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成。使有絲分裂停止于中期。還可干擾蛋白質代謝及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制細胞膜類脂質的合成和氨基酸在細胞膜上的轉運。

3.長春新堿對移植性腫瘤的抑制作用大于長春花堿且抗瘤譜廣。

4.長春新堿、長春花堿和長春地辛三者間無交叉耐藥現(xiàn)象，長春新堿神經毒性在三者中最強。

2023/1/4惡性淋巴瘤化療常用藥物長春新堿2022/12/28惡性淋巴瘤化療常用藥物長春新堿【不良反應】

1.劑量限制性毒性是神經系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經癥狀，如手指、神經毒性等，與累積量有關。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻偶見。運動神經、感覺神經和腦神經也可受到破環(huán)，并產生相應癥狀。神經毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經毒性的傾向高于其他腫瘤病人。

2.骨髓抑制和消化道反應較輕。

3.有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。

4.可見脫發(fā)，偶見血壓的改變。2023/1/4惡性淋巴瘤化療常用藥物長春新堿2022/12/28惡性淋巴瘤化療常用藥物博來霉素【作用特點】

屬堿性糖肽類抗癌抗生素。主要抑制胸腺嘧啶核苷參入DNA，與DNA結合使之破壞分解，作用于增殖細胞周期的S期。作用的第一步是本品的二噻唑環(huán)嵌入DNA的G-C堿基對之間，同時末端三肽氨基酸的正電荷和DNA磷酸基作用，使其解鏈。作用的第二步是本品與鐵的復合物導致超氧或羥自由基的生成，引起DNA鏈斷裂。

【不良反應】

骨髓抑制輕微，常見注射后發(fā)熱反應，偶見因過敏性休克而死亡?？梢鹌つw色素沉著(特別是骨隆起處，如踝部）、指甲變色脫落、脫發(fā)、口腔潰破、食欲不振等。長期用藥可致肺纖維化，可因肺功能不全而死亡。2023/1/4惡性淋巴瘤化療常用藥物博來霉素2022/12/28預后HL:預后相對好NHL:預后不良2023/1/4預后HL:預后相對好2022/12/28Seeyounexttime2023/1/4Seeyounexttime2022/12/28惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物

2023/1/4惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物2022/12/28惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物

一、概論惡性淋巴瘤是原發(fā)于淋巴結及其他器官中的淋巴組織的惡性腫瘤，是造血系統(tǒng)惡性疾病之一，分為兩大類：1、霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’sLymphoma，HL）2、非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’sLymphoma，NHL）2023/1/4惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物一、概論2022/12惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物國內發(fā)病率明顯低于國外，在我國常見惡性腫瘤中占第八位。發(fā)病率為1.5/10萬,有逐年上升趨勢。發(fā)病年齡有兩個高峰，20~30歲和60歲左右,男性多于女性,男女之比為2.42~3.7:1。我國淋巴瘤發(fā)病年齡較年青,以青壯年多見。

NHL遠多于HL。2023/1/4惡性淋巴瘤化療方案及常用藥物國內發(fā)病率明顯低于國外，在我國常兩類淋巴瘤的比較

HLNHL病理學特點：疾病單元

單一疾病一組疾病瘤細胞R-S細胞各類各階段淋巴細胞，組織細胞反應性成分較多少臨床特點：首發(fā)表現(xiàn)常為淋巴結腫大常有結外病變發(fā)展速度較慢除低度惡性外，均較快2023/1/4兩類淋巴瘤的比較2022/12/28HLNHL

擴展方式淋巴道向鄰近淋巴道/血道向鄰近或淋巴結擴散遠處組織擴散侵犯范圍常局限于淋巴結侵犯較廣全身衰弱少見多見受侵部位：咽淋巴環(huán)很少多見滑車上淋巴結很少多見縱隔較多較少2023/1/4HLHLNHL

結外病變較少，發(fā)生較晚較多，發(fā)生較早肝較少較多脾較多較少腸系膜淋巴結少見多見胃腸道很少常見腹部包塊少見多見中樞神經系統(tǒng)很少有時皮膚

很少有時2023/1/4HLHLNHL對治療反應比較恒定差異大放療后失敗鄰近區(qū)域再發(fā)遠處播散預后較好視惡性程度而異2023/1/4HL治療以化療為主的化、放療結合的綜合治療一般治療和支持療法放射治療化學治療骨髓移植手術治療生物治療2023/1/4治療以化療為主的化、放療結合的綜合治療一般治療和支持療法20化學治療霍奇金淋巴瘤1、剖腹分期手術已被放棄。2、以聯(lián)合化療為主。化療方案，首選ABVD或EBVD，以減少誘發(fā)第二癌的危險及造成不育的可能性。3、化療療程，可能不需6個療程，可試用4個療程。減少化療程數(shù)有助于減少遠期不良效應。2023/1/4化學治療霍奇金淋巴瘤2022/12/28

藥物用法備注A阿霉素25mg/m2B博來霉素10mg/m2V長春花堿6mg/m2D甲氮咪胺375mg/m2均在第1天及第15天靜脈注射一次療程間休息2周ABVD方案霍奇金淋巴瘤2023/1/4藥物對MOPP有耐藥可采用ABVD，75%～80%可以緩解，也有用MOPP與ABVD交替治療。5年生存率優(yōu)于MOPP。應用HL的首選方案ABVD緩解后鞏固2個療程，即結束。維持治療不延長生存期。ABVD方案失敗，考慮大劑量化療或自體干細胞移植。療效對生育功能影響小，不引起繼發(fā)腫瘤。優(yōu)點ABVD方案霍奇金淋巴瘤2023/1/4對MOPP有耐藥可采用ABVD，75%～80%可以緩解，也有

藥物用法備注M氮芥4mg/m2靜注,第1天及第8天O長春新堿1-2mg/m2靜注,第1天及第8天P甲基芐肼70mg/m2·靜注,第1-14天P潑尼松40mg/d口服,第1-14天療程間休息2周。MOPP方案霍奇金淋巴瘤2023/1/4藥物至少用6療程，或一直用至完全緩解，再額外給2療程。CR率為80%，5年生存率達75%，長期無病生存率（DFS）達50%。長期無病生存35年以上。

對有明顯全身癥狀；骨髓累及；反復化療史；淋巴耗竭型或結節(jié)硬化型伴縱隔累及者。對生育功能的影響:連續(xù)治療3個月以上，不孕率為50%。繼發(fā)腫瘤:連續(xù)治療3個月以上第二種腫瘤的發(fā)生率3%-5%應用療效以下情況MOPP的療效較差MOPP的主要不良反應MOPP方案霍奇金淋巴瘤2023/1/4應用療效以下情況MOPP的療效較差MOPP的主要不良反應MO復發(fā)后的補救治療:1、放射后復發(fā)的患者，應使用標準的MOPP或ABVD化療。約50%-80%可以緩解及長期存活。2、化療取得CR后，約1/3復發(fā)。如CR維持1年以后才復發(fā)，可再使用原化療方案，仍有很大希望可獲二次緩解?；羝娼鹆馨土?023/1/4復發(fā)后的補救治療:霍奇金淋巴瘤2022/12/28復發(fā)后的補救治療:3、如化療CR后1年內復發(fā)，應改換治療方案。4、對原發(fā)抗藥及較年青的復發(fā)患者，也可考慮在自身骨髓移植或干細胞移植加超大劑量化療?；羝娼鹆馨土?023/1/4復發(fā)后的補救治療:霍奇金淋巴瘤2022/12/28非霍奇金淋巴瘤低度惡性：1、治療不必過于積極2、單藥或CVP聯(lián)合化療或局部放療3、密切觀察

非霍奇金淋巴瘤2023/1/4非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤2022/12/28中、高度惡性NHL：1、中、高度惡性NHL需積極的化療2、用CHOP等含ADM的聯(lián)合化療方案3、化療6～8療程或至CR后3療程4、對于化療后殘留病灶或化療前局部巨大腫物（直徑≥7cm）行局部輔助放療非霍奇金淋巴瘤2023/1/4中、高度惡性NHL：非霍奇金淋巴瘤2022/12/28

藥物劑量和用法C環(huán)磷酰胺750mg/m2,靜注,第1天H阿霉素50mg/m2,靜注,第1天

(米托蒽醌)(12-14mg/m2,靜注,第1天)O長春新堿1.4mg/m2,靜注,第1天P潑尼松100mg/m2,每日口服,第1-5天

(每3周為一周期)CHOP方案非霍奇金淋巴瘤2023/1/4藥物

藥物劑量和用法C環(huán)磷酰胺400mg/m2,靜注,第1-5天O長春新堿1.4mg/m2,靜注,第1天P潑尼松100mg/m2,每日口服,第1-5天

(每3周為一周期)COP方案非霍奇金淋巴瘤2023/1/4藥物

藥物劑量和用法博來霉素4mg/m2,靜注,第1天阿霉素45mg/m2,靜注,第1天環(huán)磷酰胺600mg/m2,靜注,第1天長春新堿1mg/m2,靜注,第1天地塞米松6mg/m2,每日口服,第1-5天甲氨蝶呤200mg/m2,靜注,第8天及15天亞葉酸鈣10mg/m2,口服,每6小時1次,共6次,第9

及16天開始(每3周為一周期)m-BACOB方案非霍奇金淋巴瘤2023/1/4藥物

藥物劑量和用法

環(huán)磷酰胺400mg/m2,靜注,第1天長春新堿1mg/m2,靜注,第1天潑尼松40mg/m2,口服,第1-10天博來霉素15mg/m2,靜注,第14天阿霉素40mg/m2,靜注,第1天丙卡巴肼(甲基芐肼)100mg/m2,每日口服,第1-10天

(每3周為一周期)COP-BLAM方案非霍奇金淋巴瘤更強烈的化療方案：長期無病生存率為60-70%，毒性大，不適用于老年及體弱者2023/1/4藥物

藥物劑量和用法依托泊苷40mg/m2,靜脈滴注2小時,第1-4天甲潑尼龍500mg/m2,靜脈滴注,第1-4天阿糖胞苷2g/m2,靜脈滴注3小時,第5天順鉑25mg/m2,靜注,第1-4天

(每3周為一周期)ESHAP方案非霍奇金淋巴瘤用于復發(fā)淋巴瘤:ESHAP方案對復發(fā)淋巴瘤的完全緩解率為30%2023/1/4藥物惡性淋巴瘤化療常用藥物環(huán)磷酰胺【作用特點】

環(huán)磷酰胺在體外無活性，進入體內被肝臟或腫瘤內存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返娑鹱饔?。其作用機制與氮芥相似，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，屬細胞周期非特異性藥物。本品抗瘤譜廣，對多種腫瘤有抑制作用?！静涣挤磻?/p>

骨髓抑制：白細胞減少較血小板減少為常見，最低值在用藥后1～2周，多在2～3周后恢復。對肝功有影響。胃腸道反應：包括食欲減退、惡心及嘔吐，一般停藥1～3天即可消失。泌尿道反應：當大劑量環(huán)磷酰胺靜滴，而缺乏有效預防措施時，可致出血性膀胱炎，表現(xiàn)為膀胱刺激癥狀、少尿、血尿及蛋白尿，系其代謝產物丙烯醛刺激膀胱所致，但環(huán)磷酰胺常規(guī)劑量應用時，其發(fā)生率較低。2023/1/