皮下注射的吸收藥物濃度時(shí)間課件

是

ZhiqiangSHEN

Chapter2Pharmacokinetics第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)

是ZhiqiangSHENChapter2PharDrugOganismPharmacodynamics藥效學(xué)Pharmacokinetics藥動(dòng)學(xué)Studyingobjects&contentsofPharmacologyDrugOganismPharmacodynamicsPhaPharmacokineticsTransmembranetransportProcessesofdruginthebodyBasicconceptsofpharmacokineticsPharmacokineticsTransmembranePharmacokinetics（藥物代謝動(dòng)力學(xué)）藥物藥動(dòng)學(xué)Bodyactsondrug機(jī)體Pharmacokinetics（藥物代謝動(dòng)力學(xué)）藥藥動(dòng)Pharmacokinetics機(jī)體對(duì)藥物的處置吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律（藥濃-時(shí)間關(guān)系）Pharmacokinetics機(jī)體對(duì)藥物的處置體內(nèi)藥物濃度PhysiologicaldispositionDrugTransport第一節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程PhysiologicaldispositionDrug藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)Part1.Transmembranetransportofdrugs(一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn))

藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)Part1.Transmembrasimplediffusion

簡(jiǎn)單擴(kuò)散

2.faciliteddiffusion易化擴(kuò)散（一）passivetransport

（被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）simplediffusion2.faciliteddi1．Simplediffusion

(簡(jiǎn)單擴(kuò)散)（1）脂溶擴(kuò)散：脂溶性藥物直接溶于膜的類脂，從高濃度轉(zhuǎn)運(yùn)到低濃度一側(cè)（大多數(shù)藥物）包括：脂溶擴(kuò)散和水溶擴(kuò)散高濃度低濃度1．Simplediffusion(簡(jiǎn)單擴(kuò)散)（1）脂腎小球的濾過(guò)作用：水、乙醇、尿素能通過(guò)，分子量>100Da不能通過(guò)水溶性小分子藥物通過(guò)細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響，藥物被轉(zhuǎn)運(yùn)到低壓側(cè)。（2）水溶擴(kuò)散腎小球的濾過(guò)作用：水、乙醇、尿素能通過(guò)，分子量>100Da簡(jiǎn)單擴(kuò)散的特點(diǎn)：

順濃度差、不耗能，不需載體無(wú)飽和性、無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比轉(zhuǎn)運(yùn)速度與pH值及藥物脂溶性、解離度有關(guān)簡(jiǎn)單擴(kuò)散的特點(diǎn)：2．易化擴(kuò)散Facilitateddiffusion需特異性載體（如離子通道）順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，不耗能飽和性競(jìng)爭(zhēng)性2．易化擴(kuò)散Facilitateddiffusion需被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（下山轉(zhuǎn)運(yùn)，downhill）包括：簡(jiǎn)單擴(kuò)散和易化擴(kuò)散特點(diǎn):從高濃度向低濃度擴(kuò)散。不消耗能量。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（下山轉(zhuǎn)運(yùn)，downhill）（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

(Activetransport)

通過(guò)細(xì)胞的耗能，將藥物分子（或離子）由細(xì)胞膜的低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。鈉（鉀）泵、質(zhì)子泵、5-氟脲嘧啶（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(Activetransport)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（上山轉(zhuǎn)運(yùn)，uphill）特點(diǎn)：逆濃度轉(zhuǎn)運(yùn)，耗能需特異性載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（上山轉(zhuǎn)運(yùn)，uphill）特點(diǎn)：WhatHappensAfterDrugAdministration?吸收

Absorption分布

Distribution代謝

Metabolism排泄

Excretion藥物的體內(nèi)過(guò)程(ADME

)WhatHappensAfterDrugAdmini吸收：從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)2.口服給藥：最常見(jiàn)、最安全吸收部位主要在小腸影響口服藥物吸收的因素藥物的理化性質(zhì)、制劑胃腸內(nèi)pH值胃排空速度和腸蠕動(dòng)首過(guò)效應(yīng)Absorption&AdministrationRoute1.血管內(nèi)給藥：無(wú)吸收過(guò)程吸收：從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)2.口服給藥：最常見(jiàn)、最安全吸

Absorptionisthetransferofadrugfromitssiteofadministrationtothebloodstream.Characters：

Mostofdrugsareabsorbedbythewayofpassivetransport.

Intravenousadministrationhasnoabsorption.

Theabsorptivespeedaffectsthetimeofappearingeffect.Theabsorptiveextentaffectstheintensityofaction.Absorptionisthetransferof首過(guò)效應(yīng)：口服藥物在胃腸道吸收后，藥物在通過(guò)腸粘膜和肝臟時(shí)，部分可被代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，療效降低。代謝代謝

體循環(huán)藥量減少腸粘膜門靜脈口服藥物口服藥物的首過(guò)效應(yīng)(First-passeffect)療效降低首過(guò)效應(yīng)：口服藥物在胃腸道吸收后，藥物在通過(guò)腸粘膜和肝臟時(shí)，Oraladministration

FirstPassElimination(首關(guān)消除,首關(guān)效應(yīng)）

Beforethedrugreachesthesystemiccirculation,thedrugcanbemetabolizedintheliverorintestine.Asaresult,theconcentrationofdruginthesystemiccirculationwillbereduced,andthetherapeuticeffectwillbedecreased.

Oraladministration

First硝酸甘油：舌下含服（Sublingualadministration），預(yù)防急性心梗1.采用口服以外的給藥途徑

如何避免口服藥物的首過(guò)效應(yīng)？舌下＞肌內(nèi)注射1.采用口服以外的給藥途徑如何避免口服藥物的首過(guò)效應(yīng)？舌嗎啡：皮下注射、肌注、靜注異丙腎上腺素：靜注2.改變劑型：如栓劑、透皮劑。3.首次劑量加倍（如普萘洛爾），能抵消肝藥酶代謝作用。

如何避免口服藥物的首過(guò)效應(yīng)？2.改變劑型：如栓劑、透皮劑。3.首次劑量加倍（如普萘洛硝酸甘油是具有首過(guò)消除效應(yīng)的典型藥物，其應(yīng)避免的給藥途徑是（

）A.皮下注射B.肌內(nèi)注射C.靜脈注射

D.口服給藥E.舌下含服硝酸甘油是具有首過(guò)消除效應(yīng)的典型藥物，其應(yīng)避免的給藥途徑是（(Intramuscular，intraperitonealandsubcutaneousinjection)

吸收速度：介于靜注與口服之間腹腔注射＞肌內(nèi)注射＞皮下2.肌肉、腹腔、皮下注射的吸收藥物濃度時(shí)間（t）(Intramuscular，intraperitonea氣霧劑（平喘藥）和揮發(fā)性藥物（全麻藥）：鼻腔肺泡，吸收極快。4.經(jīng)皮給藥吸收(transdermaldrugdelivery)

脂溶性藥物經(jīng)皮膚血液，吸收較慢。硝苯地平貼皮劑搽劑，外用氣霧劑（云南白藥）3.呼吸道吸入給藥(Inhalation)腹腔注射＞吸入＞肌內(nèi)注射氣霧劑（平喘藥）和揮發(fā)性藥物（全麻藥）：鼻腔影響吸收的因素

不同藥物制劑吸收快慢依次為：溶液劑>混懸劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>包衣片

不同給藥途徑，吸收快慢依次為：吸入>舌下>肌注>皮下注射>口服>直腸>皮膚靜脈注射（靜滴）藥物直接入血、無(wú)吸收過(guò)程，但生物利用度100%，起效快影響吸收的因素不同藥物制劑吸收快慢依次為：1.下列給藥途徑中吸收速度最快的是

A．肌肉注射B．口服C．吸入給藥

D．舌下含服E．皮內(nèi)注射2.下述給藥途徑一般藥物吸收快慢的順序是（

）A．靜脈＞吸入＞肌內(nèi)注射＞腹腔注射＞皮下＞口服＞皮膚B．靜脈＞吸入＞腹腔注射＞皮下＞肌內(nèi)注射＞口服＞皮膚C．靜脈＞吸入＞腹腔注射＞肌內(nèi)注射＞皮下＞口服＞皮膚D．靜脈＞腹腔注射＞吸入＞肌內(nèi)注射＞皮下＞口服＞皮膚E．靜脈＞腹腔注射＞肌內(nèi)注射＞吸入＞皮下＞口服＞皮膚

1.下列給藥途徑中吸收速度最快的是

A．肌肉注射B．口服藥物從血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過(guò)程三、藥物的分布(Distribution)

ReceptorBlood藥物從血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過(guò)程三、藥物的分布(DiDistributionDrugdistributionistheprocessbywhichadrugreversiblyleavesthebloodstreamandentersintodifferenttissues,organs,andcells.DistributionDrugdistribution影響藥物分布的因素與血漿蛋白結(jié)合的情況細(xì)胞膜屏障(BloodBrainBarrier,Placentalbarrier,Blood-eyebarrier)血流量大小：肝、腎、腦、脂肪組織親和力：碘、鈣、四環(huán)素影響藥物分布的因素與血漿蛋白結(jié)合的情況藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)(1)大多數(shù)藥物均與血漿蛋白結(jié)合

(2)結(jié)合型藥物(四無(wú)):

無(wú)活性，無(wú)轉(zhuǎn)運(yùn)，無(wú)代謝，無(wú)排泄

(3)飽和性

(4)可逆性(5)競(jìng)爭(zhēng)性（可置換出結(jié)合率低的藥物）藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)(1)大多數(shù)藥物均與血漿蛋白結(jié)合藥物的代謝（transformation，生物轉(zhuǎn)化)：改變藥物結(jié)構(gòu)代謝部位：主要在肝臟其它如胃腸、肺、腎四、藥物的代謝（Metabolism）藥物的代謝（transformation，生物轉(zhuǎn)化)：代謝部PhaseI藥物結(jié)合藥物活性降低

活性從無(wú)到有（前藥）藥物排泄氧化、還原、水解反應(yīng)：引入或脫去基團(tuán)PhaseII結(jié)合結(jié)合結(jié)合反應(yīng)：與內(nèi)源性葡萄糖醛酸、鹽酸、乙?；被峤Y(jié)合代謝步驟和方式PhaseI藥物結(jié)合藥物活性降低活性從無(wú)到有藥物排泄藥物代謝酶系肝微粒體酶CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D6細(xì)胞色素P450氧化酶系藥物代謝酶系肝微粒體酶CYP1A1/2CYP1B1CYP2藥物對(duì)肝微粒體酶活性的影響藥酶誘導(dǎo)(Induction)：使藥酶活性增強(qiáng)。藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、利福平引起地高辛代謝加快藥酶抑制(Inhibition)：使藥酶活性減弱。 藥酶抑制劑：西咪替丁、環(huán)丙沙星、紅霉素抑制藥物代謝酶，延緩抗過(guò)敏藥物特非那定和阿司咪唑的代謝，使藥物蓄積，易中毒藥物對(duì)肝微粒體酶活性的影響藥酶誘導(dǎo)(Induction)：排泄途徑：腎臟

(主要)五、排泄（Excretion)消除

方式：1.腎小球?yàn)V過(guò)2.腎小管分泌

與重吸收消化道肺皮膚汗腺唾液乳汁：偏酸性排泄途徑：五、排泄（Excretion)消除方式：藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù)ImportantParametersinPharmacokinetics

第二節(jié)藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù)第二節(jié)一、藥濃-時(shí)間曲線（concentration-timecurve）給藥后不同時(shí)間采血檢測(cè)血藥濃度吸收分布過(guò)程代謝排泄過(guò)程血藥濃度時(shí)間峰濃度Cmax達(dá)峰時(shí)間tmaxAUC：曲線下面積一、藥濃-時(shí)間曲線（concentration-t藥物到達(dá)全身血液循環(huán)（吸收）的程度和速度，用AUC表示。反映藥物制劑質(zhì)量的優(yōu)劣。

絕對(duì)生物利用度：F=(AUC血管外

/AUC靜注)100%二、生物利用度(Bioavailability)1.反映吸收程度（量）tivpoC青霉素靜滴與口服藥物到達(dá)全身血液循環(huán)（吸收）的程度和速度，用AUC表示。反映

新制劑與老制劑優(yōu)劣的比較

F=(AUC新制劑

AUC老制劑)×100%

相對(duì)生物利用度：Ct老制劑新制劑：A、BAB新制劑與老制劑優(yōu)劣的比較相對(duì)生物利用度：Ct老制劑A2.反映吸收速度：比較達(dá)峰時(shí)間tmax血藥濃度時(shí)間峰濃度CmaxtAmaxtBmaxA藥B藥二、生物利用度（Bioavailability）2.反映吸收速度：比較達(dá)峰時(shí)間tmax血藥濃1.關(guān)于生物利用度的敘述錯(cuò)誤的是

A.是評(píng)價(jià)藥物吸收程度的一個(gè)重要指標(biāo)

B.可用于比較兩種制劑的吸收情況

C.口服吸收的量與服藥量之比

D.與制劑的質(zhì)量無(wú)關(guān)

E.常被用來(lái)作為制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.有關(guān)生物利用度，下列敘述正確的是（

）A.藥物t1/2的長(zhǎng)短B.達(dá)到峰濃度時(shí)體內(nèi)的總藥量C.達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)體內(nèi)的總藥量D.藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的量和速度E.藥物通過(guò)胃腸道進(jìn)入肝門靜脈的量1.關(guān)于生物利用度的敘述錯(cuò)誤的是

A.是評(píng)價(jià)藥物吸收程度的一體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比Vd＝D／C三、表觀分布容積（Volumeofdistribution，Vd）Plasmaconcentration(mg/ml)IVTimeC0

Vd=DoseC0

體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比三、表觀分布容積Pl

意義：

1.由Vd值可推測(cè)藥物體內(nèi)分布情況：Vd=5L(分布于血漿)=40L(分布于全身體液)>100L(集中某一器官)地高辛：D=0.5mgC=0.78ng/mlVd=641L＞100L主要分布于心臟（其濃度為血藥濃度的30倍）2.計(jì)算用藥劑量：D=Vd×C意義：Vd=5L血漿藥物濃度在體內(nèi)降低一半所需的時(shí)間（t1/2）

意義反映藥物消除（代謝和排泄）的速度反映消除器官的功能（肝、腎）設(shè)計(jì)藥物的給藥次數(shù)及療程：

短效、中效、長(zhǎng)效

四、消除半衰期（Half-life,t1/2）CTt1/2t1/2ivC1C2C3148血漿藥物濃度在體內(nèi)降低一半所需的時(shí)間（t1/2）四、消除消除半衰期的長(zhǎng)短取決于

A.藥物的吸收速率

B.藥物的消除速率

C.藥物的轉(zhuǎn)化速率

D.藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度

E.藥物的分布速率

消除半衰期的長(zhǎng)短取決于

A.藥物的吸收速率藥動(dòng)學(xué)的意義藥物研究指導(dǎo)新藥設(shè)計(jì)成藥性評(píng)價(jià)藥物制劑的設(shè)計(jì)與優(yōu)選臨床優(yōu)選給藥方案計(jì)算最佳藥物劑量設(shè)計(jì)給藥途徑設(shè)計(jì)用藥次數(shù)、療程治療藥物監(jiān)測(cè)：安全有效用藥藥動(dòng)學(xué)的意義藥物研究臨床優(yōu)選給藥方案謝謝謝謝思考題什么是ADME？（機(jī)體對(duì)藥物的處置有哪些過(guò)程？）硝酸甘油用于防治急性心肌梗死為什么要舌下含服？下面哪些給藥途徑不存在吸收過(guò)程？靜注、靜滴、肌注、口服、舌下含服、吸入名詞解釋：藥物代謝動(dòng)力學(xué)、首過(guò)效應(yīng)、藥物半衰期、表觀分布容積、生物利用度試述藥物代謝動(dòng)力學(xué)在藥學(xué)學(xué)科領(lǐng)域中的應(yīng)用（如臨床及藥物治療學(xué)、基礎(chǔ)藥理學(xué)、藥劑學(xué)、藥物化學(xué)）。（請(qǐng)檢索文獻(xiàn)資料：綜述）思考題什么是ADME？（機(jī)體對(duì)藥物的處置有哪些過(guò)程？）是

ZhiqiangSHEN

Chapter2Pharmacokinetics第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)

是ZhiqiangSHENChapter2PharDrugOganismPharmacodynamics藥效學(xué)Pharmacokinetics藥動(dòng)學(xué)Studyingobjects&contentsofPharmacologyDrugOganismPharmacodynamicsPhaPharmacokineticsTransmembranetransportProcessesofdruginthebodyBasicconceptsofpharmacokineticsPharmacokineticsTransmembranePharmacokinetics（藥物代謝動(dòng)力學(xué)）藥物藥動(dòng)學(xué)Bodyactsondrug機(jī)體Pharmacokinetics（藥物代謝動(dòng)力學(xué)）藥藥動(dòng)Pharmacokinetics機(jī)體對(duì)藥物的處置吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律（藥濃-時(shí)間關(guān)系）Pharmacokinetics機(jī)體對(duì)藥物的處置體內(nèi)藥物濃度PhysiologicaldispositionDrugTransport第一節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程PhysiologicaldispositionDrug藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)Part1.Transmembranetransportofdrugs(一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn))

藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)Part1.Transmembrasimplediffusion

簡(jiǎn)單擴(kuò)散

2.faciliteddiffusion易化擴(kuò)散（一）passivetransport

（被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）simplediffusion2.faciliteddi1．Simplediffusion

(簡(jiǎn)單擴(kuò)散)（1）脂溶擴(kuò)散：脂溶性藥物直接溶于膜的類脂，從高濃度轉(zhuǎn)運(yùn)到低濃度一側(cè)（大多數(shù)藥物）包括：脂溶擴(kuò)散和水溶擴(kuò)散高濃度低濃度1．Simplediffusion(簡(jiǎn)單擴(kuò)散)（1）脂腎小球的濾過(guò)作用：水、乙醇、尿素能通過(guò)，分子量>100Da不能通過(guò)水溶性小分子藥物通過(guò)細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響，藥物被轉(zhuǎn)運(yùn)到低壓側(cè)。（2）水溶擴(kuò)散腎小球的濾過(guò)作用：水、乙醇、尿素能通過(guò)，分子量>100Da簡(jiǎn)單擴(kuò)散的特點(diǎn)：

順濃度差、不耗能，不需載體無(wú)飽和性、無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比轉(zhuǎn)運(yùn)速度與pH值及藥物脂溶性、解離度有關(guān)簡(jiǎn)單擴(kuò)散的特點(diǎn)：2．易化擴(kuò)散Facilitateddiffusion需特異性載體（如離子通道）順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，不耗能飽和性競(jìng)爭(zhēng)性2．易化擴(kuò)散Facilitateddiffusion需被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（下山轉(zhuǎn)運(yùn)，downhill）包括：簡(jiǎn)單擴(kuò)散和易化擴(kuò)散特點(diǎn):從高濃度向低濃度擴(kuò)散。不消耗能量。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（下山轉(zhuǎn)運(yùn)，downhill）（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

(Activetransport)

通過(guò)細(xì)胞的耗能，將藥物分子（或離子）由細(xì)胞膜的低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。鈉（鉀）泵、質(zhì)子泵、5-氟脲嘧啶（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(Activetransport)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（上山轉(zhuǎn)運(yùn)，uphill）特點(diǎn)：逆濃度轉(zhuǎn)運(yùn)，耗能需特異性載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（上山轉(zhuǎn)運(yùn)，uphill）特點(diǎn)：WhatHappensAfterDrugAdministration?吸收

Absorption分布

Distribution代謝

Metabolism排泄

Excretion藥物的體內(nèi)過(guò)程(ADME

)WhatHappensAfterDrugAdmini吸收：從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)2.口服給藥：最常見(jiàn)、最安全吸收部位主要在小腸影響口服藥物吸收的因素藥物的理化性質(zhì)、制劑胃腸內(nèi)pH值胃排空速度和腸蠕動(dòng)首過(guò)效應(yīng)Absorption&AdministrationRoute1.血管內(nèi)給藥：無(wú)吸收過(guò)程吸收：從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)2.口服給藥：最常見(jiàn)、最安全吸

Absorptionisthetransferofadrugfromitssiteofadministrationtothebloodstream.Characters：

Mostofdrugsareabsorbedbythewayofpassivetransport.

Intravenousadministrationhasnoabsorption.

Theabsorptivespeedaffectsthetimeofappearingeffect.Theabsorptiveextentaffectstheintensityofaction.Absorptionisthetransferof首過(guò)效應(yīng)：口服藥物在胃腸道吸收后，藥物在通過(guò)腸粘膜和肝臟時(shí)，部分可被代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，療效降低。代謝代謝

體循環(huán)藥量減少腸粘膜門靜脈口服藥物口服藥物的首過(guò)效應(yīng)(First-passeffect)療效降低首過(guò)效應(yīng)：口服藥物在胃腸道吸收后，藥物在通過(guò)腸粘膜和肝臟時(shí)，Oraladministration

FirstPassElimination(首關(guān)消除,首關(guān)效應(yīng)）

Beforethedrugreachesthesystemiccirculation,thedrugcanbemetabolizedintheliverorintestine.Asaresult,theconcentrationofdruginthesystemiccirculationwillbereduced,andthetherapeuticeffectwillbedecreased.

Oraladministration

First硝酸甘油：舌下含服（Sublingualadministration），預(yù)防急性心梗1.采用口服以外的給藥途徑

如何避免口服藥物的首過(guò)效應(yīng)？舌下＞肌內(nèi)注射1.采用口服以外的給藥途徑如何避免口服藥物的首過(guò)效應(yīng)？舌嗎啡：皮下注射、肌注、靜注異丙腎上腺素：靜注2.改變劑型：如栓劑、透皮劑。3.首次劑量加倍（如普萘洛爾），能抵消肝藥酶代謝作用。

如何避免口服藥物的首過(guò)效應(yīng)？2.改變劑型：如栓劑、透皮劑。3.首次劑量加倍（如普萘洛硝酸甘油是具有首過(guò)消除效應(yīng)的典型藥物，其應(yīng)避免的給藥途徑是（

）A.皮下注射B.肌內(nèi)注射C.靜脈注射

D.口服給藥E.舌下含服硝酸甘油是具有首過(guò)消除效應(yīng)的典型藥物，其應(yīng)避免的給藥途徑是（(Intramuscular，intraperitonealandsubcutaneousinjection)

吸收速度：介于靜注與口服之間腹腔注射＞肌內(nèi)注射＞皮下2.肌肉、腹腔、皮下注射的吸收藥物濃度時(shí)間（t）(Intramuscular，intraperitonea氣霧劑（平喘藥）和揮發(fā)性藥物（全麻藥）：鼻腔肺泡，吸收極快。4.經(jīng)皮給藥吸收(transdermaldrugdelivery)

脂溶性藥物經(jīng)皮膚血液，吸收較慢。硝苯地平貼皮劑搽劑，外用氣霧劑（云南白藥）3.呼吸道吸入給藥(Inhalation)腹腔注射＞吸入＞肌內(nèi)注射氣霧劑（平喘藥）和揮發(fā)性藥物（全麻藥）：鼻腔影響吸收的因素

不同藥物制劑吸收快慢依次為：溶液劑>混懸劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>包衣片

不同給藥途徑，吸收快慢依次為：吸入>舌下>肌注>皮下注射>口服>直腸>皮膚靜脈注射（靜滴）藥物直接入血、無(wú)吸收過(guò)程，但生物利用度100%，起效快影響吸收的因素不同藥物制劑吸收快慢依次為：1.下列給藥途徑中吸收速度最快的是

A．肌肉注射B．口服C．吸入給藥

D．舌下含服E．皮內(nèi)注射2.下述給藥途徑一般藥物吸收快慢的順序是（

）A．靜脈＞吸入＞肌內(nèi)注射＞腹腔注射＞皮下＞口服＞皮膚B．靜脈＞吸入＞腹腔注射＞皮下＞肌內(nèi)注射＞口服＞皮膚C．靜脈＞吸入＞腹腔注射＞肌內(nèi)注射＞皮下＞口服＞皮膚D．靜脈＞腹腔注射＞吸入＞肌內(nèi)注射＞皮下＞口服＞皮膚E．靜脈＞腹腔注射＞肌內(nèi)注射＞吸入＞皮下＞口服＞皮膚

1.下列給藥途徑中吸收速度最快的是

A．肌肉注射B．口服藥物從血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過(guò)程三、藥物的分布(Distribution)

ReceptorBlood藥物從血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過(guò)程三、藥物的分布(DiDistributionDrugdistributionistheprocessbywhichadrugreversiblyleavesthebloodstreamandentersintodifferenttissues,organs,andcells.DistributionDrugdistribution影響藥物分布的因素與血漿蛋白結(jié)合的情況細(xì)胞膜屏障(BloodBrainBarrier,Placentalbarrier,Blood-eyebarrier)血流量大?。焊巍⒛I、腦、脂肪組織親和力：碘、鈣、四環(huán)素影響藥物分布的因素與血漿蛋白結(jié)合的情況藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)(1)大多數(shù)藥物均與血漿蛋白結(jié)合

(2)結(jié)合型藥物(四無(wú)):

無(wú)活性，無(wú)轉(zhuǎn)運(yùn)，無(wú)代謝，無(wú)排泄

(3)飽和性

(4)可逆性(5)競(jìng)爭(zhēng)性（可置換出結(jié)合率低的藥物）藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)(1)大多數(shù)藥物均與血漿蛋白結(jié)合藥物的代謝（transformation，生物轉(zhuǎn)化)：改變藥物結(jié)構(gòu)代謝部位：主要在肝臟其它如胃腸、肺、腎四、藥物的代謝（Metabolism）藥物的代謝（transformation，生物轉(zhuǎn)化)：代謝部PhaseI藥物結(jié)合藥物活性降低

活性從無(wú)到有（前藥）藥物排泄氧化、還原、水解反應(yīng)：引入或脫去基團(tuán)PhaseII結(jié)合結(jié)合結(jié)合反應(yīng)：與內(nèi)源性葡萄糖醛酸、鹽酸、乙酰化、氨基酸結(jié)合代謝步驟和方式PhaseI藥物結(jié)合藥物活性降低活性從無(wú)到有藥物排泄藥物代謝酶系肝微粒體酶CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D6細(xì)胞色素P450氧化酶系藥物代謝酶系肝微粒體酶CYP1A1/2CYP1B1CYP2藥物對(duì)肝微粒體酶活性的影響藥酶誘導(dǎo)(Induction)：使藥酶活性增強(qiáng)。藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、利福平引起地高辛代謝加快藥酶抑制(Inhibition)：使藥酶活性減弱。 藥酶抑制劑：西咪替丁、環(huán)丙沙星、紅霉素抑制藥物代謝酶，延緩抗過(guò)敏藥物特非那定和阿司咪唑的代謝，使藥物蓄積，易中毒藥物對(duì)肝微粒體酶活性的影響藥酶誘導(dǎo)(Induction)：排泄途徑：腎臟

(主要)五、排泄（Excretion)消除

方式：1.腎小球?yàn)V過(guò)2.腎小管分泌

與重吸收消化道肺皮膚汗腺唾液乳汁：偏酸性排泄途徑：五、排泄（Excretion)消除方式：藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù)ImportantParametersinPharmacokinetics

第二節(jié)藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù)第二節(jié)一、藥濃-時(shí)間曲線（concentration-timecurve）給藥后不同時(shí)間采血檢測(cè)血藥濃度吸收分布過(guò)程代謝排泄過(guò)程血藥濃度時(shí)間峰濃度Cmax達(dá)峰時(shí)間tmaxAUC：曲線下面積一、藥濃-時(shí)間曲線（concentration-t藥物到達(dá)全身血液循環(huán)（吸收）的程度和速度，用AUC表示。反映藥物制劑質(zhì)量的優(yōu)劣。

絕對(duì)生物利用度：F=(AUC血管外

/AUC靜注)100%二、生物利用度(Bioavailability)1.反映吸收程度（量）tivpoC青霉素靜滴與口服藥物到達(dá)全身血液循環(huán)（吸收）的程度和速度，用AUC表示。反映

新制劑與老制劑優(yōu)劣的比較

F=(AUC新制劑

AUC老制劑)×100%

相對(duì)生物利用度：Ct老制劑新制劑：A、BAB新制劑與老制劑優(yōu)劣的比較相對(duì)生物利用度：Ct老制劑A2.反映吸收速度：比較達(dá)峰時(shí)間t