全面干預(yù)動脈粥樣硬1

全面干預(yù)動脈粥樣硬1第一頁，共五十六頁。動脈硬化概念

任何原因引起的動脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔縮小。內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮下層內(nèi)彈力板內(nèi)膜(止血、血栓形成、血管張力、通透性，動脈粥樣硬化形成部位）中膜（平滑肌構(gòu)成,血管張力）外膜（動脈供血和神經(jīng)分布）動脈結(jié)構(gòu)上皮細(xì)胞第二頁，共五十六頁。病理性動脈硬化

動脈中層鈣化：Monckeberg氏動脈硬化

病理所示在動脈中膜可見紫藍(lán)色的鈣化灶，而管腔沒有受累。X線可以發(fā)現(xiàn)中膜鈣化結(jié)節(jié)，但中膜的病灶并不影響血管腔?？床坏矫黠@臨床表現(xiàn)，臨床意義不大。

小動脈硬化

病理所示中層增厚,血管變硬,管腔狹窄。小動脈彌漫性增生病變，其發(fā)生與高血壓和糖尿病有關(guān)。全身細(xì)小動脈硬化使許多臟器缺血，并發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能損害，其中對心、腎、腦的影響最為顯著。

動脈粥樣硬化：最常見、最重要的一種。主要病理學(xué)標(biāo)志是泡沫細(xì)胞的形成，損傷從內(nèi)膜開始，血管壁中有富含脂質(zhì)的斑塊形成，外觀呈黃色粥樣，可造成血管的狹窄，血管中層和外膜也可受累。第三頁，共五十六頁。動脈粥樣硬化引起的全身疾病表現(xiàn)頸動脈粥樣硬化主動脈粥樣硬化內(nèi)臟動脈粥樣硬化腦動脈粥樣硬化冠狀動脈粥樣硬化下肢動脈粥樣硬化急性腦血管病心絞痛心肌梗死缺血性心肌病主動脈瘤血管性癡呆夾層動脈瘤頑固性高血壓腸系膜動脈血栓間歇性跛行壞疽急性腦血管病主要累及大型彈力型動脈（如主動脈）和中型彈力型動脈（冠狀動脈和腦動脈最多）冠狀動脈粥樣硬化是動脈粥樣硬化的最常見類型，是造成我國成年人死亡的頭號殺手！顧東風(fēng),JiangHe,吳錫桂,等.中國成人主要死亡原因及其危險(xiǎn)因素.中國慢性病預(yù)防與控制2006;14(3):149-154.第四頁，共五十六頁。內(nèi)皮功能受損炎癥反應(yīng)增加平滑肌細(xì)胞增殖和遷移形成纖維帽LDL進(jìn)入內(nèi)皮下被氧化巨噬細(xì)胞吞噬ox－LDL形成泡沫細(xì)胞

斑塊破裂局部血小板聚集血栓形成動脈粥樣硬化的形成損傷－反應(yīng)學(xué)說認(rèn)為LDL是致動脈粥樣硬化的基本因素內(nèi)皮損傷是關(guān)鍵因素炎癥反應(yīng)貫穿始終第五頁，共五十六頁。LDL是致動脈粥樣硬化的基本因素

－膽固醇水平增高與冠心病發(fā)生高發(fā)密切相關(guān)MartinMJetal.Lancet.1986;2:933-936.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.Framingham研究

(N=5209)多危險(xiǎn)因素干預(yù)試驗(yàn)(MRFIT)(N=361,662)總膽固醇每升高1%，冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高2%總膽固醇(mg/dL)204205-234235-264265-29429502550751001251506-YearCHDIncidencePer1000Men總膽固醇每降低1%，冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降2%Age-Adjusted6-YearCHDMortalityPer1000Men總膽固醇(mg/dL)024681012141618160200260300140180220240280320第六頁，共五十六頁。WOS:NEJM1995;333:1301-1307CARE:NEJM1996;335:1001-1009LIPID:NEJM1998;339:1349-13574S:Lancet1994;344:1383-1389TexCAPS:JAMA1998;279:1615-162222.615.9/安慰劑組5年心梗發(fā)生率（％）冠心病

+膽固醇高冠心病+膽固醇不高無冠心病膽固醇高CAREn=4,159TC5.4mmol/lLIPIDn=9,014TC5.6mmol/lWOSCOPSn=6,595TC7.0mmol/l4Sn=4,444TC6.8mmol/lTexCAPSn=6,605TC5.7mmol/l無冠心病膽固醇不高

LDL-C降低35％25％32％26％23％事件降低34％24％23％31％35％他汀，降低膽固醇同時降低心血管事件第七頁，共五十六頁。但是即使強(qiáng)化降脂后仍有“殘余心血管事件”051015202530ProveITIDEALTNT發(fā)生主要冠脈事件患者比率％標(biāo)準(zhǔn)治療強(qiáng)化治療26.322.413.712.010.98.7LDL-Cmg/dl95621048110177CannonCPetal.NEnglJMed2004;350(15):1495-1504LaRosaetal.NEnglJMed2005;352(14):1425-1435PedersenTRetal.JAMA2005;294(19):2437-2445第八頁，共五十六頁。斑塊是否逆轉(zhuǎn)與LDL-C的值并無關(guān)系患者比例％斑塊逆轉(zhuǎn)LDL-C降到不同值分層后斑塊體積逆轉(zhuǎn)患者的比例P=0.93ASTERIOD研究StephenD.etal.AmJCardiol2009;104:29-35.第九頁，共五十六頁。LDL-C外我們忽視了什么？第十頁，共五十六頁。sdLDL-C比LDL-C更強(qiáng)決定嚴(yán)重冠脈粥樣硬化60708090100110120130140中等嚴(yán)重LDL-C1020304050中等嚴(yán)重sdLDL-C405060708090100中等嚴(yán)重大LDL-CShinjiKobaetal.JAtherosclerThromb,2008;15:250-260.嚴(yán)重冠脈粥樣硬化：左主干狹窄超過50%，單支或多支血管狹窄超過75%mg/dlmg/dlmg/dlp<0.0083sdLDL-C：小而致密低密度脂蛋白膽固醇sdLDL-C水平與嚴(yán)重穩(wěn)定性冠心病明顯相關(guān)（odd1.002,p＝0.0092)，并且不依賴于LDL-C水平。第十一頁，共五十六頁。更易被氧化體積變小，更易通過血管壁進(jìn)入內(nèi)皮下ApoB結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致與肝臟上LDL受體親和力下降，循環(huán)中滯留時間延長sdLDL具有更強(qiáng)的致動脈粥樣硬化能力AustinMAetal.CurrOpinLipidol1996;7:167-171.第十二頁，共五十六頁。

部分LDL-C正常的患者小而密LDL亞組分增多

患者LDL-C水平正常以小而致密的LDL為主LDL-C水平正常以大而疏松的LDL為主健康人

低冠心病危險(xiǎn)高EdwardsKLCurrOpinLipidol1996;7:167-171;AustinMAetalJAMA1988;260:1917-1921;SnidermanADetalDiabetesCare2002;25:579-582.

apoB第十三頁，共五十六頁。對于心血管病病人

所有他汀均顯示出改變LDL亞組分的作用作者藥物入組病人臨床特點(diǎn)是否降低sLDL比例Rosenson普伐他汀心血管疾病LDL-C130-190TG<350是Otvos普伐他汀心血管疾病LDL-C130-190TG<350是Kazama辛伐他汀早期心血管疾病無傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素是Moriguchi氟伐他汀冠心病LDL-C>130TG<150和>150是Baldassarre阿托伐他汀高脂血癥，部分冠心病一級或二級預(yù)防是Rizzoetal.CardiovascDrugsTher2006;20:205-217.第十四頁，共五十六頁。對于糖尿病病人只有氟伐他汀、阿托伐他汀顯示出改變LDL亞組分的作用作者藥物入組病人臨床特點(diǎn)是否降低sLDL比例Yoshina氟伐他汀高脂血癥糖尿病是Winkler氟伐他汀2型糖尿病LDL-C>130TG120-600是Freed阿托伐他汀2型糖尿病LDL-C>100是Wagner阿托伐他汀2型糖尿病LDL-C>100TG<400是Kazama普伐他汀2型糖尿病IIa,IIb,IV型血脂異常否Geiss辛伐他汀2型糖尿病或雜合子家族性高膽固醇血癥糖尿病病人為混合性血脂異常否Rizzoetal.CardiovascDrugsTher2006;20:205-217.第十五頁，共五十六頁。

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3028%密度密度氟伐他汀（n=31）基線8周氟伐他汀顯著降低2型糖尿病患者小而致密的低密度脂蛋白(sLDL)Winkleretaletal.JClinEndocrinolMetab2002;87(12):5485-90VLDLL-2IDLL-1L-3L-4L-5L-6L-2VLDLL-2IDLL-1L-3L-4L-5L-6P<0.001ApoB(mg/dL)sLDL

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30ApoB(mg/dL)安慰劑（n=39）基線8周第十六頁，共五十六頁。氟伐他汀/非諾貝特組可以

增加LDL半徑，降低LDL密度基線值氟伐他汀/非諾貝特治療6周辛伐他汀/依折麥布治療6周K.Winkleretal.EurJClinInvest2009.articleinpress代謝綜合癥或2型糖尿病患者，辛伐他汀/依折麥布組未顯示出對sd-LDL的益處第十七頁，共五十六頁。ox-LDL是泡沫細(xì)胞形成的關(guān)鍵因素

損傷內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)單核細(xì)胞向內(nèi)皮下趨化促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生促進(jìn)血管收縮

促進(jìn)血小板粘附、血栓形成

sinoas中國動脈粥樣硬化網(wǎng)第十八頁，共五十六頁。

氟伐他汀明顯降低ox-LDLAviramM,etal.JCardiovascPharmacol1998;31:39–45.

氟伐他汀40mg/天治療8周使LDL氧化降低37％（p<0.01）**氟伐他汀2型糖尿病合并終末期腎病但血脂正常1101009080706050036moOx-LDL(U/L)安慰劑IchiharaAetal.NephrolDialTransplant.2002;17:1513-1517.第十九頁，共五十六頁。氟伐他汀較普伐他汀更明顯抑制LDL氧化

InoueTetal.Atherosclerosis.2002;160:369-376.高膽固醇血癥患者氟伐他汀(n=20)普伐他汀(n=20)1.51.00.50P<0.001抗Ox-LDL(16周后/基線)第二十頁，共五十六頁。HDL－天然的血管“清道夫”第二十一頁，共五十六頁。高密度脂蛋白阻止動脈粥樣硬化的進(jìn)展促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)抗炎癥抗氧化抗血栓形成促進(jìn)血管舒張RemaleyAT。AACCDecember2007；33ClinicalLaboratoryNews:HDL-C

流行病學(xué)資料發(fā)現(xiàn)血清HDL-C每增加0.4mmol／L，則冠心病危險(xiǎn)性降低2%～3%第二十二頁，共五十六頁。ATPIII明確指出HDL應(yīng)該受到關(guān)注第二十三頁，共五十六頁。TNT再分析：即使LDL-C<70mg/dl，

HDL-C降低仍是心血管事件強(qiáng)的預(yù)測因子HDL-C值（mg/dl）Q1<37Q237-<42Q342-<47Q447-55Q55502468105年主要心血管事件發(fā)生率％BaterPetal.NEnglJMed2007;357(13):1301-1310他汀治療3個月，2188例患者LDL-C<70mg/dl(平均57.8mg/dl），TG平均126.3mg/dl第二十四頁，共五十六頁。升高HDL-C減緩頸動脈內(nèi)膜中層厚度的進(jìn)展00.010.020.030.040.050.06安慰劑緩釋煙酸頸動脈內(nèi)膜中層厚度變化（mmSD）AllenJCirculation.2004;110;3512-3517167位患者入選時LDL-C均<100mg/dl。應(yīng)用煙酸緩釋劑組12周后HDL-C從39+7mg/dl升高為47+16mg/dl，安慰劑組HDL-C無變化。較安慰劑組頸動脈內(nèi)膜中層厚度進(jìn)展減緩68%(P<0.001)第二十五頁，共五十六頁。以升高HDL為靶點(diǎn)的治療膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（CETP）抑制劑：torcetrapibILLUMINATE研究（2007年）15000例冠心病患者隨機(jī)接受阿托伐他汀阿托伐他?。玹orcetrapib中期分析表明torcetrapib組死亡人數(shù)較阿托伐他汀單藥組增加，研究提前終止。torcetrapib組收縮壓升高4.6mmHg，CRP炎癥因子表達(dá)增加，這些變化可能影響了它的抗動脈粥樣硬化作用。第二十六頁，共五十六頁。目前常用調(diào)脂藥升高HDL的能力升高HDL-C貝特11-13%煙酸14-35%他汀4-12%數(shù)據(jù)來自相應(yīng)產(chǎn)品的說明書，不作為直接對比的證據(jù)第二十七頁，共五十六頁。氟伐他汀較辛伐他汀、阿托伐他汀

更明顯升高HDL-C

氟伐他汀80mg(n=48)辛伐他汀20mg(n=46)

氟伐他汀80mg(n=50)

BevilacquaM,etal.AdvTher2005;22(6):527-542.BevilacquaM,etal.CurrentTherapeuticResearch2004;65:330-344

阿托伐他汀20mg(n=50)+與辛伐他汀比p<0.01與阿托伐他汀比p<0.01-4-20246810121416VS.阿托伐他汀VS.辛伐他汀較基線變化率%14.3012-2+7.011.3HDL-CApoA-1NS5-3HDL-CApoA-1第二十八頁，共五十六頁。氟伐他汀緩釋劑

更明顯升高混合型血脂異常病人的HDLTG基線(mg/dl)N=4502727509864203211536HDL-C較基線幅度(%)BallantyneCMetal.ClinTher2001;23:177–192.*P<0.01,+P<0.05vs.來適可40mgQN++*67107108912210510152025所有患者200-299>300來適可40mgQN來適可40mgBID氟伐他汀鈉緩釋劑80mgQN第二十九頁，共五十六頁。平衡調(diào)脂，缺一不可有效減少動脈粥樣硬化及大血管事件ox-LDL↓LDL↓sd-LDL↓HDL第三十頁，共五十六頁。降低LDL-C

不僅僅在于降低多少，還在于如何降低PRIME研究：同樣降低LDL-C,他汀更明顯減少事件。與未治療的高血脂組比較,他汀治療組的全因死亡危險(xiǎn)比為0.49(p=0.031),貝特治療組危險(xiǎn)比0.65(p=0.046)與正常血脂組比較，他汀治療組顯示出降低10年全因死亡發(fā)生的趨勢，而貝特則未顯示出這種益處。VirginieGardette

etal.AmJCardiol2009;103:381–386第三十一頁，共五十六頁。聯(lián)合依折麥布后更明顯的降低LDL-C

但是未帶來臨床獲益SEASENHANCE他汀聯(lián)用依折麥布后，LDL-C可以進(jìn)一步降低15%左右降脂差異17%主要終點(diǎn)頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）平均改變無差異

61%主動脈瓣相關(guān)疾病或動脈粥樣硬化疾病無差異冠心病二級預(yù)防：從“降脂治療”到“服用他汀藥物”第三十二頁，共五十六頁。

他汀應(yīng)用可以減少心血管事件的發(fā)生：降脂之外還有什么？第三十三頁，共五十六頁。47%安慰劑47/247(18.9%)氟伐他汀27/250(10.9%)p=0.016手術(shù)后天數(shù)術(shù)后30天內(nèi)心肌缺血發(fā)生率%0510152025051015202530術(shù)后30天內(nèi)心肌缺血發(fā)生率52%p=0.039安慰劑25/247(10.1%)氟伐他汀12/250(4.8%)手術(shù)后天數(shù)心源性死亡和非致死性心梗發(fā)生率%05101520253003151296PoldermansD.EuropeanSocietyofCardiologyCongress2008;September1,2008;Munich,Germany.心血管死亡與非致死性心梗聯(lián)合發(fā)生率DECREASEIII研究氟伐他汀中位術(shù)前應(yīng)用37天明顯改善心臟預(yù)后他汀降脂外作用減少心臟事件的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)第三十四頁，共五十六頁。研究時間觀察終點(diǎn)OR95%CINNTDECREASEIII氟伐他汀術(shù)前中位37天心源性死亡或非致死性心梗0.480.24-0.9519NAPLESII阿托伐他汀術(shù)前24小時CKMB>3ULNcTnI>3ULN0.560.560.35-0.890.40-0.78NANAARMYDA-RECAPTURE阿托伐他汀術(shù)前12小時和2小時主要不良心血管事件0.520.20-0.8217他汀降脂外作用減少心臟事件的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)第三十五頁，共五十六頁。內(nèi)皮功能受損炎癥反應(yīng)增加平滑肌細(xì)胞增殖和遷移形成纖維帽LDL進(jìn)入內(nèi)皮下被氧化巨噬細(xì)胞吞噬ox－LDL形成泡沫細(xì)胞

斑塊破裂局部血小板聚集血栓形成動脈粥樣硬化的形成損傷－反應(yīng)學(xué)說認(rèn)為LDL是致動脈粥樣硬化的基本因素

內(nèi)皮損傷是關(guān)鍵因素炎癥反應(yīng)貫穿始終第三十六頁，共五十六頁。同樣降低LDL-C

依折麥布未能改善內(nèi)皮功能-20-15-10-50辛伐他汀10mg依折麥布10mgLDL－C改變的百分率15.6％15.4％NS-25LDL-C的變化024681012基線4周辛伐他汀血流依賴性的舒張功能直徑變化百分率024681012基線4周依折麥布5.1％10.5％P<0.015.6％5.8％NS血流依賴性的血管舒張功能LandmesserUetal.Circulation.2005;111:2356第三十七頁，共五十六頁。內(nèi)皮損傷是關(guān)鍵因素糖尿病高血脂高血壓吸煙年齡內(nèi)皮功能損傷血管收縮單核細(xì)胞黏附增加炎癥反應(yīng)脂質(zhì)沉積血栓形成第三十八頁，共五十六頁。

他汀有效改善內(nèi)皮功能TomizawaAetal.InternationalJournalofCardiologyReceived28August2008;accepted13December2008氟伐他汀較瑞舒伐他汀顯示出更強(qiáng)的保護(hù)內(nèi)皮功能的趨勢。氟伐他汀瑞舒伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀FMD:超聲方法檢測肱動脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能氟伐他汀30mgvs.瑞舒伐他汀5mg，治療3個月第三十九頁，共五十六頁。氟伐他汀改善內(nèi)皮功能減輕冠脈痙攣Yasueetal.JAmCollCardiol2008;51:1742–80255075100氟伐他汀治療非他汀治療冠脈痙攣發(fā)生率％100%31/31100%33/3348.4%15/3178.8%26/33

基線時乙酰膽堿誘導(dǎo)患者發(fā)生冠脈痙攣比例6個月后乙酰膽堿誘導(dǎo)患者發(fā)生冠脈痙攣比例P<0.0001P=0.0110P=0.0231第四十頁，共五十六頁。內(nèi)皮功能受損炎癥反應(yīng)增加平滑肌細(xì)胞增殖和遷移形成纖維帽LDL進(jìn)入內(nèi)皮下被氧化巨噬細(xì)胞吞噬ox－LDL形成泡沫細(xì)胞

斑塊破裂局部血小板聚集血栓形成動脈粥樣硬化的形成損傷－反應(yīng)學(xué)說認(rèn)為LDL是致動脈粥樣硬化的基本因素

內(nèi)皮損傷是關(guān)鍵因素炎癥反應(yīng)貫穿始終第四十一頁，共五十六頁。LDL血管內(nèi)腔單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞粘附分子

(VCAM-1,ICAM-1)炎癥介質(zhì)(CRP,CD40/CD40L,TNF-α,IL-1,IL-6)內(nèi)膜泡沫細(xì)胞炎癥反應(yīng)貫穿始終－

炎癥促進(jìn)斑塊的形成和進(jìn)展EndotheliumLDLOx-LDLCD40L=CD40配體；TNF-α=腫瘤壞死因子-alpha;IL=白介素;VCAM=血管細(xì)胞粘附分子;ICAM=細(xì)胞間粘附分子.CockerillGWetal.ArteriosclerThrombVascBiol.1995;15:1987-94;AndrePetal.Circulation.2002;106:896-9;LibbyP.Circulation.2001;104:365-72;LibbyPetal.Circulation.2002;105:1135-43;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-26.第四十二頁，共五十六頁。炎癥反應(yīng)貫穿始終－炎癥不但促進(jìn)了斑塊進(jìn)展，還促進(jìn)了斑塊的破裂激活的巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和肥大細(xì)胞在斑塊破裂部位的炎癥反應(yīng)1995年P(guān)KShah等人提出巨噬細(xì)胞浸潤到斑塊中可能通過釋放基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）引起斑塊的破裂此外半胱氨酸蛋白酶可能也起作用第四十三頁，共五十六頁?！禢ATURE》動脈粥樣硬化的可能干預(yù)點(diǎn)：

脂質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng)

Atpresent,thetwomainconceptualapproachestotherapyforatherosclerosisaremanipulationofplasmalipoproteinmetabolismorcellularcholesterolmetabolism,andmanipulationofinflammatoryprocesses.

迄今為止，干預(yù)脂質(zhì)代謝和干預(yù)炎癥反應(yīng)是理論上干預(yù)動脈粥樣硬化的兩大治療手段Nature2008;451:904-913第四十四頁，共五十六頁。氟伐他汀80mg/d(n=250)安慰劑(n=247)較基線變化率（%）50-5-10-15-20-25-30-35-21%3%-33%-4%P<0.001P<0.001高敏C反應(yīng)蛋白白介素-6氟伐他汀顯著降低高敏C反應(yīng)蛋白和白介素-6

DECREASEIII研究PoldermansD.EuropeanSocietyofCardiologyCongress2008;September1,2008;Munich,Germany第四十五頁，共五十六頁。氟伐他汀抑制急性炎癥反應(yīng)

阻止斑塊的破裂KaeNakamura,etal.Atherosclerosis.articleinpress對照組氟伐他汀組在Apo-E敲除動物模型中，氟伐他汀明顯減少斑塊的破裂(24.0%VS.55.5%,P<0.05)55.5％(10)對照組5.6％(1)1840.0％(10)24.0％(6)25氟伐他汀斑塊未破裂斑塊破裂n且未出血C:對照組，T表示血栓，箭頭表示纖維帽破裂D:氟伐他汀組，L表示管腔55.5％(10)第四十六頁，共五十六頁。氟伐他汀逆轉(zhuǎn)斑塊P<0.0001380390400410420430440450基線氟伐他汀治療12個月后斑塊＋中膜體積（mm3)**

斑塊＋中膜體積＝

外彈力膜體積(EEM)－管腔體積(Lumen)IVUSEEMAreaLumen

Area(EEMarea—LumenArea)氟伐他汀60mg/日，治療1年440.2403.8KenyaNasuetal.JAmCollCardiolIntv2009;2:689–96第四十七頁，共五十六頁。抑制炎癥反應(yīng)，改變斑塊組份

KenyaNasuetal.JAmCollCardiolIntv2009;2:689–96虛擬組織學(xué)超聲hs-CRP的變化(mg/dl)纖維脂肪組織體積變化（mm3)纖維脂肪組織纖維組織壞死核心鈣化成份hs-CRP較基線下降48%，與纖維脂肪組織的變化顯著相關(guān)纖維脂肪體積:80.1mm332.5mm3(p<0.0001)纖維脂肪體積較基線下降60%氟伐他汀治療前氟伐他汀治療后第四十八頁，共五十六頁。SCIENCEVOL31124MARCH2006CTTcolabratorsLancet2005;366:1267–78JonathanC.Cohen

etal.NEnglJMed2006;354:1264-72.Science2006LDL-C較基線下降77mg/dl主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)下降40%Lancet2005LDL-C較基線下降38mg/dl主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)下降88%NEJM20065年15年Lowerriskforcoronaryheartdiseasebecauseoftheirlifelongreductionofplasmalow-densitylipoprotein.第四十九頁，共五十六頁。

（治療組76,359；安慰劑71,962）試驗(yàn)時間危險(xiǎn)性降低（%）第1年11(4-18)第2年24(17-30)第3-5年33(28-37)第6年以后36(26-45)

LawMR.BMJ,2003;326:1423堅(jiān)持長期治療是他汀獲益的必要條件58項(xiàng)他汀臨床試驗(yàn)薈萃