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鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第十六章鎮(zhèn)痛藥一、阿片生物堿類藥二、人工合成鎮(zhèn)痛藥2鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握嗎啡的藥理作用、臨床用途、主要不良反應(yīng)。2.熟悉哌替啶的作用特點(diǎn)和用途。3.了解其他人工合成鎮(zhèn)痛藥。3鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)概述疼痛的概念及意義疼痛的分類快痛(銳痛、劇痛)慢痛(鈍痛)鎮(zhèn)痛藥的分類(按其作用特點(diǎn)和機(jī)制)中樞性鎮(zhèn)痛藥:?jiǎn)岱?,哌替?度冷丁)
解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥:阿司匹林4鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)鎮(zhèn)痛“三階梯”原則
疼痛程度主要選用藥物代表藥Ⅰ-輕度解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿司匹林Ⅱ-中度其他鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)通定Ⅲ-重度阿片類鎮(zhèn)痛藥嗎啡概述5鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)鎮(zhèn)痛藥analgesics特點(diǎn)主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特定部位意識(shí)清醒選擇性地消除或緩解疼痛,改變對(duì)疼痛的情緒反應(yīng),但其他感覺存在。6鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)鎮(zhèn)痛藥analgesics
其鎮(zhèn)痛作用與激動(dòng)阿片受體有關(guān)易產(chǎn)生藥物依賴性是麻醉手術(shù)的常用藥阿片類鎮(zhèn)痛藥成癮性鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥概述7鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)一、阿片生物堿類藥
阿片是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁干燥物,含有20多種生物堿,如嗎啡、可待因和罌粟堿,嗎啡是其中最主要的生物堿(含量約10-15%)。阿片在十六世紀(jì)已被廣泛應(yīng)用于鎮(zhèn)痛、止瀉、止咳、解除焦慮和催眠。由于療效顯著,有“天賜良藥”的美名。嗎啡Morphus,睡眠之神8鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)9鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)可悲的癮君子10鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)嗎啡
中樞神經(jīng)系統(tǒng)(三鎮(zhèn)二興)(1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜(2)鎮(zhèn)咳(3)抑制呼吸(4)(+)CTZ→催吐(5)(+)動(dòng)眼神經(jīng)縮瞳核→縮瞳Morphus,睡眠之神1.藥理作用(中樞、血管、內(nèi)臟平滑?。┮弧⑵飰A類藥降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性→呼吸變慢11鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)一、阿片生物堿類藥鎮(zhèn)痛機(jī)制
激動(dòng)阿片受體(μ-R),模擬內(nèi)源性阿片肽對(duì)痛覺的調(diào)控功能而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。
鎮(zhèn)痛特點(diǎn)①作用強(qiáng)大,對(duì)各種疼痛均有效,對(duì)鈍痛效果更顯著②消除焦慮,緊張,恐懼等情緒反應(yīng),提高對(duì)疼痛的耐受力③有依賴性和耐受性嗎啡12鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)sp↓嗎啡鎮(zhèn)痛機(jī)制E:腦啡肽;SP:P物質(zhì)產(chǎn)生疼痛疼痛刺激13鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)嗎啡鎮(zhèn)痛機(jī)制-含腦啡肽的神經(jīng)元與疼痛
疼痛刺激使感覺神經(jīng)末梢興奮并釋放興奮性遞質(zhì)(可能為P物質(zhì)),該遞質(zhì)與接受神經(jīng)元上的受體結(jié)合,含腦啡肽的神經(jīng)元釋放腦啡肽,后者與阿片受體結(jié)合,減少感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì),從而防止痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi)。14鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)血管作用舒張外周血管→體位性低血壓機(jī)理:抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞、促使組胺釋放、直接擴(kuò)張血管。舒張腦血管→顱內(nèi)壓↑機(jī)理:抑制呼吸,導(dǎo)致CO2潴留,而使腦血管擴(kuò)張。嗎啡一、阿片生物堿類藥顱內(nèi)高壓者禁用15鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)對(duì)內(nèi)臟平滑肌的作用
規(guī)律:以收縮括約肌產(chǎn)生的效應(yīng)為主,即有括約肌的主要收縮括約肌,無括約肌的就收縮平滑肌,但子宮平滑肌例外(舒張作用)。嗎啡一、阿片生物堿類藥16鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)一、阿片生物堿類藥
①收縮胃腸道括約肌→腸蠕動(dòng)減慢,消化液分泌↓,便意遲鈍→便秘(止瀉)②收縮奧狄氏括約肌→膽汁排出受阻→膽內(nèi)壓↑→誘發(fā)膽絞痛嗎啡17鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)③收縮膀胱括約肌→排尿困難→尿潴留④收縮支氣管平滑肌→誘發(fā)支氣管哮喘→支哮、肺心病禁用⑤松弛子宮平滑肌→延長(zhǎng)產(chǎn)程→臨產(chǎn)痛禁用嗎啡一、阿片生物堿類藥18鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)
其他抑制免疫功能,對(duì)細(xì)胞性免疫和體液免疫功能有抑制作用。嗎啡一、阿片生物堿類藥19鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)2.臨床用途(1)鎮(zhèn)痛適應(yīng)癥癌癥晚期疼痛心肌梗塞引起的劇痛(血壓正常者)外傷劇痛(嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、戰(zhàn)傷、手術(shù))膽、腎絞痛:需合用解痙藥阿托品注意:①臨產(chǎn)痛、哺乳痛禁用②顱內(nèi)高壓痛禁用③診斷不明的疼痛禁用嗎啡一、阿片生物堿類藥20鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)體循環(huán)途徑:動(dòng)脈血從左心室泵→主動(dòng)脈→各級(jí)動(dòng)脈分支→全身各部毛細(xì)血管→靜脈血經(jīng)各級(jí)靜脈→上、下腔靜脈和冠狀竇→右心房
肺循環(huán)途徑:靜脈血從右心室→肺動(dòng)脈干及其分支→肺泡毛細(xì)血管→動(dòng)脈血經(jīng)肺靜脈→左心房
22鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)急性左心衰→心輸出量急劇↓→心室腔內(nèi)殘余血量↑→肺毛細(xì)血管壓快速↑→血管內(nèi)液體滲入到肺間質(zhì)和肺泡內(nèi)→急性肺水腫(肺瘀血)→肺換氣功能↓→CO2大量蓄積,O2嚴(yán)重缺乏→呼吸中樞過度興奮→喘息(淺快呼吸)→心源性哮喘23鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)
3.不良反應(yīng)(1)副作用治療量可出現(xiàn)嘔吐、便秘、排尿困難、體位性低血壓、呼吸抑制。(2)耐受性、依賴性嗎啡一、阿片生物堿類藥呼吸抑制是嗎啡急性中毒致死的主要原因24鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)嗎啡引起的“戒斷綜合征”25鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)(3)急性中毒表現(xiàn):昏迷;呼吸深度抑制(2~4次/分);針尖樣瞳孔搶救①人工呼吸、給氧、呼吸興奮劑尼可剎米②阿片受體阻斷藥(嗎啡拮抗藥):納洛酮嗎啡一、阿片生物堿類藥26鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)
4.禁忌證支氣管哮喘嚴(yán)重肺部疾?。ǚ卧葱孕呐K病、肺功能不全)顱內(nèi)高壓(如腦外傷)分娩止痛、哺乳期止痛診斷未明的疼痛禁用嗎啡一、阿片生物堿類藥27鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)可待因(codeine)甲基嗎啡作用特點(diǎn):鎮(zhèn)痛作用=1/12嗎啡,鎮(zhèn)咳作用=1/4鎮(zhèn)靜作用弱,抑制呼吸作用及依賴性輕中樞性鎮(zhèn)咳、中等程度疼痛止痛
一、阿片生物堿類藥28鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)二、人工合成鎮(zhèn)痛藥1.常用藥物
哌替啶(杜冷?。?、美沙酮、噴他佐辛、芬太尼、曲馬多、布桂嗪(強(qiáng)痛定)2.與嗎啡比較優(yōu)點(diǎn):成癮性<嗎啡,個(gè)別藥物無成癮性。缺點(diǎn):多數(shù)藥物鎮(zhèn)痛強(qiáng)度和時(shí)程<嗎啡。29鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)3.常用藥物特點(diǎn)哌替啶(杜冷?。o鎮(zhèn)咳、止瀉、縮瞳及延長(zhǎng)產(chǎn)程作用用途①鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜,還可用于分娩鎮(zhèn)痛(WHO規(guī)定:哌替啶不用于癌性疼痛)二、人工合成鎮(zhèn)痛藥30鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)二、人工合成鎮(zhèn)痛藥②心源性哮喘→取代嗎啡③麻醉輔助用藥及人工冬眠ADR與禁忌癥:與嗎啡相似,較輕哌替啶31鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)噴他佐辛(鎮(zhèn)痛新)阿片受體部分激動(dòng)藥。成癮性極小,已列入非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。主要用于各種慢性劇痛。二、人工合成鎮(zhèn)痛藥32鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)美沙酮作用與嗎啡相似,耐受性、依賴性產(chǎn)生較慢,戒斷癥狀輕。用于阿片類成癮的脫毒治療。二、人工合成鎮(zhèn)痛藥33鎮(zhèn)痛藥講義醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)羅通定(顱痛定)鎮(zhèn)痛
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