《藥品審批問題研究開題報告文獻綜述10000字》

藥品申報與審批流程文獻綜述+開題報告1研究背景藥品研發(fā)具有風險高、周期長、回報高的特點，投資者和醫(yī)藥上市公司之間的信息不對稱問題也因此比較嚴重，國外的研究成果表明藥品審批公告可以作為反映醫(yī)藥上市公司企業(yè)價值的一個重要信號。然而藥品申報服務在全國仍屬相對空白的服務領(lǐng)域，參與者較少。然而，近年來，隨著國內(nèi)藥品注冊機構(gòu)加大力度，在藥品注冊標準方面與國際先進標準接軌，越來越多優(yōu)秀的國內(nèi)制藥企業(yè)將業(yè)務拓展到海外市場，中國現(xiàn)有的國際藥品申請，注冊知識水平明顯不能滿足實際情況的需要，促使更多的本地藥品申報服務機構(gòu)加入這一領(lǐng)域，共享藍海商機。但事實是，在已經(jīng)有限的國內(nèi)藥品服務提供者名單上，由于他們大多數(shù)已經(jīng)成長起來，并繼續(xù)關(guān)注本地市場，對海外藥品注冊政策了解甚少，例如歐洲和美國的藥品注冊政策，可以說，在中國，不僅是需求方，藥品申報服務的供應方也處于增長和培訓階段。制藥企業(yè)在進行藥物臨床試驗前，首先要向國家藥品監(jiān)督管理部門提出申請，這一過程涉及申請藥物的化學結(jié)構(gòu)、臨床前試驗中發(fā)現(xiàn)的毒性效應，以及如何進行新的臨床試驗。國家電力局按照有關(guān)規(guī)定和技術(shù)要求審批工程申請。如果nmpa沒有給出否定或懷疑的意見，則該申請被視為已獲批準。根據(jù)我國藥品管理法的規(guī)定，藥品注冊（registerthedrugs）是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。其中包含新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請及其補充申請和再注冊申請。因此，藥品注冊就是藥品審批。藥品審批牽涉到每一個社會成員的用藥安全，事關(guān)民生，受到全社會的廣泛關(guān)注，并且還涉及行政權(quán)力與企業(yè)利益、公民生命安全、個體與家庭、法律規(guī)定與地方利益等多重緊張關(guān)系，業(yè)已成為法學、倫理學、醫(yī)學等諸多學科所共同關(guān)注的議題。加上近期頻繁出現(xiàn)的藥害事件，在公眾中造成極惡劣影響，甚至使藥品安全成為關(guān)系到我國社會主義大發(fā)展的重大問題。因此藥品申報制度、安全監(jiān)管等問題的研究解決迫在眉睫，有必要將藥品的申報審批制度做一個分析，使之趨于完善藥品的申報審批是國家行政許可項目，屬于部門行政法的范疇，因此希望通過對藥品管制現(xiàn)實問題的分析，努力實現(xiàn)行政法學原理與部門行政法問題的貫通，促進國內(nèi)行政法研究水準的提升。1.1提交流程制藥公司可以按照提交的方案進行藥物臨床試驗，將《批準意見通知書》發(fā)給申請企業(yè)并說明不予批準的原因。根據(jù)2017年3月17日國家精神藥物管理局關(guān)于調(diào)整部分藥品行政審批項目審批程序的決定，自2017年5月1日起，國家精神藥物管理局藥品審查中心可以以國家精神藥物管理局的名義，批準國家精神藥物管理局臨床試驗藥品。1.2藥物批準2018年7月，nmpa發(fā)出通知，調(diào)整臨床試驗的審批程序，進一步調(diào)整了臨床試驗的申請。藥品臨床試驗批準由“批準制”改為“到期默認制”，申請公司在藥品監(jiān)督管理局接受藥品臨床試驗批準后60天內(nèi)未收到任何負面或可疑意見的，可以不經(jīng)“同意”批準開始臨床試驗。2文獻綜述藥品申報審批經(jīng)歷了多次制度變遷，在不同時期制度機制有不同的發(fā)展，下面將對藥品申報與審批進行詳細的文獻綜述分析，結(jié)合國內(nèi)外學者的研究結(jié)果，探討其發(fā)展狀況及重要性，并提出多方面的優(yōu)化改進對策，為我國的藥品申報審批工作提供理論指導，也為我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展綜合一些現(xiàn)實指導意義。2.1藥品申報2.1.1我國近年來藥品申報的發(fā)展狀況研究有關(guān)我國藥品申報方面的發(fā)展情況，我國學者做了不少研究，針對我國藥品申報工作每個時期的發(fā)展狀況進行分析探討，結(jié)合我國的實際情況為其進一步發(fā)展作出理論指導。在針對部分地區(qū)藥品申報狀況的研究分析方面。吳浩等（2007）通過針對2002—2004年上海市藥品申報注冊的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析和評價,并與全國的情況作了比較，對上海市藥品申報注冊情況進行了總結(jié),為該市新藥的研發(fā)提供依據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)上海市新藥申報數(shù)量比較穩(wěn)定,質(zhì)量較高,但新藥本地產(chǎn)業(yè)化比例不高;仿制藥品逐年增加。最后得出結(jié)論:應進一步加強創(chuàng)新藥物的研發(fā)力度,提高本市新藥的申報數(shù)量和本地產(chǎn)業(yè)化率。這也是全國藥品申報注冊需要做出的努力。同樣的，李治平等（2006）對我國海南省藥品申報進行了研究，發(fā)現(xiàn)海南自1988年建省,尤其是2000年成立省藥品監(jiān)督管理局以來,新藥開發(fā)取得了長足進步.據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)計,2005年上半年我省的藥品注冊申報量已居全國第六位.為總結(jié)經(jīng)驗,找準目標,以新的姿態(tài)進入第十一個五年計劃,我們特對建省17年來,尤其是建局5年來的藥品注冊申報情況進行統(tǒng)計分析,以期得出新的啟示。除了對于部分地區(qū)的針對性研究，我國學者楊志敏等（2009）對全國的申報情況進行了研究分析，他們通過對2005～2008年期間在我國申報的創(chuàng)新性化學藥品的申請情況進行系統(tǒng)性分析,明確目前我國創(chuàng)新性藥品研發(fā)和申報的現(xiàn)狀。研究結(jié)果表明,創(chuàng)新性藥品的申請數(shù)量近年來基本穩(wěn)定,總體上國產(chǎn)申請和進口申請數(shù)量相近,申報的適應證領(lǐng)域比較集中,趨勢與國際情況相似。我國2017年藥品監(jiān)管制度經(jīng)歷了前所未有的深刻變革,勢必對國內(nèi)新藥研發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)生深遠的影響。因此，賴樹清等（2018）通過對2017年CFDA批準藥品和CDE藥品注冊申請受理數(shù)據(jù)的梳理和分析,剖析其中潛在的趨勢及成因,以期為政府和企業(yè)進行新藥研發(fā)管理決策及戰(zhàn)略制定提供參考。在藥品種類方面，樊玉錄（2018）通過對2005—2016年我國Ⅰ類新藥的注冊申報審批情況進行統(tǒng)計檢索,并對其申報數(shù)量、申報的治療類別、審評結(jié)論等方面進行系統(tǒng)對比分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)2005—2016年我國Ⅰ類新藥申報數(shù)量為855個,批準上市32個,上市批準率僅為3.76%,批準生產(chǎn)品種治療類別主要集中在抗腫瘤和抗感染領(lǐng)域。由此可見,創(chuàng)新藥不但要有全新的物質(zhì)結(jié)構(gòu),也要符合以臨床價值為導向的特點。闞紅金（2019）等對我國單克隆抗體藥物申報情況做出了研究，表示近年來,我國單克隆抗體藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速.截至2019年2月,國內(nèi)企業(yè)已有近300個單克隆抗體藥物申報臨床,10余個單克隆抗體藥物進入報生產(chǎn)階段或獲批上市.與此同時,國外已上市單克隆抗體在國內(nèi)開展臨床試驗或申報上市進程不斷加快.分析了單抗生物類似藥,創(chuàng)新型單抗藥物和進口單抗藥物等注冊申報現(xiàn)狀。結(jié)合行業(yè)技術(shù)發(fā)展及藥品審評實踐,總結(jié)了目前我國單克隆抗體藥物申報的熱點品種,并對未來單克隆抗體藥物研發(fā)趨勢進行了預判,以期為業(yè)界提供參考。2.1.2藥品申報的信息系統(tǒng)研究除了對藥品申報情況的研究，我國學者在藥品申報的信息系統(tǒng)方面也做出了有效研究，以對我國藥品申報系統(tǒng)的改進完善做出理論指導，而相關(guān)系統(tǒng)的技術(shù)研究，也促進了我國的藥品申報工作的發(fā)展。馬玉楠等（2012）通過分析藥品包裝系統(tǒng)的作用和我國藥用包裝材料的管理狀況,探討在藥品通用技術(shù)文件格式申報中需提供的相關(guān)研究內(nèi)容,及藥品研發(fā)過程中根據(jù)風險程度對包裝材料和藥品進行相容性研究。劉曉鐘（2016）表示藥品注冊申報是一項復雜的工作,通常具有持續(xù)時間長,申報范圍廣,涉及領(lǐng)域?qū)挼忍攸c。因此,他認為，在整個申報注冊周期中,做好藥品申報信息的監(jiān)管與控制非常重要,往往對藥品申報能否成功起著決定性的作用。由于藥品申報屬于科研工作的一部分,許多內(nèi)容無法固定甚至隨時變化,因此客戶需要經(jīng)常動態(tài)的配置系統(tǒng)內(nèi)的各個對象和欄目。而且,藥品申報數(shù)據(jù)屬于商業(yè)機密,很多數(shù)據(jù)只能公開給部分內(nèi)部用戶查看或編輯,需要嚴格的權(quán)限管理。然而,目前市場上絕大多數(shù)的項目管理軟件都無法實現(xiàn)內(nèi)容和權(quán)限的動態(tài)配置要求。因此他針對愛思愛(天津)高科技有限公司的業(yè)務特點,對大型制藥企業(yè)藥品的國際申報業(yè)務需求進行了分析。在此基礎(chǔ)上,采用MVP架構(gòu),以ASP.NET為開發(fā)平臺,運用NHinbernate技術(shù)設(shè)計了一套可動態(tài)配置的藥品申報信息監(jiān)控系統(tǒng),實現(xiàn)了藥品注冊申請管理、藥品注冊申請?zhí)峤晃锕芾?、藥品詳細信息管理、藥品申報注冊市場狀態(tài)追蹤管理、全球范圍內(nèi)的藥品審批機構(gòu)信息查詢等功能。并在研究中對所使用的關(guān)鍵技術(shù)進行了概述,著重描述了需求分析、系統(tǒng)設(shè)計的具體過程；詳細說明了管理平臺主要功能模塊的實現(xiàn)方法,給出了測試結(jié)果。研發(fā)的系統(tǒng)可以根據(jù)用戶實際要求,由用戶自行對系統(tǒng)進行配置和擴展,支持藥品申報管理人員在全球提交藥品申報和進行審批,通過高級搜索模塊、動態(tài)報表模塊以及郵件提醒功能,用戶可以獲得相關(guān)的重要更新信息、項目里程碑以及新任務等。使用該系統(tǒng)可以提高企業(yè)監(jiān)控與管理藥品申報信息的效率和安全性。2.1.3優(yōu)化藥品申報流程的研究在對我國藥品申報不同時期的情形以及相關(guān)系統(tǒng)技術(shù)進項了研究之后，我國的部分學者也研究出了對于我國藥品申報流程的優(yōu)化方案，為我國藥品申報工作做出了貢獻，也促進了我國藥品行業(yè)的發(fā)展進步。程魯榕（1997）為了了解,學習國際先進經(jīng)驗,促進我國醫(yī)藥發(fā)展及提高管理水平,使之盡早與國際接軌,根據(jù)衛(wèi)生部對外技術(shù)合作協(xié)議,于1996年在比利時楊森制藥公司進行了為期3個月的培訓.通過具體事例學習了歐盟(EtJ,前身為歐共體)對人用藥品申報資料的基本要求,結(jié)合我國的具體情況，提出我國藥品申報應當借鑒先進國家的經(jīng)驗，以期得到發(fā)展進步與完善。其中付麗紅等（2007）從相關(guān)申報人員在藥物研究機構(gòu)的作用方面出發(fā)，做出了相關(guān)研究，他們認為藥品注冊是一個國家的藥品注冊管理部門基于藥品的安全,有效,質(zhì)量可控等特性給予藥品上市許可的過程,也是對藥物研究機構(gòu)長周期,大投入,高風險新藥研究項目成果的檢驗過程，隨著藥品注冊監(jiān)管法規(guī)的不斷健全,藥品注冊工作也由過去的粗放型管理向精密型管理轉(zhuǎn)變.在這個過程中,藥品注冊申報人員發(fā)揮著越來越重要的作用，因此需要充分利用藥品注冊申報人員在其中的作用來對相關(guān)工作流程進行完善，推動藥品申報工作的創(chuàng)新發(fā)展。李東昂（2018）對我國藥品注冊申報資料實施eCTD格式的策略進行了研究。首先對eCTD格式的結(jié)構(gòu),文件進行了系統(tǒng)介紹,結(jié)合發(fā)達國家應用eCTD格式編寫與遞交藥品注冊申報資料的歷史發(fā)展進程,并根據(jù)eCTD格式在我國的實施情況,提出了現(xiàn)階段我國實施eCTD格式面臨的問題與解決策略.得出結(jié)果:使用eCTD格式編寫和遞交藥品注冊申報資料具有提交效率高,流程標準化,審批時限短等優(yōu)勢,而目前我國實施eCTD格式面臨CTD格式應用經(jīng)驗不足,制藥企業(yè)研究水平偏低等問題。因此建議參考發(fā)達國家的經(jīng)驗,我國主管部門加快出臺eCTD的相關(guān)法規(guī)與指南,制藥企業(yè)轉(zhuǎn)變研發(fā)思路,藥品注冊從業(yè)人員加快更新有關(guān)eCTD方面的知識。2.3藥品審批2.2.1我國近年來藥品審批發(fā)展狀況研究隨著時代的發(fā)展以及社會的進步，藥品行業(yè)也日趨壯大起來，而藥品審批工作也隨著行業(yè)的發(fā)展進步不斷做出改革，在這種情況下，我國學者對藥品審批的不同時期狀況以及改革變動做出了分析探討，以期結(jié)合我國藥品審批的實際情況作出變革進步?！吨袊嗅t(yī)藥報》2015年8月19日訊:2015年8月18日,國務院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》,當天上午,國務院新聞辦公室就藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革情況舉行的新聞發(fā)布會上,國家食品藥品監(jiān)管總局副局長吳湞表示,此次改革將對中醫(yī)藥發(fā)展帶來諸多利好。梁潤敏等（2019）了總結(jié)中國自2016年2月〔2016〕19號公布以來至2018年6月納入優(yōu)先審評審批程序的藥品注冊情況。采用數(shù)學統(tǒng)計方法,對國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心網(wǎng)站中公示的共二十九批納入優(yōu)先審評審批程序藥品中的公示數(shù)量、公示時間、申請適用范圍、申請事項、申請機構(gòu)所在地及申請數(shù)量排名前十的申請機構(gòu)進行分析和評價。得出結(jié)果：自2016年3月公布第一批優(yōu)先審評審批品種至2018年6月,共有515個品種獲批優(yōu)先審評審批公示。其中改良型新藥(24.47%)、兒童藥(13.79%)以及與美歐同期申報或共線的品種(13.20%)的申請數(shù)量和公示數(shù)量最多。北京、上海、江蘇三省市申請數(shù)量較多,約占17%~20%;其次是浙江、廣東兩個省份,分別約占7%左右。其中,拜耳醫(yī)藥保健有限公司申請數(shù)量最多,共有21件;其次是江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、浙江華海藥業(yè)股份有限公司以及輝瑞制藥,均有20件。綜上所述，近三年各藥企申請優(yōu)先審評審批的熱度不減,中國納入優(yōu)先審評審批程序的藥品注冊品種呈緩慢增加的趨勢。2.2.2有關(guān)審批制度的研究關(guān)于審批制度，國內(nèi)外學者都做出了不少研究，起初國外學者Baily(1972)基于創(chuàng)新經(jīng)濟學的理論建立了新產(chǎn)品發(fā)展的簡單模型，并將此模型應用到對美國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新處方藥發(fā)展的研究中去。在應用1954--1969的數(shù)據(jù)對模型作了實證研究之后得到結(jié)論:新藥審批政策會導致藥品研發(fā)費用的增加，進而導致新藥的問世率逐年下降;當進行新藥研發(fā)之前的階段沒有任何其他新藥問世時，在給定研發(fā)費用的條件下，將會有最大數(shù)量的新藥研發(fā)出來,反之當進行新藥研發(fā)之間的階段已經(jīng)有無窮的新藥問世時，將沒有任何新藥可以研發(fā)，這是兩種極端的情況。Baily的這篇文章最大的貢獻就是提供了一個測量新藥審批政策效果的動態(tài)模型。美國公法學者如CassR.Sunstein和StephenBreyer,則從如何提高政府監(jiān)管績效的角度進行了深入研究。這些研究成果不僅為其本國的制度完善提供了理論支持，而且為本研究提供了比較法的視野。國內(nèi)學者對于藥品監(jiān)管的研究比較分散，沒有形成成熟的分析框架。其中研究比較深入的是余菁菁(2008)的《中美藥品監(jiān)管體制比較研究:一個經(jīng)濟學的視角》，該研究利用美國藥品監(jiān)管體系為參照，以新藥審批制度為切入點，從經(jīng)濟學角度比較中美兩國在具體審批現(xiàn)狀和命令控制型政策效果上的差異,并基于信息經(jīng)濟學的委托代理理論構(gòu)建數(shù)學模型來分析中美兩國因?qū)徟毮芘渲貌煌⑷绾卧O(shè)計最優(yōu)新藥審批激勵政策以及政策在具體執(zhí)行過程中如何產(chǎn)生差異。在認清這種差異的基礎(chǔ)上，就我國藥品監(jiān)管的當前現(xiàn)狀提出建議和對策，起到了較好的理論效果和實踐效果。付麗紅等(2004)在研究中明確了歐盟的藥物評價機構(gòu)是歐洲藥品審評局(EMEA)，該機構(gòu)以為藥品研發(fā)部門提供技術(shù)建議為主要任務，同時兼具一定的行政管理和司法職能，如對申請集中審批的藥品進行科學的評估，對未達成相互認可程序的產(chǎn)品進行仲裁，協(xié)助藥物監(jiān)察，協(xié)助各國進行藥品的GMP、GCP、GLP的審查。新藥申請單位在新藥研發(fā)階段就與CPMP專家就新藥研發(fā)中遇到的各種問題進行溝通。因此，在歐盟，--個新藥在完成藥學和臨床前安全性評價后，即可進行新藥上市的申請，從而大大提高了新藥審批的效率。在文中，作者還重點描述了歐盟的藥品審批程序:歐盟將藥品.上市申請程序分成兩種，即“集中申請”和“互認申請”。藥品無論通過哪一項申請獲得批準，所有成員國都必須承認這種核準結(jié)果，并允許該藥品在本國.上市。新藥正式獲批準，還需通過CPMP專家審批會50%以上成員的同意，才能取得上市許可。張少輝、米莉莉(2003)把研究的目光放在我國的藥品審批制度上。指出我國對新藥的審批采用的是多次申報、二級審批的審批機制。省級藥品監(jiān)督管理部門負責形式審查和初審，上報國家藥品監(jiān)督管理局后，注冊司“受理辦”進行再次形式審查。與美國FDA新藥審批的原則截然相反，我國對新藥的審批本著“嚴進寬出”的審批原則。而且我國新藥退審主要集中在申請臨床試驗階段，一旦新藥獲得臨床批件，批準新藥進行臨床試驗，幾乎百分之百的品種可以獲得新藥證書，很顯然這是有違新藥研發(fā)規(guī)律的。文中還指出，我國目前還沒有建立健全的藥物再評價機制，不能及時了解新藥上市應用后的安全有效性情況。而且，對于使用安全有效性尚不很明確的上市新藥帶來的后果和損失,國家目前也尚未建立有效的事后救濟制度。謝鋒(2003)著重采用描述分析法和綜合比較法，花費大量篇幅介紹FDA的組織機構(gòu)及負責新藥審評的CDER組織機構(gòu)，系統(tǒng)論述了FDA對新藥臨床研究申報材料的要求以及申請的審評程序,新藥生產(chǎn)上市申請的資料要求及審評程序，簡略申請的資料要求及審評程序，并且對專利資料及新藥的保護政策做了專門的闡述，分析了各個部分的地位作用與相互關(guān)系。此外，還從整體上比較中美兩國新藥審批的采取的政策和程序,通過今年來兩國新藥審批情況，比較雙方在審批的原則、掌握的尺度、審評的效率與透明度方面存在的區(qū)別和聯(lián)系。除此之外，近幾十年來，我國有許多學者展開了對美國仿制藥品注冊審批制度的研究，其中王建英編著的《美國藥品申報與法規(guī)管理》一書對美國藥品注冊審批制度有著較為系統(tǒng)詳細的解讀，也為我們之后的研究奠定了基礎(chǔ)；另外陳永法主編的《國際藥事法規(guī)》也系統(tǒng)的介紹了幾個藥品注冊審批制度較為成熟國家的政策及法律，尤其對美國藥品的上市及監(jiān)管進行了系統(tǒng)的分析與介紹，為我國藥品注冊審批制度研究提供借鑒與參考；張寧等人從仿制藥注冊的不同環(huán)節(jié)對美國仿制藥注冊審批體系進行介紹，并強調(diào)了仿制藥在國民醫(yī)療中的重要地位；魏聰?shù)热藢τ谥忻婪轮扑幾怨芾眢w系的差異進行研究分析，為中美仿制藥的比較研究奠定基礎(chǔ)；丁錦希等人以構(gòu)建評價指標體系的方法來研究美國仿制藥注冊審批制度，以新的視角看待我國和美國仿制藥注冊管理體制的差異，建議我國完善仿制藥注冊體系，推進仿制藥產(chǎn)業(yè)更快的發(fā)展。2.2.3優(yōu)化藥品審批工作的研究在有關(guān)我國藥品審批工作的優(yōu)化進步方面，不少學者總結(jié)國內(nèi)外審批的經(jīng)驗，借鑒其優(yōu)勢，強調(diào)其現(xiàn)實意義，并表明應當著重關(guān)注的方面，包括制度機制的完善，權(quán)利的制衡、監(jiān)督職能在審批過程中發(fā)揮的作用等等，利用這些著重點，對我國的藥品審批工作不斷進行完善，推動藥品行業(yè)的國際化發(fā)展。國外學者Bals(2017)通過對大量藥品的多年案例研究，我們知道對藥品申報流程的合理管理可以極大地提高藥品生產(chǎn)的效率和合理性，將給藥品研發(fā)帶來更多的利潤。然后結(jié)合藥品申報的實際情況，提出了以活動為基礎(chǔ)的藥品審批流程，主要包括對藥品申報、審批各環(huán)節(jié)進行科學分析，逐一提出合理解決問題的辦法，以提高藥品管理的整體效率。在借鑒國外成功經(jīng)驗方面，有部分學者對美國的政策以及機制做出了探討，表示結(jié)合我國的實際國情，可以加以借鑒利用，其中成殷（2012）在研究中，簡要介紹美國兒科藥品審批政策并進行深入分析,總結(jié)其成功經(jīng)驗,為建立適合我國的兒科藥品審批政策提供參考。唐健元（2013）探討了建立科學的藥品注冊審批機制.通過對中美兩國藥品行政審批收費制度進行比較,闡釋美國處方藥使用者收費法案(PrescriptionDrugUserFeeAct,PDUFA)帶給我國的啟示,探討相應的改革措施.認為美國PDUFA對我國藥品注冊審批制度改革具有借鑒意義，我國應當適當?shù)膶W習借鑒。在監(jiān)督制度完善方面，我國學者付冷冷（2008）表示以食品藥品監(jiān)管局為代表的強勢監(jiān)管機構(gòu)出現(xiàn)了嚴重的權(quán)力異化,行政權(quán)擴張的法治環(huán)境不完善,以及地方保護主義和監(jiān)管人員的專業(yè)性不強,使得監(jiān)管機構(gòu)陷入困境.因此她認為在下一步的改革中,我們應主要采取以下措施:通過減少行政審批權(quán)力,保持權(quán)力的分散與制衡,增加權(quán)力運行的透明度以及完善執(zhí)法責任追究制度。從小范圍出發(fā)，我國學者對醫(yī)院以及企業(yè)提出了相關(guān)優(yōu)化建議，在醫(yī)院方面艾學瑛（2012）根據(jù)醫(yī)院藥品入庫審批的實踐經(jīng)驗,分析探討了藥品審批,入庫,出庫環(huán)節(jié)中存在的問題,提出了解決問題的建議.指出要切實發(fā)揮會計監(jiān)督職能,完善審批手續(xù),加強醫(yī)院藥品管理。呂艷濱（2007）表示近年來,在行政審批改革過程中,人們比較關(guān)注限縮審批時限、簡化審批流程,以最大限度地提高審批機關(guān)的工作效率、降低申請人的成本。但是,對此絕不能搞一刀切,更不能簡單地以效率犧牲安全。劉英俊等(2017）以改進醫(yī)院臨時采購藥品審批工作流程,提高工作效率為目的。采用介紹在醫(yī)院辦公自動化(OA)系統(tǒng)中嵌入臨時采購藥品審批工作的功能模塊的情況,并對其應用效果進行評價的方法。通過確定并實施臨時采購藥品的行政審批流程、系統(tǒng)功能權(quán)限分配、審批流程設(shè)計等操作,在OA系統(tǒng)中建立了對臨時采購藥品進行審批的功能。這一功能實現(xiàn)了審批工作的方便、快捷、及時和網(wǎng)絡化、無紙化,以及采購藥品等相關(guān)信息的記錄規(guī)范化,并可隨時查閱及自動統(tǒng)計。因此，他們認為將臨時采購藥品審批功能嵌入進醫(yī)院OA系統(tǒng)中,可簡化該項工作的流程,為臨床提供更好的服務,促進醫(yī)院藥事管理工作的發(fā)展。從企業(yè)方面，岳彩霞(2017)從企業(yè)角度出發(fā)，她表示為了增強企業(yè)的核心競爭力，許多制藥企業(yè)不僅重視藥品的研發(fā)，而且更加重視藥品流程審批的優(yōu)化。因此她認為在這個過程中，制藥企業(yè)應建立合理的預算規(guī)劃流程，以有效監(jiān)控藥品采購過程，確保審批流程的及時性，同時根據(jù)藥品研發(fā)的需要，建立多層次的申報管理流程，確保藥品研發(fā)流程的順利進行。除此之外，肖楊等（2016）從社會疫情的角度出發(fā)，認為二十一世紀以來,各種傳染病疫情頻發(fā),嚴重危害公眾生命健康.在突發(fā)公共衛(wèi)生事件且現(xiàn)已上市藥品均無法滿足醫(yī)療需求的緊急狀態(tài)下,確保應急藥品的供應,強化藥品監(jiān)管體制中的藥品應急監(jiān)管工作是遏制疫情解決突發(fā)公共衛(wèi)生事件的關(guān)鍵所在.本研究采用文獻研究的方法,分析我國針對突發(fā)公共衛(wèi)生事件的藥品審批機制目前所存在的問題,借鑒國外已有的相關(guān)經(jīng)驗,提出可行性建議,就遇到重大公共衛(wèi)生事件在已上市藥品無法滿足防治需求時,如果有相關(guān)正在研發(fā)的藥物,為應對緊急突發(fā)事件,如何進行應急審批和使用管理作出規(guī)定。2.3綜合闡述2.3.1國外學者研究在時間的跨度_上，最早的文獻起源于Bosch&Lee(1994)首次以美國食品藥品監(jiān)督總局(FDA)發(fā)出的藥品和食品獲批公告為研究對象，發(fā)現(xiàn)藥品獲批公告宣告日的當日存在明顯的公告效應。包括Dranove&Olsen(1994)、Hingorani&Shastri(1994)、Torabzadeh,Woodruff,&Sen(1998)在內(nèi)的90年代研究者也都得出了相似的結(jié)論。而隨著時間的推移,20世紀以來學者們主要在樣本的研發(fā)階段、正面負面公告效應的對比、樣本的跨市場比較、以及信息泄露的原因上進行了更進一步的探索。在藥品研發(fā)階段的分類上，幾乎所有學者都會將藥品最終獲批這一事件納入研究范圍，并且對于藥品獲批公告這一事件的研究結(jié)論較為一致，即平均而言藥品獲批公告會增加股東財富。McNarama&Baden-Fuller(2007)將藥品研發(fā)按照試驗進度細分為6個階段，對在納斯達克，倫敦，巴黎，法蘭克福和米蘭證券交易所上市的178家醫(yī)藥公司的1277家份公告進行事件研究，結(jié)果表明，美國和歐洲股票市場對于藥物研發(fā)的每個階段都有著顯著積極的市場反應，尤其是在第二階段（臨床前試驗結(jié)束）及第六階段（提交新藥申請）后，異?；貓笞罡?。Miller(2017)和Miller(2018)重點研究了醫(yī)藥上市公司獲得FDA的快速通道認證和孤兒藥認證的公告效應，發(fā)現(xiàn)市場對于兩者都有積極的反應。在研究地域的跨度上，目前的研究以美國學者最多，歐洲學者次之。Hamill(2013)對比了紐約證券交易所和倫敦證券交易所上市的醫(yī)藥公司對于美國FDA藥物審批公告的股價反應，并同時區(qū)分了藥品臨床試驗申請和藥品獲批兩個不同的研發(fā)階段。研究結(jié)果表明，藥品臨床試驗申請公告只會增加紐約證券交易所上市公司的股東財富，而藥品獲批公告則會同時增加紐約證券交易所和倫敦證券交易所_上市公司的股東財富。Dedman(2008)將英國醫(yī)藥行業(yè)1990年到1998年的藥品審批的公告效應與財務披露的公告效應進行了對比。研究結(jié)果顯示對英國醫(yī)藥公司公司而言，藥品獲批公告對股價有著顯著影響，而財務收入公告對股價則沒有顯著影響。Schrijver(2013)分別對比了美股上市的醫(yī)藥公司對美國FDA藥品獲批和歐洲EMEA藥品獲批公告不同反應，結(jié)果顯示美股上市的醫(yī)藥公司僅在美國FDA藥品獲批公告后存在正的公告效應，且NASDAQ上市公司的公告效應高于NYSE上市的公司，而在歐洲EMEA藥品獲批事件后則沒有發(fā)現(xiàn)顯著的公告效應。2.3.2國內(nèi)學者的研究國內(nèi)學者對藥品審批公告的市場反應多集中在兩個角度:第一，通過案例研究的方法對單個公司的藥品審批公告進行事件研究。第二，將藥品審批與其他研發(fā)或市場信息(比如專利、食品召回)作為一個整體進行事件研究。對于藥品審批單一公告的大樣本事件研究尚不多見。李首一(2017)采用個股案例研究的方法，對長春高新(00066I.SZ)的長效生長激素在藥品審批過程中的信息披露進行事件研究，結(jié)果顯示市場對于長春高新的長效生長激素受到CFDA現(xiàn)場檢查批準和GMP認證兩項事件均做出了顯著為正的市場反應，并且在公告日前均觀察到信息泄露的證據(jù)，而對于收到臨床試驗批件這一事件則沒有顯著的市場反應。趙洪江等（2007）研究了我國信息產(chǎn)業(yè)和生物制藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新信息發(fā)布的短期反應，包括新產(chǎn)品推出、專利發(fā)布、藥品獲批等事件，結(jié)果表明在創(chuàng)新信息發(fā)布當日，樣本公司獲得了顯著為正的超額收益。張肇中和張瑩（2018）同樣對上市公司的食品與藥品召回事件進行研究，但樣本選取時間拓展至2007至2017年，涉及的板塊包括A股主板、創(chuàng)業(yè)板和中小板，在事件當日沒有發(fā)現(xiàn)顯著的超額收益率，而累計超額收益率到[0,5]事件期才開始顯著，認為A股市場對于食品藥品召回事件的反應具有延遲性。何復生（2007）通過對臺灣116家上市公司的研發(fā)公告進行事件分析，研究結(jié)果表明臺灣上市公司研發(fā)公告會增加股東財富。3技術(shù)路線健全藥品審批管理的法律法規(guī)體系，藥品審批流程的復雜是由多方面因素造成的，為了減少藥品的不必要流程，需要對相關(guān)利益主體的行為進行監(jiān)督和約束，這需要健全相關(guān)的法律法規(guī)，使得生產(chǎn)研發(fā)、審批和藥物申報等過程中有法可依。3.1藥品簡化簡化藥品的注冊申請流程和要求，藥品試驗數(shù)據(jù)受到專門保護必須具備幾個個基本特征藥品研發(fā)者付出了巨大的努力，從而獲取了大量的審批必須的寶貴數(shù)據(jù)。該藥品的申報可以通過申報原試驗數(shù)據(jù)而被批準。規(guī)范藥品的生產(chǎn)及流通環(huán)節(jié)，新藥在生產(chǎn)的過程中，藥企需要嚴格按照相應的安全規(guī)范進行，保障藥品的安全性，藥品在流通的過程中，流通人員需要減少藥品在運輸過程中受到的損害。因此，相關(guān)的人員需要加強對生產(chǎn)和流通環(huán)節(jié)的規(guī)范，3.2完善審批完善藥品的審批環(huán)節(jié)，新藥在上市之前需要進行審批，審批的內(nèi)容包括判斷藥品的安全風險、評價藥品的利益、審查藥品生產(chǎn)企業(yè)報送的材料等，從而評價藥品是否安全，并做好相應的記錄。在藥品審批的過程中，需要遵循科學化原則、透明化原則和一體化原則，也就是保證審批工作的科學、透明，保障藥物評價與和藥品審評機制的基本要求一致。為了保障審批工作的合理進行，還需要指定完善的藥品審評工作規(guī)范，將審批工作分為初步審查和再審查兩個階段，從而分別進行報批材料的初次審批和再次審批等確保對照藥的使用與試驗方案一致，保障藥品安全性數(shù)據(jù)的充分性以及藥品的安全性和有效性符合所需要求。為了保障審批工作的有效進行，還需要加強對審批人員的管理，制定審批工作人員工作指南，使其按照相應的指南行事，客觀評價藥品的安全性風險。為了保障最后審批結(jié)果的合理性和科學性，在審批方式上，還可以采取外部審批和內(nèi)部審評相結(jié)合的方式，進一步提升藥品審批結(jié)果的準確性。4進度安排1．確定畢業(yè)論文的選題，收集資料，整理資料，完成論文的任務書，2019-10-26至2019-11-10。2．編寫論文提綱，撰寫開題報告，進行開題，并完成開題答辯，2019-11-30至2019-12-25。3．撰寫論文，完成第一稿，并交指導教師，2020年7月初4．指導教師閱改論文，完成檢查表，2020年7月中5．修改論文，完成第二稿，并交指導教師，2020年7月末6．論文答辯，2020年8月。5參考文獻BoschJ,LeeI.WealthEffectsofFoodandDrugAdministration(FDA)Decisions[J].ManagerialandDecisionEconomics,1994,15(6):589-599.DranoveD,OlsenC.TheEconomicSideEffectsofDangerousDrugAnnouncements[J].TheJournalofLawandEconomics,1994,37(2):323-348.HingoraniA,ShastriKA,ShastriK.ProductRegulationandStockPrices:TheCaseoftheUSFoodandDrugAdministration[J].InternationalJournaloftheEconomicsofBusiness,1994,1(2):163-178.TorabzadehKM,WoodruffCG,SenN.FDAdecisionsonnewdrugapplicationsandthemarketvalueofpharmaceuticalfirms[J].AmericanBusinessReview,1998,16(2):42-50.HingoraniA,ShastriKA,ShastriK.ProductRegulationandStockPrices:TheCaseoftheUSFoodandDrugAdministration[J].InternationalJournaloftheEconomicsofBusiness,1994,1(2):163-178.TorabzadehKM,WoodruffCG,SenN.FDAdecisionsonnewdrugapplicationsandthemarketvalueofpharmaceuticalfirms[J].AmericanBusinessReview,1998,16(2):42-50.McNamaraP,Baden-FullerC.Shareholderreturnsandtheexploration-exploitationdilemma:R&Dannouncementsbybiotechnologyfirms[J].ResearchPolicy,2007,36(4):548--565.吳浩,高敏潔,周壇樹,等.2002-2004年上海市藥品申報注冊情況分析與評價[J].藥學服務與研究,2007,007(002)