從指南更新看非典型病原體地位課件

從指南更新看非典型病原體的地位L.CN.MKT.GM.04.2016.5368從指南更新看非典型病原體的地位L.CN.MKT.GM.04.非典型肺炎非典型肺炎定義：最早提出是在抗生素初期年代，發(fā)現(xiàn)部分肺炎對(duì)青霉素和磺胺無(wú)效，于是把這些對(duì)抗生素治療無(wú)效的肺炎稱為非典型肺炎。其病原體稱為非典型病原體非典型病原體能引起人呼吸道感染，但既不能通過(guò)革蘭染色被發(fā)現(xiàn)，也不能利用常規(guī)細(xì)菌培養(yǎng)基培養(yǎng)的一類微生物，包括肺炎支原體、肺炎衣原體和嗜肺軍團(tuán)菌、病毒等引起，在社區(qū)獲得性肺炎中占有重要的地位1.汪復(fù),等.實(shí)用抗感染治療學(xué).第2版.北京.人民衛(wèi)生出版社.2012,625-627.2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.定義：最早提出是在抗生素初期年代，發(fā)現(xiàn)部分肺炎對(duì)青霉素和磺胺Nocard和Roux首先分離出支原體1898

1937

1944

1961

1965

19761983

1986

1989199920052007

Dienes發(fā)現(xiàn)其致病作用Eaton最早發(fā)現(xiàn)肺炎支原體確定其主要導(dǎo)致人呼吸道感染，稱為肺炎支原體1965年從結(jié)膜和1983年從咽部分離出菌株TW-183T和AR-39，最開(kāi)始命名為T(mén)WAR1986年認(rèn)識(shí)到其為一種呼吸系統(tǒng)病原體，1989年正式命名肺炎衣原體1976年，美國(guó)費(fèi)城退伍軍人會(huì)議中超過(guò)200人發(fā)生肺炎，首次發(fā)現(xiàn)致病原——肺炎軍團(tuán)菌1968年報(bào)道首次分離出耐大環(huán)內(nèi)酯肺炎支原體1999年日本首次發(fā)現(xiàn)耐紅霉素肺炎支原體2005年中國(guó)首次發(fā)現(xiàn)耐紅霉素肺炎支原體2007年法國(guó)出現(xiàn)肺炎支原體耐藥株未發(fā)現(xiàn)耐藥株非典型病原體的發(fā)現(xiàn)Nocard和Roux首先分離出1898全球CAP中非典型病原體廣泛存在研究地域樣本量年代非典型病原體比例全球21個(gè)國(guó)家43371996.9-2004.4北美：22%；歐洲：28%；拉丁美洲：21%;亞/非：21%西班牙35231996.11-2008.7占門(mén)診患者：36%；占住院患者：16%西班牙7002006.4-2007.6占門(mén)診患者：67%；占住院患者：30.6%德國(guó)7832011.5-2012.12肺炎支原體占CAP患者12.3%，衣原體占3.9%智利3562005.12-2007非典型病原體占CAP患者的22%荷蘭5052004-2010占住院CAP患者：9%荷蘭3392007.11-2010.1非典型病原體占CAP患者的20%中國(guó)6652003.12-2004.11非典型病原體占CAP患者的20.7%中國(guó)5932004.7-2005.8肺炎支原體占CAP患者的38.9%；衣原體占11.4%，軍團(tuán)菌占4%中國(guó)香港11932004.1-2005.7非典型病原體占CAP患者的11.2%YuY,et

al.BiosciTrends.2016;10:7-13.

GRACELUI.Respirology.2009Nov;14:1098-105

全球CAP中非典型病原體廣泛存在研究地域樣本量年代非典型病原非典型病原體肺炎臨床特征這三種病原體引起的肺炎具有許多共同特點(diǎn)：均通過(guò)呼吸道傳播，并可引起局部流行臨床癥狀缺乏特異性，常伴有肺外癥狀敏感抗生素均為大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、四環(huán)素類支原體或衣原體肺炎更常見(jiàn)于無(wú)基礎(chǔ)疾病的青年患者，臨床癥狀通常相對(duì)較輕，而軍團(tuán)菌肺炎患者通常病情較重，常需要住院甚至入ICU治療。中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29:651-655.非典型病原體肺炎臨床特征這三種病原體引起的肺炎具有許多共同特新版指南中CAP的診治思路：判斷CAP是否成立，注意鑒別診斷評(píng)估嚴(yán)重程度，選擇治療場(chǎng)所推測(cè)可能病原體及耐藥風(fēng)險(xiǎn)安排合理病原學(xué)檢查，及時(shí)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療動(dòng)態(tài)評(píng)估抗感染療效，查找初始治療失敗原因，及時(shí)調(diào)整方案隨訪與宣教新指南中對(duì)非典型病原體的臨床傾向性判斷支原體的臨床判斷①年齡＜60歲②無(wú)或輕微基礎(chǔ)疾?、鄢掷m(xù)或頑固性咳嗽④肺部體征不明顯⑤無(wú)痰或通過(guò)快速診斷試驗(yàn)不能識(shí)別病原⑥外周血白細(xì)胞＜10×109/L影像學(xué)可表現(xiàn)為上肺野、雙肺病灶，小葉中心性結(jié)節(jié)、樹(shù)芽征、磨玻璃影以及支氣管壁增厚，病情進(jìn)展可呈實(shí)變

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29:651-655.新版指南中CAP的診治思路：判斷CAP是否成立，注意鑒別診斷新指南對(duì)非典型病原體經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療建議新版指南中CAP的診治思路：判斷CAP是否成立，注意鑒別診斷評(píng)估嚴(yán)重程度，選擇治療場(chǎng)所推測(cè)可能病原體及耐藥風(fēng)險(xiǎn)安排合理病原學(xué)檢查，及時(shí)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療動(dòng)態(tài)評(píng)估抗感染療效，查找初始治療失敗原因，及時(shí)調(diào)整方案隨訪與宣教門(mén)診：門(mén)診輕癥CAP患者，盡量使用生物利用度好的口服抗感染藥物治療。建議口服阿莫西林或阿莫西林/克拉維酸治療青年無(wú)基礎(chǔ)疾病患者或考慮支原體、衣原體感染患者可口服多西環(huán)素/米諾環(huán)素我國(guó)肺炎鏈球菌及肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率高，在耐藥率較低地區(qū)可用于經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療呼吸喹諾酮類可用于上述藥物耐藥率較高地區(qū)或藥物過(guò)敏/不耐受患者的替代治療

新指南中的經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療原則：住院：推薦單用β-內(nèi)酰胺類或聯(lián)合多西環(huán)素、米諾環(huán)素/大環(huán)內(nèi)酯類或單用呼吸喹諾酮類與聯(lián)合用藥相比，呼吸喹諾酮類單藥治療不良反應(yīng)少，且不需要皮試

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29:651-655.新指南對(duì)非典型病原體經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療建議新版指南中CAP的診支原體肺炎支原體肺炎肺炎支原體是臨床最常見(jiàn)的非典型病原體，體積介于病毒和細(xì)菌之間，無(wú)細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)。支原體肺炎好發(fā)于夏末至初冬季節(jié)，可通過(guò)飛沫傳播，可在家庭及學(xué)校等場(chǎng)所爆發(fā)流行發(fā)病。其所致肺炎多為輕至中度，有自愈性AtkinsonTP,etal.FEMSMicrobiolRev.2008Nov;32(6)956-73肺炎支原體是臨床最常見(jiàn)的非典型病原體，體積介于病毒和細(xì)菌之間肺炎支原體是我國(guó)CAP重要病原體肺炎支原體是我國(guó)社區(qū)獲得性肺炎主要致病原在我國(guó)已經(jīng)完成的兩項(xiàng)全國(guó)多中心成人CAP調(diào)查中，肺炎支原體感染的比例分別達(dá)到了20.7%和38.9%1.LiuYN.BMCInfectDis.2009,9_312.TaoLL,etal.ChinMedJ(Engl).2012;125(17):2967-2972.肺炎支原體是我國(guó)CAP重要病原體肺炎支原體是我國(guó)社區(qū)獲得性肺我國(guó)肺炎支原體檢出率作者地域研究時(shí)間病例數(shù)研究方法支原體衣原體軍團(tuán)菌黃海輝等上海2001-2003389血清學(xué)10.7%4.3%0.01%劉又寧等多中心2003-2004610血清學(xué)20.7%6.6%3.8%LuiG等香港2004-20051193血清學(xué)7%5%1%胡必杰等多中心2004-2005593血清學(xué)38.9%11.4%4.0%曹彬等北京2008-2009215培養(yǎng)+PCR29.4%00高燕等北京2010-2011500培養(yǎng)+PCR18%001.HuangHH,EurJClinMicrobiolInfectDis.2006.25:369-74.

2.LiuYN.BMCInfectDis.2009.9:313.LuiGRespirology.2009.14:1098-105.

4.TaoLL.ChinMedJ(Engl).2012,125:2967-72.5.CaoB.EurJClinMicrobiolInfectDis.2010.29:1443-8.

6.LiuYF.BMCInfectDis.2013,13:309我國(guó)肺炎支原體檢出率作者地域研究時(shí)間病例數(shù)研究方法支原體衣原我國(guó)肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率高我國(guó)成人CAP患者中分離出的支原體對(duì)紅霉素的耐藥率達(dá)58.9%～71.7%，對(duì)阿奇霉素耐藥率為54.9%～60.4%

根據(jù)CLSI2011版肺炎支原體藥敏實(shí)驗(yàn)操作指南推薦，判定各類抗生素敏感與耐藥的MIC值分別為：紅霉素≤0.5μg/ml為敏感，≥1μg/ml耐藥；阿奇霉素≤0.5μg/ml為敏感，≥1μg/ml耐藥；四環(huán)素≤2μg/ml為敏感；莫西沙星≤0.5μg/ml為敏感；左氧氟沙星≤1μg/ml為敏感。1.尹玉東等.中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36:954-958

2.CaoB,etal.ClinInfectDis,2010,51:189-194.

3.李曉明,等.臨床內(nèi)科雜志,2014,31:113-115

肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的高耐藥率是我國(guó)CAP病原學(xué)有別于其他多數(shù)國(guó)家的特點(diǎn)之一

我國(guó)肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率高我國(guó)成人CAP患者中分大環(huán)內(nèi)酯類耐藥支原體仍對(duì)四環(huán)素和喹諾酮敏感MIC范圍(μg/ml)MIC50(μg/ml)MIC90(μg/ml)標(biāo)準(zhǔn)株M129MIC值(μg/ml)紅霉素<00.008阿奇霉素<00.008左氧氟沙星0.008-25莫西沙星<0.016-0.50.0640.1250.016四環(huán)素

0.032-0.064米諾環(huán)素0.016-0.50.1250.1250.064根據(jù)CLSI2011版肺炎支原體藥敏實(shí)驗(yàn)操作指南推薦，判定各類抗生素敏感與耐藥的MIC值分別為：紅霉素≤0.5μg/ml為敏感，≥1μg/ml耐藥；阿奇霉素≤0.5μg/ml為敏感，≥1μg/ml耐藥；四環(huán)素≤2μg/ml為敏感；莫西沙星≤0.5μg/ml為敏感；左氧氟沙星≤1μg/ml為敏感。53株肺炎支原體體外藥敏檢測(cè)結(jié)果尹玉東等.中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36:954-958.大環(huán)內(nèi)酯類耐藥支原體仍對(duì)四環(huán)素和喹諾酮敏感MIC范圍MIC大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體感染發(fā)熱時(shí)間延長(zhǎng)我國(guó)研究顯示大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體感染的發(fā)熱時(shí)間延長(zhǎng)，需要更長(zhǎng)時(shí)間抗感染藥物治療P

=0.43P

=0.32P

=0.019P

=0.002日本研究顯示大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體總發(fā)熱時(shí)間和治療后發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)于大環(huán)內(nèi)酯敏感支原體感染1.BinCaoetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51:189-94.

2.SuzukiSetal.Antimicrob

Agents

Chemother.

2006;50:709-712.大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體感染發(fā)熱時(shí)間延長(zhǎng)我國(guó)研究顯示大環(huán)內(nèi)酯耐藥支大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體病原載量下降緩慢N=9大環(huán)內(nèi)酯敏感支原體感染患者在接受大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療后均于48h內(nèi)退熱，48h后病原載量顯著下降，并于治療結(jié)束時(shí)全部轉(zhuǎn)陰采集鼻咽拭子進(jìn)行PCR檢測(cè)耐藥支原體感染患者僅6/21人于48h內(nèi)退熱。15名未退熱患者病原載量顯著下降緩慢，更換米諾環(huán)素后患者均于48h內(nèi)退熱N=15耐藥支原體感染后使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物48h未退熱的患者（n=15）KawaiY,et

al.Respirology.2012Feb;17(2):354-62.大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體病原載量下降緩慢N=9大環(huán)內(nèi)酯敏感支原體感耐藥支原體感染后使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物48h未退熱的患者（n=15）耐藥支原體感染后使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物48h內(nèi)退熱的患者（n=6）N=15N=6大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體病原載量下降緩慢耐藥支原體感染患者接受大環(huán)內(nèi)酯治療后，僅2名患者病原載量于48h內(nèi)下降較明顯。盡管6名患者于48h內(nèi)退熱，但3人因咳嗽加重住院換用米諾環(huán)素治療。仍有4名患者在治療結(jié)束時(shí)病原未轉(zhuǎn)陰KawaiY,et

al.Respirology.2012Feb;17(2):354-62.耐藥支原體感染后使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物48h未退熱的患者（n=172h內(nèi)成功緩解發(fā)熱72h內(nèi)發(fā)熱無(wú)緩解n=1n=990%的患者在72h內(nèi)無(wú)發(fā)熱緩解(阿奇霉素MIC≥2μg/mL)，并更換了抗菌治療方案大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)紅霉素耐藥支原體效果不理想1.BinCao,etal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51:189–194

2.MatsubaraK,et

al.JInfectChemother2009;15:380–3.大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體的治療成功率明顯降低72h內(nèi)成功緩解發(fā)熱72h內(nèi)發(fā)熱無(wú)緩解n=1n=990%的患新指南推薦的支原體肺炎的實(shí)驗(yàn)室診斷方法及意義項(xiàng)目血清特異性抗體檢測(cè)（CF、PA、MAG、EIA、IFA）

核酸檢測(cè)

分離培養(yǎng)（專用培養(yǎng)基）

標(biāo)本類型急性期及恢復(fù)期雙份血清

口咽拭子、鼻咽拭子、痰、ETA、BALF、PSB標(biāo)本、胸腔積液、支氣管黏膜活檢標(biāo)本、肺活檢標(biāo)本

可作為病原學(xué)確診依據(jù)的檢測(cè)結(jié)果口咽/鼻咽拭子、合格下呼吸道標(biāo)本、胸腔積液、支氣管黏膜活檢或肺活檢標(biāo)本分離培養(yǎng)到肺炎支原體急性期和恢復(fù)期雙份血清肺炎支原體特異性抗體滴度呈4倍或4倍以上變化對(duì)病原學(xué)診斷具有重要參考意義的檢測(cè)結(jié)果

口咽/鼻咽拭子、合格下呼吸道標(biāo)本、胸腔積液、支氣管黏膜活檢或肺活檢標(biāo)本肺炎支原體核酸檢測(cè)陽(yáng)性單份血清肺炎支原體特異性IgM抗體陽(yáng)性

備注肺炎支原體培養(yǎng)陽(yáng)性可以確診，但耗時(shí)長(zhǎng)、陽(yáng)性率偏低CF法和PA法測(cè)定的血清特異性抗體滴度受IgG的影響較大，早期診斷價(jià)值有限。MAG法、EIA法或IFA法可測(cè)定血清特異性IgM或IgG。血清特異性IgM出現(xiàn)較早，但陰性不能排除急性感染。雙份血清特異性抗體4倍或以上升高有回顧性診斷意義肺炎支原體核酸檢測(cè)已批準(zhǔn)用于臨床，可作為早期快速診斷的重要手段

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.新指南推薦的支原體肺炎的實(shí)驗(yàn)室診斷方法及意義項(xiàng)目血清特異性抗我國(guó)學(xué)者證明：日本胸科協(xié)會(huì)JRS評(píng)分可輔助診斷支原體肺炎非典型病原體臨床表現(xiàn)不典型，增加臨床非典型肺炎診斷難度，JRS評(píng)分系統(tǒng)基于臨床標(biāo)準(zhǔn)，有利于臨床醫(yī)生快速鑒別非典型病原體肺炎1靈敏度達(dá)88.7%，

特異性達(dá)77.5%YinYD,etal.Respirology.2012;17:1131-1136.區(qū)分診斷懷疑為非典型病原體肺炎懷疑為細(xì)菌性肺炎1~5,5項(xiàng)≥3項(xiàng)≤2項(xiàng)1~6,6項(xiàng)≥4項(xiàng)≤3項(xiàng)日本指南中非典型病原體肺炎和細(xì)菌性肺炎鑒別標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)學(xué)者證明：日本胸科協(xié)會(huì)JRS評(píng)分可輔助診斷支原體肺炎非典肺炎支原體感染的治療女20歲高熱、咳嗽伴呼吸困難1周血?dú)夥治觯孩裥秃粑ソ哐Ｒ?guī)：正常痰PCR：支原體PCR陽(yáng)性頭孢聯(lián)合阿奇治療無(wú)效莫西沙星治療2天體溫下降肺炎支原體感染的治療女20歲高熱、咳嗽伴呼吸困難1周痰P肺炎支原體感染治療的新指南推薦意見(jiàn)判斷CAP是否成立，注意鑒別診斷評(píng)估嚴(yán)重程度，選擇治療場(chǎng)所推測(cè)可能病原體及耐藥風(fēng)險(xiǎn)安排合理病原學(xué)檢查，及時(shí)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療動(dòng)態(tài)評(píng)估抗感染療效，查找初始治療失敗原因，及時(shí)調(diào)整方案隨訪與宣教新版指南中CAP的診治思路：多西環(huán)素；米諾環(huán)素；左氧氟沙星；莫西沙星大環(huán)內(nèi)酯類藥物應(yīng)用可參考當(dāng)?shù)厮幟艚Y(jié)果?？肆置顾丶唉?內(nèi)酰胺類藥物對(duì)肺炎支原體無(wú)效首選抗感染藥物：阿奇霉素；克拉霉素；吉米沙星次選抗感染藥物：中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29:651-655.肺炎支原體感染治療的新指南推薦意見(jiàn)判斷CAP是否成立，注意鑒早期識(shí)別大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥和治療判斷CAP是否成立，注意鑒別診斷評(píng)估嚴(yán)重程度，選擇治療場(chǎng)所推測(cè)可能病原體及耐藥風(fēng)險(xiǎn)安排合理病原學(xué)檢查，及時(shí)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療動(dòng)態(tài)評(píng)估抗感染療效，查找初始治療失敗原因，及時(shí)調(diào)整方案隨訪與宣教新版指南中CAP的診治思路：臨床高度懷疑或經(jīng)過(guò)PCR等方法臨床確診的肺炎支原體感染病例，如果使用大環(huán)內(nèi)酯抗生素治療72小時(shí)后發(fā)熱等癥狀仍無(wú)明顯改善，應(yīng)考慮大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌株感染的可能成人，建議換用四環(huán)素或呼吸喹諾酮類抗生素兒科患者，8歲以上兒童可使用四環(huán)素類藥物治療大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體耐藥的早期識(shí)別：中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29:651-655.早期識(shí)別大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥和治療判斷CAP是否成立，注意鑒衣原體肺炎衣原體肺炎肺炎衣原體是胞內(nèi)寄生微生物，大小介于細(xì)菌和病毒之間，是一種常見(jiàn)呼吸道病原體，帶菌者和隱性感染者較為普遍，通過(guò)呼吸道分泌物在人與人之間傳播，可在人口密集區(qū)域小規(guī)模流行。衣原體肺炎通常臨床癥狀相對(duì)輕，可自愈王輝,等.臨床微生物學(xué)檢驗(yàn).人民衛(wèi)生出版社.2015,465-466.肺炎衣原體是胞內(nèi)寄生微生物，大小介于細(xì)菌和病毒之間，是一種常衣原體肺炎發(fā)病率亞洲地區(qū)肺炎衣原體占CAP患者5.8%我國(guó)肺炎衣原體占CAP患者的4.8，居CAP主要病原體前5位黃海輝,等.中國(guó)感染與化療雜志,2008,8(2):89-93衣原體肺炎發(fā)病率亞洲地區(qū)肺炎衣原體占CAP患者5.8%黃海輝新指南推薦的衣原體肺炎實(shí)驗(yàn)室診斷方法及意義項(xiàng)目血清特異性抗體檢測(cè)

核酸檢測(cè)

分離培養(yǎng)（細(xì)胞培養(yǎng)）

標(biāo)本類型急性期及恢復(fù)期雙份血清

口咽拭子、鼻咽拭子、痰、ETA、BALF、PSB標(biāo)本、胸腔積液、支氣管黏膜活檢標(biāo)本、肺活檢標(biāo)本

可作為病原學(xué)確診依據(jù)的檢測(cè)結(jié)果口咽/鼻咽拭子、合格下呼吸道標(biāo)本、胸腔積液、支氣管黏膜活檢或肺活檢標(biāo)本分離培養(yǎng)到肺炎衣原體

急性期和恢復(fù)期雙份血清肺炎衣原體特異性IgG抗體（MIF法）滴度呈4倍或4倍以上變化血清肺炎衣原體特異性IgM（MIF法）≥1:16

對(duì)病原學(xué)診斷具有重要參考意義的檢測(cè)結(jié)果

口咽/鼻咽拭子、合格下呼吸道標(biāo)本、胸腔積液、支氣管黏膜活檢或肺活檢標(biāo)本肺炎衣原體核酸檢測(cè)陽(yáng)性

單份血清肺炎衣原體特異性IgG抗體滴度（MIF法）≥1：512

備注肺炎衣原體為專性細(xì)胞內(nèi)致病原，必須采用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)才能進(jìn)行體外分離，技術(shù)復(fù)雜，一般不建議用于臨床診斷

血清特異性抗體檢測(cè)對(duì)早期診斷意義有限，特異性IgM升高、或雙份血清特異性IgG抗體呈4倍或4倍以上變化有回顧性診斷意義肺炎衣原體的核酸檢測(cè)技術(shù)已批準(zhǔn)用于臨床，陽(yáng)性結(jié)果對(duì)早期快速診斷有重要參考價(jià)值

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.新指南推薦的衣原體肺炎實(shí)驗(yàn)室診斷方法及意義項(xiàng)目血清特異性抗體肺炎衣原體感染治療的新指南推薦意見(jiàn)判斷CAP是否成立，注意鑒別診斷評(píng)估嚴(yán)重程度，選擇治療場(chǎng)所推測(cè)可能病原體及耐藥風(fēng)險(xiǎn)安排合理病原學(xué)檢查，及時(shí)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療動(dòng)態(tài)評(píng)估抗感染療效，查找初始治療失敗原因，及時(shí)調(diào)整方案隨訪與宣教新版指南中CAP的診治思路：阿奇霉素；克拉霉素；紅霉素；左氧氟沙星；莫西沙星首選抗感染藥物：多西環(huán)素；米諾環(huán)素；吉米沙星次選抗感染藥物：中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.肺炎衣原體感染治療的新指南推薦意見(jiàn)判斷CAP是否成立，注意鑒軍團(tuán)菌肺炎軍團(tuán)菌肺炎專性需氧細(xì)胞內(nèi)寄生菌，細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖導(dǎo)致細(xì)胞的死亡廣泛存在于人工和天然的水環(huán)境中，人類通過(guò)吸入含軍團(tuán)菌的氣溶膠或塵土而致病。雖然同為非典型病原體，軍團(tuán)菌所致肺炎在其臨床和影像學(xué)特征等方面與支原體、衣原體肺炎有很大不同可在原生動(dòng)物體內(nèi)寄生：阿米巴、四膜蟲(chóng)尚無(wú)人與人之間傳播的證據(jù)軍團(tuán)菌生物學(xué)特點(diǎn)：MercanteJW,et

al.ClinMicrobiolRev.2015,28:95-133專性需氧軍團(tuán)菌生物學(xué)特點(diǎn)：MercanteJW,etal軍團(tuán)菌病：軍團(tuán)菌肺炎；龐蒂亞克熱軍團(tuán)菌：56種（嗜肺軍團(tuán)菌、米克戴德軍團(tuán)菌、博茨曼軍團(tuán)菌等）

70余血清型MercanteJW,et

al.ClinMicrobiolRev.2015,28:95-133嗜肺軍團(tuán)菌（LP）是引起軍團(tuán)菌肺炎的最主要類型（90%），其血清型目前發(fā)現(xiàn)有16種歐洲國(guó)家軍團(tuán)菌肺炎又以LP-1型為主（84.2%）我國(guó)北方地區(qū)以LP-12型最為常見(jiàn)，LP-1并非多見(jiàn)北京地區(qū)：LP-12、LP-14、LP-8軍團(tuán)菌與軍團(tuán)菌病軍團(tuán)菌?。很妶F(tuán)菌肺炎；龐蒂亞克熱MercanteJW,et軍團(tuán)菌肺炎是重癥CAP重要病原體軍團(tuán)菌是引起重癥肺炎的重要病原體：居SCAP病原體第二位住院患者近50%需入住ICU，病死率達(dá)5%-30%在亞洲占CAP病原的6.6%，在我國(guó)占CAP病原的5.1%1.劉又寧,等.中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29:3-8.

2.EngelMF

et

al.JClinPathol,2013,66:797-802.3.ArancibiaF,etal.Chest,2014,145(2)290-296.4.YuY,et

al.BiosciTrends.2016;10:7-13軍團(tuán)菌肺炎是重癥CAP重要病原體軍團(tuán)菌是引起重癥肺炎的重要病常見(jiàn)并發(fā)癥：心肌炎、心包炎、急性腎功能衰竭、DIC等。與支原體、衣原體肺炎相比，重癥肺炎比例較高早期癥狀不典型：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌痛、腹瀉、干咳癥狀加重：呼吸困難、ARDS、休克神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛-意識(shí)障礙/嗜睡-軍團(tuán)菌腦病相對(duì)緩脈外周血白細(xì)胞輕度升高肝腎功能損害，轉(zhuǎn)氨酶、肌酐上升

尿中可見(jiàn)蛋白、可有鏡下血尿

低鈉血癥、低磷血癥

CRP、ESR升高較明顯、PCT也可升高β內(nèi)酰胺類經(jīng)驗(yàn)性治療無(wú)效全身癥狀、肺外癥狀更加突出軍團(tuán)菌肺炎的臨床表現(xiàn)新版指南中CAP的診治思路：判斷CAP是否成立，注意鑒別診斷評(píng)估嚴(yán)重程度，選擇治療場(chǎng)所推測(cè)可能病原體及耐藥風(fēng)險(xiǎn)安排合理病原學(xué)檢查，及時(shí)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療動(dòng)態(tài)評(píng)估抗感染療效，查找初始治療失敗原因，及時(shí)調(diào)整方案隨訪與宣教出現(xiàn)以上臨床表現(xiàn)需要考慮到軍團(tuán)菌肺炎的可能中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.常見(jiàn)并發(fā)癥：心肌炎、心包炎、急性腎功能衰竭、DIC等。與支軍團(tuán)菌肺炎的影像學(xué)表現(xiàn)可表現(xiàn)為實(shí)變或?qū)嵶兒湍ゲＡв盎祀sYagyuH,etal.InternMed,2003,42(6)477-482.磨玻璃影中混雜著邊界相對(duì)清晰的磨玻璃影是軍團(tuán)菌肺炎相對(duì)特征（與細(xì)菌性肺炎相比較）的影像學(xué)表現(xiàn)雖然臨床癥狀改善，影像學(xué)短時(shí)間內(nèi)仍有進(jìn)展（1周內(nèi)），或肺部浸潤(rùn)影幾周甚至幾個(gè)月后才完全吸收也是軍團(tuán)菌肺炎影像學(xué)特點(diǎn)軍團(tuán)菌肺炎的影像學(xué)表現(xiàn)可表現(xiàn)為實(shí)變或?qū)嵶兒湍ゲＡв盎祀sYag軍團(tuán)菌肺炎空洞少見(jiàn)，但免疫抑制患者可出現(xiàn)空洞表現(xiàn)KimKW,etal.JComputAssistTomogr.2007,31:950-955軍團(tuán)菌肺炎的影像學(xué)表現(xiàn)大劑量激素治療多發(fā)性骨髓瘤，發(fā)病時(shí)CT提示右下肺球?qū)嵶兒徒Y(jié)節(jié)影，3周后實(shí)變范圍擴(kuò)大，出現(xiàn)空洞軍團(tuán)菌肺炎空洞少見(jiàn)，但免疫抑制患者可出現(xiàn)空洞表現(xiàn)KimKW軍團(tuán)菌肺炎更易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥軍團(tuán)菌肺炎患者ARDS、膿毒癥休克、多器官功能衰竭更常見(jiàn)需要機(jī)械通氣或透析的患者比例高于其他病原體肺炎患者ArancibiaF,etal.Chest,2014,145(2)290-296.軍團(tuán)菌肺炎更易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥軍團(tuán)菌肺炎患者ARDS、膿毒癥休哪些人群建議篩查軍團(tuán)菌軍團(tuán)菌感染高危因素：可疑環(huán)境接觸史：接觸被污染的空調(diào)或空調(diào)冷卻塔，被污染的飲用水，溫泉洗浴，園藝工作，管道修理，軍團(tuán)菌病源地旅游史等軍團(tuán)菌肺炎易感染群：吸煙、酗酒，慢性心肺疾病，腎功能或肝功能衰竭、糖尿病以及惡性腫瘤，使用糖皮質(zhì)激素，腫瘤壞死因子抑制劑，高齡、免疫功能下降指南推薦對(duì)以下人群常規(guī)篩查軍團(tuán)菌：群居性發(fā)病、初始經(jīng)驗(yàn)性治療無(wú)效、重癥肺炎、合并胸腔積液、雙肺多葉病灶、免疫缺陷發(fā)病期前兩周內(nèi)外出旅行史1.EngelMF,etal.JClinPathol,2013,66:797-802.2.HilbiH,etal.MolMicrobiol,2010,76(1)1-11.3.MarstonBJ,etal.ArchInternMed,1994,154(21)2417-2422.4.PhinN,etal.LancetInfectDis,2014,14(10)1011-10215.DiederenBM.

JInfect,2008,56:1-12.

6.LanternierF,

etal.

Chest,2013,144:990-998.7.Garcia-VidalC,et

al.

ExpertRevAntiInfectTher,2006,4:995-1004.哪些人群建議篩查軍團(tuán)菌軍團(tuán)菌感染高危因素：可疑環(huán)境接觸史：接項(xiàng)目血清特異性抗體檢測(cè)（IFA、ELISA）

嗜肺軍團(tuán)菌I型尿抗原檢測(cè)（ICT）

核酸檢測(cè)

分離培養(yǎng)（BCYE營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基、GVPC及MWY篩選培養(yǎng)基）

下呼吸道標(biāo)本抗原檢測(cè)（DFA）

標(biāo)本類型急性期及恢復(fù)期雙份血清

尿液

痰、ETA、BALF、PSB標(biāo)本、胸腔積液、支氣管粘膜活檢標(biāo)本、肺活檢標(biāo)本可作為病原學(xué)確診依據(jù)的檢測(cè)結(jié)果合格下呼吸道標(biāo)本、胸腔積液、支氣管黏膜活檢標(biāo)本或肺活檢標(biāo)本分離培養(yǎng)到軍團(tuán)菌嗜肺軍團(tuán)菌1型尿抗原檢測(cè)（ICT法）陽(yáng)性急性期和恢復(fù)期雙份血清嗜肺軍團(tuán)菌1型特異性抗體（IFA法或ELISA法）滴度呈4倍或4倍以上變化

對(duì)病原學(xué)診斷具有重要參考意義的檢測(cè)結(jié)果

單份血清嗜肺軍團(tuán)菌1型特異性抗體滴度達(dá)到陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)除嗜肺軍團(tuán)菌1型之外的其他嗜肺軍團(tuán)菌血清型或其他軍團(tuán)菌屬雙份血清特異性抗體滴度4倍或4倍以上增高

合格下呼吸道標(biāo)本、胸腔積液、支氣管黏膜活檢標(biāo)本或肺活檢標(biāo)本嗜肺軍團(tuán)菌抗原檢測(cè)陽(yáng)性（DFA法）合格下呼吸道標(biāo)本、胸腔積液、支氣管黏膜活檢標(biāo)本或肺活檢標(biāo)本軍團(tuán)菌屬核酸檢測(cè)陽(yáng)性

新指南推薦的軍團(tuán)菌肺炎的實(shí)驗(yàn)室診斷方法及意義中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.項(xiàng)目血清特異性抗體嗜肺軍團(tuán)菌I型核酸檢測(cè)分離培養(yǎng)（BCYE備注軍團(tuán)菌培養(yǎng)陽(yáng)性是診斷軍團(tuán)菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)。但陽(yáng)性率低，先期的抗感染藥物使用可能造成假陰性，采用BALF和肺活檢標(biāo)本可提高陽(yáng)性率嗜肺軍團(tuán)菌I型尿抗原檢測(cè)可用于早期快速診斷，結(jié)果不受先期抗感染治療影響合格下呼吸道標(biāo)本軍團(tuán)菌抗原檢測(cè)雖然具有快速、簡(jiǎn)便、可進(jìn)行屬種鑒定、可區(qū)分亞型等優(yōu)點(diǎn)，但敏感度、特異度較差

軍團(tuán)菌屬核酸檢測(cè)可用于軍團(tuán)菌肺炎的早期診斷，敏感度較高，可檢測(cè)嗜肺軍團(tuán)菌各亞型，但目前尚未被美國(guó)、歐洲認(rèn)可為確診標(biāo)準(zhǔn)新指南推薦的軍團(tuán)菌肺炎的實(shí)驗(yàn)室診斷方法及意義注意：雙份血清抗體4倍或4倍以上升高多用于回顧性研究ICT檢測(cè)目前僅針對(duì)LP-1，敏感性（受病情嚴(yán)重程度影響）：70%-90%，特異性：95%-100%，故陰性結(jié)果不能除外軍團(tuán)菌感染PCR檢測(cè)方法敏感性可達(dá)：92%-100%，特異性達(dá)95.4%-99.9%1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.2.YuY,et

al.BiosciTrends.2016;10:7-13.

3.MercanteJW

et

al.

ClinMicrobiolRev.2015;28:95-133

備注軍團(tuán)菌培養(yǎng)陽(yáng)性是診斷軍團(tuán)菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)。但陽(yáng)性率低，先期軍團(tuán)菌肺炎的治療常用藥物：大環(huán)內(nèi)酯：紅霉素、阿奇霉素喹諾酮：左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星四環(huán)素類：多西環(huán)素利福平（單藥治療易產(chǎn)生耐藥，不宜單獨(dú)使用）中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.軍團(tuán)菌肺炎的治療常用藥物：大環(huán)內(nèi)酯：紅霉素、阿奇霉素中華醫(yī)學(xué)組1組2結(jié)果左氧氟沙星111大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素/克拉霉素/阿奇霉素/羅紅霉素）74達(dá)臨床穩(wěn)定時(shí)間：3d

vs

5d

(P=0.09)住院時(shí)間：7d

vs

9d

(P＜0.001)重癥患者中初始治療為大環(huán)內(nèi)酯類藥物者更多見(jiàn)莫西沙星13對(duì)照組（大環(huán)內(nèi)酯/左氧氟沙星）20臨床有效率：

92.3%

vs

80%

(P＞0.05)重癥患者治愈率：75%

vs

50%（未給出P值）左氧氟沙星65大環(huán)內(nèi)酯（阿奇霉素/克拉霉素）143輕癥患者無(wú)差異，重癥患者：

并發(fā)癥:

3.4%

vs

27.2%(P=0.02)

平均住院時(shí)間：5.5d

vs

11.3d

(p=0.4)左氧氟沙星40大環(huán)內(nèi)酯（紅霉素/克拉霉素）80治愈率無(wú)差異退熱時(shí)間：2dvs4.5d(P<.001)達(dá)臨床穩(wěn)定時(shí)間：3dvs5d(P=.002)平均住院時(shí)間：8d

vs

10d

(P=0.014)環(huán)丙沙星9紅霉素18治愈率：100%

vs

88.9%

(P=0.29)白細(xì)胞降至正常時(shí)間：4d

vs

5.2d

(P=0.09)CRP下降50%時(shí)間：2.9d

vs

10.3d

(P=0.09)左氧+氧氟沙星50+4紅霉素+克拉霉素33+43病死率、并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)差異退熱時(shí)間：48h

vs

77.1h(P=0.00)靜脈轉(zhuǎn)口服時(shí)間：3.9d

vs

5.3d

(P=0.00)住院時(shí)間：7.6d

vs

9.9d

(P=0.09)喹諾酮類21阿奇霉素20住院時(shí)間：

11.35d

vs.19.29d(P=0.09)達(dá)臨床穩(wěn)定：10.26

dvs.15.89

d(P=0.06)1.ViasusD

et

al.

Medicine(Baltimore).2013,92:51-60；

2.GarauJ

et

al.

JChemother.2010,22:264-6.3.BlázquezGarridoRM

et

al.ClinInfectDis.2005,40:800-6；4.

MykietiukA

et

al.

ClinInfectDis.2005Mar,40:794-9

5.HaranagaS

et

al.

InternMed.2007,46:353-7；

6.SabriàM

et

al.Chest.

2005,128:1401-5；7.NagelJL

et

al.PT.

2014,39:203-5.喹諾酮類藥物與大環(huán)內(nèi)酯類藥物效果比較對(duì)于輕/中度軍團(tuán)菌肺炎患者：主要指標(biāo)：治療成功率、治愈率、病死率無(wú)明顯差異次要指標(biāo)：退熱時(shí)間、達(dá)臨床穩(wěn)定時(shí)間、住院時(shí)間等喹諾酮類略優(yōu)喹諾酮類藥物與大環(huán)內(nèi)酯類藥物單藥治療相比：對(duì)于重軍團(tuán)菌肺炎患者：喹諾酮類藥物治療患者的治愈率更高，并發(fā)癥更少見(jiàn)，住院時(shí)間更短組1組2結(jié)果左氧氟沙星大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素/克拉霉素/阿奇霉素組1組2結(jié)果利福平+左氧氟沙星45（ICT陽(yáng)性率更高78%

vs

54%

p=0.02）左氧氟沙星45單藥治療組1名患者死亡，余均治愈，治愈率和不良反應(yīng)無(wú)差異住院時(shí)間：8.9d

vs

5.4d

(P=0.002)不良反應(yīng)聯(lián)合治療組更多見(jiàn)利福平+克拉霉素利福平+克拉霉素+環(huán)丙沙星利福平+克拉霉素+左氧氟沙星15克拉霉素/左氧氟沙星10病死率（重癥患者）：聯(lián)合vs單藥

(ORofdeath0.15;95%CI0.02-1.04;p=0.08)伴休克患者病死率：聯(lián)合vs單藥

(ORofdeath0.06;95%CI0.004-0.86;p=0.04)利福平+克拉霉素21(多葉病變更多見(jiàn))克拉霉素11均治愈退熱時(shí)間、白細(xì)胞降至正常時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異平均住院時(shí)間：12.4

vs

8.4

p

=0.035利福平+紅霉素15紅霉素11病死率（重癥患者）：聯(lián)合vs單藥：33%

vs

27%（未給出P值）黃疸在聯(lián)合治療組更常見(jiàn)1.BlázquezGarridoRM

et

al.

ClinInfectDis.2005,40:800-6；2.RelloJ

et

al.

MedIntensiva.2013,37:320-6.3.GrauS

et

al.

IntJAntimicrobAgents2006,28:249-52；4.HubbardRB

et

al.

QJMed.1993,86:327-32.喹諾酮/大環(huán)內(nèi)酯+利福平vs單藥聯(lián)合治療和單藥治療效果比較雖然聯(lián)合治療組中多葉病變或ICT陽(yáng)性率更高（ICT陽(yáng)性率與病情嚴(yán)重程度相關(guān)），但與單藥治療組相比治愈率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異對(duì)于重癥患者尤其是伴休克患者可降低病死率但聯(lián)合治療組藥物相關(guān)不良反應(yīng)更多見(jiàn)組1組2結(jié)果利福平+左氧氟沙星左氧氟沙星單藥治療組1名患者死NakamuraS,

et

al.

JInfect,2009,59:222-224.喹諾酮+大環(huán)內(nèi)酯

vs單藥聯(lián)合治療和單藥治療效果比較第7天患者癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查改善率在聯(lián)合治療組變化最為明顯NakamuraS,etal.JInfect,2軍團(tuán)菌肺炎的治療新版指南中CAP的診治思路：判斷CAP是否成立，注意鑒別診斷評(píng)估嚴(yán)重程度，選擇治療場(chǎng)所推測(cè)可能病原體及耐藥風(fēng)險(xiǎn)安排合理病原學(xué)檢查，及時(shí)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療動(dòng)態(tài)評(píng)估抗感染療效，查找初始治療失敗原因，及時(shí)調(diào)整方案隨訪與宣教免疫功能正常的輕、中度軍團(tuán)菌肺炎患者：大環(huán)內(nèi)酯類、呼吸喹諾酮類或多西環(huán)素單藥治療重癥病例/單藥治療失敗/免疫功能低下患者：喹諾酮類+利福平喹諾酮類+大環(huán)內(nèi)酯類新版指南推薦：注意：當(dāng)喹諾酮類藥物聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療時(shí)，應(yīng)警惕發(fā)生心臟電生理異常的點(diǎn)在風(fēng)險(xiǎn)1.MandellLA,

et

al.

ClinInfectDis,2007,44（Suppl2）:S27-72

2.LimWS,

et

al.

Thorax,2009,64（Suppl3）:iii1-55.3.WoodheadM,et

al.EurRespirJ,2005,26:1138-1180.

AmsdenGW,

et

al.

Drugs,2005,65:605-614.4.JacobsonKL,

et

al.

Medicine(Baltimore),2008,87:152-159.

NakamuraS,

et

al.

JInfect,2009,59:222-224.

軍團(tuán)菌肺炎的治療新版指南中CAP的診治思路：判斷CAP是否成肺炎支原體、肺炎衣原體和嗜肺軍團(tuán)菌、病毒等引起肺炎統(tǒng)稱為非典型肺炎病原診斷方法推薦：核酸（支原體、衣原體、病毒）、尿抗原（軍團(tuán)菌）和雙份血清抗體4倍或4倍以上升高抗感染治療：大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、喹諾酮類肺炎支原體大環(huán)內(nèi)酯耐藥率高，有治療失敗風(fēng)險(xiǎn)重癥/單藥失敗/免疫低下軍團(tuán)菌肺炎：喹諾酮+利福平/大環(huán)內(nèi)酯總結(jié)病毒性肺炎的抗病毒治療不在本次討論范圍內(nèi)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.肺炎支原體、肺炎衣原體和嗜肺軍團(tuán)菌、病毒等引起肺炎統(tǒng)稱為非典謝謝謝謝從指南更新看非典型病原體的地位L.CN.MKT.GM.04.2016.5368從指南更新看非典型病原體的地位L.CN.MKT.GM.04.非典型肺炎非典型肺炎定義：最早提出是在抗生素初期年代，發(fā)現(xiàn)部分肺炎對(duì)青霉素和磺胺無(wú)效，于是把這些對(duì)抗生素治療無(wú)效的肺炎稱為非典型肺炎。其病原體稱為非典型病原體非典型病原體能引起人呼吸道感染，但既不能通過(guò)革蘭染色被發(fā)現(xiàn)，也不能利用常規(guī)細(xì)菌培養(yǎng)基培養(yǎng)的一類微生物，包括肺炎支原體、肺炎衣原體和嗜肺軍團(tuán)菌、病毒等引起，在社區(qū)獲得性肺炎中占有重要的地位1.汪復(fù),等.實(shí)用抗感染治療學(xué).第2版.北京.人民衛(wèi)生出版社.2012,625-627.2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.定義：最早提出是在抗生素初期年代，發(fā)現(xiàn)部分肺炎對(duì)青霉素和磺胺Nocard和Roux首先分離出支原體1898

1937

1944

1961

1965

19761983

1986

1989199920052007

Dienes發(fā)現(xiàn)其致病作用Eaton最早發(fā)現(xiàn)肺炎支原體確定其主要導(dǎo)致人呼吸道感染，稱為肺炎支原體1965年從結(jié)膜和1983年從咽部分離出菌株TW-183T和AR-39，最開(kāi)始命名為T(mén)WAR1986年認(rèn)識(shí)到其為一種呼吸系統(tǒng)病原體，1989年正式命名肺炎衣原體1976年，美國(guó)費(fèi)城退伍軍人會(huì)議中超過(guò)200人發(fā)生肺炎，首次發(fā)現(xiàn)致病原——肺炎軍團(tuán)菌1968年報(bào)道首次分離出耐大環(huán)內(nèi)酯肺炎支原體1999年日本首次發(fā)現(xiàn)耐紅霉素肺炎支原體2005年中國(guó)首次發(fā)現(xiàn)耐紅霉素肺炎支原體2007年法國(guó)出現(xiàn)肺炎支原體耐藥株未發(fā)現(xiàn)耐藥株非典型病原體的發(fā)現(xiàn)Nocard和Roux首先分離出1898全球CAP中非典型病原體廣泛存在研究地域樣本量年代非典型病原體比例全球21個(gè)國(guó)家43371996.9-2004.4北美：22%；歐洲：28%；拉丁美洲：21%;亞/非：21%西班牙35231996.11-2008.7占門(mén)診患者：36%；占住院患者：16%西班牙7002006.4-2007.6占門(mén)診患者：67%；占住院患者：30.6%德國(guó)7832011.5-2012.12肺炎支原體占CAP患者12.3%，衣原體占3.9%智利3562005.12-2007非典型病原體占CAP患者的22%荷蘭5052004-2010占住院CAP患者：9%荷蘭3392007.11-2010.1非典型病原體占CAP患者的20%中國(guó)6652003.12-2004.11非典型病原體占CAP患者的20.7%中國(guó)5932004.7-2005.8肺炎支原體占CAP患者的38.9%；衣原體占11.4%，軍團(tuán)菌占4%中國(guó)香港11932004.1-2005.7非典型病原體占CAP患者的11.2%YuY,et

al.BiosciTrends.2016;10:7-13.

GRACELUI.Respirology.2009Nov;14:1098-105

全球CAP中非典型病原體廣泛存在研究地域樣本量年代非典型病原非典型病原體肺炎臨床特征這三種病原體引起的肺炎具有許多共同特點(diǎn)：均通過(guò)呼吸道傳播，并可引起局部流行臨床癥狀缺乏特異性，常伴有肺外癥狀敏感抗生素均為大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、四環(huán)素類支原體或衣原體肺炎更常見(jiàn)于無(wú)基礎(chǔ)疾病的青年患者，臨床癥狀通常相對(duì)較輕，而軍團(tuán)菌肺炎患者通常病情較重，常需要住院甚至入ICU治療。中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29:651-655.非典型病原體肺炎臨床特征這三種病原體引起的肺炎具有許多共同特新版指南中CAP的診治思路：判斷CAP是否成立，注意鑒別診斷評(píng)估嚴(yán)重程度，選擇治療場(chǎng)所推測(cè)可能病原體及耐藥風(fēng)險(xiǎn)安排合理病原學(xué)檢查，及時(shí)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療動(dòng)態(tài)評(píng)估抗感染療效，查找初始治療失敗原因，及時(shí)調(diào)整方案隨訪與宣教新指南中對(duì)非典型病原體的臨床傾向性判斷支原體的臨床判斷①年齡＜60歲②無(wú)或輕微基礎(chǔ)疾病③持續(xù)或頑固性咳嗽④肺部體征不明顯⑤無(wú)痰或通過(guò)快速診斷試驗(yàn)不能識(shí)別病原⑥外周血白細(xì)胞＜10×109/L影像學(xué)可表現(xiàn)為上肺野、雙肺病灶，小葉中心性結(jié)節(jié)、樹(shù)芽征、磨玻璃影以及支氣管壁增厚，病情進(jìn)展可呈實(shí)變

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29:651-655.新版指南中CAP的診治思路：判斷CAP是否成立，注意鑒別診斷新指南對(duì)非典型病原體經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療建議新版指南中CAP的診治思路：判斷CAP是否成立，注意鑒別診斷評(píng)估嚴(yán)重程度，選擇治療場(chǎng)所推測(cè)可能病原體及耐藥風(fēng)險(xiǎn)安排合理病原學(xué)檢查，及時(shí)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療動(dòng)態(tài)評(píng)估抗感染療效，查找初始治療失敗原因，及時(shí)調(diào)整方案隨訪與宣教門(mén)診：門(mén)診輕癥CAP患者，盡量使用生物利用度好的口服抗感染藥物治療。建議口服阿莫西林或阿莫西林/克拉維酸治療青年無(wú)基礎(chǔ)疾病患者或考慮支原體、衣原體感染患者可口服多西環(huán)素/米諾環(huán)素我國(guó)肺炎鏈球菌及肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率高，在耐藥率較低地區(qū)可用于經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療呼吸喹諾酮類可用于上述藥物耐藥率較高地區(qū)或藥物過(guò)敏/不耐受患者的替代治療

新指南中的經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療原則：住院：推薦單用β-內(nèi)酰胺類或聯(lián)合多西環(huán)素、米諾環(huán)素/大環(huán)內(nèi)酯類或單用呼吸喹諾酮類與聯(lián)合用藥相比，呼吸喹諾酮類單藥治療不良反應(yīng)少，且不需要皮試

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29:651-655.新指南對(duì)非典型病原體經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療建議新版指南中CAP的診支原體肺炎支原體肺炎肺炎支原體是臨床最常見(jiàn)的非典型病原體，體積介于病毒和細(xì)菌之間，無(wú)細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)。支原體肺炎好發(fā)于夏末至初冬季節(jié)，可通過(guò)飛沫傳播，可在家庭及學(xué)校等場(chǎng)所爆發(fā)流行發(fā)病。其所致肺炎多為輕至中度，有自愈性AtkinsonTP,etal.FEMSMicrobiolRev.2008Nov;32(6)956-73肺炎支原體是臨床最常見(jiàn)的非典型病原體，體積介于病毒和細(xì)菌之間肺炎支原體是我國(guó)CAP重要病原體肺炎支原體是我國(guó)社區(qū)獲得性肺炎主要致病原在我國(guó)已經(jīng)完成的兩項(xiàng)全國(guó)多中心成人CAP調(diào)查中，肺炎支原體感染的比例分別達(dá)到了20.7%和38.9%1.LiuYN.BMCInfectDis.2009,9_312.TaoLL,etal.ChinMedJ(Engl).2012;125(17):2967-2972.肺炎支原體是我國(guó)CAP重要病原體肺炎支原體是我國(guó)社區(qū)獲得性肺我國(guó)肺炎支原體檢出率作者地域研究時(shí)間病例數(shù)研究方法支原體衣原體軍團(tuán)菌黃海輝等上海2001-2003389血清學(xué)10.7%4.3%0.01%劉又寧等多中心2003-2004610血清學(xué)20.7%6.6%3.8%LuiG等香港2004-20051193血清學(xué)7%5%1%胡必杰等多中心2004-2005593血清學(xué)38.9%11.4%4.0%曹彬等北京2008-2009215培養(yǎng)+PCR29.4%00高燕等北京2010-2011500培養(yǎng)+PCR18%001.HuangHH,EurJClinMicrobiolInfectDis.2006.25:369-74.

2.LiuYN.BMCInfectDis.2009.9:313.LuiGRespirology.2009.14:1098-105.

4.TaoLL.ChinMedJ(Engl).2012,125:2967-72.5.CaoB.EurJClinMicrobiolInfectDis.2010.29:1443-8.

6.LiuYF.BMCInfectDis.2013,13:309我國(guó)肺炎支原體檢出率作者地域研究時(shí)間病例數(shù)研究方法支原體衣原我國(guó)肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率高我國(guó)成人CAP患者中分離出的支原體對(duì)紅霉素的耐藥率達(dá)58.9%～71.7%，對(duì)阿奇霉素耐藥率為54.9%～60.4%

根據(jù)CLSI2011版肺炎支原體藥敏實(shí)驗(yàn)操作指南推薦，判定各類抗生素敏感與耐藥的MIC值分別為：紅霉素≤0.5μg/ml為敏感，≥1μg/ml耐藥；阿奇霉素≤0.5μg/ml為敏感，≥1μg/ml耐藥；四環(huán)素≤2μg/ml為敏感；莫西沙星≤0.5μg/ml為敏感；左氧氟沙星≤1μg/ml為敏感。1.尹玉東等.中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36:954-958

2.CaoB,etal.ClinInfectDis,2010,51:189-194.

3.李曉明,等.臨床內(nèi)科雜志,2014,31:113-115

肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的高耐藥率是我國(guó)CAP病原學(xué)有別于其他多數(shù)國(guó)家的特點(diǎn)之一

我國(guó)肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率高我國(guó)成人CAP患者中分大環(huán)內(nèi)酯類耐藥支原體仍對(duì)四環(huán)素和喹諾酮敏感MIC范圍(μg/ml)MIC50(μg/ml)MIC90(μg/ml)標(biāo)準(zhǔn)株M129MIC值(μg/ml)紅霉素<00.008阿奇霉素<00.008左氧氟沙星0.008-25莫西沙星<0.016-0.50.0640.1250.016四環(huán)素

0.032-0.064米諾環(huán)素0.016-0.50.1250.1250.064根據(jù)CLSI2011版肺炎支原體藥敏實(shí)驗(yàn)操作指南推薦，判定各類抗生素敏感與耐藥的MIC值分別為：紅霉素≤0.5μg/ml為敏感，≥1μg/ml耐藥；阿奇霉素≤0.5μg/ml為敏感，≥1μg/ml耐藥；四環(huán)素≤2μg/ml為敏感；莫西沙星≤0.5μg/ml為敏感；左氧氟沙星≤1μg/ml為敏感。53株肺炎支原體體外藥敏檢測(cè)結(jié)果尹玉東等.中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36:954-958.大環(huán)內(nèi)酯類耐藥支原體仍對(duì)四環(huán)素和喹諾酮敏感MIC范圍MIC大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體感染發(fā)熱時(shí)間延長(zhǎng)我國(guó)研究顯示大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體感染的發(fā)熱時(shí)間延長(zhǎng)，需要更長(zhǎng)時(shí)間抗感染藥物治療P

=0.43P

=0.32P

=0.019P

=0.002日本研究顯示大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體總發(fā)熱時(shí)間和治療后發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)于大環(huán)內(nèi)酯敏感支原體感染1.BinCaoetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51:189-94.

2.SuzukiSetal.Antimicrob

Agents

Chemother.

2006;50:709-712.大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體感染發(fā)熱時(shí)間延長(zhǎng)我國(guó)研究顯示大環(huán)內(nèi)酯耐藥支大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體病原載量下降緩慢N=9大環(huán)內(nèi)酯敏感支原體感染患者在接受大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療后均于48h內(nèi)退熱，48h后病原載量顯著下降，并于治療結(jié)束時(shí)全部轉(zhuǎn)陰采集鼻咽拭子進(jìn)行PCR檢測(cè)耐藥支原體感染患者僅6/21人于48h內(nèi)退熱。15名未退熱患者病原載量顯著下降緩慢，更換米諾環(huán)素后患者均于48h內(nèi)退熱N=15耐藥支原體感染后使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物48h未退熱的患者（n=15）KawaiY,et

al.Respirology.2012Feb;17(2):354-62.大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體病原載量下降緩慢N=9大環(huán)內(nèi)酯敏感支原體感耐藥支原體感染后使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物48h未退熱的患者（n=15）耐藥支原體感染后使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物48h內(nèi)退熱的患者（n=6）N=15N=6大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體病原載量下降緩慢耐藥支原體感染患者接受大環(huán)內(nèi)酯治療后，僅2名患者病原載量于48h內(nèi)下降較明顯。盡管6名患者于48h內(nèi)退熱，但3人因咳嗽加重住院換用米諾環(huán)素治療。仍有4名患者在治療結(jié)束時(shí)病原未轉(zhuǎn)陰KawaiY,et

al.Respirology.2012Feb;17(2):354-62.耐藥支原體感染后使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物48h未退熱的患者（n=172h內(nèi)成功緩解發(fā)熱72h內(nèi)發(fā)熱無(wú)緩解n=1n=990%的患者在72h內(nèi)無(wú)發(fā)熱緩解(阿奇霉素MIC≥2μg/mL)，并更換了抗菌治療方案大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)紅霉素耐藥支原體效果不理想1.BinCao,etal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51:189–194

2.MatsubaraK,et

al.JInfectChemother2009;15:380–3.大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體的治療成功率明顯降低72h內(nèi)成功緩解發(fā)熱72h內(nèi)發(fā)熱無(wú)緩解n=1n=990%的患新指南推薦的支原體肺炎的實(shí)驗(yàn)室診斷方法及意義項(xiàng)目血清特異性抗體檢測(cè)（CF、PA、MAG、EIA、IFA）

核酸檢測(cè)

分離培養(yǎng)（專用培養(yǎng)基）

標(biāo)本類型急性期及恢復(fù)期雙份血清

口咽拭子、鼻咽拭子、痰、ETA、BALF、PSB標(biāo)本、胸腔積液、支氣管黏膜活檢標(biāo)本、肺活檢標(biāo)本

可作為病原學(xué)確診依據(jù)的檢測(cè)結(jié)果口咽/鼻咽拭子、合格下呼吸道標(biāo)本、胸腔積液、支氣管黏膜活檢或肺活檢標(biāo)本分離培養(yǎng)到肺炎支原體急性期和恢復(fù)期雙份血清肺炎支原體特異性抗體滴度呈4倍或4倍以上變化對(duì)病原學(xué)診斷具有重要參考意義的檢測(cè)結(jié)果

口咽/鼻咽拭子、合格下呼吸道標(biāo)本、胸腔積液、支氣管黏膜活檢或肺活檢標(biāo)本肺炎支原體核酸檢測(cè)陽(yáng)性單份血清肺炎支原體特異性IgM抗體陽(yáng)性

備注肺炎支原體培養(yǎng)陽(yáng)性可以確診，但耗時(shí)長(zhǎng)、陽(yáng)性率偏低CF法和PA法測(cè)定的血清特異性抗體滴度受IgG的影響較大，早期診斷價(jià)值有限。MAG法、EIA法或IFA法可測(cè)定血清特異性IgM或IgG。血清特異性IgM出現(xiàn)較早，但陰性不能排除急性感染。雙份血清特異性抗體4倍或以上升高有回顧性診斷意義肺炎支原體核酸檢測(cè)已批準(zhǔn)用于臨床，可作為早期快速診斷的重要手段

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.新指南推薦的支原體肺炎的實(shí)驗(yàn)室診斷方法及意義項(xiàng)目血清特異性抗我國(guó)學(xué)者證明：日本胸科協(xié)會(huì)JRS評(píng)分可輔助診斷支原體肺炎非典型病原體臨床表現(xiàn)不典型，增加臨床非典型肺炎診斷難度，JRS評(píng)分系統(tǒng)基于臨床標(biāo)準(zhǔn)，有利于臨床醫(yī)生快速鑒別非典型病原體肺炎1靈敏度達(dá)88.7%，

特異性達(dá)77.5%YinYD,etal.Respirology.2012;17:1131-1136.區(qū)分診斷懷疑為非典型病原體肺炎懷疑為細(xì)菌性肺炎1~5,5項(xiàng)≥3項(xiàng)≤2項(xiàng)1~6,6項(xiàng)≥4項(xiàng)≤3項(xiàng)日本指南中非典型病原體肺炎和細(xì)菌性肺炎鑒別標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)學(xué)者證明：日本胸科協(xié)會(huì)JRS評(píng)分可輔助診斷支原體肺炎非典肺炎支原體感染的治療女20歲高熱、咳嗽伴呼吸困難1周血?dú)夥治觯孩裥秃粑ソ哐Ｒ?guī)：正常痰PCR：支原體PCR陽(yáng)性頭孢聯(lián)合阿奇治療無(wú)效莫西沙星治療2天體溫下降肺炎支原體感染的治療女20歲高熱、咳嗽伴呼吸困難1周痰P肺炎支原體感染治療的新指南推薦意見(jiàn)判斷CAP是否成立，注意鑒別診斷評(píng)估嚴(yán)重程度，選擇治療場(chǎng)所推測(cè)可能病原體及耐藥風(fēng)險(xiǎn)安排合理病原學(xué)檢查，及時(shí)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療動(dòng)態(tài)評(píng)估抗感染療效，查找初始治療失敗原因，及時(shí)調(diào)整方案隨訪與宣教新版指南中CAP的診治思路：多西環(huán)素；米諾環(huán)素；左氧氟沙星；莫西沙星大環(huán)內(nèi)酯類藥物應(yīng)用可參考當(dāng)?shù)厮幟艚Y(jié)果?？肆置顾丶唉?內(nèi)酰胺類藥物對(duì)肺炎支原體無(wú)效首選抗感染藥物：阿奇霉素；克拉霉素；吉米沙星次選抗感染藥物：中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29:651-655.肺炎支原體感染治療的新指南推薦意見(jiàn)判斷CAP是否成立，注意鑒早期識(shí)別大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥和治療判斷CAP是否成立，注意鑒別診斷評(píng)估嚴(yán)重程度，選擇治療場(chǎng)所推測(cè)可能病原體及耐藥風(fēng)險(xiǎn)安排合理病原學(xué)檢查，及時(shí)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療動(dòng)態(tài)評(píng)估抗感染療效，查找初始治療失敗原因，及時(shí)調(diào)整方案隨訪與宣教新版指南中CAP的診治思路：臨床高度懷疑或經(jīng)過(guò)PCR等方法臨床確診的肺炎支原體感染病例，如果使用大環(huán)內(nèi)酯抗生素治療72小時(shí)后發(fā)熱等癥狀仍無(wú)明顯改善，應(yīng)考慮大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌株感染的可能成人，建議換用四環(huán)素或呼吸喹諾酮類抗生素兒科患者，8歲以上兒童可使用四環(huán)素類藥物治療大環(huán)內(nèi)酯耐藥支原體耐藥的早期識(shí)別：中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29:651-655.早期識(shí)別大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥和治療判斷CAP是否成立，注意鑒衣原體肺炎衣原體肺炎肺炎衣原體是胞內(nèi)寄生微生物，大小介于細(xì)菌和病毒之間，是一種常見(jiàn)呼吸道病原體，帶菌者和隱性感染者較為普遍，通過(guò)呼吸道分泌物在人與人之間傳播，可在人口密集區(qū)域小規(guī)模流行。衣原體肺炎通常臨床癥狀相對(duì)輕，可自愈王輝,等.臨床微生物學(xué)檢驗(yàn).人民衛(wèi)生出版社.2015,465-466.肺炎衣原體是胞內(nèi)寄生微生物，大小介于細(xì)菌和病毒之間，是一種常衣原體肺炎發(fā)病率亞洲地區(qū)肺炎衣原體占CAP患者5.8%我國(guó)肺炎衣原體占CAP患者的4.8，居CAP主要病原體前5位黃海輝,等.中國(guó)感染與化療雜志,2008,8(2):89-93衣原體肺炎發(fā)病率亞洲地區(qū)肺炎衣原體占CAP患者5.8%黃海輝新指南推薦的衣原體肺炎實(shí)驗(yàn)室診斷方法及意義項(xiàng)目血清特異性抗體檢測(cè)

核酸檢測(cè)

分離培養(yǎng)（細(xì)胞培養(yǎng)）

標(biāo)本類型急性期及恢復(fù)期雙份血清

口咽拭子、鼻咽拭子、痰、ETA、BALF、PSB標(biāo)本、胸腔積液、支氣管黏膜活檢標(biāo)本、肺活檢標(biāo)本

可作為病原學(xué)確診依據(jù)的檢測(cè)結(jié)果口咽/鼻咽拭子、合格下呼吸道標(biāo)本、胸腔積液、支氣管黏膜活檢或肺活檢標(biāo)本分離培養(yǎng)到肺炎衣原體

急性期和恢復(fù)期雙份血清肺炎衣原體特異性IgG抗體（MIF法）滴度呈4倍或4倍以上變化血清肺炎衣原體特異性IgM（MIF法）≥1:16

對(duì)病原學(xué)診斷具有重要參考意義的檢測(cè)結(jié)果

口咽/鼻咽拭子、合格下呼吸道標(biāo)本、胸腔積液、支氣管黏膜活檢或肺活檢標(biāo)本肺炎衣原體核酸檢測(cè)陽(yáng)性

單份血清肺炎衣原體特異性IgG抗體滴度（MIF法）≥1：512

備注肺炎衣原體為專性細(xì)胞內(nèi)致病原，必須采用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)才能進(jìn)行體外分離，技術(shù)復(fù)雜，一般不建議用于臨床診斷

血清特異性抗體檢測(cè)對(duì)早期診斷意義有限，特異性IgM升高、或雙份血清特異性IgG抗體呈4倍或4倍以上變化有回顧性診斷意義肺炎衣原體的核酸檢測(cè)技術(shù)已批準(zhǔn)用于臨床，陽(yáng)性結(jié)果對(duì)早期快速診斷有重要參考價(jià)值

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.新指南推薦的衣原體肺炎實(shí)驗(yàn)室診斷方法及意義項(xiàng)目血清特異性抗體肺炎衣原體感染治療的新指南推薦意見(jiàn)判斷CAP是否成立，注意鑒別診斷評(píng)估嚴(yán)重程度，選擇治療場(chǎng)所推測(cè)可能病原體及耐藥風(fēng)險(xiǎn)安排合理病原學(xué)檢查，及時(shí)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療動(dòng)態(tài)評(píng)估抗感染療效，查找初始治療失敗原因，及時(shí)調(diào)整方案隨訪與宣教新版指南中CAP的診治思路：阿奇霉素；克拉霉素；紅霉素；左氧氟沙星；莫西沙星首選抗感染藥物：多西環(huán)素；米諾環(huán)素；吉米沙星次選抗感染藥物：中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.肺炎衣原體感染治療的新指南推薦意見(jiàn)判斷CAP是否成立，注意鑒軍團(tuán)菌肺炎軍團(tuán)菌肺炎專性需氧細(xì)胞內(nèi)寄生菌，細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖導(dǎo)致細(xì)胞的死亡廣泛存在于人工和天然的水環(huán)境中，人類通過(guò)吸入含軍團(tuán)菌的氣溶膠或塵土而致病。雖然同為非典型病原體，軍團(tuán)菌所致肺炎在其臨床和影像學(xué)特征等方面與支原體、衣原體肺炎有很大不同可在原生動(dòng)物體內(nèi)寄生：阿米巴、四膜蟲(chóng)尚無(wú)人與人之間傳播的證據(jù)軍團(tuán)菌生物學(xué)特點(diǎn)：MercanteJW,et

al.ClinMicrobiolRev.2015,28:95-133專性需氧軍團(tuán)菌生物學(xué)特點(diǎn)：MercanteJW,etal軍團(tuán)菌?。很妶F(tuán)菌肺炎；龐蒂亞克熱軍團(tuán)菌：56種（嗜肺軍團(tuán)菌、米克戴德軍團(tuán)菌、博茨曼軍團(tuán)菌等）

70余血清型MercanteJW,et

al.ClinMicrobiolRev.2015,28:95-133嗜肺軍團(tuán)菌（LP）是引起軍團(tuán)菌肺炎的最主要類型（90%），其血清型目前發(fā)現(xiàn)有16種歐洲國(guó)家軍團(tuán)菌肺炎又以LP-1型為主（84.2%）我國(guó)北方地區(qū)以LP-12型最為常見(jiàn)，LP-1并非多見(jiàn)北京地區(qū)：LP-12、LP-14、LP-8軍團(tuán)菌與軍團(tuán)菌病軍團(tuán)菌?。很妶F(tuán)菌肺炎；龐蒂亞克熱MercanteJW,et軍團(tuán)菌肺炎是重癥CAP重要病原體軍團(tuán)菌是引起重癥肺炎的重要病原體：居SCAP病原體第二位住院患者近50%需入住ICU，病死率達(dá)5%-30%在亞洲占CAP病原的6.6%，在我國(guó)占CAP病原的5.1%1.劉又寧,等.中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29:3-8.

2.EngelMF

et

al.JClinPathol,2013,66:797-802.3.ArancibiaF,etal.Chest,2014,145(2)290-296.4.YuY,et

al.BiosciTrends.2016;10:7-13軍團(tuán)菌肺炎是重癥CAP重要病原體軍團(tuán)菌是引起重癥肺炎的重要病常見(jiàn)并發(fā)癥：心肌炎、心包炎、急性腎功能衰竭、DIC等。與支原體、衣原體肺炎相比，重癥肺炎比例較高早期癥狀不典型：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌痛、腹瀉、干咳癥狀加重：呼吸困難、ARDS、休克神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛-意識(shí)障礙/嗜睡-軍團(tuán)菌腦病相對(duì)緩脈