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文檔簡(jiǎn)介
臨床研究設(shè)計(jì)類型
1ppt課件臨床研究設(shè)計(jì)類型1ppt課件病例對(duì)照研究(case-controlstudy)2ppt課件病例對(duì)照研究(case-controlstudy)2ppt
FDA(美國(guó)食品藥品管理局)耶魯大學(xué)
PPA(苯丙醇氨)
HS(出血性中風(fēng))感冒、減肥FDA(美國(guó)食品藥品管理局)
FDA委托耶魯大學(xué)RalphIHorwitz大夫等學(xué)者進(jìn)行了為期5年的研究。2000年10月,Horwitz大夫等發(fā)表了題為“苯丙醇氨與出血性中風(fēng)相關(guān)性:出血性中風(fēng)項(xiàng)目的結(jié)題報(bào)告”FDA委托耶魯大學(xué)RalphIHorwit方法:1∶2配比的病例對(duì)照研究
病例為1994年12月到1999年7月期間美國(guó)Connecticut州/Massachusetts州南部地區(qū)醫(yī)療網(wǎng)與Ohio州/Kentuky州北部地區(qū)醫(yī)療網(wǎng)的醫(yī)院和康復(fù)院(tertiarycarehospital)的全部HS病例,潛在合格的出血性中風(fēng)患者共1714名,由于各種原因?qū)嶋H被納入研究的對(duì)象共有702人;未被納入的對(duì)象1012名,其中包括了389名腦中風(fēng)后30天內(nèi)死亡者。方法:1∶2配比的病例對(duì)照研究主要結(jié)果:3天內(nèi)任何方式服用PPA與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為1.49(單側(cè)95%可信區(qū)間的下限LCR=0.93,P=0.084);3天暴露窗口期內(nèi)服用PPA感冒藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為1.23(LCR=0.75,P=0.245);主要結(jié)果:3天暴露窗口期內(nèi)服用PPA減肥藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為15.92(LCR=2.04,P=0.013);女性服用PPA減肥藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為16.58(LCR=2.22,P=0.011);女性首次服用PPA感冒藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為3.31(LCR=1.05,P=0.042)。3天暴露窗口期內(nèi)服用PPA減肥藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)研究結(jié)論:PPA可增加發(fā)生HS的風(fēng)險(xiǎn)。
FDA決策的依據(jù)
研究結(jié)論:
一、定義、分類與特性
◆定義:病例對(duì)照研究是選擇患有特定疾病的人群作為病例組,和未患這種疾病的人群作為對(duì)照組,調(diào)查兩組人群過(guò)去暴露于某種(或某些)可能危險(xiǎn)因素的比例,判斷暴露危險(xiǎn)因素是否與疾病有關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究方法。一、定義、分類與特性臨床研究設(shè)計(jì)類型--課件
◆分類:
按研究目的:探索性病例對(duì)照研究驗(yàn)證性病例對(duì)照研究
按設(shè)計(jì)類型:成組匹配病例對(duì)照研究個(gè)體匹配病例對(duì)照研究
◆分類:◆特性
1、屬于觀察性研究方法
2、設(shè)立對(duì)照
3、觀察方向由“果”至“因”
4、難以證實(shí)因果關(guān)系◆特性二、用途
1、探索疾病的可能危險(xiǎn)因素
2、用于藥物有害作用的研究
3、探討影響疾病的預(yù)后因素
4、評(píng)價(jià)某種疫苗在現(xiàn)場(chǎng)使用中的流行病學(xué)效果二、用途三、設(shè)計(jì)與實(shí)施(一)確定研究目的,提出研究假設(shè)(二)病例的選擇
統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn),規(guī)定人口特征和外部特征。
◆來(lái)源:醫(yī)院病例社區(qū)人群病例
隊(duì)列內(nèi)病例
◆類型:新發(fā)病例現(xiàn)患病例死亡病例三、設(shè)計(jì)與實(shí)施
(三)對(duì)照的選擇
采用與病例相同的診斷標(biāo)準(zhǔn)明確排除的非患者作為對(duì)照,并依照病例的人口學(xué)特征和外部特征的相同要求選擇對(duì)照。
醫(yī)院病例或門診病人
一般人口、
鄰居、同事、親屬
防止配比過(guò)度(over-matching)(三)對(duì)照的選擇
(四)樣本含量估計(jì)(五)暴露因素的確定與資料收集
◆暴露因素的確定:與目的有關(guān)的變量絕不可少,且盡量分解、分細(xì)。每項(xiàng)變量有明確的規(guī)定,盡可能采用國(guó)內(nèi)外統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。
◆資料的收集:主要以現(xiàn)場(chǎng)詢問(wèn)的方式進(jìn)行,應(yīng)有專門設(shè)計(jì)的調(diào)查表,要求病例組與對(duì)照組均使用同一調(diào)查表。盡可能選擇客觀指標(biāo)。調(diào)查人員應(yīng)統(tǒng)一培訓(xùn),對(duì)待病例組和對(duì)照組均應(yīng)同樣認(rèn)真,以同樣的方式詢問(wèn)。(四)樣本含量估計(jì)
(六)資料分析
◆成組資料分析
1、資料整理(六)資料分析
2、統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)
檢驗(yàn)病例組和對(duì)照組的暴露率的差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。即a/(a+c)和b/(b+d)的比較。用以下公式2、統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)
3、計(jì)算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度
采用比值比(oddsratio,OR)來(lái)估計(jì)。比值(odds)是指某事物發(fā)生的概率與不發(fā)生的概率之比。病例組的比值=
對(duì)照組的比值=3、計(jì)算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度
4、計(jì)算OR的可信區(qū)間
◆1:1配比病例對(duì)照研究資料分析
1、資料整理
2、統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)◆1:1配比病例對(duì)照研究資料分析3、計(jì)算比值比OR
4、計(jì)算比值比的可信區(qū)間3、計(jì)算比值比OR四、常見(jiàn)偏倚及控制
1、選擇偏倚(selectionbias)
由于選擇研究對(duì)象的方法有問(wèn)題或缺點(diǎn),造成病例組和對(duì)照組缺乏均衡可比性。
◆常見(jiàn)的選擇偏倚
入院率偏倚(admissionratebias)存活病例偏倚(prevalence-incidencebias)檢出癥候偏倚(detectionsignalbias)無(wú)應(yīng)答偏倚(non-respondentbias)
四、常見(jiàn)偏倚及控制◆選擇偏倚的控制
隨機(jī)抽樣保證病例和對(duì)照的代表性。
設(shè)立對(duì)照兩個(gè)或多個(gè)對(duì)照。
嚴(yán)格診斷標(biāo)準(zhǔn)明確入組和排除標(biāo)準(zhǔn)。
提高應(yīng)答率◆選擇偏倚的控制
2、信息偏倚(informationbias)
是收集資料階段由于觀察和測(cè)量暴露或結(jié)局的方法上有缺陷,使各比較組所獲得的信息產(chǎn)生系統(tǒng)誤差。
◆常見(jiàn)的信息偏倚
暴露懷疑偏倚(exposuresuspicionbias)回憶偏倚(recallbias)
2、信息偏倚(informationbias)◆信息偏倚的控制
采用盲法收集資料
收集客觀指標(biāo)的資料
廣泛收集各種資料
保證研究人員的科學(xué)態(tài)度◆信息偏倚的控制
3、混雜偏倚(confoundingbias)
由于一個(gè)或多個(gè)既與疾病有關(guān),又與暴露因素有關(guān)的外部因素的影響,掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與該病的聯(lián)系。
◆控制
限制(restriction)配比(matching)分層(stratification)多因素分析(multivariateanalysis)3、混雜偏倚(confoundingbias)隊(duì)列研究Cohortstudy28ppt課件隊(duì)列研究Cohortstudy28ppt課件實(shí)例目的:驗(yàn)證吸煙在肺癌發(fā)病中的作用方法:1951年,用信函調(diào)查了3萬(wàn)多名男性英國(guó)醫(yī)師的吸煙情況,1956年時(shí)調(diào)查這些醫(yī)師的死亡情況。結(jié)果:不吸煙者每千人年肺癌死亡率為0.07,輕度吸煙者為0.47,中度吸煙者為0.86,重度吸煙者為1.66。分別為不吸煙者的6.7,12.3和23.7倍。表明吸煙可以增加肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。實(shí)例一、定義、分類與特性
◆定義:是選定暴露和未暴露于某因素的兩種人群,追蹤其各自發(fā)病的結(jié)局,比較兩者發(fā)病結(jié)局的差異,從而判斷暴露因素與發(fā)病有無(wú)因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法。一、定義、分類與特性
隊(duì)列研究的結(jié)構(gòu)模式臨床研究設(shè)計(jì)類型--課件◆種類
前瞻性隊(duì)列研究
歷史性隊(duì)列研究
雙向性隊(duì)列研究
◆種類◆特性
屬于觀察性研究方法
設(shè)立對(duì)照
觀察方向由“因”至“果”
能確切證實(shí)暴露與疾病的因果關(guān)系◆特性二、用途
1、檢驗(yàn)病因假設(shè)
2、描述疾病的自然史
3、評(píng)價(jià)自發(fā)的預(yù)防效果
二、用途三、設(shè)計(jì)與實(shí)施
(一)確定研究目的(二)暴露組的選擇
職業(yè)人群
特殊暴露人群
一般居民
有組織的人群團(tuán)體三、設(shè)計(jì)與實(shí)施
(三)對(duì)照組的選擇
內(nèi)對(duì)照按人群內(nèi)部的暴露情況分為暴露組和非暴露組。
外對(duì)照特設(shè)對(duì)照、總?cè)丝趯?duì)照。
多重對(duì)照一個(gè)暴露組多個(gè)對(duì)照組,或多個(gè)不同水平的暴露組與一個(gè)或多個(gè)對(duì)照組進(jìn)行多重比較。(三)對(duì)照組的選擇
(四)樣本含量估計(jì)(五)基線資料收集
收集一般人口學(xué)資料
查閱記錄和檔案:職業(yè)史、暴露水平和劑量
詢問(wèn)調(diào)查研究對(duì)象或知情人
醫(yī)學(xué)檢查或檢驗(yàn)以收集客觀資料
收集家庭、居住、工作、區(qū)域環(huán)境等環(huán)境資料(四)樣本含量估計(jì)
(六)隨訪
結(jié)局:是觀察人群中出現(xiàn)的預(yù)期的結(jié)果事件。結(jié)局的確定應(yīng)按國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)一的疾病標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。
觀察終點(diǎn):研究對(duì)象出現(xiàn)了預(yù)期結(jié)局(出現(xiàn)研究疾病、因該病死亡或進(jìn)到某水平的檢查指標(biāo))則將不再對(duì)其進(jìn)行隨訪,即達(dá)到了觀察終點(diǎn)(endpoint)。
終止時(shí)間:指全部觀察工作的截止時(shí)間。(六)隨訪
(七)資料分析
◆率的計(jì)算
累積發(fā)病率(cumulativeincidence)
累積發(fā)病率
發(fā)病密度(incidencedensity)
以人時(shí)數(shù)代替人數(shù)來(lái)計(jì)算的發(fā)病率稱發(fā)病密度。人時(shí)常用單位為人年。(七)資料分析◆暴露人年的計(jì)算大樣本人群暴露人年的計(jì)算其原則是從觀察對(duì)象中剔除死亡、遷移及失去聯(lián)系的人數(shù),補(bǔ)充新加入的人數(shù)來(lái)折算人年??梢杂媚昴?2月31日的人數(shù)為終點(diǎn)及起點(diǎn)計(jì)算。小樣本直接計(jì)算人年壽命表法計(jì)算暴露人年◆暴露人年的計(jì)算◆率的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)當(dāng)觀察樣本量較大,發(fā)病率較高時(shí),可用u檢驗(yàn)。
u=
如果發(fā)病率比較低,則使用二項(xiàng)分布或Poisson分布檢驗(yàn)?!袈实牟町惤y(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)◆計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度相對(duì)危險(xiǎn)度(relativerisk,RR)
歸因危險(xiǎn)度(attributiverisk,AR)歸因危險(xiǎn)度百分比(attributiveriskpercent,AR%)
人群歸因危險(xiǎn)度(populationattributiverisk,
PAR)人群歸因危險(xiǎn)度百分比(populationattributiveriskpercent,PAR%)◆計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度相對(duì)危險(xiǎn)度RR(relativerisk)
意義暴露組發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是非暴露組的多少倍RR值越大,暴露的效應(yīng)越大,暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越大
Ie:暴露組率Io:非暴露組率相對(duì)危險(xiǎn)度RR(relativerisk)意義
吸煙者因肺癌死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的10.7倍吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的1.7倍吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR(1/10萬(wàn)人年)意義吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR(1/10萬(wàn)人年RR與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度RR與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度lnRR的95%CI
RR95%CI反自然對(duì)數(shù)即為RR的95%CIWoolf法lnRR的95%CIRR95%CI反自然對(duì)數(shù)即為RR的95歸因危險(xiǎn)度AR(Attributablerisk)
意義暴露與非暴露人群比較,所增加的疾病發(fā)生數(shù)量AR值越大,暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量越大或歸因危險(xiǎn)度AR(Attributablerisk)意意義RR吸煙對(duì)肺癌的病因?qū)W意義較大AR戒煙對(duì)心血管疾病的預(yù)防作用較大,即公共衛(wèi)生意義較大RR與AR的區(qū)別(1/10萬(wàn)人年)意義RR與AR的區(qū)別(1/10萬(wàn)人年)歸因危險(xiǎn)度百分比AR%意義
暴露人群中的發(fā)病或死亡歸因于暴露的部分占全部發(fā)病或死亡百分比
或
(病因分值EF)歸因危險(xiǎn)度百分比AR%意義人群歸因危險(xiǎn)度
populationattributablerisk
PAR意義暴露人群與一般人群比較,所增加的疾病發(fā)生率的大小PAR值越大,暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量越大
PAR=It-I0
It:總?cè)巳郝蔍o:非暴露組率人群歸因危險(xiǎn)度
populationattributab人群歸因危險(xiǎn)度百分比PAR%意義
PAR占總?cè)巳喝堪l(fā)?。ɑ蛩劳觯┑陌俜直?/p>
或
Pe:總?cè)巳旱谋┞侗壤ㄈ巳翰∫蚍种担┤巳簹w因危險(xiǎn)度百分比PAR%意義或Pe:總?cè)巳旱谋┞?/p>
標(biāo)準(zhǔn)化死亡比(standardizedmortalityratio,SMR)SMR=
標(biāo)準(zhǔn)化死亡比(standardizedmortalit四、常見(jiàn)偏倚
1、選擇偏倚
2、失訪偏倚
3、信息偏倚
4、混雜偏倚四、常見(jiàn)偏倚巢式病例對(duì)照研究病例-隊(duì)列研究病例-病例研究病例交叉研究多階段復(fù)合設(shè)計(jì)研究54ppt課件巢式病例對(duì)照研究多階段復(fù)合設(shè)計(jì)研究54ppt課件
一.巢式(套式、嵌入式)病例對(duì)照研究(nestedcasecontrolstudy)
按隊(duì)列研究的方式進(jìn)行,收集每個(gè)隊(duì)列成員的暴露信息及有關(guān)混雜因素,確定隨訪期內(nèi)發(fā)生的病例作為病例組,對(duì)照來(lái)自同一隊(duì)列,然后進(jìn)行病例對(duì)照研究一.巢式(套式、嵌入式)病例對(duì)照研究(nestedcas資料來(lái)源:葉冬青.巢式病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)及分析[J]疾病控制雜志,2001,5(1):68實(shí)例資料來(lái)源:實(shí)巢式病例對(duì)照研究的類型:
①前瞻性巢式病例對(duì)照研究(prospectivenestedcase-controlstudy):研究開始時(shí)根據(jù)一定的條件選擇某一人群作為隊(duì)列,然后前瞻性地隨訪一定的時(shí)間確定病例組和對(duì)照組。
②回顧性巢式病例對(duì)照研究(retrospectivenestedcase-controlstudy):研究開始之前的一段特定時(shí)間的情況選擇某一人群作為研究隊(duì)列,根據(jù)現(xiàn)在的情況確定病例組和對(duì)照組。巢式病例對(duì)照研究的類型:二.病例-隊(duì)列研究(case-cohortstudy)病例參比式研究(case-basereferencestudy)原理研究開始時(shí)在隊(duì)列中隨機(jī)選取一組樣本作為對(duì)照,觀察結(jié)束時(shí),隊(duì)列中出現(xiàn)被研究疾病的所有病例作為病例組。特點(diǎn)可以同時(shí)研究幾種疾病,不同的疾病有不同的病例組,對(duì)照組是同一組隨機(jī)樣本。二.病例-隊(duì)列研究(case-cohortstudy)病例基本步驟:
①根據(jù)研究目的確定合適的人群作為研究隊(duì)列(全隊(duì)列);
②按照一定的抽樣比例在全隊(duì)列中抽取一部分對(duì)象作為對(duì)照組(子隊(duì)列);
③隨訪一段預(yù)定的時(shí)間,隨訪期全隊(duì)列中發(fā)生的所有患者組成病例組;基本步驟:資料分析抽取所有病例和子隊(duì)列成員的協(xié)變量信息做統(tǒng)計(jì)分析:
(1)用病例對(duì)照研究的分析方法估計(jì)OR值;
(2)用虛擬危險(xiǎn)度估計(jì)RR值;
(3)用Cox模型進(jìn)行多因素分析和計(jì)算RR值。資料分析兩者的比較相同
對(duì)隊(duì)列中的每個(gè)成員進(jìn)行觀察與分析不同
①對(duì)照是隨機(jī)選取,不與病例進(jìn)行匹配
②對(duì)照如發(fā)生被研究疾病,既為對(duì)照又為病例
③1個(gè)隨機(jī)對(duì)照組可同時(shí)和幾個(gè)病例組比較兩者的比較兩者的優(yōu)點(diǎn)按隊(duì)列研究設(shè)計(jì)進(jìn)行,資料收集在發(fā)病前,故因果關(guān)系清楚,資料可靠,論證強(qiáng)度高資料處理與分析按病例對(duì)照研究的方式,省時(shí)省力省錢兼有病例對(duì)照研究與隊(duì)列研究?jī)烧咧畠?yōu)點(diǎn)兩者的優(yōu)點(diǎn)
巢式病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn):
①統(tǒng)計(jì)效率高
②統(tǒng)計(jì)方法常用
③收集資料簡(jiǎn)便
病例-隊(duì)列研究的優(yōu)點(diǎn):
①對(duì)照隨機(jī)選擇,代表性好
②對(duì)照選擇不受時(shí)間限制,選擇快
③一組對(duì)照可同時(shí)與幾種病例組比較巢式病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn):三.病例-病例研究(case-casestudy)或稱單純病例研究(caseonlystudy)定義:
探討不同臨床類型或具有某方面標(biāo)志的病例與無(wú)標(biāo)志的病例危險(xiǎn)因素間的關(guān)系和交互作用。按病例對(duì)照研究的方式處理資料。三.病例-病例研究(case-casestudy)不另設(shè)未患病的對(duì)照組,直接對(duì)患病的兩個(gè)亞組進(jìn)行比較。例如出血型腦卒中與缺血型腦卒中、p53突變陽(yáng)性基因型的食管癌與p53突變陰性基因型的食管癌、食管癌的鱗癌與腺癌的比較研究等
臨床研究設(shè)計(jì)類型--課件基本步驟:
①確定某一患者群體作為研究對(duì)象;
②收集病人的一般情況、協(xié)變量、環(huán)境暴露資料,以及生物標(biāo)本;
③采用分子生物學(xué)技術(shù)檢測(cè)基因型;
④根據(jù)某一基因型的有無(wú)將研究對(duì)象分為類病例組和類對(duì)照組;
⑤統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)算OR值、P值;
⑥判斷有無(wú)相乘模型的交互作用及統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
⑦若有,進(jìn)一步判斷為正相乘作用還是負(fù)相乘作用?;静襟E:4.病例交叉研究(case-crossoverdesign)
基本思想就是比較相同研究對(duì)象在急性事件發(fā)生前一段時(shí)間的暴露情況與未發(fā)生事件的某段時(shí)間內(nèi)的暴露情況。如果暴露與少見(jiàn)的事件(或疾病)有關(guān),那么剛好在事件發(fā)生前一段時(shí)間內(nèi)的暴露頻率應(yīng)該高于更早時(shí)間內(nèi)的暴露頻率。4.病例交叉研究(case-crossoverdesign
例如,據(jù)報(bào)道某種藥物可以引發(fā)猝死,如果該報(bào)道正確,則應(yīng)該可以觀察到服用此藥物后一段時(shí)間內(nèi)猝死增多,或者說(shuō)在猝死前幾天或幾周內(nèi)應(yīng)有服藥增多的報(bào)道。例如,據(jù)報(bào)道某種藥物可以引發(fā)猝死,如果該報(bào)道正確,則
只有少數(shù)研究題目適合病例-交叉研究,整個(gè)時(shí)間里個(gè)體的暴露必須是變化的而不是保持穩(wěn)定的。例如,眼的顏色或血型不能用病例-交叉設(shè)計(jì)來(lái)研究,因?yàn)槎呔遣蛔兊摹?/p>
只有少數(shù)研究題目適合病例-交叉研究,整個(gè)時(shí)間里個(gè)體的
性活動(dòng)和心肌梗塞關(guān)系的很適合病例-交叉研究,因?yàn)樾曰顒?dòng)是斷續(xù)的并假定對(duì)假設(shè)的效應(yīng)有短的誘導(dǎo)期,即假定性活動(dòng)引起心肌梗塞危險(xiǎn)的增加限于性活動(dòng)后一個(gè)短的時(shí)間內(nèi)。
心肌梗塞是很適合這種研究的一種疾病,因?yàn)樗怯蓵r(shí)間上接近的事件觸發(fā)的??梢杂貌±?交叉研究方法研究的其它的心肌梗塞原因是咖啡因的消耗、酒精消耗、一氧化碳暴露、藥物暴露和過(guò)強(qiáng)的體力活動(dòng),這些都是斷續(xù)發(fā)生的。性活動(dòng)和心肌梗塞關(guān)系的很適合病例-交叉研究,因?yàn)樾曰钪x謝!
謝謝!
配比可以控制混雜因素,提高統(tǒng)計(jì)效率。配比的因素必須是較強(qiáng)的混雜因素,否則反而降低效率。配比過(guò)度是指配比不當(dāng)引起統(tǒng)計(jì)效率降低或引起偏倚。如以研究因素和疾病之間的中間因素作為匹配因素,導(dǎo)致研究因素和疾病之間的聯(lián)系強(qiáng)度被低估就是一種配比過(guò)度。配比可以控制混雜因素,提高統(tǒng)計(jì)效率。配比的因素臨床研究設(shè)計(jì)類型
73ppt課件臨床研究設(shè)計(jì)類型1ppt課件病例對(duì)照研究(case-controlstudy)74ppt課件病例對(duì)照研究(case-controlstudy)2ppt
FDA(美國(guó)食品藥品管理局)耶魯大學(xué)
PPA(苯丙醇氨)
HS(出血性中風(fēng))感冒、減肥FDA(美國(guó)食品藥品管理局)
FDA委托耶魯大學(xué)RalphIHorwitz大夫等學(xué)者進(jìn)行了為期5年的研究。2000年10月,Horwitz大夫等發(fā)表了題為“苯丙醇氨與出血性中風(fēng)相關(guān)性:出血性中風(fēng)項(xiàng)目的結(jié)題報(bào)告”FDA委托耶魯大學(xué)RalphIHorwit方法:1∶2配比的病例對(duì)照研究
病例為1994年12月到1999年7月期間美國(guó)Connecticut州/Massachusetts州南部地區(qū)醫(yī)療網(wǎng)與Ohio州/Kentuky州北部地區(qū)醫(yī)療網(wǎng)的醫(yī)院和康復(fù)院(tertiarycarehospital)的全部HS病例,潛在合格的出血性中風(fēng)患者共1714名,由于各種原因?qū)嶋H被納入研究的對(duì)象共有702人;未被納入的對(duì)象1012名,其中包括了389名腦中風(fēng)后30天內(nèi)死亡者。方法:1∶2配比的病例對(duì)照研究主要結(jié)果:3天內(nèi)任何方式服用PPA與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為1.49(單側(cè)95%可信區(qū)間的下限LCR=0.93,P=0.084);3天暴露窗口期內(nèi)服用PPA感冒藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為1.23(LCR=0.75,P=0.245);主要結(jié)果:3天暴露窗口期內(nèi)服用PPA減肥藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為15.92(LCR=2.04,P=0.013);女性服用PPA減肥藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為16.58(LCR=2.22,P=0.011);女性首次服用PPA感冒藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為3.31(LCR=1.05,P=0.042)。3天暴露窗口期內(nèi)服用PPA減肥藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)研究結(jié)論:PPA可增加發(fā)生HS的風(fēng)險(xiǎn)。
FDA決策的依據(jù)
研究結(jié)論:
一、定義、分類與特性
◆定義:病例對(duì)照研究是選擇患有特定疾病的人群作為病例組,和未患這種疾病的人群作為對(duì)照組,調(diào)查兩組人群過(guò)去暴露于某種(或某些)可能危險(xiǎn)因素的比例,判斷暴露危險(xiǎn)因素是否與疾病有關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究方法。一、定義、分類與特性臨床研究設(shè)計(jì)類型--課件
◆分類:
按研究目的:探索性病例對(duì)照研究驗(yàn)證性病例對(duì)照研究
按設(shè)計(jì)類型:成組匹配病例對(duì)照研究個(gè)體匹配病例對(duì)照研究
◆分類:◆特性
1、屬于觀察性研究方法
2、設(shè)立對(duì)照
3、觀察方向由“果”至“因”
4、難以證實(shí)因果關(guān)系◆特性二、用途
1、探索疾病的可能危險(xiǎn)因素
2、用于藥物有害作用的研究
3、探討影響疾病的預(yù)后因素
4、評(píng)價(jià)某種疫苗在現(xiàn)場(chǎng)使用中的流行病學(xué)效果二、用途三、設(shè)計(jì)與實(shí)施(一)確定研究目的,提出研究假設(shè)(二)病例的選擇
統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn),規(guī)定人口特征和外部特征。
◆來(lái)源:醫(yī)院病例社區(qū)人群病例
隊(duì)列內(nèi)病例
◆類型:新發(fā)病例現(xiàn)患病例死亡病例三、設(shè)計(jì)與實(shí)施
(三)對(duì)照的選擇
采用與病例相同的診斷標(biāo)準(zhǔn)明確排除的非患者作為對(duì)照,并依照病例的人口學(xué)特征和外部特征的相同要求選擇對(duì)照。
醫(yī)院病例或門診病人
一般人口、
鄰居、同事、親屬
防止配比過(guò)度(over-matching)(三)對(duì)照的選擇
(四)樣本含量估計(jì)(五)暴露因素的確定與資料收集
◆暴露因素的確定:與目的有關(guān)的變量絕不可少,且盡量分解、分細(xì)。每項(xiàng)變量有明確的規(guī)定,盡可能采用國(guó)內(nèi)外統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。
◆資料的收集:主要以現(xiàn)場(chǎng)詢問(wèn)的方式進(jìn)行,應(yīng)有專門設(shè)計(jì)的調(diào)查表,要求病例組與對(duì)照組均使用同一調(diào)查表。盡可能選擇客觀指標(biāo)。調(diào)查人員應(yīng)統(tǒng)一培訓(xùn),對(duì)待病例組和對(duì)照組均應(yīng)同樣認(rèn)真,以同樣的方式詢問(wèn)。(四)樣本含量估計(jì)
(六)資料分析
◆成組資料分析
1、資料整理(六)資料分析
2、統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)
檢驗(yàn)病例組和對(duì)照組的暴露率的差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。即a/(a+c)和b/(b+d)的比較。用以下公式2、統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)
3、計(jì)算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度
采用比值比(oddsratio,OR)來(lái)估計(jì)。比值(odds)是指某事物發(fā)生的概率與不發(fā)生的概率之比。病例組的比值=
對(duì)照組的比值=3、計(jì)算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度
4、計(jì)算OR的可信區(qū)間
◆1:1配比病例對(duì)照研究資料分析
1、資料整理
2、統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)◆1:1配比病例對(duì)照研究資料分析3、計(jì)算比值比OR
4、計(jì)算比值比的可信區(qū)間3、計(jì)算比值比OR四、常見(jiàn)偏倚及控制
1、選擇偏倚(selectionbias)
由于選擇研究對(duì)象的方法有問(wèn)題或缺點(diǎn),造成病例組和對(duì)照組缺乏均衡可比性。
◆常見(jiàn)的選擇偏倚
入院率偏倚(admissionratebias)存活病例偏倚(prevalence-incidencebias)檢出癥候偏倚(detectionsignalbias)無(wú)應(yīng)答偏倚(non-respondentbias)
四、常見(jiàn)偏倚及控制◆選擇偏倚的控制
隨機(jī)抽樣保證病例和對(duì)照的代表性。
設(shè)立對(duì)照兩個(gè)或多個(gè)對(duì)照。
嚴(yán)格診斷標(biāo)準(zhǔn)明確入組和排除標(biāo)準(zhǔn)。
提高應(yīng)答率◆選擇偏倚的控制
2、信息偏倚(informationbias)
是收集資料階段由于觀察和測(cè)量暴露或結(jié)局的方法上有缺陷,使各比較組所獲得的信息產(chǎn)生系統(tǒng)誤差。
◆常見(jiàn)的信息偏倚
暴露懷疑偏倚(exposuresuspicionbias)回憶偏倚(recallbias)
2、信息偏倚(informationbias)◆信息偏倚的控制
采用盲法收集資料
收集客觀指標(biāo)的資料
廣泛收集各種資料
保證研究人員的科學(xué)態(tài)度◆信息偏倚的控制
3、混雜偏倚(confoundingbias)
由于一個(gè)或多個(gè)既與疾病有關(guān),又與暴露因素有關(guān)的外部因素的影響,掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與該病的聯(lián)系。
◆控制
限制(restriction)配比(matching)分層(stratification)多因素分析(multivariateanalysis)3、混雜偏倚(confoundingbias)隊(duì)列研究Cohortstudy100ppt課件隊(duì)列研究Cohortstudy28ppt課件實(shí)例目的:驗(yàn)證吸煙在肺癌發(fā)病中的作用方法:1951年,用信函調(diào)查了3萬(wàn)多名男性英國(guó)醫(yī)師的吸煙情況,1956年時(shí)調(diào)查這些醫(yī)師的死亡情況。結(jié)果:不吸煙者每千人年肺癌死亡率為0.07,輕度吸煙者為0.47,中度吸煙者為0.86,重度吸煙者為1.66。分別為不吸煙者的6.7,12.3和23.7倍。表明吸煙可以增加肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。實(shí)例一、定義、分類與特性
◆定義:是選定暴露和未暴露于某因素的兩種人群,追蹤其各自發(fā)病的結(jié)局,比較兩者發(fā)病結(jié)局的差異,從而判斷暴露因素與發(fā)病有無(wú)因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法。一、定義、分類與特性
隊(duì)列研究的結(jié)構(gòu)模式臨床研究設(shè)計(jì)類型--課件◆種類
前瞻性隊(duì)列研究
歷史性隊(duì)列研究
雙向性隊(duì)列研究
◆種類◆特性
屬于觀察性研究方法
設(shè)立對(duì)照
觀察方向由“因”至“果”
能確切證實(shí)暴露與疾病的因果關(guān)系◆特性二、用途
1、檢驗(yàn)病因假設(shè)
2、描述疾病的自然史
3、評(píng)價(jià)自發(fā)的預(yù)防效果
二、用途三、設(shè)計(jì)與實(shí)施
(一)確定研究目的(二)暴露組的選擇
職業(yè)人群
特殊暴露人群
一般居民
有組織的人群團(tuán)體三、設(shè)計(jì)與實(shí)施
(三)對(duì)照組的選擇
內(nèi)對(duì)照按人群內(nèi)部的暴露情況分為暴露組和非暴露組。
外對(duì)照特設(shè)對(duì)照、總?cè)丝趯?duì)照。
多重對(duì)照一個(gè)暴露組多個(gè)對(duì)照組,或多個(gè)不同水平的暴露組與一個(gè)或多個(gè)對(duì)照組進(jìn)行多重比較。(三)對(duì)照組的選擇
(四)樣本含量估計(jì)(五)基線資料收集
收集一般人口學(xué)資料
查閱記錄和檔案:職業(yè)史、暴露水平和劑量
詢問(wèn)調(diào)查研究對(duì)象或知情人
醫(yī)學(xué)檢查或檢驗(yàn)以收集客觀資料
收集家庭、居住、工作、區(qū)域環(huán)境等環(huán)境資料(四)樣本含量估計(jì)
(六)隨訪
結(jié)局:是觀察人群中出現(xiàn)的預(yù)期的結(jié)果事件。結(jié)局的確定應(yīng)按國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)一的疾病標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。
觀察終點(diǎn):研究對(duì)象出現(xiàn)了預(yù)期結(jié)局(出現(xiàn)研究疾病、因該病死亡或進(jìn)到某水平的檢查指標(biāo))則將不再對(duì)其進(jìn)行隨訪,即達(dá)到了觀察終點(diǎn)(endpoint)。
終止時(shí)間:指全部觀察工作的截止時(shí)間。(六)隨訪
(七)資料分析
◆率的計(jì)算
累積發(fā)病率(cumulativeincidence)
累積發(fā)病率
發(fā)病密度(incidencedensity)
以人時(shí)數(shù)代替人數(shù)來(lái)計(jì)算的發(fā)病率稱發(fā)病密度。人時(shí)常用單位為人年。(七)資料分析◆暴露人年的計(jì)算大樣本人群暴露人年的計(jì)算其原則是從觀察對(duì)象中剔除死亡、遷移及失去聯(lián)系的人數(shù),補(bǔ)充新加入的人數(shù)來(lái)折算人年??梢杂媚昴?2月31日的人數(shù)為終點(diǎn)及起點(diǎn)計(jì)算。小樣本直接計(jì)算人年壽命表法計(jì)算暴露人年◆暴露人年的計(jì)算◆率的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)當(dāng)觀察樣本量較大,發(fā)病率較高時(shí),可用u檢驗(yàn)。
u=
如果發(fā)病率比較低,則使用二項(xiàng)分布或Poisson分布檢驗(yàn)?!袈实牟町惤y(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)◆計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度相對(duì)危險(xiǎn)度(relativerisk,RR)
歸因危險(xiǎn)度(attributiverisk,AR)歸因危險(xiǎn)度百分比(attributiveriskpercent,AR%)
人群歸因危險(xiǎn)度(populationattributiverisk,
PAR)人群歸因危險(xiǎn)度百分比(populationattributiveriskpercent,PAR%)◆計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度相對(duì)危險(xiǎn)度RR(relativerisk)
意義暴露組發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是非暴露組的多少倍RR值越大,暴露的效應(yīng)越大,暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越大
Ie:暴露組率Io:非暴露組率相對(duì)危險(xiǎn)度RR(relativerisk)意義
吸煙者因肺癌死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的10.7倍吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的1.7倍吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR(1/10萬(wàn)人年)意義吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR(1/10萬(wàn)人年RR與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度RR與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度lnRR的95%CI
RR95%CI反自然對(duì)數(shù)即為RR的95%CIWoolf法lnRR的95%CIRR95%CI反自然對(duì)數(shù)即為RR的95歸因危險(xiǎn)度AR(Attributablerisk)
意義暴露與非暴露人群比較,所增加的疾病發(fā)生數(shù)量AR值越大,暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量越大或歸因危險(xiǎn)度AR(Attributablerisk)意意義RR吸煙對(duì)肺癌的病因?qū)W意義較大AR戒煙對(duì)心血管疾病的預(yù)防作用較大,即公共衛(wèi)生意義較大RR與AR的區(qū)別(1/10萬(wàn)人年)意義RR與AR的區(qū)別(1/10萬(wàn)人年)歸因危險(xiǎn)度百分比AR%意義
暴露人群中的發(fā)病或死亡歸因于暴露的部分占全部發(fā)病或死亡百分比
或
(病因分值EF)歸因危險(xiǎn)度百分比AR%意義人群歸因危險(xiǎn)度
populationattributablerisk
PAR意義暴露人群與一般人群比較,所增加的疾病發(fā)生率的大小PAR值越大,暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量越大
PAR=It-I0
It:總?cè)巳郝蔍o:非暴露組率人群歸因危險(xiǎn)度
populationattributab人群歸因危險(xiǎn)度百分比PAR%意義
PAR占總?cè)巳喝堪l(fā)病(或死亡)的百分比
或
Pe:總?cè)巳旱谋┞侗壤ㄈ巳翰∫蚍种担┤巳簹w因危險(xiǎn)度百分比PAR%意義或Pe:總?cè)巳旱谋┞?/p>
標(biāo)準(zhǔn)化死亡比(standardizedmortalityratio,SMR)SMR=
標(biāo)準(zhǔn)化死亡比(standardizedmortalit四、常見(jiàn)偏倚
1、選擇偏倚
2、失訪偏倚
3、信息偏倚
4、混雜偏倚四、常見(jiàn)偏倚巢式病例對(duì)照研究病例-隊(duì)列研究病例-病例研究病例交叉研究多階段復(fù)合設(shè)計(jì)研究126ppt課件巢式病例對(duì)照研究多階段復(fù)合設(shè)計(jì)研究54ppt課件
一.巢式(套式、嵌入式)病例對(duì)照研究(nestedcasecontrolstudy)
按隊(duì)列研究的方式進(jìn)行,收集每個(gè)隊(duì)列成員的暴露信息及有關(guān)混雜因素,確定隨訪期內(nèi)發(fā)生的病例作為病例組,對(duì)照來(lái)自同一隊(duì)列,然后進(jìn)行病例對(duì)照研究一.巢式(套式、嵌入式)病例對(duì)照研究(nestedcas資料來(lái)源:葉冬青.巢式病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)及分析[J]疾病控制雜志,2001,5(1):68實(shí)例資料來(lái)源:實(shí)巢式病例對(duì)照研究的類型:
①前瞻性巢式病例對(duì)照研究(prospectivenestedcase-controlstudy):研究開始時(shí)根據(jù)一定的條件選擇某一人群作為隊(duì)列,然后前瞻性地隨訪一定的時(shí)間確定病例組和對(duì)照組。
②回顧性巢式病例對(duì)照研究(retrospectivenestedcase-controlstudy):研究開始之前的一段特定時(shí)間的情況選擇某一人群作為研究隊(duì)列,根據(jù)現(xiàn)在的情況確定病例組和對(duì)照組。巢式病例對(duì)照研究的類型:二.病例-隊(duì)列研究(case-cohortstudy)病例參比式研究(case-basereferencestudy)原理研究開始時(shí)在隊(duì)列中隨機(jī)選取一組樣本作為對(duì)照,觀察結(jié)束時(shí),隊(duì)列中出現(xiàn)被研究疾病的所有病例作為病例組。特點(diǎn)可以同時(shí)研究幾種疾病,不同的疾病有不同的病例組,對(duì)照組是同一組隨機(jī)樣本。二.病例-隊(duì)列研究(case-cohortstudy)病例基本步驟:
①根據(jù)研究目的確定合適的人群作為研究隊(duì)列
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