醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：超敏反應(yīng)1

1超敏反應(yīng)

Hypersensitivity,Allergy2對機體不利:超敏反應(yīng)、自身免疫病、移植排斥、腫瘤對機體有利：抗感染、抗腫瘤、自身穩(wěn)定特異性不應(yīng)答－

免疫耐受免疫系統(tǒng)細(xì)胞免疫和/或體液免疫抗原

特異性免疫應(yīng)答的基本過程3

被致敏的機體再次接觸相同抗原時所產(chǎn)生的以組織損傷(tissueinjury)和/或功能紊亂(dysfunction)為特征的免疫應(yīng)答.

超敏反應(yīng)

4◆抗原

引起超敏反應(yīng)的抗原---變應(yīng)原allergen,過敏原

多為對人體無直接危害的物質(zhì).可以是完全抗原或半抗原；可以是內(nèi)源性或外源性物質(zhì)?！舫舴磻?yīng)是免疫應(yīng)答

---可導(dǎo)致機體組織損傷或功能紊亂的免疫應(yīng)答.◆超敏反應(yīng)分為四型

ProfileofHypersensitivity

重點:發(fā)生機制與代表性疾病5

四型超敏反應(yīng)的比較

類型時間參與成分

發(fā)生機制代表性疾病I型速發(fā)型數(shù)秒～30分；(遲發(fā)相6-12h)IgE；肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞

變應(yīng)原結(jié)合IgE型抗體致敏肥大細(xì)胞→細(xì)胞脫顆?！锘钚越橘|(zhì)釋放→急性滲出性炎癥過敏性休克、支氣管哮喘、消化道過敏II型細(xì)胞毒型數(shù)小時IgG，IgM；補體；吞噬細(xì)胞；NK細(xì)胞抗體結(jié)合靶細(xì)胞→在補體，吞噬細(xì)胞NK細(xì)胞參與下→溶解靶細(xì)胞或使其功能障礙輸血反應(yīng)、新生兒溶血、免疫血液病、甲亢；III型免疫復(fù)合物型數(shù)小時IgG，IgM；補體；中性粒細(xì)胞，肥大細(xì)胞，血小板等中等大小的免疫復(fù)合物沉積于血管壁→激活補體→以中性粒細(xì)胞為主的細(xì)胞浸潤→炎癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、SLE；血清??；IV型遲發(fā)型24-48小時T細(xì)胞巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子

致敏T細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞，或釋放多種細(xì)胞因子→以單個核細(xì)胞浸潤為主的遲發(fā)型炎癥接觸性皮炎，傳染免疫；移植排斥反應(yīng)6第1節(jié)I型超敏反應(yīng)特異性IgE介導(dǎo)，以功能紊亂為主的速發(fā)型超敏反應(yīng)主要特征(1)出現(xiàn)快，消退也快：即刻/遲發(fā)相(2)出現(xiàn)功能紊亂性疾病，不出現(xiàn)嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷(3)有明顯個體差異和遺傳背景7

變應(yīng)原

機體產(chǎn)生IgE抗體→

吸附于肥大及嗜堿粒細(xì)胞

(FcεR）

再次進入的相同抗原與肥大細(xì)胞表面的IgE結(jié)合

肥大及嗜堿粒細(xì)胞脫顆?！w粒中的生物活性介質(zhì)釋放

導(dǎo)致病理反應(yīng):

（一）I型超敏反應(yīng)發(fā)生機制動植物蛋白：食物蛋白、花粉等；藥物或化學(xué)物質(zhì)：青霉素等組胺、白三烯、前列腺素、激肽;細(xì)胞因子由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生發(fā)敏階段致敏階段相關(guān)疾?。哼^敏性休克，呼吸道過敏，皮膚過敏，消化道過敏*平滑肌收縮;*毛細(xì)血管擴張,通透性增加;*腺體分泌亢進8橋聯(lián)：多價抗原與1個以上抗體結(jié)合91.過敏性休克：

藥物過敏性休克、血清過敏性休克2.呼吸道過敏：支氣管哮喘、鼻炎等3.胃腸道過敏:

食物過敏－消化道癥狀，亦可表現(xiàn)為休克及皮膚過敏

4.皮膚反應(yīng)蕁麻疹（urticaria)

★I型超敏反應(yīng)遲發(fā)相：發(fā)生于變應(yīng)原刺激后6～12小時，可持續(xù)數(shù)天

（二）常見疾病10EearlyPhaseResponse(minutes)LatePhaseResponse(hours)

111、確定變應(yīng)原并避免接觸：病史、皮試、特異性IgE檢測2、切斷或干擾發(fā)病機制的中間環(huán)節(jié)

（1）脫敏治療Desensitivity

在注射動物血清時小量多次注射，以消耗致敏靶細(xì)胞的活性介質(zhì)。

（2）減敏治療hyposensitivity

改變變應(yīng)原的物理性狀及進入機體的途徑，以誘導(dǎo)產(chǎn)生可與變應(yīng)原結(jié)合的IgG抗體，從而阻止IgE的產(chǎn)生。

（3）藥物防治

用藥物切斷或干擾I型超敏反應(yīng)的某一或多個環(huán)節(jié)(IgE，脫顆粒，生物介質(zhì)作用等）。藥物包括腎上腺素，氨茶堿、抗組胺藥物、受體阻斷劑等。（三）診斷及防治原則1213HygieneHypothesis

衛(wèi)生學(xué)假說M.Yazdanbakhshetal

Science296：490－494，200214Allergiescanbecausedbyarangeoffactors-familyhistory,airpollution,processedfoods,stress,smoking-yetourlimitedexposuretobacteriaisalsotoblame.

DrDelespessesaid:'Thereisaninverserelationshipbetweenthelevelofhygieneandtheincidenceofallergiesandautoimmunediseases.'Themoresteriletheenvironmentachildlivesin,thehighertheriskheorshewilldevelopallergiesoranimmuneproblemintheirlifetime.'

In1980,10percentoftheWesternpopulationsufferedfromallergies.Today,itis30percent.In2010,onein10childrenissaidtobeasthmatic,andthemortalityratehasincreased28percentbetween1980and1994.

Healthyadvice:allergyexpertDrGuyDelespassewarnsthatourimmunesystemisturningagainstusBeingacleanfreakincreasesyourriskofillness,allergyexpertclaims

ByDailyMailReporter

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第2節(jié)II型超敏反應(yīng)

又稱細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。

細(xì)胞上的抗原與相應(yīng)抗體（IgG、IgM）結(jié)合，在補體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。161、抗原

◆機體細(xì)胞上固有的抗原成分：

ABO血型抗原——

引起血型不符輸血反應(yīng)的關(guān)鍵成分

Rh血型抗原——

母嬰Rh不合引起胎兒溶血反應(yīng)◆異嗜性抗原◆改變的自身細(xì)胞抗原

◆吸附在細(xì)胞上的外來抗原或半抗原

（一）II型超敏反應(yīng)發(fā)生機制參與成份172、抗體

IgG與IgM型抗體3、補體4、效應(yīng)細(xì)胞

吞噬細(xì)胞與NK細(xì)胞18

細(xì)胞性抗原↓抗體(IgG,IgM)↓

與細(xì)胞抗原結(jié)合補體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞

↓

細(xì)胞損傷，細(xì)胞溶解

補體依賴細(xì)胞毒，調(diào)理吞噬，ADCC刺激或阻斷

靶細(xì)胞功能亢進或降低

發(fā)病機制191、輸血反應(yīng)2、新生兒溶血癥3、免疫性血細(xì)胞減少癥

藥物引起的免疫性溶血

自身免疫性溶血性貧血4、抗基膜型腎小球腎炎和風(fēng)濕性心肌炎5、肺－腎綜合癥（Goodpasture綜合癥）6、免疫受體?。杭谞钕俟δ芸哼M，重癥肌無力

（二）常見的II型超敏反應(yīng)性疾病20LATS

甲狀腺疾?。杭卓?1

重癥肌無力22

1.查清并避免再接觸變應(yīng)原；

2.若為血型抗體所引起，有條件者可實施血漿交換或換血療法;3.可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

4.必要時可做脾切除。

（三）防治原則2324第3節(jié)III型超敏反應(yīng)

又稱免疫復(fù)合物型（immunecomplextype）或血管炎型變態(tài)反應(yīng)。主要特點：游離抗原與抗體形成中等大小的免疫復(fù)合物（IC），若IC不能被及時清除，則可在局部沉積，通過激活補體，并在血小板、中性粒細(xì)胞及其它細(xì)胞參與下，引起以中性粒細(xì)胞浸潤為特點的血管炎。25抗原:1.體內(nèi)產(chǎn)生的抗原：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的變應(yīng)性IgG、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的核抗原、腫瘤抗原

2.外源性抗原：各類病源微生物、寄生蟲、藥物、異種血清等抗體:主要為IgG和IgM，也可以是IgA補體:

以經(jīng)典激活途徑為主吞噬細(xì)胞：以中性粒細(xì)胞為主,少數(shù)NK（一）III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制

參與成份26中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，可能沉淀

免疫復(fù)合物沉積的條件27III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制28291、局部免疫復(fù)合物?。篈rthus反應(yīng)；人類局部過敏2、全身性免疫復(fù)合物病

(1)血清病

(2)急性免疫復(fù)合物型腎小球腎炎占腎炎的80％

(3)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoidarthritis,RA)(4)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)體內(nèi)持續(xù)出現(xiàn)DNA-抗DNA復(fù)合物

(5)免疫復(fù)合物型血細(xì)胞減少癥（二）常見的III型超敏反應(yīng)性疾病301．阻斷抗原持續(xù)進入2．藥物治療：如應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，免疫調(diào)節(jié)劑3．清除血流中免疫復(fù)合物

（三）防治原則31

Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主要特征的遲發(fā)型炎癥反應(yīng)?？贵w與補體不參與此型反應(yīng)第4節(jié)IV型超敏反應(yīng)32反應(yīng)發(fā)生遲緩（48-72小時達(dá)高峰）T細(xì)胞介導(dǎo)，抗體和補體不參與以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥基本特點33抗原胞內(nèi)寄生菌、病毒細(xì)胞抗原如腫瘤抗原、移植抗原某些化學(xué)物質(zhì)細(xì)胞CD4+和CD8+T細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞主要參與成分34致敏階段――初次接觸抗原APC提呈抗原T細(xì)胞活化、增殖分化為致敏T細(xì)胞發(fā)生機制3536效應(yīng)階段――再次接觸抗原

釋放細(xì)胞因子、巨噬細(xì)胞活化并釋放溶酶體酶、CTL效應(yīng)Th1細(xì)胞的作用

----分泌IL-2、IFN-γ、TNF－β、GM-CSF等細(xì)胞因子，吸引單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤，活化單核巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)Tc細(xì)胞的作用

----通過穿孔素、顆粒酶等導(dǎo)致靶細(xì)胞的裂解或凋亡3738局部出現(xiàn)特征性、以單個核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)；分泌炎癥介質(zhì)；41

抗原↓刺激T細(xì)胞增生分化(致敏T細(xì)胞)↓

致敏T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)↓↓

CD4＋Th1：釋放淋巴因子CD8+CTL效應(yīng)

以單個核細(xì)胞浸潤為特點的遲發(fā)型炎癥

發(fā)生機制42TypeIVhypersensitivity

thethreeforms43

(一)傳染性免疫胞內(nèi)寄生菌（結(jié)核、傷寒、麻風(fēng)桿菌）、病毒、真菌等；結(jié)核菌素皮試（OT皮試）

（二）接觸性皮炎某些藥物；化妝品；油漆、染料、皮革、塑料；植物；乳膠等

（三）移植排斥反應(yīng)

二.常見的IV型超敏反應(yīng)疾病44阻斷或消除變應(yīng)原的作用;應(yīng)用免疫抑制劑，如腎上腺皮質(zhì)激素，環(huán)孢霉素A、環(huán)磷酰胺、硫唑瞟吟等藥物抑制免疫應(yīng)答，控制炎癥反應(yīng)。(三)防治原則4546

一種疾病的發(fā)病機制可包括一種以上的超敏反應(yīng)

同一種抗原可誘發(fā)一種以上類型的超敏反應(yīng)47

四型超敏反應(yīng)的比較

類型時間參與成分

發(fā)生機制代表性疾病I型速發(fā)型數(shù)秒～30分；(遲發(fā)相6-12h)IgE；肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞

變應(yīng)原結(jié)合IgE型抗體致敏肥大細(xì)胞→細(xì)胞脫顆粒→生物活性介質(zhì)釋放→急性滲出性炎癥過敏性休克、支氣管哮喘、消化道過敏II型細(xì)胞毒型數(shù)小時IgG，IgM；補體；吞噬細(xì)胞；NK細(xì)胞抗體結(jié)合靶細(xì)胞→在補體，吞噬細(xì)胞NK細(xì)胞參與下→溶解靶細(xì)胞或使其功能障礙輸血反應(yīng)、新生兒溶血、免疫血液病、甲亢；III型免疫復(fù)合物型數(shù)小時IgG，IgM；補體；中性粒細(xì)胞，肥大細(xì)胞，血小板等中等大小的免疫復(fù)合物沉積于血管壁→激活補體→以中性粒細(xì)胞為主的細(xì)胞浸潤→炎癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、SLE；血清??；IV型遲發(fā)型24-48小時T細(xì)胞巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子

致敏T細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞，或釋放多種細(xì)胞因子→以單個核細(xì)胞浸潤為主的遲發(fā)型炎癥接觸性皮炎，傳染免疫；移植排斥反應(yīng)11148Theend!4950系統(tǒng)性紅斑狼瘡

Systemiclupuserythematosus,SLE51多種自身抗體的產(chǎn)生52抗細(xì)胞核成分的ANA、抗SM抗體、抗ds-DNA抗體等；

40%的患者因光過敏誘導(dǎo)發(fā)病UV照射使皮膚DNA轉(zhuǎn)化為胸腺嘧啶二聚體，抗原性增強，患者產(chǎn)生抗DNA抗體抗細(xì)胞漿成分的抗核糖體抗體、抗心脂抗體等；抗細(xì)胞膜成分的抗淋巴細(xì)胞抗體、抗紅細(xì)胞抗體、抗血小板抗體等；5354大鼠腹腔肥大細(xì)胞6000X

嗜堿細(xì)胞1500X5556Responsibleforupto75%ofanaphylaxisdeathseachyear(400-800deaths).Onedeathper50-100,000treatmentcourses.2%ofpatientsexperienceallergicreactions.ClinicalCorrelatePenicillin57鼻變態(tài)反應(yīng):

鼻息肉、過敏性鼻炎58支氣管哮喘

過敏性結(jié)膜炎59I型超敏反應(yīng)的皮膚反應(yīng)

濕疹eczema尋麻疹Urticaria6061Skintestforallergy62臨床診斷過敏性疾病的基本方法之一63

減敏反應(yīng)Hyposensitivity64

三種類型的超敏反應(yīng)皮膚試驗I型超敏反應(yīng)皮試III型超敏反應(yīng)皮試IV型超敏反應(yīng)皮試結(jié)核菌素試驗:將OT或PPD用無菌生理鹽水稀釋成不同濃度，取0.1毫升注射于前臂掌側(cè)皮內(nèi)，48～72小時后檢查.硬節(jié)直徑<0.5cm:陰性反應(yīng)0.5cm<硬節(jié)直徑<1.5厘米:陽性反應(yīng)硬節(jié)直徑>1.5厘米，強陽性反應(yīng)。66過敏原篩查:診斷過敏性疾病的基本方法之一點刺試驗斑貼試驗6768Chareston夫人血型為O型、Rh陰性，丈夫血型A型、Rh陽性。他們有4個孩子，其中2個患新生兒溶血一1968年生無新生兒溶血二1974年生輕微新生兒溶血三1976年生嚴(yán)重的新生兒溶血四1980年生無新生兒溶血在第二、三、四個孩子出生后，Chareston夫人被給予了抗RhD血型抗體（1972年英國已推薦Rh預(yù)防）由上述信息，你認(rèn)為第一個孩子的