甲氧芐氨嘧啶的合成工藝

關(guān)于甲氧芐氨嘧啶的合成工藝第一頁，共十三頁，2022年，8月28日

甲氧芐氨嘧啶化學(xué)名為2,4-二氨基-5-(3,4,5-三甲氧基芐基)嘧啶

白色或類白色的結(jié)晶性粉末，無臭味苦。主要作磺胺類藥物的增效劑。適用于呼吸道感染、老年性慢性支氣管炎、菌痢、泌尿系統(tǒng)感染、腸炎、傷寒、瘧疾等癥。第二頁，共十三頁，2022年，8月28日

一.甲氧芐氨嘧啶的合成路線從化學(xué)結(jié)構(gòu)來看，它可以從芐亞甲基和嘧啶環(huán)處切斷。第三頁，共十三頁，2022年，8月28日Pleaseaddthetitle從切斷結(jié)果看，一部分為三甲氧基苯甲醛或氯化芐，另一部分為二氨基嘧啶。而二氨基嘧啶的5位不夠活潑，難與芐基片斷偶聯(lián)，所以，嘧啶環(huán)還是以逐步合成法合成為宜，即嘧啶環(huán)的左半部分先與芐基部分連接，再與右半部分閉環(huán)，這是國內(nèi)外合成甲氧芐氨嘧啶的通用方法第四頁，共十三頁，2022年，8月28日

甲氧芐氨嘧啶3,4,5-三甲氧基苯甲醛和3,4,5-三甲氧基氯化芐的合成路線

1.以沒食子酸為原料

沒食子酸可由五倍子中的鞣酸(單寧酸Tannicacid)水解制取。五倍子為倍蚜科昆蟲角倍蚜或倍蛋蚜在其寄生的青麩楊或紅麩楊等樹上形成的蟲瘺。原料來源廣泛，制備簡便，價(jià)格便宜。(因?yàn)樗丫邆浜铣杉籽跗S氨嘧啶的甲氧芐基結(jié)構(gòu)的基本骨架，只要將羥基進(jìn)行甲基化并把羧基轉(zhuǎn)化為醛基即可。第五頁，共十三頁，2022年，8月28日轉(zhuǎn)化羧基為醛基的過程：第六頁，共十三頁，2022年，8月28日

甲氧芐氨嘧啶其中酰肼法在我國得到應(yīng)用。甲基化沒食子酸甲酯也可由鞣酸直接得到：第七頁，共十三頁，2022年，8月28日

甲氧芐氨嘧啶2.以對(duì)硝基甲苯為原料

此法為我國原創(chuàng)，但消耗大量溴素。制備對(duì)羥基甲醛時(shí)還存在反應(yīng)液體積過大及水蒸汽蒸餾等問題。(第八頁，共十三頁，2022年，8月28日

甲氧芐氨嘧啶3.以香蘭醛為原料

香蘭醛的來源有兩種，天然香蘭醛是氧化木材造紙廢液中回收的木質(zhì)磺酸鈉得到的，資源豐富、價(jià)格便宜。合成香蘭醛是以鄰氨基苯甲醚為原料經(jīng)愈創(chuàng)木酚中間體再引入醛基而得。由香蘭醛合成3,4,5-三甲氧基苯甲醛是此路線的關(guān)鍵。香蘭醛法亦有工業(yè)化。以合成香蘭醛為原料制備3,4,5-三甲氧基苯甲醛的反應(yīng)圖示：第九頁，共十三頁，2022年，8月28日

甲氧芐氨嘧啶4.以苯酚為原料

苯酚為基本化工原料，供應(yīng)充足。從苯酚合成3,4,5-三甲氧基苯甲醛的關(guān)鍵在于醛基的引入。先引醛基會(huì)產(chǎn)生少量鄰位副產(chǎn)物，收率較低，所得產(chǎn)物對(duì)羥基苯甲醛易于聚合產(chǎn)生樹脂狀物。且反應(yīng)時(shí)間需三十余小時(shí)，生產(chǎn)周期太長。如上所述，常用逐步合成的方法合成甲氧芐氨嘧啶的嘧啶環(huán)。

第十頁，共十三頁，2022年，8月28日1.以氰乙酸乙酯為原料（含有三個(gè)碳原子具有活潑氫的化合物）氰乙酸乙酯也可與3,4,5-三甲氧基氯芐縮合，然后再與硝酸胍環(huán)合得嘧啶衍生物。第十一頁，共十三頁，2022年，8月28日2.以甲氧丙腈為原料（含有三個(gè)相聯(lián)的碳原子和一個(gè)氮原子的化合物）最簡單的環(huán)合途徑是使用硝酸胍，可以直接引入一個(gè)氨基。為了增加丙腈片斷的反應(yīng)活性，可使單甲醚在甲醇鈉存在下與甲醇反應(yīng)，生成2-(3,4,5-三甲氧基芐基)-3-二甲氧基丙腈(簡