自體免疫細(xì)胞療法及其臨床應(yīng)用2013護(hù)

自體體細(xì)胞免疫治療及其臨床應(yīng)用

阿依古麗2013.1.281手術(shù)放療化療生物治療腫瘤治療手段的發(fā)展

科學(xué)家重新探索，我們是否可以從腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的根源尋找到治療腫瘤的新方法？2

腫瘤免疫理論的建立腫瘤免疫的概念起源于上世紀(jì)初。1909年Ehrlich首先提出，免疫系統(tǒng)不僅負(fù)責(zé)防御微生物侵犯，而且能從機(jī)體內(nèi)清除改變了的宿主成分。并提出了細(xì)胞免疫直接對(duì)抗腫瘤的概念，此后人們認(rèn)識(shí)到癌細(xì)胞是改變了的宿主成分。3

六十年代經(jīng)Thomas、Burnet和Good等人將該觀點(diǎn)系統(tǒng)化，提出了免疫監(jiān)視學(xué)說(shuō)。

免疫監(jiān)視學(xué)說(shuō)的中心思想是：免疫系統(tǒng)具有一個(gè)十分完備的監(jiān)視功能，能準(zhǔn)確地分辨“自己”和“非己”的成分；它不僅能清除外界侵入的各種微生物，排斥同種異體移植物，而且還能消滅機(jī)體內(nèi)突變的細(xì)胞，防止腫瘤的生長(zhǎng)，保護(hù)機(jī)體的健康。

每當(dāng)免疫監(jiān)視功能由于這種或那種原因被消弱時(shí)，便為腫瘤的發(fā)生提供了有利條件；如果機(jī)體不具備免疫監(jiān)視功能，人類(lèi)的腫瘤發(fā)病率會(huì)大大的提高。

4020406080100天然抗癌活性在不同人群中不同分布（雙盲試驗(yàn)法）癌細(xì)胞殺傷活性（%）健康人小于50歲健康人大于50歲癌癥病人大于50歲健康狗56

腫瘤體細(xì)胞免疫治療技術(shù)

向腫瘤患者輸入具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞，直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而達(dá)到治療腫瘤的目的，這一過(guò)程稱(chēng)為體細(xì)胞免疫治療。大量研究表明，腫瘤患者的外周血中存在癌細(xì)胞，是引發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一。有效清除血循環(huán)中的癌細(xì)胞，對(duì)預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、改善腫瘤晚期患者的生存質(zhì)量具有重要的作用。7

自體體細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)的概念自體體細(xì)胞治療技術(shù)是應(yīng)用病人自體的體細(xì)胞通過(guò)體外培養(yǎng)獲得免疫活性細(xì)胞作為治療手段的醫(yī)療技術(shù)。8

可以調(diào)節(jié)和增強(qiáng)全身免疫機(jī)能；可有效的殺傷殘余的腫瘤細(xì)胞，防止腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移；緩解晚期患者的臨床癥狀，延長(zhǎng)生存期，創(chuàng)造更多的治療機(jī)會(huì)，甚至實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期帶瘤生存；減輕放、化療的毒副反應(yīng)，提高患者生存質(zhì)量；它特異性極強(qiáng)、無(wú)免疫排斥反應(yīng)，相對(duì)于其他三種治療模式副作用小。優(yōu)勢(shì)9適應(yīng)癥1

腫瘤手術(shù)、化療和放療結(jié)束后的鞏固治療2

腫瘤綜合治療的組成部分，如在化療治療的間隙期或在腫瘤局部放療過(guò)程中同時(shí)聯(lián)合自體體細(xì)胞治療10禁忌癥1、孕婦；2、患者不能進(jìn)行淋巴細(xì)胞分離術(shù)或者少量多次抽血者；3、器官功能衰竭者；4、有器官移植史的患者；5、不可控制的感染性疾病，如HIV陽(yáng)性；6、有其它免疫缺陷疾病，在4周內(nèi)使用過(guò)大量免疫抑制劑的患者；7、對(duì)本治療中所用生物試劑過(guò)敏者；8、T淋巴細(xì)胞瘤患者。11治療過(guò)程121、CIK免疫治療（細(xì)胞因子活化殺傷細(xì)胞）自體細(xì)胞免疫治療2、NK免疫治療(自然殺傷細(xì)胞)3、DC免疫治療（樹(shù)突狀細(xì)胞）4、DC-CIK免疫治療5、DC-T免疫治療（經(jīng)修飾自體T淋巴細(xì)胞）13CIK免疫療法

CIK又稱(chēng)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞。是將人的外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)后獲得的T淋巴細(xì)胞，因?yàn)橥瑫r(shí)表達(dá)CD3和CD56兩種膜蛋白分子，又被稱(chēng)為NK細(xì)胞樣Ｔ淋巴細(xì)胞。兼具有Ｔ淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。CIK細(xì)胞被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過(guò)繼免疫治療的首選方案培養(yǎng)9天CIK細(xì)胞培養(yǎng)2天CIK細(xì)胞培養(yǎng)12天CIK細(xì)胞Cytokine-inducedkillercells14

直接殺傷作用間接殺傷作用——分泌高濃度的細(xì)胞因子IL-2、IL-6、TNF、IFN-γ誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡-Fas/FasL促進(jìn)T細(xì)胞增殖活化提高病人自身免疫力?？鼓[瘤機(jī)制15DC-CIK細(xì)胞療法DC-CIK免疫效應(yīng)細(xì)胞負(fù)載腫瘤抗原的DC細(xì)胞源于自體淋巴細(xì)胞的CIK細(xì)胞

DC和CIK細(xì)胞兩者在抗腫瘤細(xì)胞中有一定的互補(bǔ)作用，在DC-CIK中，T細(xì)胞尤其是殺傷性T細(xì)胞的增殖倍數(shù)和IFN-γ的分泌量明顯比單純的CIK細(xì)胞高。16

臨床研究表明，DC-CIK混合培養(yǎng)時(shí)，兩者能相互調(diào)節(jié)而增加細(xì)胞因子釋放和增強(qiáng)細(xì)胞毒性，聯(lián)合應(yīng)用將取得“1+1>2”的療效，顯著提高CIK細(xì)胞的增殖能力和殺傷活性，并且激發(fā)機(jī)體特異性抗腫瘤免疫，達(dá)到長(zhǎng)期對(duì)腫瘤細(xì)胞的控制殺傷效果?？鼓[瘤機(jī)制17

CIK細(xì)胞是誘導(dǎo)、激活自體細(xì)胞，國(guó)際上應(yīng)用CIK細(xì)胞治療腫瘤的I期Ⅱ期臨床試驗(yàn)都顯示，CIK細(xì)胞治療遠(yuǎn)較LAK細(xì)胞治療安全可靠。有部分病例在細(xì)胞回輸后2-10h內(nèi)出現(xiàn)體溫升高，一般持續(xù)時(shí)間2-6h，可自行緩解，極少數(shù)高熱病人在使用解熱藥后可以完全緩解。

安全性18

安全回輸

送病房前的核對(duì)-

病人姓名,性別,病區(qū),床號(hào),制劑名稱(chēng),制備人員對(duì)質(zhì)量的驗(yàn)證和簽名,檢驗(yàn)科出具的無(wú)病原體證明等與病區(qū)接受護(hù)士的交接和再次查對(duì)-

重復(fù)查對(duì)以上項(xiàng)目,核實(shí)無(wú)誤后共同簽名以示負(fù)責(zé)19

安全回輸1

病區(qū)醫(yī)護(hù)人員對(duì)整個(gè)回輸